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1、麻醉与神经系统physiology of the nervous system麻醉与神经系统结构与功能structure and functionu脑u脊髓u周围神经u基本单位:神经元和胶质细胞麻醉与神经系统脑u1 大脑皮质cerebral cortexu2 间脑 :丘脑u3 中脑 u4 桥脑 蓝斑u5 延髓 生命中枢麻醉与神经系统神经元u胞体 :胞核u 胞浆u突起(胞突):u 树突(dendrite 多个u 轴突 (axon ) 1 个 细长麻醉与神经系统神经元联系方式u突触synapse 轴突末梢与其它神经元胞体或突起相接触的部位麻醉与神经系统功能u细胞膜生理(membrance phys
2、iology) u 1 lipid bilayer :phospholipid impermeable to small ionsu 2 proteins : ion pump(carrier or pore)u全麻药脂质结合 膜由胶态变液态 离子通道关闭麻醉与神经系统电化学梯度Electrochemical gradientuElectrical gradient: RP uChemical gradient ECF Na u ICF K u电化学梯度是细胞生物电现象的基础 Na K 的选择性通透性是生物电的基本条件麻醉与神经系统Nerve impulse and conductionuAP
3、 Na influxuLocal response u a few Na influxu electrotonic propagationu decrementu can summar麻醉与神经系统局部兴奋的总和与EEGu时间总和 连续的局部兴奋叠加u空间总和 不同部位的局部兴奋叠加u大脑皮层的椎体细胞兴奋总和产生EEG麻醉与神经系统脑电图Electroenccephalogram EEGuIt represents EPSP/IPSP summar in dendrites of neurones of cortexuComponent :u1.alpha rhythm 8-13Hz 50u
4、Vu2.beta 18-30Hz 5-20uVu3.theta 4-7Hz 20-200uVu4.delta 4Hz 麻醉与神经系统Alpha block or desynchronizationuIf the eyes are open or any form of sensory stimulation , a fast irregular low-voltage activity occureuAt awakening no theta deltau at sleeping occure麻醉与神经系统Anaesthesia-EEGuSlowing of frequencyuIncreas
5、ing in amplitudeuBurst suppression: isoelectricity interspersed with bursts of activity麻醉与神经系统Hypoxaemia changesuAmplitude increase uReductionuSlow wavesuuse in cerebrovascular surgery麻醉与神经系统Conductionu兴奋性突触后电位(EPSP):兴奋性递质 Na通道开放u抑制性突触后电位(IPSP)-突触后抑制(PSI):CI 通道开放 突触后膜超极化u突触前抑制 T 减少 EPSP下降-麻醉与神经系统机理u
6、Ca通道阻滞ua2 R兴奋u第二信使c-AMP c-GMP麻醉与神经系统神经递质Transmitteru1.氨基酸amino acidsu excitatory synapses: Glu, Aspu inhibitory synapses: GABA Glyu2.单胺递质monoamines:NE Dop 5-HTu3.肽peptidesu4.乙酰胆碱Ach麻醉与神经系统Glutamate-fast excitatory Tu大脑皮层的兴奋性递质 u感觉 : 脊髓背侧含量高u运动u学习u记忆uCNS 疾病发作 癫痫(epilepsy)麻醉与神经系统Glu与受体(3)u离子受体u 1 AMPA
7、-R K Nau 2 NMDA-R Na K Ca u (可被Mg ,Ket 阻断)u代谢受体 IP c-AMP systemu 激活C-蛋白激酶 ICF Ca增加麻醉与神经系统抑制性氨基酸-IPSPu GABAu 1 大脑皮质浅层u 2 纹状体-黑质纤维u 作用: CI 通道开放 突触后膜超极化- u IPSPu 存在benzodiazepines 调节位点u2 Gly in spinal cord 麻醉与神经系统benzodiazepinesu易化GABA作用 1 作用于GABA 突触 2 Adenosine 有潜在的GABA作用3CI通道 4氨茶碱阻滞Adenosine 逆转 dia-z
8、epam 的作用 5Flumazenil antagonist麻醉与神经系统单胺递质monoamines in brain stemu1 Noradrenaline NE u 位于脑干各区域u 下丘脑 中脑网状结构u 桥脑的蓝斑 1 呼吸调整 植物N中枢u 2 影响感觉中继三叉脊束u u 脊髓后角u 上行激活 脑电觉醒 记忆u 麻醉与神经系统u延髓网状结构腹外侧 发出纤维到u 下丘脑 脑干 孤束核 与中枢对BP 的 u 调节有关麻醉与神经系统u脊髓uNE-R-G protein-Adenylate cyclaseuR -Gs-AC c-AMP增加uaR- Gi-AC c-AMP减少ua2R-G
9、i -AC Gi调节性K通道 抑制传导麻醉与神经系统DopamineuBasal ganglia 黑质 纹体-DA拮u 抗Ach, DA缺乏引u 起Parkinso-nismu边缘系统 精分症有关uCTZ: nausea vomiting麻醉与神经系统5-HTu位于脑干(近中线的中缝核)u下行纤维脊髓背角: 调节感觉和吗啡止痛麻醉与神经系统Acetylcholine(Ach)uA fast chemical T for neuromuscular trans-mission 1 spinal cord motor neurones 2 cranial nerve motor nuclei u非
10、,特异性投射系统 丘脑腹后核-皮质ubasal gangliauhippocampus麻醉与神经系统NeuropeptidesuExist in nueroendocrine system and CNS 1 下丘脑室旁核-脊髓:加压素VP抑制痛觉u2 脊髓内的调节肽:SP VIP ENK NPYu3 吗啡样肽: 内啡肽 脑啡肽M-enK u L-enk u 中脑中央灰质 脊髓背角胶质区u -调节疼痛 麻醉与神经系统麻醉 手术-脑生物电u手术-诱发电位VEP BAEP SEPu麻醉药 麻醉与神经系统麻醉与意识anaesthesia -consciousness u机体对自身和环境的感知 1意识
11、内容 2觉醒状态u意识内容:语言 思维 学习记忆 定向情感u觉醒:脑干网状结构上行激活系统作用于大脑皮质 维持其一定兴奋性 是意识活动的基础麻醉与神经系统意识内容u记忆 认知功能 记忆是核心u80年代 认知的神经学阶段 记忆的神经过程?u 麻醉期间记忆是否存在? 意识消失与记忆是否一致?u证实:满意麻醉下有记忆存在!大脑能接受听刺激 并处理u脑成像技术 揭开奥妙麻醉与神经系统记忆 获得的知识储存(record) 读出(recall)的神经过程u1 陈述性记忆-外显记忆u2 非陈述性记忆-内隐记忆u按时间变化可分为u1 短期记忆u2 长期记忆麻醉与神经系统u记忆分类u外显记忆(explicit
12、memory)u内隐记忆(implicit memory)u记忆障碍 遗忘u逆行性遗忘(retrograde amnesia)不能回忆过去储存的信息u顺行性遗忘(anterograde amnesia)不能再储存新的信息麻醉与神经系统内隐记忆implicit memory u储存阶段 有/无意识u读出阶段 无清晰的记忆 但在操作与记忆阶段有关的任务时 可读出储存的内容u手术-内隐记忆-post-traumatic stress disorder麻醉与神经系统觉醒状态u大脑/下丘脑维持一定的兴奋性,只有在觉醒状态下才能 产生意识内容u1 皮质觉醒u2 皮质下觉醒 麻醉与神经系统皮质觉醒u大脑皮质
13、兴奋性 人对外界的反应 具清晰的内容和高度机敏性u上行投射系统u 1 特异性u 2 非特异性麻醉与神经系统特异性上行投射系统SAPS功能:引起一定感觉和激发皮质传出冲动uAdelta, C 脊神经节 脊髓 u 脊髓丘束 u VPL 脊髓丘系 内囊 u 皮质u痛觉传导麻醉与神经系统uA DH dorsal column u 薄、契束u 内侧丘系 VPL 皮质u传导精细触觉 运动 位置觉麻醉与神经系统非特异性投射系统 功能:维持和改变皮质兴奋状态 多突触接替 易受药物影响u经脑干网状结构 非特异性丘脑核u 广泛的大脑皮质u1 ARAS 兴奋性递质u2 ARIS 抑制性递质麻醉与神经系统皮质下觉醒u
14、1 下丘脑生物钟觉醒:内分泌u2 脑干觉醒 : 自主神经功能u3 边缘 海马觉醒 情绪u时间基因控制麻醉与神经系统2 hippocampal circuit uHippocampaluhippocampusufornix umamillary bodyuanterior thalamic nucleiucingulate gyrusu情绪麻醉与神经系统麻醉与疼痛Anaesthesia and painuPain is a combination of severe discomfort suffering fear autonomic change reflex activity.u疼痛u 1
15、 痛觉-大脑皮质的感受 u 2 痛反应-躯体防御 心理情感 u 自主神经反应:心跳 呼吸 腺体 麻醉与神经系统疼痛的解剖学基础u外周结构:u1 伤害性感受器:裸露的神经末梢u (1)机械性 皮肤u (2) 机械/温度型 皮肤u (3) 多觉型(机械/温度/化学)分u 布于皮肤 骨骼肌 关节 内脏 麻醉与神经系统u2 传入纤维u3 脊神经节 (PRG):由感觉神经细胞u 和神经纤维组成 u 神经节细胞的化学解剖:u (1)SP 传递伤害性感受 受 受体u 调 在外周致痛 在中枢镇痛u (2)CGRP 多于SP 受E调节麻醉与神经系统u (3)NPY 与神经病理性疼痛有关u (4)GLU ASP;
16、GABA;NO麻醉与神经系统疼痛机制u1 炎性致痛物质释放 损伤细胞:K H Ca 组胺 5-HT Ach ATP 合成物质:5-HT PG LT BK 感受器释放: SP u2 神经机制 感受器nociceptor: 游离神经末梢 传入纤维 C纤维 substantia gelatinosa of dorsal A纤维nucleus proprius u 麻醉与神经系统uC纤维-主要的伤害性刺激传入 含有:u1 GLU突触后受体 调节快兴奋反应 u NMDA受体 调节长时效应u2 SPuAdorsal column nuclei gracilis cunea-tusmedial lemnis
17、cus 发出侧支激活抑制性中间神经元(GABA ENK DYN能)gate control麻醉与神经系统疼痛传导束u脊髓丘脑束(spinothalamic tract) 主要通路 u 脊髓交叉 VPL 脊髓丘系 u 内囊 大脑皮质 特点:快 直接 分辨度强麻醉与神经系统u脊髓网状束 经脊髓腹侧上行 脑干网状结构 中脑被盖束 边缘系统 下丘脑 丘脑髓板内侧核团u特点:弥散 对压、触、热反应 情感 植物性反应 麻醉与神经系统u脊颈束 颈1-2 外侧颈核 内侧丘系 u VPL 大脑皮质 特点:伤害和非伤害性刺激起反应u 识别潜在性损伤u脊髓固有束 联络脊间疼痛信号麻醉与神经系统u背内侧束(dorsa
18、l column)沿同侧背u 索 延髓薄、楔束核交叉 内u 侧丘系 VPL 大脑皮质 特点 同脊颈束麻醉与神经系统疼痛的中枢表达u脊髓 1 次级神经元 为投射性神经元 将u 初级神经元的伤害性刺激向高u 级中枢投射 其递质:SP GLUu 2 中间神经元 GABA ENK 5-HTu 3 下行抑制系统:作用于上两种神u 经元 GABA ENK 5-HT 麻醉与神经系统闸门控制系统uA - - +- 中枢u enk DYN SG T投射n-u GABA +u +uA-(Ca T)-uC- 麻醉与神经系统u hypothal thalam PVG u vp PVG PAG ulocus cerul
19、eus 围脑干网状结构uNE | u enk 5-HT u NRMu enk 5-HT(pe-si)u dorsal horn (p-si)u substantia gelatinosa麻醉与神经系统u丘脑 除嗅觉外 所有的感觉冲动均终止 u 于丘脑腹后内外侧核 是疼痛的中u 继核和修正、整合u下丘脑 对疼痛刺激呈兴奋/抑制 情绪、u 内脏反应 慢性疼痛的内分泌调u 节麻醉与神经系统u边缘系统 产生/调控疼痛的情绪反应u脑干网状结构 调制(易化/抑制)疼痛 u 有心血管、呼吸、呕吐中枢u大脑皮质 感觉分辨和反应发动麻醉与神经系统疼痛传导递质u谷氨酸Glu 粗-感觉传入纤维 T 在脊u 髓背角含
20、量高uAch 中枢胆碱能纤维含量高 较 u 强的制痛剂 u 存在于:丘脑(非)特异性u 投射系统 边缘系统 纹状体 麻醉与神经系统uNE 抑制/兴奋效应 取决于受体类型 u extradural clonidin relieve painu加压素 下丘脑视上核、室旁核分泌 是u 慢痛的内源性致痛物 与痛反应u 有关麻醉与神经系统u多巴胺DA-主要集中在椎体外系的纹状体、苍白球、黑质 功能增强时可致痛觉过敏 使吗啡的镇痛作用下降 与偏头痛有关uSP(substance P) 氨基酸多肽 致痛物质 与肥大细胞释放H有关 在CNS 镇痛 兴奋enk 5-HT能下行控制通路麻醉与神经系统uSP(sub
21、stance P) 氨基酸多肽 u 致痛物质 与肥大细u 胞释放HA有关 在u CNS 镇痛 兴奋enk u 5-HT能下行控制通路麻醉与神经系统递质作用机制u1 第二信使 c-AMP ATP TAdenylate cyclase 蛋白质磷酸化 蛋白激酶A c-AMPu2 离子通道u3 细胞内Ca浓度改变uc-fos表达麻醉与神经系统内源性吗啡样物质(MLF)uOpioids receptor 1.spinal marginal zoneu substantia gelatinosa u trigeminal spina nucleisu2.palaeospinothalamic pain p
22、athwayu3.limbic systemu4.Gut麻醉与神经系统MLF与受体uMet-enkuLeu-enk uDNY kappau中脑中央灰质、脊髓背角胶质区含量高u参与疼痛的下行调控麻醉与神经系统uA descending projection from neu-rones of periaqueductal grey matteru(PAG)via the midbrain raphe nuclei and reticular formation(unmyelinated and serotoninergic neurones are closely related to enke
23、phalinergic neurones) is responsible for stimulus-produced analgesia and opioids analgesia麻醉与神经系统uSP and calcitonia gene-related peptide (CGRP) may be concerned with noxious inputs into the spinal ucollaterals of large myelinated aff-erents of dorsal columns activate the inhibitory enkephalinergic s
24、ynapse, inhibit SP afferent . Nalixone prevents this麻醉与神经系统Pre-emptive analgesiauTissue injury disrupts normal specialization in CNS and alters processing of afferent stimuli CNS facilitation occurs hyper-algesiauAn increase in excitatory and decrease in inhibitory pre-emptive analgesia麻醉与神经系统镇痛药(an
25、algesics)u1 突触后抑制 使脑内释放ENK EPu2 突触前抑制 减少SP/Ach释放u3 GABA Gly CI通透 后膜超极化u4直接膜受体结合 关闭Na通道麻醉与神经系统全麻机制uLipid region and protein molecules of cell membrane ucritical volume hypothesisuprevent Na channels upresynaptic inhibition by preventing the voltage gate Ca channel upostsynaptic inhibition by depressi
26、ng excitatory or enhancing inhibitory synapses uthalamic relay nuclei麻醉与神经系统Anaesthesia & motor uUpper motor neurons cortex brain stemu u Lower motor neurons(LMNs) upyramidal tract : corticospinal tract uextra-pyramidal system function muscle tone u postureu stereotype movement 麻醉与神经系统麻醉药对运动的影响u抑制运动
27、束 cortex brain stem LMNsu使EPPu吸入麻醉药 第二信使 激活腺苷酸环化酶 c-AMP 肌浆网钙泵(Ca- Mg 依赖性ATP 酶)活性 激活鸟苷酸环化酶 c-GMP -NO u两者使细胞内钙 突触前抑制麻醉与神经系统麻醉与ANSu 感觉Nu内脏神经 u 交感 u 运动N u 副交感麻醉与神经系统交感 副交感u中枢:first neurons uT 1-L3侧角的IML(intermediolateral column)ureceptor Glu Asp 5-TH SP OT VP Ach CA GABA GLyu中枢:fist neurons u 1 颅N运动核 u中
28、脑 顶盖 E-Wu延髓 上泌延核-面Nu 下泌延核舌咽Nu 迷走N背核 u 2 脊髓 S 段麻醉与神经系统u神经节(second neurones) 椎旁 椎前节u节前纤维 长 Ach能-NRu节后纤维 长 u胆碱能 -汗腺 骨骼肌及内脏扩血管uNE能(大部分)释放的递质 u NE - u ATP uNPY 1u神经节 second neurones) 器管旁 壁内u节前纤维 短 Ach-NRu节后纤维 短 胆碱能-MRu作用 心脏抑制 支气管收缩 内脏平滑肌收缩 腺体分泌增加麻醉与神经系统u神经末梢膜上受体u1 抑制性自身受体 2 Ru2 抑制性异种受体 M(Ach) D2 uPG(PGI 2 PGE) NPY ATP(P2 P3) u3 易化性异种受体 -Angu第二信使系统调制NE释放麻醉与神经系统