《帕立骨化醇在ESRD长期疗效和安全性研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《帕立骨化醇在ESRD长期疗效和安全性研究（16页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、帕立骨化醇在终末期肾病患者中的长期疗效和安全性研究参考文献帕立骨化醇用于治疗终末期肾病患者的安全性和有效性的一项长期多中心研究研究概述研究设计：前瞻性、多中心、开放标签III期临床研究入组人群：在美国20个中心共纳入164例成年长期接受血液透析的终末期肾病患者，帕立骨化醇静脉注射治疗13个月主要终点：降低iPTH的疗效控制血钙和血磷的疗效Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.研究设计4*在入组前曾接受骨化三醇、二氢速甾醇、阿法骨化醇或降钙素治疗的患者需进行洗脱Lindberg J, et al. Clinica
2、l Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.1.帕立骨化醇推荐的起始剂量为0.04-0.24g/kg，静脉给药2-3次/周2.起始剂量至少维持一周，之后每周增加0.04g/kg，直至获得理想的iPTH水平(100-300pg/ml)3.若出现高钙血症（标准化血钙11.5mg/dl）或钙磷乘积升高（CaP75)，或是出于维持iPTH浓度的需要，可对帕立骨化醇的剂量进行调整筛选期筛选及洗脱阶段2-6周基线治疗期持续13个月洗脱*2周治疗前期n=164n=67每位患者均接受帕立骨化醇静脉给药治疗5主要入组标准进入治疗前期的主要入组标准年龄18岁5期CKD（终末期肾病）正在接
3、受血液透析接下来至少12个月的时间内仍需接受血液透析进入治疗期的主要入组标准标准化血钙水平11.5mg/dl血清钙磷乘积75iPTH水平300pg/ml有妊娠可能的女性必须在预治疗期末血清妊娠试验阴性，且采取可靠的避孕措施Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.6主要排除标准进入治疗前期的主要排除标准iPTH70对骨化三醇及其它VitD化合物过敏近期患有恶性肿瘤，有明显临床症状的肝病近6个月内酒精或药物过量摄入患有血液传播性疾病，如肝炎、HIV既往接受过帕立骨化醇治疗长期使用含铝的磷结合剂需要降钙素治疗，长期口服
4、或者静脉糖皮质激素或者其它影响血钙和骨代谢的药物，除外稳定服用雌激素和/或孕激素治疗的女性Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.患者基线特征特征 患者的例数及百分比（n=164）性别男85（52%）女79（48%）种族非裔美国人119（73%）高加索人32（20%）西班牙人8（5%）其他5（3%）年龄（岁）平均值（标准差）56.7（1.04）范围24.6-83.8体重（kg）平均值（标准差）76.9（1.63）范围28.3-182.9Lindberg J, et al. Clinical Nephrology.
5、 2001,56 (4): 315-323.患者的肾病史*一个患者出现肾衰的原因可能多于一种，这个比例是基于214个调查结果得到的*患者既往可能接受一种或多种治疗，或未接受过VitD治疗Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.疾病特征患者例数及百分比（n=164）肾衰的主要原因*（10%患者）高血压86（52%）糖尿病53（32%）其它44（27%）透析持续时间1年27（16%）1-5年90（55%）5-10年37（23%）10年10（6%）VitD治疗史*静脉注射骨化三醇134（82%）口服骨化三醇18（11%
6、）口服双氢速甾醇1（1%）其它VitD类似物1（1%）未使用VitD类似物20（12%）9研究结果：164例进入治疗期67例（41%）完成了为期13个月的帕立骨化醇治疗起始剂量的范围是0.04-0.393 g/kg，治疗期间所有患者每次治疗平均剂量为7.5 g（0.10 g/kg） 个体剂量范围为0.4 40gLindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.研究结果：完成13个月治疗的67例患者疗效分析10Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-3
7、23.67/164例（41%）完成了13个月的帕立骨化醇治疗，其中52%的患者iPTH浓度达到治疗目标平均iPTH水平在最初治疗4个月内快速下降，平均iPTH水平在治疗第5个月时达到方案指定的治疗目标（100-300pg/ml）钙、磷平均数值均处于可接受的范围之内61/109钙磷乘积标准化血钙水平iPTH水平血磷水平iPTH (pg/ml)时间：月钙，磷水平（ mg/dl)帕立骨化醇可快速有效地降低iPTH水平n=67研究结果：血钙、血磷及钙磷乘积达标率较理想11治疗第13个月，血钙、血磷、钙磷乘积达标的患者比例分别为99%、63%和81%Lindberg J, et al. Clinical
8、 Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.达标率（mg/dl）99%63%81%研究结果：低钙血症亚组血钙与iPTH水平均控制良好基线期帕立骨化醇治疗后第13个月平均血钙水平（mg/dl）7.7帕立骨化醇治疗后第13个月，患者的iPTH水平下降了44381.86pg/ml（降低了63.5%）34例/164例(平均血钙7.7mg/dl；5.58.4mg/dl)基线存在低钙血症患者，治疗1个月血钙即恢复正常，之后维持正常（范围8.48-9.39mg/dl），血钙较基线平均增加了1.200.23mg/dlLindberg J, et al. Clinical Nephrol
9、ogy. 2001,56 (4): 315-323.1.2iPTH自基线的改变（mg/dl）-443iPTH血钙研究结果：高磷血症亚组iPTH水平亦显著下降平均血磷水平（mg/dl）35例/164例（平均8.0mg/dl；7.1-10.3mg/dl）基线存在高磷血症患者血磷水平平均下降了0.570.52mg/dl治疗后iPTH的下降均值为515103.31pg/ml（治疗第12个月降低了67%）Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.iPTH自基线的改变（mg/dl）-515iPTH血磷不良事件汇总分析14 研究
10、者认为与研究药物可能、很可能或肯定相关的不良事件发生率为26%(43/164)最常见的与研究药物可能、很可能或肯定相关的不良事件为代谢和营养失调(15%，25/164)，主要为高钙血症(10%，17/164)和高磷血症(5%，9/164) 具有因果关系的其他不良事件发生率均 2%其他可能有因果关系的不良事件是恶心/呕吐，口中金属味10例病人在治疗期间或者治疗后死亡，其中1例可能与研究药物有关 9%(15/164)治疗组患者由于不良事件导致研究终止，这些不良事件未被研究者认为与研究药物很可能或肯定有因果关系Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.研究结论Lindberg J, et al. Clinical Nephrology. 2001,56 (4): 315-323.帕立骨化醇治疗长期血透ESRD患者：可显著降低iPTH水平，治疗第4个月iPTH水平迅速降低，第5个月达到治疗目标范围(100-300pg/mL)持续治疗可有效维持iPTH在治疗目标范围内在iPTH逐渐下降的过程中，钙、磷及钙磷乘积平稳控制在合理的范围内对于广泛的ESRD患者人群具有长期疗效Thank You
