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1、抑郁抑郁症症与认知功能与认知功能障碍障碍主要内容主要内容认知功能概述认知功能概述抑郁症与认知功能障碍抑郁症与认知功能障碍抑郁症认知功能障碍的神经生物学基础抑郁症认知功能障碍的神经生物学基础抗抑郁药与认知功能抗抑郁药与认知功能什么是认知功能什么是认知功能认知功能的定义认知功能的定义 1 l又称神经认知功能，是人脑对信息加工处理的能力，包括又称神经认知功能，是人脑对信息加工处理的能力，包括分别整合信息并对之进行加工处理，在此基础上形成解决分别整合信息并对之进行加工处理，在此基础上形成解决问题、完成任务的综合能力问题、完成任务的综合能力认知功能的组成认知功能的组成 2 l词语流畅词语流畅l抽象抽象/
2、执行功能执行功能l信息处理信息处理l工作记忆工作记忆l学习学习l延迟记忆延迟记忆l运动功能运动功能1. 张景崴. 中国民康医学. 2006;12(18):1048-9.2. 石川，于欣，吴尊友等. 中国心理卫生杂志，2005,19(5):343-346 认知功能的评估方法认知功能的评估方法研究者设计了许多神经心理学测验，用来研究者设计了许多神经心理学测验，用来测量各种不同的认知功能测量各种不同的认知功能lWSCT（威斯康辛卡片分类测试）（威斯康辛卡片分类测试）lSTROOP测验测验lCPT（连续操作测验）（连续操作测验）lCDT（钟面画测试）（钟面画测试）l词语流畅测验词语流畅测验l各种记忆力
3、测验各种记忆力测验l数字符号测验数字符号测验lMackworth钟表试验钟表试验主要内容主要内容认知功能概述认知功能概述抑郁症与认知功能障碍抑郁症与认知功能障碍抑郁症认知功能障碍的神经生物学基础抑郁症认知功能障碍的神经生物学基础抗抑郁药与认知功能抗抑郁药与认知功能抑郁症认知功能障碍的生理基础抑郁症认知功能障碍的生理基础抑郁症患者的认知功能损害表现为脑功能抑郁症患者的认知功能损害表现为脑功能的全面损害，尤为突出的是：的全面损害，尤为突出的是：l以执行功能障碍为特征的额叶损害以执行功能障碍为特征的额叶损害l以记忆障碍为特征的颞叶损害以记忆障碍为特征的颞叶损害Veiel HO. J Clin Exp
4、 europsychol ,1997 ,19 :587-602额叶枕叶颞叶顶叶国内学者发现重性抑郁障碍患者较为明显的国内学者发现重性抑郁障碍患者较为明显的认知功能损害有：认知功能损害有：l注意障碍注意障碍( (STROOP C - W, ,算术算术, ,短时逻辑记忆短时逻辑记忆) ) l瞬时和工作记忆障碍瞬时和工作记忆障碍( (算术算术, ,逻辑记忆逻辑记忆, ,视觉再生视觉再生) ) l眼眼- -手协调运动障碍手协调运动障碍( (WAIS操作测验、连线测验操作测验、连线测验A、B) ) l空间知觉空间知觉( (木块拼图、木块拼图、TOH) ) l执行计划功能的认知灵活性执行计划功能的认知灵活
5、性( (WCST 持续错误数、持续错误数、延线测验延线测验B) ) l干扰抑制干扰抑制( (TOH、STROOP C - W、VF) ) l语言能力语言能力( (VF) )周茹英,刘协和.四川精神卫生,2002 , 15(1):4-7认知功能障碍认知功能障碍的的表现表现国内研究国内研究认知功能障碍认知功能障碍的的表现表现国外研究国外研究Rose EJ等的研究发现，抑郁症除了情感症状等的研究发现，抑郁症除了情感症状 以外，还有以下认知功能障碍表现：以外，还有以下认知功能障碍表现：l执行功能障碍执行功能障碍注意力下降、工作记忆下降注意力下降、工作记忆下降、决策能力下降、计划能力、决策能力下降、计划
6、能力 下降下降l记忆障碍记忆障碍长期记忆下降、短期记忆下降长期记忆下降、短期记忆下降l精神运动功能障碍精神运动功能障碍 l信息处理障碍信息处理障碍Rose EJ, Ebmeier KP. J Affect Disord. 2006 Feb;90(2-3):149-61 认知功能中的执行功能认知功能中的执行功能执执行行功功能能是是人人类类的的高高级级认认知知功功能能，一一般般是是指指个个体体在在实实现现某某一一特特定定目目标标时时，以以灵灵活活、优优化化的的方方式式控控制制多多种认知加工过程协同操作的认知神经机制种认知加工过程协同操作的认知神经机制Collette和和Linden采采用用神神经经
7、成成像像的的方方法法将将执执行行功功能能分分解解为为四四种种基基本本成成分分：抑抑制制（inhibition）、转转换换过过程程（shifting process）、刷刷新新（updating）以以及及双双任务协调（任务协调（dual-task coordination）罗琳琳等. 心理科学进展 2004;12(5):714722抑郁症的执行功能障碍抑郁症的执行功能障碍Paelecke-Habermann等的研究证明：严重等的研究证明：严重抑郁症患者的执行功能损害严重抑郁症患者的执行功能损害严重 Paelecke-Habermann Y, Pohl J, Leplow B. J Affect
8、Disord. 2005 Dec;89(1-3):125-35. 轻度抑郁轻度抑郁重度抑郁组重度抑郁组正常对照组正常对照组PBADS得分得分19.3516.5522.55 0.001RWT43.9542.4050.20 0.001Span15.8014.2517.45 0.001BADS:执行失调行为评价量表; RWT: Regensburger Word Fluency Test Span: 记忆广度该研究还证明：严重抑郁症患者的注意力损害严重该研究还证明：严重抑郁症患者的注意力损害严重lStroop 测验中，抑郁症患者命名时间和干扰时间测验中，抑郁症患者命名时间和干扰时间显著延长显著延长
9、Paelecke-Habermann Y, Pohl J, Leplow B. J Affect Disord. 2005 Dec;89(1-3):125-35. 抑郁症的注意力障碍抑郁症的注意力障碍(1) 轻度抑郁轻度抑郁重度抑郁组重度抑郁组正常对照组正常对照组 P命名时间命名时间( (s) )44.2945.7939.64 0.001干扰时间干扰时间( (s) )73.8878.0863.60 0.001抑郁症的注意力障碍抑郁症的注意力障碍(2) Koetsier等对等对52例抑郁患者和例抑郁患者和73例健康对照进行例健康对照进行CPT检测发现，抑郁组反应时间、漏划及错划数都检测发现，抑郁
10、组反应时间、漏划及错划数都显著高于对照组，表明抑郁症患者存在注意力障碍显著高于对照组，表明抑郁症患者存在注意力障碍Koetsier GC, et al. Journal of Psychiatric Research , 2002, 36: 391397未经治疗抑郁患者组与对照组未经治疗抑郁患者组与对照组CPT参数的比较参数的比较对照组（对照组（n73）抑郁患者（抑郁患者（n=43）P值值反应时间（毫秒）反应时间（毫秒）405.750.3448.148.20.05漏划数漏划数0.190.547.2610.980.001错划数错划数1.001.392.352.900.05Rose EJ等的研究证
11、明：严重抑郁症工作记忆损害严重等的研究证明：严重抑郁症工作记忆损害严重l用用n-back实验评估工作记忆实验评估工作记忆l与对照组相比，抑郁症患者的反应时间均显著延长与对照组相比，抑郁症患者的反应时间均显著延长Rose EJ, Ebmeier KP. J Affect Disord. 2006 Feb;90(2-3):149-61 反应时间(ms)抑郁症的工作记忆障碍抑郁症的工作记忆障碍Ilsley 等对等对20名名抑郁患者和抑郁患者和20名健康人进行记忆测名健康人进行记忆测验，验，发现抑郁发现抑郁患者存在选择性回忆障碍，患者存在选择性回忆障碍，其其回忆回忆和再现过程受损和再现过程受损J.E.
12、 Ilsley, et al. Journal of Affective Disorders, 1995 ,35: l-9抑郁症的记忆障碍抑郁症的记忆障碍准确率(%)治疗了抑郁症患者的情绪障碍就意味治疗了抑郁症患者的情绪障碍就意味着认知障碍也会同时得到缓解吗？着认知障碍也会同时得到缓解吗？Koetsier 等的研究发现：经米帕明和氟伏沙明治疗等的研究发现：经米帕明和氟伏沙明治疗 后，抑郁症患者的情感障碍均显著得到改善后，抑郁症患者的情感障碍均显著得到改善HRSD汉密尔顿抑郁量表 POMS心境状态量表 SRRS社会再适应评定量表 * P0.05; * P0.01; * P0.001Koetsie
13、r GC , Volker AC , Tulen JH , et al . J Psychiatr Res. 2002 ; 36 (6) : 391397.单纯缓解抑郁症状，并不意味着认知功能单纯缓解抑郁症状，并不意味着认知功能的损害得到改善的损害得到改善在非用药期以及使用米帕明和氟伏沙明治疗后患者组的临床状况（平均数在非用药期以及使用米帕明和氟伏沙明治疗后患者组的临床状况（平均数标准差）标准差） 非用药期非用药期未治疗未治疗 治疗后治疗后 未治疗未治疗治疗后治疗后米帕明（米帕明（n= =19）氟伏沙明（氟伏沙明（n= =22）（n= =52）但但该研究还发现：米帕明和氟伏沙明治疗后，反映该研
14、究还发现：米帕明和氟伏沙明治疗后，反映注意力的注意力的CPTCPT测验成绩中，错划数并没有得到改善测验成绩中，错划数并没有得到改善Koetsier GC , Volker AC , Tulen JH , et al . J Psychiatr Res. 2002 ; 36 (6) : 391397.单纯缓解抑郁症状，并不意味着认知功能单纯缓解抑郁症状，并不意味着认知功能的损害得到改善的损害得到改善氟伏沙明组米帕明组治疗前治疗后CPT测验错划数 抑郁症与认知功能抑郁症与认知功能障碍障碍小结小结抑郁症的认知功能障碍以执行功能障碍抑郁症的认知功能障碍以执行功能障碍和记忆功能障碍为主和记忆功能障碍为主
15、抑郁症的认知功能障碍是独立于情感障抑郁症的认知功能障碍是独立于情感障碍而存在的，仅缓解抑郁症状，并不意碍而存在的，仅缓解抑郁症状，并不意味着认知功能的损害也得到了缓解味着认知功能的损害也得到了缓解临床医生在治疗抑郁症患者时，有必要临床医生在治疗抑郁症患者时，有必要把认知功能纳入考虑范围把认知功能纳入考虑范围主要内容主要内容认知功能概述认知功能概述抑郁症与认知功能障碍抑郁症与认知功能障碍抑郁症认知功能障碍的神经生物学基础抑郁症认知功能障碍的神经生物学基础抗抑郁药与认知功能抗抑郁药与认知功能抑郁症认知功能障碍抑郁症认知功能障碍神经生物学基础神经生物学基础中枢神经系统多种神经递质及受体均参与中枢神经
16、系统多种神经递质及受体均参与认知功能的调节认知功能的调节l多巴胺多巴胺( (DA) )lSigma1受体受体l乙酰胆碱乙酰胆碱l5-羟色胺羟色胺( (5-HT) )l去甲肾上腺素去甲肾上腺素( (NE) )l肾上腺素肾上腺素Myhrer T. Brain Res Brain Res Rev. 2003 Mar;41(2-3):268-87.Waterhouse RN, Chang RC, Atuehene N, et al. Synapse. 2007 Jul;61(7):540-6 多巴胺缺乏可引起认知功能损害多巴胺缺乏可引起认知功能损害抑郁症动物模型发现，尾状核及伏隔核抑郁症动物模型发现，
17、尾状核及伏隔核DA耗竭，耗竭，DA激动剂能预防该状态发生激动剂能预防该状态发生动物研究还提示抑郁症由于动物研究还提示抑郁症由于DA能低下导致能低下导致海马、额叶皮质突触的可塑性受损，从而出海马、额叶皮质突触的可塑性受损，从而出现认知功能损害现认知功能损害JAY TM et al. Neurotox Res; 2004; 6(3): 233-244.多巴胺能神经元分布多巴胺与认知功能密切相关多巴胺与认知功能密切相关Myhrer T在关于神经递质与认知功能的在关于神经递质与认知功能的meta分分析中的发现：多巴胺与学习、记忆等认知功能析中的发现：多巴胺与学习、记忆等认知功能密切相关密切相关l多种神
18、经递质与记忆、学习等密切相关多种神经递质与记忆、学习等密切相关l多巴胺对认知功能的作用较强多巴胺对认知功能的作用较强谷氨酸、谷氨酸、- -氨基丁酸、多巴胺及乙酰胆碱对于氨基丁酸、多巴胺及乙酰胆碱对于认知功能的影响认知功能的影响 ( (8193%)%) 显著高于显著高于5- -羟色胺羟色胺和去甲肾上腺素和去甲肾上腺素 ( (4855%)%)Myhrer T. Brain Res Brain Res Rev. 2003 Mar;41(2-3):268-87. 补充多巴胺可改善认知功能补充多巴胺可改善认知功能Jaime Kulisevsky, et al. Movement Disorders Vo
19、l. 15, No. 4, 2000, pp. 613626测试评分左旋多巴不具有生物活性，需要在体内转化为多巴胺后才能发挥作用左旋多巴不具有生物活性，需要在体内转化为多巴胺后才能发挥作用*P0.001， #P0.05Jaime Kulisevsky 等的研究发现：左旋多巴治疗等的研究发现：左旋多巴治疗可显著提高帕金森病患者的学习和记忆功能可显著提高帕金森病患者的学习和记忆功能Journal of Psychopharmacology, 19(1) (2005) 1220Schmitt JA, Kruizinga MJ, Riedel WJ. J Psychopharmacol. 2001 S
20、ep;15(3):173-9因此，因此，能提高多巴胺水平的抗抑郁药能提高多巴胺水平的抗抑郁药可能可能会会改善改善抑郁症患者的认知功能抑郁症患者的认知功能左洛复与多巴胺再摄取的转运蛋白具有左洛复与多巴胺再摄取的转运蛋白具有极高的亲和力，显著高于其他极高的亲和力，显著高于其他SSRI药物药物Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, et al. Eur J Pharmacol. 1997 Dec 11;340(2-3):249-58Sigma 1受体与抑郁症受体与抑郁症的的认知功能障碍认知功能障碍sigma-1受体是近年来研究较多的与认知受体是近年来研究较多的与认知功能密
21、切相关的神经生物学机制功能密切相关的神经生物学机制Waterhouse等的研究认为：等的研究认为：sigma-1受体受体与记忆力、学习能力等认知功能密切相关与记忆力、学习能力等认知功能密切相关l动物研究发现：某种动物研究发现：某种甾体甾体与与sigma-1受体结合受体结合可影响记忆和学习功能可影响记忆和学习功能l对照研究发现：对照研究发现：sigma-1受体阻滞与大鼠的认受体阻滞与大鼠的认知功能和学习能力缺陷有关知功能和学习能力缺陷有关Waterhouse RN, Chang RC, Atuehene N, et al. Synapse. 2007 Jul;61(7):540-6 Sigma1
22、受体与胆碱能神经元受体与胆碱能神经元的的关系关系Sigma1受体受体l受体通过胆碱能神经元系统，对中枢神经系受体通过胆碱能神经元系统，对中枢神经系统学习和记忆功能起着重要的调节作用统学习和记忆功能起着重要的调节作用l受体拮抗剂能增强几内亚猪小脑切片胆碱释受体拮抗剂能增强几内亚猪小脑切片胆碱释放，以及提高大鼠额叶皮质和海马细胞外胆放，以及提高大鼠额叶皮质和海马细胞外胆碱水平碱水平Masayuki H, Takashi H. Brain Research .2005, 1057 : 72 80Masayuki H, Takashi H, Tsutomu K，et al. European Jour
23、nal of Pharmacology. 2002, 453 : 91 98Sigma1受体激动剂可改善认知功能受体激动剂可改善认知功能Guitart等的研究认为：等的研究认为：sigma-1受体激动剂对改善受体激动剂对改善记忆力、学习能力等认知功能有重要作用记忆力、学习能力等认知功能有重要作用lSigma-1受体激动剂可以预防或逆转药物诱导的失忆受体激动剂可以预防或逆转药物诱导的失忆lSigma-1受体激动剂可增加额叶皮层和海马组织乙酰胆受体激动剂可增加额叶皮层和海马组织乙酰胆碱的释放，加强海马部分区域碱的释放，加强海马部分区域NMDA反应反应lSigma-1受体激动剂可改善皮质胆碱能异常患
24、者的学习受体激动剂可改善皮质胆碱能异常患者的学习能力能力Xavier Guitart. Psychopharmacology (2004) 174: 301319因此，有因此，有Sigma1受体激动作用的抗抑郁受体激动作用的抗抑郁药可能药可能会会改善改善抑郁症患者的认知功能抑郁症患者的认知功能左洛复与左洛复与Sigma1受体有较高的亲和力受体有较高的亲和力Narita N, Hashimoto K, Tomitaka S, et al. Eur J Pharmacol. 1996 Jun 20;307(1):117-9 Ki值反应受体亲和力，值反应受体亲和力，Ki 值越低，亲和力越强值越低，亲
25、和力越强胆碱能系统与抑郁症认知功能胆碱能系统与抑郁症认知功能中枢胆碱能系统包括中枢胆碱能神经元及中枢胆碱能系统包括中枢胆碱能神经元及其纤维投射，中枢胆碱能系统在认知功能其纤维投射，中枢胆碱能系统在认知功能方面发挥着重要的作用方面发挥着重要的作用研究发现抗胆碱药可明显影响学习记忆研究发现抗胆碱药可明显影响学习记忆吴周全等. 国际麻醉学与复苏杂志. 2007;28(3):270-2基底核脚桥核胆碱能系统胆碱能系统与认知功能障碍胆碱能系统与认知功能障碍动物实验显示：动物实验显示：将东莨菪碱（将东莨菪碱（M受体拮抗剂）注入大鼠双侧受体拮抗剂）注入大鼠双侧海马腹侧、丘脑中间背侧可损害空间记忆海马腹侧、丘
26、脑中间背侧可损害空间记忆腹侧被盖核区腹侧被盖核区M受体参与调节恐惧记忆受体参与调节恐惧记忆 岛叶岛叶M受体参与条件性气味厌恶反射的调节受体参与条件性气味厌恶反射的调节额叶额叶M受体与大鼠在回避性跳台实验中对回受体与大鼠在回避性跳台实验中对回避反应的获得有关避反应的获得有关吴周全等. 国际麻醉学与复苏杂志. 2007;28(3):270-2抗胆碱药物对认知功能的损害抗胆碱药物对认知功能的损害Ancelin 等的研究显示：使用抗胆碱药物的等的研究显示：使用抗胆碱药物的老年人认知功能显著受损老年人认知功能显著受损l研究入选研究入选372例例60岁以上无痴呆的老年人岁以上无痴呆的老年人l持续使用抗胆碱
27、能药物的受试者，在反应时间、注意力、持续使用抗胆碱能药物的受试者，在反应时间、注意力、延迟非文字记忆、回忆叙述、立体视觉和语言文字能力延迟非文字记忆、回忆叙述、立体视觉和语言文字能力测试中的得分均显著低于未用此类药物者测试中的得分均显著低于未用此类药物者 l持续用药组和未用药组轻度认知功能损害的发生率分别持续用药组和未用药组轻度认知功能损害的发生率分别为为80% %和和35% %Ancelin ML, et al. BMJ. 2006;332(7539):455-459.因此，与因此，与胆碱受体亲和力较强的抗抑郁胆碱受体亲和力较强的抗抑郁药可能药可能会会损害损害抑郁症患者认知功能抑郁症患者认知
28、功能组胺受体与认知功能障碍组胺受体与认知功能障碍组胺受体拮抗剂可导致对中枢神经系统的镇静作用，组胺受体拮抗剂可导致对中枢神经系统的镇静作用，临床上表现为认知功能和执行能力的下降临床上表现为认知功能和执行能力的下降长期的镇静作用可导致患者的记忆功能损害，也可长期的镇静作用可导致患者的记忆功能损害，也可 影响患者的智力水平影响患者的智力水平Kay等的研究表明，组胺受体拮抗剂在注意力、工作等的研究表明，组胺受体拮抗剂在注意力、工作记忆和警觉方面有较强的损害记忆和警觉方面有较强的损害支玉香等. 中国新药杂志. 2003;12(10):807-10Angus WR et al. J Clin Psych
29、opharmacology 1984;4(4):203-6; Barbee JG et al. J Clin Psychiatry 1993;54:86-97; Bergman H et al. Br J Addiction 1989;84(5):547-53镇静作用的短期和长期影响镇静作用的短期和长期影响l短期可有效减轻焦虑症状短期可有效减轻焦虑症状l长期危害长期危害：l可导致患者的记忆功能损害可导致患者的记忆功能损害1, ,2，也可影响，也可影响患者的智力水平患者的智力水平3l肌肉松弛作用：摔倒肌肉松弛作用：摔倒l促醉作用促醉作用l体重增加（帕罗西汀、米氮平）体重增加（帕罗西汀、米氮平）
30、l停药反应（尤其是帕罗西汀停药反应（尤其是帕罗西汀、黛力新）、黛力新）1.Angus WR et al. J Clin Psychopharmacology 1984;4(4):203-6; 2.Barbee JG et al. J Clin Psychiatry 1993;54:86-97; 3.Bergman H et al. Br J Addiction 1989;84(5):547-53因此，与组胺受体亲和力较强的因此，与组胺受体亲和力较强的抗抑抗抑郁药可能郁药可能损害损害抑郁症患者认知功能抑郁症患者认知功能主要内容主要内容认知功能概述认知功能概述抑郁症与认知功能障碍抑郁症与认知功能障
31、碍抑郁症认知功能障碍的神经生物学基础抑郁症认知功能障碍的神经生物学基础抗抑郁药与认知功能抗抑郁药与认知功能常用抗抑郁药（常用抗抑郁药（SSRI）中可能对认知产生）中可能对认知产生影响的受体和泵影响的受体和泵SRINRIDRIm-AChSSRIStahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)常用抗抑郁药不同的受体特征常用抗抑郁药不同的受体特征常用抗抑郁药对认知功能影响的研究常用抗抑郁药对认知功能影响的研究研究列表研究列表研究研究研究设计研究设计结果结果Schmitt 200221名健康受试者分别服用左洛复、名健康受试者分别服用左洛复、帕罗西汀和安慰剂两
32、周，在研究的帕罗西汀和安慰剂两周，在研究的第第0、7、14天利用天利用Mackworth钟表钟表试验评估患者的警觉性试验评估患者的警觉性与安慰剂相比，左洛复在全部与安慰剂相比，左洛复在全部三个时间点对患者的警觉性操三个时间点对患者的警觉性操作没有显著影响，而帕罗西汀作没有显著影响，而帕罗西汀组患者第组患者第7和和14天的警觉性明显天的警觉性明显下降下降Riedel 200521名健康受试者分别服用左洛复、名健康受试者分别服用左洛复、西酞普兰和安慰剂两周，在研究的西酞普兰和安慰剂两周，在研究的第第1、8、15天利用天利用Mackworth钟表钟表试验评估患者的警觉性试验评估患者的警觉性与安慰剂相
33、比，左洛复在全部与安慰剂相比，左洛复在全部三个时间点对患者的警觉性操三个时间点对患者的警觉性操作没有显著影响，而西酞普兰作没有显著影响，而西酞普兰组患者第组患者第1、8和和15天的警觉性天的警觉性明显下降明显下降Schmitt 200124名健康受试者分别服用左洛复、名健康受试者分别服用左洛复、帕罗西汀和安慰剂两周，在研究的帕罗西汀和安慰剂两周，在研究的第第0、7、14天评估患者的认知功能天评估患者的认知功能与安慰剂相比，帕罗西汀明显与安慰剂相比，帕罗西汀明显损害受试者语言学习测试的延损害受试者语言学习测试的延迟回忆成绩，而左洛复不影响迟回忆成绩，而左洛复不影响语言学习测试成绩并可提高受语言学
34、习测试成绩并可提高受试者试者言语流畅性测验成绩言语流畅性测验成绩研究列表研究列表研究研究研究设计研究设计结果结果Newhouse 2000236名名60岁以上的老年人接受岁以上的老年人接受1周周安慰剂治疗后随机接受左洛复或安慰剂治疗后随机接受左洛复或氟西汀治疗氟西汀治疗12周。认知功能作用周。认知功能作用次要研究重点进行评估次要研究重点进行评估两种药物在抗抑郁疗效上相似，两种药物在抗抑郁疗效上相似，但左洛复治疗组在认知功能改善但左洛复治疗组在认知功能改善的多个指标上明显优于氟西汀的多个指标上明显优于氟西汀Constant 200520名年轻抑郁患者接受左洛复治名年轻抑郁患者接受左洛复治疗疗7周
35、，了解患者在亚急性治疗期周，了解患者在亚急性治疗期的注意力和执行功能方面的损害的注意力和执行功能方面的损害左洛复治疗左洛复治疗1周后在发挥抗抑郁周后在发挥抗抑郁疗效的同时显示出在注意力和执疗效的同时显示出在注意力和执行功能方面的益处行功能方面的益处Lowe 2005一项包括一项包括1878名抑郁门诊患者的名抑郁门诊患者的回顾性、开放、非干预调查。通回顾性、开放、非干预调查。通过过PHQ-9和和CGI问卷了解患者经问卷了解患者经左洛复治疗左洛复治疗12周后的抑郁症状改周后的抑郁症状改善情况善情况在左洛复治疗在左洛复治疗12周后，周后，87.7% % 患者抑郁症状的到改善。同时患患者抑郁症状的到改
36、善。同时患者功能障碍及职业能力受损情况者功能障碍及职业能力受损情况也得到改善，可以工作的患者比也得到改善，可以工作的患者比例增加例增加研究列表研究列表研究研究研究设计研究设计结果结果Sechter 1999234名抑郁患者随机接受左洛复或名抑郁患者随机接受左洛复或氟西汀治疗氟西汀治疗24周。在基线及治疗过周。在基线及治疗过程中对患者的睡眠及生活质量进行程中对患者的睡眠及生活质量进行评估评估左洛复对患者睡眠和休息，情感左洛复对患者睡眠和休息，情感行为和行走能力的改善，优于氟行为和行走能力的改善，优于氟西汀西汀Claxton 1999统计患抑郁症的工作人群在治疗前统计患抑郁症的工作人群在治疗前后各
37、后各6个月的病假天数个月的病假天数治疗后患者的病假天数均明显减治疗后患者的病假天数均明显减少，但帕罗西汀组患者的病假天少，但帕罗西汀组患者的病假天数在治疗后第数在治疗后第5和第和第6个月仍显著个月仍显著高于左洛复组高于左洛复组James 2002患者在接受左洛复患者在接受左洛复12周的短期治疗周的短期治疗后再接受后再接受16周的连续治疗。在连续周的连续治疗。在连续治疗结束后，对治疗有反应的患者治疗结束后，对治疗有反应的患者随机接受随机接受18个月的左洛复或安慰剂个月的左洛复或安慰剂维持治疗。对患者的多种精神社会维持治疗。对患者的多种精神社会功能进行评估功能进行评估无论是左洛复短期治疗或维持治无
38、论是左洛复短期治疗或维持治疗，患者的精神社会功能较基线疗，患者的精神社会功能较基线均有明显改善。而安慰剂组患者均有明显改善。而安慰剂组患者的精神社会功能持续恶化的精神社会功能持续恶化抗抑郁药首先不应对患者的认知功能抗抑郁药首先不应对患者的认知功能产生负面影响产生负面影响Harvey BH, et al. S Afr Med J. 1997; 87 (Suppl 4): 540-50, 552.左洛复左洛复的镇静作用较轻的镇静作用较轻患者百分率患者百分率%13.417.920.021.00510152025左洛复左洛复喜普妙喜普妙 氟西汀氟西汀赛乐特赛乐特文拉法辛文拉法辛23.0左洛复左洛复治疗
39、不影响注意力治疗不影响注意力帕罗西汀组与安慰剂组相比在第帕罗西汀组与安慰剂组相比在第7、14天时有显著差异（天时有显著差异（P0.05）左洛复左洛复组与安慰剂组相比在第组与安慰剂组相比在第0、7、14天时均没有显著差异天时均没有显著差异Journal of Psychopharmacology 16(3) (2002) 207214健康受试者服用左洛复健康受试者服用左洛复 ，帕罗西汀和安慰剂两周的随机双盲、三相交叉对照研究，帕罗西汀和安慰剂两周的随机双盲、三相交叉对照研究（n=21）。）。1-7天，左洛复组剂量为天，左洛复组剂量为50mg,帕罗西汀组为帕罗西汀组为20mg；8-14天，左洛复组
40、剂天，左洛复组剂量为量为100mg，帕罗西汀组为，帕罗西汀组为40mg 安慰剂安慰剂 左洛复左洛复 帕罗西汀帕罗西汀 第第0天天 第第7天天 第第14天天P0.05P0.05 评估时点评估时点16182022242628Mackworth 钟表试验的正确反应计数钟表试验的正确反应计数左洛复左洛复治疗治疗不影响注意力不影响注意力Journal of Psychopharmacology，19(1) (2005) 1220西酞普兰组与安慰剂组相比在第西酞普兰组与安慰剂组相比在第1、8、15天时有显著差异（天时有显著差异（P0.05）左洛复左洛复组与安慰剂组相比在第组与安慰剂组相比在第1、8、15天
41、时均没有显著差异天时均没有显著差异健康受试者服用左洛复健康受试者服用左洛复 ，西酞普兰和安慰剂两周的随机双盲、三相交叉对照，西酞普兰和安慰剂两周的随机双盲、三相交叉对照研究（研究（n= =21）。）。1- -8天，左洛复组剂量为天，左洛复组剂量为50mg, ,西酞普兰组为西酞普兰组为20mg；8- -15天，左天，左洛复组剂量为洛复组剂量为100mg，西酞普兰组为，西酞普兰组为40mg262422201816安慰剂安慰剂左洛复左洛复西酞普兰西酞普兰低剂量急性作用低剂量急性作用 低剂量亚慢性作用低剂量亚慢性作用 高剂量亚慢性作用高剂量亚慢性作用第第1天天 第第 8天天 第第15天天Mackwor
42、th 钟表试验的正确反应计数钟表试验的正确反应计数 评估时点评估时点抗抑郁药还应对认知有保护甚至改善抗抑郁药还应对认知有保护甚至改善作用，帮助患者更好地恢复社会功能作用，帮助患者更好地恢复社会功能左洛复左洛复提高记忆，改善认知功提高记忆，改善认知功能能Schmitt JA 等研究发现：左洛复治疗等研究发现：左洛复治疗7天和天和14天后，言语流畅天后，言语流畅性测验成绩（正确单词数名）均显著性提高，改善记忆功能。性测验成绩（正确单词数名）均显著性提高，改善记忆功能。作者认为，这与左洛复的多巴胺再摄取抑制的作用有关作者认为，这与左洛复的多巴胺再摄取抑制的作用有关Schmitt JA, Kruizi
43、nga MJ, Riedel WJ. J Psychopharmacol. 2001 Sep;15(3):173-9 *p 0.05 与安慰剂比较左洛复左洛复 显著改善年轻抑郁症患者的认知功能显著改善年轻抑郁症患者的认知功能用左洛复治疗用左洛复治疗20例较年轻的抑郁症患者，结果发现：例较年轻的抑郁症患者，结果发现：lBeck抑郁自评量表抑郁自评量表( (BDI) )和状态特质焦虑量表和状态特质焦虑量表( (STAI) )评分显著降低评分显著降低l经典经典及阈上和阈下情绪及阈上和阈下情绪Stroop实验均实验均显示显示左洛复治疗能显著减少抑郁症左洛复治疗能显著减少抑郁症 患者的反应时间患者的反应
44、时间Constant EL, Adam S, Gillain B, et al. Depress Anxiety. 2005;21(2):78-89 *与基线相比P0.0003 *与基线及治疗3周相比P0.02*与基线相比P0.001*左洛复左洛复 显著改善老年抑郁症患者的认知功能显著改善老年抑郁症患者的认知功能Newhouse PA et al (2000). J Clin Psychiatry*舍曲林 50100 mg/天（n=117）氟西汀 2040 mg/天（n=119）* p 60岁的抑郁症患者，数字替代试验，岁的抑郁症患者，数字替代试验，这是一个测量心理这是一个测量心理运动速度、集
45、中注意和书写运动能力的测验，它需要被试使用一运动速度、集中注意和书写运动能力的测验，它需要被试使用一个视觉参照尽可能快地将符号和数字进行匹配。被试的得分为在个视觉参照尽可能快地将符号和数字进行匹配。被试的得分为在120秒内画出的正确符号数秒内画出的正确符号数左洛复左洛复明显改善抑郁症患者明显改善抑郁症患者综合能力损综合能力损伤伤Lowe B, et al.J Affect Disord. 2005 Aug;87(2-3):271-9.( (PHQ) )的结果，主要问患者工作、照顾家庭、和他人相处等方面的能力的结果，主要问患者工作、照顾家庭、和他人相处等方面的能力没有困难有困难很困难极度困难人数
46、1357727799796616252844治疗前治疗前 vs. 治疗后治疗后p0.00101002003004005006007008009001000治疗前治疗前治疗后治疗后左洛复左洛复改善患者日常生活中的行动功能改善患者日常生活中的行动功能 多中心随机双盲多中心随机双盲24周随访研究生活质量（周随访研究生活质量（SIP量表）评分显示左洛复（量表）评分显示左洛复（n=116）对患者睡眠和休息，情感行为和行走能力的改善，优于氟西汀（对患者睡眠和休息，情感行为和行走能力的改善，优于氟西汀（n=118） Sechter D, Troy S, Paternetti S,et al. Eur Psy
47、chiatry. 1999;14(1):418基线平均值基线平均值第第7次随访平均值次随访平均值P睡眠和休息睡眠和休息 舍曲林舍曲林15.63.60.04 氟西汀氟西汀15.77.2情感行为情感行为 舍曲林舍曲林28.48.00.04 氟西汀氟西汀27.312.1行走能力行走能力 舍曲林舍曲林4.01.2 氟西汀氟西汀2.91.80.05左洛复左洛复改善抑郁所致职业能力损伤改善抑郁所致职业能力损伤Lowe B, et al.J Affect Disord. 2005 Aug;87(2-3):271-9.1175治疗前治疗前 vs. 治疗后治疗后p0.0017165521000020040060
48、080010001200影响劳动能力影响劳动能力不影响劳动能力不影响劳动能力治疗前治疗前治疗后治疗后人数人数左洛复左洛复提高患者工作相关的功能提高患者工作相关的功能 对对1788例抑郁患者使用左洛复例抑郁患者使用左洛复12周的开放研究显示，左洛复周的开放研究显示，左洛复显著提高了可以工作患者的比例显著提高了可以工作患者的比例Bernd L, Irini S, et al. Journal of Affective Disorders, 2005, 87 : 271279P0.001左洛复左洛复显著减少患者病假天数显著减少患者病假天数（月）（月）帕罗西汀（帕罗西汀（n= =105）病假天数病假天
49、数6543210-6-5-4-3-2-1123456治疗前治疗前治疗后治疗后*P0.05治疗起始治疗起始左洛复左洛复（n= =168）Claxton et al. J Occup Environ Med. 1999; 41:605-11左洛复左洛复提高患者工作时间提高患者工作时间左洛复左洛复 治疗慢性抑郁治疗慢性抑郁( (n= =55) ) ，完成完成12周急性期治疗和周急性期治疗和18个月维持期治疗。个月维持期治疗。维持期治疗与急性期治疗相比，可明显提高每周工作时间等工作相关功能维持期治疗与急性期治疗相比，可明显提高每周工作时间等工作相关功能Kocsis JH, et al. Arch Ge
50、n Psychiatry. 2002;59:723-728维持期治疗终点与短期治疗终点相比，维持期治疗终点与短期治疗终点相比，p0.05每周工作时间（小时）每周工作时间（小时）29.537.537.241.6202530354045短期治疗基线短期治疗基线短期治疗终点短期治疗终点维持期基线维持期基线维持期终点维持期终点总结总结抑郁症患者中存在多种认知功能的损伤抑郁症患者中存在多种认知功能的损伤单纯缓解抑郁症状并不一定会改善患者单纯缓解抑郁症状并不一定会改善患者认知功能认知功能认知功能与多巴胺、认知功能与多巴胺、Sigma1受体等多种受体等多种神经递质及受体有关神经递质及受体有关抗抑郁药物不仅不应对患者认知功能产抗抑郁药物不仅不应对患者认知功能产生负面影响，还应该兼具保护作用甚至生负面影响，还应该兼具保护作用甚至改善功能改善功能
