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1、乳癌新辅助化疗乳癌新辅助化疗复习和重新思量复习和重新思量 乳腺癌有早期发生血行转乳腺癌有早期发生血行转移的生物学特性移的生物学特性 治疗失败多因未能控制疾治疗失败多因未能控制疾病的全身转移病的全身转移治疗的策略理应从治疗的策略理应从全身治疗开始全身治疗开始。乳癌的手术及放疗应当归乳癌的手术及放疗应当归结于局部治疗结于局部治疗,而化疗属于而化疗属于全身治疗全身治疗凸显术前化疗的重要性凸显术前化疗的重要性 新辅助化疗现已成为新辅助化疗现已成为LABC(局部晚期乳腺局部晚期乳腺癌癌)患者的常规疗法患者的常规疗法LABC可概括为可概括为TNM分期中分期中III期期病例。病例。有锁骨上淋巴结转移,但未发
2、现其有锁骨上淋巴结转移,但未发现其他远处转移者,因前者可经放疗他远处转移者,因前者可经放疗(此此部位包括在乳腺癌放疗区部位包括在乳腺癌放疗区)得以控制,得以控制,故也列为故也列为LABC。新辅助化疗的常用方法新辅助化疗的常用方法常规法:药物剂量和用药间常规法:药物剂量和用药间隔时间同常规化疗。隔时间同常规化疗。剂剂量量强强化化法法:加加大大化化疗疗药药物物剂剂量。量。时时间间强强化化法法:化化疗疗药药物物的的剂剂量同常规,缩短化疗的间隔时间。量同常规,缩短化疗的间隔时间。剂剂量量时时间间强强化化法法:将将剂剂量量强化和时间强化联合应用强化和时间强化联合应用。也有报道采用持续用药法,也有报道采用
3、持续用药法,如持续静滴如持续静滴5-Fu和表阿霉素疗法,和表阿霉素疗法,据称临床疗效可达据称临床疗效可达60。新辅助化疗的临床意义新辅助化疗的临床意义1.提高生存率提高生存率 新辅助化疗使切除困难的新辅助化疗使切除困难的LABC肿块肿块易于手术切除,不可切除者变为可能切除,易于手术切除,不可切除者变为可能切除,大大提高了肿瘤的切除率和根治效果;而大大提高了肿瘤的切除率和根治效果;而且,全身化疗使已存在的周身亚临床转移且,全身化疗使已存在的周身亚临床转移灶得以控制,生存率明显改善。灶得以控制,生存率明显改善。炎性乳癌(炎性乳癌(IBC)病例采用新辅助病例采用新辅助化疗后,患者化疗后,患者5年生存
4、率由原来的低年生存率由原来的低于于10(单用局部治疗单用局部治疗)而提高到而提高到40。新近报道,采用剂量和时间强化新新近报道,采用剂量和时间强化新辅助化疗治疗的辅助化疗治疗的LABC(包括炎性乳包括炎性乳腺癌腺癌)患者,患者,5年生存率可高达年生存率可高达76。 经经3-4个个周周期期的的联联合合化化疗疗后后,有有60-80的的乳乳腺腺癌癌肿肿块块可可缩缩小小50以以上上。其其效效果果显显著著,可可以以以以临临床床无无远远处处转转移移的的炎炎性性乳乳腺腺癌癌(IBC)的疗效为例。的疗效为例。 2.缩小肿块缩小肿块,降低肿瘤分期,降低肿瘤分期,增加可手术率增加可手术率 3. 使使原原本本应应行
5、行乳乳房房切切除除的的病病例例能能成成功功地地施施行行保保乳乳手手术术,使使更更多多患患者者得得到到保保乳乳治治疗疗的的机会。机会。4.减少操作中肿瘤播散减少操作中肿瘤播散来自病理学的观察结果显示敏感者乳癌来自病理学的观察结果显示敏感者乳癌组织大面积坏死组织大面积坏死在动物模型的研究中证实:原发肿瘤切在动物模型的研究中证实:原发肿瘤切除后,转移灶肿瘤细胞的倍增时间缩短,除后,转移灶肿瘤细胞的倍增时间缩短,肿瘤迅速增长,而采用术前化疗可遏制肿瘤迅速增长,而采用术前化疗可遏制肿瘤细胞的增殖肿瘤细胞的增殖5.完成了一次体内完成了一次体内药物敏感试验药物敏感试验术前化疗可观察肿瘤对化疗方案的反应术前化
6、疗可观察肿瘤对化疗方案的反应情况,这为术后化疗方案的调整提供了情况,这为术后化疗方案的调整提供了客观依据。与术后辅助化疗相比,采用客观依据。与术后辅助化疗相比,采用新辅助化疗可直接观察到化疗前后肿瘤新辅助化疗可直接观察到化疗前后肿瘤的大小、病理学及生物学指标的变化,的大小、病理学及生物学指标的变化,直观地了解到化疗药物、方案对具体肿直观地了解到化疗药物、方案对具体肿瘤是否有效。这是最为可靠的体内药敏瘤是否有效。这是最为可靠的体内药敏试验。试验。对某些化疗药物不敏感的,可及时调整、对某些化疗药物不敏感的,可及时调整、更换有效化疗药物,为制定高效化疗方更换有效化疗药物,为制定高效化疗方案提供可信依
7、据,最大可能地提高化疗案提供可信依据,最大可能地提高化疗效果。效果。而术后辅助化疗,多凭经验拟定化疗方而术后辅助化疗,多凭经验拟定化疗方案,带有一定的盲目性,难以达到理想案,带有一定的盲目性,难以达到理想的个体化治疗效果。的个体化治疗效果。新辅助化疗新辅助化疗存在的问题存在的问题 1.化疗的周期多长合适化疗的周期多长合适?(包括给药的密度和时间包括给药的密度和时间)多数文献认为术前化疗多数文献认为术前化疗3-4个周期是个周期是比较有效和合理的比较有效和合理的经济问题经济问题医患双方的急躁情绪医患双方的急躁情绪盲目追逐潮流盲目追逐潮流许多人认为许多人认为凡是在术前凡是在术前进行了化疗进行了化疗就
8、被视为开就被视为开展了新辅助展了新辅助化疗化疗,甚至甚至只给了一次只给了一次药药如何规范化尚待商榷如何规范化尚待商榷这种状况有其社会因素这种状况有其社会因素,但也但也与目前新辅助化疗缺乏某种标与目前新辅助化疗缺乏某种标准有关准有关2.疗效问题疗效问题目前,达成共识的是新辅助化疗对目前,达成共识的是新辅助化疗对LABC(局部晚期乳腺癌)有肯定的疗效,局部晚期乳腺癌)有肯定的疗效,采用常规法治疗采用常规法治疗34周期,有效率周期,有效率60一一80。但对可手术乳腺癌的疗效说法不一。但对可手术乳腺癌的疗效说法不一。在迄今发表的临床试验结果中,影响较在迄今发表的临床试验结果中,影响较大的是大的是BSA
9、BPB18,入组病例为入组病例为1523例例可手术乳腺癌,随访可手术乳腺癌,随访5年,术前化疗组患年,术前化疗组患者总生存率并不优于术后化疗组。者总生存率并不优于术后化疗组。但术前化疗组中原发肿瘤对化疗反应好但术前化疗组中原发肿瘤对化疗反应好者,生存率有明显提高。者,生存率有明显提高。 但但该该研研究究包包含含了了T1-3N0-2病病例例入入选选该该试试验验,即即其其中中相相当当数数量量患患者者属属于于单单纯纯采采用用根根治治性性手手术术等等局局部部疗疗法法即即可可治治愈愈,不不需需全全身身治疗的早期和较早期病例。治疗的早期和较早期病例。而而可可手手术术乳乳腺腺癌癌术术前前化化疗疗的的对对象象
10、应应是是那那些些已已有有周周身身微微小小转转移移或或有有复复发发、转转移移高高危因素的病例。危因素的病例。故故以以目目前前的的结结果果还还不不能能判判定定新新辅辅助助化化疗疗对对可可手手术术乳乳腺腺癌癌的的远远期期效效果果优优于于术术后后辅辅助助化化疗疗。仍仍需需经经多多中中心心、大大样样本本、严严格格的随机试验和更长时间随访后再作结论。的随机试验和更长时间随访后再作结论。3.方案选择方案选择所所有有对对乳乳腺腺癌癌有有效效的的化化疗疗药药物物和和方方案案都都可作为新辅助化疗方案用。可作为新辅助化疗方案用。但但普普遍遍认认为为,含含蒽蒽环环类类的的联联合合化化疗疗效效果果优于优于CMF方案,尤其对方案,尤其对C-erb-2阳性者。阳性者。 4.术前术前1-2疗程化疗无效怎么办疗程化疗无效怎么办?不变方案不变方案,继续化疗继续化疗?改变方案改变方案,继续化疗继续化疗?停止化疗停止化疗,进行手术进行手术?其他.经济问题经济问题患者的理解程度患者的理解程度患者的耐心患者的耐心 预预期期:除除期期患患者者应应常常规规予予以以新新辅辅助助化化疗疗外外对对有有任任何何复复发发转转移移高高危危因因素素的的可可手手术术乳乳腺腺癌癌采采用用术术前前化化疗疗有有可可能能提提高高患患者者的的远远期期疗效。疗效。 Thanks!