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1、靶向治疗在胃肠外科的应用保健外科刘振莉1. 靶向药物的定义2. 靶向药物的分类3.抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗作用机制4. 爱必妥不良反应及处理靶向治疗的定义1、利用具有一定特异性的载体、药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位2、把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内。靶向药物的优点对肿瘤细胞的选择性杀伤作用具有更高的疗效对肿瘤相关分子靶点的特异性作用对耐药性细胞的杀伤作用传统化疗的缺点对肿瘤细胞的非特异性杀伤肿瘤细胞的耐药疗效提高不明显对某些类型肿瘤的治疗力不从心毒副反应明显靶向药物与化疗药物的协同作用以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏特异靶点的肿瘤细
2、胞杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞清除微小残留病对疾病的进一步认识:分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化从分子水平对疾病的重新认识从分子水平对疾病的重新认识不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践将来的不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践将来的肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综合性肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综合性靶向治疗靶向治疗爱必妥爱必妥血管内皮生长因子血管内皮生长因子一.EGFR通路抑制剂EGFR家族 4种RTK蛋白ErbB-1(EGFR), ErbB-2(HER-2), HER-3和HER-4结构特点:细胞外、跨膜、细胞内功能区EGF通路: 配体受体细胞外区构型改变跨
3、膜区激活胞内区TK底物磷酸化启动细胞生长、分化信号通路肿瘤发生、增长、转移1 11 1代表药物爱必妥（西妥昔单抗）是抗EGFR的嵌合型IgG1单克隆抗体爱必妥的使用方法贮存和制备条件贮存和制备条件 药品应贮存在药品应贮存在 2C - 8C 的冷柜中，的冷柜中，且不能冰冻且不能冰冻! 未开封的药品保质期为未开封的药品保质期为2 2年，在年，在2525C C条件下产品稳定性条件下产品稳定性可保持可保持2020小时。小时。 由于本品不含任何抗菌性防腐剂或抑菌剂，应在无菌的由于本品不含任何抗菌性防腐剂或抑菌剂，应在无菌的环境下制备，一旦开封应立即使用。环境下制备，一旦开封应立即使用。产品包装产品包装每
4、安培含50ml注射液，每1ml注射液含2mg Erbitux有效成分（100mg/安），以带橡皮塞和铝封的无色玻璃瓶包装。 配有过滤器和无菌输液袋 。推荐剂量推荐剂量初始剂量为 400mg/m2 ，静脉滴注120min 以上，用于第一周。 维持剂量为 250mg/m2 ，静脉滴注60min 以上，每周一次。输注注意事项输注注意事项 (1)爱必妥的静脉滴速必须 5 ml/min ( 300ml/h )。 在爱必妥输注前、输注中及输注后至少1小时，必须严密监测患者的各项生命体征（心率、呼吸、血压）以及面色、是否有出汗或头痛等，以便发现是否出现早期的超敏反应征象。输注注意事项输注注意事项 (2) 可
5、使用输液泵、注射泵或重力滴注。 爱必妥注射液内含有一些可见粒子，这些粒子不会影响产品的品质，但输注时必须使用过滤器过滤器。若输液速率明显降低时应考虑是否管线发生阻塞，需及时更换过滤器。在穿刺瓶塞时不可用力过猛，在穿刺瓶塞时不可用力过猛，以免瓶塞掉入溶液中。输注注意事项输注注意事项 (3) 爱必妥不能与任何其他静脉内用药混合使用。 如果需要使用伊立替康，必须在爱必妥输注结束至少1小时后再用药，并使用不同的输液管线。 爱必妥输注结束时需用0.9的生理盐水冲洗输液管线，以将剩余的药品注射完全。 只能使用于与爱必妥相容的材质(如聚乙烯等)制造的无菌容器，不能使用玻璃容器。输注注意事项输注注意事项 (3
6、) 爱必妥不能与任何其他静脉内用药混合使用。 如果需要使用伊立替康，必须在爱必妥输注结束至少1小时后再用药，并使用不同的输液管线。 爱必妥输注结束时需用0.9的生理盐水冲洗输液管线，以将剩余的药品注射完全。 只能使用于与爱必妥相容的材质(如聚乙烯等)制造的无菌容器，不能使用玻璃容器。1. 输液相关不良反应2. 皮肤反应输注相关不良反应在接受爱必妥治疗的患者中，约5%出现输注相关不良反应，其中约一半为重度超敏反应过敏反应分级 1级 一过性红晕或皮疹，药物反应热38 2级 皮疹，红晕，呼吸困难，风团，药物反应热38 3级 支气管痉挛，伴或不伴风团，过敏性水肿或血管神经性水肿，低血压，应静脉应用抗过
7、敏药物 4级 速发型过敏反应，多脏器受累，可发生过敏性休克 5级 死亡输注相关不良反应及处理如果患者出现轻至中度（12级）的输液反应（如发热、寒战、皮疹或恶心），应立即减慢滴速。 对于这部分患者，在今后的输注过程中应始终采用较慢的滴速如果患者出现重度（34级）超敏反应，应立即并永久性的停用爱必妥，对患者进行急救皮肤反应80% 以上的患者可能出现皮肤反应 痤疮样皮疹皮肤干燥症指甲病变毛发改变皮肤反应80% 以上的患者可能出现皮肤反应 ，主要表现为痤疮样皮疹，其中约15症状严重 皮疹多于治疗的前3周内出现，在停药后能自行消退且不留疤痕 痤疮样皮疹常出现在脸部、上胸部和背部 皮疹的发生频率呈剂量依赖
8、性皮肤反应-痤疮样皮疹出现时间：中位出现时间为爱必妥应用的第1-2周，常在第3-4周时达到顶峰常见部位：主要位于皮脂腺分布的部位，即头面颈部及和躯干上部皮肤反应-痤疮样皮疹临床表现：感觉障碍伴皮肤红斑和水肿（第0-1周）丘疹脓疱性皮疹（第1-3周）结痂（第3-5周）红斑毛细血管扩张症（第5-8周）皮肤反应-指（趾）甲及甲周病变发生率：10%-29%出现时间：多于初次治疗后的4-8周时出现常见部位：手指，足趾甲面及甲沟（特别是拇指和拇趾）皮肤反应-皮肤干燥发生率：35%出现时间：治疗数周后常见部位：躯干及下肢皮肤反应-皮肤干燥临床表现：四肢或既往痤疮发生部位皮肤脱屑、干燥、瘙痒抗感染能力降低会引
9、起并发症，如：金黄色葡萄球菌感染-伴有黄色硬皮的急性性皮炎1型单纯疱疹病毒感染手指或足趾尖部偶见干燥脱皮症状可伴有甲褶和关节部位的龟裂粘膜变化（如阴道干燥、口腔或鼻粘膜溃疡）皮肤反应-毛发改变发生率：9%出现时间：治疗2-3个月时常见部位：头发，汗毛，睫毛皮肤反应-毛发改变临床表现： 头发变脆、脱色、卷曲和脱发（可发生快速弥漫无瘢痕的脱发，多伴瘙痒） 面部汗毛和睫毛变粗变浓密皮肤反应-小结皮肤反应的发生频率呈剂量依赖性西妥昔单抗（爱必妥）的临床研究数据表明皮疹能够提示肿瘤对药物的反应性皮肤反应 一般性处理全身使用温和的沐浴用品（不用肥皂）用温水清洗病变部位使用皮肤软化药以避免皮肤干燥注意防晒当一般处理无效时应请皮肤科医师会诊皮肤反应 针对性处理痤疮样皮疹处理： 局部治疗（甲硝唑凝胶或乳霜，罗红霉素或克林霉素凝胶或乳液） 局部鳞屑样脱皮：优选乳霜而非乳液 或凝胶，避免加重湿疹症状 口服抗组胺药(如西替利嗪、氯雷他定etc.) 口服四环素（抗炎，治疗中度病情）皮肤反应 针对性处理指甲病变处理：口服抗生素抗生素乳霜抗真菌类（如制霉菌素）硝酸银：化脓性肉芽肿消毒剂：洗必泰指甲病变谢谢观赏
