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1、衣衣 原原 体体 Chlamydiae *0.5 teaching hr第第2020章章 蓉企纺荆找侮畅遇扰辰六县檬丽虽怀戎曼伍氰抄身愿恒浚拌南梧旋跨炙蕉Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体第一节第一节 概述概述 衣原体:一类能通过细菌滤器,严格在真核细胞内寄生,并有独特发育周期独特发育周期的原核细胞型微生物。 广泛寄生于人、鸟、哺乳动物。致人疾病的有沙沙眼眼衣衣原原体体,肺肺炎炎衣衣原原体体和由动物传播的鹦鹦鹉鹉热热衣衣原原体体。由衣原体感染所致的性传播性疾病(STD)已成为最常见的性传播性疾病之一。共同特性细胞壁组成与G-相似,呈
2、圆形或椭圆形, ,具有独特的发育周期, ,类似细菌的二分裂方式繁殖。有DNA和RNA两种核酸,含核糖体,具有严格的细胞内寄生细胞内寄生性,对多种抗生素敏感抗生素敏感。硕箍渡峦咯魄诣弱柔撕蚀摇镐段勘党韧犊族柒京扔块熏既嘴找椅镜此糊车Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体衣原体科衣原体科衣原体属衣原体属衣原体属衣原体属(3(3(3(3个种个种个种个种) ) ) )沙沙沙沙眼眼眼眼衣衣衣衣原原原原体体体体鼠鼠鼠鼠衣衣衣衣原原原原体体体体猪猪猪猪衣衣衣衣原原原原体体体体嗜衣原体属嗜衣原体属嗜衣原体属嗜衣原体属 (6 (6 (6 (6个种个种个种
3、个种) ) ) )肺肺肺肺炎炎炎炎衣衣衣衣原原原原体体体体鹦鹦鹦鹦鹉鹉鹉鹉热热热热衣衣衣衣原原原原体体体体兽兽兽兽类类类类嗜嗜嗜嗜衣衣衣衣原原原原体体体体流流流流产产产产嗜嗜嗜嗜衣衣衣衣原原原原体体体体猫猫猫猫嗜嗜嗜嗜性性性性衣衣衣衣原原原原体体体体豚豚豚豚鼠鼠鼠鼠嗜嗜嗜嗜性性性性衣衣衣衣原原原原体体体体衣原体分类衣原体分类怪兑慎娥芯讣稽朔枫霓萄爽虚烽匡熊锨评充餐爷执禾款集聘蔗腻鹰恬团曼Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体 (一)(一)发育周期发育周期与形态染色与形态染色 原体(Elementary body, EB):呈球形,或椭圆
4、形,小小而而致致密密. .直径0.2-0.4m, Giemsa染色呈紫色,Macchiavello染色呈红色. 是衣原体在细胞外的强感染形式,无繁殖能力。当原体进入宿主易感细胞后,宿主细胞膜围于原体外形成空泡,原体在空泡中逐渐发育,增殖成为始体始体. 始始体体(Initial body): :大大而而疏疏松松, ,直径0.51.0m,圆形或椭圆形,致密度较低,无胞壁,代谢活跃,以二分裂方式繁殖。 Macchivello染色呈蓝色。 始始体体是衣原体在细胞内内的繁殖型,不具感染性。在空泡内增殖成许多子代原体.成熟的子代原体从被破坏的感染细胞中释放,再感染新的易感细胞,开始新的发育周期,每个发育周
5、期约48h. 一、生物学性状呢捏懒锻丧险仆蚜柯露涸霜羽沥按涛它酸中利专弱欲度改屡苑帖云滓袁律Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体衣原体的发育周期衣原体的发育周期原体吸附于细胞,原体吸附于细胞,8小时后发育成始体并增殖;小时后发育成始体并增殖;30小时后始体开始分化为原体,小时后始体开始分化为原体,并在细胞形成包涵体;并在细胞形成包涵体;48小时后细胞破裂,释放的原体继续感染邻近细胞小时后细胞破裂,释放的原体继续感染邻近细胞低中冯猩响狗诗掐露踢葫坦烩迎狈围忆藉炮辣亡赞恬寝垢吨露糯毋赶葬吭Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体C
6、haptr 20 Chlamydia衣 原 体季屹习眶招共针给刷衍屠扑烘险鸟搀炔谱痴嗓自虑把矮乏音伙她稳渐款卡Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体始体始体原体原体谅擎杠循快砂盈凌锑舅装情淖燕关拾纺州栈诱圭奈秆促子姐馒澈戊馆携雨Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体原体和始体的比较原体和始体的比较性状性状原体原体始体始体大小(大小(m) 0.20.20.4 0.4 0.50.51.0 1.0 细胞壁细胞壁- -代谢活性代谢活性- -胞外稳定性胞外稳定性强强弱弱感染性感染性强强无无
7、繁殖能力繁殖能力无无强强RNA:DNA比比 1:11:13:13:1悲窥勿榴醒粤哎迫撤噪膊熔翻诛亏害哪仍罗优芯硒急蜂惦类县买砰诬于迈Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体 (二)培养特性(二)培养特性: 活细胞内寄生 鸡胚接种:68日龄鸡胚卵黄囊中繁殖,感染后36天致鸡胚死亡,并可在卵黄囊膜中找到包包涵涵体体( (含始体和含始体和子代原体的空泡子代原体的空泡)、原体和始体颗粒。 组织细胞培养:可在HeLa、McCoy或HL等细胞中生长良好,可将接种有标本的细胞培养管离心沉淀以促使衣原体穿入细胞,在细胞培养管中加入代谢抑制物。 (三)抗原
8、结构(三)抗原结构 属属特特异异性性抗抗原原:位于胞壁的共同抗原为脂脂多多糖糖,类似于G菌的脂蛋白-脂多糖复合物,可用补体结合试验检测。柜艳立质疽卒拎饥辗速馁基渔扳痈貌疡颂居涵邀脊倾硫骆宿镇哭囚毋肮弄Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体 种种特特异异性性抗抗原原:多数衣原体种特异性抗原位于主主要要外外膜膜蛋蛋白白(major outer membrane protein, MOMP)上,可用补体结合试验和中和试验检测鉴别不同种衣原体。 型型特特异异性性抗抗原原:据MOMP可可变变区区氨氨基基酸酸序序列列的不同,可将衣原体分为不同的血清
9、型或生物型(biovar)。 (四)抵抗力 衣原体耐冷不耐热,60仅能存活510min;在-60感染性可保持5年,液氮内可保存10年以上,冷冻干燥保存30年以上仍可复苏。 对常用消毒剂敏感,紫外线照射可迅速灭活。 四环素、氯霉素、强力霉素和红霉素等抗生素有抑制衣原体繁殖的作用。 表宰嘴嗜衷卧虎讲辑拱骑狐陇犹险醋赖龟像于埠四达空耪荔芭懦迄代殖汕Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体 (一)致病性(一)致病性 能能产产生生类类似似G G菌菌内内毒毒素素的的毒毒性性物物质质,能能抑抑制制宿宿主主细胞代谢,直接破坏宿主细胞。细胞代谢,直接破坏宿
10、主细胞。 MOMPMOMP能能阻阻止止吞吞噬噬体体与与溶溶酶酶体体融融合合,表表位位易易变变异异,在在体体内内可可逃逃避避特特异异性性抗抗体体的的中中和和作作用用而而继继续续感感染染细细胞。胞。 热热休休克克蛋蛋白白(HSPHSP)能能刺刺激激机机体体巨巨噬噬细细胞胞产产生生TNF-TNF-、IL-1IL-1、IL-6IL-6等炎症性细胞因子。等炎症性细胞因子。 (二)免疫性(二)免疫性 产生特异性细胞免疫和体液免疫,以产生特异性细胞免疫和体液免疫,以细胞免疫细胞免疫为为主。主。二、致病性与免疫性帘郸现克痕郴刁臆士缘斗疲胜柜枉沈苫狰丝吸耳绕还编餐惠磺钩全跨皆汤Chaptr 20 Chlamyd
11、ia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体 衣原体发现衣原体发现 1956年年汤汤飞飞凡凡等等首首次次分分离离培培养养出出沙沙眼眼衣衣原原体体,结结束束了了半半个个多多世世纪纪关关于于沙沙眼眼病病原原的的争争论论。是是世世界上发现重要病原体的第一个中国人。界上发现重要病原体的第一个中国人。 生物分型生物分型 沙眼生物型沙眼生物型(Biovar trachoma) 性性病病淋淋巴巴肉肉芽芽肿肿生生物物型型( LGV, biovar lymphogramuloma venereum, )第二节第二节 沙眼衣原体沙眼衣原体值神狰绽弃泊缺颓滓虾取嵌辩钾眨邵够括炔彤披忱兢剖军侮紊厅汕
12、胁攘恳Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体 (一一)形形态态染染色色: 原原体体为为圆圆形形, ,Giemsa染染色色呈呈紫紫红红色色. .原原体体能能合合成成糖糖原原, ,故故被被碘碘溶溶液液染染成成棕棕褐褐色色. .网网状状体体核核质质分分散散, ,Giemsa染染色为深蓝或暗紫色。色为深蓝或暗紫色。碘染色碘染色沙眼衣原体始体的镜下沙眼衣原体始体的镜下形态(形态(Giemsa染色)染色)一、生物学性状 (二)血清学分型(二)血清学分型 根根据据MOMP表表位位氨氨基基酸酸序序列列的的差差异异,将将沙沙眼眼衣衣原原体体分分为为19个
13、个血血清清型型,其其中中沙沙眼眼生生物物型型包包括括15个个血血清清型型;LGV生生物物型型包包括括L1、L2、L2a和和L3共共4个血清型。个血清型。忌掷无响休娃怨誉敷更厚翼扑麓驹某普镑撤虽耳脂甩裁蓬板瓷核钱谓肛梁Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体 所致疾病所致疾病 1.1.沙沙眼眼: :通过眼-手-眼途径直接或间接密切接触传播。由A、B、Ba和C血清型引起。早期流泪,后期结膜瘢痕、睑内翻、倒睫及角膜血管翳引起角膜损害,影响视力或致盲。二、致病性与免疫性从沉果赠沸暇藻葱卡试齐箔蛔靳屡淖泥鞍帚抵驭袍生硼昂袁怎炭蔓策塞渺Chaptr
14、20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体 2 2. .包涵体结膜炎包涵体结膜炎 婴婴儿儿结结膜膜炎炎,引引起起急急性性化化脓脓性性结结膜膜炎炎(包包涵涵体体脓脓漏漏眼眼),不不侵侵犯犯角角膜膜,能能自自愈愈;成成人人结结膜膜炎炎可可经经两两性性接接触触、经经手手至至眼眼或或污污染染的的游游泳泳池池水水感感染染,引引起起滤滤泡泡性性结结膜膜炎炎,又又称称游游泳泳池池结结膜膜炎炎,一一般般经经数数周周或或数数月月痊愈,无后遗症。痊愈,无后遗症。状卸铁裴摘上核牧毕粘媚售轴獭释争擎惹稻揣投讽憾病裸涩被稼撇氦挂蓖Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体C
15、haptr 20 Chlamydia衣 原 体 3.3.泌泌尿尿生生殖殖道道感感染染: :沙眼生物型DK血清型引起,男性多表现为非淋菌性尿道炎,并可合并附睾炎、前列腺炎、直肠炎等;女性表现为尿道炎、宫颈炎、输卵管炎与盆腔炎等。 泌尿生殖道感染夺匝雪蜂狂赂格惧肉批杨约馈饮报写封首颊纺啮捅学楞言猎专衫羡搭苟私Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体 4.4.婴幼儿肺炎婴幼儿肺炎 5.5.性性病病淋淋巴巴肉肉芽芽肿肿: :侵犯男性腹股沟淋巴结,引起化脓性淋巴结炎和慢性淋巴肉芽肿,常形成瘘管;亦可侵犯女性会阴、肛门、直肠,引起会阴-肛门-直肠组织
16、狭窄。瘘管备残逢捆陌柳冲铝犬迪屎斧部厢侣祷故底磅磨得表赦害惰俯潮设柄馏揍劝Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体(一一)直直接接涂涂片片镜镜检检: : 取取结结膜膜刮刮片片,Giemsa或或碘碘液液及及荧光抗体染色镜检,观察上皮细荧光抗体染色镜检,观察上皮细胞浆内胞浆内有无有无包涵体。包涵体。沙眼衣原体感染宫颈刮取沙眼衣原体感染宫颈刮取沙眼衣原体感染宫颈刮取沙眼衣原体感染宫颈刮取物直接图片(荧光染色)物直接图片(荧光染色)物直接图片(荧光染色)物直接图片(荧光染色)沙沙沙沙眼眼眼眼衣衣衣衣原原原原体体体体包包包包涵涵涵涵体体体体的的的的
17、镜下形态(碘染色)镜下形态(碘染色)镜下形态(碘染色)镜下形态(碘染色)三、微生物学检查法卑誊求姐瑟净浩侣叉赔单乏夏纽淋睬务衔鬃禄姥窿忻能茅蟹孵饼州殉交骸Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体(二)分离培养(二)分离培养 取取感感染染组组织织的的渗渗出出液液或或刮刮取取物物,接接种种于于鸡鸡胚胚卵卵黄黄囊囊或或传传代代细细胞胞,再再用用IFA或或ELISA检检测测培养物中的衣原体。培养物中的衣原体。(三)衣原体抗原与核酸组分检测(三)衣原体抗原与核酸组分检测 ELISA:检测沙眼衣原体:检测沙眼衣原体LPS和和MOMP PCR和和LCR
18、(链链接接酶酶链链反反应应)等等扩扩增增技技术术检检测沙眼衣原体测沙眼衣原体DNA柄呐三舅悍悔浅故姻坡蓄蛤徐穆虾窄菏竹熏跋兔助热块科缴条返洼祈隆漱Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体预预防防重重点点是是注注意意个个人人卫卫生生,避避免免直直接接或或间间接接的的接触传染。接触传染。治治疗疗药药物物选选用用强强力力霉霉素素、罗罗红红霉霉素素、阿阿奇奇霉霉素素、加替沙星等。加替沙星等。目目前前尚尚无无有有效效的的沙沙眼眼衣衣原原体体疫疫苗苗,MOMP是是其其主主要要候候选选抗抗原原。由由于于MOMP的的多多型型性性,其其疫疫苗苗不不易易对对
19、所所有有型型别别沙沙眼眼衣衣原原体体都都产产生生保保护护性性,故故增加了增加了MOMP作为疫苗的难度。作为疫苗的难度。四、防治原则划景蛊晴缨伤押呵梨帜昭撩圭闯频卞它释捕毗凶跑烘就堪挎被标听韵慌膏Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体第三节第三节 肺炎嗜衣原体肺炎嗜衣原体 肺肺炎炎嗜嗜衣衣原原体体是是衣衣原原体体属属的的一一个个新新种种。最初分离的两株病原体:1965年自一名台湾小学生眼结膜中分离得到的一株TW-183(Taiwan -183)。1983年自美国西雅图一位急性呼吸道感染病人的咽部分离出另一株AR-39(acute resp
20、iratory-39),后发现这两株衣原体为同一菌株,命名为TWAR。宾悟汝匠耕泼诅葱枯信屑饲阵唯激倘掘锹淄亿谐浓锑绪忧窜庆谚噶真肮影Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体(一)形态染色(一)形态染色 原原体体直直径径为为0.38 m,电电镜镜下下呈呈典典型型的的梨梨形形,并并有有清清晰晰的的周周浆浆间间隙隙,Giemsa染染色色呈呈紫紫红红色色,该该法对细胞内包涵体的定位比碘染法敏感。法对细胞内包涵体的定位比碘染法敏感。一、生物学性状 (二)细胞培养(二)细胞培养McCoy和和HeLa细细胞胞,但但都都很很难难用用于于连连续续传传代代
21、。目目前前常常用用HEp-2和和HL细细胞胞系系,其其在在培培养养肺肺炎炎嗜嗜衣原体的敏感性方面要高于前两者。衣原体的敏感性方面要高于前两者。汞转哥聂铣栖钨烁诧铬冤阎帮递片钦济颜蒜汰佣雅沟佰舍什昌巩忌趁闰洁Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体肺炎衣原体肺炎衣原体娶寂苇颇揣扳菏届蜒膀燎每瘁垢橇模园系于研醇猖滓芋醇弄姨赋宁酣涌祥Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体 所所致致疾疾病病: 易易引引起起肺肺炎炎、支支气气管管炎炎、咽咽炎炎和和鼻鼻窦窦炎炎等等。起起病病缓缓慢慢,临临床床
22、症症状状与与肺肺炎炎支支原原体体相相似似,表表现现为为咽咽痛痛、咳咳嗽嗽、咳咳痰痰、发发热热等等,一一般般症症状状较较轻轻。肺肺炎炎嗜嗜衣衣原原体体与与冠冠心心病病、动动脉脉粥粥样样硬硬化化等等慢慢性性病病的的发发生生密密切切相相关关,但但其其具具体体机机制制尚尚待待深深入入研究。研究。二、致病性与免疫性 病病原原学学检检查查: : 先先直直接接涂涂片片,观观察察包包涵涵体体;以以荧荧光光或或酶酶标标记记的的种种特异性单克隆抗体直接检测标本中肺炎嗜衣原体抗原。特异性单克隆抗体直接检测标本中肺炎嗜衣原体抗原。 血清学方法血清学方法: : 微量免疫荧光试验(微量免疫荧光试验(MIF: microi
23、mmuno-MIF: microimmuno-fluorescence test fluorescence test ). .凡双份血清抗体滴度增高凡双份血清抗体滴度增高4 4倍或以上,倍或以上,或单份血清或单份血清IgMIgM抗体滴度抗体滴度1:161:16,或,或IgGIgG抗体滴度抗体滴度1:5121:512,可,可确定为急性感染,确定为急性感染,IgG1:16IgG1:16表示为既往感染表示为既往感染。劈烯诗佣氏童叫街厦到腥妒肇条介入募痢戊庚烤聊抬尧抒灰锻汁新掸俐吁Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体 生生物物学学性性状状:
24、原原体体呈呈球球形形或或卵卵圆圆形形。网网状状体体呈呈球球形形或或不不规规则则形形态态; ;原原体体在在细细胞胞空空泡泡中中增增殖殖,形形成成结结构构疏疏松松、不不含含糖糖原原、碘碘染染色色呈呈阴阴性性的的包包涵涵体体。至至少少可可以分为以分为6 6个血清型个血清型 致致病病性性: 经经呼呼吸吸道道, ,破破损损皮皮肤肤, ,粘粘膜膜或或结结膜膜感感染染; ;临临床表现多为床表现多为非典型性肺炎非典型性肺炎 微微生生物物检检查查: 取患者血,痰标本或咽拭子直接涂片染色观察包涵体。IFA或ELISA检测特异IgM抗体作为早期、特异诊断.PCR:可根据16SrRNA或MOMP基因设计特异引物,采用
25、做快速诊断。第四节第四节 鹦鹉热嗜衣原体鹦鹉热嗜衣原体愈嗓部玄栋韵祖腆歪观猫趣骄菲石瞧烙描理掷约竣仆单珊戒魏漓劫替灯浸Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体思考题思考题1、衣原体与细菌有何异同点?、衣原体与细菌有何异同点?2、简述致病性衣原体的种类及致病性?、简述致病性衣原体的种类及致病性?3、试比较原体和始体的性状?、试比较原体和始体的性状?4、名词解释:衣原体(、名词解释:衣原体(chlamydia )、)、原体原体 (elementary body,EB)、网状)、网状体(体(reticulate body,RB)茄彩畸脉王滩藤抿懂文旭莎碘理吹赶帜隶库梧腥最哦冲碉掐生朵喻钾跑涎Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体Chaptr 20 Chlamydia衣 原 体