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1、第第3939章章-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素P393405v11分类分类v22抗菌机制抗菌机制v33耐药机制耐药机制v44青霉素类青霉素类v55头孢菌素类头孢菌素类v66非典型非典型-内酰胺类内酰胺类v7-7-内酰胺酶抑制药及其复方制剂内酰胺酶抑制药及其复方制剂1 1 分类分类 P393v11青霉素类青霉素类v22头孢菌素类头孢菌素类v33其他其他-内酰胺类内酰胺类v4-4-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药v5-5-内酰胺类抗生素与内酰胺类抗生素与-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药的复方制剂的复方制剂22抗菌机制抗菌机制P393394v-内酰胺类药物的杀菌作用主要是与细胞内内酰胺类药物的杀菌作用主要
2、是与细胞内膜上的靶位蛋白，即青霉素结合蛋白膜上的靶位蛋白，即青霉素结合蛋白（PBPs）相结合，使细菌不能维持正常形态）相结合，使细菌不能维持正常形态（细胞壁缺损）和分裂繁殖，最后溶菌死亡。（细胞壁缺损）和分裂繁殖，最后溶菌死亡。33耐药机制耐药机制P394396v11产生水解酶：产生水解酶：-内酰胺酶水解内酰胺酶水解-内酰胺环而使内酰胺环而使药物失活。药物失活。v2-2-内酰胺酶与药物结合：内酰胺酶与药物结合：使药物不能到达靶位。使药物不能到达靶位。v33改变改变PBPsPBPs：使其不能与药物结合。使其不能与药物结合。v44降低菌膜对药物的通透性：降低菌膜对药物的通透性：使药物不能到达靶位。
3、使药物不能到达靶位。v55增强药物外排：增强药物外排：增强外排系统（转运子、附加蛋增强外排系统（转运子、附加蛋白、外膜蛋白）功能。白、外膜蛋白）功能。v66细菌缺乏自溶酶细菌缺乏自溶酶。44青霉素类青霉素类P396401v窄谱青霉素（不耐酶）：窄谱青霉素（不耐酶）：青霉素青霉素G G、青霉素、青霉素V V（口服）（口服）、乙匹西林、丙匹西林、叠氮西林等。、乙匹西林、丙匹西林、叠氮西林等。v耐酶耐酸青霉素：耐酶耐酸青霉素：甲氧西林、苯唑西林、萘夫西林、甲氧西林、苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林。氯唑西林、双氯西林、氟氯西林。v广谱青霉素广谱青霉素: : 氨基青霉素氨基青霉素 羧基
4、与磺基青霉素羧基与磺基青霉素 酰脲青霉素酰脲青霉素 v抗阴性杆菌青霉素抗阴性杆菌青霉素：属窄谱、弱效药。属窄谱、弱效药。美西林美西林广谱青霉素广谱青霉素P400401v1 1、氨基青霉素：、氨基青霉素： ：耐酸，不耐酶。：耐酸，不耐酶。 氨苄西林氨苄西林；阿莫西林阿莫西林( (羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素) )；酞氨西林；巴氨西林；酞氨西林；巴氨西林；海他西林；依匹西林；匹氨西林海他西林；依匹西林；匹氨西林v2 2、羧基与磺基青霉素：、羧基与磺基青霉素：不耐酸，不耐酶。不耐酸，不耐酶。磺苄磺苄西林西林；羧苄西林羧苄西林；卡茚西林；卡非西林；替卡西林；卡茚西林；卡非西林；替卡西林v3 3、酰脲青霉素
5、：、酰脲青霉素：强效，尤其对绿脓杆菌等强效，尤其对绿脓杆菌等G-G-杆杆菌作用最强。菌作用最强。呋苄西林呋苄西林；哌拉西林；哌拉西林；阿洛西林；阿洛西林；美洛西林；阿帕西林；呋唑西林美洛西林；阿帕西林；呋唑西林青霉素青霉素G G P397v药动学药动学v抗菌谱抗菌谱v临床应用临床应用v不良反应不良反应v药物的相互作用药物的相互作用药动学药动学v易被胃酸破坏，仅供注射。易被胃酸破坏，仅供注射。v不易进入脑脊液、房水、前列腺液中，不易进入脑脊液、房水、前列腺液中，VdVd。v主经肾小管主动分泌而排泄，主经肾小管主动分泌而排泄， 。抗菌谱抗菌谱P397398vGG+ +球菌：球菌：A A组、组、B
6、B组、组、C C组、组、G G组、组、F F组组-溶血性链球溶血性链球菌，不产菌，不产-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌，敏感的肺内酰胺酶的金黄色葡萄球菌，敏感的肺炎链球菌，与厌氧的阳性球菌。炎链球菌，与厌氧的阳性球菌。vGG+ +杆菌：杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、单核细胞增多白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、单核细胞增多性李司忒氏菌、厌氧的破伤风梭状芽孢杆菌、败血性李司忒氏菌、厌氧的破伤风梭状芽孢杆菌、败血梭状芽孢杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌、放线菌、真杆梭状芽孢杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌、放线菌、真杆菌属、丙酸杆菌等。菌属、丙酸杆菌等。vGG- -球菌：球菌：脑膜炎球菌、淋球菌、敏感的莫氏卡他球脑膜炎球菌、淋球菌、
7、敏感的莫氏卡他球菌。菌。v 螺旋体：螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、包柔氏螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体、包柔氏螺旋体与鼠咬热螺旋体等。与鼠咬热螺旋体等。临床应用临床应用P398v链球菌感染链球菌感染：咽炎、呼吸道感染、脑膜炎、心内膜炎、尿路：咽炎、呼吸道感染、脑膜炎、心内膜炎、尿路感染、猩红热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热及感染、猩红热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热及败血症。本品首选。常与氨基糖苷类合用以协同抗菌作用。败血症。本品首选。常与氨基糖苷类合用以协同抗菌作用。v球菌性脑膜炎球菌性脑膜炎：脑膜炎双球菌、流感杆菌及敏感的金黄色葡：脑膜炎双球菌、流感杆菌及敏感的金黄色葡萄球
8、菌。需大剂量应用，常与萄球菌。需大剂量应用，常与SDSD合用作为流脑的首选药物。合用作为流脑的首选药物。v淋病淋病：据药敏试验选用。：据药敏试验选用。v螺旋体病如梅毒螺旋体病如梅毒：作为首选药。应注意内毒素中毒反应（赫：作为首选药。应注意内毒素中毒反应（赫氏反应）。氏反应）。vG G+ +杆菌病杆菌病：破伤风、白喉、炭疽等，需加用特异的抗毒素作：破伤风、白喉、炭疽等，需加用特异的抗毒素作为首选药物。为首选药物。不良反应不良反应P398v过敏反应：过敏反应：可见休克、血清病、皮疹、接触性皮炎可见休克、血清病、皮疹、接触性皮炎等。重点注意等。重点注意: :休克的预防休克的预防和和休克的抢救休克的抢
9、救。v中枢神经功能障碍中枢神经功能障碍：昏迷、抽搐、精神异常。：昏迷、抽搐、精神异常。v血液反应：血液反应：中性白细胞、血小板减少，溶血性贫血，中性白细胞、血小板减少，溶血性贫血，CoombCoombss试验阳性。试验阳性。v肝功能异常：肝功能异常：一过性肝酶升高。一过性肝酶升高。v肾毒性、出血性膀胱炎。肾毒性、出血性膀胱炎。v各种胃肠道反应。各种胃肠道反应。 休克的预防休克的预防v问药敏史，对本品过敏者禁用，对其它药问药敏史，对本品过敏者禁用，对其它药物过敏者慎用；物过敏者慎用；v皮试；皮试；v药后应观察药后应观察30分钟；分钟；v备有抢救的条件下用药。备有抢救的条件下用药。休克的抢救休克的
10、抢救P398v 病人头低卧位；病人头低卧位； 上臂皮下注射上臂皮下注射0.1%肾上腺素肾上腺素0.5ml； 静脉输液扩充血容量；静脉输液扩充血容量； 静脉注射氢化可的松静脉注射氢化可的松100毫克；毫克； 呼吸困难者呼吸困难者ivgtt氨茶碱克氨茶碱克+人工呼吸；人工呼吸； 血管神经性水肿或荨麻疹者，注射抗组胺药；血管神经性水肿或荨麻疹者，注射抗组胺药； 保温和维持呼吸循环功能。保温和维持呼吸循环功能。药物的相互作用药物的相互作用P398399v丙磺舒等经肾小管主动分泌的药物可抑制其丙磺舒等经肾小管主动分泌的药物可抑制其排泄。排泄。v与氨基糖苷类有协同抗菌作用。与氨基糖苷类有协同抗菌作用。v与
11、四环素、氯霉素、大环内酯类抑菌药有拮与四环素、氯霉素、大环内酯类抑菌药有拮抗作用。抗作用。抗阴性杆菌青霉素抗阴性杆菌青霉素P401P401v仅与其它作用于仅与其它作用于PBP-1bPBP-1b与与PBP-3PBP-3的的-内酰胺内酰胺类联合应用于类联合应用于G G- -杆菌感染，以增强疗效。杆菌感染，以增强疗效。v已上市药物有已上市药物有美西林美西林（氮卓脒青霉素）；匹（氮卓脒青霉素）；匹美西林（氮卓脒青霉素双酯）；替莫西林美西林（氮卓脒青霉素双酯）；替莫西林（甲氧羧噻青霉素）。（甲氧羧噻青霉素）。55头孢菌素类头孢菌素类P401v分类及其药物分类及其药物v抗菌特点抗菌特点v注射制剂药动学注射
12、制剂药动学v口服制剂药动学口服制剂药动学v临床应用临床应用v不良反应不良反应v药物相互作用药物相互作用分类及其药物分类及其药物P401402v一代注射：一代注射：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉、头孢唑啉、头孢替唑、头头孢替唑、头孢乙腈、头孢匹林、孢乙腈、头孢匹林、头孢拉定。头孢拉定。v一代口服：一代口服：头孢氨苄、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢来星、头孢来星、头孢曲秦、头孢沙定。头孢曲秦、头孢沙定。v二代注射：二代注射：头孢呋辛头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特、头孢氮氟、孢雷特、头孢氮氟、头孢西丁头
13、孢西丁、头孢美唑、头孢替坦。、头孢美唑、头孢替坦。v二代口服：二代口服：头孢呋辛酯、头孢克洛头孢呋辛酯、头孢克洛、氯碳头孢、头孢普罗。、氯碳头孢、头孢普罗。v三代注射三代注射：头孢噻肟、头孢他定、头孢曲松、头孢哌酮头孢噻肟、头孢他定、头孢曲松、头孢哌酮、头、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢地嗪、头孢匹胺。孢唑肟、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢地嗪、头孢匹胺。v三代口服：三代口服：头孢克肟头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢妥仑酯、头孢布坦、头孢泊肟酯、头孢妥仑酯、头孢布坦、头孢他美酯、头孢他美酯、头孢拉姆酯。头孢拉姆酯。v四代注射：四代注射：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢利定。头孢吡肟、头孢匹罗、头孢利定。抗菌特
14、点抗菌特点P402P402作用强，属于杀菌剂。作用强，属于杀菌剂。抗菌谱：抗菌谱：四代三代二代一代。四代三代二代一代。抗抗G G+ +菌作用：菌作用：一代二代三、四代。一代二代三、四代。抗金葡菌及对其产生的抗金葡菌及对其产生的-内酰胺酶的稳定性：内酰胺酶的稳定性：一代二代一代二代 三、四代。三、四代。抗抗G-G-杆菌及对其产生的杆菌及对其产生的-内酰胺酶的稳定性：内酰胺酶的稳定性：四代三代二代一代。四代三代二代一代。抗厌氧菌：抗厌氧菌：四、三代二代，一代无效。四、三代二代，一代无效。抗绿脓杆菌：抗绿脓杆菌：四代三代，一、二代无效。四代三代，一、二代无效。注射制剂药动学注射制剂药动学P402P4
15、02vTpTp：。vRBPRBP：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢孟多、头孢替坦、头孢噻吩、头孢唑啉、头孢孟多、头孢替坦、头孢哌酮、头孢曲松依次为头孢哌酮、头孢曲松依次为60%-95%60%-95%，其它低于，其它低于50%50%。vVdVd：头孢噻吩为头孢噻吩为55.8L55.8L，头孢匹胺为，头孢匹胺为85.9L85.9L，其它品，其它品种约在种约在10-20L10-20L。v头孢他定、头孢唑肟和一、二代头孢主由肾脏排泄头孢他定、头孢唑肟和一、二代头孢主由肾脏排泄vT T1/21/2：多：多0.5-2h0.5-2h，头孢雷特、头孢匹胺、头孢替坦、，头孢雷特、头孢匹胺、头孢替坦、头孢尼西在头孢尼西在
16、3-4h3-4h左右。左右。口服制剂药动学口服制剂药动学P402P402vF F：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢克洛高达克洛高达90%90%，第三代研究较少。，第三代研究较少。vTpTp：头孢克肟较长约头孢克肟较长约4h4h，其它约，其它约1-2h1-2h。vRBPRBP：头孢克肟和头孢布坦分别为头孢克肟和头孢布坦分别为70%70%和和63%63%，其它品种低于其它品种低于45%45%。v肾脏排泄：肾脏排泄：一代二代三代。一代二代三代。 vT T1/21/2：第三代，第一、二代除头孢曲秦：第三代，第一、二代除头孢曲秦2.4h2.4h外为。外为。临床应用
17、临床应用P402P402vGG+ +球菌（除球菌（除MRSAMRSA外）感染：外）感染：选第一代；选第一代；v一般一般G G- -杆菌：杆菌：选用第二代；选用第二代；v厌氧菌感染：厌氧菌感染：选用第三、四代；选用第三、四代；v绿脓杆菌感染绿脓杆菌感染：选用第四、三代；：选用第四、三代；v脑、胎儿感染：脑、胎儿感染：选用第四、三代；选用第四、三代；v肾功能不良者感染：肾功能不良者感染：选用第四、三代。选用第四、三代。不良反应不良反应P402P402交叉过敏：交叉过敏：主要为皮疹，一般忌于青霉素过主要为皮疹，一般忌于青霉素过敏者，但病情需要皮试阴时可在严格监护下敏者，但病情需要皮试阴时可在严格监护
18、下慎用。慎用。肾毒性：肾毒性：一代二代三、四代。一代二代三、四代。胃肠道反应：胃肠道反应：如恶心、食欲减退、腹泻，重如恶心、食欲减退、腹泻，重者可在饭后服用，但者可在饭后服用，但F F值降低。值降低。肝功能异常：肝功能异常：如转氨酶与碱性磷酸酶升高。如转氨酶与碱性磷酸酶升高。局部反应：局部反应：注射局部疼痛及炎症反应。注射局部疼痛及炎症反应。药物相互作用药物相互作用P402P402v肾毒性药物：肾毒性药物：氨基糖苷类及强利尿药等可加氨基糖苷类及强利尿药等可加重肾毒性。重肾毒性。v乙醇：乙醇：出现出现“醉酒样醉酒样”反应，用药期间及停反应，用药期间及停药药3 3天内应忌酒。天内应忌酒。66非典型
19、非典型-内酰胺类内酰胺类P402404v碳青霉烯类碳青霉烯类：亚安培南、美洛培南、帕尼培南。本亚安培南、美洛培南、帕尼培南。本类药具有广谱最广、强效、耐酶、抑酶的特点。是类药具有广谱最广、强效、耐酶、抑酶的特点。是目前已上市的抗菌药中抗菌谱最广、作用最强（除目前已上市的抗菌药中抗菌谱最广、作用最强（除万古霉素外）的一类抗生素。万古霉素外）的一类抗生素。v头霉素类：头霉素类：以以头孢西丁头孢西丁为代表。其他有头孢美唑、为代表。其他有头孢美唑、头孢替坦、头孢拉宗、头孢米诺。头孢替坦、头孢拉宗、头孢米诺。v氧头孢烯类氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢：拉氧头孢、氟氧头孢 v单环类单环类：氨曲南、卡芦莫南
20、：氨曲南、卡芦莫南碳青霉烯类碳青霉烯类-亚安培南亚安培南/ /西司他丁西司他丁P403P403v药动学药动学v作用机制与应用作用机制与应用v不良反应不良反应药动学药动学v商品名商品名: :泰能泰能. .v为注射剂。为注射剂。RBPRBP：13%-21%13%-21%；VdVd：10.3L10.3L；肾脏；肾脏排泄：排泄：55%-88%55%-88%；T T1/21/2：0.92h0.92h。v西司他丁抑制亚安培南经肾脏脱氢肽酶的灭西司他丁抑制亚安培南经肾脏脱氢肽酶的灭活。活。作用机制与应用作用机制与应用v作用机制：作用机制：同青霉素类，但能通过特殊的细同青霉素类，但能通过特殊的细菌外膜通道，菌
21、外膜通道，D D2 2蛋白通道而快速到达靶位而蛋白通道而快速到达靶位而发挥强大的抗菌作用。发挥强大的抗菌作用。v应用：应用：单独用于严重的细菌感染，耐青霉素单独用于严重的细菌感染，耐青霉素和头孢菌素类的细菌感染，对青霉素和头孢和头孢菌素类的细菌感染，对青霉素和头孢菌素类不敏感的菌素类不敏感的G-G-杆菌感染。杆菌感染。不良反应不良反应P403P403v静脉炎静脉炎(1.7%)(1.7%)，v皮疹皮疹(1%)(1%)，v恶心恶心(1.3%)(1.3%)，v腹泻与呕吐各腹泻与呕吐各(0.8%)(0.8%)，v惊厥（惊厥（0.3%0.3%，主要为年龄较大有惊厥史和中，主要为年龄较大有惊厥史和中枢神经
22、系统疾病史的患者）。枢神经系统疾病史的患者）。头霉素类：头孢西丁头霉素类：头孢西丁P404P404v抗菌作用似二代头孢菌素类，对厌氧菌有高效，但抗菌作用似二代头孢菌素类，对厌氧菌有高效，但不易耐药。不易耐药。v组织中分布广，在脑组织中含量最高，以原形由肾组织中分布广，在脑组织中含量最高，以原形由肾排泄。排泄。v主治腹盆腔的混合感染。主治腹盆腔的混合感染。v常见不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸性白常见不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸性白细胞增多等。细胞增多等。氧头孢烯类氧头孢烯类P404P404v具有与第三代头孢菌素相似的抗菌谱广和抗具有与第三代头孢菌素相似的抗菌谱广和抗菌作用强的特点。
23、菌作用强的特点。v对厌氧菌的作用较头孢菌素类强。对厌氧菌的作用较头孢菌素类强。v氟氧头孢对金葡菌包括部分氟氧头孢对金葡菌包括部分MRSAMRSA具有较强抗具有较强抗菌作用。菌作用。v首选用于厌氧菌感染；首选用于厌氧菌感染；v与其它非与其它非-内酰胺类抗金葡菌抗生素联合用内酰胺类抗金葡菌抗生素联合用于于MRSAMRSA感染。感染。单环类单环类P404P404v对对G G- -杆菌包括绿脓杆菌的抗菌作用及对杆菌包括绿脓杆菌的抗菌作用及对G G- -杆菌所产杆菌所产-内酰胺酶的稳定性同三代内酰胺酶的稳定性同三代头孢的头孢他啶相似，为抗需氧阴性杆头孢的头孢他啶相似，为抗需氧阴性杆菌的窄谱抗菌药。菌的窄
24、谱抗菌药。7-7-内酰胺酶抑制药及其复方制剂内酰胺酶抑制药及其复方制剂v氧青霉烷类：氧青霉烷类：克拉维酸克拉维酸v青霉烷类：青霉烷类：舒巴坦、他唑巴坦舒巴坦、他唑巴坦v本类药物不单独使用，主要与其他抗菌药物本类药物不单独使用，主要与其他抗菌药物制成复方制剂，以增强其他药物的抗菌作用制成复方制剂，以增强其他药物的抗菌作用和降低耐药性。见和降低耐药性。见P403P403表表39-239-2。v注意：注意：制成复方时应使本类药物与其他抗菌制成复方时应使本类药物与其他抗菌药物的半衰期相近。药物的半衰期相近。思考题思考题v11举例说明青霉素类药物的分类。举例说明青霉素类药物的分类。v22青霉素青霉素G G有哪些临床应用？有哪些临床应用？v33试述青霉素试述青霉素G G过敏性休克的防治措施。过敏性休克的防治措施。v44比较各类头孢菌素的抗菌特点及肾毒性。比较各类头孢菌素的抗菌特点及肾毒性。v55碳青霉烯类有哪些抗菌特点？碳青霉烯类有哪些抗菌特点？
