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1、抗血小板药物疗效多样血小板功能的检测方法血小板功能的检测方法LTA：透光率集合度流式细胞仪PFA100血小板功能检测仪Ultegra快速血小板功能测定(RPFA-ASA)ConeandPlate(let)分析仪(CPA)抗血小板药物疗效多样阿司匹林抵抗的定义阿司匹林抵抗的定义抗血小板药物疗效多样氯吡格雷抵抗的定义氯吡格雷抵抗的定义抗血小板药物疗效多样血小板对氯吡格雷反应呈正态发布血小板对氯吡格雷反应呈正态发布 对氯吡格雷的反应有较大对氯吡格雷的反应有较大对氯吡格雷的反应有较大对氯吡格雷的反应有较大的个体差异，呈正态分布的个体差异，呈正态分布的个体差异，呈正态分布的个体差异，呈正态分布 该研究中
2、该研究中该研究中该研究中 ( (对含多种病人的对含多种病人的对含多种病人的对含多种病人的数据库进行回顾性分析数据库进行回顾性分析数据库进行回顾性分析数据库进行回顾性分析) ) 低反应病人低反应病人低反应病人低反应病人 = 4.2%= 4.2% 高反应病人高反应病人高反应病人高反应病人 = 4.8%= 4.8% 按低于或高于均数按低于或高于均数按低于或高于均数按低于或高于均数 2 2标标标标准差定义准差定义准差定义准差定义 SerebruanyVetal.J Am Coll Cardiol2005;45:246-51 60 60“抵抗率抵抗率抵抗率抵抗率” = 15%= 15%“抵抗抵抗抵抗抵抗
3、”24 24 小时小时小时小时202010100 0 患者患者患者患者 -30 -30(-30, -20(-30, -20(-20, -10(-20, -10(-10, 0(-10, 0(0, 10(0, 10(10, 20(10, 20(20, 30(20, 30(30, 40(30, 40(40, 50(40, 50(50, 60(50, 60 60 60“抵抗率抵抗率抵抗率抵抗率” = = 31%31%“抵抗抵抗抵抗抵抗”2 2 小时小时小时小时“抵抗抵抗抵抗抵抗”“抵抗率抵抗率抵抗率抵抗率” = 83%= 83%242412120 0 患者患者患者患者 聚集率聚集率聚集率聚集率 ( (
4、) ) -30 -30(-30, -20(-30, -20(-20, -10(-20, -10(-10, 0(-10, 0(0, 10(0, 10(10, 20(10, 20(20, 30(20, 30(30, 40(30, 40(40, 50(40, 50(50, 60(50, 60 60 605 5天天天天222211110 0 患者患者患者患者 -30 -30(-30, -20(-30, -20(-20, -10(-20, -10(-10, 0(-10, 0(0, 10(0, 10(10, 20(10, 20(20, 30(20, 30(30, 40(30, 40(40, 50(40,
5、50(50, 60(50, 60 60 60“抵抗抵抗抵抗抵抗”“抵抗率抵抗率抵抗率抵抗率” = 31%= 31% 聚集率聚集率聚集率聚集率 ( () ) 聚集率聚集率聚集率聚集率 ( () ) 聚集率聚集率聚集率聚集率 ( () ) 聚集率聚集率聚集率聚集率 ( () =) =基线聚集率基线聚集率基线聚集率基线聚集率 (%) (%) 治疗后聚集率治疗后聚集率治疗后聚集率治疗后聚集率(%) (%) ，聚集率，聚集率，聚集率，聚集率 1010 定义为定义为定义为定义为” ”抵抗抵抗抵抗抵抗“ “Gurbel PA et al. Circulation. 2003;107:2908-2913.抗血
6、小板药物疗效多样血小板对阿司匹林反应多样性血小板对阿司匹林反应多样性GumPA,Kottke-MarchantK,PoggioED,etal.Proprevalenceofaspirinresistanceinpatientswithcardiovasculardisease.AmJCardiol.2001;88(3):230235.AmJCardiol.2001;88(3):230235.抗血小板药物疗效多样近近50%的阿司匹林抵抗的患者同时存在氯吡格雷抵抗的阿司匹林抵抗的患者同时存在氯吡格雷抵抗J Am Coll Cardiol.2006;47(1):2733.抗血小板药物疗效多样血小板集
7、聚功能的改变（血小板集聚功能的改变（ 5M ADP诱导的血小板聚集）诱导的血小板聚集）血小板反应多样性在临床上意味着什么？血小板反应多样性在临床上意味着什么？血小板反应多样性在临床上意味着什么？血小板反应多样性在临床上意味着什么？ 70 702424小时时小时时小时时小时时血小板聚集率血小板聚集率血小板聚集率血小板聚集率 (5mM ADP(5mM ADP诱导的血小板聚集诱导的血小板聚集诱导的血小板聚集诱导的血小板聚集) )患者患者患者患者 (%)(%)300 mg 300 mg 氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷600 mg 600 mg 氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷Gurbel PA et
8、 al. J Am Coll Cardiol 2005;45 1382 Gurbel PA et al. J Am Coll Cardiol 2005;45 1382 (n=194)(n=194)(n=194)(n=194)抗血小板药物疗效多样ALBION: ALBION: 较大剂量的氯吡格雷可以增加血小板抑制率较大剂量的氯吡格雷可以增加血小板抑制率较大剂量的氯吡格雷可以增加血小板抑制率较大剂量的氯吡格雷可以增加血小板抑制率氯吡格雷剂量氯吡格雷剂量抗血小板药物疗效多样CLEAR PLATELETSCLEAR PLATELETS：600 mg 600 mg 氯吡格雷比氯吡格雷比氯吡格雷比氯吡格雷
9、比300mg300mg可以更快更显著抑制血小板可以更快更显著抑制血小板可以更快更显著抑制血小板可以更快更显著抑制血小板Gurbel, P. A. et al. Circulation 2005;111:1153-1159Gurbel, P. A. et al. Circulation 2005;111:1153-1159抗血小板药物疗效多样血小板功能监测调整氯吡格雷负荷剂量血小板功能监测调整氯吡格雷负荷剂量Mean SDControlVASP-guidedpVASPafterfirstLD,%681169100.4VASPafteradjustment,%3814*0.001-Each add
10、itionnal bolus of 600 mg of clopidogrel decreased the number of patients with low response from 35 to 49%. -Despite 2400 mg of clopidogrel 11 (14%) patients remained low-responders.抗血小板药物疗效多样血小板监测下的负荷剂量显著降低血小板监测下的负荷剂量显著降低PCI后后MACEMACE;n(%)Control(n=84)VASP-guided(n=78)Cardiovasculardeath2(2)0Stentth
11、rombosis4(5)0Revascularization2(2)0OverallMACE8(10)*0*MACE: CV death, MI, revascularization抗血小板药物疗效多样新型抗血小板药物新型抗血小板药物PrasugrelN Engl J Med.2007;357(20):20012015.抗血小板药物疗效多样新型抗血小板药物新型抗血小板药物Prasugrelstent thrombosis for all patients receiving at least one intracoronary stent.Lancet.2008;371(9621):13531
12、363抗血小板药物疗效多样新型抗血小板药物新型抗血小板药物ticagrelor不需代谢为活性形式不需代谢为活性形式半衰期半衰期 78小时小时可逆性可逆性ADP受体拮抗剂受体拮抗剂抗血小板药物疗效多样PLATO 研究设计研究设计Primary endpoint: CV death + MI + Stroke Primary safety endpint: Total major bleeding612-month exposureClopidogrelIf pre-treated, no additional loading dose;if naive, standard 300 mg load
13、ing dose,then 75 mg qd maintenance;(additional 300 mg allowed pre PCI)Ticagrelor180 mg loading dose, then90 mg bid maintenance;(additional 90 mg pre-PCI)NSTE-ACS (moderate-to-high risk) STEMI (if primary PCI)Clopidogrel-treated or -naive;randomised within 24 hours of index event (N=18,624)PCI=percut
14、aneouscoronaryintervention;ASA=acetylsalicylicacid;CV=cardiovascular;TIA=transientischaemicattack抗血小板药物疗效多样PLATO 主要终点主要终点-KM曲线曲线No. at riskClopidogrelTicagrelor9,2919,3338,5218,6288,3628,4608,124Days after randomisation6,7436,7435,0965,1614,0474,147060120180240300360121110987654321013Cumulative incidence (%)8,219ClopidogrelTicagrelorK-M=Kaplan-Meier;HR=hazardratio;CI=confidenceinterval抗血小板药物疗效多样血小板功能监测血小板功能监测治疗高血压时监测血压吗？治疗糖尿病时监测血糖吗？使用华法令时监测INR吗？使用抗血小板药物时，监测血小板功能吗？抗血小板药物疗效多样
