《无菌医疗器械实施细则检查员培训(XXXX讲稿)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《无菌医疗器械实施细则检查员培训(XXXX讲稿)（84页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、医医疗疗器器械械生生产产质质量量管管理理规规范范无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则及检查要求及检查要求国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心济南医疗器械质量监督检验中心王延伟王延伟2021/9/101专用要求的内容在不同类别医疗专用要求的内容在不同类别医疗器械的实施细则中是不同的。器械的实施细则中是不同的。通用要求的条款和规范通用要求的条款和规范的内容是完全相同的，的内容是完全相同的，在不同类别的医疗器械实在不同类别的医疗器械实施细则中也是完全一样的，施细则中也是完全一样的，其主要内容来源于其主要内容来源于YY/T0287（ISO13485）和相关）和相
2、关法规要求。法规要求。无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则主要内容（主要内容（1+x）通用要求通用要求（1）适应于所有医疗器械适应于所有医疗器械,包括无菌医疗器械包括无菌医疗器械专用要求专用要求（x）仅适应于无菌医疗器械仅适应于无菌医疗器械生产环境（洁净区及其控制）生产环境（洁净区及其控制）工艺用水和工艺用气工艺用水和工艺用气洁净区内设备和设施洁净区内设备和设施灭菌及其确认或无菌加工灭菌及其确认或无菌加工其他要求：其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、初包装、动物源性材料、菌检、留样等留样等贯串无菌医疗器械专用要求的贯串无菌医疗器械专用要求的一条主线就是一条主线就是最大程度地控制和降低污染
3、最大程度地控制和降低污染（主要是微粒污染和微生物污染）（主要是微粒污染和微生物污染）2021/9/102无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则文本结构文本结构第一章第一章总则总则第二章第二章管理职责管理职责第三章第三章资源管理资源管理人力资源、基础设施人力资源、基础设施生产环境生产环境(洁净区洁净区)要求要求工艺用水和工艺用气要求工艺用水和工艺用气要求第四章第四章文件与记录文件与记录第五章第五章设计和开发设计和开发第六章第六章采购采购动物源材料、初包装要求动物源材料、初包装要求第七章第七章生产管理生产管理产品实现的过程控制产品实现的过程控制洁净区内设备设施要求洁净区内设备设施要求灭菌过程要求
4、灭菌过程要求无菌加工无菌加工第八章第八章监视和测量监视和测量菌检菌检 、留样留样第九章第九章销售和服务销售和服务第十章第十章不合格品控制不合格品控制第十一章第十一章顾客投诉和不良事顾客投诉和不良事件监测件监测第十二章第十二章分析和改进分析和改进第十三章第十三章附则附则术语、适应范围、执行相关术语、适应范围、执行相关法规和标准、不涉及条款法规和标准、不涉及条款附录附录洁净室设置原则洁净室设置原则注：注：黑色（正体）为医疗器械通黑色（正体）为医疗器械通用要求；用要求；蓝色（斜体）为无菌医疗器械专蓝色（斜体）为无菌医疗器械专用要求用要求通用要求和通用要求和专用要求的专用要求的内容分布状内容分布状况，
5、专用要况，专用要求内容的所求内容的所在位置。在位置。2021/9/103第一条第一条本实施细则制定的目的和依据本实施细则制定的目的和依据 目的目的规范无菌医疗器械生产企业的质量管理体系规范无菌医疗器械生产企业的质量管理体系依据依据医疗器械生产质量管理规范医疗器械生产质量管理规范2021/9/104第二条第二条本实施细则的适应范围本实施细则的适应范围企业企业第二类和第三类无菌医疗器械生产第二类和第三类无菌医疗器械生产设计开发、生产、销售和服务设计开发、生产、销售和服务 产品产品通过最终灭菌的方法或通过最终灭菌的方法或通过无菌加工技术通过无菌加工技术其其上上无无任任何何形形式式的的存存活活微微生生
6、物物的的医医疗疗器器械；或械；或任何标称任何标称“无菌无菌”的医疗器械。的医疗器械。2021/9/105第三条第三条无菌医疗器械生产企业要无菌医疗器械生产企业要根据产品特点根据产品特点，按按本实施细则的要求本实施细则的要求建立和实施质量建立和实施质量管理体系，并保持其有效性管理体系，并保持其有效性已建立了质量管理体系的企业，按本实施已建立了质量管理体系的企业，按本实施细则的要求补充、完善质量管理体系，本细则的要求补充、完善质量管理体系，本实施细则所要求的在质量管理体系文件实施细则所要求的在质量管理体系文件中都做出规定。中都做出规定。在体系文件的编写依据中增加规范和本在体系文件的编写依据中增加规
7、范和本实施细则等文件。实施细则等文件。合理确定不涉及条款合理确定不涉及条款2021/9/106消毒是相对的而不是绝对的，它只要求将有害消毒是相对的而不是绝对的，它只要求将有害微生物的数量减少到无害的程度，而并不要求微生物的数量减少到无害的程度，而并不要求把所有有害微生物全部杀灭，若能使微生物在把所有有害微生物全部杀灭，若能使微生物在消毒过程中的存活概率达到消毒过程中的存活概率达到10-3 即消毒合格即消毒合格灭菌是个绝对的概念，灭菌灭菌是个绝对的概念，灭菌后物品必须是完全无菌的。后物品必须是完全无菌的。然而事实上要达到这样的程然而事实上要达到这样的程度是困难的度是困难的;灭菌过程必须灭菌过程必
8、须使物品中的微生物的存活概使物品中的微生物的存活概率减少到率减少到10-6第八十八条第八十八条有两种情况：一种是直有两种情况：一种是直接接触产品，且与使用接接触产品，且与使用表面接触；另一种是直表面接触；另一种是直接接触产品，但并不与接接触产品，但并不与使用表面接触，只是与使用表面接触，只是与产品的非使用表面接触。产品的非使用表面接触。YY0567.1的接受准则是在不的接受准则是在不少于少于3000个单元的培养基模个单元的培养基模拟灌装中污染率应不超过拟灌装中污染率应不超过0.1（置信水平为（置信水平为95）。）。消消毒毒：是是指指杀杀灭灭病病原原微微生生物物或或有有害害微微生物，将其数量减少
9、到无害化程度。生物，将其数量减少到无害化程度。 灭灭菌菌：用用以以使使产产品品无无存存活活微微生生物物的的确确认过认过的的过程过程。无菌无菌：无存活微生物的：无存活微生物的状态状态。无无菌菌加加工工：在在受受控控的的环环境境中中进进行行产产品品容容器器和和（或或）装装置置的的无无菌菌灌灌装装。该该环环境境的的空空气气供供应应、材材料料、设设备备和和人人员员都都得得到到控控制制，使使微微生生物物和和微微粒粒污污染染控控制制到到可接受水平可接受水平。初包装初包装：与产品：与产品直接接触直接接触的包装材料。的包装材料。2021/9/107第八条第八条对洁净区内生产和管理人员的培训对洁净区内生产和管理
10、人员的培训凡是进入洁净区的人员都应进行个人卫生和微生物凡是进入洁净区的人员都应进行个人卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应包学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应包括：括：应懂得如何洗手和对手进行消毒。应懂得如何洗手和对手进行消毒。应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁净服或应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁净服或无菌服。无菌服。检查培训和教育记录：包括所用的教材检查培训和教育记录：包括所用的教材或课件、培训老师的相关信息、考试题或课件、培训老师的相关信息、考试题和试卷。和试卷。可现场询问或考核，
11、是否具有洁净、无可现场询问或考核，是否具有洁净、无菌、微粒、微生物、交叉污染等的知识、菌、微粒、微生物、交叉污染等的知识、概念和意识。概念和意识。现场发现有不良习惯或动作的人在洁净现场发现有不良习惯或动作的人在洁净区内从事直接接触产品的工作可视为培区内从事直接接触产品的工作可视为培训不符合。训不符合。2021/9/108不仅是生产不仅是生产环境：还包环境：还包括从原材料括从原材料的购进（从的购进（从提货或运输提货或运输时）开始；时）开始；到储存、生到储存、生产加工过程、产加工过程、监视与测量，监视与测量，以及成品的以及成品的贮存、运输贮存、运输等，直到将等，直到将产品交付给产品交付给客户为止客
12、户为止第十条第十条对工作环境的要求对工作环境的要求若若有有可能可能对产品质量产生不利对产品质量产生不利影响，应对影响，应对工作环境工作环境条件做出条件做出定量或定性的规定定量或定性的规定制定环境条件控制程序文件或制定环境条件控制程序文件或作业指导书作业指导书对环境条件的监视和控制（设对环境条件的监视和控制（设备和设施），以达到规定要求备和设施），以达到规定要求如果环境条件控制是个特殊过如果环境条件控制是个特殊过程还应对这个过程进行确认程还应对这个过程进行确认检查：对需要控制的环境条件检查：对需要控制的环境条件确定（包括每一个重要参数、确定（包括每一个重要参数、指示项或控制项失控可能给产指示项或
13、控制项失控可能给产品使用造成风险的评价）的分品使用造成风险的评价）的分析资料和规定的文件、环境条析资料和规定的文件、环境条件控制的文件；现场考察：控件控制的文件；现场考察：控制设备和设施及其有效性（记制设备和设施及其有效性（记当时的控制参数值），核查当时的控制参数值），核查:控制记录。若为特殊过程还应控制记录。若为特殊过程还应检查确认记录。检查确认记录。2021/9/109从硬从硬件设件设计上计上确保确保满足满足中环中环境的境的要求。要求。第十一条第十一条生产生产环境要求环境要求厂址选择厂址选择时应考虑时应考虑所所在在地地周周围围的的自自然然环环境境和和卫卫生生条条件件良良好好，至至少少没没有
14、有空空气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。厂区厂区的环境要求的环境要求厂厂区区的的地地面面、道道路路应应平平整整不不易易起起尘尘。宜宜通通过过绿绿化化等等减减少少露露土土面面积积或或有有控控制制扬扬尘尘的的措措施施。垃垃圾圾、闲闲置置物物品品等等不不应应露露天天存存放放等等，总总之之厂厂区区的的环环境境不不应应对对无无菌菌医医疗疗器器械的生产造成污染。械的生产造成污染。厂区的总体布局厂区的总体布局合理性合理性生生活活区区、行行政政区区和和辅辅助助区区不不得得对对无无菌菌医医疗疗器器械械的的生生产产区，特别是洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。区，
15、特别是洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。s对对新新建建、扩扩建建的的无无菌菌医医疗疗器器械械生生产产企企业业，建建议议由由有医药工业洁净厂房设计资质的单位设计。有医药工业洁净厂房设计资质的单位设计。对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大环境要求、厂区的中环境（即洁净区周围环境要求、厂区的中环境（即洁净区周围的环境）要求和洁净区内小环境的要求。的环境）要求和洁净区内小环境的要求。大环境重大环境重点要求无点要求无污染源污染源中环境中环境要求不要求不得对洁得对洁区产生区产生不良影不良影响。响。现场考察：现场考察：可以利用进入企业可以利用进入企业或休息的机会对厂址周
16、围的环或休息的机会对厂址周围的环境进行考察；在参观现场时对境进行考察；在参观现场时对厂区的环境，特别是洁净区周厂区的环境，特别是洁净区周围的环境进行考察，（若有必围的环境进行考察，（若有必要）在文件和资料检查时审查要）在文件和资料检查时审查厂区的规划图纸等厂区的规划图纸等2021/9/1010第十二条第十二条根据产品预期用途、质量要求，特别是加工工艺，根据产品预期用途、质量要求，特别是加工工艺，相同的产品不同的加工工艺其过程也会不同。切相同的产品不同的加工工艺其过程也会不同。切记不要记不要用甲方来套乙方开不符合项用甲方来套乙方开不符合项未能覆盖未能覆盖的或不是的或不是单一用途单一用途的产品，的
17、产品，其环境洁其环境洁净度级别净度级别可靠产品可靠产品相似、用相似、用途相同或途相同或近，遵循近，遵循宜高不宜宜高不宜低的原则，低的原则，就低必须就低必须验证。验证。洁净生产区洁净生产区确定确定在洁净室在洁净室（区）内生产的过程（区）内生产的过程分分析析、识识别别并并确确定定在在洁洁净净室室（区区）内内进进行行生生产产的的过过程程。过过程程分分析析要要有有文文件件或或资资料料并并在在相相关文件，如工艺文件或工艺流程中作出标识。关文件，如工艺文件或工艺流程中作出标识。* *洁洁净净室室（区区）的的洁洁净净度度级级别别要要符符合合“设设置置原则原则”要求。要求。 洁净室（区）静压差要求洁净室（区）
18、静压差要求不不同同级级别别洁洁净净室室（区区）之之间间大大于于5 5帕帕，洁洁净净室（区）与室外大于室（区）与室外大于1010帕。帕。应有压差应有压差指示装置指示装置。相同洁净室（区）间压差梯度合理。相同洁净室（区）间压差梯度合理。不同洁净区间和重不同洁净区间和重要的加工区域要的加工区域压差梯度合理，主要还是要防止交叉压差梯度合理，主要还是要防止交叉污染。同一级别、不同的洁净室之间，污染。同一级别、不同的洁净室之间，要求相对高的压差高一些，如果两个要求相对高的压差高一些，如果两个过程可能会有一定影响，怕受影响的过程可能会有一定影响，怕受影响的高一些。特别要注意不相邻而共用洁高一些。特别要注意不
19、相邻而共用洁净走廊的情况。我们要学会看洁净厂净走廊的情况。我们要学会看洁净厂房检测报告的房检测报告的测试数据测试数据和洁净区和洁净区平面平面布局图布局图。2021/9/1011洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则（附录中的八项内容）（附录中的八项内容） 一一、采采用用使使污污染染降降至至最最低低限限的的生生产产技技术术，以以保保证证医医疗疗器器械械不不受受污污染或能有效排除污染染或能有效排除污染 。倡倡导导技技术术进进步步，建建议议用用先先进进的的生产技术。生产技术。包包括括先先进进的的生生产产工工艺艺、先先进进的的设设备备、工装和设施等。工装和设施等。这是一个双重硬件
20、这是一个双重硬件保障的概念，既有保障的概念，既有洁净环境作保障，洁净环境作保障，又有先进生产技术又有先进生产技术作保障。在产品形作保障。在产品形成过程中成过程中尽量减少尽量减少人为因素，人为因素， 最大程最大程度地使产品不暴露度地使产品不暴露在操作环境中，尽在操作环境中，尽可能避免人与产品可能避免人与产品的直接接触。的直接接触。器械按与人体接触性质分类：器械按与人体接触性质分类： （GB/T 16886.1GB/T 16886.1）1 1、表面接触器械、表面接触器械a) a) 皮皮肤肤、b) b) 粘粘膜膜、c) c) 损损伤伤表表面面2 2、外部接入器械、外部接入器械a) a) 血血路路,
21、, 间间接接、b) b) 组组织织/ /骨骨/ /牙质接入牙质接入 c) c) 循环血液循环血液3 3、植入器械、植入器械a) a) 组织组织/ /骨、骨、b) b) 血液血液2021/9/1012这是这是需要需要在万在万级洁级洁净区净区内生内生产的产的产品产品和过和过程程洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则二二、植植入入和和介介入入到到血血管管内内器器械械，不不清清洗洗零零部部件件的的加加工工，末末道道清清洗洗、组组装、初包装及其封口，不低于装、初包装及其封口，不低于10000级级。植植入入到到血血路路或或心心脏脏内内的的器器械械，如如：血血管管支支架架、心心脏脏瓣瓣
22、膜膜、人人工工血血管管、起起博博电电极极、人人工工动动静静脉脉瘘瘘管管、 血血管管移移植植物物、体体内内药药物物释释放放导导管管和心室辅助装置等和心室辅助装置等 。介介入入到到血血路路内内的的器器械械，如如：各各种种血血管管内内导导管管（如中心静脉导管）、支架输送系统等（如中心静脉导管）、支架输送系统等 。对于需要在万级下的局对于需要在万级下的局部百级洁净区内进行组部百级洁净区内进行组装或灌装封的不清洗零装或灌装封的不清洗零配件的加工需要在万级配件的加工需要在万级洁净区内进行，如血袋洁净区内进行，如血袋等等2021/9/1013这是需要在十万级洁净区内生产的产品和过程这是需要在十万级洁净区内生
23、产的产品和过程洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于装、初包装及其封口等，不低于100 000100 000级级。植入到人体组织的器械，如：如起博器、药物给入器植入到人体组织的器械，如：如起博器、药物给入器械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和结扎夹等物、人工喉、骨膜下
24、植入物和结扎夹等 。与血液直接接触的器械，如：血浆分离器、血液过虑与血液直接接触的器械，如：血浆分离器、血液过虑器等器等 。与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械，其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触，械，其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触，如：一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性如：一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性使用静脉输液针、延长器、转移器等使用静脉输液针、延长器、转移器等 。主要与骨接触的器械，如：矫形钉、矫形板、人工关主要与骨接触的器械，如：矫形钉、矫形板、人工关节、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械
25、等节、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等 。2021/9/1014洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则四四、与与人人体体损伤表表面面和和粘粘膜膜接接触触器器械械，（不不清清洗洗）零零部部件件的的加加工工、末末道道精精洗洗、组组装装、初初包装及其封口，不低于包装及其封口，不低于300 000300 000级级。与与损损伤伤表表面面（伤伤口口或或其其他他损损伤伤体体表表）接接触触器器械械，如如：溃溃疡疡、烧烧伤伤、肉肉芽芽组组织织敷敷料料或或治治疗疗器器械械、“创可贴创可贴”等等 。与与粘粘膜膜或或自自然然腔腔道道接接触触器器械械，如如：无无菌菌导导尿尿管管、无无菌菌气气管
26、管插插管管等等，其其特特点点是是不不经经穿穿刺刺或或切切开开术术进入体内的器械进入体内的器械 。这是需要在三十万级洁净区内这是需要在三十万级洁净区内生产的产品和过程生产的产品和过程2021/9/1015关于外科纱布敷料和手术衣关于外科纱布敷料和手术衣一、满足标准的要求一、满足标准的要求YY/T0594-2006外科纱布敷料通用要求引言：外科纱布敷料通用要求引言：由于外科纱布敷料在手术中会放入人体内供支撑组由于外科纱布敷料在手术中会放入人体内供支撑组织或器官或吸收体内渗出液，洁净供应是临床对外织或器官或吸收体内渗出液，洁净供应是临床对外科纱布敷料的一项基本要求，因此，产品自末道漂科纱布敷料的一项
27、基本要求，因此，产品自末道漂洗以后只有在净化条件下进行加工，才能使生产环洗以后只有在净化条件下进行加工，才能使生产环境对产品造成的污染降至最低。境对产品造成的污染降至最低。YY/T0506.1病人、医护人员和器械用手术单、手术病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服衣和洁净服第第1部分：制造厂、处理厂和产品的通用部分：制造厂、处理厂和产品的通用要求要求如：手术衣需评价的特性：如：手术衣需评价的特性：具体性能和指标见具体性能和指标见YY/T0506.2病人、医护人员和器械用病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服手术单、手术衣和洁净服第第2部分：性能要求和性能水平部分：性能要求和性能水平
28、2021/9/1016YY/T0506.2病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服第第2部分：性能要求和性能水平部分：性能要求和性能水平表表1手术衣性能要求手术衣性能要求性能名称性能名称单位单位要求要求标准性能标准性能高性能高性能产品关产品关键键区域区域产品非产品非关键区关键区域域产品关键产品关键区域区域产品非关产品非关键键区域区域阻微生物穿透阻微生物穿透-干态干态Log10(CFU)不要求不要求2a,c不要求不要求2a,c阻微生物穿透阻微生物穿透-湿态湿态IB2.8b不要求不要求6.0b,d不要求不要求洁净度洁净度-微生物微生物Log1O（CF
29、U/dm2）2c2c2c2c洁净度洁净度-微粒物微粒物质质IPM3.53.53.53.5落絮落絮Log10(落絮落絮计数计数)4.04.04.04.0抗渗水性抗渗水性cmH2O201010010胀破强度胀破强度-干态干态kPa40404040胀破强度胀破强度-湿态湿态kPa40不要求不要求40不要求不要求拉伸强度拉伸强度-干态干态N20202020拉伸强度拉伸强度-湿态湿态N20不要求不要求20不要求不要求2021/9/1017关于外科纱布敷料和手术衣关于外科纱布敷料和手术衣二、满足预期用途的要求二、满足预期用途的要求根据手术时与人体接触的形式，确定生产企根据手术时与人体接触的形式，确定生产企
30、业应具备的条件业应具备的条件1、洁净生产环境（至少净生产环境（至少30万级）万级）2、微生物实验室微生物实验室-无菌操作技术无菌操作技术-相应的实验设施和手段相应的实验设施和手段3、物理实验室，包括一个万级下的局部百级洁物理实验室，包括一个万级下的局部百级洁净室的试验条件净室的试验条件2021/9/1018无菌医疗器械的初包装材料应当在多少级别的洁净区内生产？无菌医疗器械的初包装材料应当在多少级别的洁净区内生产？分两种不同的情况，其要求也不相同。分两种不同的情况，其要求也不相同。不相不相同且同且低了低了需要需要要验要验证证洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则五、初包装材
31、料生产环境的要求五、初包装材料生产环境的要求与与无无菌菌医医疗疗器器械械的的使使用用表表面面直直接接接接触触、不不清清洗洗即即使使用用的的初初包包装装材材料料，宜宜遵遵循循与与产产品品生生产产环环境境的的洁洁净净度度级级别别相相同同的的原原则则，使使初初包包装装材材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。如如血血管管内内导导管管、人人工工乳乳房房、导导尿尿管管等等的的初初包包装装材材料。料。若若初初包包装装材材料料不不与与无无菌菌医医疗疗器器械械使使用用表表面面直直接接触，不低于接接触，不低于300 000300 000级。级。如输液器、输血器、注射器等的初
32、包装材料。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。无菌医疗器械初包装的生产应高度重无菌医疗器械初包装的生产应高度重视，加强管理。国家正在制定这方面视，加强管理。国家正在制定这方面的产品标准。对于直接接触药品不洗的产品标准。对于直接接触药品不洗即用的药品包装材料容器，国家局早即用的药品包装材料容器，国家局早已实行注册管理制度，所以我们建议已实行注册管理制度，所以我们建议无菌医疗器械生产企业向取得药品包无菌医疗器械生产企业向取得药品包装材料注册证的厂家定购无菌医疗器装材料注册证的厂家定购无菌医疗器械的初包装。械的初包装。2021/9/1019法规、法规、标准、标准、产品产品本身本身质量质量等有等有
33、要求要求洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则六、对于有六、对于有要求要求或无菌加工灌装封，或无菌加工灌装封，在在10 00010 000级下的局部级下的局部100100级洁净区内。级洁净区内。如血管支架的压握、涂药；如血管支架的压握、涂药；血袋生产中抗凝剂、保养液的灌装封血袋生产中抗凝剂、保养液的灌装封液体产品的无菌制备和灌装；液体产品的无菌制备和灌装；以及不能在其容器内进行最终灭菌的以及不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的无菌处理、传输和包装等。固体产品的无菌处理、传输和包装等。 2021/9/1020但最低但最低应达到应达到300000级级第七第七项有项有关辅关辅
34、助区助区的环的环境要境要求。求。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则七七、洁洁净净工工作作服服清清洗洗、干干燥燥和和穿穿洁洁净净工工作作服服室室、专专用用工工位位器器具具的的末末道道清清洗洗与与消消毒毒的的区区域域的的空空气气洁洁净度级别可净度级别可低于生产区一个级别低于生产区一个级别。无无菌菌工工作作服服的的清清洗洗可可在在100000100000级级洁洁净净区区内内，但但灭灭菌菌后后的的整整理理、贮贮存应在存应在1000010000级洁净室（区）内。级洁净室（区）内。八八、洁洁净净室室（区区）空空气气洁洁净净度度级级别表别表 2021/9/1021无菌医疗器械洁净室
35、（区）按含菌无菌医疗器械洁净室（区）按含菌浓度和含尘浓度分为四个等级浓度和含尘浓度分为四个等级洁净室（区）空气洁净室（区）空气洁净度级别洁净度级别表表 洁净度洁净度级别级别尘粒最大允许数立尘粒最大允许数立方米方米微生物最大允许数微生物最大允许数0.50.5 m m55 m m浮游菌立方米浮游菌立方米 沉降菌皿沉降菌皿100100级级3,5003,5000 05 5l l10,00010,000级级350,0O0350,0O02,0002,0001001003 31OO,0001OO,000级级3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,
36、000级级10,500,00010,500,00010,500,00010,500,000- -15152021/9/1022将生产工艺流程和空气洁净将生产工艺流程和空气洁净度级别有机的结合起来，实度级别有机的结合起来，实现二者的恰到好处的统一。现二者的恰到好处的统一。第十三条第十三条通过人员往返、工通过人员往返、工具运输、物料传递、具运输、物料传递、空气流动、设备清空气流动、设备清洗与消毒、岗位清洗与消毒、岗位清场等途径，将不同场等途径，将不同原料混入导致污染，原料混入导致污染，或因人为、工器具、或因人为、工器具、物料、空气等不恰物料、空气等不恰当的流向，使洁净当的流向，使洁净度低的区域的污
37、染度低的区域的污染物传入洁净度高的物传入洁净度高的区域，而造成交叉区域，而造成交叉污染。污染。洁净室（区）的布局要求洁净室（区）的布局要求按按生生产产工工艺艺流流程程布布置置。流流程程尽尽可可能能短短，减少交叉往复，人流、物流走向合理。减少交叉往复，人流、物流走向合理。按按空空气气洁洁净净度度级级别别。从从低低到到高高，由由外外向向内。内。同同一一洁洁净净室室（区区）内内或或相相邻邻洁洁净净室室（区区）间防止间防止交叉污染交叉污染不不同同级级别别的的洁洁净净室室（区区）之之间间是是否否有有气气闸室或防污染措施闸室或防污染措施 温、湿度温、湿度与生产工艺要求相适应。与生产工艺要求相适应。无无特特
38、殊殊要要求求时时，温温度度18182828，相相对对湿湿度度454565%65%。温、湿度不是强温、湿度不是强制性要求，但要制性要求，但要做出规定，规定做出规定，规定得还要有道理，得还要有道理，特别是对产品质特别是对产品质量有利。量有利。现场检查：工艺流程的合理性，是现场检查：工艺流程的合理性，是否紧凑，有无迂回，人流、物流无否紧凑，有无迂回，人流、物流无交叉；同一区域不同的生产过程之交叉；同一区域不同的生产过程之间会不会产生相互影响；不同级别间会不会产生相互影响；不同级别的洁净室（区）之间有无气闸室或的洁净室（区）之间有无气闸室或防污染措施（零配件的传送通过双防污染措施（零配件的传送通过双层
39、传递窗）；在现场检查时记录洁层传递窗）；在现场检查时记录洁净区的温、湿度，资料检查时与相净区的温、湿度，资料检查时与相关规定对照是否一致。关规定对照是否一致。2021/9/1023现场检查设置及现场检查设置及其有效性其有效性现场检查洁现场检查洁净区的墙面、净区的墙面、地面、顶棚地面、顶棚和隔断的表和隔断的表面应平整、面应平整、光滑、无裂光滑、无裂缝，无霉迹；缝，无霉迹；各接口处应各接口处应严密；表面严密；表面不能有物质不能有物质脱落；所使脱落；所使用的材料能用的材料能耐受清洗，耐受清洗，所使用的消所使用的消毒方式不能毒方式不能损坏表面。损坏表面。第十四条第十四条洁净（室）区内表面的要求洁净（室
40、）区内表面的要求没没有有颗颗粒粒物物脱脱落落；不不易易积积尘尘；所所用材料耐受清洗和消毒。用材料耐受清洗和消毒。洁洁净净厂厂房房有有防防尘尘、防防止止昆昆虫虫和和其他动物进入的其他动物进入的设施设施。洁洁净净室室（区区）内内门门、窗窗及及安安全全门密封。门密封。洁净区的门要向洁净度高的洁净区的门要向洁净度高的方向开启；外窗最好为双层方向开启；外窗最好为双层密封窗；安全门要向紧急疏密封窗；安全门要向紧急疏散方向开启，平时密封良好，散方向开启，平时密封良好，关键时刻能容易打开。关键时刻能容易打开。2021/9/1024第十五条第十五条洁净室（区）内工艺用气的要求洁净室（区）内工艺用气的要求有有气气
41、体体净净化化处处理理装装置置，其其原原理理和和结结构构能能满满足足所所生生产产无无菌菌医医疗疗器器械械的质量要求。的质量要求。与与产产品品使使用用表表面面直直接接接接触触的的气气体体，应进行验证，并进行日常控制。应进行验证，并进行日常控制。主要是控制和验证工艺用气中所含微主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（包括液体微粒），以免生物和微粒（包括液体微粒），以免对产品造成二次污染。对产品造成二次污染。现场检查有无净化装置，核查其满足现场检查有无净化装置，核查其满足产品质量要求的证明文件和验证、控产品质量要求的证明文件和验证、控制记录。提供的证明文件和验证方案制记录。提供的证明文件和验证方案
42、要科学、有效。要科学、有效。2021/9/1025洁具间与洁净区之间建议设置缓洁具间与洁净区之间建议设置缓冲区或将门开在缓冲区冲区或将门开在缓冲区第十六条第十六条清洁、清洗和消毒要清洁、清洗和消毒要规定方式方法和频次，规定方式方法和频次，具有可操作性具有可操作性洁净室（区）的管理洁净室（区）的管理制定洁净区卫生管理文件制定洁净区卫生管理文件按规定对洁净区清洁、清洗和消毒按规定对洁净区清洁、清洗和消毒洁洁净净区区内内清清洁洁及及卫卫生生工工具具无无脱脱落落物物、易易清清洗洗、消消毒毒清洁工具不能跨区使用清洁工具不能跨区使用有专用洁具间，有专用洁具间，洁具间不会对洁净区造成污染洁具间不会对洁净区造
43、成污染消消毒毒剂剂或或消消毒毒方方法法不不得得对对设设备备、工工装装、物物料料和产品造成污染和产品造成污染消毒剂品种应当定期更换消毒剂品种应当定期更换选选择择一一种种以以上上的的消消毒毒剂剂定定期期轮轮换换使使用用，以以防防止止产产生耐药菌株生耐药菌株消毒效果有效性的评价。消毒效果有效性的评价。多长时间更换企业要做出规定，多长时间更换企业要做出规定，而且规定要有依据，没有依据的而且规定要有依据，没有依据的需要调研、论证或验证需要调研、论证或验证针对文件的不符合项：针对文件的不符合项：1、规范或实施细则有要、规范或实施细则有要求，体系文件中未做规定；求，体系文件中未做规定；2、体系文件中的规定与
44、规范或体系文件中的规定与规范或实施细则的要求不一致。实施细则的要求不一致。3、与产品质量有关的规定没有依据，与产品质量有关的规定没有依据，也未论证或验证。也未论证或验证。4、文件内容、文件内容不全。不全。5、相同的操作在不同的文、相同的操作在不同的文件中规定不同。件中规定不同。6、作业指导性文、作业指导性文件内容不正确或无法操作，如：件内容不正确或无法操作，如：定期定期。2021/9/1026停产并停产并洁净环洁净环境未保境未保持持不是对不是对产品要产品要批批检批批检验的概验的概念，是念，是对生产对生产环境的环境的验证验证测试项目测试项目测试频次测试频次静态检测静态检测须全项合格须全项合格动态
45、监测超标动态监测超标必须分析必须分析第十七条第十七条洁净区的监视与测量洁净区的监视与测量洁净区静态与动态检（监）测的洁净区静态与动态检（监）测的规定规定按规定进行静态与按规定进行静态与动态检（监）测动态检（监）测定定期期对对产产品品初初始始污污染染菌菌和和微微粒粒污污染染进进行行监测监测。监视记录及趋势分析监视记录及趋势分析。s注注：ISO11737-1医医疗疗器器械械灭灭菌菌微微生生物物法法第第1部分部分产品上微生物总量的估计产品上微生物总量的估计如如洁洁净净室室的的使使用用不不连连续续，每每次次使使用用前前做做全项的检测。全项的检测。企企业业应应提提供供洁洁净净区区不不保保持持、通通过过自
46、自净净能能达达到要求的最长时间间隔的验证资料。到要求的最长时间间隔的验证资料。只有全项检测合格只有全项检测合格才能投入使用才能投入使用2021/9/1027利用生物负载过程控制图利用生物负载过程控制图要定期对警戒线和措施线评审要定期对警戒线和措施线评审洁净区的几个洁净区的几个指标都可用该指标都可用该控制图进行趋控制图进行趋势分析势分析若超出若超出需调查需调查原因并原因并采取纠采取纠正措施正措施若达到若达到需跟踪需跟踪调查原调查原因但不因但不一定采一定采取纠正取纠正措施措施预警预警2021/9/1028洁净度洁净度级别级别悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数/立方米立方米静静态态动动态态0.5m
47、5m0.5m5mA级级352020352020B级级3520293520002900C级级3520002900352000029000D级级352000029000不作规定不作规定不作规定不作规定药品药品GMP征求意见稿（征求意见稿（2009）注：注：A级级相当于静态百级（相当于静态百级（ISOClass5），动态也是百级（），动态也是百级（ISOClass5）；）；B级级相当于静态百级（相当于静态百级（ISOClass5），动态是万级（），动态是万级（ISOClass7）；）；C级级相当于静态万级（相当于静态万级（ISOClass7），），动态是十万级（动态是十万级（ISOClass8）；）
48、；D级级相当于静态十万级（相当于静态十万级（ISOClass8）。）。2021/9/1029洁净室（区）环境要求及监测洁净室（区）环境要求及监测 （参考）（参考）监测项目监测项目技技术术指指标标监测监测方法方法监测监测频次频次100级级10000级级100000级级300000级级温温度度,（无特殊要求时）（无特殊要求时）1828JGJ711次次/班班相对湿度相对湿度,%45651次次/班班风风速速,m/s水平层流水平层流0.4垂直层流垂直层流0.31次次/月月换气次数换气次数,次次/h2015121次次/月月静压差静压差,Pa不同级别洁净室不同级别洁净室(区区)之间之间51次次/月月洁净室洁
49、净室(区区)与室外大气与室外大气10尘埃尘埃个个/m30.5m3500350000350000010500000GB/T162921次次/季季5m020002000060000浮游菌数浮游菌数,个个/m35100500GB/T162931次次/季季沉降菌数沉降菌数,个个/皿皿1315GB/T162941次次/周周2021/9/1030措施切实措施切实可行可行由有资质由有资质的单位进的单位进行体检，行体检，保存体检保存体检记录记录每一位有可每一位有可能接触产品能接触产品的员工都要的员工都要进行体检进行体检,建立健康档建立健康档案案根据操作人员与产品接触的形式和根据操作人员与产品接触的形式和对产品
50、质量的影响程度，提出对员对产品质量的影响程度，提出对员工健康状况的要求，并在质量管理工健康状况的要求，并在质量管理体系文件中做出明确的规定体系文件中做出明确的规定第十八条第十八条洁净区人员健康管理洁净区人员健康管理建立对人员健康要求的建立对人员健康要求的文件规定文件规定 建立人员建立人员健康档案健康档案直直接接接接触触物物料料和和产产品品的的操操作作人人员员每年至少每年至少体检体检一次一次有有措措施施防防止止传传染染病病、皮皮肤肤病病患患者者和和体体表表有有伤伤口口者者从从事事直直接接接接触触产产品的工作品的工作 检查文件规定、健检查文件规定、健康档案康档案,现场考察人现场考察人员善和监督措施
51、员善和监督措施,核核查记录。查记录。2021/9/1031质地光质地光滑、不滑、不产生静产生静电、不电、不脱落纤脱落纤维和颗维和颗粒性物粒性物质质,并能有并能有效阻止效阻止人体皮人体皮屑和内屑和内衣的尘衣的尘粒纤维粒纤维的弥散的弥散人员的着装要做出规定人员的着装要做出规定,适用时对内衣的要求适用时对内衣的要求,如如:在三十万级和十万级洁净区内穿洁净工作服，在万在三十万级和十万级洁净区内穿洁净工作服，在万级和百级洁净区内应穿无菌工作服等级和百级洁净区内应穿无菌工作服等第十九条第十九条对洁净区工作人员服装的要求对洁净区工作人员服装的要求建立对人员服装的建立对人员服装的要求要求洁洁净净工工作作服服和
52、和无无菌菌工工作作服服的的管管理理规规定定（包括工作鞋、帽）（包括工作鞋、帽）洁净工作服和无菌服的洁净工作服和无菌服的材料要求材料要求洁净工作服和无菌工作服的形式洁净工作服和无菌工作服的形式s有效地遮盖内衣、毛发。有效地遮盖内衣、毛发。s对对于于无无菌菌工工作作服服还还能能包包盖盖脚脚部部，并并能能阻阻留人体脱落物。留人体脱落物。不不同同洁洁净净度度级级别别洁洁净净区区使使用用的的洁洁净净工工作作服服分分别别/ /并并定定期期在在不不同同级级别别洁洁净净环环境境中中清清洗洗、干燥和干燥和整理并区别使用。整理并区别使用。无菌工作服可在十万级洁净区内清洗，无菌工作服可在十万级洁净区内清洗，但应在万
53、级洁净区内整理，洁净工作服但应在万级洁净区内整理，洁净工作服和一般的无菌工作服应按规定进行消毒和一般的无菌工作服应按规定进行消毒处理，但在万级下的局部百级洁净区内处理，但在万级下的局部百级洁净区内使用的无菌工作服应进行灭菌处理。洁使用的无菌工作服应进行灭菌处理。洁净工作服和一般无菌服净工作服和一般无菌服的末道清洗用水的末道清洗用水至少为纯化水；有热原要求并在万级下至少为纯化水；有热原要求并在万级下的局部百级洁净区内进行无菌加工使用的局部百级洁净区内进行无菌加工使用的无菌工作服的末道清洗用水应为注射的无菌工作服的末道清洗用水应为注射用水；用水；为了减少辅助区域，可采用就高的原则。为了减少辅助区域
54、，可采用就高的原则。但决不允许混洗、混放和混穿。但决不允许混洗、混放和混穿。2021/9/1032手的再手的再消毒要消毒要方式可方式可行、且行、且有效果有效果文件中有规定文件中有规定勤剪指甲、勤理发、剃胡须、勤换衣服、勤勤剪指甲、勤理发、剃胡须、勤换衣服、勤洗澡洗澡,不能使用有污染的化妆品不能使用有污染的化妆品,不佩带饰物不佩带饰物,手在消毒以后，不再接触与工作无关的物手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品品第二十条第二十条人员卫生要求人员卫生要求建建立立对对人人员员的的清清洁洁的的要要求求，并并在在体体系系文件中做出明确规定文件中做出明确规定 制定洁净室（区）工作人员制定洁净室（区）工作人员
55、卫生守则卫生守则进入洁净区人员的净化进入洁净区人员的净化进入洁净室（区）人员的进入洁净室（区）人员的净化程序净化程序净化程序和设施达到人员净化的目的净化程序和设施达到人员净化的目的洁洁净净区区的的工工作作人人员员按按规规定定穿穿戴戴洁洁净净工工作服、帽、鞋和口罩作服、帽、鞋和口罩考虑接触产品操作人员手的考虑接触产品操作人员手的再次消毒再次消毒 洁净区洁净区内必须内必须限制限制“人身人身”自由自由现场考察现场考察顺藤摸瓜顺藤摸瓜查漏补遗查漏补遗（查看现场）（问题点入手）（对照评定标准）（查看现场）（问题点入手）（对照评定标准）不希望用对帐单式检查不希望用对帐单式检查2021/9/1033不同衣着
56、、不同动作时的人体产尘不同衣着、不同动作时的人体产尘（GB50073-2001洁净厂房设计规范条文说明洁净厂房设计规范条文说明表表5） 产尘0.5m颗粒数(pc/minP)状态 一般工作服白色无菌工作服全包式洁净工作服静站3391031131035.6103静坐3021031121037.45103腕上下运动298010330010318.7103上身前屈224010354010324.2103腕自由运动224010328910320.5103脱帽1310103头上下左右63110315110311.2103上身扭动85010326710314.9103屈身312010360510337.31
57、03踏步230010386010344.8103踏步230010386010344.8103步行29201031010103561032021/9/1034不管是输送还是不管是输送还是传递，不管是购传递，不管是购买还是自制买还是自制第二十一条第二十一条工艺用水的要求工艺用水的要求确定工艺用水的种类和用量确定工艺用水的种类和用量* *有防止污染的有防止污染的措施、措施、工艺用水的检测工艺用水的检测若若产产品品的的加加工工过过程程需需要要工工艺艺用用水水时时，须须配配备备工工艺艺用用水水的的制制备备设设备备，用用量量较较大大时时，通通过过管管道道输输送到洁净区的用水点送到洁净区的用水点由由于于洗洗
58、手手、洁洁净净服服、器器具具等等用用量量较较大大，企企业业应应制制备备纯纯化化水水，并通过管道输送到用水点。并通过管道输送到用水点。* *工艺用水应当工艺用水应当满足产品质量的要求满足产品质量的要求 常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注射用水。常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注射用水。对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，若水是最终产品的组成成分时，应使用符合药典要求的注疗器械，若水是最终产品的组成成分时，应使用符合药典要求的注射用水；若用于末道清洗应使用符合药典要求的注射用水或用超滤射用水；若用于末道
59、清洗应使用符合药典要求的注射用水或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水。与人体组织、骨腔或自然腔体等其它方法产生的同等要求的注射用水。与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水可使用符合药典要求的纯化水。接触的无菌医疗器械，末道清洗用水可使用符合药典要求的纯化水。 纯化水和注射用水的检测项目药典纯化水和注射用水的检测项目药典上有规定，应规定的频次进行检测，饮上有规定，应规定的频次进行检测，饮用水如果不是公共供水系统提供的自来用水如果不是公共供水系统提供的自来水，应提供符合饮用水规定的证据。水，应提供符合饮用水规定的证据。工艺用水是通过对制水系统的验证和日工艺用水是通过对制水
60、系统的验证和日常监控来保证水质的质量符合要求，水常监控来保证水质的质量符合要求，水质检验是作为日常控制的手段之一，并质检验是作为日常控制的手段之一，并非是作为工艺用水放行使用的依据。水非是作为工艺用水放行使用的依据。水质情况肯定是变化的但应在控制范围内。质情况肯定是变化的但应在控制范围内。所以，不要开所以，不要开“X年年X月月X日，注射用水日，注射用水没有检测合格就投入了使用没有检测合格就投入了使用”的的不符合项。不符合项。2021/9/1035问题思考：1、某公司工艺用水主要分两块：一块是末道清洗，一块是配药液，药液要喷涂到产品上最后进行烘干。水不是最终组成成分。2、角膜接触镜护理液配制用水
61、用经过微孔滤膜过滤和灭菌的纯化水。 水份蒸发了，水中的水份蒸发了，水中的物质留在了产品中物质留在了产品中无热原要求时是适用的无热原要求时是适用的2021/9/1036工艺用水的制工艺用水的制备、检验、储备、检验、储存，制水系统存，制水系统验证、水质监验证、水质监控等控等清洗、消毒要清洗、消毒要规定具体方式、规定具体方式、方法和期限，方法和期限，应特别注意管应特别注意管道的设计和安道的设计和安装应有一定倾装应有一定倾斜度、避免死斜度、避免死角和盲管，解角和盲管，解决管道清洗和决管道清洗和消毒后残液有消毒后残液有效的去除问题效的去除问题第二十二条第二十二条工艺用水的管理工艺用水的管理工艺用水管理工
62、艺用水管理规定规定工工艺艺用用水水的的储储罐罐和和输输送送管管道材料道材料不锈钢或其他无毒材料不锈钢或其他无毒材料储储罐罐和和输输送送管管道道清清洗洗、消消毒毒定期清洗、消毒定期清洗、消毒并做好记录并做好记录检查文件的规定、实施检查文件的规定、实施情况和记录是否与规定情况和记录是否与规定一致；现场考察制水系一致；现场考察制水系统能否满足水质和用量统能否满足水质和用量的要求。的要求。2021/9/1037（如油（如油酸盐和酸盐和硬脂酸硬脂酸盐等动盐等动物脂衍物脂衍生物、生物、胎牛血胎牛血清、酶、清、酶、培养基）培养基）如胶原、如胶原、明胶、明胶、肝素肝素如牛如牛/猪心脏瓣膜、猪心脏瓣膜、用于口腔
63、科或整用于口腔科或整形外科的骨替代形外科的骨替代物、止血器械物、止血器械第三十七条第三十七条（相关引深要求）（相关引深要求）动物源性医疗器械的风险管理动物源性医疗器械的风险管理动物源医疗器械动物源医疗器械在在医医疗疗器器械械设设计计和和制制造造中中使使用用动动物物组组织织及及其其衍衍生生物物，以以提提供供能能优优于于非非动动物物基基质质材材料料的的特特性性。这这些些材材料料可可构构成成器器械的械的主要部分主要部分、产品的、产品的涂层或浸渗涂层或浸渗或用于器械或用于器械制造过程制造过程。YY/T0771.1-2009动动物物源源医医疗疗器器械械第第1部部分分：风风险管理应用险管理应用本部分给出了
64、对采用动物组织或其衍生物制造的医疗器本部分给出了对采用动物组织或其衍生物制造的医疗器械有关危害的风险管理的要求和指南，这些危害包括：械有关危害的风险管理的要求和指南，这些危害包括：细菌、霉菌或酵母菌污染；细菌、霉菌或酵母菌污染；病毒污染；病毒污染；传播性海绵状脑病（传播性海绵状脑病（TSE）因子污染；）因子污染；不希望的热原、免疫学或毒理学反应方面的材料反应。不希望的热原、免疫学或毒理学反应方面的材料反应。寄生虫或其他未分类的病原体也适用类似的原则。寄生虫或其他未分类的病原体也适用类似的原则。对动物源性医疗器对动物源性医疗器械还应检查按本标械还应检查按本标准要求进行风险管准要求进行风险管理的相
65、关文件、报理的相关文件、报告和告和/或记录。或记录。2021/9/1038如果生产动物源性医疗器械，须如果生产动物源性医疗器械，须按照国家规范的要求按照国家规范的要求,对来源于动对来源于动物的原、辅材料物的原、辅材料,进行控制进行控制规定了用动规定了用动物源性材料物源性材料制造的医疗制造的医疗器械的动物器械的动物和组织的来和组织的来源、收集和源、收集和处置（包括处置（包括贮存和运输）贮存和运输）的控制要求的控制要求 。规定了采用动物组织或来源于动物组织的制品的医疗器械（不包规定了采用动物组织或来源于动物组织的制品的医疗器械（不包括体外诊断医疗器械）在生产中对病毒与传播性海绵状脑病括体外诊断医疗
66、器械）在生产中对病毒与传播性海绵状脑病（TSE）因子的去除和）因子的去除和/或灭活确认的要求，这些动物组织或来源或灭活确认的要求，这些动物组织或来源于动物组织的制品是无活力的或经处理后为无活力的。于动物组织的制品是无活力的或经处理后为无活力的。第四十一条第四十一条（第（第2 2款）款）对对于于来来源源于于动动物物的的原原、辅辅材材料料的的病病毒的控制毒的控制YY/T0771.2-2009动动物物源源医医疗疗器器械械第第2部部分分：来来源源、收收集集与与处处置置的的控控制制YY/T0771.3-2009动动物物源源医医疗疗器器械械第第3部部分分：病病毒毒和和传传播播性性海海绵绵状状脑脑病病（TS
67、E）因子）因子去除与灭活去除与灭活的确认的确认对使用来源于动物的原、辅材对使用来源于动物的原、辅材料，还应检查按本系列标准要求料，还应检查按本系列标准要求进行控制的相关文件、报告和进行控制的相关文件、报告和/或记录。或记录。使用任何医疗器械都是有风险使用任何医疗器械都是有风险的，关键是看风险相对于受益是的，关键是看风险相对于受益是否可以接受，作为医疗的从业人否可以接受，作为医疗的从业人员不应过分宣染安全有效。没有员不应过分宣染安全有效。没有绝对的安全。绝对的安全。2021/9/1039在灭菌在灭菌完成时完成时和经过和经过老化后老化后进行物进行物理强度理强度和包装和包装完整性完整性试验试验指对初
68、包装材料的指对初包装材料的选择和选择和/或对包装或对包装过程的确认过程的确认第四十一条第四十一条（的第（的第3款）款）对初包装材料的要求对初包装材料的要求初包装材料的初包装材料的选择和选择和/ /或确认或确认适适用用于于所所用用的的灭灭菌菌过过程程或或无无菌菌加加工工的的包包装装要要求求，执执行行相相应应法法规规和和标标准准的规定的规定 sYY/T19633YY/T19633最最终终灭灭菌菌医医疗疗器器械械的的包包装装有效期内的有效期内的包装完好性包装完好性确确保保在在包包装装、运运输输、贮贮存存和和使使用用时时不会对无菌医疗器械造成污染。不会对无菌医疗器械造成污染。sYY/T0681.1-2
69、009YY/T0681.1-2009无无菌菌医医疗疗器器械械包包装装试试验验方方法法第第1 1部部分分加加速速老老化化试试验验指指南南（2010-12-012010-12-01实施）实施）2021/9/1040YY/T0681.1-2009YY/T0681.1-2009 附录附录A（规范性附录） 聚合物的加速老化聚合物的加速老化2021/9/1041YY/T0681.1-2009 YY/T0681.1-2009 附录附录B（资料性附录）包装货架寿命试验方案举例包装货架寿命试验方案举例2021/9/1042如果企业没有监测手段如果企业没有监测手段,应委托有资质应委托有资质的单位按规定定期进行检测
70、的单位按规定定期进行检测国家有要求国家有要求时，要严格时，要严格执行国家的执行国家的有关规定有关规定若有害气若有害气体需排到体需排到大气中应大气中应进行适当进行适当的处理，的处理，以满足国以满足国家有关规家有关规定的要求定的要求四十四条四十四条对产生粉尘、烟雾、毒害物、对产生粉尘、烟雾、毒害物、射线和紫外线等有害物质的厂射线和紫外线等有害物质的厂房、设备的防护要求房、设备的防护要求对有害物质的限量做出对有害物质的限量做出规定规定安装相应的防护和安装相应的防护和去除装置去除装置进行进行监视和控制监视和控制第十条工作环境条件的要求是第十条工作环境条件的要求是保护产品的保护产品的,本条款不仅是对产品
71、的保护本条款不仅是对产品的保护,还还是对人员的劳动保护要求。是对人员的劳动保护要求。察看现场时，若发现有这方面察看现场时，若发现有这方面的问题，要进一步考察防护设的问题，要进一步考察防护设备；在资料检查时查文件规定备；在资料检查时查文件规定和监视记录和监视记录2021/9/1043结构简单、外型平整，不平的表结构简单、外型平整，不平的表面和复杂的机构要有不锈钢罩。面和复杂的机构要有不锈钢罩。第四十六条第四十六条对对洁洁净净室室（区区）内内设设备备与与工工艺艺装装备备的要求的要求防尘、防污染防尘、防污染结结构构型型式式与与材材料料不不应应对对洁洁净净环环境境产产生生污污染染，有防止尘埃产生和扩散
72、的措施。有防止尘埃产生和扩散的措施。设设备备、工工装装与与管管道道表表面面光光洁洁、平平整整、无无颗颗粒物质脱落，并易于清洗和消毒或灭菌。粒物质脱落，并易于清洗和消毒或灭菌。操操作作台台光光滑滑、平平整整、无无缝缝隙隙、不不脱脱落落尘尘粒粒和纤维，不易积尘，并便于清洗、消毒。和纤维，不易积尘，并便于清洗、消毒。 现场考察洁净区内使用的设备、现场考察洁净区内使用的设备、工装等是否因发尘、扬尘、积尘工装等是否因发尘、扬尘、积尘和不便于清洁处理而污染洁净环和不便于清洁处理而污染洁净环境，设备采购程序文件或规定中境，设备采购程序文件或规定中是否对洁净区使用的设备、工装是否对洁净区使用的设备、工装等有防
73、尘和防污染等要求。等有防尘和防污染等要求。2021/9/1044第四十七条第四十七条洁洁净净区区内内与与物物料料或或产产品品直直接接接接触触的的设设备备、工工装装及及管管道道表表面面材材料料和和表面处理状态的要求表面处理状态的要求无无毒毒、耐耐腐腐蚀蚀，不不与与物物料料或或产产品品发生化学反应和粘连。发生化学反应和粘连。无死角并易于清洗、消毒或灭菌。无死角并易于清洗、消毒或灭菌。查阅相关查阅相关技术资料技术资料并并现场现场考察考察设备、工艺装备及管设备、工艺装备及管道上与产品和物料接触的道上与产品和物料接触的表面不能对产品有不良影表面不能对产品有不良影响。响。2021/9/1045主要是防主要
74、是防止对产品止对产品产生化学产生化学危害、生危害、生物学危害物学危害和微粒污和微粒污染染。第四十八条第四十八条设备辅助用剂的要求设备辅助用剂的要求洁洁净净室室（区区）内内设设备备所所用用的的润润滑滑剂剂、冷冷却却剂剂、清清洗洗剂剂不不会会对对产品造成污染。产品造成污染。若若适适用用时时，不不清清洗洗零零配配件件所所用用的的脱脱模模剂剂应应无无毒毒、无无腐腐蚀蚀，不不会影响最终产品的会影响最终产品的质量质量。如果所用助剂会对产品如果所用助剂会对产品造成污染，即使在洁净造成污染，即使在洁净区内加工的零配件也应区内加工的零配件也应使用合适的工艺用水进使用合适的工艺用水进行末道清洗。行末道清洗。202
75、1/9/1046第四十九条第四十九条对工位器具及其管理的要求对工位器具及其管理的要求制定管理文件、登记和记录。制定管理文件、登记和记录。数量足够。数量足够。能能够够避避免免产产品品受受损损和和有有效效防防止止产产品污染。品污染。工工位位器器具具的的末末道道清清洗洗用用水水（剂剂）应应与与所所放放置置的的零零件件的的洁洁净净度度要要求求相相适适应应现场检查现场检查：从原料开始到产品包装前，：从原料开始到产品包装前，所有的物料、零配件和半成品都应放置所有的物料、零配件和半成品都应放置在清洁的专用工位器具中，而且工位器在清洁的专用工位器具中，而且工位器具表面要光洁、平整、不得有物质脱落，具表面要光洁
76、、平整、不得有物质脱落，要具有良好的密封性，易于清洗和消毒要具有良好的密封性，易于清洗和消毒（需要时）。工位器具要尽可能固定岗（需要时）。工位器具要尽可能固定岗位和体现专用，洁净区内外的工位器具位和体现专用，洁净区内外的工位器具要严格区别和分开，不能跨区传递和使要严格区别和分开，不能跨区传递和使用。用。资料检查：资料检查：文件规定和清洗、消毒文件规定和清洗、消毒（需要时）记录。（需要时）记录。2021/9/1047目的是去除其目的是去除其上的污染物上的污染物目的是保护洁净目的是保护洁净环境不受污染环境不受污染包括外购包括外购的和本公的和本公司在非洁司在非洁净区生产净区生产的、需进的、需进入洁净
77、区入洁净区进一步加进一步加工工包括所有进入洁净内的包括所有进入洁净内的工具、器具、设备、物工具、器具、设备、物料、产品或零配件料、产品或零配件;由低由低到高到高达到达到生产生产所需所需洁净洁净度度第五十条第五十条进入洁净区进入洁净区物品物品的净化和的净化和零配件零配件的清洁处理的清洁处理物品的物品的净化处理净化处理有净化程序和设施有净化程序和设施能有效去除其上的污染物能有效去除其上的污染物零配件的零配件的清洁处理清洁处理清洁措施能针对生产中的主要污染清洁措施能针对生产中的主要污染*末道清洁处理应在末道清洁处理应在适宜的洁净区适宜的洁净区内进行内进行*所用的处理介质能满足产品的质量要求所用的处理
78、介质能满足产品的质量要求 处理介质包括所用工艺用水、工艺用处理介质包括所用工艺用水、工艺用气、各种溶剂等，均不得影响产品质气、各种溶剂等，均不得影响产品质量，对产品造成二次污染。量，对产品造成二次污染。2021/9/1048第五十一条第五十一条清场清场管理规定和记录。管理规定和记录。若若有有影影响响时时，生生产产前前应应确确认认无上次生产遗留物。无上次生产遗留物。评评价价防防止止产产品品交交叉叉污污染染的的有有效性效性。 当生产结束、转换产当生产结束、转换产品或过程或更换生产品或过程或更换生产批号时，清场能够有批号时，清场能够有效防止交叉污染。效防止交叉污染。2021/9/1049库存管理库存
79、管理先进先先进先出；生产出；生产的差异的差异；有效期；有效期限控管限控管；生产上；生产上的需求或的需求或客户的要客户的要求求；批；批号追踪号追踪第五十二条第五十二条批号管理批号管理建建立立批批号号管管理理文文件件，规规定定批批号号编编制制方方法法、生生产产批批和和灭灭菌菌批批组组批批方方法法，明明确确生生产产批批号号和灭菌批号的关系；和灭菌批号的关系；规规定定每每批批应应形形成成的的记记录录，根根据据批批记记录录能能实实现现可可追追溯溯性性要要求。求。批号是无菌医疗器械标批号是无菌医疗器械标识系统的重要组成部分，识系统的重要组成部分，通常是出厂产品可见的通常是出厂产品可见的唯一性标识。可追溯性
80、唯一性标识。可追溯性往往是通过批号，借助往往是通过批号，借助质量和生产记录才能得质量和生产记录才能得以实现。以实现。2021/9/1050在日常控在日常控制中要执制中要执行对人员行对人员培训、产培训、产品和包装品和包装条件、灭条件、灭菌设备、菌设备、灭菌工艺灭菌工艺设定、常设定、常规工艺控规工艺控制和产品制和产品放行等要放行等要求求检查企企业所用所用灭菌方法适宜性的分菌方法适宜性的分析、析、论证材料或材料或选择的依据。的依据。第五十三条第五十三条灭菌方法的选择灭菌方法的选择所所用用的的灭灭菌菌方方法法（环环氧氧乙乙烷烷、湿湿热热、辐辐照照等等）或或无无菌菌加加工工技技术术适适应应于于所所生生产
81、的产品产的产品在在生生产产过过程程中中执执行行国国家家相相关关法法规规和和标标准的准的规定规定GB18278医医疗疗保保健健产产品品的的灭灭菌菌确确认认和和常规控制要求常规控制要求工业湿热灭菌工业湿热灭菌 GB18279医医疗疗器器械械环环氧氧乙乙烷烷灭灭菌菌确确认和常规控制认和常规控制GB18280医医疗疗保保健健产产品品的的灭灭菌菌确确认认和和常规控制要求常规控制要求辐射灭菌辐射灭菌如如YY/T 0567YY/T 0567医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工使用非标准规定的灭菌方法，使用非标准规定的灭菌方法，要分析和提供该灭菌方法是要分析和提供该灭菌方法是否有科学依据，设备有无医否有科学依
82、据，设备有无医疗器械注册证或相关允许上疗器械注册证或相关允许上市的证明，并对灭菌过程进市的证明，并对灭菌过程进行了确认。行了确认。2021/9/1051并不是一次并不是一次确认，永久确认，永久使用，需再使用，需再确认确认。灭菌柜初次灭菌柜初次使用或使用或/ /和和产品初次灭产品初次灭菌前，对灭菌前，对灭菌过程进行菌过程进行首次确认首次确认第五十五条第五十五条无菌医疗器械灭菌过程确认无菌医疗器械灭菌过程确认灭菌过程确认的程序文件灭菌过程确认的程序文件* *首次确认首次确认和和再确认再确认经经过过一一定定的的时时间间或或灭灭菌菌条条件件：包包括括产产品品设设计计、产产品品包包装装、灭灭菌菌物物品品
83、摆摆放放方方式式、灭灭菌菌器、工艺参数等发生了变化时器、工艺参数等发生了变化时灭菌过程确认要灭菌过程确认要符合相关标准的规定符合相关标准的规定记录或报告需经过评审和批准记录或报告需经过评审和批准 无菌加工要进行过程模拟试验无菌加工要进行过程模拟试验 培养基模拟灌装培养基模拟灌装YY/T0567YY/T0567灭菌是无菌医疗器械生产中的一个十灭菌是无菌医疗器械生产中的一个十分重要的生产过程，企业必须高度重分重要的生产过程，企业必须高度重视，严格控制。有条件的企业应当建视，严格控制。有条件的企业应当建立自己的灭菌手段；若委托灭菌，企立自己的灭菌手段；若委托灭菌，企业仍然需要按照国家标准的规定对灭业
84、仍然需要按照国家标准的规定对灭菌过程进行确认。辐射灭菌，一般是菌过程进行确认。辐射灭菌，一般是借用外领域的设施，不可能为医疗器借用外领域的设施，不可能为医疗器械所专用，是否适合某产品，一定要械所专用，是否适合某产品，一定要确认。灭菌过程的确认可以和受受托确认。灭菌过程的确认可以和受受托方一起进行，企业必须参入这项工作，方一起进行，企业必须参入这项工作，并对灭菌过程确认报告和并对灭菌过程确认报告和/或记录进行或记录进行评审。评审。2021/9/1052确认时用生物负载确定灭菌剂量确认时用生物负载确定灭菌剂量。7.6灭菌的认可：灭菌的认可：当记当记录录有有效地证明灭菌加工符合效地证明灭菌加工符合本
85、标准的要求时，灭菌加工被认本标准的要求时，灭菌加工被认可（可（1.产品的生物负载在确认的产品的生物负载在确认的限度以下；限度以下；2.灭菌计量不小于确认灭菌计量不小于确认所确定的剂量所确定的剂量;）。）。注注15:另另外的产品制造和产品检外的产品制造和产品检验记录，将在质量系统或质量控验记录，将在质量系统或质量控制方案制方案(见见GB/T19001)中规定，中规定，使使产产品品得得以以按按无无菌菌产产品品放放行行和分销。和分销。加工加工好好的的产品的无菌试验，不是产品的无菌试验，不是本标准的要求。本标准的要求。生物指示物确认。产品放行生物指示物确认。产品放行:1.监测所得工艺监测所得工艺参数在
86、确认的控制范围内参数在确认的控制范围内;2.某些管理机构还某些管理机构还可能要求对经最终灭菌产品与成品进行检验可能要求对经最终灭菌产品与成品进行检验或进行生物指示物试验或进行生物指示物试验医疗器械灭菌确认与常规控制标准医疗器械灭菌确认与常规控制标准使用生物指示物确认。使用生物指示物确认。7产品放行产品放行7.1传统的产品放行传统的产品放行7.1.1应以文件写明某一具体被灭菌物应以文件写明某一具体被灭菌物品所用灭菌周期要达到的标准，这些品所用灭菌周期要达到的标准，这些标准应包括标准应包括:a)符符合合物理循环规范物理循环规范;b)任任何何经处理的经处理的EO灭菌指示物灭菌指示物(见见6.3)培养
87、后均不应发现有试验菌生长。培养后均不应发现有试验菌生长。GB18279（ISO11135）医疗器械医疗器械确认和常规控制确认和常规控制 环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌GB18280（ISO11137）医医疗疗保保健健产产品品的的灭灭菌菌确确认认和和常常规控制要求规控制要求 辐射灭菌辐射灭菌GB 18278GB 18278（ISO 11134ISO 11134）医医疗疗保保健健产产品品的的灭灭菌菌 确确认认和和常规控制要求常规控制要求 工业工业湿热灭菌湿热灭菌未灭菌和已灭菌产品必须严格分未灭菌和已灭菌产品必须严格分开，适用时应开，适用时应“使用可区分已灭使用可区分已灭菌处理物品和未经灭菌处理物品菌处理
88、物品和未经灭菌处理物品的系统的系统”。生物指示应符合国家相关管理部生物指示应符合国家相关管理部门的规定（门的规定（卫生许可批件卫生许可批件）2021/9/1053GB18279（ISO11135）引言）引言无无菌菌产产品品是是指指无无存存活活微微生生物物的的产产品品。当当医医疗疗器器械械必必须须以以无无菌菌的的状状态态供供应应时时，要要使使用用一一切切可可行行的的手手段段，在在灭灭菌菌前前将将医医疗疗器器械械上上的的各各种种外外来来的的微微生生物物污污染染降降至至最最低低限限度度。产产品品即即使使是是在在符符合合医医疗疗器器械械质质量量体体系系标标准准（见见ISO13485）要要求求的的标标准
89、准条条件件下下生生产产，灭灭菌菌前前可可能能仍仍会会带带有有微微生生物物，虽虽然然数数量量较较少少。此此类类产产品品属属非非无无菌菌产产品品。灭灭菌菌的的目目的的是是灭灭活活污污染染的的微微生生物，从而使非无菌产品转变成无菌产品。物，从而使非无菌产品转变成无菌产品。2021/9/1054GB18279（ISO11135）引言）引言采采用用物物理理和和/或或化化学学手手段段灭灭活活微微生生物物使使医医疗疗器器械械无无菌菌，通通常常遵遵循循一一个个近近似似的的指指数数规规律律；这这必必然然意意味味着着微微生生物物从从所所施施加加的的一一定定程程度度的的灭灭菌菌中中存存活活下下来来存存在在着着一一个
90、个有有限限概概率率。对对于于一一个个给给定定的的灭灭菌菌过过程程，存存活活概概率率取取决决于于微微生生物物的的数数量量和和种种类类，还还取取决决于于灭灭菌菌过过程程中中微微生生物物所所处处的的环环境境。因因此此，经经受受灭灭菌菌处处理理过过程程的的产产品品总总体体中中任任何何单单个个产产品品是是不不能能保保证证绝绝对对无无菌菌的的，产产品品总总体体的的无无菌菌水水平平只只能能以以器器械械上上有有存存活活微微生生物物的的概概率率来来表表示。示。无菌医疗器械要达到无菌医疗器械要达到106的无菌保证水平的无菌保证水平。2021/9/1055GB18279（ISO11135）引言）引言ISO13485
91、标标准准把把某某些些不不能能由由随随后后的的产产品品检检验验和和试试验验来来充充分分证证实实其其结结果果的的生生产产过过程程称称之之为为“特特殊殊过过程程”。灭灭菌菌就就是是这这样样一一个个特特殊殊过过程程，因因为为其其过过程程的的功功效效不不能能通通过过产产品品的的检检验验和和试试验验来来证证实实。因因此此，灭灭菌菌过过程程需需在在用用前前确确认认，过过程程的的性性能能必必须须进进行行常常规规监监视视，设设备备需进行维护。需进行维护。2021/9/1056GB18279（ISO11135）引言）引言使使产产品品经经过过正正确确确确认认和和精精确确受受控控的的灭灭菌菌过过程程，不不是是提提供供
92、产产品品无无菌菌和和在在这这方方面面适适合合于于预预期期用用途途的的可可靠靠保保证证唯唯一一考考虑虑的的因因素素。还还必必须须注注意意其其它它一一系系列列的的因因素素，包包括括所所用用原原材材料料和和/或或组组成成的的微微生生物物状状态态（生生物物负负载载）、随随后后的的贮贮存存，以以及及产产品品生生产产、装装配配和和包包装装环环境境的控制。的控制。2021/9/1057GB18279验证正常验证正常装载条件装载条件下整个灭下整个灭菌周期内菌周期内灭菌器内灭菌器内环境条件环境条件（压力、（压力、温度、湿温度、湿度、度、EO浓度）是浓度）是否均匀、否均匀、稳定。所稳定。所有被灭菌有被灭菌器械是否
93、器械是否保持在规保持在规定的条件定的条件。用生物指示菌片验证，确定灭菌参数用生物指示菌片验证，确定灭菌参数(存存活曲线法活曲线法,部分阴性法部分阴性法,半周期法半周期法)对灭菌设备的验证，灭对灭菌设备的验证，灭菌设备和通风设备安装菌设备和通风设备安装后空裁条件下各项技术后空裁条件下各项技术性能是否满足设备的技性能是否满足设备的技术规范的要求。术规范的要求。2021/9/1058环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌用生物指示菌片监测方法（常规控制）用生物指示菌片监测方法（常规控制）将一些生物指示菌片事先将一些生物指示菌片事先放入多个产品中最难灭菌放入多个产品中最难灭菌的部位，再将这些的部位，再将这些“挑战挑
94、战”产品放在灭菌确认过程产品放在灭菌确认过程中确认为灭菌柜中最难灭中确认为灭菌柜中最难灭菌的地方和指定的地方，菌的地方和指定的地方，灭菌后将其逐一取出对其灭菌后将其逐一取出对其进行培养。以培养结果为进行培养。以培养结果为阴性来推断阴性来推断“灭菌后的产灭菌后的产品上污染微生物都被杀灭。品上污染微生物都被杀灭。在日常生产的灭菌在日常生产的灭菌过程中，生物指示过程中，生物指示菌片放置的位置一菌片放置的位置一定要与灭菌确认时定要与灭菌确认时完全一致！完全一致！2021/9/1059辐射灭菌确认辐射灭菌确认步骤步骤1 1 抽样抽样 - - 按标准规定抽至少按标准规定抽至少1010个产品。个产品。步骤步
95、骤2 2 验证平均生物负载验证平均生物负载 - - 按按GB/T19973.1 （ISO11737-1ISO11737-1）测量产品上的细菌总数，计算测量产品上的细菌总数，计算平均生物负载。如平均生物负载。如0.1.0.1.注：将批产品的批平均生物负载与总平均生物负载进行比较，若注：将批产品的批平均生物负载与总平均生物负载进行比较，若 一一 批批或更多批次的平均生物负载或更多批次的平均生物负载) )总的平均生物负载总的平均生物负载X2X2，则用最高批次值，则用最高批次值步骤步骤3 3 建立验证剂量建立验证剂量 （查表查表B1B1） 如如1.3kGy1.3kGy 2021/9/1060辐射灭菌确
96、认的程序辐射灭菌确认的程序 步骤步骤4 4 验证剂量实验验证剂量实验 从一个批中选从一个批中选100100个单位产品。个单位产品。 用步骤用步骤3 3确定的验证剂量对产品进行辐照。确定的验证剂量对产品进行辐照。 对辐照后的产品按对辐照后的产品按GB/T19973.2（ISO11737-2ISO11737-2）或或GB/T14233.2GB/T14233.2逐一进行无菌检验逐一进行无菌检验。 若阳性不超过若阳性不超过2 2，则验证可以接受。，则验证可以接受。 若阳性超过若阳性超过2 2，则验证无效。，则验证无效。步骤步骤5 5 建立灭菌剂量建立灭菌剂量 查表，查表，如如11.0kGy11.0kG
97、y常规控制常规控制: :1)1)产品生物负载产品生物负载小于小于0.10.12)2)灭菌剂量参数灭菌剂量参数不小于不小于11.0kGy11.0kGy2021/9/1061卫生部消毒产品生产企业卫生许可规定卫生部消毒产品生产企业卫生许可规定2010年年1月月1日起施行日起施行 第二条第二条在国内从事消毒产品生产、分装的单位和个人，必须按照在国内从事消毒产品生产、分装的单位和个人，必须按照本规定要求申领消毒产品生产企业卫生许可证本规定要求申领消毒产品生产企业卫生许可证(以下简称卫生以下简称卫生许可证许可证)。附件附件3：生产类别分类目录：生产类别分类目录一、消毒剂一、消毒剂二、消毒器械二、消毒器械
98、(一一)压力蒸汽灭菌器。压力蒸汽灭菌器。(二二)环氧乙烷灭菌器。环氧乙烷灭菌器。(十六十六)用于测定压力蒸汽灭菌效果的生物指示物。用于测定压力蒸汽灭菌效果的生物指示物。(十七十七)用于测定环氧乙烷灭菌效果的生物指示物。用于测定环氧乙烷灭菌效果的生物指示物。(十八十八)用于测定紫外线消毒效果的生物指示物。用于测定紫外线消毒效果的生物指示物。(十九十九)用于测定干热灭菌效果的生物指示物。用于测定干热灭菌效果的生物指示物。(二十二十)用于测定甲醛灭菌效果的生物指示物。用于测定甲醛灭菌效果的生物指示物。(二十一二十一)用于测定电离辐射灭菌效果的生物指示物。用于测定电离辐射灭菌效果的生物指示物。(二十二
99、二十二)用于测定等离子体灭菌效果的生物指示物。用于测定等离子体灭菌效果的生物指示物。2021/9/1062针对现场针对现场的不符合：的不符合：通过考察通过考察现场状况、现场状况、设备设施设备设施或控制参或控制参数、问询数、问询或观察操或观察操作与规范作与规范的要求或的要求或文件的规文件的规定和定和/或或记录对照记录对照是否符合是否符合或一致。或一致。第五十六条第五十六条灭菌过程控制灭菌过程控制制定灭菌过程控制文件。制定灭菌过程控制文件。灭菌过程控制与灭菌工艺文件一致。灭菌过程控制与灭菌工艺文件一致。工工作作人人员员严严格格执执行行灭灭菌菌设设备备操操作作规规程。程。灭菌设备按规定进行维护和保养
100、。灭菌设备按规定进行维护和保养。 有有自自动动监监测测及及记记录录装装置置，灭灭菌菌过过程程和和参参数数记记录录完完整整、齐齐全全，有有可可追追溯溯性。性。若委托灭菌，灭菌过程必须是受控若委托灭菌，灭菌过程必须是受控的。不仅要按标准进行确认还应按的。不仅要按标准进行确认还应按照标准规定进行日常控制。需提供照标准规定进行日常控制。需提供能满足质量追溯要求的灭菌过程和能满足质量追溯要求的灭菌过程和参数记录。并对委托方提供的灭菌参数记录。并对委托方提供的灭菌过程控制的有效性和所提供的灭菌过程控制的有效性和所提供的灭菌记录的完整性进行评价（注意过灭记录的完整性进行评价（注意过灭菌的情况）。对于委托灭菌
101、的不允菌的情况）。对于委托灭菌的不允许仅用一纸简单的合同或协议来代许仅用一纸简单的合同或协议来代替对灭菌过程的控制。替对灭菌过程的控制。2021/9/1063应当根据对产应当根据对产品质量影响的品质量影响的程度规定无菌程度规定无菌医疗器械的贮医疗器械的贮存条件。是对存条件。是对第十条和本条第十条和本条标识的强化标识的强化向经营者或向经营者或使用者明示使用者明示贮存条件，贮存条件，以确保产品以确保产品交付后的质交付后的质量，不会因量，不会因贮存条件而贮存条件而损坏或失效损坏或失效第六十二条第六十二条（的第（的第2款）款）无菌医疗器械的贮存无菌医疗器械的贮存规定规定贮存条件贮存条件贮存场所有监控设
102、施贮存场所有监控设施监控记录监控记录在在注注册册产产品品标标准准和和包包装装标标识识或或标标签签或或使使用用说说明明书书中中注明注明。2021/9/1064第六十三条第六十三条（的第（的第5项）项）* *建立无菌检测室建立无菌检测室无菌检测室符合要求：无菌检测室符合要求：产品标准要求产品标准要求设立设立无菌室、阳性对照室无菌室、阳性对照室无菌检查应在环境洁净度无菌检查应在环境洁净度1000010000级和局部洁净度级和局部洁净度100100级的单向级的单向流空气区域内或隔离系统中进行，其全过程必须严格遵守无流空气区域内或隔离系统中进行，其全过程必须严格遵守无菌操作，防止微生物污染。单向流空气区
103、、工作台及环境应菌操作，防止微生物污染。单向流空气区、工作台及环境应定期按医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌定期按医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法的画行国家标准进行洁净度验证。隔离系统按的测试方法的画行国家标准进行洁净度验证。隔离系统按相关的要求进行验证，其内部环境的洁净度须符合无菌检查相关的要求进行验证，其内部环境的洁净度须符合无菌检查要求。中国药典要求。中国药典与生产产品和生产能力相适应与生产产品和生产能力相适应无菌室的大小和操作台的数量无菌室的大小和操作台的数量 围绕围绕“无菌无菌”试验：无菌检验、阳性试验：无菌检验、阳性对照试验；微生物限度（初始污染菌）
104、对照试验；微生物限度（初始污染菌）检测；生物指示物检验检测；生物指示物检验;洁净室菌落检洁净室菌落检测（培养基的制备）等测（培养基的制备）等2021/9/1065关于产品标准中的关于产品标准中的“无菌无菌”描描述述GB83682005一次性使用输液器一次性使用输液器8.2无菌无菌单元容器内的输液器和单元容器内的输液器和/或进气器件应经过一个确认过的或进气器件应经过一个确认过的灭菌过程灭菌过程(见参考文献见参考文献)。s注注:GB/T14233.2规定了无菌试验方法规定了无菌试验方法,但该方法不能用于证但该方法不能用于证实灭菌批的灭菌效果实灭菌批的灭菌效果(另见另见NA.8)。sNA输液器宜按输
105、液器宜按GB18279、GB18279或或GB18280对灭菌过程对灭菌过程进行确认和进行常规控制，以保证产品上的细菌存活概率进行确认和进行常规控制，以保证产品上的细菌存活概率小于小于10-6GB158112001一次性使无菌注射针一次性使无菌注射针4.7.1注射针应无菌注射针应无菌5.7.2无菌试验无菌试验按按GB/T14233.2中小型配件或实体类器具试验中小型配件或实体类器具试验,应符合应符合4.7.2的规定。的规定。2021/9/1066关于产品标准中的关于产品标准中的“无菌无菌”描描述述GB动作动作198022009医用一次性防护服要求医用一次性防护服要求4.12微生物指标微生物指标
106、4.12.1防护服应符合防护服应符合GB15979-2002中微生物指标的要求，见表中微生物指标的要求，见表4。4.12.2包装上标有包装上标有“灭菌灭菌”或或“无菌无菌”字样或图示的防护服应无字样或图示的防护服应无菌。菌。5.12微生物指标微生物指标5.12.1按照按照GB15979-2002中附录中附录B规定的方法对防护服样品进行规定的方法对防护服样品进行试验，结果应符合试验，结果应符合4.12.1的要求。的要求。5.12.2按照按照GB14233.2-2005第第3章规定的方法进无菌试验，结果应章规定的方法进无菌试验，结果应符合符合4.12.2的要求。的要求。YY03292009一次性使
107、用去白细胞器一次性使用去白细胞器5.3.1无菌无菌去白细胞滤器应经过一个确认过的灭菌过程使其无菌。去白细胞滤器应经过一个确认过的灭菌过程使其无菌。s注注1：适宜的灭菌方法见文献：适宜的灭菌方法见文献s注注2：GB/T14233。2规定了无菌试验方法，该方法不宜用于出厂检规定了无菌试验方法，该方法不宜用于出厂检验。验。关于产品放行关于产品放行2021/9/1067无菌隔离系统无菌隔离系统ISO134086隔离体系统隔离体系统6设施要求设施要求6.1周围房间的级别周围房间的级别6.1.2用于无菌检验的隔离体用于无菌检验的隔离体系统可能处于非净化级别的系统可能处于非净化级别的受限进入的房间内受限进入
108、的房间内2021/9/1068留样观察是无菌医疗留样观察是无菌医疗器械生产企业质量管器械生产企业质量管理工作中的一项重要理工作中的一项重要工作。通过留样观察工作。通过留样观察可以对产品质量的稳可以对产品质量的稳定性作进一步的考察，定性作进一步的考察，为改进工艺，改进无为改进工艺，改进无菌医疗器械包装，确菌医疗器械包装，确定无菌医疗器械贮存定无菌医疗器械贮存条件和运输条件，确条件和运输条件，确定无菌医疗器械有效定无菌医疗器械有效期，提供科学依据，期，提供科学依据，同时也可为无菌医疗同时也可为无菌医疗器械在流通或使用环器械在流通或使用环节出现质量纠纷时提节出现质量纠纷时提供可靠的依据。供可靠的依据
109、。第六十六条第六十六条留样数量和留样方式（按生产批或留样数量和留样方式（按生产批或灭菌批）要满足留样的目的要求。灭菌批）要满足留样的目的要求。产品产品留样留样根根据据需需要要，建建立立留留样室。样室。按规定进行按规定进行留样留样。制定留样管理办法。制定留样管理办法。留样观察记录。留样观察记录。2021/9/1069第八十九条第八十九条本实施指南中提出的本实施指南中提出的“执行相关法执行相关法规和标准规和标准”是指，对于无菌医疗器是指，对于无菌医疗器械国家制定了一系列的法规和规范，械国家制定了一系列的法规和规范，以及管理体系方面的国家、行业标以及管理体系方面的国家、行业标准，生产企业在建立和实施
110、质量管准，生产企业在建立和实施质量管理体系时应执行这些相关法规和管理体系时应执行这些相关法规和管理标准。理标准。关于医疗器械标准，我们可以划分为两类，一类关于医疗器械标准，我们可以划分为两类，一类是检验标准，包括产品标准和试验方法标准，另是检验标准，包括产品标准和试验方法标准，另一类是管理标准，像一类是管理标准，像YY0287（ISO13485）体系、）体系、YY/T0316（ISO14791）风险分析、）风险分析、YY0279（ISO14155）临床调查等，这些标准的特）临床调查等，这些标准的特点是：点是：1.规范医疗器械生产行为规范医疗器械生产行为。2.具有很广泛覆具有很广泛覆盖面和适用性
111、。盖面和适用性。3.很少有量化指标。多是根据企业很少有量化指标。多是根据企业是否按规定去做，来判定是是否按规定去做，来判定是“符合符合”还是还是“不符不符合合”。4.先进性。是全世界医疗器械范围内的生先进性。是全世界医疗器械范围内的生产、管理专家的集体智慧与经验的总结。产、管理专家的集体智慧与经验的总结。5.国际性。国际性。大部是由大部是由ISO标准转化而来。标准转化而来。因此这类标准与行政法规有良好的相容关系。有因此这类标准与行政法规有良好的相容关系。有些行政法规是在借鉴这些标准的基础上建立起来些行政法规是在借鉴这些标准的基础上建立起来的，有些标准则是为了配合现行法规的要求而制的，有些标准则
112、是为了配合现行法规的要求而制定的。也可以这么说，这些标准就为本规范定的。也可以这么说，这些标准就为本规范的实施提供了指南。的实施提供了指南。2021/9/1070第九十条第九十条生产企业可根据无菌医疗器械产品的生产企业可根据无菌医疗器械产品的特点，确定不涉及的条款，并说明不特点，确定不涉及的条款，并说明不涉及的涉及的合理性合理性。无菌医疗器械的概念覆盖的产品品种很无菌医疗器械的概念覆盖的产品品种很多，产品组成和加工工艺差异很大，生多，产品组成和加工工艺差异很大，生产过程复杂程度也极不相同，除有条件产过程复杂程度也极不相同，除有条件的条款可剪裁外，不适应的条款，也应的条款可剪裁外，不适应的条款，
113、也应作出说明。作出说明。注意！注意！不要将应当做而做不到或应不要将应当做而做不到或应当做而不做的条款当作不涉当做而不做的条款当作不涉及处理，不涉及要做出合理及处理，不涉及要做出合理解释，要有根据、有道理。解释，要有根据、有道理。2021/9/1071无菌医疗器械质量管理相关标准无菌医疗器械质量管理相关标准1质量管理体系标准YY0033无菌医疗器具生产管理规范无菌医疗器具生产管理规范YY/T0287(ISO13485)医疗器械医疗器械质量管理体系质量管理体系用于法规的要求用于法规的要求GB/T19000（ISO9000）质量管理体系质量管理体系基础和术语基础和术语GB/T19001（ISO900
114、1）质量管理体系质量管理体系要求要求2021/9/1072无菌医疗器械质量管理相关标准无菌医疗器械质量管理相关标准2风险管理YY/T0316（ISO14971）医疗器械医疗器械风风险管理对医疗器械的应用险管理对医疗器械的应用YY/T0771.1动动物物源源医医疗疗器器械械第第1部部分：风险管理应用分：风险管理应用2021/9/1073无菌医疗器械质量管理相关标准无菌医疗器械质量管理相关标准3洁净室及其控制GB50071洁净厂房设计规范洁净厂房设计规范GB50457（ISO14644）医药工业洁净厂房设计规范）医药工业洁净厂房设计规范ISO14644-1洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制第第1
115、部分：空气洁净度分级部分：空气洁净度分级ISO14644-2洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制第第2部分：检测和监视规范部分：检测和监视规范ISO14644-3洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制第第3部分：计量和检测方法部分：计量和检测方法ISO14644-4洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制第第4部分：设计、建造和投入使用部分：设计、建造和投入使用ISO14644-5洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制第第5部分：运行部分：运行ISO14644-6洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制第第6部分：术语部分：术语ISO14644-7洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制第第7部分：隔离区部分
116、：隔离区ISO14698-1洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制-微生物污染控制微生物污染控制第第1部分：一般原理和方法部分：一般原理和方法ISO14698-2洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制-微生物污染控制微生物污染控制第第2部分：微生物污染的评价和说明部分：微生物污染的评价和说明2021/9/1074无菌医疗器械质量管理相关标准无菌医疗器械质量管理相关标准4灭菌确认与常规控制GB18278（ISO11134）医疗保健产品灭菌医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求确认和常规控制要求工业湿热灭菌工业湿热灭菌GB18279（ISO11135）医疗器械医疗器械环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌确认和常规控制
117、确认和常规控制GB18280（ISO11137）医疗保健产品灭菌医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求确认和常规控制要求辐射灭菌辐射灭菌ISO14937医医疗疗产产品品的的灭灭菌菌医医疗疗器器械械灭灭菌菌过过程程用用灭菌剂特性和开发灭菌剂特性和开发 确认和常规控制的通用要求确认和常规控制的通用要求ENISO14160带带有有源源动动物物材材料料一一次次性性使使用用医医疗疗器器械的灭菌械的灭菌液体化学灭菌剂灭菌的确认和常规控制液体化学灭菌剂灭菌的确认和常规控制2021/9/1075无菌医疗器械质量管理相关标准无菌医疗器械质量管理相关标准5最终灭菌医疗器械的包装GB/T19633（ISO11607-1
118、2）最最终终灭灭菌医疗器械的包装菌医疗器械的包装ISO11607-1最最终终灭灭菌菌医医疗疗器器械械的的包包装装第第1部部分分：材材料料、无无菌菌屏屏障障系系统统、和和包包装装系系统的要求统的要求ISO11607-2最最终终灭灭菌菌医医疗疗器器械械的的包包装装第第2部分：部分：成形、密封、和装配过程的确认成形、密封、和装配过程的确认2021/9/1076无菌医疗器械质量管理相关标准无菌医疗器械质量管理相关标准6临床研究YY0279.1（ISO14155-1）用用于于医医疗疗器器械械临床研究临床研究第第1部分：通用要求部分：通用要求YY0279.2（ISO14155）用用于于医医疗疗器器械械临床
119、研究临床研究第第2部分：临床研究方案部分：临床研究方案2021/9/1077四、无菌医疗器械质量管理相关标准四、无菌医疗器械质量管理相关标准7生物学评价GB/T16886.1(ISO10993-1)医疗器械生物学评价医疗器械生物学评价第第1部分：评价与试验部分：评价与试验GB/T16886.2(ISO10993-2)医疗器械生物学评价医疗器械生物学评价第第2部分：动物福利要求部分：动物福利要求GB/T16886.7(ISO10993-7)医疗器械生物学评价医疗器械生物学评价第第7部分：环氧乙烷残留量部分：环氧乙烷残留量GB/T16886.18（ISO10993-18）医疗器械生）医疗器械生物学
120、评价物学评价第第18部分：材料化学定性部分：材料化学定性2021/9/1078无菌医疗器械质量管理相关标准无菌医疗器械质量管理相关标准8产品上微生物的控制与检验GB/T19973.1医医疗疗器器械械的的灭灭菌菌微微生生物物法法第第1部分：产品上微生物总量的估计部分：产品上微生物总量的估计GB/T19973.2医医疗疗器器械械灭灭菌菌微微生生物物法法第第2部部分分：灭灭菌菌过过程程确确认认中中所所进进行行的的无无菌试验菌试验2021/9/1079无菌医疗器械质量管理相关标准无菌医疗器械质量管理相关标准9器械标识“无菌”的通用要求YY/T0615.1标标示示“无无菌菌”医医疗疗器器械械的的要要求求
121、第第1部部分分：最最终终灭灭菌菌医医疗疗器械的要求器械的要求YY/T0615.2标标示示“无无菌菌”医医疗疗器器械械的的要要求求第第2部部分分:无无菌菌加加工工医医疗疗器器械的要求械的要求2021/9/1080无菌医疗器械质量管理相关标准无菌医疗器械质量管理相关标准10动物源医疗器械YY/T0771.1动动物物源源医医疗疗器器械械第第1部部分：风险管理应用分：风险管理应用YY/T0771.2动动物物源源医医疗疗器器械械第第2部部分：分：来源、收集与处置来源、收集与处置的控制的控制YY/T0771.3动动物物源源医医疗疗器器械械第第3部部分分：病病毒毒和和传传播播性性海海绵绵状状脑脑病病（TSE
122、）因子因子去除与灭活去除与灭活的确认的确认2021/9/1081无菌医疗器械质量管理相关标准无菌医疗器械质量管理相关标准11手术衣YY/T0506.1（EN13795-1：2002）病病人人、医医护护人人员员和和器器械械用用手手术术单单、手手术术衣衣和和洁洁净净服服第第1部部分分：制造厂、处理厂和产品的通用要求制造厂、处理厂和产品的通用要求大大多多数数术术后后手手术术部部位位的的感感染染都都是是在在手手术术过过程程中中引引发发的的，这这是是因因为为微微生生物物此此时时有有机机会会到到达达开开放放着着的的创创面面。微微生生物物源源或或来来自自外外部部（即即来来自自医医务务人人员员、无无生生命命物
123、物体体或或其其他他病病人人），或或来来自自内内部部（即即来来自自病病人人）。在在洁洁净净手手术术中中，手手术术室室医医务务人人员员和和病病人人的的皮皮肤肤是是最最重重要要的的微微生生物物源源。在在易易感感染染手手术术中中（如如矫矫形形和和血血管管内内植植入入物物手手术术），皮肤中常见的微生物菌丛是手术部位的主要感染源。皮肤中常见的微生物菌丛是手术部位的主要感染源。感感染染途途径径为为接接触触传传播播或或空空气气传传播播。后后者者情情况况下下，弥弥散散的的人人体体皮皮屑屑常常常常是是传传染染原原的的载载体体，本本标标准准所所涉涉及及的的各各类屏障用于减少手术部位感染。类屏障用于减少手术部位感染。
124、一个健康的人行走时，每分钟会向空气中一个健康的人行走时，每分钟会向空气中弥散出弥散出5000个带菌皮屑，这些微粒的大小个带菌皮屑，这些微粒的大小为为5m60m，每个皮屑上估计平均携带，每个皮屑上估计平均携带需气菌和厌气菌约需气菌和厌气菌约5个。这些在空气中传播个。这些在空气中传播的微粒或直接沉降于创面，或先沉降于器的微粒或直接沉降于创面，或先沉降于器械上或其他与创面接触的器具上，再通过械上或其他与创面接触的器具上，再通过它们间接对创面造成污染。间隙大于它们间接对创面造成污染。间隙大于80m的织物如传统的棉织品，基本不能阻止皮的织物如传统的棉织品，基本不能阻止皮屑的弥散。屑的弥散。洁净服可用于降低带菌皮屑从手术人员身洁净服可用于降低带菌皮屑从手术人员身上向手术室空气中弥散。上向手术室空气中弥散。2021/9/1082无菌医疗器械质量管理相关标准无菌医疗器械质量管理相关标准12其他YY/T0467（ISO/TR16142：1999）医医疗疗器器械械保保障障医医疗疗器器械械安安全全和和性性能能公公认认基基本本原原则的标准选用指南则的标准选用指南2021/9/1083谢谢！谢谢！欢迎批评赐教欢迎批评赐教！电话电话:0531-82682988，传真：，传真：0531-82682986E-mail:2021/9/1084
