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1、分子细胞遗传学在病分子细胞遗传学在病理学中的应用理学中的应用1 1pptppt课件课件. .医学遗传学 研究人类病理性状的遗传规律及其物质基础，它是遗传学与医学结合的一门边缘科学。通过研究人类疾病的发生、发展与遗传因素的关系，提供诊断、预防、治疗遗传病与遗传有关疾病的科学根据及手段。2 2pptppt课件课件. .遗传学分类群体遗传学免疫遗传学药物遗传学体细胞遗传学分子细胞遗传学肿瘤遗传学3 3pptppt课件课件. .遗传病的特点遗传性遗传物质的突变或畸变生殖细胞或受精卵细胞的遗传物质改变终生性4 4pptppt课件课件. .遗传物质的组成DNA结构基因基因的分类基因的结构基因的功能5 5p
2、ptppt课件课件. .染色体病染色体病(chromosomal disease): 染色体数目或结构异常所致的疾病。染色体病的发生率：染色体病的发生率： 流产胚胎占50%、死产婴占8、新生儿死亡者占6、新生活婴占5-10、一般人群占5分类分类: 常染色体病、性染色体病、携带者。6 6pptppt课件课件. .人类染色体的数目：人类染色体的数目：男性核型为46,XY 女性核型为46,XX 1号22号男女共有称为常染色体 X、Y染色体与性别有关称为性染色体 同一对染色体又称为同源染色体,一条来自父方，一条来自母方7 7pptppt课件课件. .示男性的中期染色体及核型照片示男性的中期染色体及核型
3、照片8 8pptppt课件课件. .示女性的中期染色体及核型照片示女性的中期染色体及核型照片9 9pptppt课件课件. .示光学显微镜下所示光学显微镜下所见的细胞核照片见的细胞核照片 示电子显微镜下所见的人体示电子显微镜下所见的人体淋巴细胞的细胞核照片淋巴细胞的细胞核照片 示核小体的电示核小体的电子显微镜照片子显微镜照片 示示21号中期染色体的光学和电子显微照片号中期染色体的光学和电子显微照片 示染色体是组成细胞核的主要成分，一条染色体是一个示染色体是组成细胞核的主要成分，一条染色体是一个DNADNA分子分子1010pptppt课件课件. .示从示从示从示从DNADNA到中期染色体的多极螺旋
4、化过程的模式图到中期染色体的多极螺旋化过程的模式图到中期染色体的多极螺旋化过程的模式图到中期染色体的多极螺旋化过程的模式图1111pptppt课件课件. . 染色体半保留复制染色体半保留复制1212pptppt课件课件. . 染色体上基因的转录与翻译染色体上基因的转录与翻译1313pptppt课件课件. .遗传病：遗传病： 遗传物质突变所致的疾病，包括基因病、染色体遗传物质突变所致的疾病，包括基因病、染色体病。病。突变：突变：DNADNA在剂量或序列上的改变。在剂量或序列上的改变。基因病：基因病：包括单个核苷酸改变到一个基因改变包括单个核苷酸改变到一个基因改变 （用分子遗传学方法及有关仪器检测
5、（用分子遗传学方法及有关仪器检测分辨率为分辨率为1bp1bp）染色体病：染色体病：包括染色体上一个次亚带、亚带、包括染色体上一个次亚带、亚带、 带、一个区到一条染色体、一组染色体的改变带、一个区到一条染色体、一组染色体的改变（用细胞遗传学方法在显微镜下观察（用细胞遗传学方法在显微镜下观察分辨率为分辨率为3000kb3000kb）1414pptppt课件课件. . 人的各号染色体大小及估计的基因数人的各号染色体大小及估计的基因数人的各号染色体大小及估计的基因数人的各号染色体大小及估计的基因数1515pptppt课件课件. .显带染色体的命名显带染色体的命名（从（从320、550、850到到120
6、0条带阶段）条带阶段）1616pptppt课件课件. .染色体检测的主要技术染色体检测的主要技术1.1.非显带染色体非显带染色体非显带染色体非显带染色体 2. G2. G显带染色体显带染色体显带染色体显带染色体 （300- 500300- 500条带）条带）条带）条带）1717pptppt课件课件. .染色体检测的主要技术染色体检测的主要技术5.染色体荧光原位杂交技术染色体荧光原位杂交技术FISH检测未培养羊水细胞21号染色体3个橘红色信号显示为唐氏综合症结果 常规细胞遗传学检测结果 示标准唐氏综合症1818pptppt课件课件. .染色体检测的主要技术染色体检测的主要技术1919pptppt
7、课件课件. .人类染色体的多态性人类核型是一个高度变异的体系。在正常人群中，经常可以看到各种染色体形态的微小变异，如结构和带纹着色强度的差异等。发生率： 显带以前，新生儿的多态性占23，G和C显带以后，提高了一倍，荧光显带能显示带纹的强弱，达到50。2020pptppt课件课件. .人类染色体的多态性多态性的常见部位： 1.近端着丝粒染色体的短臂和随体区 2.常染色体的1、9、16、3、4染色体 3.Y染色体长臂的远侧2/32121pptppt课件课件. .46，XX，1qh+,15pstk2222pptppt课件课件. .46，XX，1qh+,16qh+2323pptppt课件课件. .46
8、，XX，9h-2424pptppt课件课件. .46，XX，9qh+2525pptppt课件课件. .46，XX，15ps+（随体）2626pptppt课件课件. .2727pptppt课件课件. .2828pptppt课件课件. .2929pptppt课件课件. .3030pptppt课件课件. .3131pptppt课件课件. .人类染色体结果分析1.正常： 46，XY（染色体核型分析未见异常） 46，XX （染色体核型分析未见异常） 2.多态性： 46，XY，15ps+（染色体正常变异） 3.异常3232pptppt课件课件. .新突变的发生率3.韩国首尔大学妇产科遗传研究所，在4907
9、例产前诊断中检测出150例异常，占3.1，其中4例为新突变结构异常，占0.08。因此，在产前诊断和遗传咨询中，必须进行家系调查，对异常核型的遗传风险进行估计。3333pptppt课件课件. .常染色体综合征常染色体综合征 常常染染色色体体病病(autosomal (autosomal disease)disease)由由于于1-221-22号号染染色色体体先先天天性性数数目目异异常常或或结结构构畸畸变变所所引引起起的的疾疾病病，已已记记载载常常染染色色体体综综合合征征108108个个( (表表1) 1) 。 常常染染色色体体病病的的临临床床表表现现先先天天性性非非进进行行性性的的智智力力异异常
10、常，生生长长发育迟缓，常伴有五官、四肢、内脏等方面的畸形。发育迟缓，常伴有五官、四肢、内脏等方面的畸形。 包括：单体综合征包括：单体综合征某号染色体仅含某号染色体仅含1 1条（条（2121号单体、号单体、2222号单体）号单体） 三三体体综综合合征征某某号号染染色色体体有有3 3条条（7 7号号、8 8号号、9 9号号、1313号号、1414号、号、1818号、号、1919号、号、2020号、号、2121号、号、2222号三体）号三体） 部部分分单单体体综综合合征征某某一一条条染染色色体体某某一一区区带带有有缺缺失失（涉涉及及到到每条染色体）每条染色体） 部部分分三三体体综综合合征征某某一一条
11、条染染色色体体的的某某一一区区带带有有3 3份份（涉涉及及到每条染色体）到每条染色体） 3434pptppt课件课件. .表1示108种常染色体综合征3535pptppt课件课件. .3636pptppt课件课件. .3737pptppt课件课件. .3838pptppt课件课件. .3939pptppt课件课件. .4040pptppt课件课件. .4141pptppt课件课件. .4242pptppt课件课件. .性染色体综合征性染色体综合征 性染色体病性染色体病(sex chromosomal disease)(sex chromosomal disease)是由于是由于X X和和Y Y
12、染色体先天性数目异常或结构畸变所引起的疾病。已染色体先天性数目异常或结构畸变所引起的疾病。已记载性染色体综合征记载性染色体综合征6 6个个( (表表2)2)。 性染色体综合征的共同临床特征性染色体综合征的共同临床特征性发育不全或两性发育不全或两性畸形，有的患者仅表现出生殖力下降、继发性闭经、智性畸形，有的患者仅表现出生殖力下降、继发性闭经、智力稍差、行为异常等。力稍差、行为异常等。 表表2 示性染色体综合征示性染色体综合征6个个4343pptppt课件课件. .多倍体多倍体 多倍体多倍体(polyploid)(polyploid)精子或卵子含有单倍染色体精子或卵子含有单倍染色体(n)(n)，合
13、子则含有，合子则含有2 2倍染色体倍染色体(2n)(2n)，多倍体为含有，多倍体为含有3 3倍或倍或3 3倍以上染色体的个体。人类的单倍体和四倍体以上的多倍以上染色体的个体。人类的单倍体和四倍体以上的多倍体活婴尚未见报道。至倍体活婴尚未见报道。至19891989年止单一的三倍体年止单一的三倍体(3n)(3n)、四倍体四倍体(4n)(4n)，以及二倍体，以及二倍体/ /三倍体、二倍体三倍体、二倍体/ /四倍体的嵌四倍体的嵌合体的活婴已报道合体的活婴已报道4040余例，多数在出生后一周内死亡，余例，多数在出生后一周内死亡，有的已活过有的已活过2 2岁。三倍体和四倍体多发现在自然流产胚岁。三倍体和四
14、倍体多发现在自然流产胚胎中。其共同的临床特征有：智力和身体发育障碍，内、胎中。其共同的临床特征有：智力和身体发育障碍，内、外生殖器发育不良等。外生殖器发育不良等。 4444pptppt课件课件. .携带者携带者 携带者携带者(carrier)(carrier)带有染色体结构异常但表型正常的带有染色体结构异常但表型正常的个体。可分为易位和倒位两大类，至今已记载个体。可分为易位和倒位两大类，至今已记载1600016000余种，余种，我国已记载我国已记载12001200余种，几乎涉及到每号染色体的每个区带。余种，几乎涉及到每号染色体的每个区带。 临床特征临床特征婚后引起流产、死产、新生儿死亡、生育婚
15、后引起流产、死产、新生儿死亡、生育畸形或智力低下儿等妊娠、生育疾患；有的类型分娩畸形畸形或智力低下儿等妊娠、生育疾患；有的类型分娩畸形儿和智力低下儿的可能性高达儿和智力低下儿的可能性高达100%100%。根据广泛的群体调查，。根据广泛的群体调查，在欧美的发生率为在欧美的发生率为0.25%0.25%，即，即200200对夫妇中就有一对夫妻的对夫妇中就有一对夫妻的一方为携带者；而根据夏家辉等在长沙的调查，携带者在一方为携带者；而根据夏家辉等在长沙的调查，携带者在我国的发生率为我国的发生率为0.47%0.47%，即，即106106对夫妻中就有一方为携带者。对夫妻中就有一方为携带者。4545pptpp
16、t课件课件. .2121号三体患者及核型号三体患者及核型21三体型患者三体型患者携带者携带者21易位三体型患者易位三体型患者21212121同同源源染染色色体体不不分分离离47,XX,+2145,XX,-21同源染色体配对染色体复制示减数分裂中同源染色体不分离示减数分裂中同源染色体不分离姊妹染姊妹染色体不色体不分离分离46,XX45,XX,-21和和47,XX,+214646pptppt课件课件. . 47,XXX少数患者一少数患者一切正常；切正常； 47,XYY有攻击性，有攻击性，其他正常其他正常示各种性染色体异常患者表型及核型示各种性染色体异常患者表型及核型4747pptppt课件课件.
17、.染色体病的产前诊断对象孕妇年龄达孕妇年龄达 35 35 岁或以上；岁或以上； 孕早、中期血清筛查阳性的孕妇；孕早、中期血清筛查阳性的孕妇； 夫妇一方为染色体病患者或携带者，或曾妊娠、夫妇一方为染色体病患者或携带者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇；生育过染色体病患儿的孕妇； 有不明原因自然流产史、畸胎史、死胎或死产史有不明原因自然流产史、畸胎史、死胎或死产史的孕妇；的孕妇；有异常胎儿超声波检查结果者有异常胎儿超声波检查结果者 ( ( 含羊水过多者含羊水过多者 ) ) ； 夫妇一方有致畸物质接触史；夫妇一方有致畸物质接触史；曾生育过特异的染色体异常所致的肿瘤患儿的孕曾生育过特异的染色体异常所
18、致的肿瘤患儿的孕妇。妇。4848pptppt课件课件. .染色体病的产前诊断 1.1.染色体数目异常的产前诊断染色体数目异常的产前诊断 （1 1）单体型：）单体型：4545，XOXO （2 2）三体型：）三体型：2121三体，三体，1818，1313 2.2.染色体结构异常的产前诊断染色体结构异常的产前诊断 （1 1）相互易位）相互易位 A.A.配偶中的一方为非同源染色体间的相互易位携带者：理论上可以形成配偶中的一方为非同源染色体间的相互易位携带者：理论上可以形成1818种种类型的配子，其中一种正常，一种为携带者，其余类型的配子，其中一种正常，一种为携带者，其余1616种为异常种为异常 B.B
19、.配偶中的一方为同源染色体间的相互易位携带者：理论上可以形成配偶中的一方为同源染色体间的相互易位携带者：理论上可以形成4 4种类型种类型的配子，其中一种正常，其余的配子，其中一种正常，其余3 3种为异常种为异常 (2)(2)倒位倒位 理论上可以形成理论上可以形成4 4种类型的配子，其中一种正常，一种为携带者，其余种类型的配子，其中一种正常，一种为携带者，其余2 2种为种为异常异常 （3 3）罗氏易位）罗氏易位 A.A.配偶中的一方为非同源染色体间的罗氏易位：理论上可以形成配偶中的一方为非同源染色体间的罗氏易位：理论上可以形成6 6种类型的配种类型的配子，其中一种正常，两种为携带者，其余为异常子
20、，其中一种正常，两种为携带者，其余为异常 B.B.配偶中的一方为同源染色体间的罗氏易位配偶中的一方为同源染色体间的罗氏易位: :不能生育正常的孩子不能生育正常的孩子4949pptppt课件课件. .染色体病的产前诊断 （4 4）插入）插入 A.A.配偶中的一方为非同源染色体间的正位插入携带者：理论上可以形成配偶中的一方为非同源染色体间的正位插入携带者：理论上可以形成1212种种类型的配子，其中一种正常，一种为携带者，其余类型的配子，其中一种正常，一种为携带者，其余1010种为异常种为异常 B.B.配偶中的一方为同源染色体间的正位插入携带者：如果插入片断的一端和配偶中的一方为同源染色体间的正位插
21、入携带者：如果插入片断的一端和插入的断点是等位点，可以形成正常的配子，否则，不能形成正常的配子。插入的断点是等位点，可以形成正常的配子，否则，不能形成正常的配子。 C.C.配偶中的一方为非同源染色体间的倒位插入携带者：不会形成畸形儿，无配偶中的一方为非同源染色体间的倒位插入携带者：不会形成畸形儿，无需产前诊断需产前诊断 D.D.配偶中的一方为同源染色体间的倒位插入携带者：不能形成正常配子配偶中的一方为同源染色体间的倒位插入携带者：不能形成正常配子 （5 5）移位）移位 A.A.配偶中的一方为正位移位携带者：可以形成正常和移位配子，以及形成部配偶中的一方为正位移位携带者：可以形成正常和移位配子，
22、以及形成部分三体和部分单体配子分三体和部分单体配子 B.B.配偶中的一方为倒位移位携带者：一般无需进行产前诊断。配偶中的一方为倒位移位携带者：一般无需进行产前诊断。5050pptppt课件课件. .示示45,XY,der(15;15)(q10;q10)携带者的遗传咨询携带者的遗传咨询 按按照照一一般般的的遗遗传传学学分分析析，因因为为男男方方带带有有t(15;15)t(15;15)的的染染色色体体，故故按按一一般般推推断断不不可可能能生生育育正正常常的的子子女女，但但如如果果在在精精子子形形成成的的减减数数分分裂裂中中t(15;15) t(15;15) 发发生生了了如如图图所所示示的的分分离离
23、，则则可可能能形形成成带带有有2323条染色体的正常配子，而生育正常的后代。条染色体的正常配子，而生育正常的后代。 5151pptppt课件课件. . 示对一个示对一个9号染色体短臂三体型患者家号染色体短臂三体型患者家系成员的诊断和产前诊断系成员的诊断和产前诊断(1)9p三体患者三体患者9p三体患者三体患者9p三体患者三体患者t(9;22)携带者携带者5252pptppt课件课件. . 示对一个示对一个9号染色体短臂三体型患者家系成员的号染色体短臂三体型患者家系成员的诊断和产前诊断诊断和产前诊断(2)5353pptppt课件课件. . 左图示一个左图示一个46,XX(XY),t(9;22)(p
24、13;p12)46,XX(XY),t(9;22)(p13;p12)的家系的家系 右图示：因害怕出生患儿，于右图示：因害怕出生患儿，于19991999年年1212月月2222日抽羊水检查，日抽羊水检查，20002000年年1 1月月3 3日诊断为日诊断为9p9p三体胎儿三体胎儿，建议引产建议引产。 该家系从该家系从19811981年年1212月月2525日先证者就诊到日先证者就诊到20002000年年1 1月月3 3日羊水诊断，日羊水诊断，相隔相隔1818年零年零8 8天，说明遗传病诊断与咨询必须建立长期的档案。天，说明遗传病诊断与咨询必须建立长期的档案。 示对示对9号染色体短臂三体型患者的小姨号染色体短臂三体型患者的小姨进行产前诊断情况进行产前诊断情况 示示A474羊水细胞的染色体羊水细胞的染色体分析确诊胎儿为为分析确诊胎儿为为9p三体型三体型 示对一个示对一个9号染色体短臂三体型患者家系成员的号染色体短臂三体型患者家系成员的诊断和产前诊断诊断和产前诊断(3)5454pptppt课件课件. .5555pptppt课件课件. .5656pptppt课件课件. .此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！
