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1、免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原第五章第五章 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体第一节第一节 概述概述第二节第二节 HLA的构造、分布与功能的构造、分布与功能第三节第三节 HLA在医学上的意义在医学上的意义免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原 第一节 概述定定义： 组织相容性抗原相容性抗原: 诱发移植排斥反响的抗原被称移植排斥反响的抗原被称为移植抗原或移植抗原或组织相容性抗原。相容性抗原。主要主要组织相容性抗原：相容性抗原： 可可诱导迅速而迅速而剧烈排斥反响的烈排斥反响的组织相容性抗相容性抗原。原。人人类白白细胞抗原胞抗原 human leukocyt
2、e antigen, HLA)： 人人类主要主要组织相容性抗原。相容性抗原。主要主要组织相容性复合体相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC) ： 编码主要主要组织相容性抗原的一相容性抗原的一组严密密连锁的的基因群。基因群。免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原人类的人类的 HLA复合体复合体 n人人类MHC亦称亦称HLA复合体，位于第复合体，位于第6号染色体短臂号染色体短臂 ,按其定位和特点，可分按其定位和特点，可分为3类基因区：基因区：n1.HLA-类基因基因 经典的典的HLA-类基因包括基因包括HLA-B、-C、-A，编码HL
3、A-类抗原。抗原。n2.HLA-类基因基因 经典的典的HLA-类基因包括基因包括HLA-DP、-DQ和和-DR，编码HLA-类抗原。抗原。n3.HLA-类基因基因 位于位于类与与类基因之基因之间，包括：，包括：编码补体体C2、C4和和Bf的基因。的基因。 免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原HLA胚系基因胚系基因图图免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原第二节第二节 HLA的构造、分布及功能的构造、分布及功能 n一、一、HLA分子的构造分子的构造 n一一HLA-类分子的构造分子的构造: 二条多二条多肽链 (非共价非共价键衔接的糖蛋白接的糖蛋白)： 链重重链： 34
4、0个氨基酸残基，个氨基酸残基，HLA-类基因基因编码。 肽结合区合区- 1、2区：抗原区：抗原结合部位，包容抗合部位，包容抗原原 短短肽812个氨基酸；个氨基酸； Ig样区区- 3区：区：CD8分子分子结合部位；合部位； 跨膜区跨膜区 胞内区胞内区 2-微球蛋白微球蛋白 2m ：由：由15号染色体基因号染色体基因编码。免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原二二HLA-类分子的构造：分子的构造：n构造构造 ： n 链：链： 1和和 2功能区功能区n 链：链： 1和和 2功能区功能区n 1和和 1 -抗原肽结合部位，可结合较长抗原肽
5、结合部位，可结合较长n 约约1220个氨基酸残基肽段。个氨基酸残基肽段。n 2 - CD4分子结合部位。分子结合部位。免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原图：图： MHC II类分子类分子免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原图：图： MHC I类和类和II类分子类分子免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原抗原肽与抗原肽与MHC免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原一一HLA-类分子的分布分子的分布: n分布：分布：HLA-类分子主要分布于机体一切有核分子主要分布于机体一切有核细胞外胞外表包括血小板和网表包括血小板和网织红细胞，以淋巴胞
6、，以淋巴细胞外表胞外表类分子的密度最大。分子的密度最大。n存在方式：存在方式：n 膜膜结合：不同的合：不同的组织细胞表达胞表达类分子量不同，分子量不同，n 如：淋巴如：淋巴细胞胞(最多最多)，肾、肝、肝脏及心及心脏(其次其次)，n 神神经组织(很少很少) 。n 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中二、二、HLA分子的分布分子的分布 免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原二二HLA-类分子的分布：分子的分布：n分布分布 ：n 1APC - B细胞、单核细胞、单核/巨噬细胞、树突状细巨噬细胞、树突状细胞；胞；n 2激活的激活的T细胞，精子和血管
7、内皮细胞。细胞，精子和血管内皮细胞。免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原三、三、HLA的生物学功能的生物学功能 1.参与抗原的处置与提呈参与抗原的处置与提呈内源性抗原内源性抗原肽 CD8+T细胞胞提提呈呈抗原抗原肽 HLA -类分子分子+HLA -类类分子分子HLA -类类分子分子外源性抗原外源性抗原肽抗原抗原肽 HLA -类分子分子 CD4+T细胞胞+提提呈呈免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原二、二、HLA的生物学功能的生物学功能2.约约束免疫束免疫细细胞胞间间的相互作用的相互作用 MHC限制性限制性 具有一具有一样MHC分子的免疫分子的免疫细胞才干有效胞才
8、干有效地相互作用。地相互作用。 辅助性助性T细胞胞Th上的上的CD4分子是分子是 HLA 类分子分子 的受体的受体,故巨噬故巨噬细胞与胞与Th间的相互作用受的相互作用受HLA - 类分子的限制。分子的限制。 细胞毒性胞毒性T细胞胞(CTL)上的上的 CD8 分子是分子是HLA -类分子的受体，故分子的受体，故 CTL 杀伤靶靶细胞受胞受 HLA -类分分子的限制。子的限制。免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原Th限制性限制性免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原Tc限制性限制性免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原二、二、HLA的生物学功能的生物学功
9、能3.参与参与T细胞在胸腺的发育。细胞在胸腺的发育。 获得了获得了MHC限制性；限制性； 产生对本身抗原的免疫耐受。产生对本身抗原的免疫耐受。4.诱导同种移植排斥反响。诱导同种移植排斥反响。 免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原第三节第三节 HLA HLA在医学上的意义在医学上的意义n一、一、HLA与同种器官移植与同种器官移植n 移植成移植成败的关的关键是供受者是供受者间主要主要组织相容性抗相容性抗原的相容程度。原的相容程度。n HLA配型：配型：组织相容性相容性实验对供、受者供、受者HLA进展展鉴定。定。n二、二、HLA 与疾病关与疾病关联 已已发现50余种人余种人类疾病多疾
10、病多为免疫相关性疾病与免疫相关性疾病与HLA关关联association，即携，即携带某型某型HLA的个体比不携的个体比不携带此型此型别的个体易患或不的个体易患或不易患特定疾病。易患特定疾病。n举例：例：1强直性脊柱炎与直性脊柱炎与B27 n 2胰胰岛素依素依赖性糖尿病与性糖尿病与DR3、DR4免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原 表：表：HLA与疾病关与疾病关联免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原n三、三、HLA 分子表达异常与疾病的分子表达异常与疾病的发生生n1HLA -类分子表达降低与分子表达降低与恶性性肿瘤瘤 n2HLA -类分子异常表达与本身免疫病分子异常表达与本身免疫病n四、四、HLA分型在法医学中的运用分型在法医学中的运用 n无无亲缘关系的个体关系的个体间，其，其HLA等位基因完全一等位基因完全一样的的机率几乎机率几乎为零。零。n HLA是伴随个体是伴随个体终身的身的遗传标志。据此，志。据此，HLA 分分型技型技术已已胜利地运用于法医学利地运用于法医学领域的域的亲子子鉴定与个体定与个体识别。 免免疫疫分分子子主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原小小 结 掌握掌握MHC、HLA的概念；的概念； 熟习熟习HLA分子的构造与分布；分子的构造与分布；HLA的生物学功能。的生物学功能。
