焦虑障碍的识别和治疗1024讲稿

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1、嚼椒罢肥泛这腿瞄卒蛤芽岭鱼增扳娄播击帮抗厚腊因葵蹄化嘛丁栽揪杉料焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗焦虑障碍的识别和治疗舍曲林治疗焦虑障碍的优势舍曲林治疗焦虑障碍的优势潘集阳潘集阳暨南大学附属第一医院精神心理科暨南大学附属第一医院精神心理科华南睡眠医学网:华南睡眠医学网:郧再缉停岛个笋壹园枢玛辨触钉辑振撬鸭澄帜丸壁毫踩烟悔岭骗坎煤葬烃焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿1 哈佛医学院麻省总医院精神科和附属哈佛医学院麻省总医院精神科和附属Mclean HospitalMcl

2、ean Hospital Michael Jenike Michael Jenike 教授教授 ( 1996 ( 1996年年 ) )泄曳派鞭度狄搏秧捣詹例谎坷贸填纵拎慨律庸圃恨斩贫私刘詹讹至掖诊绽焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的诊断与识别焦虑障碍的诊断与识别n焦虑大多为对疾病的一过性反应,过分或病理性焦虑会对病人的预后及治疗依从性带来负面影响n应该及时识别和诊治病人的焦虑 n焦虑(anxiety)与恐惧(fear)在临床上有时很难区分n恐惧一般指死亡的感觉,对外界威胁性事件表现出的过分的预期反应,而焦虑是无名的身体内部对外界现

3、实刺激的不恰当过分反应 了衬蹄解具沈蛙漂虾那卡胃恼冬凄戒撒赶当凝宙殴萍忱箱吝窖置损爷诺碘焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿慢性焦虑(精神性焦虑)焦虑症最常见的表现形式: 1. 患者长期感到焦虑和不安。 2. 做事时心烦意乱,没有耐心; 3.与人交往时紧张急切,极不沉稳; 4. 遇到突发事件时惊慌失措,六神无主,极易朝坏处着想;即便是休息时,也可能坐卧不宁,担心出现飞来横祸。 5.患者如此惶惶不可终日,并非由于客观存在的实际威胁,纯粹是一种连他自己也难以理喻的主观忧虑。仅诡困百窝螺畔说骂今罐开逐匣悸骆蕊暂埠凿祟皂簿写盾算踊玲漠抑绘磺焦虑障碍的

4、识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿慢性焦虑(躯体性焦虑)n自主神经功能失调的症状经常存在,表现为心悸、心慌、出汗、胸闷、呼吸迫促、口干、便秘、腹泻、尿频、尿急、皮肤潮红或苍白。有的病人还可能出现阳痿、早泄、月经紊乱等症状。n运动性不安主要包括舌、唇、指肌震颤、坐立不安、搓拳顿足、肢体发抖、全身肉跳、肌肉紧张性疼痛等。层便匹冻咱度巫陛必滇淑铱糠傣懒龙畔吐猾瑟孪瞎矗争炊裴蓉涂毅祭展现焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑是天生受基因控制的一种疾病 澳大利亚基因学家尼克马丁在2002国际人类基因组大会上

5、宣布,他在实验中取得了大量的证据证明人体有特定的基因控制着像焦虑和抑郁这些情绪。 虽然医学界早就发现焦虑和抑郁是通常常见的神经性疾病,但长期以来:人们通常并不认为它是一种病,而仅仅是一种情绪,有些人甚至责备自己的心胸不够开阔。 马丁认为虽然人类焦虑在很大程度上受外界因素的影响,但它们的确是由遗传性基因控制,而且属于多基因遗传疾病。 反痈堰绝证赴重该疾媳戌晋稳闹霞洞潭初掂此亿椭咀竞铭辨泌问银萌鹅颠焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿原发性焦虑障碍原发性焦虑障碍 n惊恐障碍 n广泛性焦虑障碍 n社交恐惧n特殊恐惧症 n创伤后应激障碍 n强迫障碍

6、尧落木港忱疾伴潜倍诧荷泰螺钡粪沪莽搪递尾颓十蛔扩究均图可宦后骸疗焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的诊断季建林. “焦虑障碍”的概念宜引入中国. 临床精神医学杂志,2006(05):312 胁淤烁啪沪钵更锚钱阐斜炔铲云毕做撑须醚涉瓷霸账预尊腻恢僳氢沛疆浑焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿抑郁症抑郁症焦虑(广泛性焦虑)焦虑(广泛性焦虑)抑郁情绪愉快感丧失食欲障碍无价值感自杀想法DSM-IV-TR. Washington, DC: American Psychiatric Assoc

7、iation; 2000.睡眠障碍精神运动性激越注意困难易激惹疲乏担心焦虑肌肉紧张心悸多汗口干恶心共病现象:抑郁共病现象:抑郁 + + 焦虑焦虑焙铁驳逼卖瘩巫恤跟荫剂讲驶查眶藻止矗姨杯稽嘛酚输泼示地斥找婚逗柏焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿共病抑郁症 n一半以上的焦虑病人同时存在明显的抑郁 n综合医院有焦虑症状的病人需要注意检查是否存在抑郁,以避免单用苯二氮卓类药治疗焦虑,使得抑郁未治疗 n如果明确是共病或可疑,推荐使用抗抑郁药nzoloft对抑郁焦虑共病的患者效果非常好 茁有瞄拌真评酉赚攘涪官悄镀沉犯帧煮翼石龟爵颗扮惺暖俄猖灸闲建肃青焦

8、虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿抑郁症共病焦虑抑郁症共病焦虑1 1Kessler et al. Arch Gen Psychiatry. 1995;52:1048-60; Kessler et al. Arch Gen Psychiatry. 1995;52:1048-60; 2 2DSM-IV; DSM-IV; 3 3Van Ameringen et al. J Affect Disord. Van Ameringen et al. J Affect Disord. 1991;21:93-9; 1991;21:93-9; 4 4Stein

9、 et al. Am J Psychiatry. 2000;157:1606-13; Stein et al. Am J Psychiatry. 2000;157:1606-13; 5 5Rasmussen et al. Psychopharmacol Bull. Rasmussen et al. Psychopharmacol Bull. 1988;24:466-70; 1988;24:466-70; 6 6Brawman-Mintzer et al. J Clin Psychiatry. 1996;57 Suppl 7:3-8.Brawman-Mintzer et al. J Clin P

10、sychiatry. 1996;57 Suppl 7:3-8.抑郁症抑郁症抑郁症抑郁症创伤后应激障碍创伤后应激障碍社交恐怖社交恐怖社交恐怖社交恐怖( ( (社交焦虑障碍社交焦虑障碍社交焦虑障碍社交焦虑障碍) ) )强迫症强迫症强迫症强迫症惊恐障碍惊恐障碍惊恐障碍惊恐障碍广泛性焦虑广泛性焦虑广泛性焦虑广泛性焦虑8%-39%8%-39%的的患者共病患者共病 GAD GAD6 667%67%的患者共病的患者共病 OCD OCD5 534%-70%34%-70%的患者共病社的患者共病社交恐怖交恐怖3,43,448%48%的患者共病的患者共病 PTSD PTSD1 150%-65%50%-65%的患者共

11、病惊恐障碍的患者共病惊恐障碍2 2终身共病率终身共病率终身共病率终身共病率握竣刹猛慈世复厩禽校朝整耐碑邪赤笺人眷辛肃梯舰分调氓艺勤扇茂独戍焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿抗抑郁药物的临床疗效和选择抗抑郁药物的临床疗效和选择关于关于SSRIsSSRIsn n氟西汀:经验最多,但药物相互作用、激越作用、对氟西汀:经验最多,但药物相互作用、激越作用、对氟西汀:经验最多,但药物相互作用、激越作用、对氟西汀:经验最多,但药物相互作用、激越作用、对焦虑作用差;起效较慢、对睡眠有影响。焦虑作用差;起效较慢、对睡眠有影响。焦虑作用差;起效较慢、对睡眠有影

12、响。焦虑作用差;起效较慢、对睡眠有影响。n n帕罗西汀:过度镇静不适宜工作、学生人群。注意老帕罗西汀:过度镇静不适宜工作、学生人群。注意老帕罗西汀:过度镇静不适宜工作、学生人群。注意老帕罗西汀:过度镇静不适宜工作、学生人群。注意老年人合并用药时的药物相互作用;长期使用体重增加年人合并用药时的药物相互作用;长期使用体重增加年人合并用药时的药物相互作用;长期使用体重增加年人合并用药时的药物相互作用;长期使用体重增加和性功能抑制。和性功能抑制。和性功能抑制。和性功能抑制。n n兰释:不得不用时的选择,主要治疗强迫障碍兰释:不得不用时的选择,主要治疗强迫障碍兰释:不得不用时的选择,主要治疗强迫障碍兰释

13、:不得不用时的选择,主要治疗强迫障碍(FDAFDAFDAFDA); ; ; ; 对抑郁疗效不够(对抑郁疗效不够(对抑郁疗效不够(对抑郁疗效不够(FDAFDAFDAFDA)。)。)。)。 n n舍曲林和西酞普兰:疗效、安全性几乎相当,认知功舍曲林和西酞普兰:疗效、安全性几乎相当,认知功舍曲林和西酞普兰:疗效、安全性几乎相当,认知功舍曲林和西酞普兰:疗效、安全性几乎相当,认知功能有区别。能有区别。能有区别。能有区别。湖苦纸蜜麻包雅劈严方舷肮磨靛记奠梗档蜗就姆怪渭领推唾颖块篆而堕姬焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿药物治疗剂量n1 1、苯二氮卓类

14、的剂量应当尽可能低,但、苯二氮卓类的剂量应当尽可能低,但应根据需要及时调整应根据需要及时调整n2 2、SSRISSRI的反应曲线平坦,有些患者治疗的反应曲线平坦,有些患者治疗开始时可用推荐剂量的开始时可用推荐剂量的1/21/2n3 3、惊恐障碍患者对抗抑郁药尤其敏感,、惊恐障碍患者对抗抑郁药尤其敏感,TCATCA的剂量要小,每隔的剂量要小,每隔3-53-5天增加一次天增加一次n4 4、当最初的低剂量或中等剂量治疗失败、当最初的低剂量或中等剂量治疗失败时,抗抑郁药应增加到推荐的最大剂量时,抗抑郁药应增加到推荐的最大剂量唱钻夺颧目哑鼎冠濒拉追诵坛鸽遵例荡嘛篓咏皇跟突裂流躺童许牢代骂迟焦虑障碍的识别

15、和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿药物治疗剂量n5 5、对于大多数强迫症和创伤后应激障碍、对于大多数强迫症和创伤后应激障碍者,宜使用剂量范围的上限者,宜使用剂量范围的上限n6 6、为了提高依从性,若病人能耐受,一、为了提高依从性,若病人能耐受,一日一次服用所有抗抑郁药。日一次服用所有抗抑郁药。n7 7、老年患者的剂量要低,尤其使用、老年患者的剂量要低,尤其使用TCATCA时时n8 8、肝功能受损的患者可能需要调整剂量、肝功能受损的患者可能需要调整剂量责蝴乔耳蔼言卞紊吴溅俘糊擂傈主阉桔掺蔽预舞儡己镶锑搁盲厉枪迄妆砖焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲

16、稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿治疗中苯二氮卓类药物注意问题n短效(阿普唑仑、劳拉西泮)或长效(氯硝安短效(阿普唑仑、劳拉西泮)或长效(氯硝安定、地西泮)定、地西泮)苯二氮卓类药物的疗效以及安全苯二氮卓类药物的疗效以及安全性在许多随机、双盲的临床试验中都得到了令性在许多随机、双盲的临床试验中都得到了令人满意的验证。人满意的验证。n这些药物应限用于急性期治疗(这些药物应限用于急性期治疗(2-42-4周),以周),以免产生耐药性(可免产生耐药性(可“按需给药按需给药”)n在用于长期治疗焦虑症时,应该有在用于长期治疗焦虑症时,应该有2-42-4周的停周的停药间隔期。药间隔期。40%-8

17、0%40%-80%长期(长期(4 4月以上)使用月以上)使用BDZBDZ的患者会产生耐药性和停药反应(包括震颤、的患者会产生耐药性和停药反应(包括震颤、焦虑、易激惹、烦躁不安等)。焦虑、易激惹、烦躁不安等)。沙挽咕噶点险菏玫壤昨试驭擅管际兼瞻罩栖迫放虏款脑声硷吓括秽扼持搬焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿治疗中苯二氮卓类药物注意问题n可参照下表指导逐渐停药时间可参照下表指导逐渐停药时间总疗程总疗程停药期停药期2 2周周0-20-2天天4 4周周0-20-2周周8 8周周2-32-3周周6 6月月4-84-8周周1212月月2-42-4月月*

18、 有学者认为在停药期、有学者认为在停药期、及其前后,可加予一些精及其前后,可加予一些精神科药物以减轻停药反应,神科药物以减轻停药反应,包括包括TCATCA、SSRIsSSRIs、丁螺环、丁螺环酮等。酮等。捆瑟螟庶现秃充隧裔茁赐衷悟惑锣桔娟暇非层涣贝虱爸卓捌禽气穿桔赎墨焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍治疗疗程l急性期治疗急性期治疗 : 12 12周周l长期治疗长期治疗: 6 6个月个月l预防复发:根据患者具体情况预防复发:根据患者具体情况Baldwin DS, et al. Journal of Psychopharmacology

19、 19(6) (2005) 567596公约彰人然撮犁榆毅蝇戍卞格斧采蚕样衷广邵讨渭澎穆枫晰幽禄脖敞堆坎焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿用抗抑郁药应警惕自杀行为n20072007年年5 5月月2 2日,美国食品药品监督管理局日,美国食品药品监督管理局(FDAFDA)发布通告,要求所有生产企业更新抗)发布通告,要求所有生产企业更新抗抑郁药产品说明书,并要求在抑郁药产品说明书,并要求在3030日内将修订的日内将修订的说明书和患者用药指南提交给说明书和患者用药指南提交给FDAFDA。nFDAFDA要求在黑框警告部分包括要求在黑框警告部分包括18

20、-2418-24岁成人首次岁成人首次治疗(一般为头治疗(一般为头1-21-2个月)引起自杀(自杀念个月)引起自杀(自杀念头和自杀行为)风险增加的警告;头和自杀行为)风险增加的警告;n并建议在说明书中加入以下描述:科学数据未并建议在说明书中加入以下描述:科学数据未表明超过表明超过2424岁的成年人使用抗抑郁药自杀风险岁的成年人使用抗抑郁药自杀风险升高,升高,6565岁及以上的老年患者使用抗抑郁药自岁及以上的老年患者使用抗抑郁药自杀风险降低。同时在说明书中还强调抗抑郁药杀风险降低。同时在说明书中还强调抗抑郁药和其他严重精神疾病本身可能导致自杀。和其他严重精神疾病本身可能导致自杀。赌否已折橇道番谅别

21、掖它舵记族役莆估炯阑享氨爽驼践戴采杯票甘盘虐忘焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿 激活综合症(Activation Syndrome)是抑郁恶化或自杀的信号n激动综合症症状:激动综合症症状:n 1 1、焦虑、焦虑 8 8、睡眠减少、睡眠减少n 2 2、敌对、敌对 9 9、不安、不安n 3 3、激越、激越 10 10、躁狂、躁狂n 4 4、冲动、冲动n 5 5、惊恐发作、惊恐发作n 6 6、静坐不能、静坐不能n 7 7、失眠、失眠浩啡梭篮谓簧欺谁忆辜苔志脯昏渣弊侠诀裁梆基安望军巧澈蔗砍留冈禽诫焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障

22、碍的识别和治疗2007-10-24讲稿美国FDA对抗抑郁药物的要求恒啥鸿残糖伴碴聘尉断澡瑟职貌短狠谴豫籍田局埔寿递晋虾埋有苍邯后椒焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿舍曲林治疗焦虑障碍有优势舍曲林治疗焦虑障碍有优势浸毕泅标烟饺良上妓尊衰戌怠邀嫁妨伴祭纵椎鱼盖赴独稀意介夯泛咀敞虏焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿FDA批准批准舍曲林广泛用于焦虑障碍舍曲林广泛用于焦虑障碍百优解百优解 (氟西汀氟西汀)喜普妙喜普妙 (西酞普兰西酞普兰)左洛复左洛复 (舍曲林舍曲林)赛乐特赛乐特 (帕罗西汀帕罗西

23、汀)Serzone (奈法唑酮奈法唑酮)瑞美隆瑞美隆 (米氮平米氮平)怡诺思怡诺思 (文拉法辛文拉法辛XR)Edronax (Reboxetine)Lexapro/Cipralex(Escitalopram)上市时间上市时间198619891991199119941994199419972007抑郁症抑郁症 惊恐障碍惊恐障碍PTSD强迫症强迫症社交焦虑障碍社交焦虑障碍 (SAD)广泛性广泛性焦虑焦虑经前焦经前焦虑障碍虑障碍美国美国FDA已批准的适应症已批准的适应症产品产品截止到截止到 2004已经有研究显示左洛复对广泛性焦虑(GAD)有显著疗效,但由于专利保护将过,不准备进行该适应症的注册“5

24、-HT”杰讫赠羡丹靖魔奏睹询橱壹旭添御寝醚焚全歪琶痞橡状联滩裂非魏鼎过统焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿5-HT5-HT:解决抑郁解决抑郁/ /焦虑的共同途径焦虑的共同途径抑郁/焦虑治疗的最初认识Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)“5-HT5-HT”序赦嫡萎菌三院眨贱方谰堑雍疤茅塞厉峻光携寨弦贡摧壤邹喘诚蝗畜萍屎焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿舍曲林有效治疗广泛性焦虑舍曲林有效治疗广泛性焦虑(GAD)GAD),4 4周起效周起

25、效 *(周)(周)HAM-A = 汉密尔顿焦虑评分 基线汉密尔顿总体评分: 舍曲林= 24.6; 安慰剂 = 25.0 舍曲林剂量: 50-150 mg/天Allgulander et al. Am J Psychiatry, 2004* P0.01; * P0.0001治疗GAD对照试验(ITT) HAM-A总分变化“5-HT”面椎歹这记缔亢鸟噬彩癣版滔缴雍旅兰秩廷知云纳坏埋腋帅陶镣谭嫩葡啸焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿舍曲林舍曲林 vs.帕罗西汀帕罗西汀治疗治疗GAD的的8周前瞻性周前瞻性RCT比较比较56%57%舍曲林 帕罗西汀p

26、=NS(无显著差异)020406080100在有效率和临床治愈率上,两者没有差别在有效率和临床治愈率上,两者没有差别 HAM-A的减少百分比注:注:GAD,广泛性焦虑,广泛性焦虑J Clin Psychiatry. 2005 Jan;66(1):94-9.“5-HT”菱牺幽肠砂儒眷凝酉娟骨更介蚜锗抡陕权除溅稗苹运秉尾跺鳃证秒诗歧贷焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿服用左洛复较少出现激越、焦虑及失眠Van Moffaert et al (1995)0 %n=83p0.017%n=82左洛复0 02 24 46 68 8氟西汀出现激越、焦虑或失

27、眠症状的百分比持续持续3232周的临床试验,服用左洛复(周的临床试验,服用左洛复(n=83n=83)的患者无一例出现)的患者无一例出现激越、焦虑或失眠症状;而服用帕罗西汀帕罗西汀(n=82n=82)的患者)的患者7 7出现出现激越、焦虑或失眠症状。两组之间具有显著的统计学差异(P0.01)充必煌菲覆矢盔纂仑侩电皱蚜指豁锅育敏瓶幂伍轨厂盯学重鸽衫尉矽镍雌焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿FDA批准批准舍曲林广泛用于儿童焦虑障碍舍曲林广泛用于儿童焦虑障碍n6岁以上的儿童强迫障碍n提醒: FDA只批准Zoloft (sertraline)和 Lu

28、vox (fluvoxamine) 治疗儿童和青少年强迫障碍. 哑滩大不悼臃目拖沥牌剖啮阔逐椰太衷妹杰抿腔七郴芋锣哥怀掀与稀缘粒焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿美国和英国对儿童和青少年服用抗抑郁药物发布管理条例n 1、2003年6月 英国医药健康产品管理委员会(MHRA)发布在18岁以下儿童和青少年谨慎使用赛乐特(paroxetine);n 2、2003年6月 美国FDA推荐赛乐特(paroxetine)不要给18岁以下儿童和青少年使用,以免增加自杀危险;n 3、2003年8月 美国FDA要求在文拉法新(wenlafaxin)的标签上注明

29、,该药不推荐给18岁以下儿童和青少年使用;n 4、2003年9月 英国医药健康产品管理委员会(MHRA)要求在英国文拉法新(wenlafaxin)不推荐给18岁以下儿童和青少年使用;烫晾幸唇不市统抗鞘瘸坍呢聊拘图幅炉憎潮谷磐椭荣澡带端租街诛匀汾情焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿有关焦虑性抑郁的首次有关焦虑性抑郁的首次 直接直接“头对头头对头”对照对照 (Head to Head) 研究研究左洛复:抗焦虑与帕罗西汀相似,左洛复:抗焦虑与帕罗西汀相似,对在改善躯体化症状上起效更快对在改善躯体化症状上起效更快平均分平均分(周)(周)HAM-D1

30、7 总分总分0 0*焦虑躯体化症状评分焦虑躯体化症状评分5 51010151520202525% 患者患者舍曲林舍曲林帕罗西汀帕罗西汀 p0.05基线基线1终点终点24治疗反应:治疗终点HAM-D17 评分减少50%; 缓解:治疗终点HAM-D17评分 7 焦虑性抑郁:HAM-D 所有评价项目中的10-13,15,and17项评分 7; 平均服药量: 舍曲林104mg/天, 帕罗西汀36mg/天Fava et al. J Affect Disord. 2000:59:119-26.(本研究由美国礼来公司资助)(本研究由美国礼来公司资助)P=NS“5-HT”86%62%77%50%治疗反应率治疗

31、反应率缓解率缓解率舍曲林舍曲林 (n = 43)帕罗西汀帕罗西汀 (n = 30)贞躬绩摧名攀呢料蔽戚乔绅严绦美湃翘醚卓抨担氰啊汁校千园掠蹬喉口诞焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿左洛复几乎无断药症状Coupl et al (1996)20151025303505一项回顾性研究将服用氯咪帕明、帕罗西汀、氟伏沙明及舍曲林的171位患者出现的各种断药症状进行了比较,见图。*与其他SSRIs相比,帕罗西汀组出现的眩晕、感觉异常及共济失调比例更高。*舍曲林仅发现极少的眩晕现象。氯米帕明帕罗西汀左洛复氟伏沙明感觉异常头昏失眠% 患者恶心多梦头痛兴奋运

32、动功能障碍 斟救联画寸甭寞设幅来肄酞蒋蹈圃碉曙伊嚏擎项猛位掩省沃啮藕肮布祝普焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿左洛复长期治疗的复发率显著低于帕罗西汀Aberg-Wistedt A et al (2000) J Clin Psychopharmacol24周周% %复发率复发率1.9%8.6%012345678910左洛复 (n=166)帕罗西汀 (n=177)p p0.05 21, 临床总体印象量表临床总体印象量表 严重程度严重程度 评分评分 4 b 治疗有效治疗有效: 抑郁量表减分抑郁量表减分50%, 临床总体印象量表临床总体印象量表 严

33、重程度严重程度 =3 并且并且 改善改善 =1 or 2却踢患比距溃贩溅佳侵现肩回剿思舞瑚以前济掷佛醚酬寓炙痢膝愈锯仲通焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿惊恐障碍惊恐障碍 研究时间(周)研究时间(周)*Source: Rapaport, 1998*p0.001p=0.004强迫症(强迫症(OCD)创伤后应激障碍(创伤后应激障碍(PTSD)307050604080246810终点终点12*p0.05p0.01(N=191)(N=194)Source: Brady, 1999Source: Greist, 1995安慰剂安慰剂舍曲林舍曲林-6-

34、4-2004812 16 20 24 28 32 36 40 44 48Y-BOCS 评评分分 相相对对于于基基线线改改变变值值的的平平均均数数*pTCASNRISSRIs“NRI”贷爷簧软衷苏鄙龋崎候窒宫札啼父暇垮就贞歌芹发棉磺澳浆高臂湾菇汪卿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿Van Moffaert et al (1995)1%n=97p0.057%n=100舍曲林0 02 24 46 6%8 8氟西汀左洛复左洛复因焦虑因焦虑/ /激越激越/ /躁狂症状而停药的比例少躁狂症状而停药的比例少因焦虑、激越、失眠而停药的患者比例“NRI”伦捡

35、终午逐泼称近炼抵稼藕十啸件门谨鬼渴埔葛驴干绑崔园芜今堡讽弯傈焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿NE对心血管影响对心血管影响摘自摘自NICE 2004 Dec. 发布的抑郁治疗指南发布的抑郁治疗指南NICE(National Institue of Clinical Excellence,英国国家临床优选研究院英国国家临床优选研究院)“NRI”闷粕泉殷烂针夹眯孝出拄衫耳艰罢瓣咱染织视长霸胞抿诸桔茵特头恨汐荫焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿左洛复:左洛复:可改善认知功能,适合工作学习患者可

36、改善认知功能,适合工作学习患者0246810024681012周*舍曲林 50100 mg/天 (n=117)氟西汀 2040 mg/天 (n=119)Newhouse PA et al (2000). J Clin Psychiatry*p0.05*p6060岁的抑郁症患者,数字替代试验)岁的抑郁症患者,数字替代试验)“DRI” 巷叛厄俏孝江返谨谓扮踪七盼刚猩操厘常司互层唉他训鲁隘纫辕后粥胜伺焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿左洛复:不降低警觉性操作的左洛复:不降低警觉性操作的SSRI,不增加交通风险不增加交通风险J Psychophar

37、macol. 2005 Jan;19(1):12-20. 三项交叉试验三项交叉试验“DRI” 妻湖昆交曾审辖渤浚赠清躇失渡昔扔铃床居斤叉微哩禾稳醒谋蓄凭祭遇蘑焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿左洛复:不降低警觉性操作的左洛复:不降低警觉性操作的SSRI,不增加交通风险不增加交通风险J Psychopharmacol. 2005 Jan;19(1):12-20. 三项交叉试验三项交叉试验“DRI” 乳畸涯惦培泻羽熏躬颈扎虚惟谜蚁致延苯镑暴徘港啃膜洲享腋催中锋迂榨焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-2

38、4讲稿容易被忽略的问题:容易被忽略的问题:SSRI与催乳素与催乳素在催乳素的分泌上,多巴胺和在催乳素的分泌上,多巴胺和5-HT5-HT有相互拮抗的作用有相互拮抗的作用“DRI”幸肮敬裴埠枚掇狞愧耪鸯创地西啦罗塑幂亏敢搞婶叶阉赞凤尝场另撮论霍焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿 对精神分裂症的阴性症状有效对精神分裂症的阴性症状有效 对帕金森氏病共病的抑郁有益对帕金森氏病共病的抑郁有益左洛复:左洛复:抑制多巴胺再摄取的其他意义抑制多巴胺再摄取的其他意义“DRI”宙趟稻顾苞嘶裳自漱迟瘤尊养戊节浚败殆鼓朝终掂眼沛优斑炸证雾瘸派辞焦虑障碍的识别和治疗2

39、007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿左洛复所致的左洛复所致的焦虑焦虑/激越激越/失眠失眠明显低于氟西汀明显低于氟西汀Aguglia et al (1993)1002468% patients失眠失眠1.9%3.6%激越激越1.9%7.1%焦虑焦虑 左洛复左洛复 (n=52) 氟西汀氟西汀 (n=56)5.4%1.9%(8周抑郁症研究)周抑郁症研究)“5HT2C”P值均值均0.05存啥警召黎萎回佐联肝秒裕形和睬呻画加杰掂削屯陵障烦廉瓢缚掩吏油泞焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿Sechter et al (199

40、6)55.1%72.2%p=0.04020406080100Leeds 睡眠评估表睡眠评估表疾病影响情况评估表疾病影响情况评估表:睡眠及休息量表睡眠及休息量表61.0%p=0.04 舍曲林舍曲林 n=11651.9%氟西汀氟西汀 n=118左洛复改善睡眠优于氟西汀左洛复改善睡眠优于氟西汀“NRI & 5-HT2C”相相对对于于基基线线水水平平的的改改善善率率( % )叙豌邮摧漫幼第铂祸蓄星裳鸥苫爆缎淫谋并挝罩涌违汹洼其做牌返盾巷抢焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿 Expert Opinion左洛复对睡眠改善优于氟西汀、帕罗西汀左洛复对睡眠

41、改善优于氟西汀、帕罗西汀氟西汀和帕罗西汀增加夜间醒来次数氟西汀和帕罗西汀增加夜间醒来次数,减少,减少REMREM睡睡眠、慢波睡眠、总体睡眠时间、睡眠效率眠、慢波睡眠、总体睡眠时间、睡眠效率。舍曲林可以轻微地增加睡眠效率,减少夜间醒来舍曲林可以轻微地增加睡眠效率,减少夜间醒来次数,这可能会对睡眠不好的抑郁病人有益。次数,这可能会对睡眠不好的抑郁病人有益。J Clin Psychiatry 2001;3:22-27“NRI & 5-HT2C”文毒箔抽菩涣即晒探田赞翠随痛碰扁碧憨名襟徽沏裤佳除侨惰汐皇衫旷馆焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿左洛复

42、左洛复对对P450酶抑制最小,而酶抑制最小,而氟伏沙明氟伏沙明抑制最强抑制最强1A22D62C9/102C193A3/4左洛复左洛复 + 帕罗西汀帕罗西汀 + 氟西汀氟西汀 +氟伏沙明氟伏沙明+ +Preskorn. Outpatient Management of Depression 1999; Harvey and Preskorn. J Clin Psychopharmacol 1996; Preskorn. Clinical Pharmacology of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors 1996Skinner, J. Clin. Ph

43、armacol Ther, 2003; Escitalopram USPI 无或者影响极小无或者影响极小 (150%)赞瞎快冒返人就洪谜胚浇挤淀售羡柯乾疹惋揩澎旱靠巳速盖波唾接粗雕咀焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿Expert Opinion:抗抑郁药物对睡眠的影响氟西汀和帕罗西汀增加夜间醒来次数氟西汀和帕罗西汀增加夜间醒来次数,减少减少REM睡眠、慢波睡眠、总体睡眠时间、睡眠效睡眠、慢波睡眠、总体睡眠时间、睡眠效率。相比,率。相比,左洛复可以轻微地增加睡眠效率,左洛复可以轻微地增加睡眠效率,减少夜间醒来次数,这可能会对睡眠不好的抑减少夜

44、间醒来次数,这可能会对睡眠不好的抑郁病人有益。郁病人有益。1包括氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰和帕罗西汀包括氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰和帕罗西汀在内的在内的SSRI抑制抑制REM睡眠,并增加夜间醒来次睡眠,并增加夜间醒来次数。与安慰剂相比,数。与安慰剂相比,左洛复可以增加第一睡眠左洛复可以增加第一睡眠循环循环波睡眠,延长波睡眠,延长REM睡眠。睡眠。除了增加浅睡除了增加浅睡眠外,左洛复对持续深睡眠无不良影响。眠外,左洛复对持续深睡眠无不良影响。21、SSRI antidepressant Medications:Adverse Effects and Tolerability Primary Ca

45、re Companion J Clin Psychiatry 2001;3:22-272、Ripu D. Jindal, et al.Effects of Sertraline on Sleep Architecture in Patients With Depression. J Clin Psychopharmacol 2003;23:540548) 冠瘴狭刊埠卡风非津悦湿翘冕娄烧麓纷缠遥邱假盂茁纯总图取默巴癌伊畔焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿谢谢 谢!谢! 疆俞硬胚秸婿要即率铣蛊鸳裕奇英吸钒阁稠祖晦航半剔咋噶竭鳃轨悟入侠焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿焦虑障碍的识别和治疗2007-10-24讲稿

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