常用抗菌药物介绍

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1、常用抗菌药物介绍常用抗菌药物介绍感染领域当前热点感染领域当前热点o新发感染性疾病新发感染性疾病o细菌对常用抗生素的耐药性细菌对常用抗生素的耐药性o细菌耐药机制研究细菌耐药机制研究o抗感染新药的研发抗感染新药的研发o常见耐药菌感染的抗菌药物选用常见耐药菌感染的抗菌药物选用o抗抗感染药物的治疗方案的优化感染药物的治疗方案的优化目前感染性疾病治疗困难及挑战目前感染性疾病治疗困难及挑战o各种新技术开展，医用装置感染者多各种新技术开展，医用装置感染者多o广谱抗生素的广泛应用，细菌耐药性逐年增高广谱抗生素的广泛应用，细菌耐药性逐年增高o结核：结核：PPD,T-SPOT-TB(TPPD,T-SPOT-TB(

2、T细胞斑点检测结核感染），主细胞斑点检测结核感染），主要是结核感染后特异性要是结核感染后特异性 T T细胞分泌的细胞分泌的r r干扰素，灵明度干扰素，灵明度达达90%-97%90%-97%，特异性高，输血者、粒细胞缺乏者对结果，特异性高，输血者、粒细胞缺乏者对结果有影响有影响o真菌：真菌：在国内在国内G G、GMGM试验检测很广泛，但假阳性较多，试验检测很广泛，但假阳性较多，仅有隐球菌乳胶试验可靠性强仅有隐球菌乳胶试验可靠性强o人口老龄化，老年感染者多人口老龄化，老年感染者多o 重症感染者肝肾功能减退者增多重症感染者肝肾功能减退者增多o新的抗感染药物价格昂贵新的抗感染药物价格昂贵o抗感染药物的

3、品种受到限制抗感染药物的品种受到限制o目前感染性疾病诊治面临新的困难及挑战目前感染性疾病诊治面临新的困难及挑战常用抗菌药物介绍常用抗菌药物介绍o各类抗细菌感染药物简介各类抗细菌感染药物简介n特性、适应证、不良反应及注意事项特性、适应证、不良反应及注意事项o目前各类抗感染药物进展目前各类抗感染药物进展o多重耐药菌的抗菌药物选用多重耐药菌的抗菌药物选用o各类抗菌药物的新用法和疗程各类抗菌药物的新用法和疗程o小结及抗菌药物应用中注意事项小结及抗菌药物应用中注意事项 各类抗菌药物简介及进展各类抗菌药物简介及进展o - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素l青霉素类青霉素类l头孢菌素类头孢菌素类l其他其他 内

4、酰胺类内酰胺类l头霉素类头霉素类l碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素l 内酰胺类内酰胺类/ / 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂o氨基糖苷类氨基糖苷类o大环内酯类大环内酯类o多肽类多肽类o抗阳性菌药物抗阳性菌药物o喹诺酮类喹诺酮类o其他类其他类各类抗菌药物的适应症和注意事项各类抗菌药物的适应症和注意事项青霉素类青霉素类特点特点：杀菌作用强、毒性低杀菌作用强、毒性低新品种抗菌谱广、价廉新品种抗菌谱广、价廉青青G G大剂量大剂量CSFCSF浓度高浓度高青青G G不耐酶不耐酶过敏反应率高过敏反应率高根据抗菌作用特点分类根据抗菌作用特点分类作用于作用于G+G+球：球：青青G G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉、普

5、鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素素、青霉素V V耐青霉素酶青霉素耐青霉素酶青霉素广谱青霉素：广谱青霉素：苯唑西林、甲氧西林、苯唑西林、甲氧西林、部分肠杆菌科细菌部分肠杆菌科细菌氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林G-G-菌及抗假单胞菌：菌及抗假单胞菌：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林哌拉西林、美洛西林、阿洛西林替卡西林替卡西林/ /克拉维酸、哌拉西林克拉维酸、哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦青霉素类抗生素适应证青霉素类抗生素适应证青青G G：溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、SBESBE、脑、脑膜炎、气性坏疽、淋病、梅毒、钩端螺旋体、膜炎、气性坏疽、淋病、梅毒、钩端螺旋

6、体、鼠咬热鼠咬热苯唑西林：苯唑西林：产酶金葡菌败血症、产酶金葡菌败血症、SBESBE、肺炎、皮肤软组织、肺炎、皮肤软组织感染感染氨苄西林：氨苄西林：溶链、肺球、肠球、李斯德、流感、伤寒所致溶链、肺球、肠球、李斯德、流感、伤寒所致小儿脑膜炎、伤寒、肠球菌、心内膜炎小儿脑膜炎、伤寒、肠球菌、心内膜炎阿莫西林：阿莫西林：同氨苄西林，用于泌尿、呼吸道、伤寒同氨苄西林，用于泌尿、呼吸道、伤寒哌拉西林：哌拉西林：多数肠杆菌、厌氧菌、呼吸、泌尿系、腹腔及多数肠杆菌、厌氧菌、呼吸、泌尿系、腹腔及盆腔感染盆腔感染青霉素类不良反应青霉素类不良反应oo青霉素类常见的不良反应青霉素类常见的不良反应青霉素类常见的不良反

7、应青霉素类常见的不良反应n过敏反应；皮疹（氨苄西林、阿莫西林常见）；过敏反应；皮疹（氨苄西林、阿莫西林常见）；n 腹泻（氨苄西林尤为常见）腹泻（氨苄西林尤为常见）oo青霉素类少见的不良反应青霉素类少见的不良反应青霉素类少见的不良反应青霉素类少见的不良反应n胃肠道反应（口服制剂）；胃肠道反应（口服制剂）；n药物热；药物热；CoombCoombs s试验阳性；试验阳性；n静脉炎及肌注处硬结；赫氏反应（梅毒及螺旋体感染时），静脉炎及肌注处硬结；赫氏反应（梅毒及螺旋体感染时），n肾功能不全时大剂量应用易引起抽搐、癫痫发作肾功能不全时大剂量应用易引起抽搐、癫痫发作n肝酶肝酶ALTALT一过性升高；嗜酸性

8、粒细胞增多；偶有中性粒细胞一过性升高；嗜酸性粒细胞增多；偶有中性粒细胞减少，血小板减少减少，血小板减少 应用青霉素类的注意事项应用青霉素类的注意事项o无无论论何何种种给给药药途途径径，用用青青霉霉素素类类前前必必须须详详细细询询问问青青霉霉素素类类、其其他他药药物物过过敏敏史史及及过过敏敏性性疾疾病病史史，并并并并须须须须先先先先做做做做青青青青霉素皮试。霉素皮试。霉素皮试。霉素皮试。o过过敏敏性性休休克克一一旦旦发发生生，必必必必须须须须就就就就地地地地抢抢抢抢救救救救，注注射射肾肾上上腺腺素素，吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。o全

9、全身身应应用用大大剂剂量量青青霉霉素素可可引引起起腱腱反反射射增增强强、肌肌肉肉痉痉挛挛、抽抽搐搐、昏昏迷迷等等中中枢枢神神经经系系统统反反应应（青青霉霉素素脑脑病病），常常见于老年和肾功能减退者。见于老年和肾功能减退者。o青霉素不用于鞘内注射。青霉素不用于鞘内注射。o青霉素钾盐青霉素钾盐不可快速静脉注射不可快速静脉注射不可快速静脉注射不可快速静脉注射。o本类药物在碱性溶液中易失活。本类药物在碱性溶液中易失活。头孢菌素类头孢菌素类第一代头孢菌素第一代头孢菌素特点：特点：特点：特点：o对对G+G+（除肠球菌、（除肠球菌、MRSAMRSA外）有良好抗菌外）有良好抗菌 作用；对作用；对G-G-作用较

10、差，少数大肠、肺杆、作用较差，少数大肠、肺杆、 等有活性等有活性o对对- -内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定o血半衰期大多较短，不易进血半衰期大多较短，不易进CSFCSFo对肾脏有一定毒性对肾脏有一定毒性药物：药物：药物：药物：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶第一代头孢菌素适应证第一代头孢菌素适应证头孢噻吩：头孢噻吩：产酶金葡菌引起感染，败血症、心内膜炎等产酶金葡菌引起感染，败血症、心内膜炎等头孢唑啉：头孢唑啉：同头孢噻吩，血浓度高，半衰期略长，对酶稳同头孢噻吩，血浓度高，半衰期略长，对酶稳定性较噻吩高，可作为外科手术的预防用药定性较噻吩高，可作为外科手

11、术的预防用药头孢氨苄：头孢氨苄：同第一代头孢，但抗菌作用略差同第一代头孢，但抗菌作用略差用于轻中度呼吸、尿路、皮肤感染用于轻中度呼吸、尿路、皮肤感染头孢拉啶：头孢拉啶：抗菌谱及适应证同头孢氨苄抗菌谱及适应证同头孢氨苄第二代头孢菌素第二代头孢菌素特点：特点：o对对G+G+菌作用与第一代相似，对多数肠杆菌菌作用与第一代相似，对多数肠杆菌 科细菌有较好抗菌作用，对绿脓无活性科细菌有较好抗菌作用，对绿脓无活性o对酶较稳定对酶较稳定o头孢呋辛等在头孢呋辛等在CSFCSF中达一定浓度中达一定浓度o肾毒性轻肾毒性轻药物：药物：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢西丁头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢西丁适应证

12、：适应证： 敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染第三代头孢菌素第三代头孢菌素特征：特征：o对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对G-G- 菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌 作用，部分品种对铜绿假单胞菌作用良好作用，部分品种对铜绿假单胞菌作用良好o对对- -内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定o脑脊液中达一定浓度脑脊液中达一定浓度o基本无肾毒性基本无肾毒性药物：药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶头孢唑肟、头孢匹胺头孢唑肟、头孢匹胺第三代头孢菌素适应证第三代头孢

13、菌素适应证o适适用用于于敏敏感感革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌所所致致严严重重感感染染，如如下下呼呼吸吸道道、败败血血症症、腹腹腔腔感感染染、肾肾盂盂肾肾炎炎和和复复杂杂性性尿尿感感、盆盆腔腔炎炎、骨骨关关节节感感染染、复复杂杂性性皮皮肤肤软软组组织织感感染、中枢神经系统感染等。染、中枢神经系统感染等。o治疗腹腔、盆腔感染需与抗厌氧菌药合用。治疗腹腔、盆腔感染需与抗厌氧菌药合用。o对对化化脓脓性性链链球球菌菌、肺肺炎炎链链球球菌菌、甲甲氧氧西西林林敏敏感感葡葡萄球菌所致的感染亦有效，但非首选用药。萄球菌所致的感染亦有效，但非首选用药。o头头孢孢他他啶啶、头头孢孢哌哌酮酮尚尚可可用用于于铜铜绿绿假假单

14、单胞胞菌菌所所致致的各种感染。的各种感染。 第四代头孢菌素第四代头孢菌素特点：特点：o化学结构头孢烯化学结构头孢烯C C3 3位都一个四价氮位都一个四价氮 原子原子o与三代头孢相比抗菌谱更广，对枸橼酸、与三代头孢相比抗菌谱更广，对枸橼酸、 阴沟、摩根、普鲁威登、沙雷作用强，多阴沟、摩根、普鲁威登、沙雷作用强，多 数对铜绿假单胞菌有活性，肺炎链球菌、化数对铜绿假单胞菌有活性，肺炎链球菌、化 脓性链球菌、脓性链球菌、MSSAMSSA作用强作用强o对多种对多种- -内酰胺酶稳定，尤其是染色体介内酰胺酶稳定，尤其是染色体介 导的导的BushBush组酶的抗菌作用强组酶的抗菌作用强o对细胞膜的通透性强对

15、细胞膜的通透性强o头孢吡肟、头孢噻利、头孢匹罗头孢吡肟、头孢噻利、头孢匹罗第四代头孢菌素适应证第四代头孢菌素适应证o目目前前国国内内应应用用者者为为头头孢孢吡吡肟肟( (马马斯斯平平) )，其其抗抗菌菌谱谱和适应证与第三代头孢菌素同和适应证与第三代头孢菌素同o可可用用于于对对第第三三代代头头孢孢菌菌素素耐耐药药而而对对其其敏敏感感的的产产气气肠杆菌、阴沟杆菌、沙雷菌属等细菌感染，肠杆菌、阴沟杆菌、沙雷菌属等细菌感染，o亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热者经验治疗。亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热者经验治疗。o所所有有头头孢孢菌菌素素类类对对甲甲氧氧西西林林耐耐药药葡葡萄萄球球菌菌和和肠肠球球菌菌属属抗抗

16、菌菌作作用用均均差差，故故不不宜宜选选用用于于治治疗疗上上述述细细菌菌所致感染。所致感染。头孢噻利头孢噻利o本品属新型第四代注射用头孢菌素本品属新型第四代注射用头孢菌素 o本品抗菌谱广，包括革兰阳性菌和革兰阴性本品抗菌谱广，包括革兰阳性菌和革兰阴性菌尤其是葡萄球菌属、肺炎球菌，革兰阴性菌尤其是葡萄球菌属、肺炎球菌，革兰阴性菌中包括假单孢菌属、大肠杆菌、克雷伯菌、菌中包括假单孢菌属、大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、摩根菌肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、摩根菌属、普罗威登菌、对假单孢菌属活性高属、普罗威登菌、对假单孢菌属活性高o适应症：同头孢吡肟适应症：同头孢吡肟o肾功能不全患

17、者肾功能不全患者, ,因易发生痉挛因易发生痉挛, ,意识障碍等意识障碍等中枢神经症状中枢神经症状, ,应禁止使用应禁止使用o 老年患者，因随年龄的增加而减量老年患者，因随年龄的增加而减量 头孢菌素类药物进展头孢菌素类药物进展o头孢洛林头孢洛林（ceftarolin)ceftarolin)o抗菌作用特点：抗菌作用特点：n对对G+G+球菌，包括球菌，包括MRSAMRSA均有良好抗菌活性，均有良好抗菌活性，nG-G-菌对菌对大肠埃希菌、克雷伯菌属等肠杆菌科细菌大肠埃希菌、克雷伯菌属等肠杆菌科细菌有有良好抗菌活性，良好抗菌活性，产产ESBLsESBLs株、铜绿假单孢菌、不动杆菌株、铜绿假单孢菌、不动杆

18、菌属作用差属作用差o药代动力学：药代动力学：n半衰期半衰期1.6h,1.6h,主要自肾排泄，肾功能不全排泄减少主要自肾排泄，肾功能不全排泄减少o适应证：本品用于社区获得性肺炎及、皮肤软组织适应证：本品用于社区获得性肺炎及、皮肤软组织感染获一定疗效感染获一定疗效o不良反应主要为胃肠道反应及静脉炎不良反应主要为胃肠道反应及静脉炎头孢菌素类不良反应头孢菌素类不良反应o头孢菌素类常见的不良反应头孢菌素类常见的不良反应n过敏反应；皮疹、药物热、血清病型反应过敏反应；皮疹、药物热、血清病型反应5%5%10%,10%,应用头孢菌素类与青霉素类有交叉过敏应用头孢菌素类与青霉素类有交叉过敏n胃肠道反应：（口服制

19、剂）；静脉炎；腹泻（头胃肠道反应：（口服制剂）；静脉炎；腹泻（头孢哌酮、头孢克肟尤为常见）；肌注时臀部疼痛孢哌酮、头孢克肟尤为常见）；肌注时臀部疼痛o头孢菌素类少见的不良反应头孢菌素类少见的不良反应n肝酶、嗜酸性粒细胞等一过性增多；肝酶、嗜酸性粒细胞等一过性增多；n中性粒细胞减少，血小板一过性减少；低凝血酶中性粒细胞减少，血小板一过性减少；低凝血酶原血症而致出血（头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头原血症而致出血（头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢）孢）应用头孢菌素类的注意事项应用头孢菌素类的注意事项o禁禁用用于于对对任任何何一一种种头头孢孢菌菌素素类类过过敏敏史史及及青青霉霉素素过过敏性休克史者。敏性休克史

20、者。o用用药药前前必必须须详详细细询询问问患患者者有有否否对对头头孢孢菌菌素素类类、青青霉素类或其他药物的过敏史。霉素类或其他药物的过敏史。o有有青青霉霉素素类类、其其他他内内酰酰胺胺类类及及其其他他药药物物过过敏敏史史的患者，有明确应用指征时应谨慎使用本类药物。的患者，有明确应用指征时应谨慎使用本类药物。o在在用用药药过过程程中中一一旦旦发发生生过过敏敏反反应应，须须立立即即停停药药。如如发发生生过过敏敏性性休休克克，须须立立即即就就地地抢抢救救并并予予以以肾肾上上腺素等相关治疗。腺素等相关治疗。注意事项o本类药物多数主要经肾排泄，本类药物多数主要经肾排泄，中度以上肾功能不中度以上肾功能不全

21、者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功全者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。量。o氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性，应注意监测肾功能。重前者的肾毒性，应注意监测肾功能。o头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，合用，合用维维生素生素K K可预防出血；本药亦可引起戒酒硫样反应。可预防出血；本药亦可引起戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后用药期间及治疗结束后7272小时内应避免摄入含酒小时内应避免摄入含酒精饮料。

22、精饮料。头霉素类o头孢西丁头孢西丁o头孢美唑头孢美唑o头孢替坦头孢替坦o头孢拉宗头孢拉宗o头孢米诺头孢米诺头霉素类特点比较头霉素类特点比较药物药物头孢西丁头孢西丁头孢美唑头孢美唑头孢替坦头孢替坦头孢米诺头孢米诺抗菌特点抗菌特点链球菌、链球菌、MSSAMSSA大肠、肺克等大肠、肺克等产酶菌稳定，产酶菌稳定，铜绿无活性铜绿无活性同头孢西丁，同头孢西丁，体外活性较其体外活性较其强强同头孢西丁，同头孢西丁，半衰期长半衰期长大肠、肺克强于大肠、肺克强于头孢西丁，厌氧头孢西丁，厌氧菌作用强，产菌作用强，产ESBLESBL菌稳定菌稳定适应症适应症敏感菌引起呼敏感菌引起呼吸、泌尿道、吸、泌尿道、盆腔、皮肤软盆

23、腔、皮肤软组织手术预防组织手术预防呼吸、泌尿道呼吸、泌尿道软组织、腹腔、软组织、腹腔、盆腔中、盆腔中、血流血流感染感染呼吸、泌尿道、呼吸、泌尿道、软组织、妇科，软组织、妇科，手术预防手术预防呼吸、泌尿道呼吸、泌尿道腹腔、盆腔中、腹腔、盆腔中、血流感染血流感染不良反应不良反应少见约少见约8%8%皮疹，药物热皮疹，药物热少见肝功异常少见肝功异常少见约少见约3.07%3.07%皮疹，胃肠道皮疹，胃肠道肾功能异常肾功能异常少见约少见约3.3%3.3%主要为变态反主要为变态反应和胃肠道应和胃肠道胃肠道反应、皮胃肠道反应、皮疹，偶有肝功能疹，偶有肝功能异常，全血细胞异常，全血细胞减少减少注意事项注意事项结

24、肠炎慎用肾结肠炎慎用肾功能减退调整功能减退调整剂量剂量肾功能异常需肾功能异常需减量减量结肠炎慎用结肠炎慎用严重肾功能异常严重肾功能异常者慎用者慎用碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素oo特点：特点：特点：特点：n碳青霉烯类抗生素对各种革兰阳性球菌、革兰阴性碳青霉烯类抗生素对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌）和多数厌氧菌具强大抗杆菌（包括铜绿假单胞菌）和多数厌氧菌具强大抗菌活性菌活性n对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差菌作用差n体内分布广体内分布广, ,除除厄他培南外厄他培南外, ,中枢神经系统均能达到中枢神经系统均能达到

25、有效药物浓度有效药物浓度n对多数对多数内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定o药物：目前在国内应用的碳青霉烯类抗生素有药物：目前在国内应用的碳青霉烯类抗生素有亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁（泰能）、美罗培南（美平、倍能）和帕尼西司他丁（泰能）、美罗培南（美平、倍能）和帕尼培南培南/ /倍他米隆、厄他培南、多立培南倍他米隆、厄他培南、多立培南碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素适应证适应证 o多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染所致严重感染o包括肺炎克雷伯菌、大肠、阴沟杆菌、柠檬酸菌包括肺炎克雷伯菌、大肠、阴沟杆菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌

26、科细菌、铜绿假单胞菌、属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致：不动杆菌属等细菌所致：n败血症、下呼吸道感染败血症、下呼吸道感染n肾盂肾炎和复杂性尿路感染肾盂肾炎和复杂性尿路感染n腹腔、盆腔感染等腹腔、盆腔感染等o用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中某些菌株可出现耐药。某些菌株可出现耐药。 碳青霉烯类抗生素进展碳青霉烯类抗生素进展o厄他培南厄他培南n各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌多数厌氧各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌多数厌氧菌具强大抗菌活性、对菌具强大抗菌活性、对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌无抗菌无抗菌活性活性n对多数对多数内

27、酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定n适应证：复杂腹腔、复杂软组织、适应证：复杂腹腔、复杂软组织、CAPCAP、复杂、复杂尿路、糖尿病足、盆腔尿路、糖尿病足、盆腔o多立培南多立培南n抗菌谱及抗菌活性同亚胺培南，对铜绿假单抗菌谱及抗菌活性同亚胺培南，对铜绿假单胞菌强于其他碳青霉烯类胞菌强于其他碳青霉烯类n适应证：腹腔、复杂软组织、适应证：腹腔、复杂软组织、CAPCAP、HAPHAP、复、复杂尿路杂尿路碳青霉烯类抗生素进展碳青霉烯类抗生素进展o比阿配南比阿配南n体外对阳性菌抗菌活性较体外对阳性菌抗菌活性较亚胺培南略弱，但亚胺培南略弱，但略强于美罗培南，对肠杆菌科细菌作用较亚略强于美罗培南，对肠杆菌科细菌

28、作用较亚胺培南略强，但不及美罗培南，铜绿假单胞胺培南略强，但不及美罗培南，铜绿假单胞菌、不动杆菌作用与亚胺培南相仿菌、不动杆菌作用与亚胺培南相仿n适应证：腹腔、盆腔感染、适应证：腹腔、盆腔感染、CAPCAP、HAPHAP、复杂、复杂尿路尿路n不良反应：同亚胺培南，肾功能减退需减量不良反应：同亚胺培南，肾功能减退需减量n目前仅在中国和日本少数国家上市目前仅在中国和日本少数国家上市碳青霉烯类不良反应碳青霉烯类不良反应oo碳青霉烯类常见的不良反应碳青霉烯类常见的不良反应碳青霉烯类常见的不良反应碳青霉烯类常见的不良反应n消化道反应：亚胺培南消化道反应：亚胺培南/ /西司他丁引起恶心、呕吐以快速西司他丁

29、引起恶心、呕吐以快速滴注时多见滴注时多见oo碳青霉烯类少见的不良反应碳青霉烯类少见的不良反应碳青霉烯类少见的不良反应碳青霉烯类少见的不良反应n亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁可能引起癫痫（见于大剂量快速滴注、西司他丁可能引起癫痫（见于大剂量快速滴注、肾功能不全、老年人、有癫痫史）肾功能不全、老年人、有癫痫史） n过敏反应；肝毒性（一过性）过敏反应；肝毒性（一过性）n肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应，肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应，n故不适用于治疗中枢神经系统感染。故不适用于治疗中枢神经系统感染。oo美罗培南也可引起腹泻、恶心，头痛，皮疹美罗培南也可引起腹泻、恶心，头痛，皮疹

30、美罗培南也可引起腹泻、恶心，头痛，皮疹美罗培南也可引起腹泻、恶心，头痛，皮疹注意事项注意事项 o禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。o本类药物本类药物不宜用于轻症感染不宜用于轻症感染, ,更不可作为更不可作为预防预防用药。用药。o本本类类药药物物所所致致的的严严重重中中枢枢神神经经系系统统反反应应多多发发生生在在原原有有癫癫痫痫史史等等中中枢枢神神经经系系统统疾疾患患者者及及肾肾功功能能减减退退患患者者未未减减量量用用药药者者，因因此此原原有有癫癫痫痫等等中中枢枢神神经经系系统疾患者统疾患者避免应用避免应用本类药物。本类药物。o中中枢枢神神经经系系统

31、统感感染染者者有有指指征征应应用用美美罗罗培培南南或或帕帕尼尼培南时仍需严密观察抽搐等严重不良反应。培南时仍需严密观察抽搐等严重不良反应。o肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。肾功能减退程度减量用药。 - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 o - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂n 克拉维酸（克拉维酸（Clavulanic)Clavulanic)n 舒巴坦舒巴坦 （Sulbactam)Sulbactam)n 他唑巴坦（他唑巴坦（Tazobactam) Tazobactam) o 特点：特点：n 增强抗生素对革兰阴性菌的抗菌活性

32、增强抗生素对革兰阴性菌的抗菌活性n 扩大对金葡菌及厌氧菌的抗菌谱扩大对金葡菌及厌氧菌的抗菌谱o药物药物n阿莫西林阿莫西林/ /克拉维酸、替卡西林克拉维酸、替卡西林/ /克拉维酸、氨苄西克拉维酸、氨苄西林林/ /舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦、头孢哌酮/ /舒巴坦、哌拉西林舒巴坦、哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦 内酰胺类内酰胺类/ /内酰胺酶抑制剂适应证内酰胺酶抑制剂适应证 o本本类类药药物物适适用用于于对对内内酰酰胺胺类类药药物物耐耐药药的的细细菌菌感感染染n鼻窦炎，中耳炎，下呼吸道，鼻窦炎，中耳炎，下呼吸道，n泌尿生殖系统感染，泌尿生殖系统感染，n皮肤软组织感染，皮肤软组织感染，n腹腔、盆腔、骨、关

33、节感染腹腔、盆腔、骨、关节感染n败血症等败血症等o但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感 染和非产染和非产内酰胺酶的耐药菌感染。内酰胺酶的耐药菌感染。- -内酰胺类内酰胺类/ /- -内酰胺酶抑制剂不良反应内酰胺酶抑制剂不良反应o常见的不良反应常见的不良反应n过敏反应；皮疹（氨苄西林过敏反应；皮疹（氨苄西林- -舒巴坦、阿莫西林舒巴坦、阿莫西林- -克拉维酸尤为常见）；克拉维酸尤为常见）；n腹泻以阿莫西林腹泻以阿莫西林- -克拉维酸为常见克拉维酸为常见o少见的不良反应少见的不良反应n ALTALT、ASTAST升高、静脉炎升高、静脉炎o偶见一过性白

34、细胞及血小板降低偶见一过性白细胞及血小板降低注意事项注意事项o应应用用阿阿莫莫西西林林/ /克克拉拉维维酸酸、替替卡卡西西林林/ /克克拉拉维维酸酸、氨氨苄苄西西林林/ /舒舒巴巴坦坦和和哌哌拉拉西西林林/ /他他唑唑巴巴坦坦前前必必须须详详细细询询问问药药物过敏史并进行青霉素皮试物过敏史并进行青霉素皮试o对对青青霉霉素素类类药药物物过过敏敏者者或或青青霉霉素素皮皮试试阳阳性性患患者者禁禁用用。对以上合剂中任一成分有过敏史者禁用该合剂。对以上合剂中任一成分有过敏史者禁用该合剂。o有头孢菌素或舒巴坦过敏史者禁用头孢哌酮有头孢菌素或舒巴坦过敏史者禁用头孢哌酮/ /舒巴坦。舒巴坦。o有有青青霉霉素素

35、类类过过敏敏史史者者确确有有应应用用头头孢孢哌哌酮酮/ /舒舒巴巴坦坦指指征征时时，必必须须在在严严密密观观察察下下慎慎用用，有有青青霉霉素素过过敏敏性性休休克克史史者，不可选用头孢哌酮者，不可选用头孢哌酮/ /舒巴坦。舒巴坦。注意事项注意事项o应用本类药物时如发生过敏反应，须立即停药；应用本类药物时如发生过敏反应，须立即停药；一旦发生过敏性休克，应就地抢救，并给予吸一旦发生过敏性休克，应就地抢救，并给予吸氧及注射肾上腺素、肾上腺皮质激素等抗休克氧及注射肾上腺素、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。治疗。o中度以上肾功能不全患者使用本类药物时应根中度以上肾功能不全患者使用本类药物时应根据肾功能减退程度

36、调整剂量。据肾功能减退程度调整剂量。o本类药物不推荐用于新生儿和早产儿；本类药物不推荐用于新生儿和早产儿；哌拉西哌拉西林林/ /他唑巴也不推荐在儿童患者中应用。他唑巴也不推荐在儿童患者中应用。氨基糖苷类氨基糖苷类o特点：特点：n抗菌谱广，主要作用于抗菌谱广，主要作用于G-G-菌，对葡萄球菌有一定菌，对葡萄球菌有一定作用；对溶链、肺球作用不强；作用；对溶链、肺球作用不强；n对厌氧菌无作用对厌氧菌无作用n胃肠道吸收差，不易透过血脑屏障胃肠道吸收差，不易透过血脑屏障n具有耳毒性和神经肌肉接头阻滞作用具有耳毒性和神经肌肉接头阻滞作用o药物：药物：如链霉素、卡那霉素、核糖霉素、如庆大霉素、妥布如链霉素、

37、卡那霉素、核糖霉素、如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星、大观霉素星、大观霉素氨基糖苷类氨基糖苷类适应证适应证 o中、重度肠杆菌科细菌等中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染革兰阴性杆菌感染o中中、重重度度铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌感感染染，常常需需与与具具有有抗抗铜铜绿绿假假单单胞菌作用的胞菌作用的内酰胺类或其他抗生素联合应用内酰胺类或其他抗生素联合应用o严重严重葡萄球菌或肠球菌感染葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药治疗的联合用药( (非首选非首选) )。o链链霉霉素素或或庆庆大大霉霉素素亦亦可可用用于于土土

38、拉拉菌菌病病、鼠鼠疫疫及及布布鲁鲁菌菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用病，后者的治疗需与其他药物联合应用o链霉素可用于结核病联合疗法链霉素可用于结核病联合疗法o新霉素口服可用于结肠手术前准备或局部用药新霉素口服可用于结肠手术前准备或局部用药o大观霉素仅适用于单纯性淋病大观霉素仅适用于单纯性淋病o对对G-G-菌菌良良好好抗抗菌菌作作用用阿阿米米卡卡星星、异异帕帕米米星星，奈奈替替米米星星仅对葡萄球菌有优势对仅对葡萄球菌有优势对G-G-菌抗菌作用弱菌抗菌作用弱氨基糖苷类不良反应氨基糖苷类不良反应o常见的不良反应常见的不良反应n肾损害：表现为蛋白尿、管形尿、和红细胞，多数肾损害：表现为蛋白尿、管形

39、尿、和红细胞，多数患者与合用肾毒性药有关患者与合用肾毒性药有关n新霉素庆大妥布丁卡奈替米星链霉素新霉素庆大妥布丁卡奈替米星链霉素n耳毒性：听力及前庭功能损害耳毒性：听力及前庭功能损害n链霉素庆大妥布链霉素庆大妥布= =卡那卡那= =丁卡丁卡= =新霉素奈替米星新霉素奈替米星o少见的不良反应少见的不良反应n神经肌肉阻滞作用：呼吸衰竭、心肌抑制、血压下神经肌肉阻滞作用：呼吸衰竭、心肌抑制、血压下降降 n偶见偶见ALTALT、AKPAKP升，高嗜酸升高、血小板减少等升，高嗜酸升高、血小板减少等注意事项注意事项 o对氨基糖苷类过敏的患者禁用。对氨基糖苷类过敏的患者禁用。o任任何何一一种种氨氨基基糖糖苷

40、苷类类均均具具肾肾、耳耳毒毒性性（耳耳蜗蜗、前前庭庭）和和神神经经肌肌肉肉阻阻滞滞作作用用，因因此此用用药药期期间间应应监监测测肾肾功功能能（尿尿常常规规、血血尿尿素素氮氮、血血肌肌酐酐），严严密密观观察察听听力力，注注意观察神经肌肉阻滞症状。意观察神经肌肉阻滞症状。o一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。o氨氨基基糖糖苷苷类类对对社社区区获获得得上上、下下呼呼吸吸道道感感染染的的主主要要病病原原菌菌抗抗菌菌作作用用差差，有有耳耳、肾肾毒毒性性，故故门门急急诊诊中中上上、下下呼呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物吸道细菌性感染不宜选用本类药物。o由由于于其

41、其毒毒性性反反应应，本本类类药药物物也也不不宜宜用用于于单单纯纯性性上上、下下尿路感染初发病例。尿路感染初发病例。注意事项注意事项o肾肾功功能能减减退退者者应应用用本本类类药药物物，需需根根据据其其肾肾功功能能减减退退程程度减量给药，并应进行血药浓度监测调整给药方案度减量给药，并应进行血药浓度监测调整给药方案o新新生生儿儿、婴婴幼幼儿儿、老老年年患患者者应应尽尽量量避避免免使使用用本本类类药药物物。确确有有指指征征应应用用时时，应应进进行行血血药药浓浓度度监监测测，根根据据监监测测结结果调整给药方案果调整给药方案o妊娠期、哺乳期应避免使用，或用药期间停止哺乳妊娠期、哺乳期应避免使用，或用药期间

42、停止哺乳o本本类类药药物物不不宜宜与与耳耳、肾肾毒毒性性药药物物、神神经经肌肌肉肉阻阻滞滞剂剂或或强强利利尿尿剂剂同同用用。与与注注射射用用第第一一代代头头孢孢菌菌素素类类合合用用时时可可能增加肾毒性能增加肾毒性o本类药物不可眼内或结膜下给药，因可引起黄斑坏死本类药物不可眼内或结膜下给药，因可引起黄斑坏死大环内酯类大环内酯类o特点特点: :n主要作用与需氧主要作用与需氧G+G+菌、支原体、衣原体、军团菌、菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌厌氧菌n细菌对不同品种间有一定的交叉耐药性细菌对不同品种间有一定的交叉耐药性n血浓度低，不易透过血脑屏障血浓度低，不易透过血脑屏障n主要副作用为胃肠道反应、静

43、脉炎主要副作用为胃肠道反应、静脉炎o药物：药物：红霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、乙酰螺旋红霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、乙酰螺旋 霉素、交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素霉素、交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素 大环内酯类大环内酯类适应证适应证o红红霉霉素素（含含琥琥乙乙红红霉霉素素、依依托托红红霉霉素素、乳乳糖糖酸酸红红霉素）等沿用大环内酯类：霉素）等沿用大环内酯类：o作为青霉素过敏患者的替代药，用于以下感染：作为青霉素过敏患者的替代药，用于以下感染：n溶溶血血性性链链球球菌菌、肺肺炎炎链链球球菌菌中中的的敏敏感感菌菌株株所所致的上、下呼吸道感染；致的上、下呼吸道感染；n敏感敏感溶血

44、性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎；溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎；n白喉及白喉带菌者白喉及白喉带菌者n军团菌病军团菌病 大环内酯类大环内酯类适应证适应证n衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染。殖系统感染。n其他：口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳其他：口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳o麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者。耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者。新大环内酯类特点新大环内

45、酯类特点oo药物：药物：药物：药物：克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素oo抗菌谱广：抗菌谱广：抗菌谱广：抗菌谱广：支原体、衣原体、军团菌有良好作用，支原体、衣原体、军团菌有良好作用，对非结核分支杆菌有作用对非结核分支杆菌有作用oo药代特点：药代特点：药代特点：药代特点：吸收良好，组织浓度高，半减期长吸收良好，组织浓度高，半减期长oo不良反应不良反应不良反应不良反应发生率低，尤其是胃肠道反应明显低发生率低，尤其是胃肠道反应明显低oo服药方便：服药方便：服药方便：服药方便：每日一次每日一次 新大环内酯类新大环内酯类适应证适应证o大大环环内内酯酯类类新新品品种种：除除上上述述适

46、适应应证证外外，阿阿奇奇霉霉素素可用于军团菌病可用于军团菌病o阿阿奇奇霉霉素素、克克拉拉霉霉素素尚尚可可用用于于流流感感嗜嗜血血杆杆菌菌、卡卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染o与与其其他他抗抗菌菌药药物物联联合合用用于于鸟鸟分分枝枝杆杆菌菌复复合合群群感感染染的治疗及预防的治疗及预防o克克拉拉霉霉素素与与其其他他药药物物联联合合，可可用用于于幽幽门门螺螺杆杆菌菌感感染染大环内酯类进展大环内酯类进展o阿奇霉素缓释口服混悬液阿奇霉素缓释口服混悬液o适应证：适应证：FDA批准批准(2005年）年）n肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫菌所致的急性鼻窦肺炎链球菌、流感嗜

47、血杆菌、卡他莫菌所致的急性鼻窦炎炎n肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体、衣原体引起支原体、衣原体引起的的CAPCAP( (国内已完成多中心临床试验）国内已完成多中心临床试验）o用法：用法：2g+60ml2g+60ml溶液，顿服溶液，顿服o不良反应：胃肠道反应最常见，腹泻、恶心呕吐、腹痛等不良反应：胃肠道反应最常见，腹泻、恶心呕吐、腹痛等o菲达霉素：菲达霉素：治疗艰难梭菌肠炎（治疗艰难梭菌肠炎（20112011年年FDAFDA批准）批准） 200mg,bid 200mg,bid 疗程疗程1010天天o泰利霉素：泰利霉素：美国美国FDAFDA批准批准CAPCAP因严

48、重肝损而撤销该药因严重肝损而撤销该药大环内酯类不良反应大环内酯类不良反应oo常见的不良反应常见的不良反应常见的不良反应常见的不良反应n胃肠道反应、静脉炎以红霉素最为常见，胃肠道反应、静脉炎以红霉素最为常见，n阿奇霉素胃肠道反应（阿奇霉素胃肠道反应（4%4%）低于红霉素）低于红霉素n静脉炎：红霉素乳糖酸盐多见、阿奇霉素明显为少静脉炎：红霉素乳糖酸盐多见、阿奇霉素明显为少 oo少见的不良反应少见的不良反应少见的不良反应少见的不良反应n红霉素可引起腹泻；口炎；红霉素可引起腹泻；口炎；n胆汁郁积性肝炎、皮疹，偶可发生过敏反应；胆汁郁积性肝炎、皮疹，偶可发生过敏反应；n艰难梭菌肠炎腹泻艰难梭菌肠炎腹泻n

49、阿奇霉素偶可发生可逆性听力丧失、多形红斑等阿奇霉素偶可发生可逆性听力丧失、多形红斑等注意事项注意事项 o禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏者禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏者o红红霉霉素素及及克克拉拉霉霉素素禁禁止止与与特特非非那那丁丁合合用用，以以免免引引起起心心脏脏不不良反应良反应o肝肝功功能能损损害害者者如如有有指指征征应应用用时时，需需适适当当减减量量并并定定期期复复查查肝肝功能功能o肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物o妊妊娠娠期期患患者者有有明明确确指指征征用用克克拉拉霉霉素素时时，应应充充分分权权衡衡利利弊弊，决定是否采用。哺乳期患者

50、用药期间应暂停哺乳决定是否采用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳o乳乳糖糖酸酸红红霉霉素素粉粉针针剂剂使使用用时时必必须须首首先先以以注注射射用用水水完完全全溶溶解解，加加入入生生理理盐盐水水或或5%5%葡葡萄萄糖糖溶溶液液中中，药药物物浓浓度度不不宜宜超超过过0.10.10.50.5，缓慢静脉滴注，缓慢静脉滴注 多肽类抗生素多肽类抗生素o抗菌谱窄、抗菌作用强抗菌谱窄、抗菌作用强o属杀菌剂属杀菌剂o均有不同程度的肾毒性均有不同程度的肾毒性o主要适用于对其敏感的多重耐药菌所致的多主要适用于对其敏感的多重耐药菌所致的多重耐药菌所致的重症感染重耐药菌所致的重症感染o近年来该类药物进展快近年来该类药物进展

51、快多肽类抗生素多肽类抗生素o糖肽类抗生素糖肽类抗生素糖肽类抗生素糖肽类抗生素n万古霉素万古霉素n去甲万古霉素去甲万古霉素n替考拉宁替考拉宁o脂糖肽类抗生素脂糖肽类抗生素脂糖肽类抗生素脂糖肽类抗生素n替拉凡星替拉凡星o环脂肽类抗生素环脂肽类抗生素环脂肽类抗生素环脂肽类抗生素n达托霉素达托霉素oo多肽类抗生素多肽类抗生素多肽类抗生素多肽类抗生素n多粘菌素多粘菌素B B和多粘菌素和多粘菌素E E万古霉素万古霉素o特点：特点：n主要作用于主要作用于G G菌包括耐药金葡菌、肠球菌菌包括耐药金葡菌、肠球菌n体内分布广，可透过血脑屏障，体内分布广，可透过血脑屏障，CSFCSF中达有中达有效浓度效浓度n有明显

52、耳毒性和一定肾毒性有明显耳毒性和一定肾毒性o药物：药物：去甲万古霉素、万古霉素去甲万古霉素、万古霉素万古霉素万古霉素适应证适应证 o万万古古霉霉素素及及去去甲甲万万古古霉霉素素适适用用于于耐耐药药革革兰兰阳阳性性菌菌所致的严重感染：所致的严重感染：n特特别别是是甲甲氧氧西西林林耐耐药药金金葡葡菌菌（MRSAMRSA）或或甲甲氧氧西西林林耐耐药药凝固酶阴性葡萄球菌（凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNSMRCNS）、）、n肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染；肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染；n也可用于青霉素类过敏者的严重革兰阳性菌感染。也可用于青霉素类过敏者的严重革兰阳性菌感染。n粒细胞缺乏症高度

53、怀疑革兰阳性菌感染的患者。粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。o去去甲甲万万古古霉霉素素或或万万古古霉霉素素口口服服，可可用用于于经经甲甲硝硝唑唑治疗无效的艰难梭菌所致假膜性肠炎患者。治疗无效的艰难梭菌所致假膜性肠炎患者。万古霉素不良反应万古霉素不良反应oo常见的不良反应常见的不良反应常见的不良反应常见的不良反应n血栓性静脉炎、红人综合征，瘙痒，药物热、血栓性静脉炎、红人综合征，瘙痒，药物热、皮疹皮疹oo少见的不良反应少见的不良反应少见的不良反应少见的不良反应n肾毒性：早期产品多见，主要损害肾小管，引肾毒性：早期产品多见，主要损害肾小管，引起少尿、血尿、氮质血症、少数患者间质性肾起少尿、

54、血尿、氮质血症、少数患者间质性肾炎炎5%5%n耳毒性：耳鸣、听力下降耳毒性：耳鸣、听力下降n嗜酸细胞增多嗜酸细胞增多注意事项注意事项 o禁用于对万古霉素或去甲万古霉素过敏的患者。禁用于对万古霉素或去甲万古霉素过敏的患者。o不宜用于：不宜用于：（1 1）预防用药；）预防用药；（2 2）MRSAMRSA带菌者；带菌者；（3 3）粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药；）粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药；（4 4）局部用药。）局部用药。 o本本类类药药物物具具一一定定肾肾、耳耳毒毒性性，用用药药期期间间应应定定期期复复查查尿尿常常规规与与肾肾功功能能，监监测测血血药药浓浓度度，注注意意听听力力改改变，

55、必要时监测听力。变，必要时监测听力。多粘菌素类多粘菌素类(Polymyxins)(Polymyxins)o多粘菌素类临床上仅选用多粘菌素多粘菌素类临床上仅选用多粘菌素B B及多粘菌素及多粘菌素E Eo对需氧革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌的作用强，多粘对需氧革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌的作用强，多粘菌素菌素B B的抗菌作用优于多粘菌素的抗菌作用优于多粘菌素E Eo革兰阳性菌对本品均耐药革兰阳性菌对本品均耐药o肾毒性较明显肾毒性较明显o多粘菌素注射剂适用于多粘菌素注射剂适用于n铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染n多重耐药的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等革兰阴性多重耐药的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等革兰阴性菌

56、严重感染菌严重感染, ,当其他抗生素治疗无效时，可选用本品当其他抗生素治疗无效时，可选用本品n局部应用：目前多粘菌素类多局部用于创面感染或局部应用：目前多粘菌素类多局部用于创面感染或呼吸道感染气溶吸入。呼吸道感染气溶吸入。n肠道清洁：口服用作结肠手术前准备，或粒细胞缺肠道清洁：口服用作结肠手术前准备，或粒细胞缺乏患者清除肠道细菌，降低细菌感染发生率乏患者清除肠道细菌，降低细菌感染发生率抗阳性菌药物的进展抗阳性菌药物的进展o恶唑烷酮类：利奈唑胺恶唑烷酮类：利奈唑胺(Linezolid)o甘氨酰环素类：替加环素甘氨酰环素类：替加环素(Tigecyclin)o环脂肽类环脂肽类:达托霉素达托霉素(Da

57、ptomycin)o链阳性菌素类链阳性菌素类: 喹奴普丁喹奴普丁/达福普汀达福普汀（Quinupristin/Dalfopristin）o其他其他:夫西地酸、磷霉素、利福平夫西地酸、磷霉素、利福平抗阳性菌药物的进展抗阳性菌药物的进展o利奈唑胺利奈唑胺（国内外均已上市）（国内外均已上市）n属恶唑烷酮类抗菌药，该药对属恶唑烷酮类抗菌药，该药对革兰阳性菌包革兰阳性菌包括括耐耐甲氧西林葡萄球菌甲氧西林葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球肺炎链球菌、肠球菌菌等具有良好抗菌活性等具有良好抗菌活性n国外应用本品治疗呼吸道、皮肤软组织感染国外应用本品治疗呼吸道、皮肤软组织感染已获满意疗效已获满意疗效n利奈唑胺有口服及静

58、脉制剂利奈唑胺有口服及静脉制剂, ,临床上可用作序临床上可用作序贯治疗，此也为该药治疗耐药阳性菌感染的贯治疗，此也为该药治疗耐药阳性菌感染的独特优势独特优势n肾功能损害患者及肾功能损害患者及轻度及中度肝功能轻度及中度肝功能损害患损害患者利奈唑胺剂量无需调整者利奈唑胺剂量无需调整替加环素替加环素o为四环素的衍生物，甘氨酰环素类为四环素的衍生物，甘氨酰环素类o该药对该药对革兰阳性菌包括革兰阳性菌包括耐耐甲氧西林葡萄甲氧西林葡萄球菌球菌、肺肺炎链球菌、肠球菌、脆弱拟杆菌炎链球菌、肠球菌、脆弱拟杆菌等具有良好抗菌等具有良好抗菌活性活性o对多重耐药的不动杆菌有良好抗菌活性、对铜绿对多重耐药的不动杆菌有良

59、好抗菌活性、对铜绿假单胞菌无活性假单胞菌无活性o20052005年已获准上市，年已获准上市，o适应证：复杂性腹腔感染、复杂软组织感染、适应证：复杂性腹腔感染、复杂软组织感染、 社区获得性肺炎社区获得性肺炎o不量反应主要为胃肠道反应不量反应主要为胃肠道反应达托霉素达托霉素o达托霉素属脂肽类抗生素达托霉素属脂肽类抗生素o对革兰阳性菌包括对革兰阳性菌包括MRSA及多重耐药菌均有及多重耐药菌均有良好抗菌活性良好抗菌活性o由于其作用机制与其他类药物不同由于其作用机制与其他类药物不同,主要作主要作用于细胞细胞膜之间的电位用于细胞细胞膜之间的电位,故与其他类药故与其他类药物之间无交叉耐药性物之间无交叉耐药性

60、o2003年获年获FDA批准用于皮肤软组织感染批准用于皮肤软组织感染o2007年批准用于血流感染及感染性心内膜年批准用于血流感染及感染性心内膜炎炎 喹诺酮类喹诺酮类o特点：特点：n抗菌谱广，新品种对抗菌谱广，新品种对G G菌具强大抗菌作用，包括菌具强大抗菌作用，包括对铜绿假单孢菌、金葡菌亦具良好作用，结核、对铜绿假单孢菌、金葡菌亦具良好作用，结核、支原体、衣原体、厌氧菌有作用支原体、衣原体、厌氧菌有作用n口服吸收好，部分可静脉给药口服吸收好，部分可静脉给药n体内分布广，组织浓度高体内分布广，组织浓度高o适应证：适应证：G G菌所致尿感、肠道感染、前列腺炎、菌所致尿感、肠道感染、前列腺炎、淋病、

61、呼吸道、骨、关节、皮肤软组织感染淋病、呼吸道、骨、关节、皮肤软组织感染喹诺酮类喹诺酮类o药物：萘啶酸、吡哌酸药物：萘啶酸、吡哌酸o 特点：特点：n仅仅对对大大肠肠及及部部分分肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌有有作作用用，抗抗菌菌活活性性弱弱、对假单胞菌无作用对假单胞菌无作用n口服吸收差，血浓度低，半减期短口服吸收差，血浓度低，半减期短n不良反应较常见不良反应较常见 o适应证：适应证：主要用于尿路及肠道感染主要用于尿路及肠道感染氟喹诺酮类（氟喹诺酮类（1979年以后）年以后）o药物：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、药物：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、 依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙

62、星o 特点：特点：n抗抗菌菌谱谱较较第第一一代代广广，对对葡葡萄萄球球菌菌、肠肠杆杆菌菌科科细细菌、部分对铜绿假单胞菌有作用菌、部分对铜绿假单胞菌有作用n口服吸收好血浓度高、组织分布广、半减期长口服吸收好血浓度高、组织分布广、半减期长n不良反应低于老一代不良反应低于老一代o适适应应证证：尿尿路路、肠肠道道、呼呼吸吸、皮皮肤肤、腹腹腔腔、骨关节等感染骨关节等感染新氟喹诺酮类新氟喹诺酮类o药物：药物：左氧氟沙星、左氧氟沙星、托舒沙星、加替沙星、托舒沙星、加替沙星、 司氟沙星、斯帕沙星、司氟沙星、斯帕沙星、莫西沙星、莫西沙星、曲伐曲伐 沙星、沙星、吉米沙星吉米沙星o 近年来不含氟的喹诺酮类已用于临床

63、加强近年来不含氟的喹诺酮类已用于临床加强G+G+菌菌o特点：特点：n对对G-G-菌菌作作用用强强，增增强强G+G+菌菌（肺肺炎炎链链球球菌菌、溶溶血血链链球球菌菌、葡葡萄萄球球菌菌）、支支原原体体、 衣衣原原体体、军军团团菌菌及及厌氧菌作用厌氧菌作用n口服吸收好，半减期更长，每日口服吸收好，半减期更长，每日1-21-2次次n不良反应相对较低不良反应相对较低o适适应应证证：尿尿路路、肠肠道道、呼呼吸吸、皮皮肤肤、腹腹腔腔、骨骨关关节等感染节等感染临床常用的氟喹诺酮类比较临床常用的氟喹诺酮类比较减量减量不减不减肾肾粪粪5-712+左氧氟沙星左氧氟沙星莫西沙星莫西沙星减量减量肾肾5-7+氧氟沙星氧氟

64、沙星轻度轻度 不不减减肝、肾肝、肾3-4+环丙沙星环丙沙星肾功能肾功能排泄排泄半减期半减期(h)(h)血浓度血浓度铜绿铜绿药物药物喹诺酮类药物的不良反应喹诺酮类药物的不良反应o严重严重严重严重不良反应不良反应不良反应不良反应n肝毒性：曲伐沙星肝毒性：曲伐沙星n溶血尿毒综合症：替马沙星溶血尿毒综合症：替马沙星n光敏反应；司氟沙星光敏反应；司氟沙星o其他不良反应其他不良反应其他不良反应其他不良反应n胃肠道反应；纳差、恶心、呕吐、腹泻胃肠道反应；纳差、恶心、呕吐、腹泻n中枢中枢神经系统反应：神经系统反应：失眠、头痛、头昏、失眠、头痛、头昏、严严重者烦躁、焦虑、重者烦躁、焦虑、抽搐、癫痫样发作等氟罗抽

65、搐、癫痫样发作等氟罗沙星沙星曲伐沙星曲伐沙星格帕沙星格帕沙星诺氟沙星诺氟沙星司司氟沙星氟沙星环丙环丙氧氟氧氟左氧氟沙星左氧氟沙星喹诺酮类药物的不良反应喹诺酮类药物的不良反应oo皮肤反应；皮肤反应；皮肤反应；皮肤反应；光过敏反应（皮疹、红斑、瘙痒）；光光过敏反应（皮疹、红斑、瘙痒）；光毒性（皮肤红斑，严重者疱疹、白人多见）毒性（皮肤红斑，严重者疱疹、白人多见）oo肝酶增高肝酶增高肝酶增高肝酶增高（ALTALT、ASTAST、AKP) AKP) ；oo肌肉骨骼系统反应：肌肉骨骼系统反应：肌肉骨骼系统反应：肌肉骨骼系统反应：关节病变、肌腱炎等关节病变、肌腱炎等o QTQTQTQT时间延长：时间延长：

66、时间延长：时间延长：可能引起低血压、心动过速（多见可能引起低血压、心动过速（多见于老年女性）于老年女性）注意事项注意事项o对喹诺酮类药物过敏的患者禁用对喹诺酮类药物过敏的患者禁用o1818岁以下未成年患者避免使用本类药物岁以下未成年患者避免使用本类药物o制制酸酸剂剂和和含含钙钙、铝铝、镁镁等等金金属属离离子子的的药药物物可减少本类药物的吸收，应避免同用可减少本类药物的吸收，应避免同用o妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药物妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药物 注意事项注意事项o本本类类药药物物引引起起中中枢枢神神经经系系统统不不良良反反应应，在在肾肾功功能能减减退退或或有有中中枢枢神神经经系系统统基

67、基础础疾疾病病的的患患者者中中易易发发生生，因因此此本本类类药药物物不不宜宜用用于于有有癫癫痫痫或或其其他他中中枢枢神神经经系系统基础疾病的患者统基础疾病的患者o肾肾功功能能减减退退者者应应用用本本类类药药物物时时，需需根根据据肾肾功功能能减减退退程程度度减减量量用用药药，以以防防发发生生药药物物在在体体内内蓄蓄积积而而引引起的抽搐等中枢神经系统严重不良反应起的抽搐等中枢神经系统严重不良反应o本本类类药药物物可可能能引引起起皮皮肤肤光光敏敏反反应应、关关节节病病变变、肌肌腱腱断断裂裂等等，并并偶偶可可引引起起心心电电图图QTQT间间期期延延长长等等，用用药期间应注意观察药期间应注意观察常用抗菌

68、药物介绍常用抗菌药物介绍o各类抗细菌感染药物简介各类抗细菌感染药物简介n特性、适应证、不良反应及注意事项特性、适应证、不良反应及注意事项o目前各类抗感染药物进展目前各类抗感染药物进展o多重耐药菌的抗菌药物选用多重耐药菌的抗菌药物选用o各类抗菌药物的新用法和疗程各类抗菌药物的新用法和疗程o小结及抗菌药物应用中注意事项小结及抗菌药物应用中注意事项 几种高度耐药菌感染的抗菌药选用几种高度耐药菌感染的抗菌药选用耐药菌耐药菌 宜选药物宜选药物 可选药物可选药物 葡萄球菌属葡萄球菌属 甲氧西林耐药甲氧西林耐药 万古（或去甲万古）万古（或去甲万古）霉素霉素 替考拉宁、利奈唑胺、替考拉宁、利奈唑胺、SMZ/T

69、MPSMZ/TMP、磷霉素、磷霉素、利福平、夫西地酸利福平、夫西地酸（后（后四者用于联合治疗）四者用于联合治疗） 万古霉素耐药万古霉素耐药 利奈唑胺、达托霉素利奈唑胺、达托霉素（体外有效）（体外有效） 肺炎链球菌肺炎链球菌 青霉素高度耐药青霉素高度耐药(PRSP MIC8.0 mg/L)(PRSP MIC8.0 mg/L)非脑膜炎患者可用头非脑膜炎患者可用头孢曲松、头孢噻肟孢曲松、头孢噻肟 莫西沙星、左氧氟沙莫西沙星、左氧氟沙星星 、美罗培南、亚、美罗培南、亚胺培南、万古或去甲胺培南、万古或去甲万古霉素万古霉素利福平利福平 脑膜炎患者脑膜炎患者青霉素青霉素G G耐药耐药( MIC0.12 (

70、MIC0.12 mg/L)mg/L) 万古霉素万古霉素+ +头孢曲松头孢曲松或头孢噻肟或头孢噻肟 美罗培南美罗培南+ +莫西沙星莫西沙星 几种高度耐药菌感染的抗菌药选用几种高度耐药菌感染的抗菌药选用耐药菌耐药菌 宜选药物宜选药物 可选药物可选药物 粪肠球菌粪肠球菌 青霉素及氨苄西青霉素及氨苄西林耐药林耐药（产（产内酰胺酶）内酰胺酶） 万古（或去甲万古）万古（或去甲万古）霉素霉素 氨苄西林氨苄西林/ /舒巴坦、舒巴坦、尿路感染可用呋喃妥尿路感染可用呋喃妥因或磷霉素因或磷霉素 万古霉素及氨基万古霉素及氨基糖苷类耐药（不产糖苷类耐药（不产内酰胺酶）内酰胺酶） 青霉素及氨苄西林青霉素及氨苄西林利奈唑胺

71、利奈唑胺屎肠球菌屎肠球菌 万古霉素及氨基万古霉素及氨基糖苷类高度耐药糖苷类高度耐药 青霉素及氨苄西林青霉素及氨苄西林尿路感染可用呋喃妥尿路感染可用呋喃妥因或磷霉素因或磷霉素几种高度耐药菌感染的抗菌药选用几种高度耐药菌感染的抗菌药选用耐药菌耐药菌 宜选药物宜选药物 可选药物可选药物 青霉素类及万古霉素及青霉素类及万古霉素及氨基糖苷类高度耐药氨基糖苷类高度耐药 利奈唑胺利奈唑胺左氧氟沙星、莫西沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星吉米沙星 肺炎克雷伯菌属肺炎克雷伯菌属 第三代头孢菌素或氨第三代头孢菌素或氨曲南耐药曲南耐药（产（产ESBLESBL株）株） 替卡西林替卡西林/ /克拉维酸或克拉维酸或哌拉

72、西林哌拉西林/ /他唑巴坦、他唑巴坦、头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦 美罗培南、亚胺培南、帕美罗培南、亚胺培南、帕尼培南、厄他培南尼培南、厄他培南 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 头孢他啶、头孢哌头孢他啶、头孢哌 酮耐药酮耐药美罗培南、亚胺培南、美罗培南、亚胺培南、帕尼培南帕尼培南哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦、头孢他唑巴坦、头孢哌酮哌酮/ /舒巴坦、替卡西林舒巴坦、替卡西林/ /克拉维酸克拉维酸氨基糖苷类氨基糖苷类 碳青霉烯类耐药碳青霉烯类耐药多粘菌素多粘菌素B B或粘菌素或粘菌素环丙沙星环丙沙星+ +抗铜绿假单胞抗铜绿假单胞菌氨基糖苷类菌氨基糖苷类 （成人）（成人）几种高度耐药菌感染的抗菌药

73、选用几种高度耐药菌感染的抗菌药选用耐药菌耐药菌 宜选药物宜选药物 可选药物可选药物 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌 碳青霉烯类敏感碳青霉烯类敏感碳青霉烯类碳青霉烯类氨苄西林氨苄西林/ /舒巴坦或舒巴坦或头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦均舒巴坦均氨基苷糖类氨基苷糖类 碳青霉烯类耐药碳青霉烯类耐药氨苄西林氨苄西林/ /舒巴坦或舒巴坦或头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦粘菌素或多粘菌素、粘菌素或多粘菌素、替加环素替加环素 碳青霉烯类、氨碳青霉烯类、氨基糖苷类、氟喹诺基糖苷类、氟喹诺酮类、第三代头孢酮类、第三代头孢菌素等多重耐药株菌素等多重耐药株 粘菌素或多粘菌素、粘菌素或多粘菌素、替加环素替加环素氨苄西林氨苄

74、西林/ /舒巴坦或舒巴坦或头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦均舒巴坦均氨基苷糖类氨基苷糖类抗感染药物的治疗方案优化抗感染药物的治疗方案优化o药代动力学药代动力学(PK)(PK)、药效学、药效学(PD)(PD)与疗效的关系与疗效的关系p药代动力学（药代动力学（pharmacokineticspharmacokinetics，PKPK）：药物人体）：药物人体内过程内过程p药效学（药效学（pharmacodynamicspharmacodynamics，PDPD）：抗菌药对细菌）：抗菌药对细菌体外药效体外药效p目的：目的： 以以PKPK、PDPD相结合制订的给药方案可提高疗相结合制订的给药方案可提高疗效，

75、减少细菌耐药性产生效，减少细菌耐药性产生依据依据PK/PDPK/PD概念抗生素的用法概念抗生素的用法o时间依赖性时间依赖性n青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类和其他青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类和其他内内酰胺类、红霉素、克林霉素酰胺类、红霉素、克林霉素n利奈唑胺、阿奇霉素、四环素类、万古霉素、氟利奈唑胺、阿奇霉素、四环素类、万古霉素、氟康唑等一日多次给药康唑等一日多次给药o浓度依赖性浓度依赖性n氟喹诺酮类、氨基糖苷类氟喹诺酮类、氨基糖苷类n两性霉素两性霉素B B、甲硝唑、甲硝唑等可一日给药一次等可一日给药一次( (重症感染重症感染者例外者例外) )n感染性心内膜治疗，氨基糖苷类抗生素仍需一日感

76、染性心内膜治疗，氨基糖苷类抗生素仍需一日多次给药。在动物感染模型的实验研究结果已证多次给药。在动物感染模型的实验研究结果已证实实赘生物中活菌数减少生物中活菌数减少抗菌药物疗程抗菌药物疗程o一般宜用至体温正常、症状消退后一般宜用至体温正常、症状消退后72729696小时小时o溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎10天天o败血症体温正常一周败血症体温正常一周o心内膜炎心内膜炎4-64-6周周o脑膜炎根据病原菌脑膜炎根据病原菌,2-4,2-4周周o伤寒体温正常伤寒体温正常7-107-10天天o布鲁菌病、骨髓炎、深部真菌病、结核病等需较长布鲁菌病、骨髓炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗

77、程，防止复发的疗程，防止复发 小结及抗菌药物治疗注意点小结及抗菌药物治疗注意点o诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物o抗菌药物选择需依据感染部位、病原菌种类、抗菌药物选择需依据感染部位、病原菌种类、感染感场所、以及肝肾功能结果选用感染感场所、以及肝肾功能结果选用o门、急诊感染患者病原菌以敏感菌多见，以青门、急诊感染患者病原菌以敏感菌多见，以青霉素为首选，不宜选用超广谱抗菌素霉素为首选，不宜选用超广谱抗菌素o新生儿期禁用四环素类、喹诺酮类，避免用磺新生儿期禁用四环素类、喹诺酮类，避免用磺胺药和呋喃类胺药和呋喃类o应用万古霉素及氨糖基苷类需进行血药浓度监

78、应用万古霉素及氨糖基苷类需进行血药浓度监测测抗菌细菌药物应用中注意事项抗菌细菌药物应用中注意事项o无论何种给药途径，用青霉素类前必须详细询问青霉素无论何种给药途径，用青霉素类前必须详细询问青霉素类、其他药物过敏史及过敏性疾病史，类、其他药物过敏史及过敏性疾病史，并须先做青霉素并须先做青霉素皮试皮试o应用头孢菌素类药物，禁用于对任何一种应用头孢菌素类药物，禁用于对任何一种头孢菌素类过头孢菌素类过敏史及青霉素过敏性休克史者敏史及青霉素过敏性休克史者o头孢哌酮、头孢孟多、拉氧头孢可导致低凝血酶原血症头孢哌酮、头孢孟多、拉氧头孢可导致低凝血酶原血症或出血或出血，合用，合用维生素维生素K K可预防出血可

79、预防出血o亚胺培南、亚胺培南、氟喹诺酮类易引起氟喹诺酮类易引起抽搐、癫痫样不良抽搐、癫痫样不良反应有反应有中枢病变者避免应用中枢病变者避免应用o1818岁以下未成年患者、妊娠期及哺乳期避免使用岁以下未成年患者、妊娠期及哺乳期避免使用氟喹诺氟喹诺酮酮类药物类药物o氨基糖苷类对社区获得上、下呼吸道感染的主氨基糖苷类对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌抗菌作用差，有耳、肾毒性，故要病原菌抗菌作用差，有耳、肾毒性，故门急门急诊中上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药诊中上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物物o内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂不推荐用于对复方不推荐用于对复方制剂中抗生素敏

80、感的细菌感染制剂中抗生素敏感的细菌感染，仅增强，仅增强G- 菌抗菌抗菌活性菌活性o利奈唑胺可逆性骨髓抑制，注意随访血常规，利奈唑胺可逆性骨髓抑制，注意随访血常规，该类药物稀释液为葡萄糖，糖尿病者需注意该类药物稀释液为葡萄糖，糖尿病者需注意血糖血糖欢迎共同交流学习欢迎共同交流学习o华山医院抗生素研究所是具有临床微生物室、分子华山医院抗生素研究所是具有临床微生物室、分子生物室、临床药理室，临床应用室所组成生物室、临床药理室，临床应用室所组成o临床微生物室：承担全国细菌耐药监测、新药体外临床微生物室：承担全国细菌耐药监测、新药体外药物，细菌耐药机制等研究等工作药物，细菌耐药机制等研究等工作o临床药理室：承担多项临床药理室：承担多项期临床试验期临床试验o临床工作：承担全院和全上海各家医院疑难病人会临床工作：承担全院和全上海各家医院疑难病人会诊，门诊工作，承担多项新药临床试验诊，门诊工作，承担多项新药临床试验o抗生素所有独立的病房抗生素所有独立的病房o中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志o欢迎各位医生前来抗生素所进行，共同交流与学习欢迎各位医生前来抗生素所进行，共同交流与学习o电话：电话：0215288819502152888195（办公室），手机（办公室），手机1381635709913816357099