医学专题—细胞因子的简介

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1、 细胞因子(细胞因子(CK)Cytokine 第一页,共二十七页。 细胞因子概念细胞因子概念(ginin) 由免疫细胞和某些非免疫细胞(如:血管内皮细胞,表皮细胞和成纤维细胞等)经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。细胞因子除了介导,调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外,还与伤口愈合,造血(zo xu)干细胞再生与分化密切相关。第二页,共二十七页。 细胞因子研究细胞因子研究(ynji)(ynji)历史历史v 19571957年,发现干扰素(年,发现干扰素(IFNIFN)v 1969 1969年,提出淋巴因子(年,提出淋巴因子(lymphokinelymphokine)的概念的概念 v

2、 19741974年,定名年,定名(dng mng)(dng mng)细胞因子(细胞因子(cytokinecytokine)v 近十余年近十余年, ,细胞因子发展迅猛细胞因子发展迅猛, , 现已发现几十种细胞因子,现已发现几十种细胞因子,并形成研究细胞因子的专门学说并形成研究细胞因子的专门学说细胞因子学细胞因子学第三页,共二十七页。细胞因子的产生细胞因子的产生(chnshng)第四页,共二十七页。v正常细胞正常细胞(xbo)(xbo) 如如活活化化的的淋淋巴巴细细胞胞、活活化化的的单单核核/ /巨巨噬噬细细胞胞、NKNK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细

3、胞等。第五页,共二十七页。v肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)细胞细胞 如如JurkatJurkat细胞、骨髓瘤细胞等。细胞、骨髓瘤细胞等。v基因工程技术基因工程技术 从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。胞因子。第六页,共二十七页。细胞因子结构与功能细胞因子结构与功能(gngnng)特点特点第七页,共二十七页。1 1、小分子蛋白,单链或双链,多含糖基;2、类似激素,量微而活性强;3、通过与细胞因子受体结合而发挥效应;4、通过旁分泌,自分泌,内分泌方式发挥作用; 局部、细胞分泌细胞因子仅几天,半衰期很短,短时效应;5、多效性,重叠性,协同

4、性,拮抗性;网络性效应6、生理调节(tioji)、病理反应;主要与机体免疫调节(tioji)、造血功能、炎症反应等有关第八页,共二十七页。细胞因子的种类细胞因子的种类(根据(根据(gnj)(gnj)结构和功能)结构和功能)第九页,共二十七页。可分为可分为(fn wi)(fn wi)六大类六大类; ;1 1、白细胞介素、白细胞介素( (Interleukin,IL)Interleukin,IL)2 2、集落刺激因子、集落刺激因子( (Colony stimulating factor,CSF)Colony stimulating factor,CSF)3 3、干扰素、干扰素( (Interfer

5、on,IFN)Interferon,IFN)4 4、肿瘤坏死因子家族、肿瘤坏死因子家族( (Tumor necrosis factor,TNF)Tumor necrosis factor,TNF)5 5、生长因子、生长因子( (Growth factorGrowth factor,GF)GF)6 6、趋化因子、趋化因子( (Chemokine)Chemokine)第十页,共二十七页。v白细胞介素白细胞介素( (Interleukin,IL)Interleukin,IL) 国际统一命名的、介导白细胞间相互作用的细胞因子,包括IL-1IL-1 IL-26IL-26v集落刺激因子集落刺激因子(ynz

6、)(ynz)( (Colony stimulating factor, Colony stimulating factor, CSF)CSF) 刺激造血细胞形成细胞集落,参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子,如GM-CSF,G-CSF,M-SCF, GM-CSF,G-CSF,M-SCF, EPO,TPO,EPO,TPO,等等第十一页,共二十七页。v干扰素干扰素( (Interferon,IFN)Interferon,IFN) 抵抗病毒的感染, 干扰病毒的复制的细胞因子,包括IFN,IFN,(I型);IFN(II型)。 I型干扰素主要由病毒感染的细胞产生; II型干扰素主要由活化(huhu)T

7、细胞和NK细胞产生。v肿瘤坏死因子家族肿瘤坏死因子家族( (Tumor necrosis factor,TNF)Tumor necrosis factor,TNF) 可直接诱导肿瘤细胞凋亡凋亡凋亡凋亡的细胞因子,包括TNF, TNF(LymphotoxinLT),FASL,CD70L,CD30L,CD40L, TRAIL(TNF related apoptosis-inducing ligand)等。第十二页,共二十七页。v生长因子生长因子( (Growth factorGrowth factor,GF)GF) 对各种细胞具有促生长作用的细胞因子,如表皮生长因子,胰岛素样生长因子,血管(xug

8、un)内皮细胞生长因子等。v趋化因子趋化因子( (Chemokine)Chemokine) 具有趋化作用的细胞因子, 能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。第十三页,共二十七页。转化生长因子转化生长因子- -(transforming growth factor-(transforming growth factor-) ) 目前发现至少(zhsho)有25种,是一类对免疫细胞及上皮细胞有广泛抑制作用的细胞因子。多种细胞和肿瘤细胞可分泌非活性的TGF-,经酸或酶作用后显示活性。其对上皮细胞和神经外胚层来源的细胞起抑制作用;对间来源的细胞起刺激作用。功能: 1.抑制上皮细胞、

9、T、B细胞增殖;抑制CK和丝裂原诱导的免疫细胞的活化增殖。 2.促进伤口愈合。刺激成纤维细胞、成骨细胞、神经细胞、某些癌细胞生长;刺激细胞外基质成分生成,利于胚胎发育和细胞修复。第十四页,共二十七页。细胞因子受体细胞因子受体第十五页,共二十七页。v免疫球蛋白超家族(免疫球蛋白超家族(IgsF)v造血造血(zo xu)(zo xu)细胞因子受体超家族(细胞因子受体超家族(HCKRsF)v趋化因子受体超家族(趋化因子受体超家族(ChRsF)vTFN受体超家族(受体超家族(TNFRsF)vIFN受体家族受体家族第十六页,共二十七页。细胞因子的主要细胞因子的主要(zhyo)生物学效应生物学效应第十七页

10、,共二十七页。 1.介导天然免疫:介导天然免疫:主要由单核主要由单核-巨噬细胞分泌,表现为抗病巨噬细胞分泌,表现为抗病毒和细菌感染毒和细菌感染(gnrn)作用;作用; 2.介导和调节特异性免疫应答:介导和调节特异性免疫应答:主要由抗原活化的主要由抗原活化的T淋巴细胞淋巴细胞分泌,调节淋巴细胞的激活,生长,分化和发挥效应;分泌,调节淋巴细胞的激活,生长,分化和发挥效应;第十八页,共二十七页。3.诱导凋亡:诱导凋亡:IL-2可诱导抗原活化的可诱导抗原活化的T细胞细胞(xbo)(xbo)凋凋亡,亡,TNF可诱导肿瘤细胞凋亡;可诱导肿瘤细胞凋亡; 4.刺激造血:刺激造血:由骨髓基质细胞和由骨髓基质细胞

11、和T细胞等产生刺激细胞等产生刺激造血的细胞因子,在血细胞的生成方面起重要造血的细胞因子,在血细胞的生成方面起重要作用;作用;第十九页,共二十七页。5.抗感染和抗肿瘤作用:抗感染和抗肿瘤作用:IL-2和和IL-18等能诱导和等能诱导和促进促进Th0向向Th1细胞极化,提高细胞性免疫的功细胞极化,提高细胞性免疫的功能,促进其抗感染和抗肿瘤作用。能,促进其抗感染和抗肿瘤作用。6.促进各种细胞的生长和分化:促进各种细胞的生长和分化:IL-2,IL-4,IL-6,IL-7等可以等可以(ky)(ky)维持和促进维持和促进T细胞和细胞和B细胞存活,细胞存活,增值和分化;增值和分化;第二十页,共二十七页。7.

12、参与和调节炎症反应参与和调节炎症反应(fnyng)(fnyng):趋化因子,趋化因子,TNF,IL-1和和IL-6是重要的炎症介质;是重要的炎症介质;8.细胞因子异常可导致疾病的发生:细胞因子异常可导致疾病的发生:IL-23,IL-6的局部异常表达与银屑病有关。的局部异常表达与银屑病有关。第二十一页,共二十七页。细胞因子与临床(ln chun)第二十二页,共二十七页。临床临床(ln chun)治疗常见疾病治疗常见疾病v一一. 感染性疾病感染性疾病(jbng)v二二. 肿瘤肿瘤v三三. 移植物的排斥移植物的排斥v四四. 血细胞减少症血细胞减少症v五五. 超敏反应超敏反应v六. 治疗自身免疫性疾病

13、治疗自身免疫性疾病第二十三页,共二十七页。v细胞因子抑制剂的临床应用举例细胞因子抑制剂的临床应用举例 1.可溶性TNF受体治疗类风湿关节炎; 2.IL-1受体拮抗剂(IL-1ra)治疗类风湿关节炎; 3.DAB389-IL-2免疫毒素治疗T细胞(xbo)淋巴瘤; 4.抗TNF抗体治疗肠道自身免疫炎症;第二十四页,共二十七页。细胞因子检测细胞因子检测(jin c)常用方法常用方法v生物活性检测法生物活性检测法(biossay)-检测细胞因子检测细胞因子 的生物学活性的生物学活性v免疫学检测法免疫学检测法(immnuossay)-检测细胞因子检测细胞因子蛋白质的抗原特性蛋白质的抗原特性(txng)

14、v分子生物学检测法分子生物学检测法-检测细胞因子的检测细胞因子的mRNA表达表达第二十五页,共二十七页。Thank You!Thank You!第二十六页,共二十七页。内容(nirng)总结细胞因子(CK)Cytokine。2、集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF)。4、肿瘤坏死因子家族(jiz)(Tumor necrosis factor,TNF)。II型干扰素主要由活化T细胞和NK细胞产生。肿瘤坏死因子家族(jiz)(Tumor necrosis factor,TNF)。多种细胞和肿瘤细胞可分泌非活性的TGF-,经酸或酶作用后显示活性。Thank You第二十七页,共二十七页。

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