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1、高尿酸血症在糖尿病患者中的临床研究进展高尿酸血症在糖尿病患者中的临床研究进展 1定义高尿酸血症：生化标志 370C时血清中UA含量,UA在血液中的饱和浓度 男性420mol/L (7.0mg/dl) 女性357mol/L (6.0mg/dl) ( mg/dl60 = mol/L )超过此浓度时UA盐即可沉积在组织中，造成痛风性组织学改变。2高尿酸血症最近一个meta分析表明年龄和性别影响了高尿酸血症的发病率，男性的发病率为21.6%，而女性为8.6%，随增龄呈增高趋势。有11.5的男性和3的女性高尿酸血症患者发展为痛风（台湾）痛风发病率逐年上升由0.34%(1998年上海） 1.33%（200
2、4年南京）目前我国约有高尿酸血症者1.2亿（约占总人口的10%）T2DM患者中高尿酸血症发病率20.93%3嘌呤代谢紊乱使 尿酸排泄减少尿酸产生过多 高尿酸血症 尿酸盐晶体沉积 痛风痛风痛风的发病机制4尿酸的排泄尿酸的排泄外源性尿酸外源性尿酸肾脏排泄肾脏排泄600mg/d内源性尿酸内源性尿酸80%20%每天产生每天产生750mg尿酸池尿酸池(1200mg)(1200mg)肠内分解肠内分解200mg/d进入尿酸池60%参与代谢（每天排泄约5001000mg)3/41/45肾脏对尿酸的排泄肾脏对尿酸的排泄6 危险因素：危险因素： （1）痛风是“重男轻女”的疾病，男性多于女性，这与女性体内雌激素能促
3、进尿酸排泄有关。 （2）60%以上痛风的发病高峰年龄为4055岁。 （3）肥胖患者痛风发病率高，国外报道，痛风病人6070%是肥胖型。7 （4）有明显遗传倾向。据西方统计，患痛风的后代中，痛风发病率50-60%，而普通人的痛风发病率仅为0.3% （5）经常进食高嘌呤饮食（如酒、动物内脏、海鲜）者痛风发病率高。8高尿酸血症在糖尿病患者中的临床意义高尿酸血症在糖尿病患者中的临床意义 高尿酸血症与糖尿病患者的肾功能高尿酸血症与糖尿病患者的心脑血管事件高尿酸血症与糖尿病患者的脂质代谢高尿酸血症与糖尿病患者的胰岛素抵抗高尿酸血症与糖尿病患者的发病率91.高尿酸血症与糖尿病患者的肾功能 2 型糖尿病患者血
4、尿酸升高与尿白蛋白排泄有关，高尿酸血症可能参与糖尿病肾损害的发生 研究表明在日本人群中高尿酸血症是2型糖尿病患者罹患肾功能异常的预测因子 啮齿类动物试验已经证实SUA在DN发生及发展中起着重要作用，是DN的预测因子10高尿酸血症与糖尿病患者的肾功能11高尿酸血症与糖尿病患者的肾功能12高尿酸血症与糖尿病患者的肾功能HUA组MAA患病率明显高于non-HUA组（P 0.05），HUA组与non-HUA组相比，无蛋白尿患者、MA患者、MAA患者的GFR均低于non-HUA组（P 0.05）高尿酸血症可加速糖尿病肾病的发生132.高尿酸血症与糖尿病患者的心脑血管事件血尿酸水平是影响2 型糖尿病患者罹
5、患冠心病、脑梗死和高血压等血管并发症的独立危险因素。研究发现，在校正了年龄、性别、吸烟、高血压、 BMI、血糖、胆固醇、甘油三酯、 高密度脂蛋白水平等众多心血管危险因素之后，尿酸升高的T2DM患者发生中风的风险增高近2倍14作用机制高尿酸血症低密度脂蛋白氧自由基血小板泡沫细胞氧化粘附聚集动脉粥样硬化炎性反应巨噬细胞15高尿酸血症与糖尿病患者的心血管事件16高尿酸血症与糖尿病患者的心血管事件173.高尿酸血症与糖尿病患者的脂质代谢2 型糖尿病患者的血尿酸水平与肥胖、脂代谢紊乱等危险因素密切相关Rathmann等以法国青年白人、黑人( 18 30岁) 共4053人为研究对象，血尿酸增高者的BMI、
6、TG 均升高，HDL降低18高尿酸血症与糖尿病患者的脂质代谢 194.高尿酸血症与糖尿病患者的胰岛素抵抗 研究证实HUA患者中，大约62.8%存在胰岛素抵抗一项来自台湾人群的研究表明血尿酸与胰岛素抵抗在年老的女性中有关联，而在男性中无关联。 20高尿酸血症与糖尿病患者的胰岛素抵抗胰岛素抵抗相关指标：胰岛素抵抗指数(HONAIR)=(Fins*FPG)22.5胰岛素敏感性指数(ISI)=IN1/(Fins*FPG) ，IN为自然对数胰岛细胞分泌功能指数(HOMA一)=20Fins/(FPG-3.5)21高尿酸血症与糖尿病患者的胰岛素抵抗22 中日友好医院研究表明：nHUA+T2DM组HOMA-I
7、R明显高于HUA组、T2DM组nHUA+T2DM组ISI低于HUA组、T2DM组nHUA+T2DM组分泌功能与HUA组、T2DM组无明显差异HUA合并合并T2DM患者存在更明显的胰岛素抵患者存在更明显的胰岛素抵抗抗高尿酸血症与糖尿病患者的胰岛素抵抗23来自弗雷明翰心脏研究中心的前瞻性研究数据显示高尿酸血症的个体，排除其他危险因素有相对较高的罹患2型糖尿病的危险度英国地区心脏病研究中发现，12.8年随访后，HUA患者糖尿病发病率提高了1.5倍日本研究发现，6年随访，HUA男性患者糖尿病发病率提高1.78倍5.高尿酸血症与糖尿病的发病率 24小结2型糖尿病、高尿酸血症无论是在发达国家还是发展中国家患病率均显著上升，高尿酸血症是糖尿病的因还是果，期待进一步研究证实。2526
