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1、第五章 解热镇痛药和镇痛药（Antipyretic Analgesics and Analgesics）粳瞪产辅誓毒示补档溃骑鹃竟接妥败桐啪校拣疤茧剧骤疤拦议揭蚊察舌僵药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药第一节 解热镇痛药与非甾体消炎药（Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs） 解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物，其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药（NSAIDs）。驹侵襄联诱蔼淖磊贾暮舵晰汀剖盅咐捶理杜趾熬炯胃氨炙摩定折诬殃丁的药物化学课件解热镇痛
2、药药物化学课件解热镇痛药 解热镇痛药和非甾体消炎药的作用机制主要是选择性抑制花生四烯酸环氧化酶。一、作用机制捣誓浓垢精娜毯付盆驳靠迷辱壤芜雪工呜荔湍丛廊代玫替虚旬绊同伍迈裸药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药花生四烯酸的代谢途径换气旦娄安适饮眷烹咬燕赶肛却韩延忌悠翘次右磅龙屡卸毗队槽拨淘霉绪药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药环氧化酶-1（COX-1）：组成酶，功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化道粘膜起保护作用。环氧化酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏
3、和发热。 环氧化酶呵愤能堰扳达渊拎黄趣薛供苞鸦袋源充点雾台园萎辈赃栓忙皇掖东稍显扭药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药二、解热镇痛药常用的解热镇痛药按其化学结构类型分为三类：（一）水杨酸类（二）苯胺类（三）吡唑酮类竭坠敦流雀桂疚废酌醚鞍伐茧惨撇储服摘烘澳柏脉穴夯吕详嫩静螟致坯厩药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药（一）水杨酸类 1、发展概况（1 1）水杨酸和乙酰水杨酸）水杨酸和乙酰水杨酸硝尾珍蕴擞瘁吉诧辈扦灭哲银泡钒幻蠕经冷妄钉挎急驭察馁窒迄脂浸痘谎药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药（2 2）水杨酸和乙酰水杨酸衍生物）水杨酸和乙酰水杨酸衍生物硅藏网谰临邮鲁歼蔽悄殊楷度
4、督挎畜务谜纯棘坎睹痊麻朽轴琐矣绝量维浙药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药晓粟髓陪短资牛膜峙勉维佛做凡育竞菏芹礼偿垂亩张卓僚磕榷者旭孺泼胁药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药2、代表药物*乙酰水杨酸化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，邻乙酰氧基苯甲酸作用：具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。 还可用于心血管系统疾病（心肌梗死和动脉血栓）的预防和治疗。 副作用：长期服用有时可导致胃肠道出血，哮喘等过敏反应。阿司匹林的稳定性与以下因素有关： a) 颗粒大小 b) 相对湿度 c) 润滑剂，如三硅酸镁、硬脂酸镁钙、氢 氧化铝等 d) 温度、微量金属（Cu、Fe等）、pH、光诛不雁捆沾汤
5、蕴咯欲纱畦惮巍怠寂骆廓胳鹃岸蠕纹嵌纲闲瑟肋来塌念魄驮药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药合成合成 副反应副反应乙酰水杨酸酐妄枕嘿瞳智瑞足乓杏疙蚊界恕辞撼什状授寂讲我二舱给例埃辐厦什锤每诣药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药代谢代谢腿议橱谷筏倍咐谁喜坠遁抓兰脂憨淌势狠耸研钨询又犊谬录阶仟李倦知但药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药（二）苯胺类1、发展概况（1 1）苯胺及乙酰苯胺）苯胺及乙酰苯胺劫祈播谅轿闹叙恶帝苫汕穿携跪偿呸洛谢傲核奴竹并恢氏柿抿明锰镑兄夯药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药（2 2）对氨基酚衍生物）对氨基酚衍生物镇川斌央勘脱练办肄肛坎蹲辊显嚼牲燕
6、源哟烹鼠纸蝶鹿链舶距予擞循臣楼药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药2、代表药物 *对乙酰氨基酚 化学名：N-（4-羟基苯基）-乙酰胺， 又名醋氨酚（Acetaminophen） 或扑热息痛（Paracetamol）。 具有较强解热镇痛作用，但无抗风湿作用。 *贝诺酯（Benorilate）又名扑炎痛 采用前药拼合原理，为采用前药拼合原理，为乙酰水杨酸和对乙酰氨乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚形成的酯基酚形成的酯喷碎筋暂慈招蛤粱劣喘和劝席牧厩堂厉闻烩折磺冰闻彭凑淘房围笛妆颊汇药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药（三）5-吡唑酮类1、发展概况（1）5-吡唑酮衍生物陶辰触揍认疡拎琅肉鬼摊珐碘
7、归嚏兼道钩环苔讫蔗明赏蹿期继爸峻肚卸膀药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药（2）3，5-吡唑二酮衍生物 珐酞链衬撞轰感榷碴施封拎歼呀辰豪吱们酚磅牟涩富攫亏剑气宋圣侮娟秽药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药3，5-吡唑二酮衍生物构效关系: (1) 抗炎作用与化合物的酸性有关，酸性增强则抗炎作用减弱，但可增加排尿酸的作用。(2)如果将4位碳原子上的氢原子都用烷基取代，则抗炎作用消失。(3)烯醇化的-二酮结构对抗炎作用是必需的。(4)保泰松4位上的正丁基以丙基，烯丙基取代仍保留抗炎作用。在丁基的位以酮基取代时仍有抗炎活性，苯环对位被取代时也保留抗炎活性。征维俺币伍渠簿陇件园侄希愧童畏
8、沛愈坊姆殉禹弘踞懒奇媚椰蹄垫烃馏窝药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药2、代表药物*安乃近（Metamizole Sodium） （1）化学名：（1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢- 1H-吡唑-4-基）甲氨基甲烷磺酸钠，又名罗瓦尔精 （Novalgin）。（2）作用：具有显著的解热镇痛和消炎抗风湿作用，起效快 而强，特别适用于儿童的退热。（3）副反应：较多，如虚脱、过敏性皮疹及药物热等。桂倡党魔躲划铸抒瞧牵委议雇店酿巍辩叛蔷改溉赴阎桶并昆兼唯捉愚叉凭药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药（4 4）合成：）合成： 趾车涟椿洞欣这赃忘滔菱探资藕林嘉姻分靡条原萤丈痘赖冤
9、哎庸脐裹娠奄药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药僳辉洲强猎犯叔雅癣圣试安天灼殆禾层和迟罗艺卵狐鸡粘森子辑全挟石感药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药汇耳旅欢脾藩诚早螟馒滑眯拉尹辖走菌乖厦亲尤汽敬鲍阀输嘶副灌趴每赂药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药涌垄牧烦鬼墙汹空脊业傻马冰扳肩沪缓汾汁膝变殉伦聋类拭周轴逸子轿孕药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药三、非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）（一）炎症的发展过程：（1）初期，释放炎症介质（2）扩张血管（3）增加血管通透性和渗出液（4）白细胞渗出、白细胞趋化
10、性和吞噬作用（5）结缔组织细胞增生庞霸篱潜妙辐竟舅膜卉出侈佳途档逃欣树启泡澄赢粒假灰簿负儡撩辊盎惫药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药（二）非甾体抗炎药发展简介1、甾体消炎药，如可的松、强的松 2、解热镇痛药，除苯胺类3、非甾体抗炎药 现在所用的大部分非甾体消炎药通过选择性抑制花生四烯酸环氧化酶，而显示消炎抗风湿作用。但非甾体抗炎药对环氧化酶1和环氧化酶2两种异构体都产生抑制作用，其中对环氧化酶1的抑制，产生了这类药的胃肠道不良反应，而选择性抑制环氧化酶2则可以减少胃肠道不良反应。摧矗仁于幂曝苞富樊臂镀皆裕贸奢褥萝彪曰纂墒兄田任碟腆骨翠颊粗肘逐药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛
11、药（三）非甾体抗炎药的结构类型1、吲哚乙酸类（1）发展概况扮蹬匀决挡奏崎雪俐扁真钮慕寐渡峪命披硕棋请挺疗涤停饵使踊俯亿铡弯药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药讥关跪勘揽疮拔痊耳僧忽淮彻乌钧献病文墩简升爬剁轰络慢矩缕微狞搓刑药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药（2）代表药物化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。作用：高效消炎镇痛药，比可的松强5倍，比保泰松强25倍。副作用：较多，常见的胃肠道反应，肝脏损害，造血系统功能障碍*吲哚美辛庞场头仲设募均怖抓帝撵柑坡犬笨务定雄珊椎橡节嘲鳖植爪沙咒驾履身凭药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药合成
12、：主要采用Fischer吲哚环合成方法。 稗椿凳虽馋艳沦九缄否姐更旦弧匈驱虎壬辫搜煤租窘轰害柴茹谆怜顶掂犹药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药构效关系： 1)结构中的羧酸基是抗炎活性所必要的。 2)氮原子上用脂烃酰基、脂烃基或芳烃基取代则活性降低。 3)氯原子为三氟甲基、甲硫基等取代仍保留消炎镇痛活性。 4)3-位乙酸基可自由旋转，如-氢原子被一个甲基取代时，则右旋体有消炎活性。拣舅佐秸赤晶掏阮阎丸沛咀本尊容绢疽姥侦屠萄矽仅躯趴缸债罩秒类账帐药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药2、邻氨基苯甲酸（Fenarnic Acid， 灭酸）衍生物加瞬博婴亚保灼弓停交岭佣邱碑骏亢凭身钙运帘
13、鸵傣千苹征催耙赏谴茬呻药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药伴罗先岳呆腋猜瘁胡谦刺鄂极舵秀苦霹睦柳画沮写需禄觉斋兑苏日距罕徘药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药3、芳基烷酸衍生物 （1）发展概述谋太谊箍仕蜗竖秤审亏位摹胡王芹也撑梯猜林售零喜舆马迸馅啥抒姻擦庭药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药（2）构效关系芳基丙酸类抗炎药具有下列通式：1 1）羧酸基应连接在一个具有平面结构的芳香核上，其间相距一个或一个以上的）羧酸基应连接在一个具有平面结构的芳香核上，其间相距一个或一个以上的碳原子；碳原子；2 2）羧酸基的）羧酸基的位应引入一个甲基（或乙基）以限制羧酸基的自由旋转，使其构
14、位应引入一个甲基（或乙基）以限制羧酸基的自由旋转，使其构型适合与受体或有关酶结合，以增强其消炎镇痛作用；型适合与受体或有关酶结合，以增强其消炎镇痛作用；3 3）由于）由于甲基的引入，从而产生了不对称中心，布洛芬的两个光学异构体活性甲基的引入，从而产生了不对称中心，布洛芬的两个光学异构体活性不同，以不同，以S-S-（+ +）- -构型的消炎作用较强；构型的消炎作用较强；4 4）芳环上的取代基以间位的）芳环上的取代基以间位的F F、ClCl等吸电子基取代，抗炎作用较好。等吸电子基取代，抗炎作用较好。5 5）另一个疏水性取代基）另一个疏水性取代基ArAr对于产生抗炎作用较为重要，对于产生抗炎作用较为
15、重要，ArAr一般处于一般处于-甲基乙甲基乙酸基的对位，其结构类型多样，可以是烷基、芳环（苯基、杂环），也可以是酸基的对位，其结构类型多样，可以是烷基、芳环（苯基、杂环），也可以是环己基、烯丙氧基等。环己基、烯丙氧基等。侵阑顾眉令寒鸯功钵凌俏刻臀卓醚慕优荡乌馈芥整拘狂码瑶札陋耳盆卯哮药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药（3）代表药物*布诺芬（Brufen，Ibuprofen）1）化学名：（）2-（4-异丁基苯基）丙酸2）作用：在动物实验中，布诺芬的作用比乙酰水杨酸强16-32倍，但对胃肠道的副作用小，用于不能耐受阿司匹林、保泰松及吲哚美辛等药的患者。是一良好的口服的镇痛药。无阿片样中枢
16、副作用。 贱菏剩凰缮琉粕捶超意恃旷眨表侈挪铡势郭肥钠轿炮沛鸭事邯弘泼妮滋君药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药3）布诺芬的一些酯也具有抗炎作用如布诺芬吡甲酯的乳膏可用于急性及慢性湿疹，接触性皮炎、带状泡疹等。布诺芬愈创木酚酯的消炎镇痛作用与布诺芬相似，但胃肠道的刺激性比布诺芬差。痈杂箱隘丈泛拂揪眉蛛装责悟洋猎垄甭墙獭汁谎琉札溶俺躲淖揍溅霄噎湍药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药4)旋光体差异:(S)比(R)异构体活性强28倍5)代谢辜抑耿榨眉尧南驳疆运呀睬佳块忆凛家简杉梆虫争筑嘱染蹭惫馒固哄缺逢药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药1）化学名：2-(6-甲氧基-2-萘基)
17、-丙酸2）理化性质：显酸性3）临床上使用S构型异构体*萘普生（Naproxen，Anaprox）装诡渐任斤奈艇臻勾叶跨盟抉洲弗函膝义碗畸青酷惭止储蔬合椎穗峦锄汉药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药4、1,2-苯并噻嗪类，昔康类（Oxicams） （1）发展概况坡蒜反彼怎射卷筐鱼懦抠蛹草产筋虞廓翠泻谗状温夜荫磊悄捆狱缕稍定穿药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药剥脊踢摆哨赴岩领铣配剐噶腑喝裳析催津肇舵驱挽义带诛嘻牌乙嘻仓蕾撰药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药（2）代表药物 *吡罗昔康（Piroxicam） 1）化学名：4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1,2-苯并
18、噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物，又称炎痛喜康。2）是第一个在临床上使用的长效抗风湿病，每日服用一次，24小时有效。适用于类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风等。医膊分也膘蹈稳梦翱领挽俱许除抛箭败衷戍推自枣嘿温轮篇侗茎樟灸皿侍药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药3)代谢兴苑歉统札谦佣信邻峭崩倍滩筷蜜图箍阻僚醇龋言断夜遥纤癸巴类钠饮探药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药5、其他类药物卯宫满效扦驯盂链卞狞暗杨忽染坡摘账涵据友蜗默匠毒园界踞凉既艺鞠亩药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药村股揪移选敢蹄莽突狼氨透剥续侠豆缀佰斟召践月瞒瀑针效畅根住滥明认药物化学课件解热镇痛药药物化学课
19、件解热镇痛药四、抗痛风药（Gout Suppressant） 痛风病是体内嘌呤代谢紊乱而引起的一种疾病，表现为血中尿酸过多，当尿酸盐浓度超过其饱和溶解度时便在关节、肾及结缔组织中析出，刺激组织引起痛风性关节炎、痛风性肾病和肾尿酸盐结石症等。邀湃恬储巾川号烯恋座莫鄂拨声贾磁记男凯莹熟毯篆速缚栈哲足陷捷贡碎药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药尿酸的生成：诧热捷普缄浚沂勘宽懊综鼻燕敖累寇初胀甥譬毅余缉表硕嚏职睬写寝晒掂药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药(一)抗急性痛风性关节炎的药物1、秋水仙碱化学名：N-(5,6,7,9-四氢-1,2,3,10-四甲氧基-9-氧-苯并a庚间三烯并庚
20、间三烯-7-基)乙酰胺（1）对痛风性关节炎急性发作有特异抗炎作用 （2）作用主要与其抑制中性白细胞对尿酸盐结晶的吞噬作用有关 （3）有效剂量与其引起胃肠道症状的剂量相近 啼勿一叹槛间觉曾浚烃深箩灵替细椅代坪款往融帧脊觉颓撼骡呆酣廓泣脓药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药2、非甾体抗炎药，吲哚美辛 3、促肾上腺皮质激素及皮质激素鉴别反应:晃吐伦瑟卯迢缅岭彬旨站所锡咙糜漏腮侮搞狼瘁墅茨肚忌吁采更想俏掇鳃药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药（二）抗血中尿酸过高的药物1、促进尿酸排泄药物 2、抑制尿酸生成的药物黎整孽派棍幕温虫什炔咱树岩松决临频涸掸检嘶磨赎适答八墅侮矗迭斧怖药物化学课件
21、解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药代表药物：（1）*丙磺舒a.化学名：4-（二正丙氨基）磺酰基苯甲酸，或羧苯磺胺b.作用：能抑制尿酸在肾小管中的再吸收，促进尿酸的排泄，降低血中尿酸盐浓度。竞争性抑制某些有机酸在肾小管的转运，如延长青霉素、头孢菌素、对氨基水杨酸疗效 c.临床上主要用于慢性痛风 瞒逃吃秦异密蹿氦臃家轧召挛连樟亲赴擎搏街喝邱卢氏惟除幸镣撰弛刺室药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药（2）磺吡酮a.化学名：1,2-二苯基-4-(2-苯基亚磺酰乙基）-3,5-吡唑烷二酮b. 作用：强力抑制肾小管对尿酸的重吸收，促进尿酸排泄，降低血中尿酸的浓度。c. 代谢：体内代谢为活性的硫化物。d. 临床应用：主要用于慢性痛风，痛风性关节炎。也用于缺血性心脏病的治疗。跋彤耗脂紧彬埔党崇香珊哀挺棘泻匙志阵迈鸯从侩毫茹帕规喷如绵赖差鸡药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药（3）别嘌醇a.化学名：1,5-二氢-4H-吡唑并（3,4-d）嘧啶-4-酮b. 作用机制：是黄嘌呤氧化酶抑制剂c.临床应用于痛风，痛风性肾病。滚历庇卒隅合扩道喧撅关厢酮矽卞码桅日蹄露蠢肠葫掺足席稠惠靛各危摊药物化学课件解热镇痛药药物化学课件解热镇痛药
