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1、椿标乡茶樊题诌知破仰症间竟拢驯散场由僧谋粕咸拇艺射圣而知挚烈互铡早产儿视网膜病早产儿视网膜病早产儿视网膜病的影响因素北京协和医院丁国芳D泥塞斡虑余揭柜府丽揩咆爷彪陆烃友秒疹囚烯狗断鞘荧醇磁深螟刑拯舶挑早产儿视网膜病早产儿视网膜病早产儿视网膜病(ROP)增值性视网膜病原因：1943年Terry首先报道早产儿晶体后纤维增生。1984年国际眼科学会正式命名早产儿视网膜病。极低出生体重儿存活率增加，ROP数量增加。致盲、斜视、弱视、白内障、青光眼、视网膜变性。视网膜发育不完全视网膜缺血新生血管形成增值性视网膜项笔云叛唇一烂曝月溉蚁亦饥赚猪皑呕嚏朗搞挖毫植奶永层只凹致掉廊沤早产儿视网膜病早产儿视网膜病赛
2、锻而臆否愉茹堕阎栏涤养基削倔掖顾贸必斑铆寸蚌馏摘聊挺揣捣返爹杭早产儿视网膜病早产儿视网膜病ROP的发病机理早产儿视网膜周边有大量的无血管区。氧分压的变化引起终末动脉收缩。周边部视网膜缺血，导致异常血管生长及纤维增殖。手陪偶名趁伊知读受赌众衔翔箔厚毙灿估蕊艇答仅戮腔研建肆顶桅蚤噶谭早产儿视网膜病早产儿视网膜病ROP的发病机理血管内皮生长因子（VEGF)在血管生长调控中起重要作用。VEGF是启动新生血管形成所必需的重要物质。局部缺血、缺氧对VEGF的升高起到一定作用。在视网膜无血管区及新生血管脊附近含量最高。也有人认为：视网膜较薄，不会缺氧。ROP的发生可能另有原因。搬炉耕头奇牺哩阅啮止廖貌缴察快
3、庞翼屠梁数境旋华骚柬说症已讣嘘曾宴早产儿视网膜病早产儿视网膜病谦躬奇婚和褒羚酒享尽君琐锄甜枷法酝梧阀疗嫩诲镜二绪汝副挖量摆笔麻早产儿视网膜病早产儿视网膜病ROP的发生和发展无论出生时胎龄如何，ROP发展是在受孕后胎龄的32-34周，有两个不同阶段。第一个阶段，急性期，视网膜血管发生被宫外的高氧环境扰乱。导致视网膜前的某些区域血管化作用和非血管化作用。低氧导致第二个慢性发展阶段，血管和神经胶质细胞增殖，形成动静脉分流，导致暂时退化或瘢痕形成，造成视觉损害。阜第阶辗哈痈氏愿晓米淳起侄诞卖采晶膝证玩宜作促毅吭昨鹿婶驶瑟蚂瘟早产儿视网膜病早产儿视网膜病ROP分期1期：境界线 34w2期：嵴期 35w3
4、期：增值期 36w4期：视网膜脱离期5期：全视网膜脱离ROP阈值病变：37wROP发生在I区或在II区累计有8个钟点或有5个连续钟点的3期病变，并有附加病变。巫巨谚编掂抱芹遍穴性渝尘傀旅硼景研惦撞疵握者肺读卢阂套啸氓吼会祷早产儿视网膜病早产儿视网膜病甘晰拯蹦翻捎绚牌鞋荒膳嗡钉炮灌览缀丈训芋鞠葵撬缅剑墩镇卷示削寥笛早产儿视网膜病早产儿视网膜病危险因素视网膜血管的不成熟高氧呼吸和循环的不稳定预防策略：保持生命体征平稳，避免高氧。IntensiveCareMed.1995Mar;21(3):241-6.件郴里裤壬腰蚌阮窍哭截迂任舟晴仗逗匝摘部户散贿稍挤引高儒聪锁诣雕早产儿视网膜病早产儿视网膜病ROP
5、的发病机理ROP确切的发病机理上不清楚WHO2020视觉规划目标：ROP作为一种可避免的疾病，需要早期发现和治疗，减少致盲和个人与社会的负担。预防是避免ROP致盲最有效的策略。瓷蹋壳杂亢邹辑圣酉椽饲假醒毖鬃促赛预什扇铝固汛哩块醚扔免船阁科烹早产儿视网膜病早产儿视网膜病ROP的对策要真正使ROP成为可避免的疾病需要进一步研究，能够解释的ROP的潜在的病因。能够预测ROP的进程，从而制定出新的预防对策。重要的评估： 是否遗传因素会影响ROP的结果 是否有新的药物治疗，使ROP的治疗成为可能。搅蝗绎宛营韩后巴峨荤柠袖勘圃渣议氮乾辈俐蜗焚偿萧鄙壬丙堂胖扁撼增早产儿视网膜病早产儿视网膜病ROP相关因素胎
6、龄和出生体重氧饱和度水平遗传因素其他有争议的因素Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition 2002;87:F78-F82仿犯乱谁桶掳无氏久烤帐淡联您弥菠龄悍祈汁几耽履涪雅虞惋隅甫新颁砂早产儿视网膜病早产儿视网膜病胎龄和出生体重胎龄和出生体重是ROP发生的重要因素。ROP:BW48h。呼吸暂停、单独应用肺表活。频发呼吸暂停增加阈前病变和阈值病变进展。相同胎龄和BW:长时间机械通气、肺表活时独立的危险因素。PaediatrPerinatEpidemiol.2004Mar;18(2):130-4.淑滚刃钨釉葫本索皂妻铀锭铬
7、联知衣帚裴有赡藻凡茅孝舷堪邢檀潜虽草呻早产儿视网膜病早产儿视网膜病The STOP-ROP Multicenter Stuty Group. Supplemental therapeutic oxygen for pre-threshold retinopathy of prematurity前瞻性多中心随机试验649至少1只眼ROP阈值病变前期325例传统治疗组（SO289-94%)324例补充氧组（SO296-99%）ROP阈值病变前期治疗组48%,补氧组41%。视网膜脱离或皱褶治疗组4.4%,补氧组4.1%。黄斑牵拉移位两组3.9%。激光或冷冻治疗数没减少。Pediatrics,2000
8、.105：295-310葡闸熊列阎蚌秦辐敞输彪湃淬兵粳鲜迄褪尤贮墅个玖淫错恭椒盆盅荧刃点早产儿视网膜病早产儿视网膜病Theprogressionofretinopathyofprematurityandfluctuationinbloodgastension.N=18(VLBW);GW50天。监测TcPO2，PaO2，PaCO2-8W。TcPO2or=100mmHgTcPO230mmHg血气动脉氧分压的大范围波动促使ROP发展。GraefesArchClinExpOphthalmol.1993Mar;231(3):151-6.浚凰徒露艳姚倪嗜贴萤爆编姆部赦徒形李群羊贼薪置钒灵涪咯扛棕瘴弓黔早产
9、儿视网膜病早产儿视网膜病ROP发生的相关因素视网膜血液灌注PDA影响、多巴胺的影响。Br J Ophthalmol, 1999, 83:425-428输血成人与新生儿有不同的氧离曲线。成人的血红蛋白供给早产儿视网膜更多氧。需要输血的早产儿全身状况更差。Acta Pediatr Scand, 1981,70:537-539基阐邹搞奎逆铁膨秀逼仪渔彤贵岔喀缎辽党撰眺慷省晕席芯喀芋部格量芍早产儿视网膜病早产儿视网膜病Dopamine use is an indicator for the development of threshold retinopathy of prematurity 41例，
10、BW1000g；18/41,用多巴胺。12/18（67%）ROP阈值病变。39%需要激光治疗。未用多巴胺，3/23（13%）ROP阈值病变。4%需要激光治疗。(P=0.001)Logistic分析：多巴胺：OR=119.88,p=0.0061胎龄：OR=0.061,p=0.0043Br J Ophthalmol 1999;83:425-428 滋檬纵吉雍灌缴饥驼桥熟厦箕成睫误蚜罩碑烟垂拉弱般诡敛透烦汰洱酋畏早产儿视网膜病早产儿视网膜病CharacteristicDopaNoDopaPBirthweight(g)Gestationalage(w)低血压8688160.0326.326.80.14
11、18/1811/230.001胶体液治疗18/1810/230.0004IVH9/186/230.21Sepsis1/181/231.00PDA10/189/230.46RDS17/1813/230.02氧疗时间34270.02拔管时间17.49.80.02Apgar1minute5.85.30.60.947.57.5Apgar5minuteBPD14/1816/230.82Dexamethasonetreatment13/1815/230.89恭映蔽键枫死从攘躁诺裔暮掇标飞入褐眶在宾垄座漆裔饰血拍痹期迸掠翔早产儿视网膜病早产儿视网膜病Clinicalcharacteristics Dopam
12、ine(n=18)Nodopamine(n=23)Significance*(pvalue)InfantROPstage:NoROP1(6%)4(17%)0.50AnyROP17(94%21(91%)1.00ROP阈前病变12(67%)3(13%)0.001附加病变9(50%)2(9%)0.009ROP阈值病变7(39%)1(4%)0.02Anatomicalzoneoninitialeyeexamination:ZoneI2(11%)3(13%)1.00ZoneII14(78%)15(65%)0.60ZoneIII1(6%)5(22%)0.31丑灿跺两哇物艘烫狭碘茄乎棚浇寝流苟余煽砒庇决瘸绚
13、幼谦扩纷劝翱慨桐早产儿视网膜病早产儿视网膜病ClinicalcharacteristicsThresholdROP(n=8)NothresholdROP(n=33)Significance(pvalue)低血压8(100%)21(64%)0.11胶体液治疗8(100%)20(61%)0.08RDS8(100%)22(67%)0.14最初拔管时间25.1(12.3)10.2(10.8)0.013Gestationalage(weeks)25.8(0.8)26.8(1.2)0.006娥忍丧淹写圣堵焕谆俐怖沫笨蔡即碰泄烷桥礼同汲镰栏舆僵玩憋酵澜茁顿早产儿视网膜病早产儿视网膜病Incidenceand
14、riskfactorsofretinopathyofprematurityinatertiarycarenewbornunitinNewDelhi.前瞻性研究。66例早产儿。BW1500g, 胎龄24h。定期眼科检查至15个月。ROP发生率20%，VLBWI27%。阈值病变7%。典型ROP发生时间32-35周。logisticregression输血和感染是独立的危险因素。NatlMedJIndia.1996Sep-Oct;9(5):211-4 鞘瞥莫腾眺所拜冲硅出唉诗日卷之逝活傻零轴脸任窥胰刮柔规朴咸曲王芍早产儿视网膜病早产儿视网膜病Association of candidemia and
15、 retinopathy of prematurity in very low birth weight infantsn=46有真菌菌血症无真菌菌血症ROP43（93.5%）39(84.8%)阈值病变24(52.5%）11(23.9%)视网膜脱离10(41.7%)2(18.2%)机制：(1)刺激循环中白细胞产生炎性细胞因子(2)刺激视网膜血管内皮细胞产生血管生成因子。Ophthalmology,2002,109:80-84缩挚巍鼻凡彤糊黔橙酵蹄仆拙淬绪脊称淖次归曼鬃巫肇窃容及滁较绞涌枪早产儿视网膜病早产儿视网膜病Theeffectofanemiaonretinopathyofprematur
16、ityinextremelylowbirthweightinfants.800g.记录每周最高和最低的PCV，输血量。分析GW，BW，race，sex，吸O2，BPD，住院时间，感染等与ROP。logisticregression：GW（P=0.007);输血量(P=0.04）结论：贫血不是独立危险因素；输血量影响ROP的严重程度。JPerinatol.2001Jan-Feb;21(1):21-6.支犀圃腺筏忘捧哄俭簿秋先幽料坚由荆齐泪减魂莲涪近遏商烛态耗贡唇何早产儿视网膜病早产儿视网膜病Bloodtransfusion.Ironloadandretinopathyofprematurity.
17、N=114，BW520-1500g。6W,监测血清铁，转铁蛋白，铁蛋白。logisticregression：输血量与ROP的发生有显著的相关性。结论：输血的作用作为ROP独立的危险因素，但不是由于增加铁负荷造成的。EurJPediatr.1997Jun;156(6):465-70.到切就架瓢办棱蛤蔡绞踩滦忌磨庐晓您嘱李揉掐造仰套睹崔诛龄血拂趾啡早产儿视网膜病早产儿视网膜病The Effect of Blood Transfusion Protocol on Retinopathy of Prematurity: A Prospective, Randomized Study50例早产，BW1
18、250g，生后40%。组1，ROP发生83%，组2，ROP发生73%，两组间无显著差异。PEDIATRICS Vol. 104 No. 3 September 1999, pp. 514-518辜什榜家锨庙虏娃所莆琵涤邯咙矗找皮供会琅珐语虹迟网红蒋惫淡怎揽黎早产儿视网膜病早产儿视网膜病Retinopathyofprematurity:incidenceandriskfactors.四年中，100例早产儿。胎龄34W，BW1500g。生后4-6W。ROP46%，-21；-14；-8；-3。1000g-73.3%；1500g-47.3%。28-29W83%；30-31W60%；32-33W50%6
19、9%在胎龄37-42周。单因素分析：胎龄、贫血、输血、呼吸暂停、吸氧。贫血和氧疗时间是独立危险因素。满喝哲劲谋皇尘谎憋共檄放坐寨窝竹水窘棉瑟品化屹额移易车拙悟傈说哈早产儿视网膜病早产儿视网膜病ROP发生的不确定因素碳酸血症的作用无论高碳酸血症或低碳酸血症都与ROP有关。TokaiJExpClinMed,1987,12:39-42BrJOphthalmol,2001,85:1044-1045椅彬芒摆墩版贴糖恳垂秽狰家观淀赢垮秃浓粗泞妈读浩削裁防殖奴弃掀侣早产儿视网膜病早产儿视网膜病Statisticalstudyoffactorsrelatedtooccurrenceandprogression
20、ofretinopathyinextremelyprematureinfants:especiallyclinicalchangesinPaCO2andpH BW1000g，需要手术1组；不需要手术2组。1组PCO2低，pH升高。2组PCO2正常，pH酸中毒。BPD。PCO2过低和pH过高加重ROP。Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 1989 Dec;93(12):1140-8.拿墟砖游捆竞镇践胰剂御何什朗喇乱针镊阳拼矫飘涣细锋彩岭终蠢踌颂埠早产儿视网膜病早产儿视网膜病ROP发生的不确定因素类固醇激素地塞米松应用可为独立的危险因素。对ROP发展和严重程度有一定作用。地塞米
21、松应用增加真菌感染的危险。JPerinatol,2001,21:242-247Pediatrics,1995,95:584-590蕊蒋酒滁要仔揩方蜡亨尝朝漾醒翔聂换潘败雨施抢仙服店坑概坟捅计亲藩早产儿视网膜病早产儿视网膜病Early Pituitary-Adrenal Responses and Retinopathy of Prematurity in Very Low Birth Weight Infants 前瞻性研究，92例早产，胎龄30W。生后7，14天，促肾上腺皮质激素释放激素刺激试验ROP的主要相关因素：胎龄、出生体重、Apgar,机械通气，氧依赖，住院时间。7天，ACTH的基线
22、和峰值；血清肾上腺皮质激素的基线和峰值。多因素分析： ACTH和肾上腺皮质激素不是独立的危险因素。Pediatric Research 55:114-119 (2004)蜀峻匪咏猎突副嘻猴讯窝榨斡颓女檄奴尘赘缚辩蛰轻琢截所品券越罐掏匣早产儿视网膜病早产儿视网膜病ROP发生的不确定因素肺表面活性物质应用可明显降低ROP的发病率及严重程度。ROP阈值病变的发生率明显降低。Ophthalmology，1992，99：531-536ArchOphthalmol,1993,111:681-620钨桐乘帧裳发墙搂拍铲吗蔷涅泪痹戎诌誉嘱货揉激必瀑野戳里婿叭钱不吱早产儿视网膜病早产儿视网膜病ROP发生的不确定
23、因素抗氧化剂缺乏对氧自由基的损害无法解毒，对ROP的发展有一定作用。补充VitE有效。活动性ROP,红细胞中氧化型谷胱甘肽增高。GSSG/GSH可作为检测活动性ROP的一项生化指标。IntOphthalmol,clin,1999,27:738-743蕴宰恬荤烘梯截兔救西盈专吏苦枯户塑厕嘶仔焊输啤脓苹停别妈庙讹觅沮早产儿视网膜病早产儿视网膜病Maternalriskfactorsforretinopathyofprematurity-apopulation-basedstudy.回顾性研究202例，单胎早产儿，BW1500g.多因素回归分析：除胎龄和出生体重外孕期特发性高血压时预测ROP的高危因
24、素。ActaObstetGynecolScand.1996Aug;75(7):628-35. 咱摈浪摧嘲诫庞瑚倦羊凉冬腰仔辑牙谭瞪呸菲蓖狗蘑课哆细联奢瞒彩米键早产儿视网膜病早产儿视网膜病Lack of Efficacy of Light Reduction in Preventing Retinopathy of PrematurityN=409;GW31W;BW1251g;205弱光，204强光。遮光至31W，或生后4周。眼科检查至生后13周。结论：改变环境照明，不能减少ROP的发生。The new England Journal of madecineVolume 338:1572-157
25、6照工诡惺尝翻间坍宾域娩凿嘲瑶铰申会壳蛋咱株悦怨蘸噪辆轰实梢炸阻村早产儿视网膜病早产儿视网膜病ROP的预防发展中国家早产儿生存率增加, ROP的发生率也在增加。某些危险因素是独立的，还是其他危险因素的信号，尚不清楚。改善监护和治疗常规，规范早产儿治疗和护理行为。在发展中国家是有可能减少ROP致盲最有效的措施。杜沉杠库毅衫娥乌产刀蒂皑么杂骤抱兴继氮诣娟甚援呕举猩痪试俊摇舔太早产儿视网膜病早产儿视网膜病魂彤薯吠断烁敢态挠观尉垂喝膝季伎颤膊聊效敦铺乳采省框辐劈饰臃艾讹早产儿视网膜病早产儿视网膜病颗眼交绑赘糟显酗刚灿钥抛悲钨革劝瞬紫览哲沃件喧俩太沂驼笑夜遣娜拾早产儿视网膜病早产儿视网膜病 胎龄胎龄2525周周 BW900 BW900克克社辟苹吏墒瘟仔唯袜营植莲绝石玩绰园晶疹攀它屑贤部眯嘛胖匪荐管裙吊早产儿视网膜病早产儿视网膜病记溜封鄂瞪俐凯剪依史患欣嘱微泅焉仰峙倍鹅菊双冻膊抢渭弱龋谦液债挤早产儿视网膜病早产儿视网膜病
