急性有机磷中毒的临床治疗指南

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1、急性有机磷中毒的临床治疗指南急性有机磷中毒的临床治疗指南中南大学湘雅医院2014-02-25急性有机磷中毒急性有机磷中毒讲座大纲一、急性有机磷中毒概论二、急性有机磷规范治疗三、阿托品化与中毒四、急性有机磷治疗注意事项五、急性有机磷最新进展有机磷农药中毒现状有机磷农药中毒占急性中毒的49.1%，居各种中毒之首。急性有机磷农药中毒占各种农药中毒的80%以上。在中毒死亡者中因有机磷农药中毒者占83.6%。有机磷杀虫药中毒是我国最常见的急性农药中毒。每年有57万人中毒，全世界每年约AOPP 200-300万。各地由于对有机磷杀虫药中毒诊断、治疗方案、条件的不同，救治成功率差异很大，其死亡率平均为10%

2、。不少AOPP患者到达医院已失去抢救机会，基层医疗单位缺乏规范诊疗抢救程序大医院少见，基层医院多见但缺乏技术。因此如何提高抢救成功率，是每位医务工作者面临的一大艰巨任务。一、急性有机磷中毒概论急性有机磷中毒概论急性有机磷农药中毒Acuteorganophosphorousinsecticidepoisoning(AOPP)中毒机制临床表现诊断、鉴别诊断诊断分级有机磷杀虫药分类有机磷农药属有机磷酸酯或硫代磷酸酯类化合物，多呈油性或结晶状，色泽由淡黄色至棕色，稍有挥发性，且有蒜味。1.有机磷农药按其用途分为有机磷杀虫剂、除草剂、杀菌剂，大部分为有机磷杀虫剂。2.按其毒性程度分类：剧毒类油性液体。如

3、甲拌磷油性液体。如甲拌磷(3911)、内吸磷、内吸磷(1059)、对硫磷、对硫磷(1605), 氧化乐果。氧化乐果。高毒类甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐果、敌敌畏（挥发性液体）甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐果、敌敌畏（挥发性液体）中度毒类乐果、敌百虫（固体）、乙酰甲胺磷乐果、敌百虫（固体）、乙酰甲胺磷(高灭磷高灭磷)低毒类马拉硫磷马拉硫磷急性中毒的常见方式自杀或误服、工作中农药使用不当或防护不周使农药经呼吸道和皮肤进入。急性有机磷农药中毒(AOPP)在广大基层医院，尤其是乡镇卫生院比较常见.毒物进入人体的途径：主要经过消化道，呼吸道，皮肤粘膜三条途径毒物的代谢：肝脏内浓度最高主要由肾脏排出有机磷有机磷农药

4、中毒中毒机制正常人体存在ACh，为交感神经和副交感神经节前纤维，副交感神经节后纤维和运动神经兴奋的化学递质，胆碱脂酶可以分解ACh。主要毒理作用：抑制神经系统胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱堆积。水解正常生理状态下：乙酰胆碱乙酸+胆碱胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶无法分解乙酰胆磷酰化胆碱酯酶无法分解乙酰胆磷酰化胆碱酯酶无法分解乙酰胆磷酰化胆碱酯酶无法分解乙酰胆碱，导致乙酰胆碱在突触间隙堆碱，导致乙酰胆碱在突触间隙堆碱，导致乙酰胆碱在突触间隙堆碱，导致乙酰胆碱在突触间隙堆积积积积。神经节阻断及调节作用抑制应激神经节阻断及调节作用抑制应激自主（植物）神经系统自主（植物）神经系统运动神运动神经系统经系统肾上腺髓质交

5、感神经肾上腺髓质交感神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经N1乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱N1肾上腺髓质肾上腺髓质N1释放儿茶酚胺类：释放儿茶酚胺类： 肾上腺素及去甲肾上腺素及去甲 肾上腺素入血肾上腺素入血 肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素能受体肾上腺素能受体乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱能受体胆碱能受体M2乙酰胆碱乙酰胆碱N2保留保留M2+阻断阻断N1M2M2胆碱能受体（ChR）分为毒蕈碱型胆碱能受体（M-ChR）和烟碱型胆碱能受体（N-ChR），M-ChR又分为M1、M2、M3亚型，N-ChR分为N1（神经元型）、N2（肌肉型）两种亚型。胆碱能受体各亚型在体内的

6、分布-受体亚型分布-M1脑、腺体、胃粘膜M2心脏、中枢和外周神经元突触前膜M3腺体、平滑肌、脑N1神经节后神经元胞体上、中枢神经N2运动终板（神经肌肉接头）突触前后膜-有机磷有机磷农药中毒中毒机制有机磷进入人体内，迅速与胆碱脂酶相结合，形成稳定的磷酰化胆碱脂酶磷酰化胆碱脂酶，从而失去水解ACh的作用，造成ACh在体内堆积,使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状；严重患者可因呼吸衰竭而死亡。有机磷有机磷农药中毒中毒机制有机磷农药进入人体后，随血液迅速分布至全身各组织器官，并与组织蛋白牢固结合,在体内的有机磷能迅速分解破坏，其代谢产物主要由肾脏排出，

7、少量经肠道排出体外，绝大多数24h排出。有机磷在体内主要有氧化和分解两种形式，氧化代谢毒性增强氧化代谢毒性增强，分解代谢产物比原来的毒性降低或失去毒性。在体内这两个代谢过程是同时进行的。有机磷有机磷农药中毒中毒机制胆碱能神经包括：全部的副交感神经节后纤维：极少数的交感神经节后纤维：支配效应器细胞膜受体（如汗腺分泌神经横纹肌血管舒张神经） 毒蕈碱胆碱能受体M1脑、腺体、胃粘膜M2心脏、中枢和外周神经元突触前膜M3腺体、平滑肌、脑 毒蕈碱样症状毒蕈碱样症状全部交感和副交感节前纤维：神经节后神经元胞体上、中枢神经上的受体烟碱1胆碱能受体N1（神经元型）中枢神经系统症状中枢神经系统症状运动神经：支配骨

8、骼肌纤维细胞膜上的受体烟碱2胆碱能受体N2（肌肉型） 烟碱样症状烟碱样症状 有机磷杀虫药中毒临床表现1.潜伏期：与有机磷的品种、剂量、侵入途径和机体的健康状况有关。2.毒蕈碱样症状：主要为副交感神经兴奋所致的平滑肌痉挛和腺体分泌增加。3.烟碱样症状：运动神经过度兴奋所致。4.中枢神经：头昏、头痛、乏力、精神恍惚、惊厥、直至不同程度的昏迷。5.呼吸系统：急性有机磷中毒对呼吸系统的损害常是最严重的，而死亡的主要原因往往是呼衰。6.循环系统：可引起中毒性心肌病变，各种形式的心律失常。有机磷杀虫药并发症主要死因肺水肿呼吸肌麻痹呼吸中枢衰竭次要死因休克急性脑水肿中毒性心肌炎心脏骤停急性中毒程度分级轻：胆

9、碱酯酶活力70%50%，只有毒蕈碱样症状。中：胆碱酯酶活力50%30%，出现烟碱样症状。重：胆碱酯酶活力24h仍要洗胃，越早越彻底越好。不明有机磷类型者，一般以清水洗胃。诊断一经确立，马上给予抗毒药诊断一经确立，马上给予抗毒药立即给予手头上所能有的抗毒药肌注，例如：对重度AOPP者立即肌注(复方)解磷注射液3支、氯解磷定(500mg支)3支。如无条件救治，要马上送往有条件救治的医院。维持呼吸、循环等生命指标维持呼吸、循环等生命指标无论是在现场，还是在送往医院的途中，如发现呼吸停止，乃至心跳骤停，要立即给氧和徒手挤压式人工呼吸或胸外按压，直到入院。半途中不得放弃徒手抢救、同时要给予适当的呼吸、循

10、环兴奋剂。如病情不好，可以与首量间隔0.5小时以上，重复1/2首量的抗毒剂。入院后救治入院后救治院前情况要有简单记录院前情况要有简单记录病情变化，抢救措施和毒物种类与剂量。对硫磷对硫磷 和和 甲基对硫磷甲基对硫磷对硝基酚对硝基酚尿尿敌百虫敌百虫三氯乙醇三氯乙醇氧化氧化有机磷杀虫药中毒实验室检查全血胆碱酯酶活力测定特异性实验指标，中毒程度，疗效判断均重要尿中有机磷杀虫药分解产物测定特殊的毒物检测特殊的毒物检测：是利用气象色谱仪在高温下不同农药色谱出现时间的不同而是利用气象色谱仪在高温下不同农药色谱出现时间的不同而区分。区分。一般处理一般处理1中断接触中断接触皮肤污染者，脱去衣物，立即用2碳酸氢钠

11、溶液(敌百虫中毒忌用)、肥皂水或清水清洗(包括头发、指甲)；如有眼污染，可用生理盐水或清水彻底冲洗。2催吐催吐患者神志清楚且能合作时，饮温水300500ml，然后自己用手指、压舌板或筷子刺激咽后壁或舌根诱发呕吐，如此反复进行，直到胃内容物完全吐出为止。患者处于昏迷、惊厥状态时不应催吐。3洗胃洗胃口服中毒要彻底洗胃，洗胃应尽早进行，最好在中毒后6h内，口服中毒患者，无论中毒时间长短、病情轻重，均应彻底洗胃。对昏迷病人洗胃前应先插人气管插管，防止误吸。必要时(胃管插入困难、口服量超过500ml等)应紧急剖腹造口洗胃1。洗胃开始12小时一次，以后34小时一次，重者用35天，至引流液无味。4导泻导泻A

12、OPP患者导泻效果多不理想，目前主张胃管注入硫酸钠2040g，或注入20甘露醇250ml，观察30min，如无导泻作用，则再追加生理盐水500ml，未便泻者46h后重复一次至便泻出现，导泻不能奏效时，可用0.10.2肥皂水5001000ml高位灌肠。诊诊 断断有机磷农药接触史或口服史。典型的临床表现：毒蕈碱样症状，烟碱样症状，中枢神经系统症状,特殊气味，肌束震颤为特异性，四肢内侧、颈部和胸部较易观察。阳性的实验室检查结果。诊诊 断断病史病史：明确服毒史，或皮肤接触史，或全身有强烈的特殊气味；典型的临床表现典型的临床表现：毒蕈碱样症状，烟碱样症状，中枢神经系统症状,特殊气味，肌束震颤为特异性，四

13、肢内侧、颈部和胸部较易观察。判断是否有有机磷毒物中毒胆碱能危象的表现：M-样症状：食欲减退,恶心,呕吐,腹痛,腹泻,流涎,多汗,视物模糊,瞳孔缩小,呼吸道分泌物增加,支气管痉挛,呼吸困难,肺水肿，咯血性泡沫痰N-样症状：早期肌束颤动,肌力减退,晚期肌痉挛,呼吸肌麻痹中枢神经系统症状:头痛,头晕,倦怠,乏力,失眠或嗜睡,烦躁,意识模糊,语言不清,谵妄,抽搐,昏迷,呼吸中枢抑制致呼吸停止阳性的实验室检查结果阳性的实验室检查结果：胆碱酯酶活性测定，帮助中毒程度分级鉴别诊断氨基甲酸酯类、拟除虫、菊酯类、有机氮类杀虫药中毒急性灭鼠剂百草枯中毒镇静催眠药中毒急性酒精中毒工业毒物中毒麻醉性镇痛药气体中毒：氯

14、气、一氧化碳鉴定或重新鉴定是否为有机磷农药中毒及程度鉴定或重新鉴定是否为有机磷农药中毒及程度鉴定或重新鉴定是否为有机磷农药中毒及程度鉴定或重新鉴定是否为有机磷农药中毒及程度对未经院前急救患者，进行首次诊断和鉴别诊断。如，仔细询问患者或通过向家属询问病史，患者有无接触或自服农药的情况，仔细查体有无AOPP的重要临床表现（大蒜味、瞳孔缩小等）。应注意与中暑、其他农药中毒等疾病相鉴别。对已经院前急救者，要了解中毒史、初始症状体征、中毒程度、抗毒药及镇静药用药史、病情有何改变、中毒程度有何改变等。鉴定或重新鉴定是否为有机磷农药中毒及程度鉴定或重新鉴定是否为有机磷农药中毒及程度鉴定或重新鉴定是否为有机磷

15、农药中毒及程度鉴定或重新鉴定是否为有机磷农药中毒及程度综合分析，确诊并分度后，立即进行相应的首次或重复用药。急性中毒程度分级：轻度中毒：轻度中毒：以M样症状为主样症状为主，胆碱酯酶活力7050。头晕、头痛、恶心、呕吐、出汗、胸闷、视力模糊、无力等。瞳孔可能缩小；中度中毒：中度中毒：M样症状加重，出现N样症状，胆碱酯酶活力5030。除上述中毒症状外，尚有肌束震颤、肌无力肌无力、瞳孔缩小、轻度呼吸困难、大汗、流涎、腹痛、腹泻、步态蹒跚、神志清楚或模糊、血压可能升高；重度中毒：重度中毒：除M、N样症状外，合并肺水肿、昏迷，呼吸肌麻痹和脑水肿，胆碱酯酶活力30以下。除中度中毒症状外，出现中枢神经系统症

16、状中枢神经系统症状：抽搐、神志不清、昏迷、瞳孔如针尖大小、肺水肿、全身肌束震颤、大小便失禁、极重度中毒极重度中毒：重度中毒伴有呼吸衰竭呼吸衰竭。二、有机磷中毒的规范化治疗迅速清除毒物：中断接触、催吐、洗胃、导泻特效解毒药的应用早期、足量、联合、重复用药胆碱酯酶复活剂氯磷定碘解磷定双复磷抗胆碱药阿托品对症治疗胆碱酯酶复活剂应与阿托品两药合胆碱酯酶复活剂应与阿托品两药合用以增加疗效，减少副作用用以增加疗效，减少副作用三个阶段我院自60年代至今，抢救有机磷农药中毒大约历经三个阶段：第一阶段1992年前，以阿托品为主要药物，强调阿托品化，亦有“宁可过量、不能不足”的说法，并自配2%阿托品注射液（每1m

17、l含阿托品20mg），这足以说明我们当时的指导思想及阿托品的用量；第二阶段是1993年至1996年，主要用解磷注射液及氯磷定；第三阶段是用盐酸戊乙喹咪及氯磷定。清除毒物中断接触催吐洗胃导泻中断接触皮肤污染者，脱去衣物，立即用2碳酸氢钠溶液(敌百虫中毒忌用)、肥皂水或清水清洗(包括头发、指甲)；如有眼污染，可用生理盐水或清水彻底冲洗。催吐患者神志清楚且能合作时，饮温水300500ml，然后自己用手指、压舌板或筷子刺激咽后壁或舌根诱发呕吐，如此反复进行，直到胃内容物完全吐出为止。患者处于昏迷、惊厥状态时不应催吐。适应证：清醒、毒性不大、量不多。禁忌证：抽搐昏迷者；孕妇；年老体弱；肝硬化和溃疡病近期

18、出血、穿孔；严重心血管疾病、高血压者。及早洗胃洗胃：对于经口服中毒者，洗胃是去除胃中残留毒物的必洗胃：对于经口服中毒者，洗胃是去除胃中残留毒物的必然措施，因急性有机磷农药然措施，因急性有机磷农药中毒死亡者中有中毒死亡者中有中毒死亡者中有中毒死亡者中有20%20%与洗胃不与洗胃不与洗胃不与洗胃不彻底有关彻底有关彻底有关彻底有关，最好在中毒后，最好在中毒后6h6h内，口服中毒患者，重症呼内，口服中毒患者，重症呼吸停止及循环衰竭，只要心跳存在，先行气管内插管辅助吸停止及循环衰竭，只要心跳存在，先行气管内插管辅助呼吸，再插洗胃管，同时循环支持。呼吸，再插洗胃管，同时循环支持。在插入气管插管后，再插胃管

19、，可能有一定困难，这时可放松插管气囊，用喉镜暴露咽部，用长镊或组织镊，将胃管送入食道，一般均可成功。无论中毒时间长短、病情轻重，有无并发症，均应彻底洗无论中毒时间长短、病情轻重，有无并发症，均应彻底洗无论中毒时间长短、病情轻重，有无并发症，均应彻底洗无论中毒时间长短、病情轻重，有无并发症，均应彻底洗胃。胃。胃。胃。对昏迷病人洗胃前应先插人气管插管，防止误吸。对对昏迷病人洗胃前应先插人气管插管，防止误吸。对昏迷较深，呼吸情况不好者，暂不洗胃，呼吸情况一旦好昏迷较深，呼吸情况不好者，暂不洗胃，呼吸情况一旦好转，立即洗胃。转，立即洗胃。及早洗胃必要时必要时( (胃管插入困难、口服量超过胃管插入困难、

20、口服量超过500ml500ml等等) )应紧急剖腹应紧急剖腹造口洗胃。洗胃开始造口洗胃。洗胃开始1 12 2小时一次，以后小时一次，以后3 34 4小时一次，小时一次，重者用重者用3 35 5天，至引流液无味。天，至引流液无味。1.1.时间：越早越好，过去认为服药时间：越早越好，过去认为服药6 6小时以上洗胃意义小时以上洗胃意义不大，但是临床实践证明，不大，但是临床实践证明，AOPPAOPP后胃肠排空及后胃肠排空及吸收能力吸收能力吸收能力吸收能力明显下降明显下降明显下降明显下降。2.2.反复：特别是服药量大者，应保留胃管反复：特别是服药量大者，应保留胃管12241224小时，小时，洗胃洗胃26

21、26次，每次，每4 4小时洗胃小时洗胃1 1次，以减少毒物从胃粘膜排泄次，以减少毒物从胃粘膜排泄及毒物经肝肠循环又重新分泌入胃的再吸收，有文献报道及毒物经肝肠循环又重新分泌入胃的再吸收，有文献报道服药服药1111天后，尸检胃肠仍有明显药物气味。天后，尸检胃肠仍有明显药物气味。因此凡中毒患者，不论服药后时间长短，均应积极洗胃。因此凡中毒患者，不论服药后时间长短，均应积极洗胃。 彻底洗胃“反复洗胃、持续引流反复洗胃、持续引流的原则:在临床中观察到经彻底洗胃几小时后彻底洗胃几小时后，仍可从胃液中闻到很浓的有机磷毒物的气味；军科院曾用狗做实验，证实存在“肠肝循环肠肝循环”，被吸收的毒物可经胆道或胃黏膜

22、再分泌到胃肠道；经口中毒者应选用胃管反复洗胃，持续引流，由于有机磷中毒存在胃胃血血胃及肝肠循环，应胃及肝肠循环，应小量反复彻底洗胃，小量反复彻底洗胃， 洗至洗出液澄清，无味为止洗至洗出液澄清，无味为止，洗胃液总量10L左右，洗胃后，可予持续胃肠减压，通过负压吸引胃内容物，减少毒物吸收有人曾同时检测血液与胃液的毒物浓度，证实即使血毒物浓度为0时,仍可从胃液中多次检测到毒物，最长达118小时后仍可检测到毒物，他们认为这可能与毒物残留胃黏膜有关；一例72小时死亡，尸检切开胃后，仍有很浓的DDV味，气味充满约30m2的解剖室。张树基等亦曾遇到11天天死亡病人，尸检中发现肠腔溶液中仍有DDV味。有机磷中

23、毒的洗胃原则原则：及早、彻底、反复洗胃、持续引流（负压吸引），及早、彻底、反复洗胃、持续引流（负压吸引），与与“复能剂复能剂”同时应用同时应用。首次足量每次注入每次注入300400 ml为宜；总量约为为宜；总量约为2000030 000 ml；洗胃末，可在水中加3050g活性炭注入胃中。持续胃肠减压：洗胃后保留胃管，接胃肠减压器（对服毒量大者可保留胃管24小时）。一般轻度病人12次，重度病人45次。待病情好转再拔去胃管。反复少量洗胃：每每2-4h2-4h洗胃洗胃1 1次，每次次，每次3000-5000ml3000-5000ml，连续24h或以上，可谓“胃透析胃透析”（2000-5000ml/1

24、-2h2000ml/2-4h）停止洗胃标准：为胆碱脂酶50%常用洗胃液常用洗胃液 洗胃液洗胃液高锰酸钾：对硫磷（高锰酸钾：对硫磷（1605）禁用）禁用2%SB：敌百虫禁用敌百虫禁用清水清水洗胃的洗胃的注意问题水温：3038度，过凉可促进胃肠蠕动，过热则可促进毒物在胃内直接吸收。每次灌洗量：300500ml,过少不易和胃内容物充分混合及抽出，过多则易致胃幽门括约肌开放，使胃内容物排入肠腔，均可严重影响洗胃效果。洗洗 胃胃时间问题：重症呼吸停止及循环衰竭，只要心跳存在，先行气管内插管辅助呼吸，再插洗胃管，同时循环支持序贯洗胃：洗胃后保留胃管，每2-4h洗胃1次，每次3000-5000ml，连续24

25、h或以上，可谓“胃透析”洗胃液温度：应接近体温，30-37洗洗 胃胃洗胃液：应先抽胃内物，再灌液清洗，一般选1%盐水、2%碳酸氢钠洗胃量：每次灌洗胃液300-500ml洗胃体位：头低足高位（倾斜8-15度），应先左后右侧体位，胃区轻按除胃皱壁毒物判断洗胃效果：冲洗液中有无农药气味为依据，至少2人以上判断注意事项注意事项胃出血：可给凝血酶2000u或奥美啦唑，或与甘露醇一并注入胃内，并继续静脉给奥美啦唑洗胃中严密观察患者血压、呼吸、心跳，注意合并症发生。洗胃与用药不可偏废，洗胃同时即应静注长托宁及肌注复能剂洗胃脱去污染的全部衣服(包括内衣)，放在塑料拉圾袋中，待处理；用肥皂水进行全身清洗、换衣。

26、凡经消化道中毒者，一律给予彻底洗胃。洗胃具体做法首次洗胃量以2000030000ml为宜,通常的提法是洗到无味为止，“无味”不好掌握，宜使首次洗胃量过多，病人难以耐受，如用自来水洗胃，可致低体温，故首次洗胃量应有一个定量。给予温开水给予温开水400ml洗胃洗胃4次次。以后可每以后可每24小时洗胃小时洗胃1次，每次次，每次5000ml。洗胃间期可持续胃肠减压。一般轻度病人12次，重度病人45次。待病情好转再拔去胃管。对昏迷病人洗胃前应先插入气管插管，保护气道，防止误吸。在插入气管插管后，再插胃管，可能有一定困难，这时可放松插管气囊，用喉镜暴露咽部，用长镊或组织镊，将胃管送入食道，一般均可成功。食

27、管的三个狭窄第一狭窄咽与食管交界处第二狭窄气管杈水平第三狭窄食管通过膈食管裂孔处自鼻腔插入胃内的长度一般为胃管45-55cm左右 体位体位 清醒者：清醒者： 取坐位或半卧位取坐位或半卧位 中毒较重中毒较重 取左侧卧位取左侧卧位 昏迷病人昏迷病人洗胃中可可按摩胃部和变换体位按摩胃部和变换体位，以利多方位洗胃。洗洗 胃胃 法法剖腹洗胃对反复下胃管失败、病情又危重者应果断采取剖腹洗胃（胃造瘘），剖腹洗胃最好在服毒后4小时内进行。剖腹洗胃的指征：肺水肿、脑水肿致极度呼吸衰竭者；深昏迷及各种反射消失者，胃管插入有心跳骤停危险者；对胃出血或怀疑有胃穿孔患者以及胃管反复被食物残渣堵塞，灌洗液抽不出，造成急性

28、胃扩张，呼吸循环衰竭者；喉头水肿，食道痉挛，插胃管困难者。导泻AOPP患者导泻效果多不理想，目前主张胃管注入硫酸钠2040g，或注入20甘露醇250ml，观察30min，如无导泻作用，则再追加生理盐水500ml，未便泻者46h后重复一次至便泻出现，导泻不能奏效时，可用0.10.2肥皂水5001000ml高位灌肠。导泻后46小时不排便者也可用温盐水500ml灌肠。可给予大黄煎剂，也可用番泻叶、大承气汤导泻，有报道认为大黄、番泻叶番泻叶、大承气汤等中药制剂的效果优于硫酸镁。导导 泻泻彻底洗胃后再注入医用炭，20%甘露醇250ml50%硫酸镁60-100ml导泻若无大便排再口服20%甘露醇250ml

29、，前48h内大便13次/天。注意内环境平衡早期进食（尤其含粗纤维），利大便排除洗胃完毕可用清水、NS或淡碱水反复清洁口腔 2药物治疗抗毒治疗抗毒治疗抗毒药应用原则：确诊后，尽早、足量给予首量。救治时以复能剂为主，抗胆碱能药为辅，急救时两种药并用。其他：注意水、电解质平衡，并发症治疗。恢复期反跳与猝死。解毒剂抗胆碱药：首选阿托品，该药结构与ACh类似，可与ACh竞争胆碱能受体，对抗ACh引起的毒蕈碱样症状，对烟碱样症状和CNS作用有限抗胆碱药争夺胆碱受体缓解毒蕈碱样症状和对抗呼吸中枢抑制对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用对毒蕈碱样症状明显好转治疗应达到阿托品化瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥和颜

30、面潮红、肺湿罗音消失及心率加快阿托品中毒瞳孔扩大、神志模糊、烦躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留阿托品阿托品：吸收、代谢迅速，作用时间短作用时间短，使用后14min起作用，8min达高峰，维持23h，需反复给药，应用原则为早期、定量、反复，争取尽快达到阿托品化，其后应减量维持或减少单次剂量或延长用药间隔，一般37d。阿托品化:瞳孔较前散大，颜面潮红，皮肤干燥，口干，HR120次/分，肺部啰音消失。阿托品的使用原则阿托品的使用原则必须遵循”早期、足量、个体化、早期、足量、个体化、反复、持续和快速阿托品化反复、持续和快速阿托品化“的原则但目前的状况是医务人员对阿托品的用法和用量不能熟练掌握。使得有机磷农药

31、中毒死亡中高达有机磷农药中毒死亡中高达60%左右系阿托品用法与用量不当左右系阿托品用法与用量不当。而对于因使用阿托品过量所致的后遗症则几乎无人问津。在合理的复能剂和阿托品配伍下，重度中毒患者，阿托品总用量一般不超过总用量一般不超过200mg，但目前的状况特别在基层医院普遍存在着宁过量普遍存在着宁过量勿不足的错误观点。阿托品的使用原则阿托品应用原则是剂量先大后小，间隔时间先短后长，用药要及早，撤药要缓慢，具体情况要具体分析，应根据中毒途经，中毒程度及个体差异确定用量，尤其在调整剂量时，要在观察中使用，在使用中观察，既不造成阿托品不足，又无阿托品过量，不可千篇一律，机械死板的套用，应权衡利弊灵活掌

32、握使用。阿托品化的时间阿托品化应争取在246小时达到，资料表明，在2小时内达到阿托品化，病死率仅7%，而超过12小时达到阿托品化者，病死率高达23.1%，所以要求尽量在2小时内达到阿托品化小时内达到阿托品化。阿托品化的指标及概念口干、皮肤干燥、面色潮红、多汗消失；心率增快在100次/分左右（重度患者可达130次/分）；瞳孔扩大不再回缩；轻度的意识障碍如小躁动；肺部罗音消失或明显减少；体温轻度上升（一般在3737.5度）一大（瞳孔散大）、二干（口干二干（口干 皮肤干燥皮肤干燥）、三红（面部潮红）、四快（心率加快）四快（心率加快）、五消失（肺部啰音消失）阿托品的使用原则有机磷农药毒性大,中毒症状发

33、展快,生理拮抗剂(即抗胆碱能药)用药不及时可因支气管痉挛及分泌物堵塞支气管而致外周性呼吸衰竭,中毒剂量大时由于呼吸中枢抑制而致中枢性呼吸衰竭,两者均可迅速导致死亡。因此,对于AOPP患者应迅速给予足量的外周抗胆碱能药物(如阿托品),以解除支气管痉挛和减少支气管分泌,但足量用药不等于过量用药,抗胆碱能药足量的指标是M样症样症状消失状消失(支气管痉挛解除和控制支气管分泌物过多支气管痉挛解除和控制支气管分泌物过多) 并出现并出现“阿托品化阿托品化”的指征的指征。过量的阿托品也可使神志改变,轻则躁动、谵妄,重者昏迷,因此不能以瞳孔大小、颜面潮红和不能以瞳孔大小、颜面潮红和神志变化作为达到神志变化作为达

34、到“阿托品化阿托品化”的必需指标的必需指标,否则常导致阿托品严重过量,发生阿托品中毒或死亡。判断阿托品化的指标判断阿托品化应综合各项指标，因人而异，务必注意：不可求全，也不可单一凭一、二项指标。要区分适量和过量。不是所有阿托品化指标都是恒定不变。根据临床观察认为口干、皮肤干燥、血压、心率口干、皮肤干燥、血压、心率和体温和体温等偏高，是相对稳定的指标相对稳定的指标。可将小躁动视为阿托品化与阿托品过量的临界指临界指标。标。瞳孔扩大、颜面潮红和肺部罗音等则是可以变化变化的阿托品指标。的阿托品指标。判断阿托品化的指标瞳孔的大小受交感和副交感神经的支配，阿托品可以阻断副交感神经支配的瞳孔括约肌，从而使得

35、交感神经相对兴奋，表现出瞳孔扩大，但是长时间大剂量应用阿托品大剂量应用阿托品后，瞳孔的大小与阿托品用量相关性就不显著了，其机制认为是交感、副交感、副交感神经协调功能紊乱交感神经协调功能紊乱的结果。另外，严重中毒严重中毒本身及脑水肿本身及脑水肿均可致瞳孔扩大。在植物神经功能紊乱植物神经功能紊乱的情况下，面部的血管收缩功能也随之紊乱，所以面色可由红变白。在心衰心衰的情况下，也可出现面色灰白和肺部罗音。判断阿托品化的指标阿托品化是一直作为治疗有机磷农药中毒的指标，但曾繁忠等提出阿托品化的指征应该是口干、皮肤干、心率在90100次/分之间。最近国外专著对阿托品化的提法亦强调上述问题，不再强调瞳孔散大、

36、颜面潮红，约有1/3病人瞳孔可始终不扩大。抗胆硷能药物是对症治疗，是对抗乙酰胆硷危象的一种措施，达到腺体分泌受抑，心率稍快，即可说明乙酰胆硷受到一定程度的抑制，其中口干可间接说明气管分泌物的抑制，笔者重点观察口干与腋下有无汗液，作为使用抗胆硷能药物的终点。这样就可避免阿托品过量问题。判断阿托品化的指标关于阿托品化的问题：阿托品化是一直作为治疗有机磷农药中毒的指标，但曾繁忠等提出阿托品化的指征应该是口干、皮肤干、心率在90100次/分之间。最近国外专著对阿托品化的提法亦强调上述问题，不再强调瞳孔散大、颜面潮红，约有1/3病人瞳孔可始终不扩大。抗胆硷能药物是对症治疗，是对抗乙酰胆硷危象的一种措施，

37、达到腺体分泌受抑，心率稍快，即可说明乙酰胆硷受到一定程度的抑制，其中口干可间接说明气管分泌物的抑制，笔者重点观察口干与腋下有无汗液，作为使用抗胆硷能药物的终点。这样就可避免阿托品过量问题。阿托品用量可根据病情的轻重程度及血胆碱酯酶活力降低程度决定用量：轻度中毒：阿托品25mg皮下或静脉注射，每12h1次；阿托品化后0.5mg，每46h皮下注射1次。中度中毒5l0mg立即静注，每1530min1次静注；阿托品化后，0.51mg每46h1次皮下注射。重度中毒立即1020mg静注，5l0mg每1030min1次静注，阿托品化后，0.51mg每26h1次皮下注射。有机磷中毒达到阿托品化以后，仍可继续给

38、一定量的阿托品维持，视病情稳定后再减少给药剂量，延长给药间隔时间，一般维持624h，长可达57天，乐果中毒，阿托品化维持7l0天。直到症状消失后停药。判断阿托品化的可靠指征轻度躁动意识障碍减轻或意识一度清醒者检查发热38度以上压迫眶上神经出现反应观察口干与腋下有无汗液心率在80100次分。过去治疗有机磷农药中毒的主要指标是阿托品化过去治疗有机磷农药中毒的主要指标是阿托品化，要求达到瞳孔扩大、颜面潮红、口干、皮肤干燥、心率增快。在实际工作中很难掌握，往往易致过量，而有时阿托品过量的症状可类似有机磷的中毒症状，而误诊为阿托品不足，呈恶性循环。我们自采用胆硷酯酶作为治疗指标后，对复能剂及抗胆，对复能

39、剂及抗胆硷能药物的应用，有客观依据，较易掌握，一般把胆硷酯硷能药物的应用，有客观依据，较易掌握，一般把胆硷酯酶活性恢复到酶活性恢复到50%60%（全血纸片法），作为治疗的指（全血纸片法），作为治疗的指标。标。但目前一般医院把胆硷酯酶仅作诊断依据，而不作为治疗指征。由于检测胆硷酯酶的方法很多，应了解自己医院所用的检测方法及其正常值范围。治疗的指标（新）治疗的指标（新）在用复能剂的同时，应用抗胆硷能药物，可用阿托品或盐酸戊乙喹咪。因为此类药物能迅速解除毒蕈样症状，特别是气道分泌物、支气管痉挛及肺水肿等，立即改善气道通畅。以胆硷酯酶为核心，不以阿托品化为依据治疗的指标（新）治疗的指标（新）胆硷酯酶分

40、为真性胆硷酯酶（红细胞胆硷酯酶）与假性胆硷酯酶（血浆胆硷酯酶），前者来源于神经细胞与骨髓红细胞系，储存在神经细胞、神经肌肉接头及红细胞中，它分解乙酰胆硷，占全血胆硷酯酶60%；后者来源于肝细胞与腺体，储存于神经胶质细胞、血浆、肝脏及肠黏膜，分解底物不明，占全血40%。因此检测方法有所不同，分别检测红细胞、血浆和全血胆硷酯酶。由于检测血浆胆硷酯酶方法简单，被不少单位所采用。检测胆硷酯酶的方法我国标准的检测方法是用全血羟肟酸铁比色法，国家规定的有机磷农药中毒严重程度分级中的胆硷酯酶值是应用此法检测。全血纸片法结果与全血羟肟酸铁比色法一致，方法简单，可靠性强，可作为临床治疗的依据，基层卫生院均可使用

41、。不管用何种方法，临床医师均必须与检验科联系，必要时可向有关专家咨询，并摸索可指导治疗的相关值，如目前有的单位用检测血浆胆硷酯酶的方法，正常值为400010000单位，据有的专家体会，当胆硷酯酶活性到2000单位时，就应停用阿托品少量维持，否则就要过量。胆硷酯酶的正常值范围很大，应取最低值作为计算百分数应取最低值作为计算百分数的依据的依据。特别要注意的是，有的检验值是用%、有的用单位计算，在实际工作中均需注意，不要误解。检测胆硷酯酶的方法阿托品的用量阿托品的用量用药阶段用药阶段轻度中毒轻度中毒中度中毒中度中毒重度中毒重度中毒 开始开始阿托品化阿托品化后后24mg皮下注皮下注射，射，12h1次次

42、0.5mg皮下注皮下注射，每射，每46一次一次510mg静脉静脉注射，每半小注射，每半小时一次，时一次，12mg0.51mg静脉静脉注射，每注射，每46一次一次一次一次1020mg静静脉注射，每半脉注射，每半小时一次，小时一次，25mg0.51mg静静脉注射，每脉注射，每24一次一次一次一次阿托品伍用氯解磷定用量用法阿托品伍用氯解磷定用量用法(成人成人)注：*表示不定时给药，以保持轻度阿托品化2448小时为准；*表示经消化道中毒者适用；经皮中毒者，视肌颤、AChE活力而决定；低限量适于经皮中毒，高限量适于口服中毒；肌内注射；qlh1：1小时1次，共用1次阿托品伍用氯解磷定用法用量阿托品伍用氯解

43、磷定用法用量(儿童儿童)注：*表示重复到阿托品化。阿托品的维持量在阿托品化后逐渐减少每次用量，然后延长重复用药时间，维持用药时间不得少于72小时，一般为5天左右。阿托品化是抢救成功的关键 应避免阿托品中毒及反跳，用量不足，则体内乙酰胆碱积应避免阿托品中毒及反跳，用量不足，则体内乙酰胆碱积聚，导致胆碱能危象，引起呼吸衰竭，过量则可使阿托品聚，导致胆碱能危象，引起呼吸衰竭，过量则可使阿托品对延髓的作用由兴奋转为抑制，导致呼吸骤停。对延髓的作用由兴奋转为抑制，导致呼吸骤停。 使用阿托品过程中应准确及时记录用药时间、剂量、给药使用阿托品过程中应准确及时记录用药时间、剂量、给药途径、效果。特别途径、效果

44、。特别注意观察神经系统、皮肤、瞳孔大小、注意观察神经系统、皮肤、瞳孔大小、注意观察神经系统、皮肤、瞳孔大小、注意观察神经系统、皮肤、瞳孔大小、体温、心率变化以便正确判断阿托品化和阿托品中毒体温、心率变化以便正确判断阿托品化和阿托品中毒体温、心率变化以便正确判断阿托品化和阿托品中毒体温、心率变化以便正确判断阿托品化和阿托品中毒。有机磷中毒救治达到阿托品化的最佳时限为6h以内（有人把阿托品化的时间窗定在4小时以内），到达阿托品化的时间太长，剂量必定会随着时间的增加而加大，患者往往不是死于有机磷中毒，而是死于阿托品中毒。三、阿托品化与中毒阿托品化应本着“宁多勿少”的原则，若一时与中毒鉴别不清，可采用

45、下法：阿托品试验：静注2.5mg，症状好转为量不足，症状恶化为阿托品中毒；临床鉴别：密切观察用药过程中病情变化，如阿托品化过程后出现躁动、谵语、高烧、心动过速，又无其他原因者，可考虑阿托品中毒，否则不是；停药观察：停用阿托品后症状加重为量不足；停用阿托品后症状减轻为阿托品中毒。阿托品化与阿托品中毒鉴别阿托品化与阿托品中毒鉴别阿托品化神经系统：意识清楚或模糊皮肤：颜面潮红，干燥瞳孔：较前扩大体温：37.3-37.5心率：120次/分脉搏快而有力听诊：肺部湿罗音减少或消失阿托品中毒神经系统：谵妄，狂躁不安，抽搐、幻觉、昏迷皮肤：紫红，干燥瞳孔：极度散大体温：高热40心率：心动过速尿潴留阿托品中毒的

46、原因诊断错误盲目大量用药不根据有机磷农药品种、中毒途经及中毒的轻重，同等用药阿托品化后不及时减量，和/或延长用药时间；用药前未了解病人有无用过阿托品、长托宁及654-2等同类药物；阿托品中毒的原因把阿托品中毒误认为阿托品量不足，不但不停药，反而加大药量，因为阿托品中毒时引起的昏迷、呼吸抑制、肺水肿等一系列症状与重度有机磷中毒症状相近，已被误诊为反跳，可能导致临床救治措施错误而造成阿托品中毒死亡。阿托品中毒的临床表现(1)中枢神经系统兴奋症状中枢神经系统兴奋症状，谵妄，极度狂躁不安，两手抓空，意识障碍，甚至出现四肢抽搐；(2)皮肤干燥，四肢温热，颜面绯红；(3)两侧瞳孔直径5mm等圆、等大，对光

47、反射消失；(4)心率130次分，呼吸急促；(5)体温在3940以上；(6)治疗中昏迷加深，无其他原因可解释；阿托品减量或停用后症状好转；(7)肺部可重新出现湿性罗音或原有罗音加重。重度中毒除以上症状外，同时伴有四肢抽搐，口唇及四肢末梢发绀，患者由兴奋转人抑制，出现昏迷或呼吸抑制，心律失常和心力衰竭等。阿托品中毒的临床表现阿托品中毒早期突出表现早期突出表现为中枢神经兴奋症状、如好动多言、胡言乱语、烦躁不安烦躁不安甚至狂躁、谵妄、两手抓空、幻听幻视、定向、时空障碍、阵发性强直性抽搐，出现严重的长麻痹尿潴留或尿失禁尿潴留或尿失禁，腹胀、肠鸣音消失。此时如未能及时发现或误诊为有机磷中毒表现，再加大阿托

48、品用量，则可致晚期中毒，表现为中枢抑制、昏迷、脑水肿、呼吸循环衰竭。同时因大剂量使用阿托品可因过度扩张血管而发生休克。瞳孔明显扩大，特别是体温持续体温持续3940度，成人心率120160次/分。应用阿托品后原有症状曾一度好转，在未减量的情况下症状反而加重。阿托品减量或停药后症状好转。一旦诊断为阿托品中毒，应立即减少或停用阿托品，或延长给药间歇，轻度中毒通过迅速减少阿托品，多可进入阿托品化状态，对中、重度阿托品中毒者必须立即停用阿托品，并采用下列措施：输液、利尿促进阿托品排泄；选用拟胆碱药物，可用阿托品拮抗剂（毛果云香碱），轻度中毒510mg，皮下注射，68小时1次，重度510mg，2030mi

49、n1次，直至阿托品中毒症状消失。高热患者应给予物理降温并辅以药物治疗。阿托品中毒的治疗原则抽搐者可用安定或水合氯醛或本巴比妥类药物。阿托品中毒致肺水肿、脑水肿这可以用速尿、地塞米松静注、单纯的脑水肿可用甘露醇快速静滴。对中度以上中毒病人应常规给予20%甘露醇250ml静滴以防颅内压血升高，并有利于利尿、降温，必要时重复应用或给予糖皮质激素。必要时行血液灌流，以后密切观察病情变化，待中毒症状消失后，再酌情用维持量阿托品。有条件可监测血浆阿托品浓度，以指导治疗。阿托品中毒的治疗原则氯磷定1.0g/次im，每2h1次，连用3次，以后改为每6h1次，直到24h。第二天每6h1次，连用2天，以后视病情而

50、定。目的在于利用氯磷定可以直接对抗呼吸肌麻痹，防止外周呼吸肌麻痹。特别是对ACHE活力一直很低者，尤为重要。防止感染。阿托品中毒的治疗原则难以阿托品化的原因危重型有机磷中毒患者阿托品的临床效应低下，部分阿托品化指标表现不明显或难以阿托品化的原因：中毒、缺氧、酸中毒导致的脑水肿致颅内压升高，脑血流量下降，脑内血药浓度相对降低，脑代谢障碍，对药物反应能力降低，致临床效应降低。脑水肿可使意识障碍加重，非反射致心率减慢，这两者均不能被阿托品解除。难以阿托品化的原因血容量不足、组织灌注不良，使阿托品浓度降低，毒物不断吸收。毒物致乙酰胆碱在体内大量积聚，直接抑制心肌及传导系统，致心肌收缩无力、心律紊乱及心

51、输出量减少，阿托品效应降低。六.阿托品依赖的原因：洗胃不彻底；代谢性酸中毒；个体差异；大量输入液体，血液浓度稀释，排泄加快；胆碱酯酶老化；机体适应了长时间阿托品高浓度的环境等。长托宁是由我国军事科学院毒物药物研究所1999年研究合成的一种新型抗胆碱药，它对胆碱能受体M受体亚型具有选择性，而阿托品对阿托品对M受体亚型无选择性（心脏毒性）受体亚型无选择性（心脏毒性）。长托宁与阿托品相比在多方面具有优越性，表现在副作用少而轻，有效剂量小，抗胆碱作用强而全面，持续时间长。盐酸戊乙奎醚（长托宁）抗胆碱药长效托宁(盐酸戊乙奎醚)长托宁是由我国军事科学院毒物药物研究所1999年研究合成的一种新型抗胆碱药，它

52、对胆碱能受体M受体亚型具有选择性，而阿托品对阿托品对M受体亚型无选择性（心脏毒性）受体亚型无选择性（心脏毒性）使用简便、安全、长效长效和疗效确实。有效剂量小，抗胆碱作用强而全面，持续时间长。特异性强、作用时间长和毒副作用小轻度、中度和重度中毒，首次使用剂量分别为1.02.0mg、2.04.0mg和4.06.0mg，根据症状可重复半量长效托宁的应用剂量充足的标准主要以口干、皮肤干燥和气管分泌物长效托宁的应用剂量充足的标准主要以口干、皮肤干燥和气管分泌物消失为主，而与传统的消失为主，而与传统的“阿托品化阿托品化” 概念有所区别概念有所区别胆碱能受体（ChR）分为毒蕈碱型胆碱能受体（M-ChR）和烟

53、碱型胆碱能受体（N-ChR），M-ChR又分为M1、M2、M3亚型，N-ChR分为N1（神经元型）、N2（肌肉型）两种亚型。胆碱能受体各亚型在体内的分布-受体亚型分布-M1脑、腺体、胃粘膜M2心脏、中枢和外周神经元突触前膜心脏、中枢和外周神经元突触前膜M3腺体、平滑肌、脑N1神经节后神经元胞体上、中枢神经N2运动终板（神经肌肉接头）突触前后膜-盐酸戊乙奎醚（长托宁）具有全面的中枢抗M和抗N受体作用及中枢神经系统中毒症状，不良反应少，其用法：首次用量分别为12mg(轻度)、24mg(中度)、46mg(重度)。首次给药后首次给药后12小时，中毒症状仍未消失者，再给首次用药的半量小时，中毒症状仍未消

54、失者，再给首次用药的半量。胆碱酯酶活力低于50，可应用12mg，每612小时给药1次，用至中毒症状或胆碱酯酶活力恢复至60以上。不主张与其他抗胆碱药物如阿托品合用，以免混淆用量。_中毒程度首次用量重复用量-轻度12mg1mg中度24mg12mg重度46mg23mg-长托宁用法与用量1.病人确诊后，立即按轻、中、重中毒肌注给药，除轻度中毒外，长托宁首次用药均需与氯解磷定伍用。2.首次给药30min后，如中毒症状无明显消失和全血胆碱酯酶活力低于50%时，再给予首次的半量；如中毒症状明显消失和全血胆碱酯酶活力恢复到50%以上时，可暂停药观察。3.首次给药后12h，如中毒症状无明显消失和全血胆碱酯酶活

55、力低于50%时，再给予首次的半量；同时应重新洗胃或消除病人身上被污染的农药。4.中毒病人病情基本好转后，如仅有部分毒蕈碱样症状，可肌注12mg；如仅有烟碱样症状或全血胆碱酯酶活力低于50%时，可肌注氯解磷定肌注氯解磷定0.51.5mg。盐酸戊乙奎醚（长托宁）含抗胆碱剂和复能剂的复方注射液解磷注射液(每支含有阿托品3mg、苯那辛3mg、氯磷定400mg)：起效快，作用时间较长。首次给药剂量：轻度中毒，1支im，加用氯解磷定.0.5g；中度中毒l2支im，加用氯解磷定0.51.0g；重度中毒23支，加用氯解磷定1.01.5g。用药3060min后重复半量，以后视病情，可单独使用氯磷定和阿托品。抗毒

56、药应用注意事项抗毒药应用注意事项1复能剂停用时间不一定是3天，应保证在血胆碱酯酶(ChE)活力稳定恢复在50以上，不应强调中毒3天后中毒酶老化不易复活的观点。2注重在急性中毒后早期(2小时内)的“黄金”时间内足量用药,因在此时间内用足量复能剂既可减少阿托品用量，又可有效的预防呼吸肌麻痹的发生，此时酶也最易复活。抗毒药应用注意事项抗毒药应用注意事项3不应因农药的种类而忽视复能剂的使用。如乐果中毒，以往认为中毒酶不易复活，目前认为中毒酶仍可被复能剂复活而应强调使用。4患者清醒后，不用复方制剂(复方解磷注射液)，用阿托品或氯解磷定等单个药对症治疗。抗毒药应用注意事项抗毒药应用注意事项5据病情重复用药

57、。阿托品类药，要视病情临时给予，观察心电监护，阿托品化后，若心率90次/分，遂每次给予13mg，并不一定要强调过多的指标；对经口中毒者，复能剂可下长期医嘱，保持一段有效血药浓度。6当患者全血ChE活力稳定在5060以上，可以试停药观察。抗胆硷能药物使用自1996年至今，使用盐酸戊乙喹咪，亦可用阿托品。如用阿托品，按照一般间期使用，达到口干、皮肤干、心率90100次/分后，可减量或用维持量，但应严密观察上述阿托品化体征，随时调节用药，维持到胆硷酯酶活性稳定在上述数值，病情好转，再考虑停药。抗胆硷能药物使用盐酸戊乙喹咪（PenehyelidineHydrochloride）是军科院研制的一类新药，

58、又称长效托宁。具有选择性的抗胆碱药,有对抗外周毒蕈碱症状，因能透过血脑屏障，亦具有抗中枢神经症状。毒性小，对M2受体无明显作用，故不影响心率，阿托品化时不要求达到90100次/分心率。肌注后约0.56小时血药浓度达到峰值，半存期为10.35小时，24小时排出率为给药总量的94.17%。由于半衰期长，重复用药间隔较长。轻、中、重度中毒的首次剂量分别为12mg、24mg和46mg,，45分钟后仍有毒蕈样症状，再给12mg，达到阿托品化后，每812小时给12mg。笔者体会此药效好、毒副作用小、用药间期长，是值得推荐的药物。目前已完成期临床观察，即将做期临床观察，不久将能上市。应用上述二类药物，二个观

59、察指标，便于临床医师、特别是低年医师掌握使用。复能剂氯磷定解磷定胆碱酯酶复能剂常用氯磷定、解磷定，它可以使磷酰化的胆碱酯酶复能，恢复水解ACh的能力，能解除烟碱样症状，复能剂对刚形成不久的磷酰化胆碱酯酶易复能，对形成时间较长的老化酶复能困难，故应早期配合阿托品使用，72h不宜应用。胆碱酯酶复活剂对解除烟碱样毒作用较为明显用量过大，抑制胆碱酯酶活力对已老化的胆碱酯酶无复活作用对不同的有机磷杀虫药中毒的疗效也不同氯磷定和碘解磷定内吸磷、对硫磷、甲拌磷、甲胺磷双复磷敌敌畏及敌百虫氯磷定复能剂的用药原则为：(1)及早用药，超过48h中毒酶老化不易重新活化。(2)首剂足量。一般推荐肌肉注射，如有休克、呼

60、吸衰竭时可缓慢静脉注射(约2030分钟)3。WHO对肟类复能剂治疗推荐方案为：首先氯解磷定给30mgkg的负荷剂量，然后以8mg(kgh)的速度静脉连续给药。(3)重复用药。氯解磷定半衰期为1.01.5h。突击量给予采用多部位肌肉注射，重度中毒者和中间型综合征可给予氯磷定1gim，qlh，连续3次后改为1gim，q2h，连续3次后改为1gim，q3h，连续三次，以后1gim，q3-6h；中度中毒者应用氯磷定1gim，q34h；轻度中毒者1gim，q36h。突击量氯磷定的应用在应用人工机械通气的同时可给予突击量氯磷定治疗,其除有复能磷酰化胆碱酯酶作用外,还能保护呼吸肌纤维免受有机磷毒物的损伤,并

61、且还可直接与积聚的乙酰胆碱竞争膈肌N2AChR,发挥治疗作用,另外有弱的解胆碱能作用。作者的临床观察也显示,早期突击量应用氯磷定的患者出现IMS的明显减少,而出现IMS早期表现后再次给予突击量氯磷定治疗,临床观察发现虽然血浆ChE活力还未上升,肌力却明显恢复,减少了可能进一步发生的呼吸肌麻痹。复能剂重复使用时剂量的掌握及停药复能剂应用后胆碱酯酶CHE活力有3种可能。A递增型，胆碱酯酶活力稳定或上升，复能剂可逐渐减量，第1日减量13，第2日继减半量，第3日再减12量至停用。若病情平稳或胆碱酯酶活力波动，则恢复前日用量或酌情加量。B波动型。C无效型。对于波动型及无效型，应排除是否用量不足或过大、大

62、量毒物重吸收、大量输液酶被稀释等；可反复洗胃清洗皮毛；在阿托品化状态下阿托品谨慎减量，若阿托品减量后病情平稳，再考虑复能剂渐减量，复能剂使用可适当延长4。如胆碱酯酶活力为40，经用3次复能剂无效或波动，则可停用复能剂。文献报道用药至ChE活力稳定在5060以上，临床症状消失，即可减量停药。不必过分强调中毒3天后酶老化不能复活观点；中、重症患者可延时应用胆碱酯酶复能剂57天。不要因农药的种类而忽视复能剂使用，如乐果、敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷的急性中毒时，现认为中毒酶可部分复活，但是仍建议使用复能剂。四、急性有机磷治疗注意事项复能剂应用注意事项一.复能剂的使用原则和方法胆碱酯酶复能剂主要通过化学竞

63、争作用，夺取磷酰化胆碱酯酶分子中的磷酰基，能使被抑制的胆碱酯酶恢复活性。此外还能直接与血中的有机磷结合，使毒物水解为无毒物质排出体外。本品对烟碱样作用和促进中枢苏醒的作用较为显著，而对解除毒蕈碱样作用及防止有机磷对呼吸中枢的抑制作用则较差。复能剂对硫代磷脂类（1059、3911、1605）中毒疗效好，而对乐果、DDV、敌百虫中毒的疗效较差。复能剂在体内消失快、半衰期12小时，必须遵循早期、足量、反复，酌情重复用药及合理伍用阿托品的原则。复能剂在血中浓度只有大于4ug/ml时，才能产生较好的重活化作用，若用量不足，只能使中毒酶重活化，而要再用使另一部分酶重活化，则更困难。复能剂不但抑制呼吸还可与

64、磷酰化中毒酶或有机磷农药形成毒性更强的磷酰肟，故每日用量一般不超过4g，重度中毒患者1日总量不宜超过10g,(中间综合征除外)因此：使用肟类复能剂药物，剂量要足、时间要早、特别在中毒2小时内要足量用药，因为此时足量用复能剂既可减少阿托品的用量，又可有效预防呼吸肌麻痹的发生，此时酶也最易复活。用肟类复能剂为主要治疗有机磷农药中毒的主要机制是有机磷农药中的磷酰基与胆硷酯酶结合形成磷酰化酶（又称中毒酶），失去酶的活性，则不能分解乙酰胆硷，导致乙酰胆硷在神经元突触及神经肌肉接头处堆积，从而产生毒蕈样、烟硷样及中枢神经等三大症状，因此及早、足量使用复能剂应该是主要的治疗，早期使用复能剂能置换中毒酶的磷酰

65、基，使胆硷酯酶恢复活性，堆积的乙酰胆硷迅速被分解，上述三大症状自然缓解。而阿托品只对毒蕈样症状有效，对烟硷样及中枢神经症状无效。所以在抢救本病时应强调复能剂的使用。复能剂与抗胆硷能药物的使用这是有机磷农药中毒的基本治疗，为便于临床观察，笔者提出二条线的思路，一条就使用复能剂，检测胆硷酯酶活性；另一条是使用抗胆硷能药物，观察阿托品化体征。复能剂的使用国内只有氯磷定与解磷定两种，目前普遍推荐使用氯磷定。氯磷定是氯的化合物，解磷定是碘的化合物，由于碘的分子量比氯分子量大，所以氯磷定与解磷定的效价比为1：1.6,则1克氯磷定相当于1.6克解磷定。氯磷定可肌内注射，亦可静脉注射，一般推荐肌内注射，如有休

66、克时可缓慢静脉注射（约2030分钟）。0.5克氯磷定肌内注射，可使血药浓度达到4mg/ml,最佳血药浓度为914mg/ml,所以维持量每次1.0克较为合适。复能剂的使用其半存期为1.01.5小时，故初始治疗时可每2小时给药1次，同时监测胆硷酯酶活性，达到50%60%(全血胆硷酯酶)停药观察。此治疗过程可有三种类型；递增型胆硷酯酶随复能剂的使用，而逐渐上升，达到治疗的目的；波动型笔者曾遇到用复能剂后胆硷酯酶从40%上升到60%，但2小时后复查，又降至40%；无效型给首次剂量后，每2小时给氯磷定1.0g,如连续3次胆硷酯酶不升，即停用复能剂，给抗胆硷能药物维持量。笔者所观察到的病例，此时胆硷酯酶均

67、在40%，亦就说，如胆硷酯酶40%，经用3次复能剂无效或波动，则可停用复能剂。复能剂的使用如经多次使用复能剂，而胆硷酯酶仍30%，应如何处理，我们尚无肯定意见，有待同道观察。如用解磷定应按上述比例给药，此药不能肌内注射，亦不宜加入大瓶中静脉滴注，因其不能达到血药浓度，宜缓慢静脉注射（约2030分钟），或加入小量液体中，在30分钟左右静脉滴注。两个治疗终点一、复能剂治疗终点是胆硷酯酶活性达50%60%（全血纸片法）。此值稍高于实际水平，以求安全。笔者曾遇到1例严重中毒病人，昏迷、误吸导致肺不张，最终出院时胆硷酯酶活性为40%（全血纸片法），经1个月后才恢复正常。如上所述，经反复使用复能剂，而胆硷

68、酯酶仍在40%，亦可停用复能剂，用抗胆硷能药物维持量。二、抗胆硷能药物终点是阿托品化（同上）。应该强调的是达到治疗终点后，停药观察，绝不是停药停止观察，应严密观察胆硷能症状及胆硷酯酶活性，并及时用药，必要时再次洗胃，同时作全面检查。维持量应用适当的维持量是很重要的，因为在抢救过程中不可能一帆风顺，可能遇到各种问题，如经反复给复能剂，胆硷酯酶仍不能达到满意水平，可能胆硷酯酶老化，此时有两种不同意见，有的专家认为停药，而有人认为可再给维持量，但均不主张用大剂量，笔者一般停药，用阿托品维持量，大约每小时1mg2mg，达到上述阿托品化水平。如出现中间综合症，则亦用上述维持量。笔者曾遇到1例中间综合症，

69、呼吸停止，神志清醒，仅用呼吸机支持，同时用阿托品维持量，厉经7天呼吸恢复。如盲目用药，滥用阿托品或复能剂，其毒副作用均可使病情加重。维持量上述两种情况均由于胆硷酯酶不能复活，只能等待自身骨髓中红细胞系统增殖，随之新的胆硷酯酶再生，一般每日新生1%。在此期间无论是用大量复能剂或抗胆硷能药物，可能均无济于事，只能增加毒副作用，而用维持量，适量对抗乙酰胆硷的作用可能是唯一的措施其他药物治疗镇静催眠药镇静催眠药安定在国外已作为有机磷毒剂中毒的常规用药。安定作用机制与复能剂、阿托品不同，对于严重有机磷农药中毒时的心脏损害、肌紧张与肌颤、抽搐有缓解作用，并使中枢神经系统镇静。因此，安定作为有机磷农药中毒的

70、辅助用药是十分必要的。但安定的使用需正确掌握时间和剂量：当患者出现烦躁不安、抽搐时，可选用安定510mg肌注或静脉注射，10%水合氯醛1520ml灌肠。如用量过大会引起呼吸困难，影响对症状及体征的观察。对于一般的烦躁，原则上不应滥用、多用镇静药，这时应以救治主要症状为主。综合对症治疗综合对症治疗保持呼吸道通畅，呼吸困难、紫绀时，立即吸氧。呼吸衰竭时进行人工通气。维持循环功能，防治休克，纠正心律失常。防治脑水肿，对于重度中毒患者，建议常规给予利尿及脱水剂，常用25%甘露醇250ml快速静滴，1530分钟滴完，每68小时1次。地塞米松大剂量短程治疗，3060mg/日，分数次静脉给药。综合对症治疗综

71、合对症治疗镇静抗惊，地西泮1020mg肌内注射或静脉注射，必要时可重复。维持液体、电解质、酸碱平衡。防治肺部感染、保肝治疗、加强护理等。为了对付有机磷农药中的苯、甲苯和二甲苯等溶剂对身体的毒害，建议将肝泰乐等保肝解毒药作为AOPP救治的常规用药。综合对症治疗综合对症治疗对服毒量大的重度患者，救治初始结段，可以输新鲜血400600ml，目的在于让血中胆碱酯酶(ChE)与体内游离农药特异性结合，使农药不能到靶器官去起毒害作用。从某种意义上说，可起到“洗血”作用。对症治疗AOPP患者主要的死因是肺水肿、呼吸肌麻痹、呼吸中枢衰竭。休克、急性脑水肿、中毒性心肌炎、心搏骤停等均是重要死因。因此,对症治疗应

72、以维持正常心肺功能为重点,保持呼吸道通畅。出现呼吸衰竭时,立即吸氧、吸痰,必要时行气管插管、人工呼吸;有肺水肿者,用阿托品的同时可给予糖皮质激素、速尿;激素重度有机磷中毒，病情急、危重、应激性强，容易发生严重的应激反应而猝死，早期使用大剂量激素，可明显降低其应激性，保持内稳态的维持，有效防止猝死，同时呼吸骤停和呼吸衰竭发生率也可以明显降低，由于激素应用时间短（1-2天），一般不会发生严重的副作用。建议用药方案：甲强龙0.51.0地米10mgq68h呼吸支持绝大部分死亡病例均死于呼吸骤停和急性呼吸衰竭，早期呼吸支持可明显改善其预后。充分供氧及时进行气管插管或气管切开注意维持“水、电解质、酸碱平衡

73、”反复多次洗胃可以在已经十分严重的原发病基础上加重水、电解质、酸碱平衡的紊乱，特别要注意低钾、低氧及酸中毒的发生。迟发性神经病变的治疗对症治疗尚无特殊方法,其病程是一种良性经过。早期及时治疗,绝大多数恢复较快,如发展到运动失调和麻痹,则恢复较慢,一般在6个月至2年可痊愈,少有遗留永久性后遗症的患者。治疗可采用以下措施:(1)早期可使用糖皮质激素,抑制免疫反应,缩短病程,泼尼松(强的松)3060mg,1w后逐渐减量。(2)其他药物:营养神经药物、大剂量维生素B族、三磷酸腺苷、谷氨酸、地巴唑、加兰他敏、胞二磷胆碱等。(3)配合理疗、体疗、针灸和按摩治疗,同时加强功能锻炼。(4)需用阿托品及胆碱酯酶

74、复能剂。中间型综合征(IMS)的治疗IMS多发生在重度中毒及早期胆碱酯酶复能剂用量不足的患者,及时行人工机械通气成为抢救成功的关键。病例介绍病例介绍患者，女，45岁。因20分钟前口服甲胺磷约40ml，入当地卫生院后，患者家属疾呼120急救电话，笔者乘急救车遂于25分钟后到达。查体查体BP90/60mmHg，呼出气呈蒜味，面色苍白，呼吸困难、大汗、流涎、昏迷，双侧瞳孔如针尖大小，双肺闻布满水泡音。心率62次/分，律齐。辅助检查辅助检查当地测胆碱酯酶活力0U(试纸法)。诊断诊断 急性有机磷农药中毒(重度)；脑水肿；肺水肿。治疗及转归治疗及转归笔者携带药品乘急救车到达后，当地医生正在进行洗胃抢救。经

75、查体，立即给与肌肉注射氯解磷定2.0g，阿托品10mg静脉注射。建立静脉通道迅速给予25%甘露醇静滴。并嘱咐当地医师继续进行人工洗胃。30分钟后，洗胃液已见清晰，停止洗胃，追加阿托品10mg，瞳孔有所扩大。双肺啰音明显减少。急送患者入我院住院治疗，乘车过程中，密切观察患者生命体征，根据情况应用阿托品等药物。约30分钟后入住我院，心电监护。患者双侧瞳孔已扩大为5mm，面红，神志转清。体温37.6，心率100次/分，律齐。重复氯解磷定1.0g，肌内注射。随后氯解磷定按照中毒救治方案进行：q1h2q4h3d(每小时注射1次1.0g，连续注射2次后，改为每4小时注射1次1.0g，连续3天)。阿托品随症

76、状观察用药，若心率90次/分，遂每次给予23mg。入院后第3天采用酶法测定胆碱酯酶为2000U/L，遂停用复能剂及阿托品。入院第7天痊愈出院。专家点评专家点评该患者抢救成功的关键：乡镇医院收入患者后没有长途跋涉送入上级医院，而是利用当地的有限条件进行合理救治，因为时间就是生命。洗胃、建立静脉通道、应用急救药品、对症处理应同时(或次序)进行。严格按照前述的性有机磷农药中毒重度治疗方案实施治疗。五、急性有机磷中毒的治疗进展氯解磷定应用问题氯解磷定应用问题应用原则：早期、快速、足量首次应用： 轻度中毒1.0g, im 中、重度中毒静脉1.02.0g突击量氯磷定疗法突击量氯磷定疗法方案：PAM-Cl

77、0.5-1g，im/ivP，qh3次0.5-1g，im/ivP,q2h 3次0.5-1g，im/ivP,q3h 3次0.5-1g，im/ivP,q4h直至24h24h后， 0.5-1g，q4-6h 3-5天早期用药早期用药目的是抢在“时间窗”内给药（48h），2h内为给药的“黄金时间”中毒时间短，中毒酶能快速恢复，且直接与毒物磷酰基结合变为无毒产物排出，还减少有机磷在肝胆、脂肪库等滞留，早期预防呼吸肌病发生*华晨，余世金，刘厉军华晨，余世金，刘厉军急性有机磷中毒时胆碱酯酶复能剂应用时间的探讨，急性有机磷中毒时胆碱酯酶复能剂应用时间的探讨，苏州大学学报苏州大学学报(医学版医学版)，2002，22

78、(1)：97-98 首次足量给药首次足量给药首次用量、用法是否合理直接关系到病人生死首次负荷量给药法，即给血有效药浓度（4g/ml）2倍剂量（10mg/kg）使血浓度升高（7-14 g/ml），半衰期延长，肾清除率下降。研究表明，如此高血药浓度是安全、有效的用法首剂量应据病人中毒程度，体表面积估计，亦需结合使用药物、病人基础条件如肾功能等不同而考虑用量差异，不可一概而论，盲目加大剂量也无必要给药间隔给药间隔间隔时间：一般为一个半衰期，最长不超过2h为宜，以300-500mg/h输入分次连续用药总量不超10-12g/d，据病情调整间隔及每次量，中-重症患者延时应用ChE复能剂5-7天。但用量小，

79、一般4-6g/d 即可。发生IMS者，冲击量使用复能剂有效1.赵德禄，关里，王汉武赵德禄，关里，王汉武国内外肟类复能剂在救治有机磷农药中毒中的应用国内外肟类复能剂在救治有机磷农药中毒中的应用.中华急诊医学杂志，中华急诊医学杂志，2003，（12）6：382383.2.郑功泉，宋尚前，李明有等突击量氯磷定治疗急性有机磷中毒致呼吸肌麻痹郑功泉，宋尚前，李明有等突击量氯磷定治疗急性有机磷中毒致呼吸肌麻痹76例观察例观察.中华内科杂志，中华内科杂志，2001，10:655-657. 复能剂剂量调整及停药复能剂剂量调整及停药AChE活力渐上升患者一般情况好，提示中毒酶复活；毒物清除好，毒物重吸收很少或无

80、再吸收。若病情不稳或ChE活力波动，则恢复前日用量或酌情加量待ChE活力达60%以上时可考虑停用。复能剂剂量调整及停药复能剂剂量调整及停药AChE无变化保持阿托品化状态下再次清除毒物如洗胃等，并复检ChE活力。病情稳定，阿托品先减量观察，再考虑复能剂减量复能剂剂量调整及停药复能剂剂量调整及停药AChE下降排除是否用量不足或过大；大量毒物重吸收；大量输液酶稀释等新鲜血液输入以补充活力ChE，在阿托品化状态下阿托品谨慎减量，若减量后病情平稳，再考虑复能剂渐减量，复能剂使用可适当延长1 1、恢复磷酰化、恢复磷酰化ChEChE活性和部分抗胆碱作用活性和部分抗胆碱作用2 2、对肌颤、肌无力和肌麻痹直接对

81、抗作用、对肌颤、肌无力和肌麻痹直接对抗作用3 3、过量可引起正常、过量可引起正常ChEChE活性和呼吸肌抑制活性和呼吸肌抑制4 4、对有机磷农药直接解毒作用、对有机磷农药直接解毒作用 早、足、快使用，可使阿托品用量明显减早、足、快使用，可使阿托品用量明显减少，防止阿托品过量或中毒少，防止阿托品过量或中毒肟类药物特性肟类药物特性硫胺（硫胺（VitBVitB1 1）抑制氯磷定肾小管排泄，延长抑制氯磷定肾小管排泄，延长抑制氯磷定肾小管排泄，延长抑制氯磷定肾小管排泄，延长半衰期，增加血药浓度，作为常规用药半衰期，增加血药浓度，作为常规用药半衰期，增加血药浓度，作为常规用药半衰期，增加血药浓度，作为常规

82、用药 氯磷定氯磷定氯磷定氯磷定 2.5g/2.5g/2.5g/2.5g/次，一日量次，一日量次，一日量次，一日量 1010101012g12g12g12g 解磷定解磷定解磷定解磷定 12g/d12g/d12g/d12g/d肟类药物特性肟类药物特性清除毒物的其他途径清除毒物的其他途径皮肤接触或吸入中毒 立即脱离中毒现场，脱去污染衣服，肥皂水或2%碱性溶液（敌百虫除外）反复洗净皮肤至无味，尤其注意清洗头发、指甲、皮肤皱折处及会阴部等，更换新衣眼部受污染者及时用生理盐水冲洗病室注意通风流畅，避免呼吸道吸入 急诊血液净化技术急诊血液净化技术急诊血液灌流(HP)急诊持续血液净化（CBP) 对缩短病程、减

83、少抗胆碱能药物有好处，尤同服其他毒物时可作非特异治疗手段对阿托品中毒患者可行HP急诊血液净化技术急诊血液净化技术血液灌流应注意 : 早期 生命体征稳定，严密观察变化 烦躁患者可用地西泮1020mg静注 抗凝技术 注意一些少见并发症发生和处理 机械通气应用气管插管适应证出现重度肺水肿、脑水肿、中毒性低氧血症者气管切开术指征弥散性肺泡肺水肿，大量分泌物口鼻腔涌出昏迷伴频发性抽搐或明显发绀重度喉水肿，-度吸气性呼吸困难出现明显呼吸循环衰竭机械通气应用机械通气应用指征心搏呼吸骤停呼吸停止或减弱，RR2835次/min，或深浅节律不整、发绀PaO260mmHg或SPO250mmHg氧合指数（PaO2/F

84、iO2）200意识障碍严重喉头水肿或气管痉挛进行性PaO2下降和PaCO2增高，均提示呼吸机指征。宜早不宜晚宁可先用上，再细分析原因，合理应用营养支持营养支持原则：首先对病人无伤害给予充分蛋白质较摄入热量的多少更重要尽可能胃肠道进食，肠外营养补足蛋白质和热量按照NRS2002(ESPEN)评分，3分者即有营养不良风险，需进行营养支持，并非所有不能进食的病人都适合注意时机，对呼吸、循环不稳定及水电解质、酸碱平衡紊乱病人，即使足够营养，亦难吸收利用糖皮质激素应用原则糖皮质激素应用原则AOPP致中毒性肺病、脑病、肝病、肾病、心肌损害及溶血性贫血等早期进入毒物4h内，静脉越早越好足量剂量要大，首次静脉

85、冲击疗法短程时间35dAOPP早期危及生命状况的处理早期危及生命状况的处理胆碱能危象：及时合理应用长托宁及氯解磷定烦躁不安者；地西泮10mg,IV及时清理呼吸道分泌物 做好气管插管准备症状改善不佳者给予急诊血液灌流、换血或输入新鲜血其他药物治疗其他药物治疗地西泮改善中毒症状，有治疗和保护作用能间接抑制 Ach 释放，通过钙通道阻滞抑制神经末梢异常冲动的发放，保护神经肌肉接头，改善肌震颤，保护心肌，预防和减轻IMS中枢镇静利于其他治疗实施，气管插管者有利导管位置固定其他药物治疗其他药物治疗纳络酮对抗中毒时脑内产生大量内非肽，减轻中毒症状对神经系统有保护作用，减轻和防止大脑损伤对抗中毒所致心血管系

86、统严重负性作用，翻转儿茶酚胺的抑制状况清除氧自由基，预防MODS其他药物其他药物硫酸镁阻滞钙通道减少Ach分泌，改善神经肌肉接头处功能和降低对中枢神经系统刺激，降低死亡率碳酸氢钠血液pH值7.45-7.55，改善预后a2肾上腺受体拮抗剂可乐亭（Clonidine）与阿托品联合治疗可获益中医药治疗中医药治疗排毒汤组方：番泻叶（后下）112g、枳实10g、厚朴10g、陈皮10g、赤石脂20g、水煎400ml，分2次口服或胃管注入3d清除胃肠道残流毒物，防止毒物继续吸收赤石脂内服能服吸服毒物其他药物治疗其他药物治疗麝香注射液 血必净注射液纯中药制剂豁痰开窍、醒脑安神菌炎毒并治,防治MODS对CNS的

87、双向作用解毒作用抢救流程抢救流程院院前前抢抢救救高浓度吸氧高浓度吸氧高浓度吸氧高浓度吸氧建立经脉通道（有条件尽量使用留置针）建立经脉通道（有条件尽量使用留置针）建立经脉通道（有条件尽量使用留置针）建立经脉通道（有条件尽量使用留置针）应用长托宁和氯解磷定应用长托宁和氯解磷定应用长托宁和氯解磷定应用长托宁和氯解磷定 呼吸道分泌物多时给予吸引器吸引呼吸道分泌物多时给予吸引器吸引呼吸道分泌物多时给予吸引器吸引呼吸道分泌物多时给予吸引器吸引 有呼吸停止征兆及时给予气管插管人工呼吸有呼吸停止征兆及时给予气管插管人工呼吸有呼吸停止征兆及时给予气管插管人工呼吸有呼吸停止征兆及时给予气管插管人工呼吸 心跳呼吸骤

88、停者给予心跳呼吸骤停者给予心跳呼吸骤停者给予心跳呼吸骤停者给予CPRCPR 烦躁不安患者给予地西泮烦躁不安患者给予地西泮烦躁不安患者给予地西泮烦躁不安患者给予地西泮10mg10mg静注静注静注静注 抢救流程抢救流程院院院院 内内内内 抢抢抢抢 救救救救测测测测AchEAchE（全血、定期）（全血、定期）（全血、定期）（全血、定期） 酌情给予长托宁及氯解磷定酌情给予长托宁及氯解磷定酌情给予长托宁及氯解磷定酌情给予长托宁及氯解磷定 洗胃洗胃洗胃洗胃 重症患者给予急诊重症患者给予急诊重症患者给予急诊重症患者给予急诊HPHP EICUEICU病房监护观察病房监护观察病房监护观察病房监护观察 常规检查肝

89、、肾功能、心肌酶、电介质常规检查肝、肾功能、心肌酶、电介质常规检查肝、肾功能、心肌酶、电介质常规检查肝、肾功能、心肌酶、电介质 血常规、血常规、血常规、血常规、ECGECG 高浓度吸氧高浓度吸氧高浓度吸氧高浓度吸氧 其他辅助治疗：地西泮、纳络酮其他辅助治疗：地西泮、纳络酮其他辅助治疗：地西泮、纳络酮其他辅助治疗：地西泮、纳络酮 血必净注射液等血必净注射液等血必净注射液等血必净注射液等 尽早进食（尤其含粗纤维食物），促进排便尽早进食（尤其含粗纤维食物），促进排便尽早进食（尤其含粗纤维食物），促进排便尽早进食（尤其含粗纤维食物），促进排便 治疗中特别点治疗中特别点熟练快速气管插管技术是解决危重症的

90、关键地西泮合理应用是保证抢救治疗的重要手段合理的血液净化技术是解决危重症的重要措施定期查ChE是调整抗胆碱及复能剂重要依据口干、皮肤干燥是长托宁化的主要指征心脏毒性损害防治心脏毒性损害防治纠正电解质及酸碱平衡紊乱，预防心搏骤停频发室性早搏多因低血钾所致，经补钾后可自行消失Q-T间期延长不需特殊治疗，一般给予钾盐即可发生TaP需紧急纠酸补钾，静滴异丙肾上腺素及食道心房调搏，提高心率至120次min以上；室颤者应即除颤中毒性心肌炎可用大剂量激素 中毒心搏呼吸骤停复苏原则中毒心搏呼吸骤停复苏原则u开放气道，给予足够通气 应用非再呼吸面罩高浓度吸氧u确认毒源和中毒方式u尽早洗胃（6h）u建立静脉通道（

91、NS），采集血标本u积极有效行BLS、ALS 、PLS中毒性中毒性CPRCPR特点特点延长复苏时间 中青年患者居多 多无器质性基础疾病 假死概率多终止抢救标准宜适当放宽 胸外心脏按压无效尽早开胸、心脏临时起搏 呼吸未恢复尽早应用呼吸机、膜式氧合器常用降温方法比较常用降温方法比较外部降温降温速度较慢 冰帽、降温毯、冰袋、湿毛巾、风扇等体内降温显著降温不引起肺水肿 30分钟静脉输注4 晶体30mlkg心肺转流(CPB) 降温最有效，技术难和创伤性心肺复苏后亚低温治疗心肺复苏后亚低温治疗亚低温治疗1248h可能有益，直肠温度3234C 方法：静点4C盐水，外用降温毯-冷盐水输入静脉系统进行降温血管内

92、热交换降温法血管内热交换降温法通过血液滤过通过血液滤过实施亚低温，实施亚低温，一方面可提高一方面可提高降温速率，另降温速率，另一方面可清除一方面可清除炎性介质炎性介质血液净化血液净化(CBP)(CBP)心肺复苏后亚低温治疗心肺复苏后亚低温治疗亚低温治疗与脑复苏唯一能改变心搏骤停后神经功能的治疗方法Alaga研究:体温每下降1脑代谢率降低6%-7%，乳酸/丙酮比例降低，减轻CA（心脏骤停）后脑能量衰竭，促进抗凋亡蛋白BC1-2表达,阻止脑细胞凋亡，减轻线粒体功能紊乱，减轻脑水肿，脑兴奋性氨基酸释放下降。心肺复苏后亚低温治疗心肺复苏后亚低温治疗亚低温治疗与脑复苏易致感染、寒战等副作用何时开始应用亚

93、低温？降温持续的时间多久？最佳复温时间？低温治疗效果的评价？AOPP危及生命状况的处理危及生命状况的处理胆碱能危象：及时合理应用长托宁及氯解磷定烦躁不安者地西泮10mg,IV及时清理呼吸道分泌物 做好气管插管准备症状改善不佳者给予急诊血液灌流、或输新鲜血维生素维生素B6B6主要作用主要作用: :能保护大脑免受有害的代谢产物，如自由基的伤害。是天然的利尿剂。人体内某些辅酶组成成分，参与多种代谢反应，尤其是和氨基酸代谢有密切关系，现已知肝脏内有60多种酶需要维生素B6。对痉挛不止的控制有良好效果。鉴别诊断（一）鉴别诊断（一）v反跳在症状明显好转后突然出现瞳孔缩小、流泪、流涎、大汗、全身肌颤等症状，

94、为AOPP重新表现无颅神经麻痹现象神经肌电图检查一般正常阿托品治疗效果显著恢复期一般1-6天呼吸系统损害防治呼吸系统损害防治呼吸中枢麻痹长托宁首选神志不清或紫绀者应用大剂量纳洛酮降颅压药物的应用尽早气管插管、机械通气中毒性肺水肿中毒性肺水肿n治疗：禁用吗啡, 一般不用洋地黄及时足量使用长托宁、复能剂保持呼吸道通畅,高浓度吸氧双水平正压通气严格控制液体、加强利尿，减轻肺水肿大剂量激素应用, 不用氢化考的松机械通气方式机械通气方式无创通气无创通气 BiPAPBiPAP A/CA/CSIMV+PSVSIMV+PSV/ /PSV+PEEPPSV+PEEP无创通气无创通气 BiPAPBiPAP 脑损害防

95、治脑损害防治脱水剂 20甘露醇125ml快速静滴，q6-8h，配合抗毒剂治疗至神志恢复止短期大剂量激素依达拉奉 60-90mgmg静滴静滴中间综合征中间综合征(IMS)发病时间：中毒后2-4d，个别为7d，主要受罹部位为肢体近端肌肉、屈颈肌、颅神经-和X运动支配的肌肉，重症因呼吸肌麻痹致外周呼衰死亡肌力减弱表现肌力减弱表现睁眼或张口困难、咀嚼无力、额纹变浅、鼓腮漏气、伸舌、吞咽困难、声音嘶哑转颈及耸肩力弱、抬头困难、屈颈肌无力呼吸肌麻痹症状：憋气、胸闷、窒息感、严重紫绀。胸部见呼吸肌及辅助呼吸肌震颤，呼吸节律和频率紊乱，双肺呼吸音逐渐消失，最终周围性呼衰早期神志清、躁动、紧张恐惧，强烈求生欲望

96、，不久低氧血症，各脏器衰竭，昏迷状态中间综合征治疗中间综合征治疗关键：快而有效建立呼吸通道，呼吸机通气突击量氯磷定：1.0，im qh x 3；后q2hx3 ；之后q4h至24h。24h后q4-6h x 3-7d肝泰乐对有机溶剂苯、甲苯、二甲苯等解毒补充磷盐体位30-45度发病机制（发病机制（1）尚未完全清楚呼吸中枢抑制FOPS主要作用于延脑呼吸中枢背侧核，主要有M胆碱能受体分布，膈肌是主要受累组织F次要作用：呼吸中枢腹侧核，主要影响肋间外肌和胸廓活动 呼吸中枢（延桥脑）呼吸中枢（延桥脑）主要吸气中枢主要吸气中枢背侧呼吸细胞群背侧呼吸细胞群M受体受体 N受体受体膈神经膈神经腹侧呼吸细胞群腹侧呼

97、吸细胞群M受体受体 N受体受体肋间外神经肋间外神经辅助吸气中枢辅助吸气中枢ChE活力活力AChM、N受体受体神经神经节律性传出冲动紊乱和停止节律性传出冲动紊乱和停止 膈肌和膈肌和肋间外肌停止节律性收缩肋间外肌停止节律性收缩吸气停止吸气停止有机磷毒物对呼吸中枢的抑制作用有机磷毒物对呼吸中枢的抑制作用膈膈 肌肌肋间外肌肋间外肌发病机制（发病机制（2）神经肌肉传导功能障碍神经肌肉接头（neuromuscular junction,NMJ）传导功能障碍，突触后损害为主,神经肌电图为复合动作电位波幅进行性递减，类似重症肌无力征象 膈肌是Ops最敏感的横纹肌，膈肌中板区持续去极化（Sustained de

98、polarization,SD）女，18岁，出现IMS后第1天（A）及第2天（B）于20Hz重频刺激尺神经时，引出右外展小指肌复合诱发电位波幅递减现象，于第3天肌力完全恢复后，转为正常（C） 表表表表 急性对硫磷中毒患者肌电改变急性对硫磷中毒患者肌电改变急性对硫磷中毒患者肌电改变急性对硫磷中毒患者肌电改变 OPsOPsOPsOPs中毒导致神经肌肉接头生物中毒导致神经肌肉接头生物膜上钠、钙离子通道功能紊乱膜上钠、钙离子通道功能紊乱钙离子流量钠离子流量钙离子流量钠离子流量NMJNMJ损伤损伤发病机制（发病机制（3 3）发病机制（发病机制（4）横纹肌坏死膈肌、肋间肌、腰大肌、腹直肌、趾肌出现不同程度

99、坏死，肌纤维嗜伊红细胞浸润、肌质肿胀，横纹消失以膈肌为主肌收缩减弱或消失肌麻痹发病机制（发病机制（5）AChE持续抑制IMS发生时间与AChE持续抑制相一致AChE活力持续抑制比坏死性肌病更具有作用发病机制（发病机制（6）救治中的相关因素阿托品用量过大胆碱酯酶复能剂用量不足阿托品有中枢麻醉、NMJ受体阻断作用大剂量阿托品使M受体上调、Ach在突触间隙积聚增加，N2受体失敏RMP有机磷农药中毒救治中反复大剂量有机磷农药中毒救治中反复大剂量给予阿托品的危害性给予阿托品的危害性反复大剂量阿托品反复大剂量阿托品ACh释放释放MChR胆碱能危象胆碱能危象阿托品依赖阿托品依赖AChE活力活力ACh累积累积

100、AChE活力活力（磷酰化（磷酰化AChE）(底物抑制效应底物抑制效应)反跳或死亡反跳或死亡（类似有机磷农（类似有机磷农 药中毒症状）药中毒症状） 发病机制（发病机制（7）其他大量氧自由基损伤中毒病程自身变化病人遗传特征环境条件OPs毒物动力学与非与非IMS患者比较患者比较*P0.05,P0.01l l 代谢酶基因型在代谢酶基因型在36例中间期肌无力综合例中间期肌无力综合征征(IMS)和和111例非患者中的分布例非患者中的分布病理学改变病理学改变周围神经髓鞘脱失明显肌肉变性坏死肌纤维呈不同程度节段性坏死神经原性损害，肌束膜、肌内膜中的周围神经明显脱髓鞘远端神经纤维比近端受累早且严重，粗纤维比细纤

101、维更易感肌原纤维断裂、肌灶溶解、线粒体、糖原颗粒消失鉴别诊断（一）鉴别诊断（一）v反跳在症状明显好转后突然出现瞳孔缩小、流泪、流涎、大汗、全身肌颤等症状，为AOPP重新表现无颅神经麻痹现象神经肌电图检查一般正常阿托品治疗效果显著恢复期一般1-6天有机磷中毒反跳与阿托品依现象鉴别有机磷中毒反跳与阿托品依现象鉴别项目中毒反跳阿托品依赖现象原因机制不明阿托品大剂量长时间应用发生时间7天内510天主要表现突然出现的农药中毒M样受体兴奋表现症状加剧可伴意识障碍阿托品应用大剂量维持用药小剂量即能消除症状预后极差良好鉴别诊断（三）鉴别诊断（三）v中枢性呼吸衰竭多见于中毒早期于胆碱能危象症状同时存在可有呼吸肌

102、麻痹无脑神经麻痹鉴别诊断（四）鉴别诊断（四）vOPIDP发生于急性中毒症状消失后2-3周以运动障碍明显，肢体末端为重，下肢严重有运动障碍也有感觉障碍，呈对称性改变严重者肌肉萎缩，可向上发展，感觉异常有麻木疼痛大剂量B族维生素、理疗、激素可促进恢复鉴别诊断（一）鉴别诊断（一）u阿托品中毒脉搏快、皮肤干燥、口干、体温升高严重者呼吸和循环衰竭无脑神经受累 减少阿托品用量或暂停用症状减轻鉴别诊断（一）鉴别诊断（一）vARDS服毒量大，中毒症状重呼吸频率快，40次/min左右，明显窘迫和紫绀进行性低氧血症双肺细湿罗音，X线有浸润阴影加大阿托品和复能剂剂量效果甚微无肌肉麻痹现象AChE含量及恢复时间与AR

103、DS纠正不成正比AOPP呼吸衰竭主要因素及救治药呼吸衰竭主要因素及救治药物物u呼吸中枢抑制 M、N受体阻断u呼吸肌（膈肌和肋间外肌）麻痹 N受体阻断剂、兴奋膈肌药物、物理刺激膈肌u呼吸道平滑肌痉挛 M受体阻断剂u呼吸道腺体大量分泌 M受体阻断剂氨茶碱防治氨茶碱防治IMSIMS的理论基础的理论基础呼吸泵主要是膈肌膈肌疲劳（DiF）膈肌麻痹（RMP） 图 正常人胸腹壁呼吸运动图上为胸部,下为腹部的描记曲线，吸气时者呈同步运动 氨茶碱防治氨茶碱防治IMSIMS的理论基础的理论基础膈肌疲劳是吸气胸壁向外而腹壁向内，呈矛盾运动膈肌麻痹是膈肌收缩功能消失 图 膈肌疲劳时胸腹壁呼吸运动图膈肌疲劳时,吸气胸壁

104、向外面腹壁向内,呈聚盾氨茶碱防治氨茶碱防治IMSIMS的理论基础的理论基础图图无膈肌疲劳者用氨茶碱前后胸腹壁呼吸运动图无膈肌疲劳者用氨茶碱前后胸腹壁呼吸运动图a a用药前胸腹壁的呼吸运动，用药前胸腹壁的呼吸运动， 腹壁运动幅度较低；腹壁运动幅度较低；b b用药后腹壁运动用药后腹壁运动幅度增高幅度增高氨茶碱防治氨茶碱防治IMSIMS的理论基础的理论基础图图膈肌疲劳用氨茶碱前后胸腹壁呼吸运动图膈肌疲劳用氨茶碱前后胸腹壁呼吸运动图a a膈肌疲劳者滴注氨茶碱前呈矛盾运动；膈肌疲劳者滴注氨茶碱前呈矛盾运动；b b给予给予6mg6mgkgkg氨茶碱后变氨茶碱后变为同步为同步氨茶碱防治氨茶碱防治IMSIMS

105、的理论基础的理论基础药物对序列脉冲致疲劳药物对序列脉冲致疲劳刺激引起跨膈压刺激引起跨膈压频率频率反应曲线的影响反应曲线的影响 对照组对照组 氨茶碱氨茶碱40mg/kg40mg/kg氨茶碱氨茶碱20mg/kg20mg/kg 沙丁胺醇沙丁胺醇40g/kg40g/kg* *P P00.5*00.5*P P0.010.01氨茶碱治疗氨茶碱治疗AOPPAOPP并并IMSIMS机制机制提高膈肌疲劳后跨膈压（Pdi）、高/低频比值（H/L）、中心频率（Fc）膈肌生理特性与心肌相似，膈肌上存在L-Ca2+通道，氨茶碱能激活Ca2+通道，促进Ca2+内流，同时激发肌浆网中Ca2+释放，增加膈肌收缩力，细胞内Ca

106、2+浓度增加，使膈肌纤维阈电位下移，肌细胞兴奋性增高 氨茶碱治疗氨茶碱治疗AOPPAOPP并并IMSIMS机制机制改变膈肌血流量，改善膈肌血供通过膈肌上的1-受体起作用象强心甙样抑制Na+-K+泵增加Na+-Ca2+交换，提高膈肌收缩力促进内源儿茶酚胺释放，可直接作用膈肌，增加肌力应用氨茶碱治疗应用氨茶碱治疗AOPPAOPP并并IMSIMS的方案的方案综合治疗基础上，一旦发生RMP立即给予BiPAP或气管插管气管切开予以机械通气治疗组加用氨茶碱0.25g稀释后静脉内泵入，q6-8h，连用3-7天，后视病情而定，以24h内不超过1.0g为宜，用至病情稳定，中毒症状解除，机械通气者自主呼吸完全恢复

107、并撤机为止 表表 AOPPAOPP并并IMSIMS氨茶碱疗效观察氨茶碱疗效观察组别nIMS自主呼吸 脱机时间 出现时间（h） 出现时间（h）（h） 使用方案后药物总量转归n（%）住院时间(d)阿托品（mg 氯磷定（g）死亡治愈治疗组647030.4682818692148143244（6.25）60(93.75)6.45.4对照组607130.810249352104159173068（13.3）30(76.67)21.23.6P值0.050.010.010.050.050.05氨茶碱与其它药物治疗（氨茶碱与其它药物治疗（1）氨茶碱环磷酸腺苷葡甲胺（MCA10mg/kg)MCA增加钙通道开放数

108、目，延长开放时间， Ca2+内流，肌浆网Ca2+释放，促进兴奋收缩偶联MCA促进NMJ微终板电位发放频率，扩张外周血管，改善组织供血MCA抗膈肌疲劳（DiF）氨茶碱与其它药物治疗（氨茶碱与其它药物治疗（2）氨茶碱多巴胺10g/kg/minv机制：提高膈肌血流量，对DiF作用更强兴奋膈肌2受体cAMP钙通开放 Ca2+内流 肌浆网Ca2+ 膈肌收缩力加速钙泵对Ca2+摄取速率降低钙蛋白与Ca2+结合率肌纤维舒张氨茶碱与其它药物治疗（氨茶碱与其它药物治疗（3）氨茶碱牛磺酸100mg/kgv机制调节Ca2+通透性，膈肌葡萄糖摄取缩短膈肌诱发电位（DEP） 促进NMJ Ca2+内流ACh 兴奋-收缩偶

109、联效应氨茶碱与其它药物治疗（氨茶碱与其它药物治疗（4）氨茶碱+参麦注射液减少氧自由基及其脂质过氧化，抑制DiF促进细胞外Ca2+内流，增加膈肌收缩率改善膈肌舒张性，增加膈肌顺应性抑制凋亡，减少膈肌细胞死亡率，保护膈肌表表 AOPPAOPP并并IMSIMS氨茶碱加生脉注射液疗效观察氨茶碱加生脉注射液疗效观察组别nIMS自主呼吸 脱机时间 出现时间（h） 出现时间（h）（h） 使用方案后药物总量转归n（%）住院时间(d)阿托品（mg 氯磷定（g）死亡治愈氨茶碱组547030.4*6828*18692*14814*324*4（6.25）*60(93.75)#16.45.4#氨生组 517030.0

110、6124 17190 14511 314.52(3.9)49(96.1)14.54.6对照组507130.810249352104159173068（13.3）52(86.77)21.23.6P值0.050.010.010.050.050.010.050.05注：氨茶碱组与氨生组比较注：氨茶碱组与氨生组比较P0.05，分别与对照组比较，分别与对照组比较*P0.05；*P0.05；#P0.05；P0.05；P00.1；P0.05表表 PDT PDT 组与传统气切组治疗结果组与传统气切组治疗结果组别例数手术时间(min)切口长度(cm)术中出血(纱布块)伤口愈合时间(d)并发症(例)死亡（例）P值

111、PDT组799.454.251.60.4215.12.1430.05传统组6028.508.455.81.48311.23.2139机械通气方式机械通气方式无创通气无创通气 BiPAPBiPAP A/CA/CSIMV+PSVSIMV+PSV/ /PSV+PEEPPSV+PEEP无创通气无创通气 BiPAPBiPAP 表表表表 两组两组两组两组AOPPAOPPAOPPAOPP并并并并IMSIMSIMSIMS机械通气的主要指标比较表（机械通气的主要指标比较表（机械通气的主要指标比较表（机械通气的主要指标比较表（xsxsxsxs）组别例数有创通气机械通发生VAP撤机住院死亡（%） 时间（d） 气时间

112、（d）(例)失败(例)时间（d） 序贯治疗组188.04.812.86.63（16.7）1（5.6）14.56.50常规治疗组18149.86.88.811（61.1）3（16.7）18.56.53(16.7)注：序贯治疗组VS常规治疗组比较P0.05。纤维支气管镜在纤维支气管镜在AOPPAOPP并并IMSIMS中的应用中的应用n经纤支镜引导实施经鼻气管插管n经纤支镜引导吸引排痰、肺泡灌洗损伤小操作安全方便成功率高病人容易耐受神经神经N N受体拮抗剂受体拮抗剂美加明美加明用量：0.01mg/kg，与阿托品合用剂量比101，im对中枢N受体拮抗作用远大于外周神经节外周神经17改善心脏收缩和舒张功

113、能，提升血压与M受体拮抗剂同用有协同作用用于AOPP导致的循环衰竭有良效神经神经N受体拮抗剂受体拮抗剂宾赛克嗪宾赛克嗪模型组动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)、SOD水平明显升高肺出血、淤血减轻,肺泡间隔肿胀减轻,未见肺泡内水肿对AOPP引起的呼衰治疗效果良好体外膈肌起搏体外膈肌起搏 ( (EDP)EDP)预防性使用EDP能降低呼吸肌麻痹发生率，减少机械通气使用几率RMP发生时应用EDP能减少机械通气持续时间，缩短疗程，降低死亡率。 EDP无创，设备价格低廉，操作简单，易于掌握，易于临床推广。AOPPAOPP并并IMSIMS预后预后n轻型轻型2424天自行缓解天自行缓解n重型

114、机械通气重型机械通气10231023天恢复自主呼吸天恢复自主呼吸颅神经障碍恢复最早颅神经障碍恢复最早屈颈肌、呼吸肌与肢体肌力恢复最晚，屈颈肌、呼吸肌与肢体肌力恢复最晚，AChEAChE活力活力恢复正常，需时恢复正常，需时339339天天IMSIMS有很高自限性有很高自限性病死率病死率3 3.25%.25%1 13%3%反跳防治反跳防治氧化乐果、内吸磷、对硫磷缓慢减量，维持用药7-10d，乐果、马拉硫磷、倍硫磷观察3-5d重度AOPP进入恢复期，于ACC消失后应严密观察1-2d迅速重建长托宁化 用量较反跳前增加，须防长托宁中毒反跳防治反跳防治吸氧持续高浓度，必要时机械通气正压给氧脱水剂加激素针对

115、脑水肿以增强疗效糖皮质激素可降低应激性，提高心肌缺氧耐受，改善中毒心肌损害纠正水、电解质紊乱及酸碱失调对症处理如心律失常、中毒性心肌炎、心衰等消化内镜在消化内镜在AOPPAOPP中的应用中的应用止血弥漫性出血：8%去甲肾上腺素、5%-10%孟氏液、医用粘合剂、凝血酶局部出血：注射止血法诊断了解损伤程度、洗胃扩张用于化学性食管、贲门狭窄支架置入术纤维支气管镜在纤维支气管镜在AOPPAOPP中的应用中的应用n经纤支镜引导实施经鼻气管插管n经纤支镜引导吸引排痰、肺泡灌洗损伤小操作安全方便成功率高病人容易耐受AOPPAOPP合并妊娠合并妊娠u严格区分阿托品中毒与不足u小剂量反复应用复能剂u尽早给氧u及

116、时输血或换血u导尿列为常规操作u缺氧征、呼衰、脑水肿、肺水肿不能作为人工流产和引产指征AOPPAOPP并发房颤并发房颤n原因p大量Ach导致心房肌过度极化pAOPP去甲肾上腺素增高诱发振荡电位n治疗p及早应用长托宁及复能剂p可使用洋地黄类强心剂p预后良好混配农药中毒混配农药中毒p有机磷+有机磷增毒：强化治疗措施p有机磷+有机氮可酌情使用p有机磷+有机氯减毒：保护肝脏p有机磷+氨基甲酸酯先给长托宁再给复能剂，解毒剂剂量宜大、疗程较长p有机磷+拟除虫菊酯减少巴比妥类用量p有机磷+酒精钠洛酮AOPPAOPP特殊表现及处理特殊表现及处理n假阿托化强调完全阿托品化指征：烦躁、颜面潮红、手足温暖、眼底动脉

117、扩张、股动脉枪击音继续应用阿托品n癫痫样抽搐稀释性低钠血症，血钠115mmol/L补充血钠，利尿和应用激素、镇静剂中毒溶血综合征中毒溶血综合征n机制：低渗血症、中毒损害、缺氧性中毒n治疗：避免使用低浓度阿托品，限制低张入水量应用激素、减化尿液、保护肾功能防止酸中毒必要时输血上消化道出血上消化道出血u原因：出血性胃炎、洗胃损伤、诱发原发病出血、食管下端粘膜撕裂u处理：冷水或4%去甲肾上腺素或5%碳酸氢钠洗胃质子泵阻滞剂的应用不因阿托品扩张血管而加剧出血急性胰腺炎急性胰腺炎n原因：直接损伤、胰液排泄受阻而外溢 洗胃不当、胆汁返流n治疗： 除解毒剂外尽早应用长托宁 生长抑素类应用 早期应用清胰汤煎剂

118、 必要时行胰腺被膜切开减压引流术心肌损害心肌损害n原因： 直接心肌毒性、心肌应激性增加、间接作用n治疗： 常规描记心电图心电监护 处理心律失常 心肌营养药物的应用肾脏损害肾脏损害n原因：有效循环血量减少、毒物及代谢产物直接损害、血管内溶血、大量血红蛋白尿、肌红蛋白尿n处理：消除病因、合理使用阿托品和复能剂、注意水电解质平衡、纠正酸中毒 、重症用激素、利尿剂、严重者血液净化肝脏损害肝脏损害n原因：直接毒性、溶剂损伤、继发性缺氧n处理：合理应用解毒剂 保肝药物的应用 防治肝昏迷 人工肝支持疗法精神症状精神症状n类型：神经衰弱综合征、精神分裂综合征、植物神经功能紊乱综合征、癔病综合征、n机制：与Ac

119、hE抑制有关n治疗：预后良好 对症处理迟发性脑病迟发性脑病p原因：抑制神经靶酯酶（NTE）p发生时间：由AOPP症状消失2-3周p表现：抽搐、意识模糊、定向障碍、昏迷、脑电图异常、MRI、脑白质区损害p治疗：高压氧、激素、脑代谢剂、血管扩张剂、脱水药物应用支气管哮喘发作支气管哮喘发作n原因：胆碱能神经兴奋、过敏n处理：加大长托宁用量抗过敏药物平喘药物中毒后尽早进食流质,少吃多餐或肠内营养p加速毒物从胃肠道排出p促进胃肠道功能恢复AOPPAOPP的饮食要求的饮食要求轻度中毒禁食6-12h中度中毒禁食12-24h重度中毒禁食24-48h皮肤吸收中毒勿需禁食流质半流质软食脂肪解毒脂肪解毒1998年，

120、Weinberg首次发现静注脂肪乳可提高布比卡因中毒老鼠存活率和药物剂量耐受力。2006-07，Rosenblatt等首先报道布比卡因中毒致心脏骤停，经常规方法心肺复苏无效后加用20脂肪乳复苏成功的案例。脂肪解毒脂肪解毒有较好解毒作用部分局麻药中毒（如布比卡因、甲哌卡因、罗哌卡因）。抗精神病药中毒（如盐酸丁胺苯丙酮、拉莫三嗪、氯丙嗪、吩噻嗪、奎硫平、舍曲林）。巴比妥类中毒（如硫喷妥钠）。抗心律失常或抗高血压药中毒（如异搏定、心得安）。脂肪解毒脂肪解毒Stellpflug报道20脂肪乳联合大剂量胰岛素成功救治1例包括盐酸奈比洛尔、酒精、安定、可卡因等多种药物混合中毒导致的心脏骤停。2010-07

121、，Hanr报道用20脂肪乳成功救治一例草甘磷除草剂致的顽固性低血压及心律失常病例脂肪解毒脂肪解毒解救脂溶性药物中毒机制尚不明确“脂质库”理论。 与其在高脂血浆中代谢、分布的增加以及组织中的脂肪将受体与毒物隔离有关高压氧的应用高压氧的应用对神经系统和组织脏器损害的恢复有重要作用采用多人加压舱，加压30min，压力0.2MPa，稳压后戴面罩吸氧60min,中间休息10min吸空气，最后经3040min减至常压出舱，每天12次，10次为一个疗程。在高压氧治疗的同时临床仍常规用药。AOPPAOPP救治新观念救治新观念n“一句话”u以AchE为核心，不以阿托品化为依据n“二条线”u复能剂与抗胆硷能药物的应用n“二个点”u复能剂治疗终点是全血AchE活性达50%60%u抗胆硷能药物治疗终点是“化量”n“二个维持量”u酶老化及中间综合征时阿托品的维持量谢谢