支原体及衣原体近况及进展

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1、支原体及衣原体近况及进展支原体及衣原体近况及进展性病概况性病概况据据据据世界卫生组织世界卫生组织世界卫生组织世界卫生组织( ( ( (WHO)WHO)WHO)WHO)估计：估计：估计：估计：全世界每天有全世界每天有全世界每天有全世界每天有100100100100多万人感染一种性病，每年约有多万人感染一种性病，每年约有多万人感染一种性病，每年约有多万人感染一种性病，每年约有四亿四亿四亿四亿新病例。新病例。新病例。新病例。其中：其中：其中：其中： 衣原体感染衣原体感染衣原体感染衣原体感染 8900 8900 8900 8900万人万人万人万人 淋病淋病淋病淋病 6200 6200 6200 620

2、0万人万人万人万人 梅毒梅毒梅毒梅毒 1200 1200 1200 1200万人万人万人万人 乳头瘤病毒乳头瘤病毒乳头瘤病毒乳头瘤病毒 3000 3000 3000 3000万人万人万人万人 生殖器疱疹生殖器疱疹生殖器疱疹生殖器疱疹 2000 2000 2000 2000万人万人万人万人发展中国家统计发展中国家统计STDSTD发病率发病率 19-63% 19-63%沙眼衣原体感染占其中沙眼衣原体感染占其中3.1-64%3.1-64%男性非淋菌性尿道炎男性非淋菌性尿道炎40-60%40-60%是沙眼衣原体是沙眼衣原体世界医学研究所统计沙眼衣原体感染每年世界医学研究所统计沙眼衣原体感染每年耗资耗资

3、40-5040-50亿美元，仅次于艾滋病亿美元，仅次于艾滋病我国支原体及衣原体感染近况我国支原体及衣原体感染近况 性传播感染自性传播感染自19851985年起再次在我国流年起再次在我国流行行, ,发病人数增加很快发病人数增加很快. .仅以国家要求上报仅以国家要求上报的的7 7种性病种性病( (梅毒、淋病、梅毒、淋病、 软下疳、生殖器软下疳、生殖器疱疹、性病性淋巴肉芽肿、尖锐湿疣、疱疹、性病性淋巴肉芽肿、尖锐湿疣、 非非淋菌性尿道炎淋菌性尿道炎) )不包括艾滋病。不包括艾滋病。 按公布数字看按公布数字看: :我国支原体及衣原体感染近况我国支原体及衣原体感染近况19851985年年 全国共全国共

4、5800 5800 例例20002000年年 全国共全国共 859000 859000 例例 是是19851985年的年的148148倍倍 实际上真正发病的人数要远远高于上实际上真正发病的人数要远远高于上报人数报人数. . 假如乘假如乘 10 , 10 ,这是一个多么巨大的数字这是一个多么巨大的数字! !我国支原体及衣原体感染近况我国支原体及衣原体感染近况 20042004年全国共报告性病年全国共报告性病7474万多例万多例其中，非淋菌性尿道炎（宫颈炎）其中，非淋菌性尿道炎（宫颈炎）269,723269,723例，例，为种性病之首，占性病总人数为种性病之首，占性病总人数6.356.35非淋菌性

5、尿道炎（宫颈炎）的主要致病菌是非淋菌性尿道炎（宫颈炎）的主要致病菌是沙眼衣原体和解脲脲原体沙眼衣原体和解脲脲原体支原体近况支原体近况支原体是介于细菌和病毒之间支原体是介于细菌和病毒之间支原体是介于细菌和病毒之间支原体是介于细菌和病毒之间, , , ,能在无活细胞条件下培能在无活细胞条件下培能在无活细胞条件下培能在无活细胞条件下培养成功的最小微生物养成功的最小微生物养成功的最小微生物养成功的最小微生物. . . .它通过细菌滤器它通过细菌滤器它通过细菌滤器它通过细菌滤器, , , ,没有细胞壁结构没有细胞壁结构没有细胞壁结构没有细胞壁结构, , , ,因而在形态上呈现因而在形态上呈现因而在形态上

6、呈现因而在形态上呈现多态性多态性多态性多态性. . . .支原体广泛分布于自然界支原体广泛分布于自然界支原体广泛分布于自然界支原体广泛分布于自然界, , , ,迄今已分离出迄今已分离出迄今已分离出迄今已分离出148148148148种种种种, , , ,涉及人类、涉及人类、涉及人类、涉及人类、动物、动物、动物、动物、 植物、昆虫等植物、昆虫等植物、昆虫等植物、昆虫等. . . .从人体分离出从人体分离出从人体分离出从人体分离出16161616种支原体种支原体种支原体种支原体, , , ,其中其中其中其中5 5 5 5种对人体有致病性种对人体有致病性种对人体有致病性种对人体有致病性. . . .

7、支原体近况支原体近况.肺炎支原体 (M.Pneumonia).解脲脲原体 (Ureaplasma Urealyticum).人型支原体 (M.homonis).生殖支原体 (M.genitalium).发酵支原体 (M.fermentans)涉及到性传播疾病者仅三种:解脲脲原体、人型支原体和生殖支原体 支原体分类学支原体分类学原原原原核生物界（核生物界（核生物界（核生物界（ProcaryotaeProcaryotaeProcaryotaeProcaryotae） 硬壁菌门（硬壁菌门（硬壁菌门（硬壁菌门（FirmicutesFirmicutesFirmicutesFirmicutes） 柔膜体纲

8、（柔膜体纲（柔膜体纲（柔膜体纲（MollicutesMollicutesMollicutesMollicutes） 支原体项目（支原体项目（支原体项目（支原体项目（MycoplsmatalesMycoplsmatalesMycoplsmatalesMycoplsmatales） 支原体属支原体属支原体属支原体属（MycoplasmaMycoplasmaMycoplasmaMycoplasma） 支原体科（支原体科（支原体科（支原体科（MycoplasmataceaeMycoplasmataceaeMycoplasmataceaeMycoplasmataceae） 脲原体（脲原体（脲原体（脲原体

9、（UrealasmaUrealasmaUrealasmaUrealasma） 支原体一般情况下不侵入组织和血液内致病，支原体只粘附在泌尿生殖道上皮细胞表面受体上，不涉及细胞内，也可以粘附于红细胞表面、精子表面、巨噬细胞表面、呼吸道上皮表面等。生殖支原体近况生殖支原体近况损伤细胞机理损伤细胞机理 从细胞膜获得营养从细胞膜获得营养( (脂质和胆固醇），破坏细胞。脂质和胆固醇），破坏细胞。 放出毒性代谢产物损害细胞放出毒性代谢产物损害细胞( (如如UUUU水解尿素产生氨水解尿素产生氨, ,损害细胞损害细胞) )。生殖支原体近况生殖支原体近况生殖支原体的致病性和被人们所重视是在生殖支原体的致病性和被人

10、们所重视是在20届世界皮肤届世界皮肤科大会科大会(2002年年7月法国巴黎月法国巴黎)上上,法国法国M.Janier指出指出:在性在性传播疾病方面，近年来有两个重要发现，其中之一是生殖传播疾病方面，近年来有两个重要发现，其中之一是生殖支原体致病。目前对生殖支原体生物特性支原体致病。目前对生殖支原体生物特性、致病性、致病性、抗抗生素治疗等均有较深入研究。生素治疗等均有较深入研究。对生殖支原体的认识很早就已开始。对生殖支原体的认识很早就已开始。 生殖支原体近况生殖支原体近况 1981年Tully氏从13例非淋菌性尿道炎的男性病人中分离培养出2株生殖支原体，鉴于两个原因： 分离培养困难，阳性率低。

11、生殖支原体致病性有待证实。所以很少人再研究和涉及,经过数年无人过问。生殖支原体近况生殖支原体近况 到1985年美国Getus公司人类研究室Mullis K.B.等人首创聚合酶链式反应(PCR)的DNA扩增技术。1987年完成了自动操作装置，这是研究DNA扩增和重组技术的一次巨大革命。 利用PCR技术，生殖支原体的研究在90年代初又重新开始。生殖支原体近况生殖支原体近况1993.Horner P J 以PCR方法检测急性尿道炎病人 109例 检测103例 生殖支原体阳性24例(23.3%)无尿道炎病人 55例 检测53例 生殖支原体阳性3例(5.6%)生殖支原体近况生殖支原体近况1993年Jen

12、sen J.S. 以PCR方法检测 52例有尿道炎症状99例病人 标本取样自尿道、直肠、咽 47例无尿道炎症状 尿道样本 生殖支原体阳性17例(17/99) 17.1% 在尿道炎有症状组中,生殖支原体阳性者占13例(13/17) 76.4%生殖支原体近况生殖支原体近况生殖支原体近况生殖支原体近况 最后证实生殖支原体可以引起男性非淋最后证实生殖支原体可以引起男性非淋菌性尿道炎。生殖支原体是人类泌尿生殖菌性尿道炎。生殖支原体是人类泌尿生殖道感染潜在的病原体道感染潜在的病原体, ,也是人类泌尿生殖道也是人类泌尿生殖道感染的主要病因之一。感染的主要病因之一。生殖支原体近况生殖支原体近况 生殖支原体含生

13、殖支原体含517517个基因个基因,580,070,580,070个碱基对个碱基对, ,平均每个基因约平均每个基因约1.251.25KB,KB,其中其中10%10%是宿主特异性是宿主特异性的。生殖支原体有最小基因序列的。生殖支原体有最小基因序列, ,是在体外能是在体外能自我复制的最小微生物。自我复制的最小微生物。 前一时期国外对生殖支原体致病性看法尚不统一，特别是在80年代，对NGU病因只涉及解脲脲原体，最多提一下人型支原体，不谈生殖支原体。国内一些学者在80年代中期有同样看法。到90年代初，聚合酶链式扩增技术广泛应用，如上所述，国外、国内学者都逐渐发现和认识到生殖支原体在NGU发病中，同样起

14、重要作用。生殖支原体近况生殖支原体近况解脲脲原体解脲脲原体 解脲脲原体是男女泌尿生殖道常见的一种支原体解脲脲原体是男女泌尿生殖道常见的一种支原体解脲脲原体是男女泌尿生殖道常见的一种支原体解脲脲原体是男女泌尿生殖道常见的一种支原体, , , ,在男女泌尿在男女泌尿在男女泌尿在男女泌尿生殖道寄生率波动于生殖道寄生率波动于生殖道寄生率波动于生殖道寄生率波动于20%20%20%20%上下上下上下上下, , , ,在女性各家数字差异很大在女性各家数字差异很大在女性各家数字差异很大在女性各家数字差异很大, , , ,大约在大约在大约在大约在 080%, 080%, 080%, 080%,一般在一般在一般在

15、一般在20%20%20%20%左右，天津调查在左右，天津调查在左右，天津调查在左右，天津调查在18%18%18%18%。解脲脲原体是女性下生。解脲脲原体是女性下生。解脲脲原体是女性下生。解脲脲原体是女性下生殖道的主要定植微生物。殖道的主要定植微生物。殖道的主要定植微生物。殖道的主要定植微生物。 尽管解脲脲原体在一些疾病中的致病作用尚有争议尽管解脲脲原体在一些疾病中的致病作用尚有争议尽管解脲脲原体在一些疾病中的致病作用尚有争议尽管解脲脲原体在一些疾病中的致病作用尚有争议, , , ,但多数学但多数学但多数学但多数学者仍认为解脲脲原体可以引起非淋菌性尿道炎者仍认为解脲脲原体可以引起非淋菌性尿道炎者

16、仍认为解脲脲原体可以引起非淋菌性尿道炎者仍认为解脲脲原体可以引起非淋菌性尿道炎( ( ( (宫颈炎宫颈炎宫颈炎宫颈炎) ) ) )、子宫内、子宫内、子宫内、子宫内膜炎、绒毛膜羊膜炎、自然流产、早产、前列腺炎、附睾炎、不膜炎、绒毛膜羊膜炎、自然流产、早产、前列腺炎、附睾炎、不膜炎、绒毛膜羊膜炎、自然流产、早产、前列腺炎、附睾炎、不膜炎、绒毛膜羊膜炎、自然流产、早产、前列腺炎、附睾炎、不育症、低体重新生儿、新生儿肺炎、脑膜炎以及敗血症等。育症、低体重新生儿、新生儿肺炎、脑膜炎以及敗血症等。育症、低体重新生儿、新生儿肺炎、脑膜炎以及敗血症等。育症、低体重新生儿、新生儿肺炎、脑膜炎以及敗血症等。解脲脲

17、原体解脲脲原体 解脲脲原体目前分解脲脲原体目前分解脲脲原体目前分解脲脲原体目前分14141414个血清型基本已被公认个血清型基本已被公认个血清型基本已被公认个血清型基本已被公认, , , ,但是仍存在有但是仍存在有但是仍存在有但是仍存在有交叉反应性交叉反应性交叉反应性交叉反应性, , , ,还不能同时很明确地区分解脲脲原体所有还不能同时很明确地区分解脲脲原体所有还不能同时很明确地区分解脲脲原体所有还不能同时很明确地区分解脲脲原体所有14141414个血清个血清个血清个血清型菌株型菌株型菌株型菌株. . . . 14 14 14 14个血清型分两型个血清型分两型个血清型分两型个血清型分两型: :

18、 : : 生物群生物群生物群生物群1 1 1 1或称或称或称或称Patvo(17KDaPatvo(17KDaPatvo(17KDaPatvo(17KDa多肽多肽多肽多肽)1,3,6,14)1,3,6,14)1,3,6,14)1,3,6,14型，该型又被称为型，该型又被称为型，该型又被称为型，该型又被称为细小脲原体细小脲原体细小脲原体细小脲原体( ( ( (Ureaplasma.parvum,UpUreaplasma.parvum,UpUreaplasma.parvum,UpUreaplasma.parvum,Up),),),),分为分为分为分为3 3 3 3个亚型个亚型个亚型个亚型; ; ;

19、; 生物群生物群生物群生物群2 2 2 2或称或称或称或称T960(16KDaT960(16KDaT960(16KDaT960(16KDa和和和和17KDa17KDa17KDa17KDa肽肽肽肽)2,4,5,7,8,9,10,11,12)2,4,5,7,8,9,10,11,12)2,4,5,7,8,9,10,11,12)2,4,5,7,8,9,10,11,12型和型和型和型和13131313型型型型( ( ( (16KDa16KDa16KDa16KDa多肽多肽多肽多肽) ) ) )解脲脲原体解脲脲原体 各型与疾病的关系尚在研究中各型与疾病的关系尚在研究中各型与疾病的关系尚在研究中各型与疾病的关

20、系尚在研究中. . . .致病性报道不完全致病性报道不完全致病性报道不完全致病性报道不完全一致一致一致一致, , , ,初步推测第一群四个型中初步推测第一群四个型中初步推测第一群四个型中初步推测第一群四个型中,1,1,1,1型型型型 混合型混合型混合型混合型(1(1(1(1、3/14 3/14 3/14 3/14 ),3/14),3/14),3/14),3/14型为最多型为最多型为最多型为最多, , , , 以前两型出现症状最明显以前两型出现症状最明显以前两型出现症状最明显以前两型出现症状最明显, , , ,而而而而3/143/143/143/14隐性携带较多见隐性携带较多见隐性携带较多见隐性

21、携带较多见, , , ,所所所所以非淋菌性尿道炎可能由以非淋菌性尿道炎可能由以非淋菌性尿道炎可能由以非淋菌性尿道炎可能由1 1 1 1型或型或型或型或1 1 1 1、3/143/143/143/14混合型引起。混合型引起。混合型引起。混合型引起。支原体近况支原体近况治疗支原体的药物（抗生素）主要为三大类：四环素类、大环内治疗支原体的药物（抗生素）主要为三大类：四环素类、大环内治疗支原体的药物（抗生素）主要为三大类：四环素类、大环内治疗支原体的药物（抗生素）主要为三大类：四环素类、大环内酯类和喹诺酮类。这些药物中，国内外各研究者报道的敏感性和酯类和喹诺酮类。这些药物中，国内外各研究者报道的敏感性

22、和酯类和喹诺酮类。这些药物中，国内外各研究者报道的敏感性和酯类和喹诺酮类。这些药物中，国内外各研究者报道的敏感性和耐药性并不一致耐药性并不一致耐药性并不一致耐药性并不一致国内广州翁胜等对解脲脲原体体外药敏依次为：罗红霉素、红霉国内广州翁胜等对解脲脲原体体外药敏依次为：罗红霉素、红霉国内广州翁胜等对解脲脲原体体外药敏依次为：罗红霉素、红霉国内广州翁胜等对解脲脲原体体外药敏依次为：罗红霉素、红霉素、左旋氧氟沙星、氟嗪酸、强力霉素、美满霉素、四环素素、左旋氧氟沙星、氟嗪酸、强力霉素、美满霉素、四环素素、左旋氧氟沙星、氟嗪酸、强力霉素、美满霉素、四环素素、左旋氧氟沙星、氟嗪酸、强力霉素、美满霉素、四环

23、素天津车雅敏等报道人型支原体中西药敏结果依次为：西药林可霉天津车雅敏等报道人型支原体中西药敏结果依次为：西药林可霉天津车雅敏等报道人型支原体中西药敏结果依次为：西药林可霉天津车雅敏等报道人型支原体中西药敏结果依次为：西药林可霉素、四环素、美满霉素、左旋氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、素、四环素、美满霉素、左旋氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、素、四环素、美满霉素、左旋氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、素、四环素、美满霉素、左旋氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、利福平、螺旋霉素、阿奇霉素、红霉素，中药依次为板蓝根、白利福平、螺旋霉素、阿奇霉素、红霉素，中药依次为板蓝根、白利福平、螺旋霉素、阿奇霉素、红霉素，中

24、药依次为板蓝根、白利福平、螺旋霉素、阿奇霉素、红霉素，中药依次为板蓝根、白芷、黄柏、大黄、地肤子、鱼腥草。芷、黄柏、大黄、地肤子、鱼腥草。芷、黄柏、大黄、地肤子、鱼腥草。芷、黄柏、大黄、地肤子、鱼腥草。国外国外国外国外Taylor-Robinson Taylor-Robinson Taylor-Robinson Taylor-Robinson 等进行生殖支原体体外敏感研究表明，敏等进行生殖支原体体外敏感研究表明，敏等进行生殖支原体体外敏感研究表明，敏等进行生殖支原体体外敏感研究表明，敏感药物依次为：四环素、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、链霉素感药物依次为：四环素、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、链霉

25、素感药物依次为：四环素、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、链霉素感药物依次为：四环素、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、链霉素等，不敏感药物有奈啶酸、头孢类、青霉素和利福平。等，不敏感药物有奈啶酸、头孢类、青霉素和利福平。等，不敏感药物有奈啶酸、头孢类、青霉素和利福平。等，不敏感药物有奈啶酸、头孢类、青霉素和利福平。今后需解决的问题： 生殖支原体粘附在泌尿生殖道上皮细胞表面，作为条件寄生，因为在无症状人群中也有一定比例。在什么情况下以定殖存在？在什么条件下感染致病，需研究阐明。 解脲脲原体目前暂分14型，人型支原体目前暂分7型，生殖支原体分几个基因型？基因型与致病的关系如何？尚待国内外专家阐明。 有效的治

26、疗药物是什么？基因疫苗的前景如何？生殖支原体近况生殖支原体近况 19071907年年HarberstaedterHarberstaedter和和Von Von ProwazekProwazek两人在实验动两人在实验动物结合膜分泌物的涂片中发现衣原体物结合膜分泌物的涂片中发现衣原体. .开始阶段因能通过过开始阶段因能通过过滤器滤器, ,误以为是滤过性病毒误以为是滤过性病毒. .现在认为衣原体是一种有现在认为衣原体是一种有RNARNA和和DNA,DNA,能通过过滤器能通过过滤器, ,细胞内寄生细胞内寄生, , 以二分裂繁殖的原核细胞以二分裂繁殖的原核细胞型微生物型微生物, , 广义归属于细菌范畴广

27、义归属于细菌范畴. .衣原体近况衣原体近况 沙眼衣原体沙眼衣原体( (C.Trachomatis,CtC.Trachomatis,Ct) ) 鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体( (C.psittaci,CpC.psittaci,Cp) ) 肺炎衣原体肺炎衣原体( (C.pneumoniae,CpC.pneumoniae,Cp) ) 家禽衣原体家禽衣原体( (C.pecorum,CpeC.pecorum,Cpe) )衣原体近况衣原体近况衣原体属包括四种：衣原体属包括四种： 衣原体在宿主细胞内生长繁殖, 具有特殊的两相生活周期,两种不同的颗粒结构:原体 (Elementary body EB) 具有感染性

28、，发育成熟期的原体小而致密。成熟的包涵体内有大量原体，可存在于细胞外，有传染性。衣原体感染宿主与敏感的上皮细胞受体结合，肝硫素起桥梁作用。衣原体热休克蛋白60（c-hsp60），其氨基酸序列具有高度保守性，作为致敏原引起宿主的自身免疫应答。网状体（Reteculate body，RB）无感染性，是发育幼稚的始体，大而疏松，称网状体。衣原体近况衣原体近况衣原体对热敏感，在56-60度仅能存活5-10分钟，-70度可以存活数年。0.1甲醛，0.5碳酸可使衣原体短期内被杀死。75乙醇半分钟即有效。对红霉素类，四环素及利福平敏感，某些衣原体对碳酸也敏感。衣原体近况衣原体近况沙眼衣原体根据主要外膜蛋白（

29、沙眼衣原体根据主要外膜蛋白（MOMPMOMP）抗原不同，现在抗原不同，现在有有1919个不同的血清型，且有大量变种已被证实（个不同的血清型，且有大量变种已被证实（MorreMorre SA 2000SA 2000年）年）A A、B B、B Ba a、C C主要感染眼结合膜（引起沙眼）主要感染眼结合膜（引起沙眼）D.Da.E.F.G.Ga.H.I.La.J.KD.Da.E.F.G.Ga.H.I.La.J.K主要感染泌尿生殖道（引起主要感染泌尿生殖道（引起非淋菌性尿道炎，宫颈炎）非淋菌性尿道炎，宫颈炎）L1L1、L2L2、L2aL2a、L3L3主要引起性病性淋巴肉芽肿。主要引起性病性淋巴肉芽肿。衣

30、原体近况衣原体近况 前几年主要研究前几年主要研究1818个血清型。个血清型。 缺少泌尿生殖道感染缺少泌尿生殖道感染GaGa型。型。 Da Da、LaLa、L2aL2a、GaGa均为少数变异型，难以预防，特均为少数变异型，难以预防，特别是对疫苗的预防，变异型是难以跨越的巨大困难。别是对疫苗的预防，变异型是难以跨越的巨大困难。衣原体近况衣原体近况.Ga（新型）仅在有症状男性中检出率14（与男性尿痛相关），有症状女性中1，远低于男性，且在女性中发现有变种。 La型仅在无症状者中检出3%。 K型与女性阴道分泌物有关,国内检出率0.45%。血清型与临床的关系血清型与临床的关系血清型与临床的关系血清型与临

31、床的关系衣原体近况衣原体近况 无症状沙眼衣原体感染的妇女92是E型，而F型则多见于有症状的妇女，变异的F型也主要感染女性上生殖道。 同性恋的肛门感染以D、G型发病率为高，F型感染产生的症状少，炎症也轻。在黑人中，D型在男性尿道中少见，Ia型也见于黑人女性宫颈。大约5的新生儿在分娩时已被衣原体感染。 最常见D、E、F三型，国外占73，国内占79.54，这三型虽检出率高，但与临床上是否有症状尚难联系。衣原体近况衣原体近况 F型感染出现临床症状者86.12，有并发症者占82.76，迁延不愈者占41.30。必须注意到：衣原体感染有临床症状者占60.45，无临床症状者占39.55。衣原体近况衣原体近况如

32、何认识复发与再感染问题如何认识复发与再感染问题 (限制性片段长度多态性(RFLP)分析法、序列分析法、PCR基因分型) 42例患者 男12例 女30例 随访24例结果:1/6(16.7%)病例中发现新的基因型，说明他们发生新的感染5/6(83.3%)的感染者是复发或(性伴）再感染。衣原体近况衣原体近况 用DNA疫苗刺激机体产生保护性免疫来预防感染是理想的方法,使宿主内源性表达病原体基因产物，诱导机体产生特异性细胞介导免疫和体液介导免疫，从而使宿主获得对该病原体抵抗力。因此衣原体DNA疫苗是一个很好的研究方向和前景，但目前存在一系列问题：DNA疫苗的前景和问题疫苗的前景和问题1、MOMP(主要外

33、膜蛋白)基因疫苗应该能够刺激机体产生免疫反应，预防疾病，但是衣原体MOMP 基因存在等位基因多态性和突变性，造成免疫逃避，疫苗无效。2、衣原体主要外膜蛋白基因疫苗有可能诱导宿主产生免疫耐受，进而产生DNA疫苗的抗体，起不到疫苗的作用，反而成为致敏的抗原。DNA疫苗的前景和问题疫苗的前景和问题 、DNA疫苗还可能使宿主细胞发生转化，导致肿瘤的发生。这种可能性虽然极小，从理论上讲并非不可能。 对衣原体属的研究，不论在分类、分型、变异型、引起的临床表现、治疗、预防，包括DNA疫苗，目前世界各国及国内的专家均在进行中，我们深信衣原体问题，也包括支原体问题将来一定会被人类解决。 Nothing is i

34、mpossible!DNA疫苗的前景和问题疫苗的前景和问题盐酸莫西沙星治疗非淋菌性尿道(宫颈)炎 全国多中心临床观察组全国多中心临床观察组执笔人：傅志宜执笔人：傅志宜 郑和义郑和义 车雅敏车雅敏 重庆西南医院重庆西南医院 郝飞郝飞上海皮肤性病医院上海皮肤性病医院 周平玉周平玉江西南昌大学二附院江西南昌大学二附院 姜美英姜美英成都华西医院成都华西医院 张谊芝张谊芝西安交大二附院西安交大二附院 冯捷冯捷华中科技大学同济医学院附属协和医院华中科技大学同济医学院附属协和医院 涂亚庭涂亚庭北京协和医院北京协和医院 郑和义郑和义天津长征医院天津长征医院 李维云李维云浙江医科大学一附院浙江医科大学一附院 方

35、红方红南京皮肤病研究所南京皮肤病研究所 王千秋王千秋 天津医科大学总医院天津医科大学总医院刘全忠刘全忠吉林大学二附院吉林大学二附院李福秋李福秋哈尔滨医科大学一附院哈尔滨医科大学一附院周毅成周毅成大连医科大学二附院大连医科大学二附院孫令孫令中国医科大学第一附属医院中国医科大学第一附属医院何春涤何春涤上海华山医院上海华山医院徐金华徐金华广东人民医院广东人民医院王群王群广州中山大学附属三院广州中山大学附属三院赖维赖维安徽医科大学第一附属医院安徽医科大学第一附属医院杨森杨森首都医科大学宣武医院首都医科大学宣武医院连石连石 20042004年我国共报告非淋菌性尿道炎年我国共报告非淋菌性尿道炎( (宫颈炎

36、宫颈炎) )269,723269,723例例发病人数位居卫生部要求上报的七种性病发病人数位居卫生部要求上报的七种性病之首之首占性病发病人数总构成的占性病发病人数总构成的36.35%36.35%。 NGUNGU主要致病菌主要致病菌CTCT和和UUUU 耐药问题日趋突出耐药问题日趋突出 盐酸莫西沙星（盐酸莫西沙星（MoxifloxacinMoxifloxacin，商品名商品名拜复乐拜复乐）第第4 4代氟喹诺代氟喹诺酮类广谱抗菌新药酮类广谱抗菌新药20022002年在我国上市年在我国上市 20062006年年2 2月月55月在全国月在全国2020家三级医疗单位进行了多中心开放性临床家三级医疗单位进行

37、了多中心开放性临床观察观察目的：评价该药治疗目的：评价该药治疗CTCT和和UUUU引起的引起的NGUNGU的疗效和安全性的疗效和安全性 病例选择 入选标准入选标准 年龄年龄1818岁以上岁以上 性别不限性别不限 临床症状典型，符合性病防治手册（卫生部防疫司临床症状典型，符合性病防治手册（卫生部防疫司编）编）NGUNGU的诊断标准的诊断标准 酶免疫试验法检测酶免疫试验法检测CTCT阳性或阳性或/ /和培养法检测和培养法检测UUUU阳性阳性 患者一周内未接受其他抗菌类药物治疗患者一周内未接受其他抗菌类药物治疗 患者本人同意参加观察患者本人同意参加观察排除标准排除标准妊娠期及哺乳期妇女妊娠期及哺乳期

38、妇女对氟喹诺酮类药物有过敏史者对氟喹诺酮类药物有过敏史者有严重的心、肝、肾疾患者有严重的心、肝、肾疾患者 剔除标准剔除标准 没有按规定用药或自行停止治疗者没有按规定用药或自行停止治疗者 治疗期间自行合并使用其它抗菌药物者治疗期间自行合并使用其它抗菌药物者 治疗中因发生不良反应而终止治疗者或没有完成疗程者治疗中因发生不良反应而终止治疗者或没有完成疗程者 治疗方法治疗方法盐酸莫西沙星（拜复乐，拜耳医药保健有限公司生产）盐酸莫西沙星（拜复乐，拜耳医药保健有限公司生产）400400mgmg每日每日1 1次口服，连续次口服，连续1212天天治疗期间禁止性生活治疗期间禁止性生活第第1414天判定治疗结果（

39、包括临床症状、体征及天判定治疗结果（包括临床症状、体征及CTCT和和/ /或或UUUU的检测，并记录不良反应）的检测，并记录不良反应） 疗效判定疗效判定痊愈：临床症状及体征消失，病原体检查均阴性痊愈：临床症状及体征消失，病原体检查均阴性显效：临床症状及体征减轻，病原体检查均阴性显效：临床症状及体征减轻，病原体检查均阴性进步：临床症状及体征减轻，病原体检查阳性进步：临床症状及体征减轻，病原体检查阳性无效：临床症状及体征无变化，病原体检查阳性无效：临床症状及体征无变化，病原体检查阳性 以痊愈和显效计算总有效率以痊愈和显效计算总有效率以痊愈和显效计算总有效率以痊愈和显效计算总有效率结果 一般资料一般

40、资料 共入选病例共入选病例504504例，无剔除病例例，无剔除病例 男男313313例，女例，女191191例例 年龄年龄18631863岁，平均岁，平均37.53.837.53.8岁岁 沙沙眼眼衣衣原原体体感感染染137137例例，解解脲脲脲脲原原体体感感染染326326例例，双双重重感染者感染者4141例例表表1 1 盐酸莫西沙星治疗非淋菌性尿道盐酸莫西沙星治疗非淋菌性尿道( (宫颈宫颈) )炎的临床疗效炎的临床疗效性别性别 例数例数 痊愈痊愈(%) (%) 显效显效(%) (%) 进步进步(%) (%) 无效无效(%) (%) 总有效率总有效率(%) (%) 男男 313 208(66.

41、5) 52(16.6) 32(10.2) 19(6.1) 83.1 313 208(66.5) 52(16.6) 32(10.2) 19(6.1) 83.1 女女 191 137(71.7) 22(16.1) 22(11.5) 12(6.3) 83.2 191 137(71.7) 22(16.1) 22(11.5) 12(6.3) 83.2 合计合计 504 345(68.4) 74(14.7) 54(10.7) 31(6.2) 83.1 504 345(68.4) 74(14.7) 54(10.7) 31(6.2) 83.1 不同性别患者临床疗效经统计学处理，未见显著性差异不同性别患者临床疗

42、效经统计学处理，未见显著性差异 表表2 2 盐酸莫西沙星治疗非淋菌性尿道盐酸莫西沙星治疗非淋菌性尿道( (宫颈宫颈) )炎炎病原学疗效病原学疗效 治疗前阳性株数治疗前阳性株数清除株数清除株数清除率清除率(%)CTCT 178 151 84.8 178 151 84.8 UU 367 320 87.2 UU 367 320 87.2 合计合计 545 471 86.4 545 471 86.4 P0.05P0.05 不良反应不良反应504504例患者中有例患者中有4040例出现不良反应例出现不良反应 22 22例：消化道症状（口干、恶心、呕吐、腹部不适等）例：消化道症状（口干、恶心、呕吐、腹部不

43、适等） 16 16例：头晕、头痛例：头晕、头痛 1 1例：耳鸣例：耳鸣 1 1例：嗜睡例：嗜睡 未见光敏反应未见光敏反应 所有不良反应均为轻度，未影响治疗。且停药后自行消失所有不良反应均为轻度，未影响治疗。且停药后自行消失不良反应发生率为不良反应发生率为 7.9%7.9%讨论盐酸莫西沙星（拜复乐）是继氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星盐酸莫西沙星（拜复乐）是继氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等之后，等之后，19991999年年9 9月在德国上市的第月在德国上市的第4 4代氟喹诺酮类广谱抗菌药物代氟喹诺酮类广谱抗菌药物它既保留了前它既保留了前3 3代喹诺酮类药物抗革兰阴性菌的特点，又明显增强代喹诺酮类

44、药物抗革兰阴性菌的特点，又明显增强了抗革兰阳性菌和非典型细胞内病原体的特点，对衣原体、支原了抗革兰阳性菌和非典型细胞内病原体的特点，对衣原体、支原体和厌氧菌均显示出较强的抗菌活性体和厌氧菌均显示出较强的抗菌活性 该药通过作用于该药通过作用于DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶和和，抑制抑制DNADNA复制而发挥杀菌复制而发挥杀菌作用作用 口服莫西沙星口服莫西沙星400400mgmg，血药达峰时间平均为血药达峰时间平均为1 1小时，生物小时，生物利用度高达利用度高达92%92% 血浆半衰期为血浆半衰期为12141214小时，小时，2424小时血药浓度仍然高于主要小时血药浓度仍然高于主要致病菌的致病菌

45、的MICMIC9090，抗菌后效应长，所以每日服药一次抗菌后效应长，所以每日服药一次 经肝脏代谢占经肝脏代谢占52%52%，经肾代谢占，经肾代谢占45%45%，这种平衡代谢减少，这种平衡代谢减少了肝肾功能损害所致的药物蓄积，肾功能损害和轻中度肝了肝肾功能损害所致的药物蓄积，肾功能损害和轻中度肝功能损害者无需调整剂量功能损害者无需调整剂量不属于肝细胞色素不属于肝细胞色素P450P450同工酶抑制剂，因而避免了许多同工酶抑制剂，因而避免了许多潜在的药物相互作用，与茶碱、地高辛、丙磺舒、口服避潜在的药物相互作用，与茶碱、地高辛、丙磺舒、口服避孕药等无相互作用，但其吸收受铁剂和抗酸药的影响孕药等无相互

46、作用，但其吸收受铁剂和抗酸药的影响 与其他喹诺酮类药物（如洛美沙星、司帕沙星）相比，与其他喹诺酮类药物（如洛美沙星、司帕沙星）相比，莫西沙星具有较好的光稳定性莫西沙星具有较好的光稳定性 长期以来，长期以来，四环素类、大环内酯类抗生素和喹诺酮类药物四环素类、大环内酯类抗生素和喹诺酮类药物一直是治一直是治疗泌尿生殖道衣原体和支原体感染最常用的三大类药物疗泌尿生殖道衣原体和支原体感染最常用的三大类药物 近年来，由于广谱抗生素的滥用、重复交叉感染增多，造成衣原体近年来，由于广谱抗生素的滥用、重复交叉感染增多，造成衣原体和支原体感染率逐年上升、耐药情况越来越严重的局面和支原体感染率逐年上升、耐药情况越来

47、越严重的局面 田亚萍等在对临床分离到的泌尿生殖道支原体耐药性的研究中发现，田亚萍等在对临床分离到的泌尿生殖道支原体耐药性的研究中发现，对大环内酯类、喹诺酮类和四环素类药物耐药的支原体菌株分别占对大环内酯类、喹诺酮类和四环素类药物耐药的支原体菌株分别占24.1%24.1%、17.2%17.2%和和12.1%12.1%，而且有，而且有13.8%13.8%的支原体菌株对这三类药物同时的支原体菌株对这三类药物同时耐药耐药 陈京等陈京等解脲支原体对红霉素耐药发生率为解脲支原体对红霉素耐药发生率为50.4%50.4%，对氧氟沙星耐，对氧氟沙星耐药率为药率为52%52% 喻华等喻华等解脲支原体对红霉素耐药达

48、解脲支原体对红霉素耐药达73.3%73.3%，对氧氟沙星耐药高达，对氧氟沙星耐药高达83.3%83.3% 肖嵘等和李玉叶等肖嵘等和李玉叶等解脲支原体对左旋氧氟沙星耐药率为解脲支原体对左旋氧氟沙星耐药率为32.7%40.7%32.7%40.7% 张莉敏等张莉敏等解脲支原体对阿奇霉素、克林霉素、氧氟沙星、左旋解脲支原体对阿奇霉素、克林霉素、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、罗红霉素的耐药率均超过氧氟沙星、罗红霉素的耐药率均超过80%80% 体外实验表明，莫西沙星对人类支原体的体外实验表明，莫西沙星对人类支原体的MICMIC9090为为0.0310.031g/ml,g/ml,是是左氧氟沙星的左氧氟沙星的161

49、6倍倍 对肺炎衣原体和沙眼衣原体的抗菌活性是环丙沙星的对肺炎衣原体和沙眼衣原体的抗菌活性是环丙沙星的17331733倍，是倍，是红霉素的红霉素的4848倍倍 对泌尿生殖道沙眼衣原体、解脲脲原体引起的非淋菌性尿道（宫颈）对泌尿生殖道沙眼衣原体、解脲脲原体引起的非淋菌性尿道（宫颈）炎的临床治疗情况缺乏国内外资料炎的临床治疗情况缺乏国内外资料 20042004年年 天津市天津市6 6家家三甲医院三甲医院 对莫西沙星治疗非淋菌性尿道对莫西沙星治疗非淋菌性尿道( (宫颈宫颈) )炎炎7070例例 临床总有效率临床总有效率84.6%84.6% 沙眼衣原体清除率为沙眼衣原体清除率为 85%85% 解脲脲原体

50、清除率解脲脲原体清除率 84.2%84.2% 取得满意疗效取得满意疗效 病例：20例衣原体阳性15例，支原体阳性6例（其中衣原体支原体双重感染1例） 方法：口服拜复乐（莫西沙星）400mg，每日一次， 共12天 第7天复查病原体一次 第14天再次复查病原体莫西沙星治疗非淋菌性尿道炎（宫颈炎莫西沙星治疗非淋菌性尿道炎（宫颈炎) 结果： 第7天 衣原体阳性15株，8株转阴（53.3） 支原体阳性6株，6株转阴（100） 两者阳性共21株，转阴14株 总转阴率66.7%莫西沙星治疗非淋菌性尿道炎（宫颈炎莫西沙星治疗非淋菌性尿道炎（宫颈炎)第14天，又有3株衣原体转阴到14天时衣原体阳性15株，转阴1

51、1株（73.3%）支原体阳性6株，转阴6株（100）衣原体支原体总清除率81莫西沙星治疗非淋菌性尿道炎（宫颈炎莫西沙星治疗非淋菌性尿道炎（宫颈炎) 临床疗效 20例中：13例症状明显改善 2例症状改善不明显 5例原来无症状，现在仍无症状 莫西沙星治疗非淋菌性尿道炎（宫颈炎莫西沙星治疗非淋菌性尿道炎（宫颈炎)本研究（本研究（20062006年）年） 全国全国2020家家三级医疗单位三级医疗单位 504504例例 NGUNGU患者患者 临床痊愈率为临床痊愈率为68.4%68.4%，总有效率为，总有效率为83.1%83.1% CTCT和和UUUU感染的清除率分别为感染的清除率分别为84.8%84.8%和和87.2%87.2% 不良反应发生率为不良反应发生率为7.9%7.9%，未见严重不良反应，未见严重不良反应莫西沙星治疗非淋菌性尿道（宫颈）炎，莫西沙星治疗非淋菌性尿道（宫颈）炎，疗效好、疗程短、患者依从性好、安全性疗效好、疗程短、患者依从性好、安全性高。高。 感谢你们的出席和感谢你们的出席和 倾听倾听 我我 的的 报告报告祝本次会议圆满成功祝本次会议圆满成功谢谢！谢谢！