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1、Chapter 8. Excretion of kidneyDepartment of physiology of SUMSWang Tinghuai中山大学基础医学院生理学教研室王庭槐第八章 肾脏的排泄中山大学基础医学院生理学教研室1The Latest information from WHO the incidence rate of urinary system（%）0.10.10.30.3慢性肾功能不全慢性肾功能不全（chronic renalchronic renal）0.20.20.20.2糖尿病肾病（糖尿病肾病（diabetic diabetic nephropathyneph
2、ropathy） 0.1 出出球球 小小A A类型类型 近髓肾单位近髓肾单位(juxtamedullary nephron)juxtamedullary nephron)： 占占1015%，肾小球大，入球小，肾小球大，入球小A口口 径径出球小出球小A A，位于皮质深部，位于皮质深部1/31/3处，处， 出球小出球小A A 网状小血管网状小血管 直小血管直小血管U形形中山大学基础医学院生理学教研室1二、近球小体二、近球小体(juxtaglomerular apparatus)bb入入球球小小A A（afferent afferent arteriolearteriole）的的近近球球细细胞胞（颗
3、颗粒粒细细胞胞 juxtaglomerular cellsjuxtaglomerular cells）分泌肾素分泌肾素(reninrenin)bb系膜细胞（间质细胞系膜细胞（间质细胞 ）bb远远曲曲小小管管的的致致密密斑斑（macular macular densadensa）感感受受小小管管内内Na+含含量量的的变变化化近近球球细细胞胞调调节肾素节肾素(reninrenin)分泌分泌中山大学基础医学院生理学教研室1中山大学基础医学院生理学教研室1三、肾脏血液循环的特点三、肾脏血液循环的特点bb（一）肾脏的血液供应（一）肾脏的血液供应(renal blood supply)(renal blo
4、od supply) bb1. 1.血供丰富血供丰富血供丰富血供丰富 bb成人安静时成人安静时成人安静时成人安静时1200ml /1200ml /minmin 皮质皮质皮质皮质(cortex(cortex) ) 94% 94% 外髓外髓外髓外髓(outer zone) 5(outer zone) 56%6% 内髓内髓内髓内髓(inner zone) 1%(inner zone) 1%中山大学基础医学院生理学教研室1bb2. 2.两套毛细血管网两套毛细血管网两套毛细血管网两套毛细血管网 肾肾肾肾A(renal A(renal artery)artery)叶叶叶叶间间间间A(interlobar
5、A(interlobar arteries)arteries)弓弓弓弓形形形形 A(arcuate A(arcuate arteries)arteries)小小小小 叶叶叶叶 间间间间 A(interlobular A(interlobular arteries)arteries)入入入入球球球球小小小小A(afferent A(afferent arterioles)arterioles)毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管网网网网 (golmerular (golmerular capillaries)capillaries)出出出出 球球球球 小小小小 A(efferent A(effere
6、nt arterioles)arterioles)毛细血管毛细血管毛细血管毛细血管(peritubular capillaries)(peritubular capillaries) 小小小小叶叶叶叶间间间间V(interlobular V(interlobular vein)vein)弓弓弓弓形形形形V(arcuate V(arcuate vein)vein)叶间叶间叶间叶间V(interlobar vein)V(interlobar vein)肾静脉肾静脉肾静脉肾静脉(renal vein)(renal vein)中山大学基础医学院生理学教研室1- -中山大学基础医学院生理学教研室13.肾
7、内血流量分布不均匀肾内血流量分布不均匀(maldistribution of blood flow in kidney)(maldistribution of blood flow in kidney)bb皮质血流量皮质血流量髓质髓质blood flow in the vasa recta of the renal medulla is very blood flow in the vasa recta of the renal medulla is very low compared with flow in the renal cortexlow compared with flow in
8、 the renal cortexbb皮质肾单位入球小皮质肾单位入球小A口径口径 出球小出球小A ( (阻力小阻力小阻力小阻力小) ) （阻力大（阻力大（阻力大（阻力大肾小球内肾小球内肾小球内肾小球内 压高压高压高压高利于滤过）利于滤过）利于滤过）利于滤过）bb髓质血流量少髓质血流量少 直小血管阻力大直小血管阻力大直小血管阻力大直小血管阻力大 原因原因原因原因 髓质部高阻力髓质部高阻力髓质部高阻力髓质部高阻力 管内血粘滞也较高管内血粘滞也较高管内血粘滞也较高管内血粘滞也较高中山大学基础医学院生理学教研室1（二）肾血流量的调节（二）肾血流量的调节（二）肾血流量的调节（二）肾血流量的调节(regu
9、lation of blood flow in kidney)(regulation of blood flow in kidney)1. 1.肾血流的肾血流的肾血流的肾血流的自身调节自身调节自身调节自身调节AutoregulationAutoregulationbb 灌注压灌注压灌注压灌注压(perfusion pressure)20(perfusion pressure)2080mmHg80mmHg80mmHg80mmHg（2.72.72.72.710.7Kpa10.7Kpa10.7Kpa10.7Kpa）时，肾血流量随肾）时，肾血流量随肾）时，肾血流量随肾）时，肾血流量随肾A A A A
10、压升高而升高压升高而升高压升高而升高压升高而升高bb 灌注压灌注压灌注压灌注压8080180mmHg180mmHg180mmHg180mmHg（10.710.710.710.724Kpa24Kpa24Kpa24Kpa）时，肾血流量稳定在一个水平不变）时，肾血流量稳定在一个水平不变）时，肾血流量稳定在一个水平不变）时，肾血流量稳定在一个水平不变bb 灌注压灌注压灌注压灌注压1180mmHg80mmHg80mmHg80mmHg（24Kpa24Kpa24Kpa24Kpa）时，肾血流量又随肾）时，肾血流量又随肾）时，肾血流量又随肾）时，肾血流量又随肾A A A A压升高而升高压升高而升高压升高而升高压
11、升高而升高中山大学基础医学院生理学教研室1bb罂粟硷罂粟硷(Papaverine)(Papaverine)、水合氯醛、水合氯醛(Chloral (Chloral Hydrate)Hydrate)抑制血管平滑肌后自身调节抑制血管平滑肌后自身调节(autoregulation)(autoregulation)现象消失，提示自身调节与现象消失，提示自身调节与血管平滑肌活动有关。血管平滑肌活动有关。bb机制：细胞分流学说、组织压力学说、肌机制：细胞分流学说、组织压力学说、肌原反应学说、反馈调节学说原反应学说、反馈调节学说中山大学基础医学院生理学教研室1肌原学说肌原学说(myogenic mechani
12、sm)(myogenic mechanism)bb当当当当肾肾肾肾灌灌灌灌注注注注压压压压升升升升高高高高入入入入球球球球小小小小A A A A血血血血管管管管平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌牵牵牵牵张张张张刺刺刺刺激激激激 平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌紧紧紧紧张性张性张性张性 管径相应缩小管径相应缩小管径相应缩小管径相应缩小 血流阻力血流阻力血流阻力血流阻力 血流量血流量血流量血流量 stretch stretch of of the the vascular vascular wall wall allows allows increased increased movement movement o
13、f of calcium calcium ions ions from from the the extracellular extracellular fluid fluid into into the the cells,causing cells,causing them them to to contract.This contract.This contraction contraction pervents pervents overdistention overdistention of of the the vessel vessel and and at at the the
14、 same same time,by time,by raising raising vascular vascular resistance,helps resistance,helps to to prevent prevent excessive excessive increases increases in in renal renal blood blood flow flow when when arterial arterial pressure pressure increases.increases.bb( ( ( (反之亦然）反之亦然）反之亦然）反之亦然）中山大学基础医学
15、院生理学教研室12. 2.肾血流的神经和体液调节肾血流的神经和体液调节肾血流的神经和体液调节肾血流的神经和体液调节(sympathetic nervous (sympathetic nervous system and hormonal or autacoid control of renal system and hormonal or autacoid control of renal circulation)circulation)bb肾肾肾肾N N（发发发发自自自自T T12 12 L L2 2）属属属属交交交交感感感感神神神神经经经经系系系系统统统统，入入入入球球球球小小小小A A的
16、的的的N N末梢分布密度大末梢分布密度大末梢分布密度大末梢分布密度大收缩血管效应；肾素分泌。收缩血管效应；肾素分泌。收缩血管效应；肾素分泌。收缩血管效应；肾素分泌。bb迷走迷走迷走迷走N N纤维对尿生成的影响尚未肯定。纤维对尿生成的影响尚未肯定。纤维对尿生成的影响尚未肯定。纤维对尿生成的影响尚未肯定。bb体体体体位位位位性性性性肾肾肾肾血血血血液液液液量量量量改改改改变变变变，可可可可能能能能是是是是反反反反射射射射性性性性交交交交感感感感N N兴兴兴兴奋奋奋奋所致所致所致所致bb体体体体液液液液因因因因素素素素：肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素(adnephrin)(adnephrin)与与
17、与与去去去去甲甲甲甲肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素 (norepinephrine)(norepinephrine)、 升升升升 压压压压 素素素素 、 血血血血 管管管管 紧紧紧紧 张张张张 素素素素(angiotensin)(angiotensin)肾肾肾肾血血血血管管管管收收收收缩缩缩缩（静静静静滴滴滴滴Adr.10Adr.10微微微微克克克克/ /分，肾血流量减少分，肾血流量减少分，肾血流量减少分，肾血流量减少30%30%）中山大学基础医学院生理学教研室1意义（意义（significance）bb安安安安静静静静正正正正常常常常：通通通通过过过过自自自自身身身身调调调调节节节节使使使
18、使肾肾肾肾血血血血流流流流量量量量相相相相对对对对稳稳稳稳定定定定，泌尿活动正常进行。泌尿活动正常进行。泌尿活动正常进行。泌尿活动正常进行。The autoregulation maitains the renal blood flow and The autoregulation maitains the renal blood flow and activity of excretion at rest.activity of excretion at rest.bb运运运运动动动动或或或或异异异异常常常常如如如如高高高高温温温温、出出出出血血血血缺缺缺缺氧氧氧氧时时时时：通通通通过过过过
19、神神神神经经经经、体体体体液调节使血流量减少，保证重要器官的血流供应。液调节使血流量减少，保证重要器官的血流供应。液调节使血流量减少，保证重要器官的血流供应。液调节使血流量减少，保证重要器官的血流供应。During severe,acute disturbances such as During severe,acute disturbances such as hyperthermia and hypoxia it ensures the blood flow hyperthermia and hypoxia it ensures the blood flow of important or
20、gans by decreasing the renal blood of important organs by decreasing the renal blood flow. flow. 中山大学基础医学院生理学教研室1第二节第二节 尿生成过程尿生成过程(urine (urine formation)formation)urine formation：bb滤过滤过(glomerular filtration)(glomerular filtration)bb选择性重吸收选择性重吸收(selective reabsorportion)(selective reabsorportion)bb
21、分泌与排泄分泌与排泄(secretion)(secretion)中山大学基础医学院生理学教研室1一、肾小球的滤过作用一、肾小球的滤过作用(glomerular filtration)1.血血浆浆(plasm)(plasm)、滤滤液液(filtrate)(filtrate)、尿尿成成份份的的比较比较bb微穿刺技术微穿刺技术(micropuncture technique)(micropuncture technique)获取囊内液，获取囊内液，微量化学分析微量化学分析表明系血浆的表明系血浆的超滤液超滤液(ultrafiltrate)(ultrafiltrate)中山大学基础医学院生理学教研室1b
22、b2.肾肾小小球球滤滤过过率率（glomerular filtration rate）: 单单位位时时间间内内（每每分分钟钟）两两肾肾生生成成的超滤液量。的超滤液量。bb125ml/min/1.73m2bb1251440（24h）=180000 180L/24hbbGFR=KfPuf（Kf：滤滤过过系系数数， Puf ：有有效滤过压）效滤过压）中山大学基础医学院生理学教研室13.滤滤过过分分数数（filtration fraction）：肾肾小小球球滤过率和肾血浆流量的比值滤过率和肾血浆流量的比值 125 / 660100%=19% 660ml/min 可可见见流流过过肾肾脏脏的的血血浆浆约约
23、1/5由由肾肾小小球球滤滤到到肾肾小小囊囊腔腔中中，GFR与与FF是是衡衡量量肾肾功功能能的的指标。指标。中山大学基础医学院生理学教研室1二、滤过膜及其通透性二、滤过膜及其通透性(the glomerular (the glomerular capillary membrane and its permeability)capillary membrane and its permeability) 肾小球毛细血管内皮细胞肾小球毛细血管内皮细胞肾小球毛细血管内皮细胞肾小球毛细血管内皮细胞 ( Glomerular capillary endothelium)( Glomerular capil
24、lary endothelium) 滤过膜滤过膜滤过膜滤过膜 基膜基膜基膜基膜( (basal lamina)basal lamina)Glomerular filtration Glomerular filtration barrierbarrier 肾小囊内层上皮细胞肾小囊内层上皮细胞肾小囊内层上皮细胞肾小囊内层上皮细胞(epithelium)(epithelium)中山大学基础医学院生理学教研室1中山大学基础医学院生理学教研室1中山大学基础医学院生理学教研室11.1.分子量大小的选择性滤器分子量大小的选择性滤器(the filtrum of (the filtrum of solutes
25、 is related to their size)solutes is related to their size)bb有效半径有效半径1.8nm3.6nm3.6nm不能滤过不能滤过bb葡萄糖葡萄糖glucoseglucose（180180）可通过，）可通过，bb白蛋白白蛋白albuminalbumin（6900069000）不能通过）不能通过中山大学基础医学院生理学教研室1中山大学基础医学院生理学教研室12.2.分子电荷的选择性滤器分子电荷的选择性滤器(the filterability of (the filterability of solutes is related to thei
26、r electrical charge)solutes is related to their electrical charge)bb右旋糖酐右旋糖酐右旋糖酐右旋糖酐dextrandextran (+) (+) (+) (+)易通过滤过膜易通过滤过膜易通过滤过膜易通过滤过膜bb右旋糖酐右旋糖酐右旋糖酐右旋糖酐(-) (-) (-) (-) 难通过滤过膜难通过滤过膜难通过滤过膜难通过滤过膜中山大学基础医学院生理学教研室1bb上上皮皮和和内内皮皮细细胞胞上上的的酸酸性性糖糖蛋蛋白白，涎涎基基带带负负电电基基团团和和基基膜膜上上的的硫硫酸酸肝肝素素的的负负离离子子基基团团构构成成了了滤滤过过的的电
27、电学学屏屏障障，限限制制负负电荷的滤过。电荷的滤过。bbThe The negative negative charges charges of of the the basement basement membrane membrane provide provide an an important important means means for for restricting large negatively charged molecules.restricting large negatively charged molecules.中山大学基础医学院生理学教研室1bb电电电电中中
28、中中性性性性分分分分子子子子(neutral (neutral moleculars)moleculars)：通通通通透透透透性性性性决决决决定定定定于于于于分子的大小分子的大小分子的大小分子的大小bb带带带带负负负负电电电电大大大大分分分分子子子子(moleculars (moleculars with with negative negative charges)charges)：内内内内层层层层细细细细胞胞胞胞层层层层和和和和基基基基膜膜膜膜内内内内侧侧侧侧部部部部的的的的带带带带负负负负电电电电结结结结构构构构可可可可阻阻阻阻止止止止它通过。它通过。它通过。它通过。bb带带带带正正正正
29、电电电电大大大大分分分分子子子子(moleculars (moleculars with with positive positive charges)charges)：虽虽虽虽然然然然可可可可能能能能通通通通过过过过内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞层层层层和和和和基基基基膜膜膜膜内内内内侧侧侧侧部部部部，但但但但基基基基膜外侧部和裂孔膜是它的主要屏障。膜外侧部和裂孔膜是它的主要屏障。膜外侧部和裂孔膜是它的主要屏障。膜外侧部和裂孔膜是它的主要屏障。中山大学基础医学院生理学教研室1bb病病病病理理理理：肾肾肾肾炎炎炎炎( ( ( (nephritis)nephritis)、肾肾肾肾病病病病综综综
30、综合合合合征征征征( ( ( (nephrotic nephrotic syndrom)syndrom)蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿( ( ( (Proteinuria)Proteinuria)bb滤滤滤滤过过过过膜膜膜膜带带带带负负负负电电电电荷荷荷荷的的的的涎涎涎涎基基基基 或或或或消消消消失失失失，导导导导致致致致带带带带负负负负电电电电荷的血浆白蛋白滤过荷的血浆白蛋白滤过荷的血浆白蛋白滤过荷的血浆白蛋白滤过 蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿中山大学基础医学院生理学教研室1三、有效滤过压三、有效滤过压EFP（effective filtration pressureeffective filtrat
31、ion pressure）bbEFPEFP是肾小球是肾小球是肾小球是肾小球滤过作用的动力。滤过作用的动力。滤过作用的动力。滤过作用的动力。bb有效滤过压有效滤过压= =肾小球毛细血管压肾小球毛细血管压 - -（血浆胶体渗透压（血浆胶体渗透压+ +肾小囊内压肾小囊内压) ) EFP=glomerular hydrostatic pressure(glomerular colloid osmotic EFP=glomerular hydrostatic pressure(glomerular colloid osmotic pressure+Bowmans capsule pressure) pr
32、essure+Bowmans capsule pressure)bb 用用直直接接法法测测出出，肾肾小小球球毛毛细细血血管管压压平平均均值值约约45mmHg 45mmHg (6.0Kpa) (6.0Kpa) 40%40%主主A A平均压平均压中山大学基础医学院生理学教研室1bb入入球球端端与与出出球球端端毛毛细细血血管管压压基基本本相相等等(下下降降12mmHg)bb血血浆浆胶胶体体渗渗透透压压25mmHg，入入球球端端20 mmHg，2.6Kpa 出球端出球端35 mmHg，4.5Kpabb肾小囊内压肾小囊内压 10 mmHg（1.3KPa）bb入入球球端端有有效效滤滤过过压压=45 - -
33、（20+10）=15 mmHg （1.4Kpa）bb出球端有效滤过压出球端有效滤过压=45 - -（35+10）=0 mmHg 中山大学基础医学院生理学教研室1中山大学基础医学院生理学教研室1 通通常常超超滤滤液液(ultrafiltrate)(ultrafiltrate)在在入入球球端端毛毛细细血血管管段段中中滤滤过过产产生生，出出球球端端有有效效滤滤过压为零，无法生成超滤液。过压为零，无法生成超滤液。滤过平衡（滤过平衡（filtration equilibrium）中山大学基础医学院生理学教研室1四、影响肾小球滤过的因素四、影响肾小球滤过的因素bb滤膜通透性滤膜通透性(permeabili
34、ty of glomerular (permeability of glomerular capillary membrane)capillary membrane)bb滤膜面积滤膜面积(area of glomerular capillary (area of glomerular capillary membrane)membrane) ，正常，正常1.5m1.5m2 2以上以上bb有效滤过压改变有效滤过压改变(the changes of EFP)(the changes of EFP)中山大学基础医学院生理学教研室11. .肾小球毛细血管的血压肾小球毛细血管的血压(Glomerular
35、 (Glomerular hydrostatic pressure) hydrostatic pressure)全身动脉血压全身动脉血压(artery pressure of total body)(artery pressure of total body)改变：改变：bb波波波波动动动动在在在在80808080180mmHg180mmHg180mmHg180mmHg（10.710.710.710.724Kpa24Kpa24Kpa24Kpa）时时时时，通通通通过过过过自自自自身身身身调调调调节节节节，入入入入球球球球小小小小A A A A口口口口径径径径改改改改变变变变，使使使使肾肾肾肾小小
36、小小球球球球毛毛毛毛细细细细血管压相对稳定，血管压相对稳定，血管压相对稳定，血管压相对稳定，GFRGFRGFRGFR基本保持不变。基本保持不变。基本保持不变。基本保持不变。bbAP80mmHg(10.7KPa),AP80mmHg(10.7KPa),AP80mmHg(10.7KPa),AP80mmHg(10.7KPa),肾小球毛细血管压相应肾小球毛细血管压相应肾小球毛细血管压相应肾小球毛细血管压相应 bbAP40AP40AP40AP2500ml/日日 多尿多尿(polyuria) 100500500 ml/日日 少尿少尿(oliguresis) 100ml/日日 无尿无尿(anuresis)bb
37、尿色：淡黄色尿色：淡黄色 浓缩时变深浓缩时变深bb比重比重(specific density)：1.0151.025 1.025 波动范围：波动范围：1.0011.0011.0351.035中山大学基础医学院生理学教研室1bbpH:pH: 5.0 5.07.07.0 正常最大波动范围正常最大波动范围正常最大波动范围正常最大波动范围4.54.54.54.58.08.08.08.0 荤素杂食荤素杂食荤素杂食荤素杂食尿呈酸性，尿呈酸性，尿呈酸性，尿呈酸性，pHpHpHpH约约约约6.06.06.06.0 素食素食素食素食尿呈碱性，碱基排出多尿呈碱性，碱基排出多尿呈碱性，碱基排出多尿呈碱性，碱基排出多
38、 95 95 95 9597%97%97%97%水水水水bb成份成份 无机盐：无机盐：无机盐：无机盐：NaClNaClNaClNaCl、硫酸盐等、硫酸盐等、硫酸盐等、硫酸盐等 3 3 3 35%5%5%5%固体物固体物固体物固体物 有机物：尿素有机物：尿素有机物：尿素有机物：尿素aquacareaquacare、 肌酐肌酐肌酐肌酐creatininecreatinine、马尿酸、马尿酸、马尿酸、马尿酸 hippuric acidhippuric acid、尿胆素、尿胆素、尿胆素、尿胆素urobilinurobilin中山大学基础医学院生理学教研室10y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A
39、-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlU
40、iQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+
41、y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVj
42、RgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D
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