第二十章第二十章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugsP167 n18世纪中叶，英国世纪中叶，英国Reverend Edmund Stone在给皇在给皇家协会主席的一封信中，记载了柳树皮治疗发热的家协会主席的一封信中，记载了柳树皮治疗发热的成功报告成功报告n1892 Leroux提纯柳树皮的有效成分提纯柳树皮的有效成分--------水杨苷水杨苷n水杨苷水解成葡萄糖和水杨醇，水杨醇在体内可变水杨苷水解成葡萄糖和水杨醇，水杨醇在体内可变成水杨酸成水杨酸n1875年水杨酸首次被用来治疗风湿热并作为解热药，年水杨酸首次被用来治疗风湿热并作为解热药，同时有排尿酸作用同时有排尿酸作用nHoffman在水杨酸钠的基础上，制备出乙酰水杨酸在水杨酸钠的基础上，制备出乙酰水杨酸n1899年乙酰水杨酸被乙酰水杨酸被DreserDreser介绍为药物，定名为阿介绍为药物，定名为阿司匹林司匹林（aspirin），此名源于一种植物绣线菊此名源于一种植物绣线菊(Spiraea)，水杨酸第一次就是从该种植物中制备，水杨酸第一次就是从该种植物中制备出来的。
出来的 发展简史发展简史• 18601860年用化学方法合成了水杨酸（年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acidsalicylic acid）） • 18991899年年BayerBayer药厂合成药厂合成aspirinaspirin，开创了，开创了NSAIDsNSAIDs发展发展 的先河的先河 • 2020世纪世纪5050年代合成了吡唑酮类年代合成了吡唑酮类 • 2020世纪世纪6060年代合成了吲哚乙酸类年代合成了吲哚乙酸类 • 2020世纪世纪7070年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等 第一节第一节 概概 述述n解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药为一类具有解热、镇痛药理作用，同时具显著抗炎、抗风湿作用的药物n鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，抗炎作用特点也不同，因此成为非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)以阿司匹林阿司匹林为代表 分类分类n1.1.根据化学结构不同：根据化学结构不同：n水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、烷酮类、异丁份酸类等n2.2.根据对根据对COXCOX选择性不同：选择性不同：n非选择性COX抑制药n选择性COX-2抑制药 一、药理作用及机制一、药理作用及机制 图20-1 自膜磷脂生成的各种物自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎及其作用以及抗炎药的作用部位示意的作用部位示意图PLA2—磷脂磷脂酶酶A2；；NSAID—非甾体抗炎非甾体抗炎药；；PAF—血小板活化因子；血小板活化因子；5-HPETE—5-氢过氧化二十碳四氧化二十碳四烯酸；酸；LX—脂氧素脂氧素(Lipoxin)；；HX—羟基基环氧素氧素(hepoxilin)；；PGI2—前列前列环素；素；PG—前列腺素；前列腺素；TXA2—血栓素血栓素A2；；LT—白三白三烯 COX-1COX-1COX-2COX-2COX-3COX-3结构性结构性诱导型诱导型固有型固有型部位部位血管、胃、肾血管、胃、肾肾、脑肾、脑功能功能 生理学：生理学：保护胃肠粘膜保护胃肠粘膜调节血小板聚调节血小板聚集集(TXA(TXA2 2) )调节外周血管调节外周血管阻力阻力(PGI(PGI2 2) )调节肾血流分调节肾血流分布布(PGI(PGI、、PGE)PGE)生理学：生理学：妊娠时妊娠时PGPG生成生成增加增加病理学：病理学：生成蛋白酶生成蛋白酶,PG,PG及致炎介及致炎介质，引起炎症质，引起炎症可能和疼可能和疼痛、发热痛、发热相关相关 1.1.抗炎作用：抗炎作用：大多具有大多具有 机制：抑制体内环氧酶机制：抑制体内环氧酶(COX)(COX)的生物合成。
的生物合成 COXCOX有有COX-1COX-1和和COX-2COX-2两种 抑制抑制PGsPGs合成及某些细胞黏附分子表达合成及某些细胞黏附分子表达; ; 不抑制不抑制白三烯类等其他炎症介质的合成；白三烯类等其他炎症介质的合成； 其他：清除过量自由基；抑制炎症基因转录其他：清除过量自由基；抑制炎症基因转录 解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药协同作用协同作用（（—））组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-HT5-HT5-HT5-HT等释放等释放等释放等释放PGPG合成增加合成增加合成增加合成增加非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原扩张血管扩张血管扩张血管扩张血管毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加 致痛致痛致痛致痛扩张血管扩张血管扩张血管扩张血管毛细血管通透性增毛细血管通透性增毛细血管通透性增毛细血管通透性增加加加加 痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏 炎症炎症炎症炎症 （红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛 ）））） 抗抗炎炎、、抗抗风风湿湿 2.2.镇痛作用：通常镇痛作用：通常中等程度镇痛中等程度镇痛作用，对慢性作用，对慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉关节痛、痛钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉关节痛、痛经、产后痛效果良好。
术后疼痛联合应用阿片经、产后痛效果良好术后疼痛联合应用阿片类慢性术后疼痛、炎症疼痛有效，类慢性术后疼痛、炎症疼痛有效，不能缓解不能缓解内脏疼痛，不产生欣快感与成瘾性内脏疼痛，不产生欣快感与成瘾性 机制：抑制机制：抑制PGsPGs的合成 组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽 PG （（PGE1、、PGE2、、PGF2α）） 致痛致痛 感觉神经末梢感觉神经末梢 疼痛疼痛痛痛觉增敏增敏致痛致痛（（—））镇镇痛痛作作用用 解热镇痛药解热镇痛药 3.3.解热作用解热作用 使升高的体温降低，对正常体使升高的体温降低，对正常体温及由环境、运动所致的体温升高没影响。
温及由环境、运动所致的体温升高没影响 不同于氯丙嗪不同于氯丙嗪 感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体机体 内热原（细胞因子如：内热原（细胞因子如：IL-1IL-1、、IL-6IL-6、、TNFTNF等）等） 中枢中枢PGPG的合成增加的合成增加体温调节中枢体温调节中枢 体温升高（发热）体温升高（发热） （（—））解解热热作作用用解热镇痛药解热镇痛药 n4.4.其他：强大地不可逆地抑制血小板聚集其他：强大地不可逆地抑制血小板聚集n抑制肿瘤发生、发展和转移，除与抑制抑制肿瘤发生、发展和转移，除与抑制PGPG作用有关外，还与激活作用有关外，还与激活caspase-3caspase-3和和caspase-9caspase-9、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖以及抗新生血管形成等有关。
细胞增殖以及抗新生血管形成等有关 n1. 胃肠道胃肠道反应反应n2.皮肤反应皮肤反应n3.肾损害肾损害n4.肝损害肝损害n5.心血管心血管n6.血液系统血液系统n7.其他其他二、二、常见不良反应常见不良反应 1.1.胃肠道反应胃肠道反应n胃肠功能紊乱是胃肠功能紊乱是NSAID最常见最常见的不良反应，其原的不良反应，其原因主要是抑制胃部的因主要是抑制胃部的COX-1，，COX-1生成的生成的PG对对于抑制胃酸分泌，保护胃黏膜起到重要的作用于抑制胃酸分泌，保护胃黏膜起到重要的作用 n通常的胃肠道反应包括上腹不适，恶心、呕吐、通常的胃肠道反应包括上腹不适，恶心、呕吐、 溃疡、出血和甚至穿孔溃疡等溃疡、出血和甚至穿孔溃疡等n口服前列腺类似物如口服前列腺类似物如胶体次枸橼酸铋胶体次枸橼酸铋可以减轻这可以减轻这类药物对胃肠的损害类药物对胃肠的损害 2.皮肤反应皮肤反应n是是NSAID药物应用的药物应用的第二大常见第二大常见的不良反应，以的不良反应，以舒林酸、萘普生、甲氯芬酸和吡罗昔康为多见舒林酸、萘普生、甲氯芬酸和吡罗昔康为多见n包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应，有时尚可发生一些非常罕见的、严重皮肤反应，有时尚可发生一些非常罕见的、严重甚至致命的不良反应。
甚至致命的不良反应 3.肾损害肾损害 n健康个体使用治疗剂量的健康个体使用治疗剂量的NSAID一般很少引起肾功能损伤一般很少引起肾功能损伤n但对一些易感人群会引起急性肾脏损害，停药可恢复但对一些易感人群会引起急性肾脏损害，停药可恢复n其原因主要是其原因主要是NSAID抑制了对维持肾脏血流量方面有重要作用的因子抑制了对维持肾脏血流量方面有重要作用的因子的生成如的生成如PGE2和和PGI2等n长期服用可引起长期服用可引起“镇痛药性肾病镇痛药性肾病”，导致慢性肾炎和肾乳头坏死在，导致慢性肾炎和肾乳头坏死在某些病理情况或合并其他肾脏危险因素时，更易发生肾损害某些病理情况或合并其他肾脏危险因素时，更易发生肾损害 4.肝损伤 肝损伤 nNSAID所致肝功能障碍轻者为转氨酶升高，重者所致肝功能障碍轻者为转氨酶升高，重者表现为肝细胞变性坏死但肝损伤发生率较低，表现为肝细胞变性坏死但肝损伤发生率较低，不可逆性肝损伤罕见，老龄、肾功能损害、长期不可逆性肝损伤罕见，老龄、肾功能损害、长期大剂量应用者可增加肝损害大剂量应用者可增加肝损害 5.心血管系统反应心血管系统反应n长期大量应用可能引起心血管系统不良反应，其中包括心律不齐、血长期大量应用可能引起心血管系统不良反应，其中包括心律不齐、血压升高、心悸等。
由于压升高、心悸等由于NSAID的前列腺素抑制作用以及抗利尿和收缩的前列腺素抑制作用以及抗利尿和收缩血管作用，其对血压有很大的影响血管作用，其对血压有很大的影响n在比较选择性在比较选择性COX-2抑制剂与抑制剂与COX抑制剂在临床使用的不良反应时发抑制剂在临床使用的不良反应时发现，前者的胃肠道不良反应明显减小，但其对某些病人仍具有潜在的现，前者的胃肠道不良反应明显减小，但其对某些病人仍具有潜在的心血管系统的改变心血管系统的改变 FDA已要求药品生产厂家在其说明书中加入黑框已要求药品生产厂家在其说明书中加入黑框警示 6.血液系统反应血液系统反应nNSAID几乎都可以抑制血小板聚集，延长出血时几乎都可以抑制血小板聚集，延长出血时间，但只有阿司匹林引起不可逆性反应间，但只有阿司匹林引起不可逆性反应n吲哚美辛、保泰松、双氯芬酸发生再生障碍性贫吲哚美辛、保泰松、双氯芬酸发生再生障碍性贫血危险度较大血危险度较大nNSAID致血液系统不良反应的机制尚未阐明，可致血液系统不良反应的机制尚未阐明，可能由变态反应所致能由变态反应所致 7.其他不良反应其他不良反应n头晕、头痛、嗜睡、精神错乱等头晕、头痛、嗜睡、精神错乱等。
n其他不良反应如耳鸣、耳聋、视力模糊、味觉异其他不良反应如耳鸣、耳聋、视力模糊、味觉异常、心动过速和高血压等，长期服用常、心动过速和高血压等，长期服用NSAIDs可发可发生角膜沉积和视网膜病变生角膜沉积和视网膜病变 n为降低为降低NSAID不良反应发生，临床采取多种不良反应发生，临床采取多种措施：措施：n由阿司匹林衍生得到的NO-Aspirin具有良好的抗炎和抗血栓作用，且对胃肠道的损害较原药明显减小n选择性COX-2抑制剂， COX／5-LO双重抑制剂，特异性5-LO抑制剂也将是未来抗炎药物研究的重点方向 第二节第二节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 一、水一、水 杨杨 酸酸 类类n水杨酸类药物包括阿司匹林和水杨酸钠水杨酸类药物包括阿司匹林和水杨酸钠水杨酸钠水杨酸钠阿司匹林阿司匹林 n阿司匹林阿司匹林(乙酰水杨酸乙酰水杨酸)来自柳树皮，价廉，应用最来自柳树皮，价廉，应用最广，评价其他药物的标准，家庭常备的镇痛药品广，评价其他药物的标准，家庭常备的镇痛药品从最早人工合成乙酰水杨酸起，已历经从最早人工合成乙酰水杨酸起，已历经100年，在年，在这这100年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的往月球的“太阳神十号太阳神十号”作为急救药品之一。
作为急救药品之一n人们不断地发现阿司匹林的新效用，它因此被称人们不断地发现阿司匹林的新效用，它因此被称为为“神奇药神奇药” 【【体内过程体内过程】】1.口服易吸收，以水杨酸形式分布到全身如关节口服易吸收，以水杨酸形式分布到全身如关节腔、脑脊液、胎盘腔、脑脊液、胎盘2.血浆蛋白结合率高达血浆蛋白结合率高达80-90％3.肝内氧化代谢，尿液肝内氧化代谢，尿液PH的变化可影响其排泄的变化可影响其排泄4.口服口服＜＜1g，一级动力学消除；口服，一级动力学消除；口服＞＞1g，零级，零级动力学消除动力学消除,易中毒 【【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】】 解热镇痛及抗炎，多全身应用及对症治疗解热镇痛及抗炎，多全身应用及对症治疗对继发的心脏损害无作用对继发的心脏损害无作用 1.解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿 用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热 等，等，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，迅速缓解能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，迅速缓解风湿性关节炎的症状风湿性关节炎的症状 大剂量阿司匹林能使风湿热症状在用药后大剂量阿司匹林能使风湿热症状在用药后24～～48h明显好转，故可作为急性风湿热的鉴别诊断依据，用明显好转，故可作为急性风湿热的鉴别诊断依据，用于抗风湿最好用至最大耐受剂量，一般成人每日于抗风湿最好用至最大耐受剂量，一般成人每日3～～5g，分，分4次于饭后服用。
次于饭后服用 2.影响血小板的功能影响血小板的功能 低浓度阿司匹林能使低浓度阿司匹林能使COX活性中心的丝氨酸乙酰化失活性中心的丝氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板环氧酶，减少活，不可逆地抑制血小板环氧酶，减少TXA2的生成，而影的生成，而影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用 小剂量、低浓度：不可逆抑制小剂量、低浓度：不可逆抑制血小板血小板COX，减少，减少 TXA2的生成，抗凝，对前列环素几乎无抑制作用的生成，抗凝，对前列环素几乎无抑制作用 较高剂量、高浓度：抑制较高剂量、高浓度：抑制血管壁内皮细胞血管壁内皮细胞 COX,减少减少PGI2的合成，促进血栓形成的合成，促进血栓形成 敏感性不同，敏感性不同，血小板血小板中中COX对阿司匹林的敏感性远较血对阿司匹林的敏感性远较血管中管中COX为高为高 3.儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病） 的治疗 【【不良反应不良反应】】 短期、小剂量不良反应较轻；长期、短期、小剂量不良反应较轻；长期、大剂量不良反应较多较重。
大剂量不良反应较多较重 1.胃肠道反应胃肠道反应 最常见最常见，，口服直接刺激胃粘膜引起口服直接刺激胃粘膜引起上腹不上腹不适、恶心、呕吐，适、恶心、呕吐，饭后服用饭后服用，，将药片嚼碎将药片嚼碎可减轻；抗风湿剂量（高浓度）可减轻；抗风湿剂量（高浓度）可诱发可诱发溃溃疡病和无痛性胃出血疡病和无痛性胃出血，，饭后服用或同服抗饭后服用或同服抗酸药可减轻，酸药可减轻，溃疡病患者禁用或合用溃疡病患者禁用或合用PGE1衍生物米索前列醇衍生物米索前列醇 2.加重出血倾向加重出血倾向 小剂量小剂量不可逆抑制不可逆抑制COX，抑制血小板，抑制血小板TXA2合成作用强大持久；但血管内皮有合成合成作用强大持久；但血管内皮有合成COX的能力，对的能力，对PGI2的抑制作用弱而短暂的抑制作用弱而短暂血液中血液中TXA2/PGI2下降，抑制血小板凝集，下降，抑制血小板凝集，血液不易凝固血液不易凝固，，出血时间延长出血时间延长 大剂量大剂量抑制凝血酶原形成，引起凝血抑制凝血酶原形成，引起凝血 障碍，障碍，加重出血倾向加重出血倾向，，可用可用VitK预防 严重肝病，出血倾向的疾病如血友病严重肝病，出血倾向的疾病如血友病 患者、产妇、孕妇禁用。
需手术患者，患者、产妇、孕妇禁用需手术患者， 需术前需术前1周停用 3.水杨酸反应水杨酸反应 剂量过大剂量过大(5g/d)时，出现头痛、眩晕、恶心、呕时，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力、听力减退，总称水杨酸反应，是吐、耳鸣、视力、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒表现水杨酸中毒表现 大剂量大剂量中枢兴奋毒性中枢兴奋毒性作用，出现先兴奋而后抑制作用，出现先兴奋而后抑制 严重中毒解救措施：立即停药，静滴严重中毒解救措施：立即停药，静滴NaHCO3溶液溶液碱化尿液碱化尿液 4.过敏反应过敏反应 少数患者可出现血管神经性水肿、荨麻疹和过少数患者可出现血管神经性水肿、荨麻疹和过敏性休克敏性休克，，某些哮喘患者服用阿司匹林或其他某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后可诱发哮喘，称为解热镇痛药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮阿司匹林哮喘喘” 原原因因：：抑抑制制了了环环氧氧酶酶途途径径，，使使脂脂氧氧酶酶途途径径加加强强，，白白三三烯烯生生成成过过多多所所致致(措措施施：：抗抗组组胺胺药药、、糖糖皮皮质质激素治疗，肾上腺素无效激素治疗，肾上腺素无效)。
哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹中年患者禁用哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹中年患者禁用 5.瑞夷综合征瑞夷综合征 (Reye’s syndrome) 儿童病毒性感染疾病如流感、水痘、麻疹、流儿童病毒性感染疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时，偶可引起急行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时，偶可引起急性肝脂肪变性－脑病综合征性肝脂肪变性－脑病综合征(瑞夷综合征瑞夷综合征 )，以肝，以肝衰竭合并脑病为突出表现，少见，但预后恶劣衰竭合并脑病为突出表现，少见，但预后恶劣 病毒感染患儿不宜用阿司匹林，而用对乙酰氨病毒感染患儿不宜用阿司匹林，而用对乙酰氨基酚代替基酚代替 6.对肾脏的影响对肾脏的影响 对正常肾功能无明显影响对正常肾功能无明显影响 少数出现肾小管功能受损症状如水肿、多尿少数出现肾小管功能受损症状如水肿、多尿 偶见肾乳头坏死、间质性肾炎、肾病综合征，偶见肾乳头坏死、间质性肾炎、肾病综合征，甚至肾衰甚至肾衰 【【药物相互作用药物相互作用】】 口服抗凝药，出血；口服抗凝药，出血； 联用糖皮质激素，加剧溃疡出血；联用糖皮质激素，加剧溃疡出血； 磺酰脲类降糖药，低血糖；磺酰脲类降糖药，低血糖； 合用丙戊酸、呋噻米、青霉素、甲胺蝶呤等弱合用丙戊酸、呋噻米、青霉素、甲胺蝶呤等弱碱药物，竞争肾小管主动分泌，增加游离血药碱药物，竞争肾小管主动分泌，增加游离血药浓度。
浓度 二、苯二、苯 胺胺 类类对对 乙乙 酰酰 氨氨 基基 酚酚(扑扑 热热 息息 痛痛) 非处方药物，阿司匹林的替代品，是很多感冒药的配伍成分，具非处方药物，阿司匹林的替代品，是很多感冒药的配伍成分，具有解热镇痛作用，极弱抗炎抗风湿作用有中枢作用无外周作用有解热镇痛作用，极弱抗炎抗风湿作用有中枢作用无外周作用 剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致最严重最严重的肝损伤，甚至急的肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死可肾小管坏死和低血糖昏迷性中毒性肝坏死可肾小管坏死和低血糖昏迷 洗胃，洗胃，N-乙酰半胱氨酸口服或静脉使用解救乙酰半胱氨酸口服或静脉使用解救 三、吲三、吲 哚哚 类类吲吲 哚哚 美美 辛辛 (消消 炎炎 痛痛) 是最强的是最强的PG合成酶抑制剂之一具有较强的解热镇痛，抗合成酶抑制剂之一具有较强的解热镇痛，抗炎强于阿司匹林，炎强于阿司匹林，有有抗风湿作用抗风湿作用 因不良反应多而严重，不作为解热镇痛的常用药物，因不良反应多而严重，不作为解热镇痛的常用药物， 睡前睡前口服效果好，仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。
口服效果好，仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例 对急性风湿性、类风湿性关节炎与保泰松相似，对强直性脊对急性风湿性、类风湿性关节炎与保泰松相似，对强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热霍奇金病及其他不易控椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热霍奇金病及其他不易控制的发热能见效制的发热能见效 1.胃肠道反应：溃疡，急性胰腺炎；胃肠道反应：溃疡，急性胰腺炎； 2. 中枢不良反应中枢不良反应，，发生率发生率25%-50%，最多见，最多见且严重头昏、眩晕、精神错乱；且严重头昏、眩晕、精神错乱； 3.造血系统：中性粒细胞减少、血小板减小、造血系统：中性粒细胞减少、血小板减小、再障；再障； 4.过敏反应：常皮疹、荨麻疹、严重哮喘、过敏反应：常皮疹、荨麻疹、严重哮喘、血管神经性水肿、休克血管神经性水肿、休克 四、芳四、芳 基基 乙乙 酸酸 类类双双 氯氯 芬芬 酸酸 强效，强于吲哚美辛强效，强于吲哚美辛 临床适用于各种中等程度疼痛、类风湿关节临床适用于各种中等程度疼痛、类风湿关节炎、粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、椎关节炎、粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、椎关节炎等引起的疼痛，各种神经痛、手术及创伤炎等引起的疼痛，各种神经痛、手术及创伤后疼痛，以及各种疼痛所致发热等。
后疼痛，以及各种疼痛所致发热等 五、芳五、芳 基基 丙丙 酸酸 类类布洛芬布洛芬 具有较好抗炎、解热、镇痛作用，具有较好抗炎、解热、镇痛作用， 类类风风湿湿关关节节炎炎和和骨骨关关节节炎炎，，因因其其胃胃肠肠道道反反应应较较轻，易于耐受而较常用轻，易于耐受而较常用 布布洛洛芬芬缓缓释释胶胶囊囊——芬芬必必得得，，常常用用于于镇镇痛痛，，口口服，常见胃肠道反应，长期胃出血服，常见胃肠道反应，长期胃出血 六、烯六、烯 醇醇 类类吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicam））美洛昔康（美洛昔康（meloxicam））n可抑制软骨中的黏多糖酶和胶原酶活性，减轻了软骨的破坏，可抑制软骨中的黏多糖酶和胶原酶活性，减轻了软骨的破坏，减轻炎症反应减轻炎症反应n临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，对急性痛风、临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经也有一定疗效腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经也有一定疗效n长期服用可引起胃溃疡及大出血长期服用可引起胃溃疡及大出血 七、吡七、吡 唑唑 酮酮 类类保泰松保泰松n具有很强的抗炎抗风湿作用，而解热作用较弱。
具有很强的抗炎抗风湿作用，而解热作用较弱n临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎，强直临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎性脊柱炎 第三节第三节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2抑制药抑制药 高度高度选择性的性的COX-2抑制抑制剂是提供高效低毒的是提供高效低毒的新型解新型解热镇痛抗炎痛抗炎药物的关物的关键所在近来已所在近来已经合成合成了多种了多种选择性性COX-2抑制抑制剂，如美洛昔康、塞来昔，如美洛昔康、塞来昔布和尼美舒利等布和尼美舒利等 n塞来昔布塞来昔布n对对COX-2作用作用375倍于倍于COX-1n常用于风湿类风湿关节炎和骨关节炎，手常用于风湿类风湿关节炎和骨关节炎，手术后镇痛、牙痛、痛经等；磺胺过敏禁用术后镇痛、牙痛、痛经等；磺胺过敏禁用n罗非昔布罗非昔布：常用于骨关节炎：常用于骨关节炎 展望展望n细胞因子抑制剂细胞因子抑制剂n细胞黏附分子抑制剂细胞黏附分子抑制剂 n磷脂酶磷脂酶A2抑制剂抑制剂nLOX、、LT受体抑制剂受体抑制剂n异构特异性异构特异性COX抑制剂，抑制剂，COX-2 。