《医学专题—原发性胆汁性肝硬化研究35041》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学专题—原发性胆汁性肝硬化研究35041（20页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、原发性胆汁(dnzh)性肝硬化PBC第一页，共二十页。PBC（Primary biliary cirrhosis）慢性(mn xng)进展性疾病，女性多见，患病率224/10万，有家族聚集倾向，一级亲属患病率4282/10万肝内小胆管进行性破坏伴门脉炎症性改变，最终导致纤维化及肝硬变PBC与丙酮酸脱氢酶复合物抗体-抗线粒体抗体（AMA，antimitochondrial antibodies），M2亚型密切相关第二页，共二十页。发病(f bng)机制机制尚不清楚(qng chu)l浸润淋巴细胞以CD4细胞为主lAMA可能参与靶器官的损伤l大肠杆菌及某些分支杆菌也可能与PBC发病有关l易感宿主某
2、些感染可促发PBCl均无肯定证据第三页，共二十页。临床表现半数以上有皮肤瘙痒，可伴右上腹痛及嗜睡20%患者出现肝失代偿症状（黄疸、腹水、静脉曲张）皮肤色素沉着(chnzhu)、黄色瘤，蜘蛛痣少见早期肝脾肿大多见第四页，共二十页。临床(ln chun)分期肝功能正常无症状期lAMA（+），病理符合PBC（27例符合/29例）肝功能异常期l60%患者有肝硬变表现，80%患者5年内出现症状或体征，诊断到死亡812年症状期l皮肤瘙痒及嗜睡，诊断到死亡510年失代偿(di chn)期l肝失代偿表现，腹水、静脉曲张、出血、黄疸；诊断到死亡35年第五页，共二十页。伴发疾病(jbng)其他自身免疫病l80%并
3、发干燥综合征l25%并发自身免疫性甲状腺炎l关节痛、雷诺现象、指端硬化、纤维性肺泡(fipo)炎等l系统性红斑狼疮、血小板减少性紫癜肿瘤发生率比正常对照组高l肝细胞癌，高达20倍第六页，共二十页。肝功能检测(jin c)胆汁淤积为主l碱性磷酸酶、r谷氨酰转肽酶升高；转氨酶轻度升高（很少超过正常5倍）l血清胆红素早期正常，随病程进展(jnzhn)升高血清胆固醇水平升高维生素K吸收不良，凝血酶原时间延长第七页，共二十页。免疫学异常(ychng)免疫(miny)球蛋白，IgM升高ANA、抗SSA、抗SSB、抗着丝点抗体l抗血小板抗体、抗甲状腺抗体、淋巴细胞毒抗体25%患者：特异性抗体-抗核壳蛋白抗体
4、1%患者：特异性抗体-抗核孔蛋白复合物抗体第八页，共二十页。抗线粒体抗体(kngt)AMA抗原，是存在于线粒体中的多种酶复合物，有多种亚型见于药物损害、心肌病、SLE、感染（结核、丙型肝炎、梅毒）E2亚型为PBC的特异抗体E2亚型抗原为丙酮酸脱氢酶的E2组分（二氢脂胺酰乙酰转移酶），只存在于PBC患者(hunzh)胆管上皮细胞表面第九页，共二十页。自身(zshn)免疫性胆管炎部分PBC患者中有典型的PBC病理特点，但血清中AMA阴性自身免疫性胆管炎转氨酶及IgG水平更高临床表现及治疗反应类似AMA阳性的PBCl自身免疫性胆管炎视为PBC的一种亚型采用特异性的检测方法（免疫印记，特异抗原(kng
5、yun)克隆），也可AMA阳性第十页，共二十页。病理学特点(tdin)非化脓性胆管炎，肉芽肿样变l排除结节病、丙型肝炎、原发性硬化性胆管炎分期l胆管炎症损伤(snshng)及坏死l炎症播散，胆汁性碎片样坏死l出现纤维化及斑痕l肝硬变第十一页，共二十页。肝组织(zzh)活检的意义活检对诊断PBC或判断预后并非必要AMA E2阳性患者往往具有(jyu)典型的组织病理特点AMA E2阳性+相应临床表现即可诊断血清学表现不典型考虑活检判断预后：出现肝硬变对判断预后病无太大意义第十二页，共二十页。诊断(zhndun)中年女性出现胆汁淤积性肝损害IgM水平升高AMA滴度大于1：80，且E2亚型阳性不典型病
6、例(bngl)尤其是AMA阴性患者，需行肝活检第十三页，共二十页。鉴别(jinbi)诊断自身免疫性肝炎l伴肝外其他自身免疫病（甲状腺炎常见(chn jin)）l组织病理以肝细胞损害为主、胆管损害较轻l血清AMA阴性lANA及抗平滑肌抗体阳性l对激素反应良好第十四页，共二十页。鉴别(jinbi)诊断肝结节病l临床及组织学表现有时与PBC难以鉴别（PBC有时可以出现SACE的升高）lAMA阴性l组织病理肉芽肿病变更突出，胆管损伤(snshng)较轻l肝外表现尤其肺损害常见第十五页，共二十页。鉴别(jinbi)诊断药物反应性淤胆性损害l服用(f yn)相应药物史l起病急骤，出现在服药46周第十六页，
7、共二十页。鉴别(jinbi)诊断原发性硬化性胆管炎l肝组织病理与PBC类似l男性多见l腹泻多见l内镜下胆管造影(zoyng)-胆道串珠样改变原发性胆管炎l整个胆道系统的炎症、损害第十七页，共二十页。治疗(zhlio)中等量激素熊去氧胆酸免疫(miny)抑制剂对症第十八页，共二十页。谢谢(xi xie)第十九页，共二十页。内容(nirng)总结原发性胆汁性肝硬化。PBC（Primary biliary cirrhosis）。20%患者出现肝失代偿症状（黄疸、腹水、静脉曲张）。关节痛、雷诺现象、指端硬化、纤维性肺泡炎等。25%患者：特异性抗体-抗核壳蛋白抗体。1%患者：特异性抗体-抗核孔蛋白复合物抗体。E2亚型抗原为丙酮酸脱氢酶的E2组分（二氢脂胺酰乙酰转移酶），只存在(cnzi)于PBC患者胆管上皮细胞表面。排除结节病、丙型肝炎、原发性硬化性胆管炎。谢谢第二十页，共二十页。
