DNADNA损伤修复机制损伤修复机制. .DNADNA损伤损伤修复机制修复机制v光复活修复v切除修复v错配修复系统v复制后修复vSOS修复1.光复活修复 (Photoreactivation Repair) DNA在紫外线(UV)照射下,相邻的嘧啶碱基形成二聚体,在可见光下,细胞内的光复活酶(photoreactivating enzyme )被激活,使胸腺二聚体解开,从而正常复制的现象Photoreactivation Repair2.切除修复((Excission Repair)) (1)切除修复 又称核苷酸的外切修复,是指DNA分子受损伤的部分在DNA内切酶、DNA聚合酶、DNA外切酶、DNA连接酶等共同作用下被切除,并以一条完整的链为模板合成切除的部分,使DNA恢复正常结构的过程E.coli Excission RepairUvaA识别损伤部位,与部位,与UvaB结合合UvaA释放,放, UvaC结合合UvaC在在损失部位的两失部位的两侧切切割割DNAUvaD解开解开DNA双双链,使,使损伤部位部位DNA单链脱离脱离着色性干皮病((Xeroderma Pigmentosis,,XP)) 一种罕见的由一种罕见的由DNA修复基因缺陷所致的常染色体修复基因缺陷所致的常染色体隐性性遗传性病。
性病 临床表床表现:对光极度敏感、神经系统异常、早发肿瘤 患病机制:患病机制:患者的皮肤细胞内DNA切除修复酶系统存在缺陷,不能对UV诱发的大量DNA损伤进行有效的修复,特别是人的抑癌基因p53发生突变就会促进癌症的发生((2))DNA核苷酶修复及核苷酶修复及AP核酸酶修复途径核酸酶修复途径 AP位点位点::由于碱基发生修饰引起结构改变,DNA核酸酶将其水解产生脱嘌呤或脱嘧啶的位点E.coli AP位点修复AP核酸内切核酸内切酶酶切开切开DNA链DNA外切外切酶酶切除切除损伤部位的部位的DNA单链链DNA连连接接酶酶补补平缺平缺口口DNA聚合聚合酶酶合成新合成新的的DNA片段片段3.错配修复 (Mismatch Repair,,MMR) MMR是在含有错配碱基的DNA分子中,使正常核苷酸序列恢复的修复方式;主要用来纠正DNA双螺旋上错配的碱基对 修复的修复的过程程:识别出正确的链,切除掉不正确的部分,然后通过DNA聚合酶III和DNA连接酶的作用,合成正确配对的双链DNA MMR Characteristicsl区分母链和子链,只切除子链上错误的核苷酸,而不会切除母链上本来就正常的核苷酸。
l具有一定的方向性4.重组修复 (Recombinational Repair) 是一种复制后修复,这个过程必须依赖重组后的过程,原DNA损伤可能永远存在于子代细胞并遗传下去,也可能被其他机制修复 在没有互补链可以利用的情况下,eg:DNA复制过程时两条链已经分开后发生DNA损伤,采用重组修复Recombinational Repair Process1.受受损伤的的DNA链复制复制时,,产生的子生的子代代DNA在在损伤的的对应部位部位出出现缺口缺口2.另一条另一条母母链DNA与有缺口的子与有缺口的子链DNA进行行重重组交交换,将母,将母链DNA上相上相应的片段填的片段填补子子链缺口缺口处,而母,而母链DNA出出现缺口缺口3.以另一条子以另一条子链DNA为模板模板,,经DNA聚合聚合酶酶催化合成一新催化合成一新DNA片段填片段填补母母链DNA的缺口,最后由的缺口,最后由DNA连接接酶酶连接,完成修接,完成修补5.SOS修复((SOS Repair))Regulation of SOS reaction in E.coliThe EndThanks!结束结束。