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1、第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（胶囊（胶囊 剂、滴丸剂和膜剂）剂、滴丸剂和膜剂）主讲教师：梁桂贤主讲教师：梁桂贤山西医科大学药剂教研室山西医科大学药剂教研室 药药 剂剂 学学 pharmaceutics2 本章学习要求：n掌握胶囊剂的概念、特点和分类；滴丸的概念、特点与常用基质n熟悉胶囊剂的制备方法(软、硬胶囊)、质量检查；滴丸剂制备方法与。 n了解肠溶胶囊；胶囊包装储存；膜剂 3 教学内容第一节 胶囊剂 第二节 滴丸剂和膜剂 4 第一节 胶囊剂 一、概述 1、定义、定义 n胶囊剂(capsules)系指药物装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。 2、囊材、囊材 n
2、空胶囊囊材一般均以水溶性明胶为主要原料，但近年来也曾试用甲基纤维素、海藻酸钙、PVA、变性明胶以及其他高分于材料制成，以改变其溶解性或达到肠溶的目的。5 3、胶囊剂特点n可可掩掩盖盖药药物物不不适适的的苦苦味味及及臭臭味味，使其整洁、美观、容易吞服。n药药物物的的生生物物利利用用度度高高，胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩解快，一般服后310min，即可崩解释放药物，呈效较丸、片剂快，吸收好。6 n提提高高药药物物稳稳定定性性，如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。n能能弥弥补补其其他
3、他固固体体剂剂型型的的不不足足，如因含油量高而不易制成丸、片剂的药物，可制成胶囊剂，如将牡荆油制成胶丸剂(软胶囊剂)。又如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，并且稳定性较好。7 n可定时定位释放药物，如将药物先制成颗粒，然后用不同释放速度的包衣材料进行包衣，按所需比例混合均匀，装入空胶囊中即可达到延效的目的。若需在肠道中显效者，可制成肠溶性胶囊。也可制成直肠用胶囊供直肠给药。8 n凡药物的水溶液或稀乙醇溶液，因易使胶囊溶化而不宜填充于胶囊中；n易溶性药物和刺激性较强的药物，因胶囊剂在胃中溶化时，由于局部浓度过高而
4、刺激胃粘膜而不宜制成胶囊剂；n风化药物可使胶囊软化、潮解药物可使胶囊过分干燥而变脆，而不宜作胶囊剂。 注意9 4、胶囊剂的分类胶囊剂可分为硬胶囊剂(hard capsules)和软胶囊剂(soft capsules，亦称胶丸)两类： n硬胶囊剂：系将固体药物填充于空硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。 10 n软胶囊剂：又称胶丸剂，系将油类或对明胶等囊材无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂。 n但因制备方法不同，软胶囊剂又可分两种：用压制法制成的，中间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法制成的，
5、呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸。11 n另外，还有根据用途命名：例如肠溶胶囊剂 (enteric capsules)、结肠靶向胶囊剂(colon-targeted capsules)等。 n胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。 12 二、胶囊的制备二、胶囊的制备(一)硬胶囊的制备 硬胶囊剂的制备工艺： 空胶囊的制备填充物料的制备 填充封口 1、空胶囊的制备 n空胶囊的组成 n明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH79；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.75.2)。13 n以骨骼为原料制得的骨明胶，
6、质地坚硬，性脆且透明度差； n以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度好。 n为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。 n还有其他胶囊，如淀粉胶囊、甲基纤维素胶囊、羟丙甲纤维素胶囊等，但均未广泛使用。14 n增塑剂：如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺 磺酸钠等； n增稠剂：为减小流动性、增加胶冻力，可加入琼脂等； n遮光剂：对光敏感药物，可加二氧化钛(2%3%)； n着色剂：为美观和便于识别，加食用色素等； n防腐剂：为防止霉变，可加尼泊金等。 n以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。15 n空胶囊的制备工艺 n溶胶蘸胶(制胚)干燥拔壳切割
7、整理等六个工序，主要由自动化生产线完成。 n生 产 环 境 应 达 10000级 ， 温 度 1025，RH35%45%。16 n空胶囊的规格和质量 n空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是05号。17 空胶囊的质量要求：n外观 n色泽鲜艳、色度均匀；囊壳光洁、无黑点、无异物、无纹痕；应完整不破、无砂眼汽泡、软瘪变形；切口应平圆滑，无毛缺。 n长度和厚度 n全囊长度偏差0.50mm以内，囊帽、囊体的长度偏差分别在0.30mm以内。 n囊壳的厚度应均匀, 囊帽与囊体套合时囊壳的距离(间隙，又称松紧度)应在0.040.05mm之间。18 n应无臭、无味。
8、 n含水量应在12%15%。 n脆碎度 n应有一定的强度和弹性，轻捏囊帽、囊体切口使成合缝应不破碎。 n溶化时限 n于37水中振摇15分钟，应全部溶散。 n炽灼残渣 n透明空胶囊灰分不得超过2.0%；半透明空胶囊(囊帽或囊体含有二氧化钛)在3.0%以下；不透明空胶囊(囊帽和囊体均含有二氧化钛)在5.0%以下。 19 n微生物检查 n不得检出大肠杆菌等致病菌和活螨；杂菌总数在1000个/g以下；真菌总数在100个/g以下。 n空胶囊应贮存在密闭的容器中，环境温度不宜超过 37(1525最 适 宜 )， RH不 得 超 过40%(3040%最适宜)，即阴凉干燥处避光保存备用。20 2 、填充物料的
9、制备、填充与封口n物料的处理与填充 n纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充。 n若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、润滑剂用等辅料。 21 胶囊剂填充方式可归为四种类型： (a)型是由螺旋钻压进物料； (b)型是用柱塞上下往复压进物料； (c)型是自由流进物料； (d)型是在填充管内，先将药物压成单位量药粉块，再填充入胶囊中。22 23 n胶囊规格的选择与套合、封口 n空胶囊的选用 空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种)，目前多使用锁口式胶囊密闭性好，不必封口。24 25 应根据药物的填充量选择空胶囊的规格 26 (二二) 软胶囊剂的制备软胶囊
10、剂的制备 1 、影响软胶囊成型的因素 n囊壁组成的影响：囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊的特点，它由明胶、增塑剂、水三者所构成，其 重 量 比 通 常 是 ， 干 明 胶 -干 增 塑 剂 -水=1:（0.40.6) :1。 n明胶剂与增塑剂的比例对软胶囊剂的制备及质量有着十分重要的影响。 n常用增塑剂与甘油、山梨醇或二者的混合物。27 (2)药物性质与液体介质的影响 n对蛋白质性质无影响的药物和附加剂才能填充。 n液体药物若含5%水或为水溶性、挥发性、小分子有机物均不宜制成软胶囊。 n液体药物pH以2.57.5为宜，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。28 (3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响：
11、n为求得适宜的软胶囊大小可用“基质吸附率”(base adsorption)来计算，既1g固体药物制备的混悬液时所需液体基质的克数，可按下式计算：基质吸附率=基质重量/固体药物重量 n根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小。 29 2、软胶囊剂的制备方法 n常用滴制法和压制法制备软胶囊常用滴制法和压制法制备软胶囊 n滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。滴制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。 n压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。30 (三) 肠胶囊剂的制备 n肠溶胶囊制备有两
12、种方法： n一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。 n另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定。31 三、胶囊剂的质量检查与包装贮存三、胶囊剂的质量检查与包装贮存 (一) 质量检查 胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求： n外观： 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。 n水分： 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。32 n装量差异 n每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒
13、超出限度一倍(平均装量为0.3g以下，装量差异限度为10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异限度为7.5%)。33 n崩解度与溶出度 n胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、 溶出度或释放度检查， 除另有规定外，应符合规定。 n凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。34 (二) 包装贮存 n由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响。 n一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于25、相对湿度不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。35 例1：速效感冒胶囊 处方 对乙酰氨基酚 300g 维生素C 10
14、0g 胆汁粉 100g 咖啡因 3g 扑尔敏 3g 10%淀粉浆 适量 食用色素 适量 共制成硬胶囊剂 1000粒 36 制法 n取上述各药物，分别粉碎，过80目筛； n将10%淀粉浆分为A、B、C三份，A加入少量食用胭脂红制备红糊，B加入少量食用橘黄(最大用量为万分之一)制备黄糊，C不加色素为白糊； n将对乙酰氨基酚分为三份,一份与扑尔敏混匀后加入红糊，一份与胆汁粉、维生素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制备软材后，过14目尼龙筛制粒，于70干燥至水分3%以下； n将上述三种颜色的颗粒混合均匀后，填入空胶囊中，即得。37 例例2：维生素：维生素AD胶丸（软胶囊）胶丸（软胶囊
15、） 处方处方 维生素维生素A 3000单位单位 维生素维生素D 300单位单位 明胶明胶 100份份 甘油甘油 5566份份 水水 120份份 鱼肝油或精炼食用植物油鱼肝油或精炼食用植物油 适量适量 制法制法 取维生素取维生素A与维生素与维生素D，加鱼肝油或精炼食用植，加鱼肝油或精炼食用植物油（在物油（在0c左右脱去固体脂肪）左右脱去固体脂肪） 38 第二节第二节 滴丸滴丸一、概述一、概述 n滴滴丸丸：系系用用滴滴制制法法制制备备的的丸丸剂剂。即即用用适适宜宜的的基基质质将将主主药药溶溶解解、混混悬悬或或乳乳化化后后，滴滴入入一一种种不不相相混混溶溶的的液液体体冷冷却却剂剂中中，液液滴滴由由于
16、于表表面面张张力力的的作作用用，凝凝固固成成球球形形、扁扁球形或圆片形的丸剂。球形或圆片形的丸剂。39 n主主要要供供口口服服，亦亦可可供供外外用用( (如如度度米米芬芬滴滴丸丸) )和和局局部部使使用用如眼、耳、鼻、直肠和阴道等。如眼、耳、鼻、直肠和阴道等。 n与与其其他他剂剂型型相相比比，质质量量易易控控制制；发发挥挥药药效效迅迅速速、生生物物利利用用度度高高、副副作作用用小小；液液体体药药剂剂可可制制成成固固体体剂剂型型，便便于于携携带带和和服服用用；生生产产设设备备简简单单、易易行行；可可制制成成高高效效、速效滴丸，是一种比较理想的新型中成药剂型。速效滴丸，是一种比较理想的新型中成药剂
17、型。40 二、滴丸剂的制备原理二、滴丸剂的制备原理 1、基质和冷凝液的选择原则 n基质的要求：具备良好的化学惰性，与主药不发生反应，也不影响主药的药效和检测，对人体无害并要求熔点较低，在60100条件下能熔化成液体，遇冷又能立即凝成固体。 41 n冷凝液的要求：安全无害，与主药和基质不混溶，不发生反应，在适宜的相对密度和粘度，使滴丸在冷凝液中缓缓下沉或上浮，有足够时间进行冷凝，保证成型完好。另外，还要有适宜的表面张力，便于在滴制过程中能顺利形成滴丸。42 n基质可分为水溶性及非水溶性两大类。 n水水溶溶性性基基质质有有：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛
18、沙姆(poloxamer)等。 n非非水水溶溶性性基基质质有有：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇(硬脂醇) 、十六醇(鲸蜡醇)等。43 n冷凝液亦可分为水性及油性两大类。冷凝液亦可分为水性及油性两大类。 n水性冷凝液有：水、不同浓度的乙醇等，适用于非水溶性基质的滴丸。 n油性冷凝液有：液体石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或它们的混合物等，适用于水溶性基质的滴丸。44 2、丸重 理论丸重=2r r滴管口半径；2r 滴管口周长；药液的表面张力。 3、成丸 形成力=We-Wa We丸滴的内聚力；Wa药液与冷凝液间的粘附力。 4、圆整度 45 (三)滴丸的制备 n国内滴丸机的滴出方式有：
19、单品种滴丸机、多品种滴丸机、定量泵滴丸机、向上滴滴丸机等。 n冷凝方式有：静态冷凝与流动冷凝两种。46 (四)举例 我国目前生产有苏冰滴丸、芸香油滴丸、牡荆油滴丸等十多个品种。 1、芸香油滴丸 处方芸香油 200ml 硬脂酸钠 21g 虫蜡 8.4g 蒸馏水 8.4ml 47 2、联苯双酯滴丸 处方联苯双酯 1.5g 聚乙二醇6000 13.35g 聚山梨酯80 0.15g 共制服 1000粒48 膜剂一、概述 n膜剂（films)：系指药物溶解或均匀分散在成膜材料中加工制成的薄膜制剂。可供口服、口含、舌下、腔道给药。49 n天然高分子化合物n合成高分子化合物n聚乙烯醇 n乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）二、成膜材料PVA05-88PVA17-8850 n匀浆制膜法n热塑制膜法n复合制膜法三、膜剂制备方法END
