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1、2008严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南概要.SurvivingSepsisCampaign,SSCPhase 1 Barcelona declarationPhase 2 Evidence based guidelinesPhase 3 Implementation and education.注：本幻灯片中粉注：本幻灯片中粉红红色背景的建色背景的建议议系系0808年新年新增或推荐增或推荐级别级别升高的升高的项项目。而目。而绿绿色背景建色背景建议议系推荐系推荐级别级别降低的降低的项项目目.证证据分据分级级系系统标统标准重新修准重新修订订 新的GRADE分级系统推荐等级分为 1 1级 强力推荐：
2、做或不做) 2 2级 弱度推荐：可能做或可能不做将证据分为 A A 高质量随机对照研究(RCT)或荟萃分析研究 B B 中等质量RCT或高质量的观察性及队列研究 C C 完成良好、设对照的观察性及队列研究 D D 病例收集总结或专家意见,低质量研究 .研究研究课课题题分分级级标标准准推荐推荐级级别别标标准准大样本、随机研究、结果清晰,假阳性或假阴性的错误很低A A至少有2项级研究结果支持小样本、随机研究,结果不确定,假阳性和(或)假阴性的错误较高B B仅有1项级研究结果支持非随机、同期控制研究C C仅有级研究结果支持非随机、历史控制和专家意见D D至少有1项级研究结果支持病例报道,非控制研究和
3、专家意见E E仅有级或研究结果支持DelphiDelphi分分级级系系统标统标准准2004严严重感染和感染性休克治重感染和感染性休克治疗疗指南指南.概概 念念严严重重脓脓毒症：毒症：指指脓脓毒症伴有器官功能障碍或毒症伴有器官功能障碍或组织组织灌注不良灌注不良组织组织灌注不良：灌注不良：脓脓毒性休克毒性休克(SBP 90mmHg、MAP 40mmHg）、乳、乳酸升高酸升高(4mmol/L)或少尿或少尿脓脓毒性休克：毒性休克：充分液体复充分液体复苏苏后仍持后仍持续续低血低血压压.第一部分第一部分严严重重脓脓毒症的治毒症的治疗疗第二部分第二部分严严重重脓脓毒症支持治毒症支持治疗疗指南概要指南概要.第
4、一部分第一部分 严严重重脓脓毒症的治毒症的治疗疗早期复早期复苏苏 诊诊断断抗生素治抗生素治疗疗感染源控制感染源控制液体液体疗疗法法血管加血管加压类药压类药物物正性肌力正性肌力药药物物糖皮糖皮质质激素激素重重组组人人类类活化蛋白活化蛋白C C血液制品使用血液制品使用.A A 早期复早期复苏苏早期复早期复苏苏最初最初6 6小小时时内的复内的复苏苏目目标标（EGDTEGDT）包括）包括(1C)(1C)： CVP 812mmHg（1mmHg = 1.357cmH2O） 平均动脉压(MAP)65mmHg 尿量0.5 ml/(kgh)最初6小时复苏过程中，尽管CVP已达到目标，但对应的ScvO2或SvO2
5、未达到目标，可输入浓缩红细胞达到HCT30%，同时/或者输入多巴酚丁胺最大剂量为20g/(kgmin)来达到目标（2C2C） .B B 诊诊断断1) 推荐在开始抗生素治疗之前先获取适宜的培养标本（包括尿液、脑脊液、伤口、呼吸道分泌物或可能为感染源的其他体液）（1C1C） 推荐至少采集两处血液标本,即经皮穿刺及经留置超过48小时的血管内置管处的血液标本2）推荐为患者进行快速及时的影像学检查以早期确定潜在的感染病灶，并及时取得其标本（1C1C） （床旁胸片或超声是最有效的方法）.C C 抗生素治抗生素治疗疗1） 推荐在确认脓毒性休克(1B1B)或严重脓毒症尚未出现脓毒性休克时(1D1D)，在1小时
6、内尽早静脉使用抗生素治疗。在应用抗生素之前留取适合的标本，但不能为留取标本而延误抗生素的使用(1D1D)2a） 推荐最初的经验性治疗包括对抗所有可疑病原微生物（细菌和/或真菌）的一种或多种药物，并且渗透到导致脓毒症的感染病灶中的药物浓度足够高(1B1B)2b） 推荐每天评价抗生素治疗方案，以达到理想的临床治疗效果，防止细菌耐药产生，减少毒性及降低费用(1C1C)2c） 对已知或怀疑为假单胞菌属感染引起的严重脓毒症患者，建议采取联合治疗(2D2D).2d） 建议对中性粒细胞减少症患者进行经验性的联合治疗（2D2D）2e） 于严重脓毒症患者在应用经验性治疗时，建议联合治疗不超过3-5天。一旦找到病
7、原，应选择最恰当的单一治疗（2D2D）3） 推荐抗生素治疗疗程一般为7-10天，但对于临床治疗反应慢、感染病灶没有完全清除或免疫缺陷（包括中性粒细胞减少症）患者，应适当延长疗程（1D1D）4） 如果患者现有的临床症状被确定由非感染因素引起，推荐迅速停止抗生素治疗，以降低耐药细菌引起感染和药物相关副作用的风险（1D1D）.D D 感染源控制感染源控制1a） 对一些需紧急处理的特定感染如坏死性筋膜炎、弥漫性腹膜炎、胆管炎、肠梗死等要尽快寻找病因并确定或排除诊断(1C1C)，在症状出现6小时以内完成(1D1D)1b） 应对所有严重脓毒症患者进行评估，确定是否有可控制的感染源存在。控制手段包括引流脓肿
8、或局部感染灶、感染后坏死组织清创、摘除可引起感染的医疗器具、或对仍存在微生物感染的源头控制(1C1C)2） 建议对确定为胰腺周围坏死并可能成为潜在感染灶者，最好待明确划分有活力组织和坏死组织之后，再进行干预(2B2B).3） 在需要进行病原学治疗时，推荐采用对生理损伤最小的有效干预措施，例如对脓肿进行经皮引起而不是外科引流(1D1D)4） 在建立其他血管通路后，应立即去除那些可能成为严重脓毒症或脓毒性休克感染灶的血管内置入装置(1C1C).E E 液体液体疗疗法法1）推荐用天然/人工胶体或晶体液进行液体复苏。目前没有证据支持某种液体优于其他液体（1B1B） 实验表明使用白蛋白是安全的，并与晶体
9、液等效 要达到同意的治疗目标，晶体液量明显多于胶体液量。晶体更便宜注：注：见见全文参考文献全文参考文献65-692) 我们推荐液体复苏的初始治疗目标是使CVP至少达到8mmHg（机械通气患者需达到12mmHg）。之后通常还需要进一步的液体治疗（1C1C）.3a) 推荐采用容量负荷试验,持续补液直到血流动力学(例如动脉压、心率、尿量)得到改善（1D1D）3b) 对疑有血容量不足的患者进行容量负荷试验时,在开始30分钟内至少要用1000 ml晶体液或300500 ml胶体液。对脓毒症导致器官灌注不足的患者,须给予更快速度更大剂量的液体治疗(参考最初的复苏指南)(1D1D)4)我们推荐当只有心脏充盈
10、压（CVP 或者肺动脉楔压）增加而没有血流动力学改善时，应该降低补液速度（1D1D）.F F 血管加血管加压类药压类药物物1） 推荐将MAP保持在65mmHg（1C1C） 在低血容量没有得到纠正时，就应使用血管加压类药物以保证低血压时的血流灌注 另外，在制定MAP治疗目标时应考虑到患者以前存在的并发症 血压、血乳酸、尿量是重要的评价灌注的指标 充分的液体复苏是脓毒性休克血流动力学管理的前提.2） 推荐将去甲肾上腺素或多巴胺作为纠正脓毒性休克低血压时首选的血管加压药物（在建立中心静脉通路后应尽快给药）（1C1C）3a） 不建议将肾上腺素、去氧肾上腺素或血管加压素作为脓毒性休克的首选血管加压药物（
11、2C2C）3b） 如果去甲肾上腺素或多巴胺效果不明显，建议将肾上腺素作为首选药物（2B2B）.4） 推荐不使用低剂量多巴胺作为肾脏保护药物（1A1A） 一项大的随机临床试验和荟萃分析表明，在比较低剂量多巴胺和安慰剂的作用时未发现明显差异。因此，目前尚无证据支持低剂量多巴胺可保护肾功能。5） 推荐在条件允许情况下，尽快为需要血管升压药物的患者建立动脉通路（1D1D） 在休克时，动脉导管测血压更准确，数据可重复分析，连续的监测数据有助于人们根据血压情况制定下一步治疗方案注：注：见见全文参考文献全文参考文献97-98.G G 正性肌力正性肌力药药物物1） 在出现心脏充盈压升高、心输出量降低提示心肌功
12、能障碍时，应静脉滴注多巴酚丁胺（1C1C）2） 反对使用增加心指数达超常水平的疗法（1B1B） 当患者左心室充盈压及MAP足够高（或临床评估液体复苏疗法已充分），而同时测量到或怀疑低心输出量时，多巴酚丁胺是首选的心肌收缩药物。如果没有监测心输出量，推荐联合使用一种心肌收缩药物/血管加压药如去甲肾上腺素或多巴胺。 在能够监测心输出量及血压时，可单独使用一种血管加压药如去甲肾上腺素，以达到目标MAP和心输出量。 两项有关伴脓毒症的ICU重症患者的大型前瞻性临床研究未显示使用多巴酚丁胺将患者氧输送提高到超常水平有益.H H 糖皮糖皮质质激素激素1） 对于成人脓毒性克患者，建议静脉氢化可的松仅用于血压
13、对于液体复苏和血管加压药治疗不敏感的患者（2C2C） 法国一项关于对血管加压药无反应的脓毒性休克的多中心、随机对照研究显示：肾上腺机能相对不全患者的休克逆转率显著升高，死亡率显著降低 而欧洲多中心试验（CORTICUSCORTICUS* *）则未显示激素治疗可降低脓毒性休克患者的死亡率 由于缺乏明确证据表明激素降低患者死亡率，且具有显而易见的副作用，因此专家同意降低其推荐级别。在对液体复苏和血管加压药治疗不敏感的脓毒症中是否应用激素，专家们存在较大争议，而对液体复苏和血管加压药治疗敏感的患者则倾向不用.2） 对于须接受糖皮质激素的成人脓毒症患者亚群的鉴别，不建议行ACTH兴奋试验（2B2B）
14、3） 如果可获得氢化可的松，就不建议选用地塞米松（2B2B） 地塞米松能导致即刻和延长的HPA轴（下丘脑- 垂体- 肾上腺皮质轴 ）抑制.4） 如果不能获得氢化可的松，且替代的激素制剂无显著的盐皮质激素活性，建议增加每日口服氟可的松（50g）。如果使用了氢化可的松，则氟可的松可任意选择（2C2C） 由于氢化可的松有内在盐皮质激素活性，因此对于是否加用氟可的松还有争议5） 当患者不再需要血管升压药时，建议停用糖皮质激素治疗（2D2D）.6） 针对治疗脓毒症的目的，推荐严重脓毒症或脓毒性休克患者每日糖皮质激素量不大于氢化可的松300mg当量（1A1A）注：本指南未提及氢化可的松的用法及持续应用的时
15、间 随机、前瞻临床试验和荟萃分析得出结论，对于严重脓毒症患者或脓毒性休克，大剂量皮质醇疗法是无效或有害的7） 对于无休克的脓毒症患者，不推荐应用激素。但在患者内分泌或糖皮质激素治疗需要的情况下，激素维持治疗或使用应激剂量激素没有禁忌证（1D1D）注：注：见见全文参考文献全文参考文献111113.I重重组组人人类类活化蛋活化蛋白白C(rhAPC)1） 对脓毒症导致器官功能不全、经临床评估为高死亡危险(大多数APACHE 25或有多器官功能衰竭)的成年患者,如果没有禁忌证,建议接受rhAPC治疗(2B),30天内手术患者为(2C2C)注：注：见见全文参考文献全文参考文献115-1172） 对严重脓
16、毒症、低死亡危险(大多数APACHE 20或单个器官衰竭)的成年患者,推荐不接受rhAPC治疗(1A1A) 关于成年人应用rhAPC的建议基于两个随机对照试验PROWESSPROWESS* *和ADDRESS。更多安全性信息来自ENHANCE研究。ENHANCE试验提示早期给予rhAPC治疗与患者预后较好相关.J血液制品使用血液制品使用1） 一旦成人组织低灌注缓解,且不存在心肌缺血、严重低氧血症、急性出血、紫绀型心脏病或乳酸酸中毒等情况,推荐血红蛋白低于70 g/L时输注红细胞,使血红蛋白维持在7090 g/L(1B1B) 严重脓毒症患者最佳血红蛋白水平无特殊研究,但有研究提示,与血红蛋白水平
17、100200 g/l相比, 7090 g/L不伴有死亡率升高。脓毒症患者红细胞输注可增加氧输送,但通常不增加氧耗2） 不推荐促红细胞生成素作为严重脓毒症贫血的特定治疗,但有其他可接受的原因如肾功能衰竭诱导的红细胞生成障碍时可用(1B1B).3） 在临床无出血、也不计划进行有创性操作时,不建议用新鲜冷冻血浆纠正实验室凝血异常(2D2D) 专业组织推荐,当证实有凝血因子缺乏(凝血酶原时间或部分凝血活酶延长、国际标准化比率升高)、活动性出血或在进行外科手术或有创性操作前输注新鲜冷冻血浆。另外,伴轻度凝血酶原时间异常的无出血患者,输注新鲜冷冻血浆通常不能纠正凝血酶原时间.4） 在治疗严重脓毒症和脓毒性
18、休克时,不推荐抗凝血酶(1B1B) 期临床试验表明,大剂量抗凝血酶在降低严重脓毒症和脓毒性休克患者28天全因死亡率方面没有益处。当与肝素联合应用时,大剂量抗凝血酶与出血危险增加有关。虽然严重脓毒症和高死亡危险患者亚组分析显示接受抗凝血酶者生存率较高,但需进一步验证5） 严重脓毒症患者,血小板计数(PLT)5 cmH2O是防止肺泡萎陷的下限 .） 在有经验的单位，对需使用可能引起肺损伤的高吸气氧含量（FiO2）和平台压的ARDS患者，如果改变体位无过高风险，应考虑使其采取俯卧位（2C2C） 俯卧位通气可能造成一些致死性并发症如气管插管或中心静脉脱出，但采取适当措施可预防6A） 如无禁忌证，推荐机
19、械通气患者保持半卧位，以防止误吸和发生呼吸机相关肺炎（1B1B）6B） 建议床头抬高30-45度（2C2C） 半卧位可减少VAP发生。研究表明肠内营养增加VAP的发生。肠内喂饲时不能把床头降为0度.8） 推荐制定一套适当的脱机计划，为机械通气患者施行自主呼吸试验以评估脱离机械通气的能力。患者须满足以下条件：可唤醒，血流动力学稳定（不用升压药），没有新的潜在严重疾患，只需低通气量和低PEEP，面罩或鼻导管给氧可满足吸氧浓度要求。应选择低水平压力支持、持续气道正压（CPAP5cmH2O）或T管进行自主呼吸试验（1A1A）7） 仅对符合下述条件的少数ALI/ARDS患者建议使用NIV：轻度呼吸衰竭（
20、相对较低的压力支持和PEEP有效）、血流动力学稳定、较舒适且易唤醒、能自主咳痰和保护气道、主观期望早日康复。建议维持气管插管阈值（2B2B）.9） 推荐对ALI/ARDS患者，不把肺动脉导管应用作为常规（1A1A） 肺动脉置管可能提供有用信息如患者的循环容量及心功能，但这些信息的益处被下述因素削弱：结果判读的差异、肺动脉闭塞压与临床反应之间缺乏联系、尚无被证实能用导管结果改善患者预后的策略。但对需肺动脉置管监测数据来指导治疗的患者，可选择使用10） 对已有ALI且无组织低灌注证据的患者，推荐保守补液策略，以减少机械通气和住ICU天数（1C1C） 通过保守补液策略减少补液量和增重，可减少ALI患
21、者机械通气时间和住ICU天数，但不能明显降低死亡率和肾衰发生率。需注意的是，这些研究是针对有明确ALI的患者，其中有些伴休克，而保守性补液策略只用于非休克期.B B 镇镇静、麻醉、神静、麻醉、神经经肌肉阻断肌肉阻断1） 机械通气的危重患者需镇静时，应进行麻醉记录并制定麻醉目标（1B1B） 越来越多证据表明这可减少机械通气时间和住ICU天数2） 如果机械通气患者需麻醉镇静，推荐间歇注射或连续点滴达到预定镇静终点，且每天中断/减少镇静剂，使患者清醒/再点滴药物（1B1B） 研究表明连续性点滴镇静增加患者机械通气和住ICU的时间.3） 鉴于停药后神经肌肉阻断持续时间较长，推荐对脓毒症患者避免应用神经
22、肌肉阻滞剂（NMBA）。如果必须应用，应间断推注，或在持续点滴过程中使用4小时序列监护阻滞深度（1B1B） ICU中使用NBMA的主要指征是辅助机械通气，恰当应用可改善胸廓顺应性，减小呼吸对抗及气道峰压。肌肉麻痹也可减少呼吸功和呼吸肌血流量，从而降低氧耗。但一项随机对照试验表明，应用NBMA并未改善严重脓毒症患者的氧输送和氧耗 一些研究表明使用NBMA与肌病及神经病变相关，联合激素时更易导致，机制不明。因此，在无明显指征如恰当镇静和镇痛后仍不能安全插管或通气时，不建议应用NBMA.3） 推荐所有接受静脉胰岛素治疗的患者用葡萄糖作为热量来源，每1-2小时监测一次血糖，血糖和胰岛素用量稳定后，可每
23、4小时监测一次（1C1C）4） 用床旁快速检测法监测末梢血糖水平时，如果血糖值较低，应谨慎处理，因为动脉血或血浆葡萄糖水平可能比检测值更低（1B1B）2） 建议使用有效方案调整胰岛素剂量，使血糖控制在150 mg/dl（8.3mmol/L）以下（2C2C）1） 进入ICU后已稳定的重症脓毒症合并高血糖患者，推荐使用静脉胰岛素治疗控制血糖（1B1B）.D D 肾脏肾脏替代治替代治疗疗1） 对重症脓毒症合并急性肾功能衰竭患者，持续肾脏替代治疗与间断血液透析等效（2B2B）2*） 对血流动力学不稳定者，建议予持续肾替代治疗辅助维持液体平衡（2D2D）.两项荟萃分析表明，持续和间断肾脏替代疗法对降低患
24、者院内死亡率无显著差异目前没有证据支持持续肾替代治疗有更好的血流动力学耐受性。两项前瞻性研究表明持续治疗血流动力学耐受性更好，但未提高局部灌注和患者生存率。另4项前瞻性研究未发现使用两种方法的患者动脉压均值或收缩压下降值有明显差异两项研究显示持续疗法更有利于实现维持液体平衡的目标总之，目前证据不足以得出脓毒症患者并发急性肾功能衰竭时选择何种替代治疗模式的结论.4项随机对照试验（均非专门针对脓毒症）探讨了持续肾脏替代的剂量是否影响患者预后，其中3项提示较高剂量可降低患者死亡率，但尚不能轻易推广此结论两项比较肾脏替代剂量的大样本多中心随机研究（美国的ATN*、澳大利亚与新西兰的RENAL*）将在2
25、008年得出结论并指导实践.E E 碳酸碳酸氢盐氢盐治治疗疗对于低灌注致高乳酸血症、pH7.15的患者，不宜使用碳酸氢钠改善血流动力学或减少升压药使用（1B1B） 没有证据支持使用碳酸氢钠治疗脓毒症低灌注导致的高乳酸血症.F F 预预防深静脉血栓防深静脉血栓形成形成1 对严重脓毒症患者，推荐用小剂量普通肝素（UFH）每日2-3次或每日低分子量肝素（LMWH）预防深静脉血栓（DVT），除非有禁忌证如血小板减少、严重凝血功能障碍、活动性出血、近期脑出血等（1A1A）2 对有肝素禁忌证者，推荐使用器械预防措施如逐渐加压袜（GCS）或间歇压迫器（ICD），除非有禁忌证（1A1A）3 对非常高危的患者如
26、严重脓毒症合并DVT史、创伤或整形外科手术者，建议联合药物和机械预防，除非有禁忌证或无法实施（2C2C） 应对接受肝素治疗的患者进行监测，以发现肝素诱导血小板减少症（HIT）.G G 预预防防应应激性激性溃疡溃疡推荐对重症脓毒症患者用H2受体阻滞剂（1A1A）或质子泵抑制剂（PPI）（1B1B）预防应激性溃疡导致的上消化道出血，但也要考虑胃内pH值升高可能增加VAP风险 Cook等一项纳入1200例患者的试验和一项荟萃分析表明，H2受体阻滞剂的抑酸效果优于硫糖铝。两项研究支持H2受体阻滞剂与PPI等效.H H 选择选择性性肠肠道道净净化化专家对选择性肠道净化（SDD）问题分歧较大，赞成和反对使用者人数几乎相同。因此目前不提出对重症脓毒症患者使用SDD的建议。 对重症脓毒症或脓毒性休克患者使用SDD （肠内非吸收性抗生素和短疗程静脉抗生素）的主要目的可能为预防继发性感染。SDD主要作用为预防VAP，尽管包括肠内万古霉素的研究表明了其安全性，但仍有出现耐药革兰阳性菌感染的可能.I I 支持限度的考支持限度的考虑虑推荐与患者及家属讨论进一步诊疗计划，包括可能的转归与现实的治疗目标（1D1D）.THANKYOU!.
