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1、头孢类等抗菌药物导致双硫仑样反应诊疗常护理措施目录l1、双硫仑与双硫仑样反应的定义l2、双硫仑样反应发生机理l3、诊断标准与鉴别诊断l4、引起双硫仑样反应的常见药物l5、治疗方法l6、处理方法和预防措施案例分析（一）案例分析（一）l情景：情景：某患者，男性，58岁，公务员，因“上呼吸道感染”入院，给予静脉滴注“头孢哌酮钠”治疗，并嘱咐患者期间禁止饮酒，患者同意接受医嘱。治疗3日晚餐时，因朋友盛情难却饮酒1杯，随机出现颜面潮红，头颈部血管剧烈搏动，眩晕，心慌，气促，呼吸困难，恶心，心前区不适，濒死感等症状。l查体查体：T 36.5、R 25次/min、P 123次/min、Bp 80/50mmH
2、g，神清，烦操，心电图示窦性心律过速。案例分析（二）案例分析（二）男性，40岁，主因“间断头晕5天，加重伴胸闷半小时 ”入院。病史病史: 5天前无诱因间断头晕、头痛，无恶心，呕吐。半小时前饮酒后再次头晕，伴胸闷，心悸， 视物不清，恶心，呕吐胃内容物。既往史：既往史：吸烟20年，饮酒20余年。否认高血压病、糖尿病及冠心病。查体查体: : BP:70/30 mmHg，HR:128次/分； 精神稍萎，面部及前胸皮肤发红。心肺听诊无异常，双 下肢无浮肿。急诊心电图发现ST段降低。诊断：诊断：初步考虑: 冠心病，急性非ST段心肌梗死，心源性休克？追问病史：追问病史： 5天前受凉后发热，外院诊断为“上呼吸
3、道感染”，静点头孢类抗生素、甲硝唑治疗后好转。发病前曾饮一两白酒。 双硫仑样反应双硫仑样反应双硫仑样反应何为双硫仑？l亦称戒酒硫、双硫醒，亦称戒酒硫、双硫醒，是戒酒硫类药物的通名。是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。l应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。双硫仑样反应l双硫仑样反应双硫仑样反应是指用某些药物前后若饮酒或接触含酒精物质，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动、头晕、恶心、呕吐、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速
4、及心电图部分改变等。双硫仑样反应的时间变化l其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重。具体情况如下：（1）使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min，即出现症状，一般多在30min少数在1h内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。（2）小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周-3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。双硫仑样反应的临床表现l循环系统：循环系统：头颈部血管剧烈搏动性疼痛、面色猩红、皮肤潮红、结膜充血、出汗、口干、心悸、心跳加速、心动过速，重者血压下降(血压50-70
5、/30-50mmHg)、出冷汗、脉搏细弱或心电图出现S-T段缺血改变。l呼吸系统：呼吸系统：胸闷或胸痛、气急伴濒死感l神经系统：神经系统：头痛，头晕、意识障碍，视力模糊，精神错乱，癫样发作, 昏迷,大小便失禁l消化系统：消化系统：腹痛，腹泻，恶心，呕吐双硫仑样反应的发生机理发生机制发生机制 酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过乙乙醇脱氢酶醇脱氢酶的作用氧化为乙醛乙醛，乙醛在肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙乙酸和乙醛酶醛酶A A，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有甲硫四氮唑侧甲硫四氮唑侧链链，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化
6、代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。 乙醇脱氢酶乙醇乙醇肝脏肝脏乙酸乙酸三羧酸循环三羧酸循环水水二氧化碳二氧化碳双硫仑样反应发生机制乙醛乙醛乙醛脱氢酶双硫仑样反应发生机制l体内乙醛乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适。l乙醛蓄积，引起交感神经兴奋性增高，心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒张期缩短，导致灌流量减少。引起心前区疼痛伴心电图ST-T改变代谢途径l双硫仑的代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶的活性，使脑内多巴胺蓄积，同时血管活性物质去甲肾上腺素及肾上腺素的生成减少，引起低血压。m双硫仑样反应的
7、诊断和治疗诊断方法病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史；在用药后一周内使用了乙醇及其产品，或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物；乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用；有典型的双硫仑样反应的临床表现；所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数，但与平时醉酒明显不同；无乙醇和使用该类药物的过敏史；双硫仑样反应时若无相关疾病血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。分级分级临床表现临床表现轻度轻度颜面或全身皮肤潮红轻度头昏，心慌。中度中度头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热。重度重度胸痛、呼吸困难、休克甚至意识障碍，大小便失禁。双硫仑样反应的分级鉴别诊断与乙醇中毒的
8、鉴别与乙醇中毒的鉴别与乙醇过敏的鉴别与乙醇过敏的鉴别双硫仑样反应与乙醇中毒有相似之处极易误诊。鉴别点有：1.摄人乙醇总量多未达到乙醇平均中毒量75g，仅为平时饮酒量的1/2或1/10；2.症状出现快面重，与平时乙醇中毒不同；3.症状出现与饮酒量和酒的种类无关。1.双硫仑样反应平时无乙醇过敏史，有全身潮红。乙醇过敏多为局部皮肤潮红；2.双硫仑样反应无或很少有皮疹，乙醇过敏可有皮疹；3.双硫仑样反应无痒感，乙醇过敏有痒感；4.双硫仑样反应治疗后症状消失快，乙醇过敏症状消失慢。引起双硫仑反应的常见药物引起双硫仑反应的常见药物l抗菌药物抗菌药物：头孢菌素类：头孢菌素类：头孢哌酮（先锋必）、头孢哌酮-舒
9、巴坦（舒普深）、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑（先锋美他醇）、头孢美诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替胺、头孢替坦、头孢唑啉（先锋V ）、头孢克洛、头孢地嗪、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁等硝基咪唑类：硝基咪唑类：甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等。其他：其他：呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉素、复方磺胺甲悪唑、异烟肼等。引起双硫仑反应的常见药物l降血糖药物降血糖药物：氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素等。l其他药物：其他药物：华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等。l含酒精的饮料、药物与食物：含酒精的饮料、药物
10、与食物：可引起药戒酒硫样反应的饮用酒类包括白酒、葡萄酒、红酒、啤酒、黄酒、香槟酒等，以乙醇为溶媒的药物制剂（如氢化可的松注射液、氯霉素注射液、药酒制剂、藿香正气口服液、碘酒等），糖果（酒心巧克力）头孢菌素类： 在化学结构上共同的特点是在其母核7 - 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。出现面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、心跳加快、气急、胸闷、血压降低、嗜睡等。l头孢曲松（罗氏芬）、头孢唑啉（新泰林）、头孢噻肟、头孢他啶(复
11、达欣)、头孢氨苄(福林)、头孢克洛(希刻劳)分子中没有甲基四氮唑基团。l可能原因：一是头孢曲松等分子中有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应；二是这些药物在体内代谢后产生与分子中有硫甲基四氮唑基团头孢菌素相似的产物；三是也可能在使用这些抗生素之前曾用过含硫甲基四氮唑基团的抗生素。l但确切的作用机制需要进一步研究。硝基咪唑类l国内大多数文献认为甲硝唑等硝基咪唑类主要是由于抑制乙醛脱氢酶活性所致;l最近国外研究表明，甲硝唑对乙醛脱氢酶并无抑制作用，也不增加Wistar鼠体内乙醛的浓度，却发现能增加脑内5-羟色胺的浓度（而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脱氢酶的同时，也有此作用），因此认为甲硝唑引起的可能是一种“
12、5-5-羟色胺中毒综合症羟色胺中毒综合症”。l呋喃唑酮、呋喃妥因等除了可抑制乙醛脱氢酶、升高血液中5-羟色胺浓度外，还可能抑制单胺氧化酶而使体内单胺类浓度升高，从而出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、呼吸困难等严重不良反应。当摄入啤酒等含酪胺较多的饮料时，酪胺不能被单胺氧化酶代谢而出现心悸、血压升高等拟交感反应。呋喃类 致病机制比较复杂。乙醇可减缓磺酰脲类的代谢，从而增强它们的作用。另外，磺酰脲类可降低患者对乙醇的耐受性从而引起腹痛、恶心、呕吐、头痛及面色潮红等反应。还可能存在其他机制。l其他药物其他药物 致病机制有待进一步研究。降血糖药物双硫仑样反应的处理和治疗双硫仑样反应快速处理方法1.立即
13、停止饮酒，催吐。2.有条件时洗胃。3.保持呼吸道通畅，清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。4.头偏向一侧，以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。治疗方法l及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。 l边抢救边询问病史。保持呼吸道通畅，吸氧，改善组织缺氧。监测生命体征。l建立静脉通道，予地塞米松510mg加入葡萄糖液中静滴或静推，并根据病情给予血管活性药物治疗。抗组胺药物可改善症状。治疗方法l对症处理。如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。对休克的患者快速补充晶体液，必要时给予升压药，以缩短低血压期。心绞痛患者需改善冠脉循环。l床旁备齐急救器械及药品。l密切观察患者神志、体温、脉搏、
14、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。l对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。双硫仑样反应的护理方法护理的主要问题l舒适的改变：心悸与心动过速有关l低效型呼吸型态：与呼吸困难有关l恐惧：与病情进展急骤有关l潜在并发症： 心肌炎与双硫仑样反应致心肌损害有关l知识缺乏：缺乏有关本病的病因和预防的知识护理目标l病人主诉心悸、呼吸困难减轻或消失l保持体液平衡及生命体征正常l护患沟通有效，病人情绪稳定，能积极主动地配合治疗l病人掌握相关疾病知识具体的护理方法l1.置患者半卧位“V型”休息，病情缓解后平卧位。l2.保持呼吸
15、道通畅，给予氧气吸入4L/min，改善组织缺氧。l3.建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松10mg入壶，补液及利尿，并根据病情给予血管活性药物治疗。l4 .对症处理。如恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌注;如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。具体的护理方法l5.床旁备齐急救器械及药品，如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。l6.密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。l7.心理护理：在积极抢救的同时应根据病人的临床表现做好解释工作，用药后饮酒产生双硫仑样反应的特点，预后良好，不留有后遗症，使其恐惧症
16、状得到及时缓解。生产广家的义务凡可引起双硫仑样反应的药物，生产厂家应在说明书中，在包装瓶或盒的显要位置注明或用显色标志指出注明或用显色标志指出，在用药期间和停药后一周内不能饮酒或使用含乙醇的药物或食品，以使医务人员及时掌握并告知患者。医生应把好源头关 医生是为患者选用药物，履行告知义务的第一责任人。要求医生在开处方前，自己要熟知哪些药物可引起双硫仑样反应，并要详细询问患者有无饮酒的生活习惯，近1周内有无饮酒史，平时的社会应酬情况，然后合理选用药物。若选用的是可能发生双硫仑样反应的药物，不仅要给患者宣教到位，如用药期间及停药后一周内不要饮酒和（或）食用含酒精类食物、饮料等，还要在病历本上写清楚。
17、 避免使用含有乙醇的药物（如氢化可的松注射液）护士应进一步强化宣教l1）责任到班，强化宣教责任落实到接诊护士。要求接诊护士对注射此类药物的患者口头再次宣教。要求输液护士在执行输液时，告知药物情况后，反问患者用此药应注意什么，根据患者的反应情况了解其对宣教内容的掌握情况。未掌握的再此强化宣教。l2）注重对家属的宣教此类药物对禁酒时间长，停药后还要禁酒一周，为了防止患者遗忘和自我约束能力差，所以针对家属的宣教非常重要，会起到很好的监督和配合作用。l护士自己注意：l1.不要用含有乙醇的药物进行皮肤消毒或乙醇擦浴降温l2.吸氧气的过滤瓶中不能加入乙醇采取形式多样的宣教方式提高人们对双硫仑样反应的认识如
18、在接诊室注醒目的温馨提示：温馨提示： 请您在使用头孢菌素类或硝咪唑类等药物治疗期间及结束后一周内勿饮酒或食用含酒类食物、饮料等，包括白酒、啤酒、葡萄酒以及酒心巧克力等。病房健康宣教栏里宣传双硫仑样反应相关情况，使患者及家属对此药物不良反应有一定认识。医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的双硫仑样反应有足够的认识和重视用药指导，健康教育，了解饮酒史，告知患者应用上述药物期间至少一周不得使用含乙醇的药品（包括鼻饲或营养液中也应避免含酒精成分）;不宜用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，患糖尿病进行胰岛素注射对皮肤进行消毒时也应尽量不用酒精；医护人员应对上述药物引起的不良反应有足够的认识和重视，用药前详细了解药物的药理作用、毒副作用及药物相互作用，及时告知病人并做好健康宣教；严格掌握用药适应证，合理选用药物，防止滥用倾向，合理联用配伍，不能同时使用含乙醇的药物。对24小时内有饮酒史者,宜暂缓使用。
