免疫排斥与器官移植

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1、第五章 免疫排斥与器官移植n n移植:移植:移植:移植:应应用自体或异体的正常用自体或异体的正常用自体或异体的正常用自体或异体的正常细细胞、胞、胞、胞、组织组织、器、器、器、器官置官置官置官置换换病病病病变变的或功能缺的或功能缺的或功能缺的或功能缺损损的的的的细细胞、胞、胞、胞、组织组织、器官,、器官,、器官,、器官,以以以以维维持和重建机体生理功能的治持和重建机体生理功能的治持和重建机体生理功能的治持和重建机体生理功能的治疗疗方法。方法。方法。方法。 n n移植物:移植物:移植物:移植物:被移植的组织细胞或器官。被移植的组织细胞或器官。被移植的组织细胞或器官。被移植的组织细胞或器官。n n供

2、者:供者:供者:供者:提供移植物的个体。提供移植物的个体。提供移植物的个体。提供移植物的个体。n n受者:受者:受者:受者:接受移植物的个体。接受移植物的个体。接受移植物的个体。接受移植物的个体。 移植的类型n n自体移植:自体移植:自体移植:自体移植:指移植物取自受者自身。指移植物取自受者自身。指移植物取自受者自身。指移植物取自受者自身。n n同同同同系系系系移移移移植植植植:指指指指遗遗遗遗传传传传基基基基因因因因完完完完全全全全相相相相同同同同或或或或基基基基本本本本相相相相似似似似个个个个体体体体之间的移植。之间的移植。之间的移植。之间的移植。n n同同同同种种种种移移移移植植植植:同

3、同同同种种种种内内内内遗遗遗遗传传传传基基基基因因因因不不不不同同同同的的的的个个个个体体体体之之之之间间间间的的的的移移移移植。植。植。植。n n异种移植:异种移植:异种移植:异种移植:不同种属个体间的移植。不同种属个体间的移植。不同种属个体间的移植。不同种属个体间的移植。移植抗原移植抗原n n概念概念概念概念:引起移植排斥反引起移植排斥反引起移植排斥反引起移植排斥反应应的抗原的抗原的抗原的抗原n n类型:类型:类型:类型: 1.1.1.1.主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原 2.2.2.2.次要主要相容性抗原次要主要相容性抗原次要主要相容性抗原次要主要

4、相容性抗原 3.3.3.3.血型抗原血型抗原血型抗原血型抗原 4.4.4.4.组织特异性抗原组织特异性抗原组织特异性抗原组织特异性抗原 同种异型抗原的提呈与识别n n直直直直接接接接识识识识别别别别:受受受受者者者者T T细细胞胞胞胞直直直直接接接接识识别别供供供供者者者者APCAPC表表表表面面面面MHCMHC分子或抗原分子或抗原分子或抗原分子或抗原肽肽-MHC-MHC分子复合物。分子复合物。分子复合物。分子复合物。 n n间间间间接接接接识识识识别别别别:受受受受者者者者T T细细胞胞胞胞识识别别经经过过受受受受者者者者APCAPC加加加加工工工工处处理的来源于供者理的来源于供者理的来源于

5、供者理的来源于供者MHCMHC分子的分子的分子的分子的肽肽。 直接识别直接识别 间接识别间接识别直接识别和间接识别比较直接识别和间接识别比较 直接识别直接识别直接识别直接识别间接识别间接识别间接识别间接识别被识别的分子形被识别的分子形被识别的分子形被识别的分子形式式式式未经加工处理的同种异型未经加工处理的同种异型未经加工处理的同种异型未经加工处理的同种异型MHCMHCMHCMHC分子分子分子分子经经加工加工加工加工处处理的同种异型理的同种异型理的同种异型理的同种异型MHCMHCMHCMHC抗原抗原抗原抗原 APCAPCAPCAPC供者供者供者供者APCAPCAPCAPC受者受者受者受者APCA

6、PCAPCAPC 被活化的被活化的被活化的被活化的T T T T细胞细胞细胞细胞CD4CD4CD4CD4+ + + + ThThThTh细胞和或细胞和或细胞和或细胞和或CD8CD8CD8CD8+ + + + CTLCTLCTLCTLCD4CD4CD4CD4+ + + + ThThThTh细胞和或细胞和或细胞和或细胞和或CD8CD8CD8CD8+ + + + CTL CTL CTL CTL 排斥反应强度排斥反应强度排斥反应强度排斥反应强度非常强烈非常强烈非常强烈非常强烈较弱较弱较弱较弱参与排斥反应的参与排斥反应的参与排斥反应的参与排斥反应的类型类型类型类型急性排斥反应(早期)急性排斥反应(早期)

7、急性排斥反应(早期)急性排斥反应(早期)急性排斥反应(中、晚期)、急性排斥反应(中、晚期)、急性排斥反应(中、晚期)、急性排斥反应(中、晚期)、慢性排斥反应慢性排斥反应慢性排斥反应慢性排斥反应对环孢素对环孢素对环孢素对环孢素敏感敏感敏感敏感不敏感不敏感不敏感不敏感移植排斥反应的效应机制n n细胞免疫应答效应机制细胞免疫应答效应机制n n体液免疫应答效应机制体液免疫应答效应机制n nNKNK细胞效应机制细胞效应机制n n细胞因子的效应机制细胞因子的效应机制细胞免疫应答效应机制 受受受受者者者者CD4CD4CD4CD4+ + + + Th1Th1Th1Th1细细细细胞胞胞胞通通通通过过过过直直直直

8、接接接接识识识识别别别别或或或或间间间间接接接接识识识识别别别别途途途途径径径径识识识识别别别别移移移移植植植植抗抗抗抗原原原原并并并并被被被被激激激激活活活活,活活活活化化化化的的的的T T T T细细细细胞胞胞胞释释释释放放放放多多多多种种种种炎炎炎炎性性性性细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子如如如如IFN-IFN-IFN-IFN-、IL-2IL-2IL-2IL-2等等等等,引引引引起起起起迟迟迟迟发发发发型型型型超超超超敏敏敏敏反反反反应应应应性性性性炎炎炎炎症症症症,还还还还可可可可活活活活化化化化CD8CD8CD8CD8+ + + + CTLCTLCTLCTL,产产产产生细胞毒效应。生

9、细胞毒效应。生细胞毒效应。生细胞毒效应。 体液免疫应答效应机制 抗抗抗抗同同同同种种种种异异异异型型型型抗抗抗抗原原原原的的的的抗抗抗抗体体体体与与与与相相相相应应应应抗抗抗抗原原原原形形形形成成成成复复复复合合合合物物物物,激激激激活活活活补补补补体体体体,损损损损伤伤伤伤移移移移植植植植物物物物。抗抗抗抗体体体体也也也也可可可可通通通通过过过过调调调调理理理理作作作作用和用和用和用和ADCCADCCADCCADCC作用对移植物造成损伤。作用对移植物造成损伤。作用对移植物造成损伤。作用对移植物造成损伤。NK细胞效应机制 在在在在同同同同种种种种异异异异体体体体移移移移植植植植后后后后,受受受

10、受者者者者NKNK细细细细胞胞胞胞的的的的KIRKIR不不不不能能能能识识识识别别别别移移移移植植植植物物物物细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面的的的的同同同同种种种种异异异异型型型型MHCMHC分分分分子子子子,抑抑抑抑制制制制信信信信号号号号传入受阻,传入受阻,传入受阻,传入受阻,NKNK细胞被激活,参与移植排斥反应。细胞被激活,参与移植排斥反应。细胞被激活,参与移植排斥反应。细胞被激活,参与移植排斥反应。 活活活活化化化化T T细细细细胞胞胞胞分分分分泌泌泌泌的的的的多多多多种种种种细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子也也也也可可可可活活活活化化化化NKNK细细细细胞胞胞胞,增强其杀伤活性,参

11、与对移植物的排斥。增强其杀伤活性,参与对移植物的排斥。增强其杀伤活性,参与对移植物的排斥。增强其杀伤活性,参与对移植物的排斥。细胞因子的效应机制n nIL-2IL-2活化同种异型反应性活化同种异型反应性活化同种异型反应性活化同种异型反应性T T细胞;细胞;细胞;细胞;n nIFN-IFN-诱诱诱诱导导导导MHCMHC分分分分子子子子表表表表达达达达,增增增增强强强强APCAPC活活活活性性性性,激激激激活活活活NKNK细胞和巨噬细胞,参与并增强排斥反应;细胞和巨噬细胞,参与并增强排斥反应;细胞和巨噬细胞,参与并增强排斥反应;细胞和巨噬细胞,参与并增强排斥反应;n nTNF-TNF-是导致移植物

12、损害的重要介质;是导致移植物损害的重要介质;是导致移植物损害的重要介质;是导致移植物损害的重要介质;n n某某某某些些些些趋趋趋趋化化化化性性性性因因因因子子子子介介介介导导导导特特特特定定定定效效效效应应应应性性性性T T细细细细胞胞胞胞聚聚聚聚集集集集于于于于移植物,并参与排斥反应发生。移植物,并参与排斥反应发生。移植物,并参与排斥反应发生。移植物,并参与排斥反应发生。同种异型移植排斥的类型n n宿主抗移植物反应宿主抗移植物反应宿主抗移植物反应宿主抗移植物反应n n移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应: : : : 1. 1. 1. 1.超急性排斥反应超急性排斥

13、反应超急性排斥反应超急性排斥反应 2.2.2.2.急性排斥反应急性排斥反应急性排斥反应急性排斥反应 3.3.3.3.慢性排斥反应慢性排斥反应慢性排斥反应慢性排斥反应超急性排斥反应 概概概概念念念念:移移移移植植植植器器器器官官官官与与与与受受受受者者者者血血血血管管管管接接接接通通通通后后后后数数数数分分分分钟钟钟钟至至至至数数数数小时内发生的排斥反应。小时内发生的排斥反应。小时内发生的排斥反应。小时内发生的排斥反应。 机机机机制制制制:体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫介介介介导导导导,由由由由于于于于受受受受者者者者体体体体内内内内预预预预存存存存有有有有针针针针对供者同种异型抗原的抗体所致

14、。对供者同种异型抗原的抗体所致。对供者同种异型抗原的抗体所致。对供者同种异型抗原的抗体所致。急性排斥反应概念:概念:概念:概念:发生在移植后数天至发生在移植后数天至发生在移植后数天至发生在移植后数天至2 2 2 2周左右的排斥反应。周左右的排斥反应。周左右的排斥反应。周左右的排斥反应。机制:机制:机制:机制:+ + + + Th1Th1Th1Th1细细细细胞胞胞胞介介介介导导导导的的的的迟迟迟迟发发发发型型型型超超超超敏敏敏敏反反反反应应应应和和和和CD8CD8CD8CD8+ + + + CTLCTLCTLCTL直直直直接接接接杀杀杀杀伤伤伤伤表表表表达达达达同种异型抗原的移植物细胞,引起间质

15、细胞损害。同种异型抗原的移植物细胞,引起间质细胞损害。同种异型抗原的移植物细胞,引起间质细胞损害。同种异型抗原的移植物细胞,引起间质细胞损害。2.2.2.2.机机机机体体体体产产产产生生生生的的的的抗抗抗抗血血血血管管管管内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面同同同同种种种种异异异异型型型型抗抗抗抗原原原原的的的的抗抗抗抗体体体体与与与与相应抗原形成免疫复合物,激活补体而损害移植物血管。相应抗原形成免疫复合物,激活补体而损害移植物血管。相应抗原形成免疫复合物,激活补体而损害移植物血管。相应抗原形成免疫复合物,激活补体而损害移植物血管。3.3.3.3.激活的巨噬细胞和激活的巨噬细胞和激

16、活的巨噬细胞和激活的巨噬细胞和NKNKNKNK细胞参与移植物组织损伤。细胞参与移植物组织损伤。细胞参与移植物组织损伤。细胞参与移植物组织损伤。慢性排斥反应 概念:概念:发生于移植后数周、数月、发生于移植后数周、数月、 甚至数年的排斥反应。甚至数年的排斥反应。 机制:机制: 1.1.免疫学因素免疫学因素 2.2.非免疫学因素非免疫学因素免疫学机制 1.1.1.1.特特特特异异异异性性性性抗抗抗抗体体体体或或或或效效效效应应应应细细细细胞胞胞胞对对对对微微微微血血血血管管管管内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞的的的的细胞毒作用,导致血管损伤;细胞毒作用,导致血管损伤;细胞毒作用,导致血管损伤;细胞毒

17、作用,导致血管损伤; 2.2.2.2.迟迟迟迟发发发发型型型型超超超超敏敏敏敏反反反反应应应应诱诱诱诱使使使使巨巨巨巨噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞分分分分泌泌泌泌平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌细细细细胞胞胞胞生生生生长长长长因因因因子子子子,导导导导致致致致动动动动脉脉脉脉血血血血管管管管内内内内平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌细细细细胞胞胞胞,血血血血管壁增厚,间质纤维化。管壁增厚,间质纤维化。管壁增厚,间质纤维化。管壁增厚,间质纤维化。非免疫学机制1.1.1.1.移植术后早期出现缺血移植术后早期出现缺血移植术后早期出现缺血移植术后早期出现缺血- - - -再灌注损伤;再灌注损伤;再灌注损伤;再灌注损伤;2.

18、2.2.2.移植器官去神经支配和血管损伤等;移植器官去神经支配和血管损伤等;移植器官去神经支配和血管损伤等;移植器官去神经支配和血管损伤等;3.3.3.3.免疫抑制剂的毒副作用;免疫抑制剂的毒副作用;免疫抑制剂的毒副作用;免疫抑制剂的毒副作用;4.4.4.4.受者并发高血压、高脂血症、糖尿病和慢性受者并发高血压、高脂血症、糖尿病和慢性受者并发高血压、高脂血症、糖尿病和慢性受者并发高血压、高脂血症、糖尿病和慢性 巨细胞病毒感染等也可导致慢性排斥反应。巨细胞病毒感染等也可导致慢性排斥反应。巨细胞病毒感染等也可导致慢性排斥反应。巨细胞病毒感染等也可导致慢性排斥反应。 移植物抗宿主反应 概概概概念念念

19、念:移移移移植植植植物物物物中中中中的的的的淋淋淋淋巴巴巴巴细细胞胞胞胞识识别别宿宿宿宿主主主主组组织织同同同同种种种种异型抗原而异型抗原而异型抗原而异型抗原而发发生的一种排斥反生的一种排斥反生的一种排斥反生的一种排斥反应应。 前提条件前提条件前提条件前提条件: : : : 1. 1. 1. 1.受者与供者受者与供者受者与供者受者与供者HLAHLA型型型型别别不相配合;不相配合;不相配合;不相配合; 2.2.2.2.移移移移植植植植物物物物中中中中含含含含有有有有足足足足够够数数数数量量量量的的的的免免免免疫疫疫疫细细胞胞胞胞,尤尤尤尤其其其其是是是是成熟的成熟的成熟的成熟的T T T T细细

20、胞;胞;胞;胞; 3.3.3.3.受受受受者者者者处处于于于于免免免免疫疫疫疫无无无无能能能能或或或或免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能极极极极度度度度低低低低下下下下的的的的状状状状态态 GVHR机制机制 T T细细胞是介胞是介胞是介胞是介导导GVHRGVHR的主要效的主要效的主要效的主要效应细应细胞。骨髓移胞。骨髓移胞。骨髓移胞。骨髓移植物中成熟植物中成熟植物中成熟植物中成熟CD4CD4+ +T T细细胞胞胞胞识别识别宿主的同种异型抗宿主的同种异型抗宿主的同种异型抗宿主的同种异型抗原,并增殖分化原,并增殖分化原,并增殖分化原,并增殖分化为为效效效效应应T T细细胞。胞。胞。胞。这这些激活的效

21、些激活的效些激活的效些激活的效应细应细胞随血流游走至受者全身,胞随血流游走至受者全身,胞随血流游走至受者全身,胞随血流游走至受者全身,对对宿主宿主宿主宿主组织组织或或或或器官器官器官器官发动发动免疫攻免疫攻免疫攻免疫攻击击。供受者的配合选择n n 一般情况一般情况一般情况一般情况 n n ABOABO血型相容血型相容血型相容血型相容 n n HLAHLA相容性相容性相容性相容性HLA分型试验n n血清学分型法血清学分型法血清学分型法血清学分型法n n细胞学分型法细胞学分型法细胞学分型法细胞学分型法n n基因分型法基因分型法基因分型法基因分型法 血清学分型法n n 原理:原理:原理:原理:CDC

22、CDCn n 应应应应用用用用:SDSD抗抗抗抗原原原原(HLA-AHLA-A、B B、C C、DRDR、DQDQ)。)。)。)。技术要点(1 1)分分分分离离离离待待待待检检检检的的的的淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞,经经经经洗洗洗洗涤涤涤涤、计计计计数数数数后后后后,配配配配成成成成一一一一定定定定浓度。检测浓度。检测浓度。检测浓度。检测HLA-HLA-类抗原时,需分离类抗原时,需分离类抗原时,需分离类抗原时,需分离B B淋巴细胞。淋巴细胞。淋巴细胞。淋巴细胞。(2 2)取取取取分分分分型型型型板板板板,加加加加入入入入标标标标准准准准抗抗抗抗血血血血清清清清和和和和待待待待检检检检淋淋

23、淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞,充充充充分分分分混匀,温育。混匀,温育。混匀,温育。混匀,温育。(3 3)加入补体,温育。)加入补体,温育。)加入补体,温育。)加入补体,温育。(4 4)加台盼蓝染色死细胞。)加台盼蓝染色死细胞。)加台盼蓝染色死细胞。)加台盼蓝染色死细胞。(5 5)用倒置显微镜观察计数死细胞的百分数。)用倒置显微镜观察计数死细胞的百分数。)用倒置显微镜观察计数死细胞的百分数。)用倒置显微镜观察计数死细胞的百分数。CDC试验结果判定标准 死细胞百分数死细胞百分数死细胞百分数死细胞百分数(% % % %)结果结果结果结果计分计分计分计分0 0 0 010101010阴性阴性阴性阴性1

24、 1 1 11111111120202020微弱阳性微弱阳性微弱阳性微弱阳性2 2 2 22121212140404040弱阳性弱阳性弱阳性弱阳性4 4 4 44141414180808080阳性阳性阳性阳性6 6 6 681818181100100100100强阳性强阳性强阳性强阳性8 8 8 8细胞学分型法n n原理:淋巴细胞增殖试验原理:淋巴细胞增殖试验原理:淋巴细胞增殖试验原理:淋巴细胞增殖试验n n应用:应用:应用:应用:LDLD抗原(抗原(抗原(抗原(HLA-DHLA-D、DPDP)n n类型:类型:类型:类型: 1. 1.双向混合淋巴细胞培养法双向混合淋巴细胞培养法双向混合淋巴细

25、胞培养法双向混合淋巴细胞培养法 2. 2.单向混合淋巴细胞培养法单向混合淋巴细胞培养法单向混合淋巴细胞培养法单向混合淋巴细胞培养法双向MLC方法原理 双双双双向向向向MLCMLC中中中中的的的的两两两两种种种种淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞既既既既是是是是刺刺刺刺激激激激细细细细胞胞胞胞又又又又是是是是反反反反应应应应细细细细胞胞胞胞, ,彼彼彼彼此此此此能能能能发发发发生生生生相相相相互互互互作作作作用用用用。若若若若彼彼彼彼此此此此淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞均均均均无无无无形形形形态态态态学学学学改改改改变变变变或或或或细细细细胞胞胞胞分分分分裂裂裂裂增增增增殖殖殖殖,说说说说明明

26、明明两两两两个个个个个个个个体体体体间间间间HLAHLA型型型型别别别别相相相相同同同同。若若若若彼彼彼彼此此此此淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞均均均均发发发发生生生生形形形形态态态态学学学学改改改改变变变变或或或或细细细细胞胞胞胞分分分分裂裂裂裂增增增增殖殖殖殖,说明两个个体间说明两个个体间说明两个个体间说明两个个体间HLAHLA型别不同。型别不同。型别不同。型别不同。 双向MLC方法技术要点n n1. 1.分离待检淋巴细胞,洗涤、计数,配成一定浓度。分离待检淋巴细胞,洗涤、计数,配成一定浓度。分离待检淋巴细胞,洗涤、计数,配成一定浓度。分离待检淋巴细胞,洗涤、计数,配成一定浓度。n n2

27、. 2.反应管加双方淋巴细胞,对照管分别加单方淋巴细胞。反应管加双方淋巴细胞,对照管分别加单方淋巴细胞。反应管加双方淋巴细胞,对照管分别加单方淋巴细胞。反应管加双方淋巴细胞,对照管分别加单方淋巴细胞。n n3. 3.将细胞置将细胞置将细胞置将细胞置COCO2 2培养箱培养箱培养箱培养箱3737培养培养培养培养5 56 6天。天。天。天。n n4. 4.取取取取沉沉沉沉淀淀淀淀物物物物涂涂涂涂片片片片、染染染染色色色色,高高高高倍倍倍倍镜镜镜镜下下下下计计计计算算算算转转转转化化化化率率率率,或或或或在在在在培培培培养养养养终终终终止止止止前前前前161620h20h加加加加3 3H-TdRH-

28、TdR,培培培培养养养养后后后后将将将将细细细细胞胞胞胞收收收收集集集集于于于于滤滤滤滤膜膜膜膜,液液液液闪仪测定闪仪测定闪仪测定闪仪测定cpmcpm,计算,计算,计算,计算SISI。单向MLC方法原理 单单单单向向向向MLCMLC方方方方法法法法中中中中的的的的两两两两种种种种淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞有有有有刺刺刺刺激激激激细细细细胞胞胞胞和和和和反反反反应应应应细细细细胞胞胞胞之之之之分分分分。首首首首先先先先将将将将其其其其中中中中一一一一种种种种淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞用用用用丝丝丝丝裂裂裂裂霉霉霉霉素素素素处处处处理理理理或或或或X X线线线线照照照照射射射射,使使使

29、使其其其其丧丧丧丧失失失失免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应能能能能力力力力,但但但但HLAHLA抗抗抗抗原原原原不不不不发发发发生生生生改改改改变变变变,因因因因此此此此被被被被处处处处理理理理的的的的细细细细胞胞胞胞只只只只作作作作为为为为刺刺刺刺激激激激细细细细胞胞胞胞,刺刺刺刺激激激激细细细细胞胞胞胞只只只只能能能能单单单单向向向向作作作作用用用用于于于于反反反反应应应应细细细细胞胞胞胞,它它它它刺刺刺刺激激激激另另另另一一一一种种种种未处理的淋巴细胞,使其发生淋巴细胞转化和增殖。未处理的淋巴细胞,使其发生淋巴细胞转化和增殖。未处理的淋巴细胞,使其发生淋巴细胞转化和增殖。未处理的淋巴细胞

30、,使其发生淋巴细胞转化和增殖。 单向MLC方法类型n n纯合子分型细胞试验:阴性分型法纯合子分型细胞试验:阴性分型法纯合子分型细胞试验:阴性分型法纯合子分型细胞试验:阴性分型法n n预预预预 致致致致 敏敏敏敏 淋淋淋淋 巴巴巴巴 细细细细 胞胞胞胞 分分分分 型型型型 试试试试 验验验验 : 阳阳阳阳 性性性性 分分分分 型型型型 法法法法HTC试验原理n nHTCHTC是是是是只只只只表表表表达达达达一一一一种种种种LDLD抗抗抗抗原原原原的的的的细细细细胞胞胞胞,即即即即同同同同源源源源染染染染色色色色体体体体上上上上编编编编码码码码LDLD抗抗抗抗原原原原的的的的MHCMHC单单单单倍

31、倍倍倍型型型型基基基基因因因因相相相相同同同同。这这这这种种种种细细细细胞胞胞胞经经经经丝丝丝丝裂裂裂裂霉素霉素霉素霉素C C处理或处理或处理或处理或X X线照射后,作为刺激细胞。线照射后,作为刺激细胞。线照射后,作为刺激细胞。线照射后,作为刺激细胞。n n试试试试验验验验时时时时将将将将已已已已知知知知型型型型别别别别的的的的HTCHTC与与与与待待待待检检检检的的的的淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞混混混混合合合合,进进进进行行行行单单单单向向向向MLCMLC。若若若若待待待待检检检检细细细细胞胞胞胞不不不不发发发发生生生生增增增增殖殖殖殖反反反反应应应应(SI2SI2),说说说说明明明明

32、待待待待检检检检细细细细胞胞胞胞与与与与HTCHTC的的的的HLAHLA型型型型别别别别相相相相同同同同。因因因因根根根根据据据据阴阴阴阴性性性性反反反反应作为判定标准,故应作为判定标准,故应作为判定标准,故应作为判定标准,故HTCHTC试验又称为阴性分型法;试验又称为阴性分型法;试验又称为阴性分型法;试验又称为阴性分型法;PLT试验原理 预预预预致致致致敏敏敏敏淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞是是是是一一一一种种种种仅仅仅仅对对对对一一一一种种种种单单单单倍倍倍倍型型型型具具具具有有有有识识识识别别别别增增增增殖殖殖殖能能能能力力力力,而而而而处处处处于于于于静静静静止止止止状状状状态态态态

33、的的的的淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞。这这这这种种种种细细细细胞胞胞胞遇遇遇遇到到到到相相相相应应应应抗抗抗抗原原原原刺刺刺刺激激激激后后后后,可可可可迅迅迅迅速速速速发发发发生生生生淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞转转转转化化化化和和和和增增增增殖殖殖殖。PLTPLTPLTPLT试试试试验验验验是是是是将将将将此此此此种种种种细细细细胞胞胞胞作作作作为为为为已已已已知知知知的的的的分分分分型型型型细细细细胞胞胞胞。正正正正式式式式试试试试验验验验时时时时,将将将将待待待待检检检检淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞处处处处理理理理作作作作为为为为刺刺刺刺激激激激细细细细胞胞胞胞,分分分分别别

34、别别与与与与一一一一系系系系列列列列的的的的预预预预致致致致敏敏敏敏淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞(反反反反应应应应细细细细胞胞胞胞)进进进进行行行行单单单单向向向向MLCMLCMLCMLC。如如如如果果果果待待待待检检检检细细细细胞胞胞胞与与与与预预预预致致致致敏敏敏敏淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞预预预预先先先先识识识识别别别别的的的的抗抗抗抗原原原原相相相相同同同同,预预预预致致致致敏敏敏敏淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞会会会会迅迅迅迅速速速速增增增增殖殖殖殖。因因因因预预预预致致致致敏敏敏敏淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞分分分分型型型型试试试试验验验验是是是是用用用用阳阳阳阳性

35、性性性反反反反应应应应作作作作为为为为判判判判定定定定标标标标准准准准,故故故故PLTPLTPLTPLT试试试试验验验验又又又又称称称称为为为为阳阳阳阳性性性性分分分分型型型型法。法。法。法。单向MLC方法的技术要点n n单单单单向向向向MLCMLC方方方方法法法法的的的的技技技技术术术术要要要要点点点点与与与与双双双双向向向向MLCMLC方方方方法法法法类类类类似似似似,不不不不同同同同点点点点有有有有:需需需需提提提提前前前前筛筛筛筛选选选选纯纯纯纯合合合合子子子子分分分分型型型型细细细细胞胞胞胞或或或或制制制制备备备备预预预预致致致致敏敏敏敏淋淋淋淋巴细胞;巴细胞;巴细胞;巴细胞;n n

36、HTCHTC试试试试验验验验中中中中待待待待检检检检细细细细胞胞胞胞不不不不需需需需处处处处理理理理,作作作作为为为为反反反反应应应应细细细细胞胞胞胞,而而而而PLTPLT试验中待检细胞需进行处理,作为刺激细胞;试验中待检细胞需进行处理,作为刺激细胞;试验中待检细胞需进行处理,作为刺激细胞;试验中待检细胞需进行处理,作为刺激细胞;n n形形形形态态态态学学学学方方方方法法法法以以以以转转转转化化化化细细细细胞胞胞胞百百百百分分分分率率率率判判判判断断断断淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞反反反反应应应应程程程程度,一般认为转化率小于度,一般认为转化率小于度,一般认为转化率小于度,一般认为转化率小

37、于5%5%为阴性;为阴性;为阴性;为阴性;n n3H-TdR3H-TdR掺掺掺掺入入入入试试试试验验验验以以以以刺刺刺刺激激激激指指指指数数数数(SISI)判判判判断断断断淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞反反反反应程度。应程度。应程度。应程度。基因分型法n nRFLPRFLP分析法分析法分析法分析法n nPCR-SSCPPCR-SSCP探针分型法探针分型法探针分型法探针分型法n nPCR-SSPPCR-SSP分型法分型法分型法分型法n nPCR-SSCPPCR-SSCP n nPCRPCR指指指指纹图谱纹图谱技技技技术术 限制性片段长度多态性分析法(RFLP) RFLPRFLP是是是是最最最最

38、早早早早建建建建立立立立的的的的研研研研究究究究HLAHLA多多多多态态态态性性性性的的的的基基基基因因因因分分分分析析析析技技技技术术术术。根根根根据据据据不不不不同同同同个个个个体体体体间间间间的的的的HLAHLA相相相相应应应应碱碱碱碱基基基基序序序序列列列列在在在在不不不不同同同同部部部部位位位位存存存存在在在在多多多多个个个个不不不不同同同同酶酶酶酶切切切切位位位位点点点点,通通通通过过过过一一一一组组组组限限限限制制制制性性性性内内内内切切切切酶酶酶酶消消消消化化化化、识识识识别别别别、切切切切割割割割这这这这些些些些位位位位点点点点,产产产产生生生生数数数数量量量量和和和和长长长

39、长度度度度不不不不一一一一的的的的DNADNA酶酶酶酶解解解解片片片片段段段段,经经经经电电电电泳泳泳泳分分分分离离离离,与与与与相相相相应应应应的的的的cDNAcDNA探探探探针针针针进进进进行行行行杂杂杂杂交交交交,即即即即可可可可分分分分析析析析限限限限制制制制性性性性片片片片段段段段长长长长度度度度多多多多态态态态性性性性,借借借借以以以以确确确确定定定定HLAHLA的的的的型型型型别别别别,这这这这种种种种HLAHLA分分分分型型型型法法法法称称称称为为为为DNA-RFLPDNA-RFLP。若若若若对对对对DNADNA片片片片段段段段进进进进行行行行体体体体外外外外扩扩扩扩增增增增,

40、然然然然后后后后再再再再进进进进行行行行RFLPRFLP分分分分析析析析,则则则则可可可可大大大大大大大大提提提提高高高高RFLPRFLP的的的的敏敏敏敏感感感感度度度度和和和和特特特特异异异异性性性性,这这这这种种种种引引引引入入入入DNADNA体体体体外外外外扩扩扩扩增增增增技技技技术术术术的的的的限限限限制制制制性性性性片片片片段段段段长长长长度度度度多多多多态态态态性性性性分分分分析析析析则则则则称称称称为为为为PCR-RFLPPCR-RFLP分分分分型型型型法。法。法。法。PCR-SSOP PCR-SSOPPCR-SSOP分分分分型型型型法法法法是是是是将将将将待待待待检检检检细细细

41、细胞胞胞胞HLAHLA基基基基因因因因片片片片段段段段经经经经PCRPCR扩扩扩扩增增增增后后后后转转转转移移移移至至至至NCNC膜膜膜膜或或或或尼尼尼尼龙龙龙龙膜膜膜膜上上上上,然然然然后后后后与与与与放放放放射射射射性性性性核核核核素素素素(32P32P)、生生生生物物物物素素素素或或或或地地地地高高高高辛辛辛辛等等等等标标标标记记记记的的的的SSCPSSCP探探探探针针针针进进进进行行行行杂杂杂杂交交交交,若若若若待待待待检检检检DNADNA与与与与已已已已知知知知核核核核苷苷苷苷酸酸酸酸序序序序列列列列的的的的探探探探针针针针互互互互补补补补,则则则则两两两两者者者者结结结结合合合合,

42、即即即即可可可可分分分分析析析析出出出出待待待待检检检检DNADNA序序序序列列列列,据据据据此此此此确确确确定定定定HLAHLA的的的的基因型别。基因型别。基因型别。基因型别。 PCR-SSP分型法 PCR-SSPPCR-SSP是是是是根根根根据据据据HLAHLA碱碱碱碱基基基基序序序序列列列列的的的的多多多多态态态态性性性性和和和和已已已已知知知知的的的的DNADNA序序序序列列列列设设设设计计计计出出出出一一一一套套套套针针针针对对对对每每每每一一一一等等等等位位位位基基基基因因因因的的的的特特特特异异异异性性性性引引引引物物物物,SSP SSP 只只只只能能能能和和和和相相相相应应应应

43、等等等等位位位位基基基基因因因因特特特特异异异异片片片片段段段段的的的的碱碱碱碱基基基基组组组组列列列列互互互互补补补补性性性性结结结结合合合合。通通通通过过过过PCRPCR技技技技术术术术将将将将待待待待检检检检DNADNA扩扩扩扩增增增增,产产产产生生生生相相相相对对对对应应应应的的的的特特特特异异异异性性性性扩增产物,通过电泳分析确定扩增产物,通过电泳分析确定扩增产物,通过电泳分析确定扩增产物,通过电泳分析确定HLAHLA型别。型别。型别。型别。PCR-SSCP 单单单单链链链链DNADNA具具具具有有有有在在在在不不不不含含含含变变变变性性性性剂剂剂剂的的的的中中中中性性性性聚聚聚聚丙

44、丙丙丙烯烯烯烯酰酰酰酰胺胺胺胺凝凝凝凝胶胶胶胶电电电电泳泳泳泳时时时时,可可可可形形形形成成成成一一一一定定定定的的的的空空空空间间间间结结结结构构构构和和和和构构构构像像像像的的的的特特特特点点点点。即即即即使使使使长长长长度度度度相相相相同同同同的的的的单单单单链链链链DNADNA其其其其碱碱碱碱基基基基顺顺顺顺序序序序不不不不同同同同,甚甚甚甚至至至至单单单单个个个个碱碱碱碱基基基基不不不不同同同同,所所所所形形形形成成成成的的的的构构构构像像像像不不不不同同同同,电电电电泳泳泳泳时时时时泳泳泳泳动动动动速速速速度度度度和和和和迁迁迁迁移移移移率率率率也也也也不不不不同同同同。PCR-S

45、SCPPCR-SSCP是是是是指指指指目目目目的的的的DNADNA经经经经PCRPCR扩扩扩扩增增增增、变变变变性性性性后后后后进进进进行行行行SSCPSSCP分分分分析析析析,靶靶靶靶DNADNA中中中中碱碱碱碱基基基基序序序序列列列列的的的的改改改改变变变变会会会会出出出出现现现现泳泳泳泳动动动动移移移移位位位位。因因因因此此此此,若若若若供供供供、受受受受者者者者的的的的SSCPSSCP带带带带型型型型一一一一致致致致,则则则则其其其其HLAHLA基因相匹配;若电泳带型不一致,则不匹配。基因相匹配;若电泳带型不一致,则不匹配。基因相匹配;若电泳带型不一致,则不匹配。基因相匹配;若电泳带型

46、不一致,则不匹配。PCR指纹图谱技术 PCRPCR反反反反应应应应过过过过程程程程中中中中,在在在在特特特特异异异异性性性性DNADNA最最最最后后后后一一一一个个个个循循循循环环环环的的的的退退退退火火火火期期期期,单单单单链链链链DNADNA互互互互相相相相结结结结合合合合形形形形成成成成同同同同一一一一个个个个体体体体完完完完全全全全互互互互补补补补的的的的同同同同质质质质双双双双链链链链,但但但但某某某某些些些些单单单单链链链链DNADNA还还还还可可可可能能能能与与与与不不不不同同同同个个个个体体体体的的的的单单单单链链链链DNADNA形形形形成成成成不不不不完完完完全全全全互互互互

47、补补补补的的的的异异异异质质质质双双双双链链链链。由由由由于于于于不不不不同同同同个个个个体体体体的的的的DNADNA具具具具有有有有不不不不同同同同分分分分子子子子构构构构象象象象,在在在在非非非非变变变变性性性性聚聚聚聚丙丙丙丙烯烯烯烯酰酰酰酰胺胺胺胺凝凝凝凝胶胶胶胶电电电电泳泳泳泳中中中中呈呈呈呈现现现现特特特特异异异异的的的的区区区区带带带带图图图图谱谱谱谱,称称称称为为为为PCRPCR指指指指纹纹纹纹图图图图谱谱谱谱。HLAHLA基基基基因因因因分分分分型型型型时时时时,将将将将供供供供、受受受受体体体体的的的的DNADNA扩扩扩扩增增增增产产产产物物物物混混混混合合合合,电电电电泳

48、泳泳泳后后后后得得得得出出出出一一一一指指指指纹纹纹纹图图图图,再再再再与与与与二二二二者者者者各各各各自自自自的的的的PCRPCR指指指指纹纹纹纹图图图图谱谱谱谱进进进进行行行行比比比比较较较较,根据指纹图的一致性作为选择供者的依据。根据指纹图的一致性作为选择供者的依据。根据指纹图的一致性作为选择供者的依据。根据指纹图的一致性作为选择供者的依据。微量细胞毒试验 用用用用供供供供者者者者的的的的淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞做做做做靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞,与与与与受受受受者者者者的的的的血血血血清清清清进进进进行行行行CDCCDC,可可可可检检检检出出出出受受受受者者者者血血血血清清清清中

49、中中中是是是是否否否否含含含含有有有有针针针针对对对对供供供供者者者者淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞的的的的抗抗抗抗体,以防止超急性排斥反应的发生。体,以防止超急性排斥反应的发生。体,以防止超急性排斥反应的发生。体,以防止超急性排斥反应的发生。 流式细胞仪检测 将将将将供供供供者者者者淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞与与与与受受受受者者者者血血血血清清清清共共共共育育育育后后后后,用用用用荧荧荧荧光光光光标标标标记记记记的的的的抗抗抗抗人人人人IgIg对对对对结结结结合合合合有有有有抗抗抗抗体体体体的的的的细细细细胞胞胞胞染染染染色色色色,在在在在流流流流式式式式细细细细胞胞胞胞仪仪仪仪上上

50、上上进进进进行行行行荧荧荧荧光光光光标标标标记记记记测测测测定定定定。该该该该法法法法比比比比微微微微量量量量细细细细胞胞胞胞毒毒毒毒试试试试验验验验的的的的灵灵灵灵敏敏敏敏度度度度高高高高100100倍。倍。倍。倍。混合淋巴细胞培养 将将将将受受受受者者者者与与与与供供供供者者者者的的的的淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞做做做做双双双双向向向向混混混混合合合合培培培培养养养养,或或或或者者者者与与与与灭灭灭灭活活活活供供供供者者者者的的的的淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞做做做做单单单单向向向向混混混混合合合合培培培培养养养养,细细细细胞胞胞胞发发发发生生生生反反反反应应应应的的的的程度与供

51、、受者相容的程度呈负相关。程度与供、受者相容的程度呈负相关。程度与供、受者相容的程度呈负相关。程度与供、受者相容的程度呈负相关。细胞介导的淋巴细胞毒试验 将将将将受受受受者者者者淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞与与与与灭灭灭灭活活活活的的的的供供供供者者者者淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞做做做做常常常常规规规规单单单单向向向向混混混混合合合合淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞培培培培养养养养,获获获获得得得得致致致致敏敏敏敏的的的的受受受受者者者者淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞后后后后,再再再再与与与与51Cr51Cr标标标标记记记记的的的的、PHAPHA刺刺刺刺激激激激的的的的供供供供者者

52、者者淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞做做做做CMLCML试试试试验验验验,51Cr51Cr释放的程度与供、受者相容程度呈负相关。释放的程度与供、受者相容程度呈负相关。释放的程度与供、受者相容程度呈负相关。释放的程度与供、受者相容程度呈负相关。交叉配合试验n n微量细胞毒试验微量细胞毒试验微量细胞毒试验微量细胞毒试验n n流式细胞仪检测流式细胞仪检测流式细胞仪检测流式细胞仪检测n n混合淋巴细胞培养混合淋巴细胞培养混合淋巴细胞培养混合淋巴细胞培养n n细胞介导的淋巴细胞毒试验细胞介导的淋巴细胞毒试验细胞介导的淋巴细胞毒试验细胞介导的淋巴细胞毒试验移植排斥的免疫学防治移植排斥的免疫学防治一、排斥反

53、应的监测一、排斥反应的监测二、排斥反应的防治二、排斥反应的防治 排斥反应的监测排斥反应的监测1.细胞免疫学监测2.细胞因子监测3.抗HLA抗体检测4.蛋白、酶类、补体检测 排斥反应的防治措施排斥反应的防治措施1.移植抗原检测与配型2.免疫抑制剂的使用3.移植耐受的诱导移植抗原的检测与配型移植抗原的检测与配型1 1、HLAHLA的检测的检测的检测的检测 :血清学检测:血清学检测:血清学检测:血清学检测 细胞学检测细胞学检测细胞学检测细胞学检测 基因检测基因检测基因检测基因检测2 2、预存抗体检测、预存抗体检测、预存抗体检测、预存抗体检测3 3、交叉配型、交叉配型、交叉配型、交叉配型applica

54、tion(s)application(s)mode of actionmode of actionagentagentcorticosteroids, prednisoneanti-inflammatory, altering T-cell and PMN trafficorgan transplant, hypersensitivity, autoimmunityrapamycinrapamycinInhibition of T cell Inhibition of T cell activation by IL-2activation by IL-2organ transplantorga

55、n transplantcyclosporine, ticrolimusinhibition of IL-2 production by T cellsorgan transplant, Immunosuppressive agentsImmunosuppressive agentsapplication(s)application(s)mode of actionmode of actionagentagentazathioprine, 6-MPpurine metabolismorgan transplantmethotrexatefolate metabolismorgan transp

56、lantcyclophosphamide, melphalanalkylation of DNA, RNA and proteinsautoimmune diseases, organ transplantx-irradiationLymphopeniamalignancy/marrow transplantationImmunosuppressive agentsImmunosuppressive agentsTCR calcineurin 2+NF-ATcNF-ATnNF-ATCa 2+CsACyPFK506FKBPFKBP蛋白激酶RapamycinIL-2IL-2R输血史对肾移植存活率的

57、影响输血史对肾移植存活率的影响 移植前输血次数移植前输血次数移植前输血次数移植前输血次数 一年存活率一年存活率一年存活率一年存活率 0 0 次次次次 44%44% 1-4 1-4次次次次 58%58% 5-9 5-9次次次次 60%60% 1010次次次次 68%68%Blood transfusion and graft survivalBlood transfusion and graft survival干细胞移植干细胞移植干细胞:干细胞:干细胞:干细胞:是一类具有自我更新、高度增殖是一类具有自我更新、高度增殖是一类具有自我更新、高度增殖是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的早期未

58、分化细胞。和多向分化潜能的早期未分化细胞。和多向分化潜能的早期未分化细胞。和多向分化潜能的早期未分化细胞。 干细胞的分类干细胞的分类 胚胎干细胞胚胎干细胞胚胎干细胞胚胎干细胞 成体干细胞成体干细胞成体干细胞成体干细胞 干细胞的临床应用干细胞的临床应用1.1.1.作为细胞治疗与组织器官替代治疗的种子细胞作为细胞治疗与组织器官替代治疗的种子细胞作为细胞治疗与组织器官替代治疗的种子细胞作为细胞治疗与组织器官替代治疗的种子细胞作为细胞治疗与组织器官替代治疗的种子细胞作为细胞治疗与组织器官替代治疗的种子细胞2.2.2.研究胚胎发育的调控机制研究胚胎发育的调控机制研究胚胎发育的调控机制研究胚胎发育的调控机

59、制研究胚胎发育的调控机制研究胚胎发育的调控机制3.3.3.作为疾病基因治疗的理想载体作为疾病基因治疗的理想载体作为疾病基因治疗的理想载体作为疾病基因治疗的理想载体作为疾病基因治疗的理想载体作为疾病基因治疗的理想载体4.4.4.用于药物筛选和新药开发用于药物筛选和新药开发用于药物筛选和新药开发用于药物筛选和新药开发用于药物筛选和新药开发用于药物筛选和新药开发 异异异异异异种种种种种种移移移移移移植植植植植植(xenograftxenograftxenograft):指指指指指指不不不不不不同同同同同同种种种种种种属属属属属属间间间间间间的的的的的的移移移移移移植植植植植植,是是是是是是用用用用用

60、用手手手手手手术术术术术术的的的的的的方方方方方方法法法法法法将将将将将将某某某某某某一一一一一一种种种种种种属属属属属属个个个个个个体体体体体体的的的的的的器器器器器器官官官官官官或或或或或或组织移植到另一种属个体的某一部位。组织移植到另一种属个体的某一部位。组织移植到另一种属个体的某一部位。组织移植到另一种属个体的某一部位。组织移植到另一种属个体的某一部位。组织移植到另一种属个体的某一部位。 异种移植的特殊免疫学问题异种移植的特性1 1 1 1、人体内存在针对动物细胞表面多糖分子的天然人体内存在针对动物细胞表面多糖分子的天然人体内存在针对动物细胞表面多糖分子的天然人体内存在针对动物细胞表面

61、多糖分子的天然 IgM IgM 抗体,导致超急排斥反应。抗体,导致超急排斥反应。抗体,导致超急排斥反应。抗体,导致超急排斥反应。2. 2. 迟发性异种移植排斥反应可能由迟发性异种移植排斥反应可能由迟发性异种移植排斥反应可能由迟发性异种移植排斥反应可能由NKNK细胞和巨噬细胞和巨噬细胞和巨噬细胞和巨噬 细胞介导,涉及大量参与炎症反应的细胞和因子,细胞介导,涉及大量参与炎症反应的细胞和因子,细胞介导,涉及大量参与炎症反应的细胞和因子,细胞介导,涉及大量参与炎症反应的细胞和因子, 及相关基因的激活和表达。及相关基因的激活和表达。及相关基因的激活和表达。及相关基因的激活和表达。3 3急性及慢性异种移植

62、排斥反应主要由急性及慢性异种移植排斥反应主要由急性及慢性异种移植排斥反应主要由急性及慢性异种移植排斥反应主要由T T细胞介导。细胞介导。细胞介导。细胞介导。 异种移植的类型异种移植的类型异种移植的类型异种移植的类型 协调性协调性协调性协调性 非协调性非协调性非协调性非协调性 骨髓移植的特殊免疫学问题移植物抗宿主病(移植物抗宿主病(移植物抗宿主病(移植物抗宿主病(移植物抗宿主病(移植物抗宿主病(GVHDGVHDGVHD):):):):):):是指供者的免疫活性细胞是指供者的免疫活性细胞是指供者的免疫活性细胞是指供者的免疫活性细胞是指供者的免疫活性细胞是指供者的免疫活性细胞与免疫功能低下的受者抗原

63、起反应的一种疾病。与免疫功能低下的受者抗原起反应的一种疾病。与免疫功能低下的受者抗原起反应的一种疾病。与免疫功能低下的受者抗原起反应的一种疾病。与免疫功能低下的受者抗原起反应的一种疾病。与免疫功能低下的受者抗原起反应的一种疾病。 Graft versus host (GVH) diseaseGraft versus host (GVH) diseaseGVH反应的临床表现类型反应的临床表现类型组织器官 急性反应 慢性反应皮肤 红皮病 硬皮病 毛囊炎 丘疹性皮炎 脱屑 脱发肝脏 肝功能异常 胆汁性肝硬化消化道 腹泻、肠梗阻 黏膜结构破坏 肠隐窝炎淋巴结 迟发性细胞增生 T、B细胞耗竭GVH di

64、sease in humansGVH disease in humans本章小结本章小结1 1、移植与移植免疫的概念、移植与移植免疫的概念、移植与移植免疫的概念、移植与移植免疫的概念2 2、移植抗原的基本概念与类型、移植抗原的基本概念与类型、移植抗原的基本概念与类型、移植抗原的基本概念与类型3 3、HVGHVG与与与与GVHGVH的反应机制与类型的反应机制与类型的反应机制与类型的反应机制与类型4 4、移植排斥反应的免疫学特点、移植排斥反应的免疫学特点、移植排斥反应的免疫学特点、移植排斥反应的免疫学特点5 5、移植排斥反应的防治措施、移植排斥反应的防治措施、移植排斥反应的防治措施、移植排斥反应的防治措施68 免疫网站n nImmunologyImmunology n nMedweb:Immunology Medweb:Immunology n nNational Jewish Medical and Research CenterNational Jewish Medical and Research Center n nAll about Transplantation and DonationAll about Transplantation and Donation

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