中山大学药剂学软膏剂等

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1、第十章第十章 软膏膏剂、硬膏、硬膏剂、涂膜、涂膜剂、膜、膜剂与栓与栓剂第一第一节 软膏膏剂一、概述一、概述 软膏膏剂系指药物加入适宜基质制成的一种易于涂布于皮肤、粘膜或创面的半固体外用制剂，以乳剂型基质制备的软膏又称乳乳膏膏剂。软膏剂在我国应用很早，基质多为动物脂肪，随着化学工业迅猛发展，新基质不断出现，软膏剂有了极大的发展。质量要求量要求：1.应均匀、细腻、无粗糙感；2.粘稠度适宜，易于涂布，不融化流失；3.性质稳定、无酸败变质现象，能保持药物固有疗效；4.无不良刺激性，符合卫生学要求。1中山大学药剂学软膏剂等二、软膏基质二、软膏基质：不仅是赋形剂，也是药物载体不仅是赋形剂，也是药物载体。1

2、.1.油油脂脂性性基基质质：强疏水性物质，具润滑性，无刺激，对皮肤有软化、保护作用，性质稳定、配伍面广，不易长菌。不足是不易被水清洗。常用的有： 烃类：石油蒸馏后得到的多种饱和烃的混合物。 凡士林 理想的闭塞性基质，可保护皮肤和损伤创面，减少水分蒸发，保持皮肤柔润，但吸水性差，若加入类脂类基质可提高其吸水性。分为黄白两种，后者系前者漂白而得，不能作眼膏基质用。 固体或液体石蜡 主要用于调节软膏的稠度。 类脂类： 羊毛脂、羊毛醇 具有强吸水性，一般不单独使用。 蜂蜡、鲸蜡 吸水性差，均作为增稠剂使用。油脂类：多为植物油脂，由于存在不饱和键，常温下为液体，稳定性不如烃类，常与类脂类合用，以获得适当

3、稠度的油脂类基质。硅酮类：俗称硅油，是有机硅氧化物的聚合物。是一种理想的疏水性原料。如二甲基硅油，但对眼有刺激，不宜做眼膏剂。2中山大学药剂学软膏剂等 2.2.水水溶溶性性基基质质：由天然或合成水溶性高分子物质组成，能吸收组织渗出液，药物释放快，无刺激，可用于湿润、糜烂创面。常加保湿剂与防腐剂，以防止蒸发与霉变。甘油明胶：甘油10-30%，明胶1-3%，水加至100%，加热即成。纤维素衍生物：如CMC-Na。聚乙二醇（PEG）：随着分子量增大，其物态可由液态、半固体直至固体。卡波普：又称聚丙烯酸，可制作为透明软膏状凝胶，同时，还是理想的超声探头耦合剂。 3中山大学药剂学软膏剂等3.3.乳乳剂剂

4、型型基基质质：与乳浊液类似，分W/O型与O/W型两类，其乳化剂多为表面活性剂，因而易于使基质与皮肤渗出物混溶，促进药物的作用，但其创面分泌物可因重新吸收进入皮肤而使炎症恶化。（见液体药剂）4中山大学药剂学软膏剂等4 4.常用基质的混合应用及实例常用基质的混合应用及实例单软膏：处方由花生油670g、蜂蜡330g组成；羊毛醇软膏：处方为羊毛醇6g、石蜡24g、液体石蜡60g、凡士林10g；含水软膏：处方为白蜂蜡180g、硼砂10g、杏仁油或液体石蜡610g、蒸馏水加至1000g；雪花膏：硬脂酸90g、氢氧化钾5g、丙二醇50g、液体石蜡50g、羊毛脂20g、鲸蜡醇10g、蒸馏水加至1000g。 5

5、中山大学药剂学软膏剂等三、软膏剂的透皮吸收三、软膏剂的透皮吸收软膏剂的作用特点 以前，软膏剂仅作为局部用药，而把其经皮吸收而致全身作用视为不良反应加以克制。但近几年来，人们却充分认识了这一点，研制出了透皮治疗系统（TTS），使药物透过皮肤吸收而达全身治疗效果。如：硝酸甘油软膏涂于前胸左下侧，治心绞痛具有口含片相似效力，且有效时间延长。 6中山大学药剂学软膏剂等皮肤构造和药物透皮吸收全过程1.皮肤构造 皮肤由表皮、真皮与皮下脂肪组织三层构成。其中，表皮是限制药物内外移动的主要屏障。2.药物透皮吸收过程 首先是释放，即药物从基质释放、扩散到皮肤表面；二是穿透，即药物穿过表皮进入皮肤内，发挥局部作用

6、；三是吸收，即药物进入体循环。3.药物透皮吸收途径 不外乎三条：透过完整皮肤；通过毛囊与皮脂腺；通过汗腺。 7中山大学药剂学软膏剂等药物透皮吸收过程受到药物的性质、基质和附加剂的性质及皮肤条件的影响。1.皮肤条件 角质层是药物透皮吸收的主要屏障，角质层厚的部位药物不易透入。2.药物的性质 药物的溶解特性：脂溶性大的药物易于穿透皮肤。 药物分子的大小：吸收速率与分子量之间存在反比关系。3.基质性质 包括基质与药物的亲和程度、基质与皮肤的水合作用（皮肤外层角蛋白或其降解产物与水结合的能力）等因素。4.穿透促进剂 加入某些极性溶剂如丙二醇、二甲基亚砜等能增加药物的穿透性。 8中山大学药剂学软膏剂等四

7、、软膏剂的制备四、软膏剂的制备一般软膏剂的制备 一般可采用研和法、熔和法和乳化法三种方法，所制软膏具有溶液型、混悬型与乳浊型三种。1.基质的处理 为除去异物需加热熔化过滤，并在150以上干热灭菌至少一个小时，同时除去水分。2.药物的加入方法 根据药物溶解性而定，达到分散均匀的目的。溶解混合法：药物溶于某一基质组分，再与吸收性基质混合。混悬混合法：不溶性药物，需制成细粉，与基质或液体组分研匀混合。直接混合法：对半固体、挥发性、共熔性药物，与基质直接混合。 9中山大学药剂学软膏剂等中药软膏剂的制备 可以以浸出物、中药粉末或部分浸出物加部分中药粉末为原料，采用一般软膏剂制备方法制备。眼膏剂的制备 眼

8、膏剂是供眼用的灭菌软膏剂。要求基质应无刺激，眼膏应均匀细腻，成品不被微生物污染，不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。 基质配比（各国药典基本一致）与制法：黄凡士林8份、液体石蜡、羊毛脂各1份，按灭菌制剂要求进行，基质应经150灭菌至少一小时。软膏剂的包装 多采用锡管、金属盒、塑料盒、广口玻璃等。 10中山大学药剂学软膏剂等实例实例1 1：复方苯甲酸软膏：复方苯甲酸软膏【处方】苯甲酸 120g 水杨酸 60g 液体石蜡 100g 羊毛脂 100g 石蜡 适量 凡士林 加至 1000g 【制法】主药用液体石蜡加液研磨，另三种基质加热熔化，滤过，降温至60，加入上述药液，搅匀，冷至室温，即得。 11中

9、山大学药剂学软膏剂等实例实例2 2：红霉素眼膏：红霉素眼膏【处方】乳糖酸红霉素 50万单位 液体石蜡 适量 眼膏基质 加至 100g 12中山大学药剂学软膏剂等实例实例3 3：尿素乳膏：尿素乳膏【处方】尿素 150g 吐温80 10g 司盘80 20g 单硬脂酸甘油酯 120g 石蜡 50g 蜂蜡 50g 白凡士林 50g 液体石蜡 50g 对羟基苯甲酸乙酯 1g 蒸馏水 加至 1000g 【制法】将单硬脂酸甘油酯、石蜡、蜂蜡、白凡士林和液体石蜡加热熔融制成均一的油相再加入司盘80，对羟基苯甲酸乙酯用少量乙醇溶解后和吐温80、蒸馏水混合制成水相，在80时，将油相加入水相中，制成乳膏基质，将尿素

10、加入乳膏基质，即得。 13中山大学药剂学软膏剂等五、软膏剂的质量评定五、软膏剂的质量评定主药含量测定制剂效能评定1.体外试验法：将软膏剂置于模拟皮肤或介质上，定时测定介质中药物含量而获取透皮过程的数据。2.体内试验法：将软膏剂置于人或动物皮肤上，一定时间后，对其生理反应或体液与组织器官中药物浓度进行分析，获取透皮过程的数据。 14中山大学药剂学软膏剂等基质与软膏的物理性状测定1.熔点与滴点：油脂性基质的熔点以接近凡士林（38-60）为宜。滴点是指样品在一定条件下受热熔化从滴管口落下第一滴时的温度，生产上多控制在45-55。2.粘度与稠度：3.水值：在一定温度（20）下，100g基质能容纳的最大

11、含水量，如羊毛脂为185。4.酸碱度：稳定性 应在不同的温度下，一定的时间间隔里考察其理化指标。卫生学检查 软膏每克含细菌总数不得超过1000个，含霉菌总数不得超过100个，不得检出活螨、金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。眼膏剂及创面和溃疡的灭菌软膏应符合无菌要求。 15中山大学药剂学软膏剂等第二节第二节 硬膏剂、涂膜剂、膜剂硬膏剂、涂膜剂、膜剂一一、硬硬膏膏剂剂是将药物溶解或混合于半固体或固体的粘性基质中，摊涂于纸、布或兽皮等裱褙材料上，供贴敷于皮肤上的外用剂型。可起保护、固定、封闭及治疗作用。并且作用比软膏剂持久。 1.黑膏药黑膏药（俗称狗皮膏）： 常温下为黑褐色坚韧固体，用前须烘热，软化后贴于皮

12、肤上。基质为植物油（麻油）加红丹（含量在95%以上的Pb3O4）。 16中山大学药剂学软膏剂等2.2.橡橡胶胶硬硬膏膏：是用橡胶、松香、油脂性物质及填充剂等混合而制成的基质，或与药物混合后均匀涂布在裱褙材料上制成的外用制剂。由三部分组成：裱褙材料；膏面覆盖物；膏料层。1）基质 主要成分是天然橡胶，(先将生橡胶切割，经滚压炼胶机压成网状胶片并摊在铁丝网上去静电放冷后，溶胶)用汽油为溶剂；加入松香可增加膏体的粘性；氧化锌可作为填充剂，具有系拉膏料与裱褙材料粘劳的性能，同时具有缓和的收敛和消毒作用，能与松香形成锌盐可减低松香酸对皮肤的刺激；另有凡士林、羊毛脂、液体石蜡等软化剂。17中山大学药剂学软膏

13、剂等2）涂膏 药物（中药用90%以上乙醇浸出药物有效成分，浓缩至规定密度后）加入基质中，充分混合，形成膏料（可能不含药物是空白胶布），将膏料均匀涂布在裱褙材料上。3）加衬、切割、包装4）质量检查外观：应平整无缺胶处，布面应不透油，尺寸大小符合规定。含膏量：用乙醚浸取硬膏中的膏料后，根据减少的重量计算含膏量，每100cm2应不低于1.7g。粘着强度试验、耐热性和耐寒性试验。18中山大学药剂学软膏剂等3.3.巴布剂巴布剂 先由日本应用后传入我国的一种外用贴敷剂，外观与橡胶硬膏相近。不同之处就是巴布剂处方中含有一定水分，易使皮肤角质层软化，有利于药物的吸收。 19中山大学药剂学软膏剂等二、涂膜剂二、

14、涂膜剂 是将高分子成膜材料（如聚乙烯醇缩甲乙醛）及药物溶解在有机溶剂中而制成的外用液体涂料。用时涂于患处，溶剂挥发后形成薄膜。如伤湿涂膜剂、冻疮、烫伤涂膜剂等。一般成型材料为聚乙烯醇缩甲乙醛，增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯，乙醇、丙酮为溶剂。如癣净涂膜剂。 20中山大学药剂学软膏剂等三三、膜膜剂剂 系将药物溶解或均匀分散在成膜材料中制成薄膜状的剂型。药物含量准确，稳定性好，重量轻，体积小，可制成多层复方膜剂并能解决药物间的配伍禁忌及分析上的干扰问题。缺点是载药量少，只适合剂量小的药物。1.成膜材料 要求必须无毒、无副反应、无刺激，性质稳定，成膜与脱膜性能优良，能在药用部位降解、吸收、代谢和排泄，来源

15、丰富、价格便宜。如淀粉、糊精、纤维素、明胶、阿拉伯胶、纤维素衍生物、聚乙烯胺类、PVP、聚乙烯醇（PVA）等。PVA为最好的成膜材料。2.制备工艺 一般由主药、着色剂（色素）、成膜材料、增塑剂（甘油、山梨醇等）、表面活性剂（吐温80等）、填充剂（碳酸钙、淀粉等）和脱膜剂（液体石蜡）组成。工艺流程是： 成膜材料浆液配置加入药物、着色剂等脱泡涂膜含量测定包装 如：口腔溃疡双层膜、硝酸甘油口含膜剂等。 21中山大学药剂学软膏剂等第三节第三节 栓栓 剂剂一、概述一、概述 栓剂系指药物与适宜基质混合制成、专供腔道给药的一种固体制剂。1852年发现柯柯豆脂作为栓剂基质后，栓剂的生产与应用得到了很大的发展。

16、 一般分为两类：肛门栓（形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等，成人用的2g、儿童用的1g）、阴道栓（形状有球形、卵形、鸭嘴形等，每粒1.5-5.0g）。这里的栓剂重量通常是指纯基质栓重量，而非含药栓剂的实际重量。 质量要求质量要求：在体外有适宜的硬度与韧性；塞入腔道后应能迅速溶融、软化或溶散，易与分泌物混合而释放药物，发挥局部或全身作用；稳定、无刺激。 22中山大学药剂学软膏剂等二、栓剂基质二、栓剂基质 剂型的特性对基质有特殊的要求： 室稳时具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形、不破碎；在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液。 具有润湿或乳化的能力。 不因晶形的转化而影响栓剂的成型。 适用于栓剂

17、的制备，且易于脱膜。 1.油脂性基质混合脂肪酸甘油酯：又称固体脂肪；柯柯豆脂：优良的栓剂基质；2.水溶性基质 甘油明胶、聚乙二醇类、非离子型表面活性剂。 23中山大学药剂学软膏剂等三、栓剂的作用与影响因素三、栓剂的作用与影响因素 栓剂既可发挥局部作用，又可发挥全身作用（主要指肛门栓）。发挥全身作用时，药物不受胃肠PH、酶的影响，避免首过效应，其影响因素有：生理因素、药物性质以及基质和附加剂的性质。 24中山大学药剂学软膏剂等四、栓剂的制备四、栓剂的制备1.由于栓剂模型的容积是固定的（纯基质栓重量），在制备栓剂前，必须测定置换价，从而获得准确的基质用量。 药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药

18、物对某基质的置换价置换价（displacement valueDV）。 设纯基质栓平均重量为G，另制剂药物含量为C%的含药栓，得平均重量为M，则每粒平均含药量为W=MC%，则置换价DV可通过下式计算： DV=W/DV=W/（G-G-（M-WM-W）用测定的置换价可计算出该药栓所需基质重量X： X=X=（G-W/DVG-W/DV）nn 这里W表示处方中药物的剂量，n为拟制备栓剂枚数。 25中山大学药剂学软膏剂等2.制备方法：有热熔法，冷压法和搓捏法等。实例实例1 1：阿司匹林栓：阿司匹林栓【处方】阿司匹林 300g 酒石酸 21.9g 吐温80 10g 半合成脂肪酸酯 适量 共制成1000枚1g

19、肛门栓 【制法】计算基质用量，经测定阿司匹林的半合成脂肪酸酯的置换价为1.48（多次测定平均值），则基质用量X=（1-0.3/1.48）1000=797.3g；称取基质半合成脂肪酸酯797.3g，水浴熔化，加酒石酸、吐温80，混匀，加入研细的阿司匹林粉，搅拌熔融，混匀，注模，冷却，即得。 26中山大学药剂学软膏剂等实例实例2 2：灭滴灵栓：灭滴灵栓【处方】 灭滴灵细粉（120目） 450g 磷酸二氢钠 160g 碳酸氢钠 140g 香果脂 适量 共制成1000枚3g的阴道栓 经测定灭滴灵对香果脂的置换价为2.14，则基质用量X=（3-0.45/2.14）1000=2789.7g。 注：方中碳酸

20、氢钠和磷酸二氢钠为泡腾剂，使主药深入并均匀分布，也可使磷酸二氢钠稍过量，以降低阴道pH值，恢复其自净能力，提高药效。 27中山大学药剂学软膏剂等五、栓剂研制应考虑的问题：五、栓剂研制应考虑的问题： 栓剂的处方设计首先应考虑用药的目的（局部还是全身作用）以及用于何种疾病的治疗；还须考虑药物的性质，基质和附加剂等对药物释放、吸收的影响；最后根据处方组成决定合理的工艺过程、质量检测和稳定性测试。1、全身作用的栓剂 一般要求迅速释放药物，要求基质不但在体温下能很快融化，而且能很好地分散。应根据药物的性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物的释放，增加吸收。对于肛门栓应用时应塞入距肛门口约2cm处为宜

21、，以减少药物经过肝脏的量，减少首过效应。2、局部作用的栓剂 起局部作用的栓剂只在腔道内起作用，应尽量减少吸收，此时应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。 28中山大学药剂学软膏剂等六、栓剂的质量评价六、栓剂的质量评价1、重量差异：2、融变时限：3、药物溶出速度和吸收试验 29中山大学药剂学软膏剂等复习思考题复习思考题 1.软膏剂的基质分为哪几类？各有何特点？ 2.O/W 型乳剂基质有何特点？在处方设计中应注意哪些问题？ 3.O/W 型和 W/O 型乳化剂主要有哪些？其 HLB 值范围是多少？ 4.凡士林、羊毛脂各属于何类？有何特点？ 5.软膏剂的制备方法有哪些？乳化法制备乳剂型基质时应注意哪

22、些问题？ 6.眼膏剂的基质、制备方法和质量要求，与软膏剂比较有何不同？ 7.凝胶剂常用基质有哪些？简述卡波姆的性质及在药剂学中的应用。 30中山大学药剂学软膏剂等8.膜剂的常用成膜材料有哪些？制备工艺有哪几种？ 9.试述成膜和透皮制剂在临床使用中的区别。 10.膜剂和涂膜剂有何特点和区别？11.试述栓剂的基本种类及其特点 12.常用的栓剂基质有哪些？为什么可可豆脂通常应缓缓低温加热升温，待熔化至 2/3 时停止加热，让余热使其完全熔化？ 13.栓剂直肠吸收途径有哪些？设计全身作用栓剂应考虑哪些问题？ 14.栓剂的制备方法有哪些？15.什么是置换价？如何测定可可豆脂的置换价？ 31中山大学药剂学

23、软膏剂等16.试分析下列软膏剂的处方，简述其制备过程 硝酸甘油乳膏硝酸甘油乳膏 处方组分 用量 处方分析硝酸甘油 20g 硬脂酸 180g 单硬脂酸甘油脂 105g 白凡士林 130g 月桂醇硫酸钠 15g 甘油 100g 对羟基苯甲酸乙酯 1.5g 蒸馏水 加至 1000g 制备过程： 复方醋酸曲安缩松乳膏复方醋酸曲安缩松乳膏 处方组分 用量 处方分析 醋酸曲安缩松 0.25g 尿素 100g 硬脂酸 125g 单硬脂酸甘油脂 35g 白凡士林 50g 液状石蜡 100g 三乙醇胺 4g 氮酮 15g 丙二醇 50g 对羟基苯甲酸乙酯 15g 蒸馏水 加至 1000g 制备过程：32中山大学药剂学软膏剂等中山大学药剂学软膏剂等