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1、结肠癌的术后辅助化疗结直肠癌发病情况2007年全球统计数据:总体发病率46.4/10万人群;发病率在男性、女性分别占第4位、第3位,死亡率分别占第4位、第5位;2010中国卫生部数据:结直肠癌在2009年我国城市居民死亡率最高的5个恶性肿瘤中位居第4位;2012年美国数据:结直肠癌占所有癌症的第4位,而死亡率占第2位。近年来随人民生活水平提高、饮食习惯和结构的改变,以及人口老龄化,我国结直肠癌的发病率和死亡率均保持上升趋势,以近端结肠癌的发病率上升尤为明显。发病危险因素遗传性结直肠癌综合征:FAP(家族性腺瘤性息肉病)、Lynch综合征(遗传性非息肉病性结直肠癌综合征);2者占结直肠癌的5%;
2、密切复查个人或者家族的散发性结直肠癌或腺瘤性息肉病史;大肠腺瘤如未摘除,5年内4%发展为恶性,10年内14%发展为恶性结直肠癌;炎性肠病:溃疡性结肠炎;年龄、性别、种族因素:50岁以上患者占85%以上;男性多于女性;欧美发病率高于亚非地区;生活方式:吸烟、酗酒、高脂肪、低纤维饮食;其他的疾病可能增加结直肠癌的发病:糖尿病、胆囊切除术、肥胖、前列腺癌放疗等。FAP:儿童时期表现为多发结肠腺瘤,平均16岁左右出现症状,未经治疗的患者90%在45岁前发生结肠癌。Lynch综合征:较FAP多见,由MMR种系突变引起,中位诊断年龄为48岁,以右半结肠癌为主,常合并有结直肠外肿瘤,如子宫内膜癌、卵巢癌、胃
3、癌、小肠癌、肝胆系统肿瘤、肾盂输尿管癌。组织学类型腺癌:乳头状腺癌;管状腺癌;粘液腺癌;印戒细胞癌;未分化癌;腺鳞癌;鳞状细胞癌;小细胞癌;类癌。低级别I级高分化(管状)腺癌,乳头状腺癌II级中分化(管状)腺癌高级别III级低分化(管状)腺癌,粘液腺癌,印戒细胞癌IV级未分化癌,髓样癌病理报告中应该包括如下以进行明确的病理分期肿瘤分化程度;肿瘤浸润深度;送检淋巴结数目以及阳性淋巴结数目;近端、远端及放射状(环周)切缘的情况:CRM表示膜外软组织中最靠近肿瘤最深浸润处的地方;脉管浸润(淋巴血管);周围神经浸润;结外肿瘤种植(pN1c)。肿瘤分期:TNM分期(AJCC/UICC结直肠癌2010年第
4、7版分期)T4b直接侵犯包括穿透浆膜侵犯其他肠段,并得到镜下诊断(如盲肠癌侵犯乙状结肠癌),降结肠后壁的肿瘤侵犯左肾或侧腹壁,或中下段直肠癌侵犯前列腺、精囊腺、宫颈或阴道。结肠癌的辅助化疗原则I期:不推荐辅助化疗;II期:具备高危因素者建议化疗(5年生存提高35%):组织学IIIIV级(除外MSI-H)、T4、血管淋巴管浸润、术前肠梗阻、肠穿孔、切缘(接近、不确定或阳性)、送检淋巴结12枚;化疗方案选用氟尿嘧啶、希罗达、FOLFOX、XELOX、FLOX方案;无高危因素者建议随访观察、临床试验或单药氟尿嘧啶化疗;III期:推荐含奥沙利铂的方案化疗,FOLFOX、XELOX方案;如患者情况不允许
5、可进行氟尿嘧啶单药化疗;疗程为半年。I期、II期结直肠癌术后治疗指南III期结直肠癌术后治疗指南治疗方案选择及预后判断的指标微卫星不稳定性(MSI)判读:免疫组化(错配修复蛋白):MSH2、MSH6、MLH1、PMS2;全阳性为PMMR,若有1个阴性即为dMMR,dMMR预后优于pMMR。PCR测基因:MSI-H、MSI-L、MSS。结直肠癌辅助化疗方案化疗结束后定期复查及复发判断、治疗策略注意事项化疗反应大的患者,可根据情况去掉静推部分5-FU;5-FU静推速度过快可诱发心律失常;5-FU在DPD酶缺陷患者可出现严重腹泻等不良反应;部分患者使用5-FU后出现不可逆性中枢神经毒性:失明,晕厥等。CPT-11化疗前半小时常规注射阿托品0.25mg以减轻胆碱能综合征;三联止呕:地塞米松、5-HT3阻滞剂、胃复安;呕吐反应严重者加用阿瑞比坦。