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1、氨甲环酸在骨科中的应用情况氨甲环酸在骨科中的应用情况关于凝血的过程纤溶的机制溶的机制出血和关出血和关节置置换v出血是出血是 THA和和TKA 的一个主要并的一个主要并发症，并且常需要症，并且常需要输血。血。失血增加与康复延失血增加与康复延迟，并，并发症增多，成本增加，及患者症增多，成本增加，及患者满意意度降低相关。度降低相关。 v术中控制出血主要包括：中控制出血主要包括： 控制性降控制性降压 微微创化手化手术操作技操作技术 血液回血液回输 药物控制物控制等等关于氨甲关于氨甲环酸酸v氨甲环酸是作用于纤溶系统的止血药物氨甲环酸是作用于纤溶系统的止血药物。v直接作用于纤维蛋白溶酶原上的赖氨酸结合位点
2、，直接作用于纤维蛋白溶酶原上的赖氨酸结合位点，抑制纤维蛋白溶酶的形成，从而阻断纤维蛋白的降抑制纤维蛋白溶酶的形成，从而阻断纤维蛋白的降解过程。解过程。 v它能阻止纤维蛋白的溶解，稳定纤维蛋白结构，减它能阻止纤维蛋白的溶解，稳定纤维蛋白结构，减少纤溶功能亢进所导致的失血量增多少纤溶功能亢进所导致的失血量增多v氨氨甲甲环环酸酸抗抗纤纤溶溶作作用用为为氨氨基基己己酸酸的的7 7- -1 10 0倍倍，是是目目前前相相同同分分子子浓浓度度下下抗抗纤纤溶溶效效果果最最强强的的药药物物，但但会会受受到到作作用用部部位位、剂剂量量的的影影响响。vT TX XA A 对对纤纤溶溶酶酶原原活活性性的的抑抑制制作
3、作用用 血血浆浆 3 30 0 m mi in n 达达峰峰 肝肝脏脏或或心心脏脏 9 90 0 m mi in n 达达峰峰 肌肌肉肉 1 12 20 0m mi in n 达达峰峰关于氨甲关于氨甲环酸酸vTXA 对对纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解的的抑抑制制作作用用还还存存在在剂剂量量效效应应关关系系v抑抑制制 80% 的的纤纤溶溶反反应应一一般般需需要要维维持持血血药药浓浓度度在在 10 mg /L 左左右右，而而如如果果要要控控制制 98% 100% 的的纤纤溶溶反反应应则则需需要要维维持持血血药药浓浓度度达达到到 100 mg /L。v有有学学者者发发现现，使使用用高高剂剂量量 TXA 时
4、时的的血血药药浓浓度度可可达达到到114. 3 mg /L，而而高高剂剂量量的的 TXA 在在减减少少失失血血量量、输输血血率率及及二二次次手手术术方方面面均均明明显显更更优优。关于氨甲关于氨甲环酸酸氨甲氨甲环酸的酸的应用用的使用的使用历史史v氨甲氨甲环酸如今被广泛接受酸如今被广泛接受为是一种安全有效的减少是一种安全有效的减少术后失血后失血的方法并在神的方法并在神经、心、心脏、脊柱、脊柱矫形、形、颌面部外科等手面部外科等手术中中使用。使用。 v2013 年欧洲指南年欧洲指南强调创伤后条件后条件许可情况下，可情况下，应早期首早期首剂氨甲氨甲环酸以酸以实施抗施抗纤溶措施，可减少出血，改善溶措施，可
5、减少出血，改善预后。后。v 2010 年年发表了由表了由 WTO支支 持下持下进行的一行的一项由由4O个成个成员国共国共 同参与的多中心、收集了自同参与的多中心、收集了自 2005 年以后的年以后的创伤大出血患者大出血患者 2O211 例的大例的大样本本试验 ，即，即CRASH-2 试验 ，其，其验证抗抗 纤溶溶药物物对创伤大出血的治大出血的治疗效果。效果。v氨甲氨甲环酸在酸在 THA和和 TKA围术期静脉滴注期静脉滴注联合局部合局部应用用比比单纯静脉滴注或局部静脉滴注或局部应用能更有效减少出血及降低用能更有效减少出血及降低输血血率率-中国中国髋、膝关、膝关节置置换术加速康复加速康复围术期管理
6、策略期管理策略专家共家共识氨甲氨甲环酸的酸的应用用的使用的使用历史史TXA 对TKA 对血液有保血液有保护作用作用v目目前前研研究究显显示示，TXA减减少少THA术术中中出出血血量量尚尚无无统统一一结结论论，但但对对 TX A 能能减减少少TH A术术后后失失血血量量的的结结论论较较为为一一致致。vHsu等等通通过过将将60例例受受试试者者随随机机分分为为试试验验组组与与空空 白白对对照照组组。试试验验组组患患者者术术前前、术术后后均均应应用用1gTX A静静脉脉滴滴注注，对对照照组组予予相相同同剂剂量量的的生生理理盐盐水水。两两纽纽术术中中出出血血量量分分别别为为441、615mL，差差异异
7、具具有有统统计计学学意意义义(P0.05)vZhou 等等通通过过 19 个个 随随机机试试 验验共共纳纳入入1 030 例例 受受试试者者的的 m eta 分分析析得得 出出，应应 用用 TX A 的的术术后后失失血血量量较较对对照照组组显显著著减减少少 ，差差异异具具有有统统计计学学意意义义(P 0.05 ) 。 vClaeys 等人通过随机对照实验发现，术前静脉滴注氨甲环酸等人通过随机对照实验发现，术前静脉滴注氨甲环酸 15 mgkg-1可使总出血量减少可使总出血量减少 237 ml。vSukeik 等人他们通过对等人他们通过对 11 项随机对照试验的综述发现，使用氨甲项随机对照试验的综
8、述发现，使用氨甲环酸可以使术中失血量和术后失血量分别减少环酸可以使术中失血量和术后失血量分别减少 104 ml 和和 172 ml。vRalley 等人通过回顾性研究发现，氨甲环酸静脉滴注等人通过回顾性研究发现，氨甲环酸静脉滴注 20 mgkg-1可减少高达可减少高达 73% 的输血率。的输血率。vHynes等人通过术前、术后血红蛋白水平的比较发现，在麻醉诱导等人通过术前、术后血红蛋白水平的比较发现，在麻醉诱导时静脉滴注氨甲环酸时静脉滴注氨甲环酸 20 mgkg-1可显著减少术后血红蛋白水平的可显著减少术后血红蛋白水平的降低。降低。TXA 对THA 对血液有保血液有保护作用作用氨甲氨甲环酸的在
9、关酸的在关节置置换中中氨甲环酸怎么用？氨甲环酸怎么用？用药时机？用药时机？用药剂量？用药剂量？给药途径？给药途径？不良反应？不良反应？TXA 在每一个研究中使用在每一个研究中使用剂量常常不同，量常常不同，TXA 使用方使用方法的争法的争议议。 TXA 在在TKA中的中的给药途径途径说法不一法不一vAhlberg 等等通通过研研究究发现，TXA静静脉脉输注注后后能能够快快速速分分布布于于关关节滑滑液液和和滑滑膜膜组织中中，因因此此不不需需要要采采用用关关节腔腔内内注注射射的的方方法法 。vMannucci 等等认为静静脉脉给药后后仅有有少少量量 TXA 可可以以到到达达目目标区区域域，而而大大部
10、部分分积聚聚于于血血管管外外组织长达达 17h，因因此此TXA通通过局局部部给药可可能能更更具具优势。 通通过局局部部用用药，TXA可可以以直直接接作作用用于于所所需需部部位位，局局部部药物物浓集集，最最大大程程度度的的减减少少静静脉脉注注射射 TXA 可可能能带来来的的潜潜在在并并发症症。vKim 等对所纳入的等对所纳入的 28 项随机对照研究做了项随机对照研究做了 回顾性分析，回顾性分析， 其其中中 22 篇通过静脉给药，篇通过静脉给药， 6 篇通过局部给药。他们认为，篇通过局部给药。他们认为， 2 种给药途径在减少失血与相关并发症方面并没有明显差异种给药途径在减少失血与相关并发症方面并没
11、有明显差异。 vMohammad 等则认为静脉注射等则认为静脉注射TXA 能更有效的减少血红蛋能更有效的减少血红蛋白白 的丢失并降低输血率。他们对静脉给药、的丢失并降低输血率。他们对静脉给药、 经引经引 流管给药流管给药和关节内浸润和关节内浸润 3 种方式进行了比较，结果发现，种方式进行了比较，结果发现，3 种给药途种给药途径均可减少血红蛋白的下降程度、径均可减少血红蛋白的下降程度、 引引 流量和输血量，但流量和输血量，但静静脉途径的效果更为明显，脉途径的效果更为明显， 经引流管途径则在减少术后引流量经引流管途径则在减少术后引流量方面更具优势方面更具优势。 TXA 在在TKA中的中的给药途径途
12、径说法不一法不一v积积水水潭潭医医院院：将将患患者者分分为为 静静脉脉使使用用氨氨甲甲环环酸酸组组、 局局部部使使用用氨氨甲甲环环酸酸组组、冲冲洗洗液液使使用用氨氨甲甲环环酸酸组组以以及及未未使使用用氨氨甲甲环环酸酸组组，结结论论：术术中中静静脉脉和和局局部部使使用用氨氨甲甲环环酸酸均均能能明明显显 减减少少术术后后出出血血量量，冲冲洗洗液液中中加加入入氨氨甲甲环环酸酸不不能能有有效效减减少少出出血血量量。v蒙蒙医医医医院院：在在全全膝膝关关节节置置换换术术中中应应用用 TXA 能能明明显显减减少少围围手手术术期期失失血血量量， 降降低低输输血血率率和和输输血血量量， 尤尤其其是是关关节节腔腔
13、内内灌灌注注 TXA 既既可可以以减减少少失失血血又又可可以以避避免免静静脉脉给给药药可可能能带带来来的的并并发发症症 TXA 在在TKA中的中的给药途径途径说法不一法不一TXA在在THA中的中的给药途径途径v氨甲环酸的给药途径包括静脉给药氨甲环酸的给药途径包括静脉给药( (最常见最常见) )，局部给药和，局部给药和口服给药口服给药( (最少见最少见) )vAlshrydaAlshryda等人发现，局部给药优于静脉给药，对于有静脉等人发现，局部给药优于静脉给药，对于有静脉给药禁忌症的患者，可以尝试选择局部给药的方式。给药禁忌症的患者，可以尝试选择局部给药的方式。v氨甲环酸局部与静脉应用在初次单
14、侧全髋关节置换围手术氨甲环酸局部与静脉应用在初次单侧全髋关节置换围手术期安全性及有效性的期安全性及有效性的MetaMeta分析：初次单侧全髋关节置换术分析：初次单侧全髋关节置换术局部应用氨甲环酸局部应用氨甲环酸与静脉应用相比具有相当的安全性和有与静脉应用相比具有相当的安全性和有效性。效性。v氨氨甲甲环环酸酸在在 THA 和和 TKA 围围术术期期静静脉脉滴滴注注联联合合局局部部应应用用比比单单纯纯静静脉脉滴滴注注或或局局部部应应用用能能更更有有效效减减少少出出血血及及降降低低输输血血率率。-中中国国髋髋、膝膝关关节节置置换换术术加加速速康康复复围围术术期期管管理理策策略略专专家家共共识识v中中国国髋髋、膝膝关关节节置置换换术术围围术术期期抗抗纤纤溶溶药药序序贯贯抗抗凝凝血血药药应应用用方方案案的的专专家家共共识识v a.THA： 切切开开皮皮肤肤前前 510 min氨氨甲甲环环酸酸 1520 mg/kg 静静脉脉滴滴注注完完毕毕， 关关闭闭切切口口时时氨氨甲甲环环酸酸 12 g 局局部部应应用用 ； vb.TKA： 松松止止血血带带前前或或切切开开皮皮肤肤前前（不不用用止止血血带带者者）510 min氨氨甲甲环环酸酸 1520 mg/kg或或 1 g静静脉脉滴滴注注完完毕毕， 关关闭闭切切口口时时以以氨氨甲甲环环酸酸 12 g局局部部应应用用。Thank you!
