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1、常用糖皮质激素类药物常用糖皮质激素类药物糖皮质激素的临床应用历史糖皮质激素的临床应用历史 19291929年，发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用。年，发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用。 19351935年，年，E.KendallE.Kendall取得小牛取得小牛GlucocorticoidsGlucocorticoids结晶结晶(GCs(GCs）。）。 19461946年，美国默克研究实验室年，美国默克研究实验室L.H.SarettL.H.Sarett首次合成首次合成CortisoneCortisone 19481948年，糖皮质激素开始应用于临床治疗年，糖皮质激素开始应用于临床治疗Ad
2、disons diseascin in Mayo Addisons diseascin in Mayo ClinicClinic。 19501950年，年，KendallKendall获诺贝尔奖获诺贝尔奖 19481948，1951 1951 相继用可的松和氢化可的松治疗类风湿性关节炎。相继用可的松和氢化可的松治疗类风湿性关节炎。 19561956年，合成糖皮质激素年，合成糖皮质激素70007000种之多。种之多。人工合成糖皮质激素目的：人工合成糖皮质激素目的： 扩大糖皮质激素正常的代谢功能扩大糖皮质激素正常的代谢功能 抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的
3、副作用糖皮质激素 glucocorticoids，GC构效关系构效关系构效关系构效关系 皮质激素的基本结构为类固醇皮质激素的基本结构为类固醇皮质激素的基本结构为类固醇皮质激素的基本结构为类固醇 ( (甾体，甾体，甾体，甾体，Steroids), Steroids), 由三个六元环与一个五元环组成，分由三个六元环与一个五元环组成，分由三个六元环与一个五元环组成，分由三个六元环与一个五元环组成，分别称为别称为别称为别称为A A、B B、C C、D D环。环。环。环。 活性基团：活性基团：活性基团：活性基团：C C3酮基、酮基、酮基、酮基、C C45双键、双键、双键、双键、C C20羰基。生羰基。生
4、羰基。生羰基。生理性必须的结构理性必须的结构理性必须的结构理性必须的结构肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素基本结构糖皮质激素化学结构C C1717上有上有上有上有-OH-OH，C C1111上有上有上有上有= O= O或或或或-OH-OH； C C1-21-2的为双的为双的为双的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱C C9 9引入引入-F-F，C C1616引入引入-CH-CH3 3或或-OH-OH则抗炎作用更强、则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱水盐代谢作用更弱糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构
5、糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构构效关系构效关系构效关系构效关系 * C* C12双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，（泼尼松，（泼尼松，（泼尼松，prednisone; prednisone; 泼尼松龙，泼尼松龙，泼尼松龙，泼尼松龙，prednisolone)prednisolone)； * C * C9引入氟，引入氟，引入氟，引入氟，C C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用甲基或羟基，使糖
6、代谢及抗炎作用甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱更强、水盐代谢更弱更强、水盐代谢更弱更强、水盐代谢更弱 （地塞米松，（地塞米松，（地塞米松，（地塞米松，dexamathasone);dexamathasone); 内源性内源性内源性内源性 可的松可的松可的松可的松 Cortisone Cortisone 氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松HydrocortisoneHydrocortisone 外源性外源性外源性外源性 泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松 Prednisone Prednisone 泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙 Prednisolone Prednisolone
7、甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙 MethylprednisoloneMethylprednisolone 倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松 Betamethasone Betamethasone 地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 Dexamethasone Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物全身用糖皮质激素常用药物 内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素( ( ( (与内源性糖皮质激素具有等效作用的与内源性糖皮质激素具有等效作用的与内源性糖皮质激素具有等效作用的与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物药物药物药物) ) ) )有哪些？有哪些？有哪些？有哪
8、些？ 其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？ 发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？氢化可的松氢化可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松关联与差异关联与差异
9、药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学吸收差异吸收差异吸收差异吸收差异 生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度- - - -氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松96%96%96%96%，高于可的松，高于可的松，高于可的松，高于可的松，因此同等疗效，用因此同等疗效，用因此同等疗效，用因此同等疗效，用量小于可的松，量小于可的松，量小于可的松，量小于可的松，代谢差异：代谢差异：代谢差异：代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者氢化可的松适用于肝功能障碍患者氢化可的松适用于肝功能障碍患者氢化可的松适用于肝功能障碍患者 肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的肝功能障碍患者，可的松
10、不能有效代谢成为活性产物氢化可的肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分松，应直接使用无需代谢的活性成分松，应直接使用无需代谢的活性成分松，应直接使用无需代谢的活性成分急性或严重应激状态下：急性或严重应激状态下：急性或严重应激状态下：急性或严重应激状态下： 使用无需代谢的活性成分使用无需代谢的活性成分使用无需代谢的活性成分使用无需代谢的活性成分- - - -氢化可的松，直接发挥作用氢化可的松，直接发挥作用氢化可的松，直接发挥作用氢化可的松，直接发挥作用 药效学药效学药效学药效学与内源性皮质激素功
11、能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于适用于适用于适用于生理性替代治疗生理性替代治疗生理性替代治疗生理性替代治疗。用于用于用于用于药理作用抗炎治疗药理作用抗炎治疗药理作用抗炎治疗药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有时，水钠潴留副作用明显，并具有时，水钠潴留副作用明显，并具有时，水钠潴留副作用明显，并具有HPAHPAHPAHPA轴抑轴抑轴抑轴抑制作用制作用制作用制作用关联与差异关联与差异氢化可的松氢化可的松
12、 vs vs 可的松可的松人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素1929192919291929年年年年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用正作用正作用副作用副作用糖皮质激素活性糖皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关抑制类风关所需剂量所需剂量正常代谢功能正常代谢功能扩大扩大内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有
13、增强盐皮质激素作用没有增强略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用血浆半衰期延长血浆半衰期延长代谢降低代谢降低化化学学结结构构变变化化水钠潴留水钠潴留蛋白结合降低蛋白结合降低游离增加游离增加抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键环环A A几何形态改变几何形态改变泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和作用时间长短的作用时间长短的药物化学基础药物化学基础其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中
14、没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系？两者之间的关系？两者之间的关系？两者之间的关系？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？关联与差异关联与差异关联与差异关联与差异泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏泼尼松龙泼尼松龙( (强的松龙强的松龙)vs)vs泼尼松泼尼松( (强的松强的松) ) 药代动力学：药代动力学：药代动力学：药代动力学：代谢差异：肝功能障碍患者代谢差异：肝功能障碍患者代谢差异：肝功能障碍患者代谢差异：肝功能
15、障碍患者适于适于适于适于直接使用活直接使用活直接使用活直接使用活性成分性成分性成分性成分泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能，泼尼松不能，泼尼松不能，泼尼松不能有效代谢成为活性产物。有效代谢成为活性产物。有效代谢成为活性产物。有效代谢成为活性产物。 药效学：药效学：药效学：药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用作用完全相同，可等剂量交换使用作用完全相同，可等剂量交换使用作用完全相同，可等剂量交换使用药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用更
16、大幅度继续下降更大幅度继续下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性更好更好代谢降低代谢降低化化学学结结构构变变化化水钠潴留水钠潴留分布体积更大分布体积更大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C6C6位位- -甲基取代甲基取代C1,2位不饱和双键位不饱和双键甲泼尼龙甲泼尼龙（甲强龙）（甲强龙）脂溶性增加脂溶性增加生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期延长延长延长延长蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用明显下降盐皮质激素
17、作用明显下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性加强加强代谢降低代谢降低化化学学结结构构变变化化水钠潴留水钠潴留分布体积变大分布体积变大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C9C9位位- -氟代基团氟代基团C16C16位位- -甲基取代甲基取代C1,2位双键地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受体亲和力受体亲和力增加增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期生物半衰期延长延长甲强龙甲强龙的分子结构特点及优势的分子结构特点及优势C1=C2C1=C2双键双键增加抗炎活性，增加抗炎活性， 盐皮质激素活性减弱盐皮质激素
18、活性减弱C9C9 未氟化未氟化 HPAHPA轴抑制弱，轴抑制弱， 肌肉毒性少肌肉毒性少C11C11羟基化羟基化 使其无需肝脏转化，使其无需肝脏转化， 减轻肝脏负担减轻肝脏负担C6C6 甲基化甲基化 亲脂性增加亲脂性增加, , 起效迅速起效迅速H HO O11112020O O3 36 6191916161717O OH HC=OC=OCHCH2 2OHOH21219 9CHCH3 3CHCH3 3CHCH3 3F F糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8C1=C2双键结构双键结构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 20盐皮质活
19、性盐皮质活性 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性亲脂性增加亲脂性增加亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 5盐皮质活性盐皮质活性 0.5药物名称药物名称药物名称药物名称抗炎强度抗炎强度抗炎强度抗炎强度水钠潴留强度水钠潴留强度水钠潴留强度水钠潴留强度等效剂量等效剂量等效剂量等效剂量(mg)(mg)短效糖皮质激素短效糖皮质激素短效糖皮质激素短效糖皮质激素( t( t1/21/2 36h ) 36h )地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松20-3020-300 00.750.75倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松25-3025-300 00.60.6糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用
20、激素名称激素名称激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期血浆半衰期血浆半衰期(h)(h)生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期(h)(h)HPA HPA 轴轴轴轴抑制时间抑制时间抑制时间抑制时间( (天天天天) )短效短效短效短效可的松可的松可的松可的松0.50.58 -1 28 -1 21.25 - 1.501.25 - 1.50氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松1.61.68 - 128 - 121.25 - 1.501.25 - 1.50中效中效中效中效泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松2.6 - 32.6 - 318 - 3618 - 361.25 - 1.50 1.25 - 1.50 泼尼
21、松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙2 - 42 - 418 - 3618 - 361.25 - 1.50 1.25 - 1.50 甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙2 - 3 2 - 3 18 - 3618 - 361.25 - 1.501.25 - 1.50长效长效长效长效地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松3 - 6 3 - 6 36 - 5436 - 542.75 2.75 倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松3 - 63 - 636 - 5436 - 543.25 3.25 糖皮质激素半衰期糖皮质激素半衰期(血浆和生物血浆和生物) 糖皮质激素蛋白结合作用糖皮质激素蛋白结合作用药物名称药物名称药物名称药
22、物名称激素结合蛋激素结合蛋激素结合蛋激素结合蛋白能力白能力白能力白能力白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白可的松可的松9090激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合氢化可的松氢化可的松9090泼尼松泼尼松7070泼尼松龙泼尼松龙70-9070-90与激素结合蛋白结合力强，可与内源性与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争，饱和后与白蛋白结合激素竞争，饱和后与白蛋白结合甲泼尼龙甲泼尼龙117474地塞米松地塞米松117777倍他米松倍他米松116464药物治疗相关影响因素药物治疗相关影响因素有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮
23、质激素作用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高起效快起效快药效药效平稳平稳肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs.和泼尼松和泼尼松(强的松强的松)有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用略小于氢化可的松水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.8倍倍中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 4倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松用量小于氢化可的松5mg20mg可长期使用可长期使用肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用泼尼松龙泼尼
24、松龙 泼尼松泼尼松 有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用小于水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙氢化可的松和泼尼松龙中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 5倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙用量小于泼尼松龙4mg 5mg可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 1.25倍倍甲泼尼龙甲泼尼龙(甲强龙甲强龙)肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用明显降低水钠潴留作用明显降低几乎为几乎为 0长效激素，长效激素，生物半衰期最长生物半衰期最长大于大于36小时小时对对HPA轴抑制作
25、用轴抑制作用显著增加，显著增加，最最强强氢化可的松氢化可的松 x 20-30倍倍抗炎治疗指数高抗炎治疗指数高等效剂量小等效剂量小0.6mg ，0.75mg不能不能长期使用长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 5-6倍倍 甲泼尼龙甲泼尼龙 x 4-5倍倍地塞米松和倍他米松地塞米松和倍他米松肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用总总 结结 中效激素中效激素中效激素中效激素用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，HPAHPAHPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙：糖：糖：糖：糖/ / / /盐作用比盐作用比盐作
26、用比盐作用比较好较好较好较好, , , ,长期服用疗效稳定长期服用疗效稳定长期服用疗效稳定长期服用疗效稳定，适用，适用，适用，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。 泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松( ( ( (龙龙龙龙) ) ) )：糖：糖：糖：糖/ / / /盐作用比盐作用比盐作用比盐作用比次之次之次之次之，可长期服用，泼尼松龙，可长期服用，泼尼松龙，可长期服用，泼尼松龙，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。适用于肝功能
27、不全患者，不宜使用泼尼松。适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。 长效激素长效激素长效激素长效激素生物半衰期长，生物半衰期长，生物半衰期长，生物半衰期长，HPAHPAHPAHPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用 抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小 适合短期使用适合短期使用适合短期使用适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不
28、佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合药品名称药品名称药品名称药品名称剂型剂型剂型剂型剂型剂型剂型剂型性状性状性状性状醋酸可的松醋酸可的松醋酸可的松醋酸可的松醋酸酯醋酸酯醋酸酯醋酸酯片剂片剂片剂片剂注射液注射液注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松醋酸酯醋酸酯醋酸酯醋酸酯片剂片剂片剂片剂注射液注射液注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液氢
29、化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松片剂片剂片剂片剂注射液注射液注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体无色澄清液体无色澄清液体，灭菌稀乙醇溶液灭菌稀乙醇溶液灭菌稀乙醇溶液灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠注射用注射用注射用注射用白色疏松块状物白色疏松块状物白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品无菌冻干品无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸酯醋酸酯醋酸酯醋酸酯片剂片剂片剂片剂泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙片剂片剂片剂片剂醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸酯醋酸酯醋酸
30、酯醋酸酯片剂片剂片剂片剂注射液注射液注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠注射液注射液注射液注射液白色疏松块状物白色疏松块状物白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品无菌冻干品无菌冻干品甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙片剂片剂片剂片剂倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松片剂片剂片剂片剂倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体无色澄清
31、液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液灭菌水溶液灭菌水溶液地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松片剂片剂片剂片剂地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液灭菌水溶液灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯醋酸酯醋酸酯醋酸酯片剂片剂片剂片剂注射液注射液注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液糖皮质激素类药物注射剂的分类糖皮质激素类药物注射剂的分类 溶液型注射剂溶
32、液型注射剂溶液型注射剂溶液型注射剂 无色澄清液体，无色澄清液体，无色澄清液体，无色澄清液体，可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射 起效迅速起效迅速起效迅速起效迅速 混悬型注射剂混悬型注射剂混悬型注射剂混悬型注射剂 适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可的松。的松。的松。的松。 乳白色微细颗粒混悬液，乳白色微细颗粒混悬液，乳白色微细颗粒混悬液，乳白色微细颗粒混悬液，一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。一般
33、仅供肌内注射，严禁静脉注射。一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。 注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。 注射用无菌粉末注射用无菌粉末注射用无菌粉末注射用无菌粉末 白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。糖皮质激素类药物注射剂给药途径糖皮质激素类药物注射剂给药途径 静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射(int
34、ravenous injection(intravenous injection) ) 药效最快，常作急救药效最快，常作急救药效最快，常作急救药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，适用于抢、补充体液和供营养之用，适用于抢、补充体液和供营养之用，适用于抢、补充体液和供营养之用，适用于抢救危重病人救危重病人救危重病人救危重病人 混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射 肌内注射肌内注射肌内注射肌内注射( (intramuscular i
35、njection)intramuscular injection) 肌肉注射肌肉注射肌肉注射肌肉注射溶液型溶液型溶液型溶液型注射剂吸收特点同静脉注射注射剂吸收特点同静脉注射注射剂吸收特点同静脉注射注射剂吸收特点同静脉注射 肌内注射肌内注射肌内注射肌内注射混悬液混悬液混悬液混悬液的特点是，的特点是，的特点是，的特点是，延长作用时间和给药间隔，减延长作用时间和给药间隔，减延长作用时间和给药间隔，减延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口服治疗少给药次数，但不能代替口服治疗少给药次数，但不能代替口服治疗少给药次数，但不能代替口服治疗 关节内注射关节内注射关节内注射关节内注射( (intra
36、-articular injection)intra-articular injection) 不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药短期用药短期用药短期用药高效高效速效速效长效长效给药途径给药途径治疗效果治疗效果溶液型溶液型混悬型混悬型静脉给药静脉给药肌内给药肌内给药冻干粉针冻干粉针关节内给药关节内给药药物剂型药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果药物剂型、给药途径、治疗效果注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂注射剂相关其它问题：
37、溶媒和附加剂溶媒的选择溶媒的选择 药物的性质药物的性质药物的性质药物的性质( (溶解度，稳定性溶解度，稳定性溶解度，稳定性溶解度，稳定性) ) 临床要求临床要求临床要求临床要求( (速效，长效，减轻刺激，安全速效，长效，减轻刺激，安全速效，长效，减轻刺激，安全速效，长效，减轻刺激，安全) )乙醇做注射用溶媒时浓度可高达乙醇做注射用溶媒时浓度可高达乙醇做注射用溶媒时浓度可高达乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%50%，但乙醇，但乙醇，但乙醇，但乙醇浓度超过浓度超过浓度超过浓度超过10%10%时，肌注有疼痛感，静注时应防时，肌注有疼痛感，静注时应防时，肌注有疼痛感，静注时应防时，肌注有疼痛感，静注时
38、应防止溶血的发生止溶血的发生止溶血的发生止溶血的发生( (乙醇易透过人红细胞膜乙醇易透过人红细胞膜乙醇易透过人红细胞膜乙醇易透过人红细胞膜) )。所以。所以。所以。所以采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。前应充分稀释。可静点，不能静注。前应充分稀释。可静点，不能静注。前应充分稀释。可静点，不能静注。氢化可的松注射液氢化可的松注射液含乙醇含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加，使用前必须充分稀释，加25倍倍生理盐水或生理盐水或5葡萄糖注射液葡萄
39、糖注射液500毫升稀释。毫升稀释。只能静脉滴注只能静脉滴注长期使用糖皮质激素的主要不良长期使用糖皮质激素的主要不良 反应反应医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进表现为向心性肥胖，满月脸、皮肤紫纹、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。这些副反应多在停药后可以逐渐地自行消失或减轻。医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全 大剂量长期使用外源性激素，抑制了垂体大剂量长期使用外源性激素，抑制了垂体ACTHACTH的分泌，的分泌，使内源性激素分泌减少。使内源性激素分泌减少。 连续使用泼尼松（连续使用泼尼松（2030mg/d2030mg/d）2 2周以上，可以导致下丘脑周
40、以上，可以导致下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺轴反应迟钝，如果突然停药，则可能出现肾肾上腺轴反应迟钝，如果突然停药，则可能出现肾上腺皮质功能不全的撤药反应。上腺皮质功能不全的撤药反应。 表现为恶心、呕吐、低血糖、低血钠、高血钾、低血压等。表现为恶心、呕吐、低血糖、低血钠、高血钾、低血压等。 反应的强度与激素的剂量、疗程和种类有关。反应的强度与激素的剂量、疗程和种类有关。从下丘脑从下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺轴反应的角度认为，减肾上腺轴反应的角度认为，减药和撤药的速度根据激素的疗程而定。药和撤药的速度根据激素的疗程而定。短疗程者可快速减药；长疗程者需缓慢减药。短疗程者可快速减药；长疗程者需缓
41、慢减药。 例如：激素疗程在例如：激素疗程在7 7天之内者，可以迅速撤药，而天之内者，可以迅速撤药，而超过超过7 7天者，则需要先减药后撤药；天者，则需要先减药后撤药； 泼尼松泼尼松30mg/d230mg/d2周者，可以每周者，可以每3535日减少泼尼松日减少泼尼松5mg/d5mg/d的剂量，的剂量， 泼尼松泼尼松50mg/d850mg/d8周者，则需要每周者，则需要每10141014日减少泼尼日减少泼尼松松5mg/d5mg/d的剂量。的剂量。诱发和加重感染诱发和加重感染 长期应用糖皮质激素使机体防御机能降低，易诱发感染长期应用糖皮质激素使机体防御机能降低，易诱发感染长期应用糖皮质激素使机体防御
42、机能降低，易诱发感染长期应用糖皮质激素使机体防御机能降低，易诱发感染和使潜在的病灶扩散。常见有金葡菌、霉菌和病毒感染，和使潜在的病灶扩散。常见有金葡菌、霉菌和病毒感染，和使潜在的病灶扩散。常见有金葡菌、霉菌和病毒感染，和使潜在的病灶扩散。常见有金葡菌、霉菌和病毒感染，以及结核病灶的扩散。以及结核病灶的扩散。以及结核病灶的扩散。以及结核病灶的扩散。 一般来说，小剂量激素（泼尼松一般来说，小剂量激素（泼尼松一般来说，小剂量激素（泼尼松一般来说，小剂量激素（泼尼松10mg/d10mg/d）主要起抗炎）主要起抗炎）主要起抗炎）主要起抗炎作用，不损伤机体抗感染的免疫功能；当泼尼松作用，不损伤机体抗感染的
43、免疫功能；当泼尼松作用，不损伤机体抗感染的免疫功能；当泼尼松作用，不损伤机体抗感染的免疫功能；当泼尼松15mg/d15mg/d时，可能出现结核菌素皮试假阴性，提示其可损时，可能出现结核菌素皮试假阴性，提示其可损时，可能出现结核菌素皮试假阴性，提示其可损时，可能出现结核菌素皮试假阴性，提示其可损伤机体抗感染的免疫功能。伤机体抗感染的免疫功能。伤机体抗感染的免疫功能。伤机体抗感染的免疫功能。 激素剂量愈大，疗程愈长，诱发和加重感染的危险愈高激素剂量愈大，疗程愈长，诱发和加重感染的危险愈高激素剂量愈大，疗程愈长，诱发和加重感染的危险愈高激素剂量愈大，疗程愈长，诱发和加重感染的危险愈高 诱发和加重溃疡
44、 消化性溃疡是激素常见的不良反应之一，与剂量有关。消化性溃疡是激素常见的不良反应之一，与剂量有关。消化性溃疡是激素常见的不良反应之一，与剂量有关。消化性溃疡是激素常见的不良反应之一，与剂量有关。 由于糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃由于糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃由于糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃由于糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，因而减弱了胃粘摸的抵抗力。粘液分泌，因而减弱了胃粘摸的抵抗力。粘液分泌，因而减弱了胃粘摸的抵抗力。粘液分泌，因而减弱了胃粘摸的抵抗力。 肾上腺皮质激素抑制磷脂酶肾上腺皮质激素抑制磷脂酶肾上腺皮质激素抑制
45、磷脂酶肾上腺皮质激素抑制磷脂酶A2A2，使花生四烯酸减少，从，使花生四烯酸减少，从，使花生四烯酸减少，从，使花生四烯酸减少，从而前列腺素合成降低。而前列腺素合成降低。而前列腺素合成降低。而前列腺素合成降低。 但是每日但是每日但是每日但是每日2 2片激素的胃肠道副作用远低于各种常用的非甾片激素的胃肠道副作用远低于各种常用的非甾片激素的胃肠道副作用远低于各种常用的非甾片激素的胃肠道副作用远低于各种常用的非甾体抗炎药。体抗炎药。体抗炎药。体抗炎药。 骨质疏松与自发性骨折骨质疏松与自发性骨折骨质疏松与糖皮质激素积蓄用量及使用时间有关。骨质疏松与糖皮质激素积蓄用量及使用时间有关。骨质疏松与糖皮质激素积蓄
46、用量及使用时间有关。骨质疏松与糖皮质激素积蓄用量及使用时间有关。特别是儿童和绝经期妇女，即使用小剂量也易引特别是儿童和绝经期妇女，即使用小剂量也易引特别是儿童和绝经期妇女，即使用小剂量也易引特别是儿童和绝经期妇女，即使用小剂量也易引起骨质疏松。起骨质疏松。起骨质疏松。起骨质疏松。因此，只要长期使用糖皮质激素，不论剂量大小，因此，只要长期使用糖皮质激素，不论剂量大小，因此，只要长期使用糖皮质激素，不论剂量大小，因此，只要长期使用糖皮质激素，不论剂量大小，均应常规补充钙盐及维生素均应常规补充钙盐及维生素均应常规补充钙盐及维生素均应常规补充钙盐及维生素D D制剂，必要时加用制剂，必要时加用制剂，必要
47、时加用制剂，必要时加用二磷酸盐制剂。二磷酸盐制剂。二磷酸盐制剂。二磷酸盐制剂。 无菌性骨坏死无菌性骨坏死 接受大剂量激素治疗者，有很少数的病人可在接受大剂量激素治疗者，有很少数的病人可在1 1月至数月至数年内发生无菌性骨坏死，最多见于股骨头部，其次是髋、年内发生无菌性骨坏死，最多见于股骨头部，其次是髋、肩、膝、腕骨等处。肩、膝、腕骨等处。 骨坏死是由软骨下毛细血管脂肪栓塞，或不可逆性骨质骨坏死是由软骨下毛细血管脂肪栓塞，或不可逆性骨质疏松，或微骨折造成。疏松，或微骨折造成。 骨坏死早期症状不明显，常常被忽略，核磁共振对股骨骨坏死早期症状不明显，常常被忽略，核磁共振对股骨头坏死的早期诊断比较敏感
48、，但由于激素治疗者股骨头头坏死的早期诊断比较敏感，但由于激素治疗者股骨头坏死的发生率并不太高，因此在医疗常规上，并没有要坏死的发生率并不太高，因此在医疗常规上，并没有要求激素治疗者常规定期作核磁共振检查。求激素治疗者常规定期作核磁共振检查。对生殖功能的影响对生殖功能的影响 糖皮质激素可引起月经周期紊乱，但对月经紊乱者使用糖糖皮质激素可引起月经周期紊乱，但对月经紊乱者使用糖糖皮质激素可引起月经周期紊乱，但对月经紊乱者使用糖糖皮质激素可引起月经周期紊乱，但对月经紊乱者使用糖皮质激素不一定加重月经紊乱，仍可视原发病病情的需要皮质激素不一定加重月经紊乱，仍可视原发病病情的需要皮质激素不一定加重月经紊乱
49、，仍可视原发病病情的需要皮质激素不一定加重月经紊乱，仍可视原发病病情的需要而使用。激素引起的月经问题一般在停药后可以恢复。而使用。激素引起的月经问题一般在停药后可以恢复。而使用。激素引起的月经问题一般在停药后可以恢复。而使用。激素引起的月经问题一般在停药后可以恢复。 妊娠妇女使用糖皮质激素，对胎儿的影响问题仍有争论。妊娠妇女使用糖皮质激素，对胎儿的影响问题仍有争论。妊娠妇女使用糖皮质激素，对胎儿的影响问题仍有争论。妊娠妇女使用糖皮质激素，对胎儿的影响问题仍有争论。一般认为，泼尼松不易通过胎盘屏障，如果剂量一般认为，泼尼松不易通过胎盘屏障，如果剂量一般认为，泼尼松不易通过胎盘屏障，如果剂量一般认
50、为，泼尼松不易通过胎盘屏障，如果剂量 30mg/d30mg/d，对胎儿影响不大；而地塞米松可通过胎盘，小剂量也会，对胎儿影响不大；而地塞米松可通过胎盘，小剂量也会，对胎儿影响不大；而地塞米松可通过胎盘，小剂量也会，对胎儿影响不大；而地塞米松可通过胎盘，小剂量也会对胎儿的发育有影响。对胎儿的发育有影响。对胎儿的发育有影响。对胎儿的发育有影响。对儿童生长发育的影响对儿童生长发育的影响 糖皮质激素影响儿童生长发育的危害是显而易见的。糖皮质激素影响儿童生长发育的危害是显而易见的。糖皮质激素影响儿童生长发育的危害是显而易见的。糖皮质激素影响儿童生长发育的危害是显而易见的。 多数患自身免疫性疾病的儿童，在
51、使用标准大剂量激素多数患自身免疫性疾病的儿童，在使用标准大剂量激素多数患自身免疫性疾病的儿童，在使用标准大剂量激素多数患自身免疫性疾病的儿童，在使用标准大剂量激素（如每日泼尼松（如每日泼尼松（如每日泼尼松（如每日泼尼松1mg/kg1mg/kg体重）治疗后，立即停止长高。体重）治疗后，立即停止长高。体重）治疗后，立即停止长高。体重）治疗后，立即停止长高。 因此对于儿童自身免疫性疾病的治疗，需要注意避免过分因此对于儿童自身免疫性疾病的治疗，需要注意避免过分因此对于儿童自身免疫性疾病的治疗，需要注意避免过分因此对于儿童自身免疫性疾病的治疗，需要注意避免过分使用激素，而代之以免疫抑制剂、激素助减剂等，
52、以缩短使用激素，而代之以免疫抑制剂、激素助减剂等，以缩短使用激素，而代之以免疫抑制剂、激素助减剂等，以缩短使用激素，而代之以免疫抑制剂、激素助减剂等，以缩短激素疗程。激素疗程。激素疗程。激素疗程。行为与精神异常行为与精神异常过去的文献认为，有精神异常病史的患者使用糖过去的文献认为，有精神异常病史的患者使用糖过去的文献认为，有精神异常病史的患者使用糖过去的文献认为，有精神异常病史的患者使用糖皮质激素易导致其复发。皮质激素易导致其复发。皮质激素易导致其复发。皮质激素易导致其复发。即使无精神病史者也可因糖皮质激素治疗诱发精即使无精神病史者也可因糖皮质激素治疗诱发精即使无精神病史者也可因糖皮质激素治疗
53、诱发精即使无精神病史者也可因糖皮质激素治疗诱发精神异常。神异常。神异常。神异常。其表现为多方面的，如神经质、情绪异常乃至抑其表现为多方面的，如神经质、情绪异常乃至抑其表现为多方面的，如神经质、情绪异常乃至抑其表现为多方面的，如神经质、情绪异常乃至抑郁郁郁郁- -躁狂或精神分裂。躁狂或精神分裂。躁狂或精神分裂。躁狂或精神分裂。全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素 肝功能状态肝功能状态肝功能状态肝功能状态 可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，严可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，严可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松
54、龙，严可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，严重重重重肝病时肝病时肝病时肝病时宜用宜用宜用宜用氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松或或或或泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙口服。口服。口服。口服。 甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。 氢化可的松为脂溶性，溶于氢化可的松为脂溶性，溶于氢化可的松为脂溶性，溶于氢化可的松为脂溶性，溶于 50 50乙醇中乙醇中乙醇中乙醇中(100(100毫克毫克毫克毫克2020毫升毫升毫升毫升) )
55、，静脉滴注使用时用生理盐水或，静脉滴注使用时用生理盐水或，静脉滴注使用时用生理盐水或，静脉滴注使用时用生理盐水或5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖注射液500500毫升毫升毫升毫升稀释。稀释。稀释。稀释。肝病时肝病时肝病时肝病时不宜选用氢化可的松注射液不宜选用氢化可的松注射液不宜选用氢化可的松注射液不宜选用氢化可的松注射液 氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，吸收快，氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，吸收快，氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，吸收快，氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，吸收快，能迅速进入体内发挥作用，并可去除氢化可的松注
56、射液含有能迅速进入体内发挥作用，并可去除氢化可的松注射液含有能迅速进入体内发挥作用，并可去除氢化可的松注射液含有能迅速进入体内发挥作用，并可去除氢化可的松注射液含有的乙醇对肝脏的影响，因此，在的乙醇对肝脏的影响，因此，在的乙醇对肝脏的影响，因此，在的乙醇对肝脏的影响，因此，在肝病者肝病者肝病者肝病者宜选用宜选用宜选用宜选用氢化可的松琥氢化可的松琥氢化可的松琥氢化可的松琥珀酸钠注射液。珀酸钠注射液。珀酸钠注射液。珀酸钠注射液。全身用糖皮质激素类药物体内相互作用全身用糖皮质激素类药物体内相互作用参见说明书和药学参考书参见说明书和药学参考书参见说明书和药学参考书参见说明书和药学参考书主要考虑以下相关
57、因素：主要考虑以下相关因素：主要考虑以下相关因素：主要考虑以下相关因素：如如如如不良反应的叠加不良反应的叠加不良反应的叠加不良反应的叠加 致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致溃疡药物：非甾体解热镇痛药 致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致感染药物：免疫抑制剂，疫苗 致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致高血糖药物：噻嗪类利尿药： 致精神症状药物：三环类抗抑郁药致精神症状药物：三环类抗抑郁药致精神症状药物：三环类抗抑郁药致精神症状药物：三环类抗抑郁药
58、 致水肿药物：蛋白质同化激素致水肿药物：蛋白质同化激素致水肿药物：蛋白质同化激素致水肿药物：蛋白质同化激素酶代谢影响酶代谢影响酶代谢影响酶代谢影响 苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量其他其他其他其他 当当当当一一一一个个个个病病病病人人人人确确确确实实实实需需需需要要要要使使使使用用用用激激激激素素素素时时时时，
59、我我我我们们们们必必必必须须须须非非非非常常常常清清清清楚楚楚楚，激激激激素素素素的的的的疗程计划有多长。疗程计划有多长。疗程计划有多长。疗程计划有多长。 如如如如果果果果只只只只需需需需要要要要很很很很短短短短疗疗疗疗程程程程的的的的激激激激素素素素，例例例例如如如如不不不不超超超超过过过过5 5天天天天，如如如如偶偶偶偶然然然然发发发发生生生生的的的的过过过过敏敏敏敏性性性性病病病病变变变变，则则则则选选选选用用用用抗抗抗抗炎炎炎炎抗抗抗抗过过过过敏敏敏敏作作作作用用用用较较较较强强强强的的的的药药药药物物物物和和和和给给给给药药药药方方方方法法法法，如如如如每每每每日日日日3 3次次次次
60、口口口口服服服服泼泼泼泼尼尼尼尼松松松松或或或或静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射地地地地塞塞塞塞米米米米松松松松，不不不不需需需需太太太太多多多多顾顾顾顾及及及及激激激激素的远期副作用。素的远期副作用。素的远期副作用。素的远期副作用。 但但但但多多多多数数数数情情情情况况况况下下下下，临临临临床床床床使使使使用用用用激激激激素素素素需需需需要要要要一一一一个个个个漫漫漫漫长长长长的的的的疗疗疗疗程程程程，例例例例如如如如系系系系统统统统性性性性红红红红斑斑斑斑狼狼狼狼疮疮疮疮、特特特特发发发发性性性性血血血血小小小小板板板板减减减减少少少少性性性性紫紫紫紫癜癜癜癜等等等等，对对对对于于于于这这
61、这这些些些些长长长长疗疗疗疗程程程程的的的的激素使用者，需要注意保护病人的下丘脑激素使用者，需要注意保护病人的下丘脑激素使用者，需要注意保护病人的下丘脑激素使用者，需要注意保护病人的下丘脑- -垂体垂体垂体垂体- -肾上腺轴。肾上腺轴。肾上腺轴。肾上腺轴。选用哪一种激素？激素类药物按其作用时间的长短分为：激素类药物按其作用时间的长短分为：激素类药物按其作用时间的长短分为：激素类药物按其作用时间的长短分为： 短效激素：可的松、氢化可的松短效激素：可的松、氢化可的松短效激素：可的松、氢化可的松短效激素：可的松、氢化可的松 中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼
62、松龙中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 长效激素：地塞米松、倍他米松长效激素：地塞米松、倍他米松长效激素：地塞米松、倍他米松长效激素：地塞米松、倍他米松 改变剂型的超长效激素：康宁克通改变剂型的超长效激素：康宁克通改变剂型的超长效激素：康宁克通改变剂型的超长效激素：康宁克通A A、得保松等、得保松等、得保松等、得保松等 复方制剂：泰必治复方制剂：泰必治复方制剂：泰必治复方制剂：泰必治抗炎效力强，作用时间长，但对下丘脑抗炎效力强，作用时间长，但对下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴的危害较严重，不适宜于长疗程的肾上腺轴的危害较严重，不适宜于长疗程的用药，只可作
63、为临时性用药。用药，只可作为临时性用药。治疗慢性的自身免疫性疾病，如狼疮性肾炎治疗慢性的自身免疫性疾病，如狼疮性肾炎等，应用地塞米松，不论是注射还是口服均等，应用地塞米松，不论是注射还是口服均不合理。不合理。长效激素 地塞米松短效激素（可的松、氢化可的松）对下丘脑对下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴的危害较轻，但抗炎效肾上腺轴的危害较轻，但抗炎效力弱，作用时间短，不适宜治疗慢性的自身免力弱，作用时间短，不适宜治疗慢性的自身免疫性疾病，临床上主要用作肾上腺皮质功能不疫性疾病，临床上主要用作肾上腺皮质功能不全的替代治疗。全的替代治疗。临床上治疗自身免疫性疾病主要是选用临床上治疗自身免疫性疾病主要是选用中效
64、激素中效激素 中效激素：中效激素：中效激素：中效激素：泼尼松、泼尼松龙（缺药）、甲基泼尼松龙（美泼尼松、泼尼松龙（缺药）、甲基泼尼松龙（美泼尼松、泼尼松龙（缺药）、甲基泼尼松龙（美泼尼松、泼尼松龙（缺药）、甲基泼尼松龙（美卓乐）。卓乐）。卓乐）。卓乐）。 其中泼尼松是前体药，进入体内后需在肝脏代谢为泼尼松龙其中泼尼松是前体药，进入体内后需在肝脏代谢为泼尼松龙其中泼尼松是前体药，进入体内后需在肝脏代谢为泼尼松龙其中泼尼松是前体药，进入体内后需在肝脏代谢为泼尼松龙才能发挥其生物活性。才能发挥其生物活性。才能发挥其生物活性。才能发挥其生物活性。 因此，对于肝功能正常者，可选用泼尼松；而肝功能严重受因
65、此，对于肝功能正常者，可选用泼尼松；而肝功能严重受因此，对于肝功能正常者，可选用泼尼松；而肝功能严重受因此，对于肝功能正常者，可选用泼尼松；而肝功能严重受损害者，则需选用泼尼松龙或甲基泼尼松龙损害者，则需选用泼尼松龙或甲基泼尼松龙损害者，则需选用泼尼松龙或甲基泼尼松龙损害者，则需选用泼尼松龙或甲基泼尼松龙（美卓乐）（美卓乐）（美卓乐）（美卓乐） 。 对于自身免疫性疾病，如果需要静脉注射激素，应选用甲基对于自身免疫性疾病，如果需要静脉注射激素，应选用甲基对于自身免疫性疾病，如果需要静脉注射激素，应选用甲基对于自身免疫性疾病，如果需要静脉注射激素，应选用甲基泼尼松龙。泼尼松龙。泼尼松龙。泼尼松龙。
66、 激素分泌的生理曲线特征：半夜激素分泌的生理曲线特征：半夜激素分泌的生理曲线特征：半夜激素分泌的生理曲线特征：半夜1212点钟是激素水平的点钟是激素水平的点钟是激素水平的点钟是激素水平的低谷，早上低谷，早上低谷，早上低谷，早上8 8点钟是激素水平的高峰。如果外源性的激点钟是激素水平的高峰。如果外源性的激点钟是激素水平的高峰。如果外源性的激点钟是激素水平的高峰。如果外源性的激素破坏了半夜的生理性低谷，就不会产生次晨素破坏了半夜的生理性低谷，就不会产生次晨素破坏了半夜的生理性低谷，就不会产生次晨素破坏了半夜的生理性低谷，就不会产生次晨8 8点钟的点钟的点钟的点钟的峰值。峰值。峰值。峰值。 每日三次
67、口服中效激素，会严重扰乱自身激素分泌的规每日三次口服中效激素，会严重扰乱自身激素分泌的规每日三次口服中效激素，会严重扰乱自身激素分泌的规每日三次口服中效激素，会严重扰乱自身激素分泌的规律，长期用药会损害下丘脑律，长期用药会损害下丘脑律，长期用药会损害下丘脑律，长期用药会损害下丘脑- -垂体垂体垂体垂体- -肾上腺轴。肾上腺轴。肾上腺轴。肾上腺轴。 睡前口服一剂中效激素更是错误的，风湿病病人解决夜睡前口服一剂中效激素更是错误的，风湿病病人解决夜睡前口服一剂中效激素更是错误的，风湿病病人解决夜睡前口服一剂中效激素更是错误的，风湿病病人解决夜间疼痛的治疗应使用非甾体抗炎药。间疼痛的治疗应使用非甾体抗
68、炎药。间疼痛的治疗应使用非甾体抗炎药。间疼痛的治疗应使用非甾体抗炎药。有人戏称：有人戏称：有人戏称：有人戏称：“ “早上早上2 2片片美卓乐，晚上美卓乐，晚上1 1片西乐葆片西乐葆”。口服中效激素Tid：如果计划短期使用激素（一般不超：如果计划短期使用激素（一般不超过过2周），可以每日三次口服泼尼松。周），可以每日三次口服泼尼松。Qd：如果计划较长时间使用激素，应每：如果计划较长时间使用激素，应每日一次，在上午日一次，在上午8时左右，即激素生理曲时左右，即激素生理曲线的峰值时间顿服泼尼松。线的峰值时间顿服泼尼松。Qod：将两日剂量的泼尼松合在一起，隔日：将两日剂量的泼尼松合在一起，隔日上午上午
69、8时一次顿服，对下丘脑时一次顿服，对下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴肾上腺轴的损害更轻，但疗效也相对较差。的损害更轻，但疗效也相对较差。Tid-Qd-Qod：因此，在疾病的急性期，可以：因此，在疾病的急性期，可以每日每日3次，然后尽可能改为每日次，然后尽可能改为每日1次。隔日一次。隔日一次口服泼尼松不主张在治疗初期应用，而是次口服泼尼松不主张在治疗初期应用，而是在疾病控制后，作为维持治疗阶段采用。在疾病控制后，作为维持治疗阶段采用。 康宁克通康宁克通康宁克通康宁克通A A、曲安奈德曲安奈德曲安奈德曲安奈德等是由去炎松、倍他米松或地等是由去炎松、倍他米松或地等是由去炎松、倍他米松或地等是由去炎松、倍他
70、米松或地塞米松，经特殊的技术处理，使之不易迅速溶解吸塞米松，经特殊的技术处理，使之不易迅速溶解吸塞米松，经特殊的技术处理，使之不易迅速溶解吸塞米松，经特殊的技术处理，使之不易迅速溶解吸收，而在体内缓慢释放，使药效维持收，而在体内缓慢释放，使药效维持收，而在体内缓慢释放，使药效维持收，而在体内缓慢释放，使药效维持1 1个月左右。个月左右。个月左右。个月左右。 由于每月肌肉注射由于每月肌肉注射由于每月肌肉注射由于每月肌肉注射1 1次，既方便用药，又可维持疗效，次，既方便用药，又可维持疗效，次，既方便用药，又可维持疗效，次，既方便用药，又可维持疗效，对许多医生具有吸引力。然而在药效维持对许多医生具有
71、吸引力。然而在药效维持对许多医生具有吸引力。然而在药效维持对许多医生具有吸引力。然而在药效维持1 1个月的同个月的同个月的同个月的同时，体内激素的生理曲线也被压平时，体内激素的生理曲线也被压平时，体内激素的生理曲线也被压平时，体内激素的生理曲线也被压平1 1个月，其危害可个月，其危害可个月，其危害可个月，其危害可想而知。想而知。想而知。想而知。糖皮质激素类药物儿童用药糖皮质激素类药物儿童用药 全身用药全身用药全身用药全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育, , , ,长期服长期服长期服长期
72、服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加障的危险性增加障的危险性增加障的危险性增加采用采用采用采用短效短效短效短效或或或或中效中效中效中效制剂，避免使用长效制剂制剂，避免使用长效制剂制剂，避免使用长效制剂制剂，避免使用长效制剂( ( ( (如地塞米松如地塞米松如地塞米松如地塞米松) ) ) ) 口服中效制剂口服中效制剂口服中效制剂口服中效制剂隔日疗法隔日疗法隔日疗法隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。可减轻对生长的抑制作用。可减轻对
73、生长的抑制作用。可减轻对生长的抑制作用。须密切观察不良反应须密切观察不良反应须密切观察不良反应须密切观察不良反应。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗, , , ,激素用量激素用量激素用量激素用量应根据体应根据体应根据体应根据体表面积表面积表面积表面积而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。儿和矮小或肥胖的患儿。儿和矮小或肥胖的患儿。儿和矮
74、小或肥胖的患儿。 局部用药局部用药局部用药局部用药吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素 布地奈德批准用于儿童布地奈德批准用于儿童布地奈德批准用于儿童布地奈德批准用于儿童 正确使用吸入装置，保证剂量准确正确使用吸入装置，保证剂量准确正确使用吸入装置，保证剂量准确正确使用吸入装置，保证剂量准确 吸入后漱口并吐出吸入后漱口并吐出吸入后漱口并吐出吸入后漱口并吐出全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药药物名称药物名称药物名称药物名称人类数据人类数据人类数据人类数据FDAFDA危险分级危险分级危险分级危险分级澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚危险分级危险
75、分级危险分级危险分级氢化氢化氢化氢化( (可可可可的松的松的松的松) ) 有致畸危险有致畸危险有致畸危险有致畸危险可使用可使用可使用可使用D D (1-3(1-3月月月月) )C C轻微致畸和毒性作用，但用药的轻微致畸和毒性作用，但用药的轻微致畸和毒性作用，但用药的轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊益处远大于危险性，应权衡利弊益处远大于危险性，应权衡利弊益处远大于危险性，应权衡利弊 A A泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松( (龙龙龙龙) )有致畸危险有致畸危险有致畸危险有致畸危险可使用可使用可使用可使用D D (1-3(1-3月月月月) )C C广泛使用广泛使用广泛使用广泛使用,
76、 ,有轻微致畸作用有轻微致畸作用有轻微致畸作用有轻微致畸作用A A地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松有致畸危险有致畸危险有致畸危险有致畸危险可使用可使用可使用可使用D D (1-3(1-3月月月月) )C C孕妇益处远大于胎儿危险，目孕妇益处远大于胎儿危险，目孕妇益处远大于胎儿危险，目孕妇益处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性前尚无资料证明存在危险性前尚无资料证明存在危险性前尚无资料证明存在危险性A A甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙无资料无资料无资料无资料A A全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 现有资料显示，激素类药物在妊娠最初现有资料显示，激素类药物在
77、妊娠最初现有资料显示，激素类药物在妊娠最初现有资料显示，激素类药物在妊娠最初3 3个月时用药的安全个月时用药的安全个月时用药的安全个月时用药的安全性存在争论，临床研究结果有矛盾性存在争论，临床研究结果有矛盾性存在争论，临床研究结果有矛盾性存在争论，临床研究结果有矛盾 有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生裂发生裂发生裂发生 虽然存在可疑致畸危险性，但应考虑孕妇疾病状态，权衡孕虽然存在可疑致畸危险性，但应考虑孕妇疾
78、病状态，权衡孕虽然存在可疑致畸危险性，但应考虑孕妇疾病状态，权衡孕虽然存在可疑致畸危险性，但应考虑孕妇疾病状态，权衡孕妇和胎儿利弊用药妇和胎儿利弊用药妇和胎儿利弊用药妇和胎儿利弊用药 正常人群口腔裂的发生率低：正常人群口腔裂的发生率低：正常人群口腔裂的发生率低：正常人群口腔裂的发生率低：1/10001/1000， 发生率略有增加，对整体畸形发生率影响很小发生率略有增加，对整体畸形发生率影响很小发生率略有增加，对整体畸形发生率影响很小发生率略有增加，对整体畸形发生率影响很小 妊娠妊娠妊娠妊娠1212周后上颚发育结束，之后用药是安全的周后上颚发育结束，之后用药是安全的周后上颚发育结束，之后用药是安
79、全的周后上颚发育结束，之后用药是安全的全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松 透过胎盘比例小：透过胎盘比例小：透过胎盘比例小：透过胎盘比例小：10%-15%(85%10%-15%(85%经胎盘代谢失活经胎盘代谢失活经胎盘代谢失活经胎盘代谢失活为可的松为可的松为可的松为可的松) ) 治疗孕妇疾患治疗孕妇疾患治疗孕妇疾患治疗孕妇疾患 泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙 经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道可经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道可经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道可经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，
80、但有报道可同时治疗孕妇和胎儿疾患同时治疗孕妇和胎儿疾患同时治疗孕妇和胎儿疾患同时治疗孕妇和胎儿疾患 地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 透过胎盘比例大：透过胎盘比例大：透过胎盘比例大：透过胎盘比例大：46%(54%46%(54%经胎盘代谢失活经胎盘代谢失活经胎盘代谢失活经胎盘代谢失活) ) 治疗胎儿疾患治疗胎儿疾患治疗胎儿疾患治疗胎儿疾患全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药 糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，
81、乳汁浓度是血浆浓度的5%-25%5%-25%，经乳汁摄入的药量，经乳汁摄入的药量，经乳汁摄入的药量，经乳汁摄入的药量0.1%0.1%的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的的的的10%10%。有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用。有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用。有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用。有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用。 短效激素：短效激素：短效激素：短效激素：内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短内源性短
82、效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素无相关数据。效激素无相关数据。效激素无相关数据。效激素无相关数据。 中效激素：中效激素：中效激素：中效激素：在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松20mg/20mg/日，日，日，日，甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙8mg/8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于日，乳汁中含量可
83、忽略不计。如剂量超出，可于服药服药服药服药3-43-4小时后哺乳，以减少婴儿摄入量。小时后哺乳，以减少婴儿摄入量。小时后哺乳，以减少婴儿摄入量。小时后哺乳，以减少婴儿摄入量。 长效激素：长效激素：长效激素：长效激素：未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测地塞米松分子量低，完全可分泌进入乳汁，应避免长期使用，推测地塞米松分子量低，完全可分泌进入乳汁，应避免长期使用，推测地塞米松分子量低，完全可分泌进入乳汁，应避免长期使用，推测地塞米松分子量低，完全可分泌进入乳汁，应避免长期使用，或用药期间停止哺乳。或用药期间停止哺乳。或用药期间停止哺乳。或用药期间停止哺乳。局部用糖皮质激素类药物妊娠期用药局部用糖皮质激素类药物妊娠期用药 吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素( ( ( (特别是布地奈德特别是布地奈德特别是布地奈德特别是布地奈德) ) ) )妊娠期妊娠期妊娠期妊娠期间长期应用相对安全，未发现与致畸有相关性。间长期应用相对安全，未发现与致畸有相关性。间长期应用相对安全，未发现与致畸有相关性。间长期应用相对安全，未发现与致畸有相关性。
