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1、疟疟 原原 虫虫Plasmodium贵州省疾控中心贵州省疾控中心全球基金省疟疾全球基金省疟疾项目办项目办2011年年3月月疟原虫有疟原虫有130余种，对宿主有较余种，对宿主有较严格的选择性，通常一种疟原虫严格的选择性，通常一种疟原虫只寄生于一种宿主。只寄生于一种宿主。寄生人体的疟原虫有寄生人体的疟原虫有4种种人疟原虫感染人体所引起的疾病人疟原虫感染人体所引起的疾病称为称为疟疾疟疾（malaria）寄生于人体的疟原虫寄生于人体的疟原虫间日疟原虫生活史与形态间日疟原虫生活史与形态三、生活史三、生活史在人体内在人体内在人体内在人体内 在蚊体内在蚊体内在蚊体内在蚊体内在蚊体内在蚊体内迟发型 速发型 子
2、孢子裂殖体裂殖子子孢子裂殖体裂殖子RBCRBC外期（肝细胞内）外期（肝细胞内） RBCRBC内期（红细胞内）内期（红细胞内） 环状体环状体滋养体裂殖子配子体配子体 裂殖体（RBCRBCRBCRBC破裂）破裂）破裂）破裂） 有性生殖有性生殖有性生殖有性生殖无性生殖无性生殖无性生殖无性生殖 配子配子合子合子 动合子动合子 囊合子囊合子间日疟原虫生活史与形态间日疟原虫生活史与形态人体内发育阶段人体内发育阶段红细胞外期（红细胞外期（肝细胞内发育）TS子孢子子孢子（蚊）（蚊） BS红外期裂殖体红外期裂殖体休眠子休眠子红外期红外期裂殖子裂殖子子孢子子孢子 红外期裂殖体红外期裂殖体 裂殖子裂殖子（蚊）（肝细
3、胞）间日疟原虫生活史与形态间日疟原虫生活史与形态人体内发育阶段人体内发育阶段人体内发育阶段人体内发育阶段红细胞内期红细胞内期（红细胞内发育）红外期裂殖子侵入红细胞红外期裂殖子侵入红细胞进行无性的裂体增殖循环和有进行无性的裂体增殖循环和有性体形成性体形成环状体环状体环状体环状体 (ring form)大滋养体大滋养体大滋养体大滋养体 (trophozoite) 裂殖体裂殖体裂殖体裂殖体 (schizont)红内期裂殖子红内期裂殖子红内期裂殖子红内期裂殖子 ( (merozoite) 配子体配子体配子体配子体(雌、雄雌、雄) (gametocyte)间日疟原虫生活史与形态间日疟原虫生活史与形态人体
4、内发育阶段人体内发育阶段红细胞内期红细胞内期四种疟原虫红内期各期形态特点四种疟原虫红内期各期形态特点疟色素（疟色素（malarial pigment）的形成）的形成被寄生红细胞的变化被寄生红细胞的变化血红蛋血红蛋白消化白消化珠蛋白珠蛋白氨基酸氨基酸合成原虫蛋白合成原虫蛋白血红素血红素高铁血红素高铁血红素疟色素疟色素疟色素疟色素间日疟原虫生活史与形态间日疟原虫生活史与形态蚊体内发育阶段蚊体内发育阶段蚊虫能否被疟原虫感染取决于下列因素蚊虫能否被疟原虫感染取决于下列因素 蚊虫种类蚊虫种类蚊虫种类蚊虫种类：中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊 配子体的发育程度配
5、子体的发育程度配子体的发育程度配子体的发育程度：成熟配子体成熟配子体30-60天感染力强天感染力强 配子体的雌、雄比例配子体的雌、雄比例配子体的雌、雄比例配子体的雌、雄比例：（8：1） 配子体的数量配子体的数量配子体的数量配子体的数量：（0.01%） 外界环境因素的影响外界环境因素的影响外界环境因素的影响外界环境因素的影响：（温度、湿度等）温度、湿度等）上述因素造成了疟疾流行的地域性分布和季节性消长上述因素造成了疟疾流行的地域性分布和季节性消长间日疟原虫生活史与形态间日疟原虫生活史与形态蚊体内发育阶段蚊体内发育阶段蚊体内发育阶段蚊体内发育阶段配子生殖配子生殖( (胃腔内) )孢子生殖孢子生殖(
6、 (胃壁上) )雄配子体雄配子体雌配子体雌配子体雄配子雄配子雌配子雌配子合子合子合子合子动合子动合子囊合子囊合子(卵囊)子孢子子孢子子孢子子孢子子孢子子孢子(唾腺)四种人疟原虫生活史主要不同点四种人疟原虫生活史主要不同点总结间日疟原虫生活史特点总结间日疟原虫生活史特点蚊蚊蚊蚊体体体体内内内内发发发发育育育育人人人人体体体体内内内内发发发发育育育育肝细胞内发育（红细胞外期红细胞外期）红细胞内发育（红细胞内期红细胞内期）胃内发育（配子生殖配子生殖）胃壁上发育（孢子生殖孢子生殖） 子孢子子孢子子孢子子孢子 配子体配子体疟疾的发病机理与表现疟疾的发病机理与表现潜伏期潜伏期从疟原虫感染到疟疾症状出现的一
7、段时间从疟原虫感染到疟疾症状出现的一段时间发热阈值发热阈值发热阈值发热阈值：引起疟疾发作的最低原虫数引起疟疾发作的最低原虫数/mm3血液血液P.v10-15至200-500/mm3P.f500-1300/mm3P.m140/mm3潜伏期时间潜伏期时间P.v12天（长潜伏期虫株11月）P.f6-27天（平均11天）P.m20-28天（最长达39天以上）疟疾的发病机理与表现疟疾的发病机理与表现疟疾的发作、再燃与复发疟疾的发作、再燃与复发疟疾发作疟疾发作典型发作过程典型发作过程典型发作过程典型发作过程 发作机制发作机制：与红内期疟原虫裂体增殖周期有关与红内期疟原虫裂体增殖周期有关与红内期疟原虫裂体增
8、殖周期有关与红内期疟原虫裂体增殖周期有关冷冷(寒颤)热热(发热)汗汗(出汗退热)间歇间歇疟疾的发病机理与表现疟疾的发病机理与表现疟疾的再燃与复发疟疾的再燃与复发隐匿期隐匿期: 由于带虫免疫（由于带虫免疫（premunition）的产生，的产生， 进入进入隐匿期隐匿期疟疾发作停止后一段时间，在没有重复疟疾发作停止后一段时间，在没有重复感染的情况下，又出现了再次疟疾发作，感染的情况下，又出现了再次疟疾发作，称称“临床复发临床复发”（包括再燃和复发）（包括再燃和复发）再燃再燃血液内残余的少量疟原虫抗血液内残余的少量疟原虫抗原变异后再次繁殖起来引起的疟疾再次原变异后再次繁殖起来引起的疟疾再次发作。发作
9、。复发复发肝细胞内迟发性子孢子发育肝细胞内迟发性子孢子发育繁殖后引起的疟疾再次发作。繁殖后引起的疟疾再次发作。再燃与复发的机制再燃与复发的机制疟疾的发病机理与表现疟疾的发病机理与表现疟疾的发病机理与表现疟疾的发病机理与表现疟疾的其他临床表现疟疾的其他临床表现贫血贫血贫血贫血： 疟原虫破坏受染红细胞，自身免疫因素等疟原虫破坏受染红细胞，自身免疫因素等引起引起。 脾肿大脾肿大脾肿大脾肿大：巨噬细胞增多，高度充血，早期较软，巨噬细胞增多，高度充血，早期较软，反复发作变硬。反复发作变硬。发病发病34天后可触及天后可触及疟性肾病疟性肾病疟性肾病疟性肾病：由抗原由抗原抗体复合物引起，抗体复合物引起，P.m
10、.常见常见疟疾的发病机理与表现疟疾的发病机理与表现凶险型疟疾凶险型疟疾脑脑 型型：头痛、昏迷、抽搐等头痛、昏迷、抽搐等超高热型超高热型：发热高达发热高达42 厥冷型厥冷型：皮肤湿冷，体温下降，血皮肤湿冷，体温下降，血 压下降压下降胃肠型胃肠型：呕吐、腹泻等呕吐、腹泻等疟疾的发病机理与表现疟疾的发病机理与表现输血性疟疾输血性疟疾： 输入含疟原虫的血液引输入含疟原虫的血液引起。特点是潜伏期短，只有红内期，治起。特点是潜伏期短，只有红内期，治愈后不复发愈后不复发先天性疟疾先天性疟疾： 通过胎盘而感染。出生通过胎盘而感染。出生后后35周发病，临床症状不典型，贫血、周发病，临床症状不典型，贫血、黄疸明显
11、，肝脾肿大，预后差。黄疸明显，肝脾肿大，预后差。疟原虫的生活史应明确几点：疟原虫的生活史应明确几点：(1)当疟原虫在人体肝细胞和红细胞内增殖当疟原虫在人体肝细胞和红细胞内增殖时时,临床上无明显表现临床上无明显表现.(2)迟发型子孢子在肝细胞内的发育是迟发型子孢子在肝细胞内的发育是复发复发的根源的根源.(3)间日疟和卵形疟有复发，恶性疟和三日间日疟和卵形疟有复发，恶性疟和三日疟无复发疟无复发.(4)红细胞破坏红细胞破坏,大量裂殖子、疟色素及代谢大量裂殖子、疟色素及代谢产物释放入血产物释放入血,引起引起疟疾发作疟疾发作. 疟原虫的生活史应明确几点：疟原虫的生活史应明确几点：(5)周期性发作周期性发
12、作:一部分裂殖子再侵入红细一部分裂殖子再侵入红细胞内增殖后再释放入血胞内增殖后再释放入血. (6)裂殖子经裂殖子经3-6代增殖后发育成雌雄代增殖后发育成雌雄配子配子体体时时,具有具有传染性传染性.(7)人人为为中间中间宿主宿主,蚊蚊为为终终宿主宿主.(8)肝细胞内期：复发、潜伏期有关肝细胞内期：复发、潜伏期有关.(9) RBC内期：周期性发作有关内期：周期性发作有关. 疟疾的诊断疟疾的诊断流行病学协诊流行病学协诊流行病学协诊流行病学协诊 (传播季节与发病季节）传播季节与发病季节）病原学检查病原学检查病原学检查病原学检查厚、薄血膜法：厚、薄血膜法：取末梢血涂片、固定、取末梢血涂片、固定、 染色、
13、镜染色、镜检。检。采血时间：采血时间：P.v.发作后数小时至发作后数小时至10余小时，余小时， P.f.发发作开始时作开始时免疫学检查免疫学检查免疫学检查免疫学检查检测相应抗原、抗体检测相应抗原、抗体l查DNA-PCR诊断诊断Lane S:molecularbasepairstandard(50-bpladder).Blackarrowsshowthesizeofstandardbands.Lane 1:P. vivax(size:120bp)Lane 2: theredarrowshowstheP. malariae(size:144bp)Lane 3: P. falciparum(size
14、:205bp)Lane 4:P. ovale(size:800bp)疟疟 疾疾 的的 流流 行行传染源传染源：周围血内含配子体的病人和带虫者（原虫周围血内含配子体的病人和带虫者（原虫 血症血症P.v.4天后，天后，P.f.711天后）天后）传播媒介传播媒介：按蚊（中华按蚊、嗜人按蚊、微小按按蚊（中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊）蚊、大劣按蚊）易感人群易感人群：儿童、外来人口儿童、外来人口自然因素自然因素：温度温度2030，雨量充沛的季节，多，雨量充沛的季节，多流行于夏秋季流行于夏秋季社会因素社会因素：经济条件、生活习惯、文化素质等经济条件、生活习惯、文化素质等疟疟 疾疾 的的 防防 治治
15、治疗病人、防蚊、灭蚊治疗病人、防蚊、灭蚊氯喹氯喹氯喹氯喹：可杀灭红内期裂殖体（控制症状）可杀灭红内期裂殖体（控制症状）伯氨喹啉伯氨喹啉伯氨喹啉伯氨喹啉：杀红外期和红内期配子体（抗复发）杀红外期和红内期配子体（抗复发）乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶：抑制蚊体内疟原虫孢子生殖抑制蚊体内疟原虫孢子生殖(阻断传播阻断传播)青蒿素青蒿素青蒿素青蒿素：用于对氯喹有抗性的虫株用于对氯喹有抗性的虫株疟疾疫苗的研制疟疾疫苗的研制人体寄生的四种疟原虫人体寄生的四种疟原虫间日疟原虫红外期发育的研究间日疟原虫红外期发育的研究Shortt&Garnham(1948)Shortt&Garnham(1948)持续性红外期
16、学说持续性红外期学说持续性红外期学说持续性红外期学说Garnham(1967)基于上学说修改为休眠学说1975年WHO正式否定持续性红外期学说Moshkovsky(1973)Moshkovsky(1973)提出两型子孢子学说两型子孢子学说两型子孢子学说两型子孢子学说速发型子孢子（tachysporozoite,TS）迟发型子孢子（bradysporozoite,BS）Lysenko(1977)Lysenko(1977)提出子孢子多态学说子孢子多态学说子孢子多态学说子孢子多态学说Krotoski(1980-1986)Krotoski(1980-1986)发现肝细胞内休眠子休眠子休眠子休眠子(hy
17、pnozoite)休眠子形态特点：休眠子形态特点：2.9-7.0m, 膜较厚，单核，胞质淡，膜较厚，单核，胞质淡， 有泡状物有泡状物间日疟病人肝组织切片（示红外期裂殖体）间日疟病人肝组织切片（示红外期裂殖体）间日疟病人肝组织切片（示红外期裂殖体）间日疟病人肝组织切片（示红外期裂殖体）裂殖子的超微结构裂殖子的超微结构顶端复合体顶端复合体顶端复合体顶端复合体（侵袭细胞器）（侵袭细胞器）类锥体类锥体(conoid)极环极环(polar ring)棒状体棒状体(rhoptry)微线体微线体(microneme)膜下微管膜下微管球形体、线粒体、内球形体、线粒体、内质网、核蛋白体等质网、核蛋白体等细胞核细
18、胞核裂殖子超微结构裂殖子超微结构(电镜图）电镜图）裂殖子侵入红细胞的过程裂殖子侵入红细胞的过程裂殖子粘附红细胞表面红细胞变形侵入红细胞封口全过程约需全过程约需10-15分钟分钟裂裂殖殖子子侵侵入入红红细细胞胞的的过过程程人人人人体体体体四四四四种种种种疟疟疟疟原原原原虫虫虫虫红红红红内内内内期期期期各各各各期期期期形形形形态态态态鉴鉴鉴鉴别别别别环状体环状体大滋养体大滋养体未成熟裂殖体未成熟裂殖体成熟裂殖体成熟裂殖体雌配子体雌配子体雄配子体雄配子体恶性疟原虫恶性疟原虫三日疟原虫三日疟原虫疟疟原原虫虫的的孢孢子子生生殖殖过过程程疟疾热型与红内期发育的关系疟疾热型与红内期发育的关系疟疾热型与红内期
19、发育的关系疟疾热型与红内期发育的关系时时 间间红红内内期期虫虫数数发热阈值发热阈值时时 间间红红内内期期虫虫数数发热阈值发热阈值再再再再 燃燃燃燃复复复复 发发发发疟疟原原虫虫血血涂涂片片间间接接荧荧光光抗抗体体试试验验间间日日疟疟原原虫虫厚厚血血膜膜涂涂片片 疟原虫的感染期是A. 裂殖体 B. 配子体 C. 子孢子 D. 滋养体 E. 囊合子right 疟疾的传染源是A. 体内有裂殖体的病人或带虫者 B. 体内有滋养体的病人或带虫者 C. 体内有环状体的病人或带虫者 D. 体内有配子体的病人或带虫者E. 体内有子孢子的病人或带虫者right 恶性疟环状体检查的适宜采血时间是A. 发作开始时
20、B. 发作后数小时 C. 发作后数小时至10余小时D. 发作后48小时 E. 发作后10天左右right 疟原虫对人体的主要致病阶段是A. 红内期裂体增殖 B. 红外期裂体增殖 C. 配子体 D. 子孢子 E. 囊合子right 恶性疟患者外周血中一般只能查到A. 环状体、滋养体 B. 环状体、配子体 C. 裂殖体、配子体D. 环状体、滋养体、裂殖体、配子体 E. 环状体right 间日疟原虫在人体内进行A. 裂体增殖和配子体形成 B. 配子生殖和孢子增殖 C. 裂体增殖和孢子增殖 D. 二分裂发增殖 E. 出芽生殖right 既可引起复发，又可引起再燃的疟原虫虫种包括A. 间日疟原虫和三日疟原虫 B. 恶性疟原虫和卵形疟原虫C. 间日疟原虫和恶性疟原虫 D. 三日疟原虫和卵形疟原虫E. 间日疟原虫和卵形疟原虫right
