慢阻肺急性加重诊治中国专家共识 AECOPD 的流行病学的流行病学u至2020年慢阻肺将位居世界疾病经济负担的第5位，全球死亡原因的第3位我国对7个地区20245名成年人进行调查，40岁以上人群中慢阻肺患病率高达8.2%.u慢阻肺患者每年约发生次的急性加重，慢阻肺急性加重（AECOPD）是慢阻肺患者死亡的重要因素，也是慢阻肺患者医疗费的主要支出部分u国内研究表明，AECOPD住院患者每人每次平均住院费用高达11598元人民币uAECOPD对患者的生活质量、疾病进程和社会经济负担产生严重的负面影响因此，预防、早期发现和科学治疗AECOPD是临床上的一项重大和艰巨的医疗任务 一、一、AECOPD 概述概述uAECOPD是一种急性起病的过程，慢阻肺患者呼吸系统症状出现急性加重（典型表现为呼吸困难、咳嗽、痰量增多和/或痰液呈脓性），超出日常的变异，并且需要改变药物治疗u最常见的原因是上呼吸道病毒感染和气管-支气管感染，气道内细菌负荷增加或气道内出现新菌株感染菌株引起的特异性免疫反应及中性粒细胞炎症，AECOPD发病与气道炎症加重有关但约1/3的AECOPD病例急性加重的原因尚难以确定uAECOPD的治疗目标为减轻急性加重的病情，预防再次急性加重的发生。
uAECOPD 是可预防的，减少急性加重及住院次数的措施通常有：戒烟，流感和肺炎疫苗，单用吸入长效支气管扩张剂或联用吸入糖皮质激素，应用磷酸二酯酶-4抑制剂等 二、二、AECOPD 的诱因的诱因AECOPD 与病毒感染常见病毒为鼻病毒属、呼吸道合胞病毒和流感病毒AECOPD 与细菌感染流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎链球菌，其次为铜绿假单胞菌、肠道阴性菌、金黄色葡萄球菌和副流感嗜血杆菌等AECOPD 与非典型病原体感染肺炎衣原体AECOPD 与环境因素吸烟、大气污染、吸入变应原等均可引起气道黏膜水肿、平滑肌痉挛和分泌物增加，从而导致移生细菌的过度生长 三、诊断、鉴别诊断和严重性评估三、诊断、鉴别诊断和严重性评估诊断线索诊断线索ü（1）依赖于临床表现：喘息、胸闷、咳嗽加剧、痰量增加、痰液颜色和/或黏度改变以及发热等；ü（2）出现心动过速、呼吸急促、全身不适、失眠、嗜睡、疲乏、抑郁和精神紊乱等非特异性症状ü（3）出现运动耐力下降、发热和/或X 线胸片影像学异常可能为慢阻肺症状加重的临床表现痰量增加及出现脓性痰常提示细菌感染 三三、诊断、鉴别诊断和严重性评估、诊断、鉴别诊断和严重性评估鉴别诊断：鉴别诊断： 肺炎 充血性心力衰竭 气胸 胸腔积液 肺栓塞 心律失常等 三三、诊断、鉴别诊断和严重性评估、诊断、鉴别诊断和严重性评估严重性评估严重性评估:AECOPD发生后应该与患者加重前的病程、症状、体征、肺功能测定、动脉血气分析及其他实验室检查指标进行比较，以判断AECOPD的严重程度（表1）。
三三、诊断、鉴别诊断和严重性评估、诊断、鉴别诊断和严重性评估实验室检查：实验室检查：ü（1）常规实验室检查：血红细胞计数、红细胞压积、血白细胞计数ü（2） X 线胸片：以鉴别是否合并胸腔积液、气胸与肺炎有助于做鉴别诊断ü（3）动脉血气分析：是评价加重期疾病严重度的重要指标ü（4）肺功能测定： FEV1<1L提示肺功能损害极为严重，急性加重期患者，无法配合且检查结果不够准确，故急性加重期间不推荐行肺功能检查ü（5）心电图和超声心动图：对右心室肥厚、心律失常及心肌缺血诊断有帮助ü（6）血液生化检查：有助于确定引起AECOPD的其他因素ü（7）痰培养及药物敏感试验等 四、四、AECOPD 的住院治疗指证和分级治疗的住院治疗指证和分级治疗 四四、、AECOPD 的住院治疗指证和分级治疗的住院治疗指证和分级治疗（三）（三）AECOPD 分级治疗分级治疗： 国内无统一的标准，2004 年美国胸科学会（ATS）/ 欧洲呼吸学会（ERS）推出的慢阻肺诊断和治疗标准时，将 AECOPD 的严重程度分为 3 级： Ⅰ级，门诊治疗； Ⅱ级，普通病房治疗； Ⅲ级，ICU 治疗（急性呼吸衰竭）。
Ⅰ级：门诊治疗 Ⅱ级：普通病房治疗 Ⅲ级:ICU 治疗（急性呼吸衰竭） 五、五、AECOPD 患者的治疗患者的治疗（一）控制性氧疗（一）控制性氧疗:氧疗是 AECOPD 住院患者的基础治疗无严重合并症的 AECOPD 患者氧疗后易达到满意的氧合水平（PaO2 >60 mmHg 或 SaO2>90%）但吸入氧浓度不宜过高，需注意可能发生潜在的 CO2 潴留及呼吸性酸中毒二）药物治疗：（二）药物治疗： 1. 支气管扩张剂：支气管扩张剂：单一吸入短效β2 受体激动剂，或短效β2 受体激动剂和短效抗胆碱能药物联合吸入，通常在 AECOPD 时为优先选择的支气管扩张剂 （1）短效支气管扩张剂雾化溶液：①吸入用硫酸沙丁胺醇溶液；②异丙托溴铵雾化吸入溶液；③吸入用复方异丙托溴铵溶液 （2）静脉使用甲基黄嘌呤类药物（茶碱或氨茶碱） 五五、、AECOPD 患者的治疗患者的治疗2. 糖皮质激素：糖皮质激素： AECOPD 住院患者宜在应用支气管扩张剂的基础上，可加用糖皮质激素口服或静脉治疗以加快患者的恢复，目前 AECOPD 糖皮质激素的最佳疗程尚没有明确，现推荐使用泼尼松 30~40mg/d,疗程 10~14d.与静脉给药相比，口服泼尼松应该作为优先的推荐途径。
雾化吸入布地奈德不宜单独用于治疗 AECOPD,需联合应用短效支气管扩张剂吸入，雾化吸入布地奈德 8mg 与全身应用泼尼松龙 40mg 疗效相当 五五、、AECOPD 患者的治疗患者的治疗3. 抗菌药物：抗菌药物： （1）抗菌药物的应用指证； ①在 AECOPD 时，出现以下 3 种症状同时出现：呼吸困难加重，痰量增加和痰液变脓； ②患者仅出现以上 3 种症状中的 2 种但包括痰液变脓这一症状； ③严重的急性加重，需要有创或无创机械通气3 种临床表现出现 2 种加重但无痰液变脓或者只有 1 种临床表现加重的 AECOPD,一般不建议应用抗菌药物2）抗菌药物的类型：临床上应用抗菌药物的类型应根据当地细菌耐药情况选择3）抗菌药物的应用途径和时间：抗菌药物的推荐治疗疗程为 5~10d,特殊情况可以适当延长抗菌药物的应用时间 五五、、AECOPD 患者的治疗患者的治疗（4）初始抗菌治疗的建议：应首选判断是否铜绿假单胞菌感染危险因素如出现以下 4 项中的 1 项，应考虑铜绿假单胞菌感染可能： ①近期住院史；②经常（>4次 / 年）或近期（近 3 个月内）抗菌药物应用史； ③病情严重（FEV 1% pred <30%）；④应用口服糖皮质激素（近 2 周服用泼尼松>10mg/d）。
u患者无铜绿假单胞菌危险因素患者无铜绿假单胞菌危险因素则有数种抗菌药物可供选择选择主要依据急性加重的严重程度、当地耐药状况、费用和潜在的依从性推荐使用阿莫西林 / 克拉维酸，也可选用左氧氟沙星或莫西沙星u患者有铜绿假单胞菌危险因素患者有铜绿假单胞菌危险因素根据病情选择服药方式：如能口服，则可选用环丙沙星或左旋氧氟沙星需要静脉用药时，可选择环丙沙星或 / 和抗铜绿假单胞菌的β内酰胺类，同时可加用氨基糖苷类抗菌药物 五五、、AECOPD 患者的治疗患者的治疗（5）初始抗菌治疗的疗效：评估治疗的疗效中，10%~20% 的 AECOPD 患者可能会对初始经验治疗反应不佳治疗失败的原因可能与以下因素有关： ①导致治疗失败最常见的原因是初始经验治疗未能覆盖引起感染病原微生物，如铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌（包括 MRSA）、不动杆菌和其他非发酵菌； ②长期使用糖皮质激素的患者可能发生真菌感染； ③引起感染的细菌可能为高度耐药的肺炎链球菌； ④进行有创机械通气治疗的患者并发院内感染对于这部分初始经验治疗失败的患者，还应分析导致治疗失败的其他原因。
通常应采取处理措施包括：①寻找治疗无效的非感染因素；②重新评价可能的病原体；③更换抗菌药物，使之能覆盖铜绿假单胞菌、耐药肺炎链球菌和非发酵菌，或根据微生物学检测结果对新的抗菌药物治疗方案进行调整 五、五、AECOPD 患者的治疗患者的治疗4. 经验性抗病毒治疗的问题：经验性抗病毒治疗的问题： （1）目前不推荐应用抗病毒药物治疗 AECOPD （2）对疑有流感的AECOPD 患者进行经验性抗病毒治疗时，需注意发病时间5. 呼吸兴奋剂呼吸兴奋剂 目前 AECOPD 患者发生呼吸衰竭时不推荐使用呼吸兴奋剂只有在无条件使用或不建议使用无创通气时，可使用呼吸兴奋剂 五、五、AECOPD 患者的治疗患者的治疗（三）其他治疗措施：（三）其他治疗措施：（1）在出入量和血电解质监测下适当补充液体和电解质；注意维持液体和电解质平衡； （2）注意营养治疗，对不能进食者需经胃肠补充要素饮食或给予静脉高营养； （3）注意痰液引流，积极排痰治疗（如刺激咳嗽、叩击胸部、体位引流等方法）； （4）识别并治疗伴随疾病（冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病、高血压等合并症）及并发症（休克、弥漫性血管内凝血和上消化道出血等）。
六、机械通气六、机械通气AECOPD 患者并发呼吸衰竭时机械通气的临床应用目的患者并发呼吸衰竭时机械通气的临床应用目的: （1）纠正严重的低氧血症，增加PaO2,使 SaO2>90%,改善重要脏器的氧供应； （2）治疗急性呼吸性酸中毒，纠正危及生命的急性高碳酸血症，但不必要急于恢复 PaCO2 至正常范围； （3）缓解呼吸窘迫，当原发疾病缓解和改善时，逆转患者的呼吸困难症状； （4）纠正呼吸肌群的疲劳； （5）降低全身或心肌的氧耗量：当 AECOPD 患者因呼吸困难，呼吸肌群或其他肌群的剧烈活动、损害全身氧释放并使心脏的负荷增加时，此时应用机械通气可降低全身和心肌的氧耗量 六、机械通气六、机械通气（一）NIV 的适应证和相对禁忌证 六、机械通气六、机械通气（二）有创通气指证（二）有创通气指证 七、并发症处理七、并发症处理（一）（一）AECOPD 并发心力衰竭和心律紊乱并发心力衰竭和心律紊乱 1.利尿剂的应用利尿剂的应用：适于顽固性右心衰竭、明显水肿及合并急性左心衰竭的AECOPD 患者 2. 强心剂的应用强心剂的应用：AECOPD 并发右心衰竭并不是应用强心剂的指证，因为强心剂对这些患者缺乏疗效，原因有：（1）肺血管收缩导致肺血管阻力增加；（2）右心室前负荷降低，导致心输出量下降；（3）应用强心剂还会增加心律失常的危险。
4）应用强心剂不能提高右心室射血分数和改善运动耐量因此对 AECOPD 并发右心衰竭的患者不主张常规应用强心剂AECOPD 患者并发左心室功能障碍时可适当应用，但需十分小心这是因为慢阻肺患者长期处于缺氧状态，对洋地黄的耐受性低，治疗量与中毒量相当接近，容易发生毒性反应，引起心律失常使用强心剂时剂量宜小 七、并发症处理七、并发症处理3. 心律失常的治疗心律失常的治疗：与原发性心脏病不同，AECOPD患者的心律紊乱如果不对生命构成立即威胁，那么主要治疗方法是识别和治疗引起心律紊乱的代谢原因---低氧血症、低钾血症、低镁血症、呼吸性酸中毒或碱中毒，以及治疗原发病只要纠正上述诱因，心律失常即可消失当诱因不能去除或在纠正上述诱因之后仍有心律失常时，可考虑应用抗心律失常药物一般避免使用β受体阻滞剂，因其能损害肺通气功能，但可应用选择性β1 受体阻滞剂治疗，如美托洛尔（Metoprolol）或比索洛尔（bisoprolol）在特定情况下使用是安全的 七、并发症处理七、并发症处理（二）（二）AECOPD 并发肺栓塞并发肺栓塞 1.AECOPD 并发肺栓塞的原因：并发肺栓塞的原因：（1）低氧血症导致继发性红细胞增多使血液黏稠度增加、血小板功能异常；（2）AECOPD 患者并发肺源性心脏病时常伴有右室壁栓子形成；（3）AECOPD 患者的心肺储备功能差，体力活动受限，长期卧床，深静脉血栓发病率增加。
AECOPD 患者并发肺栓塞的诊断困难，因为肺栓塞的症状和体征均是非特异性的，呼吸困难和低氧血症又常可由 AECOPD 所引起低血压和 / 或高流量吸氧后 PaO2 不能升至 60mmHg 以上常提示肺栓塞可能 七、并发症处理七、并发症处理2.AECOPD 并发肺栓塞的诊断：并发肺栓塞的诊断： （1）螺旋 CT 和肺血管造影是目前诊断慢阻肺并发肺栓塞的主要手段；（2）血浆 D- 二聚体升高有助于排除低危患者的急性肺动脉栓塞，故 D- 二聚体不升高，是除外肺栓塞的有用指标之一；（3）核素通气 - 血流灌注扫描对 AECOPD 并发肺栓塞的诊断价值有限；（4）如果发现深静脉血栓形成，则无需再行肺血管造影，因为深静脉血栓形成是抗凝治疗的指证3.AECOPD 并发肺栓塞的预防并发肺栓塞的预防：对卧床、红细胞增多症或脱水的 AECOPD 患者，无论是否有血栓栓塞性疾病史，均需考虑使用肝素或低分子肝素抗凝治疗4.AECOPD 并发肺栓塞的治疗并发肺栓塞的治疗：参见肺血栓栓塞症诊断与治疗指南和急性肺血栓栓塞症诊断治疗中国专家共识 八、八、AECOPD 姑息治疗和临终关怀姑息治疗和临终关怀 目前姑息治疗已经广泛应用于晚期肿瘤患者，2013 年 GOLD 颁布的慢阻肺全球策略首次提出将姑息治疗应用于晚期重症慢阻肺患者。
姑息治疗是在传统疾病治疗模式基础上的延伸，其目的是尽可能地防止和缓解患者痛苦，保证患者获得最佳生活质量，主要内容是提高患者生活质量、优化功能、帮助患者选择终末期治疗方式、向患者提供情绪和精神支持 九、九、AECOPD 的出院和预防的出院和预防1. 出院标准：出院标准：（1）临床医师认为患者可以适应在家中治疗；（2）患者能够使用长效支气管扩张剂，应用β2 受体激动剂和 / 或抗胆碱药，联合或不联合吸入糖皮质激素进行稳定期吸入治疗；吸入短效β2 受体激动剂应少于每 4 小时 1 次；（3）如果患者以前没有卧床，需能在室内行走；（4）患者能够进食，且睡眠不受呼吸困难影响；（5）患者临床稳定 12~24h;（6）动脉血气分析稳定 12~24h;（7）患者（或家庭保姆）完全明白稳定期药物的正确使用方法；（8）随访和家庭护理计划安排妥当（如：随访社区医师、家庭氧疗等） AECOPD 患者出院时，应该已明确制定了有效的长期家庭维持药物治疗方案，也就是慢阻肺稳定期药物治疗的方案。
对患者的药物吸入技术进行再次培训，并针对慢阻肺稳定期维持治疗方案的疗效进行宣教指导如何停止全身糖皮质激素和抗菌药物治疗评价是否需要长期氧疗确定已安排 4~8 周后随访，提供合并症的处理和随访计划 九、九、AECOPD 的出院和预防的出院和预防2. 随访项目：对家庭日常生活环境的适应能力，检测肺功能（FEV1）；对患者的药物吸入技术进行再次评价以及评估患者对治疗方案的理解程度并对是否需要长期氧疗和 /或家庭雾化治疗进行再评价，考查患者体力活动和日常活动的能力，可进行呼吸困难指数或慢阻肺评估测试的问卷调查，以及了解患者合并症的情况如果社区医师能够进行家庭随访，那么因急性加重而住院的慢阻肺患者可尽早出院，而再住院率也不会增加制定治疗计划可以增加合理的干预，缩短急性加重的康复时间急性加重过程中存在低氧血症的患者，出院前和以后 3 个月均应检测动脉血气分析和 / 或脉氧饱和度如患者仍存在低氧血症则需要长期氧疗 九、九、AECOPD 的出院和预防的出院和预防3. 预防：预防： 九、九、AECOPD 的出院和预防的出院和预防 必须指出，上述预防AECOPD 的方法不一定完全有效，尚需要探索和研发更为有效的预防 AECOPD 的新药物和新方法。
虽然文献报道，大环内酯类抗生素治疗能够预防 AECOPD,改善患者的生活质量和临床症状但 2013 年 GOLD 颁布的慢阻肺全球策略明确指出：“持续预防性应用抗生素对慢阻肺急性加重无效近期应用阿奇霉素每日 1 次治疗，表明有减少急性加重的效果然而，考虑效应和不良反应的关系，现在不能推荐这种治疗 AECOPD 目前已经引起国际呼吸病学术界的广泛关注，新型的诊断和治疗研究层出不穷。