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1、第第 9 章章 胆碱能受体阻断剂胆碱能受体阻断剂Chapter 9 Cholinoceptor blocking drugs 重庆医科大学重庆医科大学 董董 志志 一、阿托品一、阿托品 AtropineAtropinen药理作用：药理作用：n阿阿托托品品的的药药理理作作用用广广泛泛，各各器器官官对对阿阿托托品品的的敏敏感性不一样，从高到低依次为：感性不一样，从高到低依次为：n腺腺体体分分泌泌减减少少瞳瞳孔孔开开大大和和调调节节麻麻痹痹膀膀胱胱和和胃胃肠肠道道平平滑滑肌肌的的兴兴奋奋性性下下降降心心率率增增快快中中枢枢作用作用 第一节第一节 M胆碱能受体阻断剂胆碱能受体阻断剂(一） 腺体分泌 阿
2、阿托托品品因因阻阻断断腺腺体体上上皮皮细细胞胞膜膜上上的的M M受受体体而抑制腺体分泌，其敏感度依次为：而抑制腺体分泌，其敏感度依次为： 唾液腺和汗腺分泌唾液腺和汗腺分泌 泪腺和呼吸道腺体分泌泪腺和呼吸道腺体分泌 胃液分泌胃液分泌 胃酸分泌胃酸分泌弱强（二）眼睛 A.A.瞳孔开大瞳孔开大 B.B.眼内压力增高眼内压力增高 C.C.调节麻痹调节麻痹（三）平滑肌 阿阿托托品品能能松松弛弛许许多多内内胀胀平平滑滑肌肌，对对过过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。 抑制强度依此为：抑制强度依此为： 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌 膀胱平滑肌膀胱平滑肌 胆道、输尿管、支气管平滑
3、肌胆道、输尿管、支气管平滑肌 子宫平滑肌子宫平滑肌弱强n 阿托品对胃肠道平滑肌的作用阿托品对胃肠道平滑肌的作用还取绝于其功能状态，胃肠道平滑还取绝于其功能状态，胃肠道平滑肌痉挛性收缩时阿托品的松弛作用肌痉挛性收缩时阿托品的松弛作用尤为明显尤为明显 （四）（四）心血管系统心血管系统心率心率 房室传导房室传导 血管和血压血管和血压(五)CNSCNS 阿托品能使中枢神经系统兴奋阿托品能使中枢神经系统兴奋 较大剂量兴奋延脑和大脑较大剂量兴奋延脑和大脑 中中毒毒时时出出现现不不安安、多多言言、谵谵妄妄、幻幻觉觉、运动失调、昏迷、呼吸麻痹等运动失调、昏迷、呼吸麻痹等 临床应用： 1 1. .解解除除平平滑
4、滑肌肌痉痉挛挛 用用于于各各种种内内脏脏绞绞痛痛及尿频、尿急、尿痛、遗尿症等及尿频、尿急、尿痛、遗尿症等 。 2 2. .抑抑制制腺腺体体分分泌泌 用用于于麻麻醉醉前前给给药药，也也可用于严重流涎、盗汗。可用于严重流涎、盗汗。 3 3. .眼眼科科用用药药 可可以以用用于于虹虹膜膜睫睫状状体体炎炎、检检查查眼眼底底、验验光光配配镜镜。一一般般情情况况下下，扩扩瞳瞳用用阿阿托品，验光用后马阿托品托品，验光用后马阿托品 。 4 4. . 缓慢型心律失常缓慢型心律失常 用于窦房阻滞、房室阻滞用于窦房阻滞、房室阻滞 5 5. .抗休克抗休克 尤其是感染重毒性休克尤其是感染重毒性休克 6 6. .有机磷
5、农药中毒的解救有机磷农药中毒的解救 禁忌证：禁忌证： A.青光眼 B.前列腺肥大二、山莨菪碱二、山莨菪碱 AnisodamineAnisodamine 山山莨莨菪菪碱碱又又称称654654，其其人人工工合合成成者者称称为为654654-2-2。 主要特点：主要特点： 1.1.与与阿阿托托品品比比较较，其其解解痉痉作作用用较较强强，选选择性高，解除平滑肌痉挛择性高，解除平滑肌痉挛, ,改善微循环。改善微循环。 2.2.中枢作用小。中枢作用小。 3.3.尤尤其其适适用用于于感感染染中中毒毒性性休休克克和和内内脏脏平平滑肌绞痛。滑肌绞痛。 三、三、东莨菪碱东莨菪碱 ScoplamineScoplam
6、ine 主要特点：主要特点：n1.1.中中枢枢神神经经作作用用较较强强，可可以以出出现现镇镇静静、催眠作用。催眠作用。n2.2.主主要要用用于于麻麻醉醉前前给给药药、抗抗运运动动病病、抗抗震震颤颤麻麻痹痹、妊妊辰辰呕呕吐吐、放放射射病病呕呕吐吐，也也可以用于中药麻醉。可以用于中药麻醉。 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品一合成扩瞳药一合成扩瞳药 后马托品后马托品 HomatropineHomatropine 主主要要有有扩扩瞳瞳及及调调节节麻麻痹痹的的作作用用，其其作作用短暂用短暂 临床上主要用于一般的眼科检查临床上主要用于一般的眼科检查 l二合成解痉药二合成解痉药 普鲁苯辛普鲁苯辛 Pro
7、pantheline Propantheline bromidebromide n 1.1. 对对胃胃肠肠道道平平滑滑肌肌的的解解痉痉作作用用较较强，有一定抑制胃液分泌的作用。强，有一定抑制胃液分泌的作用。 n 2.2.临临床床上上适适用用于于十十二二指指肠肠溃溃疡疡、胃胃肠痉挛、妊辰呕吐等肠痉挛、妊辰呕吐等 。 胃复康胃复康 Benactyzine hydrochorideBenactyzine hydrochoride 主要特点：主要特点：n 1.1.除除了了有有阿阿托托品品样样的的解解痉痉作作用用外外，还还有有中枢神经安定作用及抗心律失常作用。中枢神经安定作用及抗心律失常作用。 n 2.
8、 2. 主主要要用用于于兼兼有有焦焦虑虑症症的的溃溃疡疡病病、胃胃酸酸过过多多、肠肠蠕蠕动动亢亢进进或或膀膀胱胱刺刺激激症症状状的的患者患者 。第二节第二节N N1 1胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂 神经节阻断剂（见抗高血压药物）神经节阻断剂（见抗高血压药物）N N1 1- -Cholinergic RecptorCholinergic Recptor Antagonist Antagonist第三节N N2 2胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂骨胳肌松弛肌骨胳肌松弛肌N N2 2- -CholinergicCholinergic Receptor Antagonist Receptor Antago
9、nist MusculeMuscule relaxants relaxants 主主要要作作用用于于神神经经肌肌接接头头上上的的N N2 2受受体体，阻阻断断神神经冲动的传递，从而出现骨胳肌张力下降而松弛经冲动的传递，从而出现骨胳肌张力下降而松弛 l一、非除极型肌肉松弛药非除极型肌肉松弛药 （竞争性的肌松药）（竞争性的肌松药）lNondeplarizingNondeplarizing neuromuscular neuromuscular blokersblokerslCompetitive muscular relaxants Competitive muscular relaxants 筒
10、箭毒碱筒箭毒碱 d-d-tubocurarinetubocurarine 1.1.筒筒箭箭毒毒碱碱能能竞竞争争性性的的与与骨骨胳胳肌肌运运动动终终板板上上的的N N2 2受受体体结结合合，从从而而阻阻断断AChACh的的去极化作用，致骨胳肌松弛。去极化作用，致骨胳肌松弛。 2.2.在在临临床床上上主主要要用用于于全全麻麻的的辅辅助助药药，使肌肉松弛以有利于手术。使肌肉松弛以有利于手术。 二、二、除极型肌松药除极型肌松药 （非竞争型肌松药）（非竞争型肌松药）ldeplarizingdeplarizing neuromuscular neuromuscular blokersblokerslnon
11、competitive muscular relaxantsnoncompetitive muscular relaxants 琥伯胆碱琥伯胆碱 SuccinycholineSuccinycholine 1.1.与与N N2 2受受体体结结合合，使使膜膜除除极极，而而对对AChACh的的作作用用没没有有反反应应，故故出出现现肌肌肉肉松松弛弛作作用。用。 2.2.其其疗疗效效快快、维维持持时时间间短短、易易于于控控制，作用开始有短时肌束颤动。制，作用开始有短时肌束颤动。 3.3.主主要要用用于于气气管管内内插插管管、气气管管镜镜、食食管管镜镜检检等等短短时时操操作作。也也可可以以用用与与全全麻麻
12、的辅助用药。的辅助用药。附：有机磷酸酯类附：有机磷酸酯类 （organophosphatesorganophosphates）中毒及其解救中毒及其解救一、一、有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类的毒理 有有机机磷磷酸酸酯酯类类是是一一类类持持久久性性的的抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶药药。胆胆碱碱酯酯酶酶与与其其结结合合以以后后，时时间间稍稍久久胆胆碱碱酯酯酶酶即即难难以以恢恢复复，是是一一类类毒毒剂剂，主主要要用用作作农农业业杀虫剂，对人有强烈的毒性作用杀虫剂，对人有强烈的毒性作用 二、二、有机磷酸酯类的毒性作用机制（毒理）有机磷酸酯类的毒性作用机制（毒理）：n有机磷酸酯类有机磷酸酯类 + + 胆碱酯酶胆碱
13、酯酶n 鳞鳞酰酰化化胆胆碱碱酯酯酶酶胆胆碱碱酯酯酶酶失失去去水水解解乙乙酰酰胆胆碱碱的的能能力力机机体体内内乙乙酰酰胆胆碱碱大大量量的的堆积堆积引起一系列的中毒症状引起一系列的中毒症状三、三、急性中毒表现急性中毒表现u 有机磷酸酯类中毒的表现、中毒症状有机磷酸酯类中毒的表现、中毒症状 u 呈现多样化呈现多样化 u 轻度中毒以轻度中毒以M M样作用为主样作用为主u 中度重毒可以同时出现中度重毒可以同时出现M M样和样和N N样作用样作用u 严重中毒除严重中毒除M M样和样和N N样作用以外，还有样作用以外，还有u 严重的中枢神经系统的症状严重的中枢神经系统的症状1 1M M样作用样作用 (1)
14、(1) 眼睛眼睛 (2) (2) 腺体腺体 (3) (3) 呼吸系统呼吸系统 (4) (4) 胃肠道系统胃肠道系统（5) 5) 泌尿系统泌尿系统（6) 6) 心血管系统心血管系统2N N样作用样作用u 神经节兴奋神经节兴奋 u 胃胃肠肠道道、腺腺体体、眼眼睛睛以以M M样样作作用用占占主主导地位导地位 u 心心血血管管则则以以肾肾上上腺腺素素能能神神经经占占主主导导地地位位，故故表表现现心心肌肌收收缩缩力力增增加加，血血压压上上升升 nN N2 2受体激动受体激动 n 表表现现为为肌肌肉肉颤颤动动，从从上上到到下下，严严重重时时可可以以出出现现肌肌无无力力，甚甚至至可可以以因因呼呼吸麻痹而死亡
15、吸麻痹而死亡 3中枢神经系统症状中枢神经系统症状l大脑内乙酰胆碱含量增加，影响神经冲动在中枢突触的传递。表现为先兴奋，后抑制 四、慢性中毒慢性中毒: :n 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员，表现为：n 头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等 五、五、有机磷酸酯类中毒的解救有机磷酸酯类中毒的解救 胆胆碱碱酯酯酶酶复复活活药药是是一一类类能能使使已已被被有有机机磷磷酸酸酯酯类类抑抑制制的的的的胆胆碱碱酯酯酶酶恢恢复复活性的药物活性的药物 主主要要用用于于有有机机磷磷酸酸酯酯类类中中毒毒的的解解毒毒和和治治疗疗，其其主主要要药药物物有有碘碘解解磷磷定定和和氯磷定氯磷定 n碘解磷定碘解
16、磷定n作用和应用作用和应用： 1.1.碘碘解解磷磷定定进进入入中中毒毒者者体体内内，生生成成磷磷酰酰化化胆胆碱碱酯酯酶酶和和解解磷磷定定的的复复和和物物，后后者者裂裂解解生成磷酰化解磷定，使胆碱酯酶复活。生成磷酰化解磷定，使胆碱酯酶复活。 2.2.解解磷磷定定也也可可以以与与体体内内游游离离的的有有机机磷磷酸酸酯酯类类结结合合，成成为为无无毒毒的的磷磷酰酰化化解解磷磷定定从从尿尿中排出中排出 。 解磷定对于老化的磷酰化老化的磷酰化胆碱酯酶胆碱酯酶则难以恢复其酶的活性 解解磷磷定定对对N N样样作作用用的的症症状状减减轻轻明明显显，对对中中枢枢昏昏迷迷也也有有一一定定疗疗效效，但但是是，其其对对
17、M M样样作作用用影影响响较较小小，故故应应与与AtropineAtropine类类药药物物合合用用，以以控控制制症症状状 解解磷磷定定对对16051605、10591059中中毒毒的的疗疗效效较较好好，对对敌敌敌敌畏畏、敌敌百百虫虫效效果果较差，而对乐果中毒无效较差，而对乐果中毒无效 不良反应：不良反应： 治疗剂量的解磷定毒性较小治疗剂量的解磷定毒性较小 剂剂量量较较大大时时其其本本身身也也可可以以致致胆胆碱酯酶抑制，使神经肌肉传导阻断碱酯酶抑制，使神经肌肉传导阻断氯磷定氯磷定u 氯磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选氯磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选 药，其作用和用途与碘解磷定相似药，其作用和用途与碘解磷定相似u 其特点是水溶液稳定，副作用少其特点是水溶液稳定，副作用少u 大剂量的氯磷定可以恢复脑组织中少大剂量的氯磷定可以恢复脑组织中少 量的胆碱酯酶的活性，过量则可以抑量的胆碱酯酶的活性，过量则可以抑 制胆碱酯酶的活性制胆碱酯酶的活性 第第 9 9 章学习结束章学习结束END！下一章下一章主菜单主菜单前一章前一章
