物料生产管理系统的自检ppt1451

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1、物料、生产管理系统的自检技术质量总监技术质量总监20062006年年9 9月月7 7日日 长沙长沙1 1主要内容一、建立健全药品生产过程质量保证体系统一、建立健全药品生产过程质量保证体系统二、物料管理系统的自检二、物料管理系统的自检三、生产管理系统的自检三、生产管理系统的自检 2 2GMP现场检查缺陷汇总（中国医药报（中国医药报10001000多家企业统计）多家企业统计）缺陷项目（）缺陷项目（）主要内容主要内容2601 30.32601 30.3仓储条件及取样是否符合要求仓储条件及取样是否符合要求3801 27.53801 27.5物料的管理制度物料的管理制度6701 176701 17物料平

2、衡是否符合要求物料平衡是否符合要求6801 41.76801 41.7批生产记录的填写及复核批生产记录的填写及复核7009 17.47009 17.4操作间及容器是否有状态标志操作间及容器是否有状态标志7301 13.87301 13.8生产完成后是否清场并完整记录生产完成后是否清场并完整记录7403 11.97403 11.9是否适应要求的检验场所、仪器和设备是否适应要求的检验场所、仪器和设备7601 37.67601 37.6供应商的审查及评估供应商的审查及评估3 3 制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料、生产管理系物料、生产管理系物料、生产管理系物料、生产管理系统统统统 1、知道

3、应该怎么做 2、知道不该做什么 3、知道应该怎样自检4 4制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料、生产管理系统物料、生产管理系统物料、生产管理系统物料、生产管理系统一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系二、物料管系统自检二、物料管系统自检二、物料管系统自检二、物料管系统自检（一）物料系统（一）物料系统（一）物料系统（一）物料系统GMPGMPGMPGMP管理管理管理管理（二）（二）（二）（二）GMPGMPGMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求关于物料管理的要求关于物料管理的要

4、求实例：麻醉品、精神类特殊类物料的现场管理实例：麻醉品、精神类特殊类物料的现场管理实例：麻醉品、精神类特殊类物料的现场管理实例：麻醉品、精神类特殊类物料的现场管理（三）供应商审计（三）供应商审计（三）供应商审计（三）供应商审计前期评估前期评估前期评估前期评估过程控制过程控制过程控制过程控制动态管理动态管理动态管理动态管理实例：与供应商实例：与供应商实例：与供应商实例：与供应商“技术共进技术共进技术共进技术共进”实现复合铝内包材料技术升级实现复合铝内包材料技术升级实现复合铝内包材料技术升级实现复合铝内包材料技术升级（四）仓储和称量管理自检（四）仓储和称量管理自检（四）仓储和称量管理自检（四）仓储

5、和称量管理自检实例：实例：实例：实例：（五）供应商审计调查表及检查清单（五）供应商审计调查表及检查清单（五）供应商审计调查表及检查清单（五）供应商审计调查表及检查清单供应商审计调查表供应商审计调查表供应商审计调查表供应商审计调查表供应商审计检查清单供应商审计检查清单供应商审计检查清单供应商审计检查清单物料管理系统自检主要内容及易出现的问题物料管理系统自检主要内容及易出现的问题物料管理系统自检主要内容及易出现的问题物料管理系统自检主要内容及易出现的问题5 5制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料、生产管理系统物料、生产管理系统物料、生产管理系统物料、生产管理系统一、建立健全药品生产过程质量

6、保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系二、物料管系统自检二、物料管系统自检二、物料管系统自检二、物料管系统自检三生产管理系统自检三生产管理系统自检三生产管理系统自检三生产管理系统自检（一）生产系统（一）生产系统（一）生产系统（一）生产系统GMPGMPGMPGMP管理管理管理管理生产过程管理生产过程管理生产过程管理生产过程管理批生产记录批生产记录批生产记录批生产记录( ( ( (物料平衡）物料平衡）物料平衡）物料平衡）设备清洁与清洁验证（残余物限度确定）设备清洁与清洁验证（残余物限度确定）设备清洁与清洁验证（残余物限度

7、确定）设备清洁与清洁验证（残余物限度确定） 实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法工艺验证（主要工艺参数确认）工艺验证（主要工艺参数确认）工艺验证（主要工艺参数确认）工艺验证（主要工艺参数确认）防止污染及交叉污染防止污染及交叉污染防止污染及交叉污染防止污染及交叉污染 实例：固体制剂全密闭物料运转系统防止粉尘交叉污染实例：固体制剂全密闭物料运转系统防止粉尘交叉污染实例：固体制剂全密闭物料运转系统防止粉尘交叉污染实例：固体制剂全密闭物料运转系统防止粉尘交叉污染（

8、二）生产管理系统自检（二）生产管理系统自检（二）生产管理系统自检（二）生产管理系统自检固体制剂审计检查固体制剂审计检查固体制剂审计检查固体制剂审计检查无菌生产审计检查无菌生产审计检查无菌生产审计检查无菌生产审计检查包装生产审计检查包装生产审计检查包装生产审计检查包装生产审计检查固体制剂审计检查固体制剂审计检查固体制剂审计检查固体制剂审计检查生产管理系统自检主要内容及易出现的问题生产管理系统自检主要内容及易出现的问题生产管理系统自检主要内容及易出现的问题生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四、四、四、四、GMPGMPGMPGMP自检方法实践的一点体会自检方法实践的一点体会自检方法实践的一点体会

9、自检方法实践的一点体会6 6制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料、生产管理系统物料、生产管理系统物料、生产管理系统物料、生产管理系统一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（四）物料控制系统（四）物料控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统（五）生产过程控制

10、系统（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（八）验证控制系统（八）验证控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统7 7一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统- - - -在药品生产过程中，人是最大的变量，控制好人的因素对保证产品质量在药品生产过程中，人是最大的变量，控制好人的因素对

11、保证产品质量在药品生产过程中，人是最大的变量，控制好人的因素对保证产品质量在药品生产过程中，人是最大的变量，控制好人的因素对保证产品质量至关重要。至关重要。至关重要。至关重要。- - - -组织机构组织机构组织机构组织机构- - - -职务说明书（任职条件）职务说明书（任职条件）职务说明书（任职条件）职务说明书（任职条件）- - - -培训培训培训培训8 8一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一般组织机构图）（一般组织机构图）（一般组织机构图）（一般组织机构图）董事长总经理人力资源部生

12、产管理部技术质量部资金财务部市场营销部办公室物料部生产车间工程部行政部质量部技术中试部信息中心市场部销售部QCQA前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间9 9一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统 人员培训流程图人员培训流程图人员培训流程图人员培训流程图1010一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统生产操作人员个人卫生控制流程图生产操作人员个人卫生控制流程图生产操作人员个人卫生控制流程

13、图生产操作人员个人卫生控制流程图1111一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统公用工程系统空气净化调节系统工艺用水处理系统压缩空气与真空系统等技术标准操作规程日常监测规程清洁、消毒、灭菌规程维护保养规程1212一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（三）设备控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统 对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段对生产设备的控制主要分为验

14、证、运行、维护三个阶段对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段1313一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（四）物料（四）物料（四）物料（四）物料GMPGMPGMPGMP管理系统管理系统管理系统管理系统物料控制系统物料控制系统物料控制系统物料控制系统工序之间转移工序之间转移工序之间转移工序之间转移发放与使用发放与使用发放与使用发放与使用仓贮控制仓贮控制仓贮控制仓贮控制物料验收物料验收物料验收物料验收供应商认证供应商认证供应商认证供应商认证1414一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（五）生产过程控制系统（五）生产过

15、程控制系统（五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图总经理技术质量部质量部 QCQA前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间外用药车间原料药车间前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间1515一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统质量检测控制系统质量检测控制系统质量检测控制系统

16、质量检测控制系统实验室管理实验室管理实验室管理实验室管理标准操作标准操作标准操作标准操作标准规定标准规定标准规定标准规定检验器具、仪器的校正检验器具、仪器的校正检验器具、仪器的校正检验器具、仪器的校正标准菌株的管理标准菌株的管理标准菌株的管理标准菌株的管理滴定液的管理滴定液的管理滴定液的管理滴定液的管理标准品、对照品的管理标准品、对照品的管理标准品、对照品的管理标准品、对照品的管理质量标准的管理质量标准的管理质量标准的管理质量标准的管理检验规程检验规程检验规程检验规程各种检验仪器的操作规程各种检验仪器的操作规程各种检验仪器的操作规程各种检验仪器的操作规程实验室安全管理规程实验室安全管理规程实验

17、室安全管理规程实验室安全管理规程实验室清洁管理规程实验室清洁管理规程实验室清洁管理规程实验室清洁管理规程留样稳定性观察管理规程留样稳定性观察管理规程留样稳定性观察管理规程留样稳定性观察管理规程检验记录的管理规程检验记录的管理规程检验记录的管理规程检验记录的管理规程1616一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（七）文件控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统 文文文文 件件件件 系系系系 统统统统 管理标准（管理标准（管理标准（管理标准（MSMSMSMS） 标准标准标准标准 技术标准（技术标准（技术标准（技术标准（TSTSTSTS） 操作

18、标准（操作标准（操作标准（操作标准（OSOSOSOS） 文件系统文件系统文件系统文件系统 验证文件（验证文件（验证文件（验证文件（V V V V） 批生产记录（批生产记录（批生产记录（批生产记录（BPRBPRBPRBPR） 检验记录检验记录检验记录检验记录 记录记录记录记录 质量管理记录质量管理记录质量管理记录质量管理记录 设备操作维护保养记录设备操作维护保养记录设备操作维护保养记录设备操作维护保养记录 销售记录销售记录销售记录销售记录 有关单、卡、证、牌、帐有关单、卡、证、牌、帐有关单、卡、证、牌、帐有关单、卡、证、牌、帐 其它记录其它记录其它记录其它记录1717一、建立健全药品生产过程质量

19、保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（七）文件控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统新文件产生流程图新文件产生流程图新文件产生流程图新文件产生流程图 有关部门有关部门有关部门有关部门文件起草申请单文件起草申请单文件起草申请单文件起草申请单标准标准标准标准草案草案草案草案标准标准标准标准编号编号编号编号题目题目题目题目QAQA审核审核审核审核主管总监审批主管总监审批主管总监审批主管总监审批QAQA分发分发分发分发1818一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（七）文件控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统现

20、行文件的修订流程图现行文件的修订流程图现行文件的修订流程图现行文件的修订流程图1919一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（七）文件控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统工艺规程修订流程图工艺规程修订流程图工艺规程修订流程图工艺规程修订流程图2020一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（八）验证管理控制系统（八）验证管理控制系统（八）验证管理控制系统（八）验证管理控制系统验证的组织机构验证的组织机构验证的组织机构验证的组织机构2121一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保

21、证体系（八）验证管理控制系统（八）验证管理控制系统（八）验证管理控制系统（八）验证管理控制系统验证实施流程图验证实施流程图验证实施流程图验证实施流程图2222一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统 用户意见处理规程用户意见处理规程用户意见处理规程用户意见处理规程 退货处理规程退货处理规程退货处理规程退货处理规程 用户访问管理规程用户访问管理规程用户访问管理规程用户访问管理规程 产品回收规程产品回收规程产品回收规程产品回收规程 不良反应报告处理规程不良反应报告处理规程不良反应

22、报告处理规程不良反应报告处理规程2323一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统2424二、物料管理系统自检物料物料GMPGMP管理系统管理系统2525 二、物料管理系统自检 物料GMP管理流程2626二、物料管理系统自检 物料管理过程物料管理过程 采购采购 接收接收 取样取样 储存储存 发放与领用发放与领用 称量称量 工序间转移工序间转移 不合格品管理不合格品管理 返回产品返回产品 物料平衡物料平衡2727二、物料管理系统自检 物料GMP管理流程定期回仿再审计供应商认证供应

23、商筛选重要供应商现场审计样品测试（小样、大样）批准采购制定标准质量部门会同物料部门进行供应商认证，建立合格供应商档案及目录2828二、物料管理系统自检物料GMP管理流程定期复验物料验收外包装清洁取样、隔离物料检验放行或拒收验收2929二、物料管理系统自检物料物料GMPGMP管理流程管理流程仓储控制物料发放温湿度控制五防控制仓库清洁及检查库存管理仓储物料进行分区管理标签由专库或专柜存放，凭批生产指令/包装指令发放，按实际需要量领用标签使用、发放、销毁均有记录3030二、物料管理系统自检 物料管理过程示例（采购）物料管理过程示例（采购） 合格供应商管理合格供应商管理 - -供应商的选择、评定、考核

24、供应商的选择、评定、考核 - -供应商审计供应商审计 - -供应商清单供应商清单 采购需求与计划采购需求与计划 - -申请申请 - -审核审核 - -批准批准 采购合同采购合同 - -商务商务价格价格数量数量交货日期交货日期付款方式付款方式违约责任违约责任 - -质量标准质量标准产品标准产品标准验收标准验收标准 - -装箱数量装箱数量3131二、物料管理系统自检物料管理过程示例（接收）物料管理过程示例（接收） 验收验收 - -合同复核合同复核 - -供应商清单复核供应商清单复核 - -目检目检外包装情况外包装情况数量（重要的原辅料逐桶称量与标识、包装材料的抽查）数量（重要的原辅料逐桶称量与标识

25、、包装材料的抽查）质量报告质量报告制造批号的区分制造批号的区分 - -请验手续请验手续 登记登记 - -收发货台帐登记收发货台帐登记 - -入库序号控制入库序号控制 一个制造批号、一个入库序列号一个制造批号、一个入库序列号 存贮存贮 - -标识（取样标识？）标识（取样标识？） - -存贮条件存贮条件 - -标准摆放量标准摆放量3232二、物料管理系统自检物料管理过程示例（入库检验、释放与退回）物料管理过程示例（入库检验、释放与退回） 取样取样 - -取样间取样间洁净级别洁净级别卫生管理卫生管理使用规定与记录（清场要求）使用规定与记录（清场要求）相关的验证相关的验证资料资料 - -取样工具与计量

26、器具取样工具与计量器具种类：勺子、吸管、探针等种类：勺子、吸管、探针等清洗与保管清洗与保管: :相关的规定相关的规定与记录与记录 其它相关物品：一次性口罩、手套的保管其它相关物品：一次性口罩、手套的保管 - -取样员的培训、资格的确认取样员的培训、资格的确认 - -取样过程取样过程目检：外观、性状目检：外观、性状取样方法取样方法 - -随机取样，随机取样，- -正确的取样方法，正确的取样方法，- -正确的取样数量正确的取样数量标样标样匀化匀化包装物的重新密闭包装物的重新密闭 - -重新取样管理重新取样管理 - -样品的移交样品的移交 QC QC检验台帐登记检验台帐登记分样分样 - -释放控制释

27、放控制检验报告的签发检验报告的签发授权人员授权人员物料状态的标识物料状态的标识 拒收拒收 - -信息的传递信息的传递 - -实物标识实物标识 - -实物处理实物处理 原辅料的退回原辅料的退回印字包装材料的就地销毁印字包装材料的就地销毁3333二、物料管理系统自检物料管理过程示例（贮存）物料管理过程示例（贮存） 定置管理定置管理 - -分类分类 - -摆放：定置、定量摆放：定置、定量 - -货位管理货位管理 物料的标识物料的标识 - -品名、编码、数量、托盘号、质量状态、货位卡品名、编码、数量、托盘号、质量状态、货位卡 - -标识的传递标识的传递 流通的物料卡流通的物料卡 物料标签的使用物料标签

28、的使用 贮存条件贮存条件 - -产品贮存条件清单产品贮存条件清单 - -存贮区域环境记录与回顾评价存贮区域环境记录与回顾评价 - -验证资料验证资料 定期的盘点定期的盘点 安全设施安全设施 - -五防装置的安装与布置五防装置的安装与布置 定期的检查定期的检查 定期的清洁定期的清洁- -检查记录检查记录 复验复验 周期的规定周期的规定 复验的通知复验的通知定期的物料效期检索定期的物料效期检索 QA QA的质量参与的质量参与 - -复验结果的控制复验结果的控制 复验结果的信息传递复验结果的信息传递 复验后物料效期的重新标识复验后物料效期的重新标识3434二、物料管理系统自检物料管理过程示例（领用与

29、发放）发放依据 -生产计划流程 -周期作业计划 -领料单/批制造记录3535二、物料管理系统自检物料管理过程示例（称量）物料管理过程示例（称量） 物料存放物料存放 称量工序控制称量工序控制 - -清场管理清场管理 - -先进先出先进先出 称量前的准备称量前的准备 称量的双重复核称量的双重复核 计量器具的正确使用计量器具的正确使用 称量物料的标识传递称量物料的标识传递 物料平衡物料平衡 - -每个单个包装的平衡每个单个包装的平衡（财务帐与实际装量）（财务帐与实际装量） - -每个拖板的物料平衡每个拖板的物料平衡 - -每个入库序号的物料平衡每个入库序号的物料平衡 物料的移交物料的移交 - -双重

30、复核双重复核 - -批记录的记录批记录的记录3636二、物料管理系统自检物料管理过程示例（返回产品）物料管理过程示例（返回产品） 审批审批 - -客户的申请客户的申请 - -销售负责人的审批销售负责人的审批 - -相关回收产品信息的通知（库房与财务）相关回收产品信息的通知（库房与财务） 返回产品的处理返回产品的处理 - -接收接收 返回产品信息的登记返回产品信息的登记 返回产品的存放返回产品的存放 返回产品质量状况的确认返回产品质量状况的确认 存放的标识存放的标识 处理处理 返工返工 - -返工生产计划返工生产计划- -返工产品的批号控制返工产品的批号控制- -返工批生产记录返工批生产记录-

31、-返工台帐返工台帐 销毁销毁 直接入库直接入库 - -返回产品处理后产品的质量状态控制返回产品处理后产品的质量状态控制 QA QA的质量参与的质量参与 实物的标识实物的标识 返回产品的发收返回产品的发收 返工处理信息的归档与统计返工处理信息的归档与统计3737二、物料管理系统自检物料管理过程示例（不合格品）物料管理过程示例（不合格品） 不合格品的来源不合格品的来源 - -生产中产生的不合格品生产中产生的不合格品 -QC -QC检验结论不合格品检验结论不合格品 - -返回产品返回产品- -近效期产品近效期产品 -QC -QC检验样品检验样品 - -试机时产生的不合格品试机时产生的不合格品 不合格

32、品的处理流程不合格品的处理流程 - -收集收集 分类收集分类收集 存放区域和容器规定存放区域和容器规定 标识标识 - -存放存放 定置管理定置管理 专人管理专人管理 不合格品台帐不合格品台帐 处理审批处理审批 物料部门申请物料部门申请 QA QA人员审核人员审核 QM/ QM/生产负责人批准生产负责人批准 3838二、物料管理系统自检物料管理过程示例（销毁） 审批审批 - -物料部门申请物料部门申请 -QA -QA人员审核人员审核 -QM -QM、财务、企业负责人的批准、财务、企业负责人的批准 销毁方式销毁方式 - -活性物质的处理活性物质的处理 - -印字包装材料的销毁印字包装材料的销毁 销

33、毁的监督销毁的监督 - -安全、环保部门安全、环保部门 -QA -QA 销毁记录的管理销毁记录的管理3939二、物料管理系统自检 GMP GMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求 物料标准：符合药品标准，企业内控标准物料标准：符合药品标准，企业内控标准 物料管理：购入、储存、发放、使用等环节是否制定管理制度物料管理：购入、储存、发放、使用等环节是否制定管理制度 关键点关键点 - -物料标准物料标准 - -进口物料管理进口物料管理 - -不合格品管理不合格品管理 - -特殊物料管理：菌毒种、细胞，麻醉品、精神类、毒剧品、放射性物质特殊物料管理：菌毒种、细胞，麻醉品、精神类、毒剧品、放射性物质

34、- -标签、说明书标签、说明书 易忽视的物料易忽视的物料 - -与药品直接接触的干燥空气、压缩空气和惰性气体是否经净化处理，符合生产要求。与药品直接接触的干燥空气、压缩空气和惰性气体是否经净化处理，符合生产要求。 - -接触药品气体介质的质量符合性接触药品气体介质的质量符合性 药典标准：氧气药典标准：氧气医用氧，医用氧， 惰性气体：氮气惰性气体：氮气高纯氮（高纯氮（99.9999.99），）， 压缩空气或真空系统压缩空气或真空系统- -三级过滤，三级过滤，- -注射剂的终端过滤注射剂的终端过滤 特殊物料管理特殊物料管理 - -生物制品的菌毒种管理生物制品的菌毒种管理 - -用于疫苗生产的动物是

35、否是清洁级以上的动物用于疫苗生产的动物是否是清洁级以上的动物4040二、物料管理系统自检 GMP关于物料管理的要求举例：麻醉品、精神类特殊物料的现场管理举例：麻醉品、精神类特殊物料的现场管理标签说明书的管理标签说明书的管理 - -关注关注SFDASFDA有关法规的变化有关法规的变化 药品说明书和标签管理规定（局药品说明书和标签管理规定（局2424号令）号令） 关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知 关于印发中药、天然药物处方药说明书指导原则的通知关于印发中药、天然药物处方药说明书指导原则的通知 - -企业标签企业标签/ /说明书的修订备案说

36、明书的修订备案 -QA -QA对印制稿的审核对印制稿的审核/ /校对校对 - -新标签新标签/ /说明书的启用时间说明书的启用时间/ /批号批号 - -作废标签作废标签/ /说明书的销毁说明书的销毁 - -过程记录过程记录4141二、物料管理系统自检 供应商审计 制药企业和供应商制药企业和供应商 利益共享利益共享 技术共进技术共进 系统：动态管理系统：动态管理( (前期、日常、阶段前期、日常、阶段) ) 实例：与供应商实例：与供应商“技术共进技术共进”实现复合铝内包实现复合铝内包装材料技术升级装材料技术升级 （针孔度检测，强氧化物质的化学反应，膜保（针孔度检测，强氧化物质的化学反应，膜保护稳定

37、技术）护稳定技术）4242二、物料管理系统自检( (供、需关系的发展供、需关系的发展) )4343二、物料管理系统自检供应商审计供应商审计 审计是一项有计划性、用文件形式记录，用来判定生产行为是否严格遵循已审计是一项有计划性、用文件形式记录，用来判定生产行为是否严格遵循已经建立的标准以及其遵守规范的程度的活动。经建立的标准以及其遵守规范的程度的活动。 供应商审计供应商审计 - -资质的符合性资质的符合性 药用物料药用物料 - -原料药：药品生产许可证原料药：药品生产许可证/ /药品经营许可证，产品注册证药品经营许可证，产品注册证/ /经营范围，经营范围，GMPGMP证证书书/GSP/GSP证书

38、，原料药生产批件证书，原料药生产批件 - -中国药典辅料：生产许可证，生产批件中国药典辅料：生产许可证，生产批件 药包材药包材 - -已有国家标准的：药包材注册证已有国家标准的：药包材注册证 - -未有国家标准的：国家食品包装标准未有国家标准的：国家食品包装标准 进口药品进口药品 - -质量评估的符合性质量评估的符合性 - -物料质量的符合性物料质量的符合性4444二、物料管理系统自检供应商审计供应商审计 质量评估的符合性质量评估的符合性 供应商系统评估供应商系统评估供应商系统评估供应商系统评估 - -厂房、设施、设备的条件厂房、设施、设备的条件厂房、设施、设备的条件厂房、设施、设备的条件 -

39、 -质量保证体系（文件质量保证体系（文件质量保证体系（文件质量保证体系（文件/ /质量标准质量标准质量标准质量标准/ /检验仪器）检验仪器）检验仪器）检验仪器） - -人员及培训人员及培训人员及培训人员及培训 - -产品质量产品质量产品质量产品质量 - -供货能力供货能力供货能力供货能力 - -企业信誉企业信誉企业信誉企业信誉 - -协作态度协作态度协作态度协作态度 物料质量与标准的符合性物料质量与标准的符合性 供应商供货标准与验收要求标准供应商供货标准与验收要求标准供应商供货标准与验收要求标准供应商供货标准与验收要求标准 实物与标准的符合性实物与标准的符合性实物与标准的符合性实物与标准的符合

40、性 - -小样检验小样检验小样检验小样检验 - -试机试机试机试机 - -工艺试验工艺试验工艺试验工艺试验 - -批量检验批量检验批量检验批量检验 - -批量工艺验证批量工艺验证批量工艺验证批量工艺验证4545二、物料管理系统自检物料标准建立应考虑的因素物料标准建立应考虑的因素能实现过程的有效可控：重现性、可操作性（监测手段与仪器与项目限度的适配）法规符合性适宜性有效性内控标准建立的项目及限度：控制检验项目对产品质量的影响程度；内控指标限度值与工艺控制过程的适宜性。（举例：溶出度）物料与药品标准的符合符合性：中国药典、生物制品原辅料质控标准、国家局注册标准、行业标准4646二、物料管理系统自检

41、供应商审计供应商的动态管理供应商的动态管理 物料部、物料部、QAQA建立与供应商的信息联系建立与供应商的信息联系 - -在所供物料出现任何质量问题时及时向供应商信息反馈，便于协同查处理在所供物料出现任何质量问题时及时向供应商信息反馈，便于协同查处理和制定防范措施，和制定防范措施， - -在供应商生产条件、质量标准以及其它注册证照发生变更时，能及时获得在供应商生产条件、质量标准以及其它注册证照发生变更时，能及时获得信息，达到更新供应资料或采取其它相应措施。信息，达到更新供应资料或采取其它相应措施。 - -供应商供货产品年度质量回顾：由供应商供货产品年度质量回顾：由QAQA在每年的在每年的1 1月

42、份对供应商上一年的供货月份对供应商上一年的供货质量进行统计，内容包括：产品名称、供货批次、数量、交货时间准确度、质量进行统计，内容包括：产品名称、供货批次、数量、交货时间准确度、检验合格率、质量差错情况、售后服务等。检验合格率、质量差错情况、售后服务等。 - -召开年度供应商交流会：质量评估，培训等。召开年度供应商交流会：质量评估，培训等。4747二、物料管理系统自检供应商审计供应商的变更管理供应商的变更管理 -1 -1、供应商因多种原因已失去所供应物料的生产经营资格；、供应商因多种原因已失去所供应物料的生产经营资格； -2 -2、供应商停止所供应物料的生产或停止供货；、供应商停止所供应物料的

43、生产或停止供货； -3 -3、经留样考察，所提供的物料不能满足我公司产品的稳定性要求或其佗要求；、经留样考察，所提供的物料不能满足我公司产品的稳定性要求或其佗要求； -4 -4、所生产的物料连续出现质量问题并经现场评审不合格的供应商；、所生产的物料连续出现质量问题并经现场评审不合格的供应商； -5 -5、供应商的变更程序：供应商的变更程序执行（变更处理程序），由要求变、供应商的变更程序：供应商的变更程序执行（变更处理程序），由要求变更的部门提出。更的部门提出。4848二、物料管理系统自检供应商审计供应商审计调查表应包括：供应商审计调查表应包括： - -基本情况；基本情况； - -组织和人员；组

44、织和人员； - -厂房和设施；厂房和设施； - -设备；设备； - -组分的控制；组分的控制； - -生产和过程控制；生产和过程控制； - -包装及贴签控制；包装及贴签控制； - -实验室控制；实验室控制； 4949二、物料管理系统自检供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括：供应商审计调查表应包括：- -基本情况基本情况 公司基本情况：名称、地址，建立时间，质量保证部门联系人公司基本情况：名称、地址，建立时间，质量保证部门联系人 - -是否生产其它产品，若有，说明类型是否生产其它产品，若有，说明类型 - -下列物料是否与将购买物料在同一工厂或厂房生产下列物料是否与将购买物料在同一工厂或厂房

45、生产 （细胞毒素，类固醇，杀虫剂（细胞毒素，类固醇，杀虫剂/ /除草剂，生物制品）除草剂，生物制品）- -组织和人员组织和人员 组织机构图，员工人数，质量保证部员工人数组织机构图，员工人数，质量保证部员工人数 书面培训教材（新员工，在岗员工）书面培训教材（新员工，在岗员工） 保存的培训记录保存的培训记录 哪种工作职能负责：放行前批记录审核，哪种工作职能负责：放行前批记录审核，SOPSOP的审核与批准，审核并批准，批准产品质量标准的审核与批准，审核并批准，批准产品质量标准 是否有生产文件改版的是否有生产文件改版的SOPSOP- -厂房和设施厂房和设施 是否有设施布局图是否有设施布局图? ? 是否

46、有书面的害虫控制计划是否有书面的害虫控制计划? ? 是否有害虫控制记录是否有害虫控制记录 是否有设施清洁是否有设施清洁SOP:(SOP:(同一产品不同批之间，不同产品之间同一产品不同批之间，不同产品之间) ) 是否有清洁记录是否有清洁记录? ?- -设备设备 是否有所有生产和质量控制设备的验证校准计划是否有所有生产和质量控制设备的验证校准计划? ? 是否有每台设备的校准记录是否有每台设备的校准记录? ? 是否有所有生产设备的预防性维修保养计划是否有所有生产设备的预防性维修保养计划? ? 是否有每台非专用设备的书面清洁程序是否有每台非专用设备的书面清洁程序? ? 是否有清洁验证计划？是否有清洁验

47、证计划？5050二、物料管理系统自检供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括：供应商审计调查表应包括：- -成分控制成分控制 是否有认可的原料供应商的名单是否有认可的原料供应商的名单? ? 存放是否遵照先进先出的原则存放是否遵照先进先出的原则? ? 仓库是否有温度和相对湿度的控制仓库是否有温度和相对湿度的控制? ?控制范围控制范围? ? 简述在原料发放过程中任何预防污染。简述在原料发放过程中任何预防污染。 是否有原料的留样是否有原料的留样? ? 是否有产品原料的取样计划是否有产品原料的取样计划? ? 对某些产品原料的接收是否只依据生产商对某些产品原料的接收是否只依据生产商- -生产和过程控制

48、生产和过程控制 是否有每个产品的工艺流程图是否有每个产品的工艺流程图? ?如果有，请附一份如果有，请附一份 是否有所有产品的工艺验证报告是否有所有产品的工艺验证报告? ?如果有，请附一份如果有，请附一份 附一份生产工艺用水的取样和测试附一份生产工艺用水的取样和测试SOPSOP 是否有描述与主要批生产记录偏差处理的是否有描述与主要批生产记录偏差处理的SOP?SOP? 哪个岗位负责对偏差调查认可哪个岗位负责对偏差调查认可? ? 哪个岗位负责处理投诉哪个岗位负责处理投诉? ? 投诉调查是否包括同一产品的其它批？投诉调查是否包括同一产品的其它批？ 简述在生产工艺的那些阶段进行产量计算和物料平衡计算如何

49、计算简述在生产工艺的那些阶段进行产量计算和物料平衡计算如何计算 是否有程序规定在连续的生产步骤之间停留的时间限度是否有程序规定在连续的生产步骤之间停留的时间限度 是否有关于返工的程序是否有关于返工的程序? ?如果有，请附一份如果有，请附一份 描述生产工艺各相关步骤的过程控制，描述生产工艺各相关步骤的过程控制， 是否有关于工艺，设备或系统改变控制是否有关于工艺，设备或系统改变控制SOP? SOP? 如果有，是否规定在改变前需经如果有，是否规定在改变前需经QAQA认可认可? ? 生产工艺的某个步骤是否由分包商承担生产工艺的某个步骤是否由分包商承担? ?如果是，请列出其名称，地址，并描述其活动如果是

50、，请列出其名称，地址，并描述其活动 与分包商是否签订协议，并有职责描述与分包商是否签订协议，并有职责描述? ? 附一份关于分包商审计的附一份关于分包商审计的SOPSOP5151二、物料管理系统自检供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括：供应商审计调查表应包括：- -包装和贴签控制包装和贴签控制 是否有包装和贴签材料的接收和检测书面程序是否有包装和贴签材料的接收和检测书面程序? ? 是否有颁发包装材料的书面程序是否有颁发包装材料的书面程序? ? 简要描述包装贴签前的清场程序简要描述包装贴签前的清场程序 简述批编号系统简述批编号系统- -实验室控制实验室控制 实验室有多少人实验室有多少人? ?

51、 实验室与生产位于同一场所吗实验室与生产位于同一场所吗? ? 实验室经理向谁报告实验室经理向谁报告? ? 列出实验室的主要设备列出实验室的主要设备 对产品进行微生物计数吗对产品进行微生物计数吗? ? 是否有关于可疑结果的书面程序是否有关于可疑结果的书面程序? ? 描述在第一次测试结果不符合规格标准时采取的措施，描述在第一次测试结果不符合规格标准时采取的措施， 进行复测吗进行复测吗? ?对同一样本还是重新取样对同一样本还是重新取样? ? 是否保留每批产品的样本是否保留每批产品的样本? ?如果是，留样量多少如果是，留样量多少? ? 是否有稳定性试验计划？是否有稳定性试验计划？ 稳定性试验产品是否用

52、最终产品容器稳定性试验产品是否用最终产品容器? ? 所有产品有有效期吗所有产品有有效期吗? ? 是否由合同实验室进行测试是否由合同实验室进行测试? ?如果是，是否有对该实验室的书面审计程序如果是，是否有对该实验室的书面审计程序? ? 附一份一种产品的分析报告。附一份一种产品的分析报告。 5252二、物料管理系统自检供应商的审计检查清单举列（化学原料药）供应商的审计检查清单举列（化学原料药）A A、检查的文件、检查的文件 1. 1. 药品主文件药品主文件 主文件：设施主文件：设施 主文件：产品主文件：产品 审核信函审核信函 修正案修正案 2. 2. 工艺流程图工艺流程图 3. 3. 开发报告验证

53、报告开发报告验证报告B B、审查的数据和过程、审查的数据和过程 4. 4. 组织和人员组织和人员 5. 5. 设施设施 6. 6. 批记录审核批记录审核 7. 7. 设备校准确认设备校准确认 8. 8. 工艺改变控制工艺改变控制 9. 9. 稳定性数据稳定性数据 10. 10. 辅助系统辅助系统C C、失败的调查、失败的调查 11. 11. 投诉投诉 12. 12. 返工批返工批 13. 13. 拒绝批拒绝批 14. 14. 退货收回退货收回5353二、物料管理系统自检供应商的审计检查清单举列（化学原料药）供应商的审计检查清单举列（化学原料药） 1. 1. 药品主文件药品主文件 申报日期申报日

54、期 是否有对主文件答复的函件是否有对主文件答复的函件? ? 答复日期：答复日期： 说明：说明： 是否有针对答复函件的修正案是否有针对答复函件的修正案? ? 日期：日期： 说明：说明： 是否有对主文件的补充更新文件是否有对主文件的补充更新文件? ? 日期：日期： 说明：说明： 是否有关于在药品主文件，规格，接受标准或生产工艺方式改变后通知公司的程序是否有关于在药品主文件，规格，接受标准或生产工艺方式改变后通知公司的程序? ?核对前两年的年度审计报告生产工艺是否有显著改变核对前两年的年度审计报告生产工艺是否有显著改变? ? 2. 2. 工艺流程图工艺流程图 是否有详细的工艺流程图：是否有详细的工艺

55、流程图： 图纸标明：图纸标明： 操作单元操作单元? ? 所用的设备所用的设备? ? 加料步骤加料步骤? ? 工艺的关键步骤工艺的关键步骤? ? 关键参数关键参数? ? 监控点监控点? ? 图纸是否经图纸是否经QAQA部门批准部门批准? ? 图纸是否能正确反映生产工艺图纸是否能正确反映生产工艺? ? 3. 3. 开发报告开发报告/ /验证报告验证报告 是否能提供认可的原料药生产工艺开发报告是否能提供认可的原料药生产工艺开发报告? ? 是否能提供认可的原料药生产工艺验证方案是否能提供认可的原料药生产工艺验证方案? ? 是否能提供生产工艺验证报告：是否能提供生产工艺验证报告：5454二、物料管理系统

56、自检供应商的审计检查清单举列（化学原料药）供应商的审计检查清单举列（化学原料药） 3 3、开发报告、开发报告/ /验证报告验证报告 是否能提供生产工艺验证报告：是否能提供生产工艺验证报告： 是否包括下列数据：是否包括下列数据： 中间品中间品- -来源及规格标准；来源及规格标准； 工艺步骤和限度；工艺步骤和限度； 返工，母液。二收溶剂回收；返工，母液。二收溶剂回收； 操作范围及设备；操作范围及设备； 控制，规格标准及测试；控制，规格标准及测试； 纯度，杂质清单；纯度，杂质清单； 批量的一致性；批量的一致性； 总结和结论总结和结论 是否经是否经QAQA批准批准? ? 4. 4. 组织和人员组织和人

57、员 QAQA部门部门 是否有认可的详细描述是否有认可的详细描述QAQA部门组织结构和职责的部门组织结构和职责的SOP?SOP? 培训培训 是否有关于员工培训的是否有关于员工培训的SOPSOP？ S0PS0P是否规定是否规定GHPGHP培训的频率以确保员工对培训的频率以确保员工对GMPGMP足够熟悉足够熟悉? ? 是否有最新的培训记录是否有最新的培训记录? ?5555二、物料管理系统自检供应商的审计检查清单举列（化学原料药）供应商的审计检查清单举列（化学原料药） 5. 5. 设施设施 观察所有设施，记录不符合观察所有设施，记录不符合GMPGMP要求的地方，特别要考虑以下几个方面：要求的地方，特别

58、要考虑以下几个方面： 交叉污染的机会；交叉污染的机会； 对可能发生混淆的区域的隔离；对可能发生混淆的区域的隔离； 实验室签发前物料的待验区；实验室签发前物料的待验区； 工作区的清洁及组织工作区的清洁及组织 害虫控制害虫控制 是否有认可的害虫控制计划是否有认可的害虫控制计划? ? 是否有害虫控制区域指示图是否有害虫控制区域指示图? ? 是否有进行害虫控制计划的文件证据是否有进行害虫控制计划的文件证据? ? 交叉污染清洁交叉污染清洁 如果设施不是用于一种产品的生产，列出其它产品如果设施不是用于一种产品的生产，列出其它产品 是否有实施的书面清洁程序：是否有实施的书面清洁程序： 同一产品不同批之间同一

59、产品不同批之间? ? 不同产品之间不同产品之间? ? 是否有认可的清洁验证程序是否有认可的清洁验证程序? ? 是否有清洁验证报告是否有清洁验证报告? ? 报告是否经报告是否经QAQA认可认可? ?5656二、物料管理系统自检供应商的审计检查清单举列（化学原料药）供应商的审计检查清单举列（化学原料药） 6. 6. 批生产记录的审核批生产记录的审核 检查一份完整的批记录检查一份完整的批记录 批文件是否与主文件相符批文件是否与主文件相符? ? 是否有在放行前批记录审核是否有在放行前批记录审核SOP?SOP? 在放行前是否有完整的列表对批记录进行审核在放行前是否有完整的列表对批记录进行审核? ? 对于

60、附有偏差调查报告的生产批，是否有程序规定在调查结束前不得放行对于附有偏差调查报告的生产批，是否有程序规定在调查结束前不得放行? ? 检查批记录：检查批记录： 主配方如有改变，生产前是否经主配方如有改变，生产前是否经QAQA批准批准? ? 所有相关人员的签名是否存在所有相关人员的签名是否存在? ? 所有相关数据是否完整所有相关数据是否完整? ? 是否显示有任何空白或未授权签名。是否显示有任何空白或未授权签名。 所有的偏差是否是合理，是否说明原因并经批准所有的偏差是否是合理，是否说明原因并经批准? ? 设备是否清洁并有记录设备是否清洁并有记录? ? 在生产过程中的哪一阶段要求物料平衡计算：在生产过

61、程中的哪一阶段要求物料平衡计算： 是否有认可的产量计算是否有认可的产量计算SOP?SOP? 批记录中产量计算是否符合批记录中产量计算是否符合SOPSOP要求要求? ? 是否有认可的过程控制是否有认可的过程控制SOPSOP并执行并执行? ? 有要求时，是否对温度进行记录有要求时，是否对温度进行记录? ? 是否有所有产品的主标签是否有所有产品的主标签? ? 包装结束后，是否作标签平衡计算包装结束后，是否作标签平衡计算? ? 是否有适当的跟踪程序，以确保在完成所有要求的审核之前，不得放行（确保不能通过审核批是否有适当的跟踪程序，以确保在完成所有要求的审核之前，不得放行（确保不能通过审核批次不放行）次

62、不放行）5757二、物料管理系统自检供应商的审计检查清单举列（化学原料药）供应商的审计检查清单举列（化学原料药） 7. 7. 设备的校准设备的校准/ /确认确认 是否有认可的设备校准是否有认可的设备校准SOP?SOP? 是否有校准记录是否有校准记录? ? 设备确认是否按照认可的程序进行设备确认是否按照认可的程序进行? ? 8. 8. 工艺改变控制工艺改变控制 是否有认可的关于工艺改变的是否有认可的关于工艺改变的SOP?SOP? SOPSOP是否要求在改变前需经是否要求在改变前需经QAQA批准批准? ? 核对上年工艺改变的清单：核对上年工艺改变的清单： 实施前是否经实施前是否经QAQA批准批准?

63、 ? 是否进行相关的测试是否进行相关的测试? ? 相关文件是否更新相关文件是否更新? ? 9. 9. 稳定性试验数据稳定性试验数据 是否有认可的产品稳定性试验计划并照此执行是否有认可的产品稳定性试验计划并照此执行? ? 检查过去检查过去2 2年的结果：年的结果： 是否符合规格标准是否符合规格标准? ? 对超过限度的结果是否进行调查对超过限度的结果是否进行调查? ? 稳定性试验样品容器是否与销售产品容器相同稳定性试验样品容器是否与销售产品容器相同? ? 是否对稳定性试验样品的储存温度及相对湿度进行监控是否对稳定性试验样品的储存温度及相对湿度进行监控? ?5858二、物料管理系统自检供应商的审计检

64、查清单举列（化学原料药）供应商的审计检查清单举列（化学原料药） 10. 10. 辅助系统辅助系统 是否有认可的生产用水系统验证报告是否有认可的生产用水系统验证报告? ? 是否有经是否有经QAQA批准的批准的HVACHVAC系统图系统图? ? 是否对产品在包装前的暴露区域进行温度及相对湿度进行控制监控是否对产品在包装前的暴露区域进行温度及相对湿度进行控制监控? ? 在产品可能发生交叉污染的区域是否有压差指示装置在产品可能发生交叉污染的区域是否有压差指示装置? ? 是否按照认可的是否按照认可的SOPSOP对压差进行监控对压差进行监控? ? 11. 11. 投诉投诉 是否有认可的处理投诉的是否有认可

65、的处理投诉的SOP?SOP? 核对上年的投诉清单：核对上年的投诉清单： 是否对投诉原因进行调查是否对投诉原因进行调查? ? 投诉可能反映出工艺的不一致性吗投诉可能反映出工艺的不一致性吗? ? 投诉涉及到其它批次的产品吗投诉涉及到其它批次的产品吗? ?如果是，是否采取适当措施如果是，是否采取适当措施? ? 12. 12. 返工批返工批 是否有对失败进行调查的程序是否有对失败进行调查的程序? ? 是否有关于返工批的程序是否有关于返工批的程序? ? 核对过去一年里返工批记录返工批占核对过去一年里返工批记录返工批占? ? 核对失败调查：核对失败调查： 是否完整是否完整? ?包括问题描述，采取的纠正措施

66、，批的处理，以及预防再次发生应采取的措施包括问题描述，采取的纠正措施，批的处理，以及预防再次发生应采取的措施5959二、物料管理系统自检供应商的审计检查清单举列（化学原料药）供应商的审计检查清单举列（化学原料药） 13. 13. 拒绝批拒绝批 检查上一年拒绝批清单：检查上一年拒绝批清单： 选选3 3批，列出被拒绝的原因；批，列出被拒绝的原因； 说明在生产的哪个阶段被拒绝；说明在生产的哪个阶段被拒绝； 是否有书面调查报告，包括失败的原因，结论。是否有书面调查报告，包括失败的原因，结论。 以及对每批采取的后续措施以及对每批采取的后续措施? ? 14. 14. 退货退货/ /收回收回 上年有多少退货

67、收回批上年有多少退货收回批? ? 是否有认可的处理退货收回批的是否有认可的处理退货收回批的SOP?SOP? 退货收回的原因是否涉及到其它批，如果是，是否进行调查并采取适当的措施退货收回的原因是否涉及到其它批，如果是，是否进行调查并采取适当的措施? ? 对退货批是如何处理的对退货批是如何处理的? ?6060二、物料管理系统自检供应商的审计检查清单举列（包装材料）供应商的审计检查清单举列（包装材料） 1. SOPS1. SOPS 2. 2. 人员人员 3. 3. 设施设施 4. 4. 清洁程序清洁程序 5. 5. 清场程序清场程序 6. 6. 内包装材料内包装材料 7. 7. 印刷的包装材料印刷的

68、包装材料 8. 8. 校准记录校准记录 9. 9. 投诉，拒绝，退回投诉，拒绝，退回 10. 10. 包装材料供应商审计包装材料供应商审计6161二、物料管理系统自检供应商的审计检查清单举列（包装材料）供应商的审计检查清单举列（包装材料） 1. SOPS1. SOPS 是否有全套可用的是否有全套可用的SOPs?SOPs? 是否是最新版本是否是最新版本? ? SOPsSOPs是否详细，清楚，语言明了，人员易于操作是否详细，清楚，语言明了，人员易于操作? ? 2. 2. 人员人员 人员是否按照相关人员是否按照相关SOPSOP进行培训并有记录进行培训并有记录? ? 提问几位人员，考察其岗位操作知识提

69、问几位人员，考察其岗位操作知识 人员是否熟悉人员是否熟悉GMPGMP的基本概念的基本概念? ? 有要求时，人员是否按有要求时，人员是否按SOPSOP要求着装要求着装? ? 3. 3. 设施设施 设施的维护是否良好设施的维护是否良好? ? 设施是否整洁，有序，并有足够的空间供放置设备和操作设施是否整洁，有序，并有足够的空间供放置设备和操作? ? 所有工作区是否有正在加工的产品的名标志称所有工作区是否有正在加工的产品的名标志称? ? 不同操作之间是否有适当的隔离以防混淆不同操作之间是否有适当的隔离以防混淆? ? 4. 4. 清洁程序清洁程序 是否有设施的书面清洁程序是否有设施的书面清洁程序? ?

70、是否有文件证据证明按照清洁程序进行了清洁是否有文件证据证明按照清洁程序进行了清洁? ? 是否有生产设备的书面清洁程序是否有生产设备的书面清洁程序? ? 不同包装材料生产之间不同包装材料生产之间? ?6262二、物料管理系统自检供应商的审计检查清单举列（包装材料）供应商的审计检查清单举列（包装材料） 5. 5. 清场程序清场程序 批是如何定义的批是如何定义的? ? 是否有编制批号的是否有编制批号的SOP?SOP? 观察人员的清场操作是否有清场观察人员的清场操作是否有清场SOPSOP并按此执行并按此执行? ? 在工作开始之前，检查工作区是否清洁，且无任何前一次操作的遗留物在工作开始之前，检查工作区

71、是否清洁，且无任何前一次操作的遗留物? ? 对于被拒绝的材料，是否有明确标志的容器对于被拒绝的材料，是否有明确标志的容器? ? 是否有被拒绝的，印制的包装材料销毁是否有被拒绝的，印制的包装材料销毁SOPSOP并按此执行并按此执行? ? 是否有是否有SOPSOP规定，不得在相邻的工作区规定，不得在相邻的工作区( (不同房间除外不同房间除外) )同时进行板式同时进行板式( (形式形式) )相似的产品相似的产品? ? 6. 6. 内包装材料内包装材料 生产过程中是否采取适当的预防措施以防止包装材料被污染生产过程中是否采取适当的预防措施以防止包装材料被污染? ? 空气处理系统是否正常工作空气处理系统是

72、否正常工作? ? 是否有过程测试和控制是否有过程测试和控制SOP?SOP? 是否按照是否按照SOPSOP进行操作进行操作? ? 如果被测试的材料超过规格标准，是否采取纠正措施？如果被测试的材料超过规格标准，是否采取纠正措施？ 是否保留在过程控制中被拒绝的物料的记录是否保留在过程控制中被拒绝的物料的记录? ? 是否有是否有SOPSOP以确保未经公司同意不得改变规格。以确保未经公司同意不得改变规格。6363二、物料管理系统自检供应商的审计检查清单举列（包装材料）供应商的审计检查清单举列（包装材料） 7. 7. 印刷包装材料印刷包装材料 模板的存放是否安全模板的存放是否安全? ?不同公司的模板是否分

73、别保存不同公司的模板是否分别保存? ? 所有新模板使用之前是否有认可的所有新模板使用之前是否有认可的SOP?SOP? 已认可的模板和待认可的模板是否分别存放以防止出错已认可的模板和待认可的模板是否分别存放以防止出错? ? 对于不同剂型，不同浓度的产品的包装材料是否分别印刷对于不同剂型，不同浓度的产品的包装材料是否分别印刷? ? 印刷中期间的被拒绝的包装材料是否收集并在操作结束后销毁并有销毁记录印刷中期间的被拒绝的包装材料是否收集并在操作结束后销毁并有销毁记录? ? SOPSOP是否要求禁止使用掉在地面的包装材料是否要求禁止使用掉在地面的包装材料? ? SOPSOP是否要求禁止使用被拒绝的包装材

74、料是否要求禁止使用被拒绝的包装材料? ? 未切割的包装材料是否存放在有盖的平板车或密闭的容器中，以防止与另一产品未切割的包装材料是否存放在有盖的平板车或密闭的容器中，以防止与另一产品混淆混淆? ? 不再使用的旧模板是否通过受控的方式销毁并记录？不再使用的旧模板是否通过受控的方式销毁并记录？ 在生产期间或结束后，是否有对所有已印刷的包装材料进行检查的系统在生产期间或结束后，是否有对所有已印刷的包装材料进行检查的系统? ? 是否有操作结束后包装材料计数是否有操作结束后包装材料计数SOP?SOP? 计数是否准确计数是否准确? ? 所有纸版箱是否标明其内容物所有纸版箱是否标明其内容物( (名称和数量名

75、称和数量)?)?6464二、物料管理系统自检供应商的审计检查清单举列（包装材料）供应商的审计检查清单举列（包装材料） 8.8.设备的校准确认设备的校准确认 是否有认可的所有关键设备的校准是否有认可的所有关键设备的校准SOP?SOP? 是否有已校准的设备的清单是否有已校准的设备的清单? ? 是否包括计量器，工具，测试设备，电子装置等是否包括计量器，工具，测试设备，电子装置等? ? 校准频率是否合适校准频率是否合适? ? 有校准记录吗有校准记录吗? ? 仪器超出规格标准时，是否采取纠正措施并记录仪器超出规格标准时，是否采取纠正措施并记录? ? 9.9.投诉，拒绝，退回投诉，拒绝，退回 是否有处理投

76、诉的是否有处理投诉的SOP?SOP? 是否对投诉原因进行调查，并包括可能涉及的同种包装材料的其它批或不同的包装材料是否对投诉原因进行调查，并包括可能涉及的同种包装材料的其它批或不同的包装材料? ? 是否记录包装材料被拒绝的原因是否记录包装材料被拒绝的原因? ? 是否采取措施以防再次发生是否采取措施以防再次发生? ? 是否有处理退回批的程序是否有处理退回批的程序? ? 退回批是否经过挑选后再次分发退回批是否经过挑选后再次分发? ? 是否按照是否按照SOPSOP进行进行? ?6565二、物料管理系统自检（供应商的选择与评价）（供应商的选择与评价）产品质量 伙伴 后勤与 关系 服务购买成本6666供

77、应商总业绩评价模式（参考）6767二、物料管理系统自检“齐二药”事件的教训事件回放事件回放事件回放事件回放6868二、物料管理系统自检“ “齐二药齐二药齐二药齐二药” ”事件的教训事件的教训事件的教训事件的教训 原因分析原因分析原因分析原因分析 - -供应商未进行严格审计供应商未进行严格审计供应商未进行严格审计供应商未进行严格审计 - -入库验收把关不严入库验收把关不严入库验收把关不严入库验收把关不严 法规意识法规意识法规意识法规意识 - -抽样检验未履行职责抽样检验未履行职责抽样检验未履行职责抽样检验未履行职责 GMP GMP意识意识意识意识 - -物料放行未严格审核物料放行未严格审核物料放

78、行未严格审核物料放行未严格审核 质量风险意识质量风险意识质量风险意识质量风险意识 - -成品质量评价成品质量评价成品质量评价成品质量评价 职业道德职业道德职业道德职业道德 - -产品放行产品放行产品放行产品放行6969二、物料管理系统自检物料管理系统主要自查内容及易出现的问题物料管理系统主要自查内容及易出现的问题1 1、物料是否符合相关的质量标准、物料是否符合相关的质量标准2 2、主要原辅料供应商是否进行质量审计、主要原辅料供应商是否进行质量审计3 3、是否从审计合格的供应商处采购物料、是否从审计合格的供应商处采购物料4 4、是否建立物料的采购、储存、发放、使用管理制度、是否建立物料的采购、储

79、存、发放、使用管理制度5 5、实际的物料管理工作中是否执行相关的管理制度。、实际的物料管理工作中是否执行相关的管理制度。6 6、物料是否按批进行验收、请验、取样、检验、储存。、物料是否按批进行验收、请验、取样、检验、储存。7 7、各种状态（待验、合格、不合格）状态物料是否严格管理。、各种状态（待验、合格、不合格）状态物料是否严格管理。8 8、中药材、中药饮片是否符合质量标准，包装是否符合规定。、中药材、中药饮片是否符合质量标准，包装是否符合规定。9 9、物料是否根据性质合理存放。、物料是否根据性质合理存放。1010、各种特殊物料（麻醉药品、精神药品、毒性药品、毒性药材、贵细药材、易燃易爆等危险

80、品）的采、各种特殊物料（麻醉药品、精神药品、毒性药品、毒性药材、贵细药材、易燃易爆等危险品）的采购、验收、储存、发放、使用及标识是否符合国家的有关规定。购、验收、储存、发放、使用及标识是否符合国家的有关规定。 1111、物料是否规定使用期限及复验。、物料是否规定使用期限及复验。1212、药品标签、使用说明书等印刷性包装材料是否与国家药品监督管理部门批准文件一致。、药品标签、使用说明书等印刷性包装材料是否与国家药品监督管理部门批准文件一致。1313、药品标签、使用说明书等印刷性包装材料印刷前是否经质量管部门审核。、药品标签、使用说明书等印刷性包装材料印刷前是否经质量管部门审核。1414、药品标签

81、、使用说明书等印刷性包装材料的保管、发放、使用、销毁是否执行相关制度。、药品标签、使用说明书等印刷性包装材料的保管、发放、使用、销毁是否执行相关制度。 7070二、物料管理系统自检仓储和称量系统自检仓储和称量系统自检 1. SOPS1. SOPS 2. 2. 人员人员 3. 3. 设施设施 4. 4. 清洁程序清洁程序 5. 5. 仓储程序仓储程序 6. 6. 取样程序取样程序 7. 7. 称量程序称量程序物料管理系统自检清单举例（仓储和称量）物料管理系统自检清单举例（仓储和称量）物料管理系统自检清单举例（仓储和称量）物料管理系统自检清单举例（仓储和称量） 1. SOPS1. SOPS 是否有

82、部门是否有部门SOPSOP索引和全套索引和全套SOPs?SOPs? 索引和索引和SOPsSOPs是否是最新版本是否是最新版本? ? SOPsSOPs是否按照索引进行组织是否按照索引进行组织? ? 2. 2. 人员人员 选择选择3 3名该部门的工作人员，检查其培训记录的更新情况；名该部门的工作人员，检查其培训记录的更新情况； 在上一年是否经过下列培训：在上一年是否经过下列培训： GMPSGMPS SOPSSOPS 仓储称量技术仓储称量技术 人员是否能熟练地按照有关的人员是否能熟练地按照有关的SOPSOP进行操作；进行操作； 人员是否能按照人员是否能按照S0PS0P要求进行着装要求进行着装7171

83、二、物料管理系统自检物料管理系统自检清单举例（仓储和称量）物料管理系统自检清单举例（仓储和称量）物料管理系统自检清单举例（仓储和称量）物料管理系统自检清单举例（仓储和称量） 3. 3. 设施设施 是否是经指定的人员才能进行仓储和称量区是否是经指定的人员才能进行仓储和称量区? ? 原料是否按照状态存放于不同区域原料是否按照状态存放于不同区域? ? 不同原料和不同批的同种原料是否分架存放以避免混淆不同原料和不同批的同种原料是否分架存放以避免混淆? ? 设施的维护是否良好设施的维护是否良好? ? 设施是否整洁有序并有足够的空间摆放设备和便于操作设施是否整洁有序并有足够的空间摆放设备和便于操作? ?

84、工作结束后检查该区域是否整洁工作结束后检查该区域是否整洁? ? 仓储和称量检查清单仓储和称量检查清单 不同操作之间是否有适当的隔离以预防混淆和或交叉污染不同操作之间是否有适当的隔离以预防混淆和或交叉污染? ? 对高效药品是否有专门的称量区对高效药品是否有专门的称量区? ? 是否有是否有SOPSOP描述称量高效药品时应采取的预防措施，包括称量之后的清洁程序描述称量高效药品时应采取的预防措施，包括称量之后的清洁程序? ? 是否有监测温度和相对湿度的是否有监测温度和相对湿度的SOP?SOP? 是否有文件证实其执行是否有文件证实其执行? ? 4. 4. 清洁程序清洁程序 是否有书面的仓库和称量中心的清

85、洁程序是否有书面的仓库和称量中心的清洁程序? ? 是否有文件证明其执行是否有文件证明其执行? ? 检查称量室的记录卡，填写是否符合要求检查称量室的记录卡，填写是否符合要求? ?7272二、物料管理系统自检物料管理系统自检清单举例（仓储和称量）物料管理系统自检清单举例（仓储和称量）物料管理系统自检清单举例（仓储和称量）物料管理系统自检清单举例（仓储和称量） 5. 5. 仓储程序仓储程序 仓储程序仓储程序- -原辅料原辅料 仓储程序仓储程序- -已印刷的包装材料已印刷的包装材料 仓储程序仓储程序- -成品成品 仓储程序仓储程序- -原辅料原辅料 是否有描述接收成份和检查运输文件的是否有描述接收成份

86、和检查运输文件的SOP?SOP? 一次运输包括两批或以上时，是否每批进行检定并分别发放一次运输包括两批或以上时，是否每批进行检定并分别发放? ? 在接收前是否核实达到了特殊的运输要求在接收前是否核实达到了特殊的运输要求( (如运输过程中对温度的要求如运输过程中对温度的要求)?)? SOPSOP是否要求对容器的外观进行检查是否要求对容器的外观进行检查? ?检查是否有记录检查是否有记录? ? SOPSOP是否特别规定了当容器有损坏时应采取的补救措施是否特别规定了当容器有损坏时应采取的补救措施? ?是否有文件证明按照是否有文件证明按照SOPSOP执行执行? ? 接收时是否对原料容器的外部进行清洁接收

87、时是否对原料容器的外部进行清洁? ?清洁是否按照清洁是否按照SOPSOP进行进行? ? 是否有是否有SOPSOP规定对有特殊储存要求的原料在室温存放的最长时间规定对有特殊储存要求的原料在室温存放的最长时间( (在冰箱或低温储存之前在冰箱或低温储存之前)?)? 对冰箱温度的监控是否按照对冰箱温度的监控是否按照SOPSOP进行进行? ?是否提出当温度超过限度时应采取的措施？是否提出当温度超过限度时应采取的措施？ 仓库中物料是否有状态标志仓库中物料是否有状态标志? ? 所有发放的物料是否经检测合格所有发放的物料是否经检测合格? ? 被拒绝的物料是否有分别的存放区被拒绝的物料是否有分别的存放区? ?

88、处于检测期间的物料是否有分别的存放区处于检测期间的物料是否有分别的存放区? ? 物料进出是否按照物料进出是否按照FIFOFIFO原则原则? ?是否有是否有SOPSOP规定规定? ?7373二、物料管理系统自检物料管理系统自检清单举例（仓储和称量）物料管理系统自检清单举例（仓储和称量） 5. 5. 仓储程序仓储程序- -已印刷的包装材料已印刷的包装材料 已印制的包装材料分发区是否限制人员进入已印制的包装材料分发区是否限制人员进入? ? 所有已印制的包装材料是否存于限制进入该区域所有已印制的包装材料是否存于限制进入该区域? ? 不同产品、浓度和剂型的包装材料是否分开存放不同产品、浓度和剂型的包装材

89、料是否分开存放? ? 是否有核对包装材料数量进出平衡的是否有核对包装材料数量进出平衡的SOP?SOP? 检查核对记录：检查核对记录： 是否按照是否按照SOPSOP要求的频率进行核对要求的频率进行核对? ? 必要时，是否采取补救措施？必要时，是否采取补救措施？ 是否有核对分发卷状标签设备准确性的是否有核对分发卷状标签设备准确性的SOP ?SOP ? 检查核对记录：检查核对记录： 是否按照是否按照SOPSOP要求的频率进行核对要求的频率进行核对? ? 必要时，是否采取补救措施必要时，是否采取补救措施? ? 是否有在分发前、后对该区域进行检查的是否有在分发前、后对该区域进行检查的SOP?SOP? 检

90、查是否有记录检查是否有记录? ? 是否有已印制的包装材料的分发是否有已印制的包装材料的分发SOP?SOP? 有发放记录吗有发放记录吗? ?是否按程序要求进行是否按程序要求进行? ? 是否有已印制的包装材料退回仓库是否有已印制的包装材料退回仓库SOP?SOP? 是否按是否按SOPSOP执行执行? ? 退回的包装材料是否有记录退回的包装材料是否有记录? ?7474二、物料管理系统自检物料管理系统自检清单举例（仓储和称量）物料管理系统自检清单举例（仓储和称量）物料管理系统自检清单举例（仓储和称量）物料管理系统自检清单举例（仓储和称量） 5. 5. 仓储程序仓储程序- -成品成品 待签发的成品是否与原

91、料分开存放待签发的成品是否与原料分开存放? ? 是否有成品签发后的分发是否有成品签发后的分发SOP?SOP? 检查两批产品的分发记录。是否按照检查两批产品的分发记录。是否按照FIFOFIFO原则原则? ? 检查最近分发的一批记录，检查最近分发的一批记录， 记录是否正确记录是否正确? ? 是否可追溯该批是否可追溯该批? ? 是否有处理退回产品的是否有处理退回产品的SOP?SOP? 仓库中是否有指定区域供退回产品在处理前的存放仓库中是否有指定区域供退回产品在处理前的存放? ? 6. 6. 取样程序取样程序 检查是否有取样记录本检查是否有取样记录本 选一批处于检测期间的原料，检查其取样记录选一批处于

92、检测期间的原料，检查其取样记录 是否有描述取样操作的是否有描述取样操作的SOP?SOP? 取样台是否清洁取样台是否清洁? ? 观察取样操作：观察取样操作： 捕尘系统是否正常工作捕尘系统是否正常工作? ? 取样人员着装是否准确取样人员着装是否准确? ? 被取样的容器外表是否清洁，无尘、无粉被取样的容器外表是否清洁，无尘、无粉? ? 取样设备（取样器具）的存放是否能防止污染取样设备（取样器具）的存放是否能防止污染? ? 是否有高活性成分药品取样是否有高活性成分药品取样SOP?SOP?7575二、物料管理系统自检物料管理系统自检清单举例（仓储和称量）物料管理系统自检清单举例（仓储和称量）物料管理系统

93、自检清单举例（仓储和称量）物料管理系统自检清单举例（仓储和称量） 7. 7. 称量程序称量程序 所有仪器是否有有效的校准标志所有仪器是否有有效的校准标志? ? 是否有配药操作前后清洁检查是否有配药操作前后清洁检查SOP?SOP?检查是否有记录检查是否有记录? ? 检查称量设备检查称量设备( (天平天平) )的核对记录：的核对记录： 记录填写是否完整、准确记录填写是否完整、准确? ? 结果是否在规格标准之内结果是否在规格标准之内? ? 如果不在规格标准之内，是否有采取补救措施的记录如果不在规格标准之内，是否有采取补救措施的记录? ? 目测核对使用的砝码：目测核对使用的砝码： 维护是否良好维护是否

94、良好? ? 是否有有效的校准标志是否有有效的校准标志? ? 是否有描述接收需要称量的原料的是否有描述接收需要称量的原料的SOP?SOP? 同一称量的所有原料是否存放在同一指定区域同一称量的所有原料是否存放在同一指定区域? ? 是否有称量操作是否有称量操作SOP?SOP? 观察称量操作：观察称量操作： 记录是否完全记录是否完全? ? 操作人员着装是否准确操作人员着装是否准确? ? 称量开始时，称量设备是否清洁称量开始时，称量设备是否清洁? ? 活性成份是否总是最后称量活性成份是否总是最后称量? ? 如果不是，活性成份称量后，分发区域是否清洁如果不是，活性成份称量后，分发区域是否清洁? ? 清洁操

95、作是否有文件记录清洁操作是否有文件记录? ? 称量后，是否有生产批处理称量后，是否有生产批处理SOP?SOP? 检查称量区，同一生产批的成份是否放在一起检查称量区，同一生产批的成份是否放在一起? ?7676二、物料管理系统自检举例（仓储和称量）举例（仓储和称量）实例：因称量高活性原料引起产品交叉污染实例：因称量高活性原料引起产品交叉污染实例：因称量高活性原料引起产品交叉污染实例：因称量高活性原料引起产品交叉污染（剂量相差（剂量相差（剂量相差（剂量相差25002500倍）倍）倍）倍）7777三、生产管理系统自检生产过程GMP管理系统生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能

96、图生产过程质量监控功能图总经理技术质量部质量部 QCQA标准化管理供应商审计物料仓储检查原料药车间质量检查前处理车间质量检查制剂车间质量检查外用药车间质量检查工程保障检查质检过程控制批审核放行GMP自检技术档案管理用户投诉包装材料检查工艺用水检查原辅料检验半成品检验成品检验微生物检查无菌检查稳定性考察洁净度检查7878三、生产管理系统自检生产过程生产过程GMPGMP管理系统管理系统生产原始记录审核、归档流程图生产原始记录审核、归档流程图生产原始记录审核、归档流程图生产原始记录审核、归档流程图不合格操作人员填 写生产原始记录车间主管审核签字QA审核签字（数据汇集）QA经理审核放行按批号归档保存不

97、合格7979三、生产管理系统自检生产过程生产过程GMPGMP管理系统管理系统以验证为依据，建立生产过程控制的软件体系以验证为依据，建立生产过程控制的软件体系建立产品工艺规程和岗位操作规程及批生产记录建立产品工艺规程和岗位操作规程及批生产记录建立产品物料平衡管理规程，并规定物料平衡限度建立产品物料平衡管理规程，并规定物料平衡限度生产过程生产过程GMPGMP管理系统（物料平衡）管理系统（物料平衡）（活要见人，死要见尸）（活要见人，死要见尸） 物料的批平衡物料的批平衡 - -物料平衡的目的？物料平衡的目的？ 100 100的投料的投料 防止错用、混用的事故发生防止错用、混用的事故发生 - -物料平衡

98、限度标准的设定？物料平衡限度标准的设定？ 以往的实际情况以往的实际情况 参照同行的经验参照同行的经验 统计的结果统计的结果 定期的修订（二年）定期的修订（二年） - -物料平衡的控制物料平衡的控制 从供应商的原包装开始控制从供应商的原包装开始控制 工序与整个批次的平衡工序与整个批次的平衡8080三、生产管理系统自检生产过程GMP管理系统 污染与混淆的控制污染与混淆的控制 每批生产结束清洁、清场；每批生产开始检查确认每批生产结束清洁、清场；每批生产开始检查确认 不同产品、规格的生产不在同一操作间同时进行；不同产品、规格的生产不在同一操作间同时进行； 操作间、设备、容器、物料均有明显状态标志；操作

99、间、设备、容器、物料均有明显状态标志； 生产过程中有防止粉尘产生和扩散的措施。生产过程中有防止粉尘产生和扩散的措施。 （应有批清场（应有批清场SOP,SOP,日清场日清场SOPSOP，周清场，周清场SOPSOP）8181三、生产管理系统自检设备清洁和清洁验证（目录）设备清洁和清洁验证（目录） GMPGMP的要求的要求 设备清洁的目的设备清洁的目的 设备清洁工作现状设备清洁工作现状 污染物的来源污染物的来源 清洁作用机理清洁作用机理 清洗介质的选择清洗介质的选择 清洁剂的选择清洁剂的选择 设备清洁方法设备清洁方法 清洁工作的发展趋势清洁工作的发展趋势 设备清洁验证的时机设备清洁验证的时机 清洁验

100、证的的检测对象清洁验证的的检测对象 清洁验证产品与设备分组清洁验证产品与设备分组 残余物限度的确定残余物限度的确定 分析方法的选择分析方法的选择 取样方法的选择取样方法的选择设备清洁和清洁验证（略）设备清洁和清洁验证（略）8282三、生产管理系统自检 残余物限度的确定方法残余物限度的确定方法 - - - - - - - - - - - -8383三、生产管理系统自检分析方法的选择8484三、生产管理系统自检取样方法的选择取样方法的选择8585三、生产管理系统自检片剂清洁验证的取样点片剂清洁验证的取样点操作间操作间取样点取样点粉碎间粉碎间粉碎机、容器、墙面、排风口、送风口粉碎机、容器、墙面、排风

101、口、送风口配料间配料间振荡筛、容器、墙面、排风口、送风口振荡筛、容器、墙面、排风口、送风口制粒间制粒间槽型混合器、槽型混合器、V V混合器、容器、墙面、台秤、排风口、送风口、摇摆式混合器、容器、墙面、台秤、排风口、送风口、摇摆式颗粒机、沸腾制粒机（包括过滤袋、进风口滤器）颗粒机、沸腾制粒机（包括过滤袋、进风口滤器）压片间压片间压片机、容器、天平、桌面、墙面、排风口、送风口压片机、容器、天平、桌面、墙面、排风口、送风口内包间内包间桌面、数片器、泡罩包装机加料斗、墙面桌面、数片器、泡罩包装机加料斗、墙面外包间外包间桌面、墙面桌面、墙面中间站中间站容器、墙面容器、墙面清洁工具清洁工具纱布、墩布、毛刷

102、纱布、墩布、毛刷8686三、生产管理系统自检 生产过程GMP管理系统（换品种清场（换品种清场（换品种清场（换品种清场QAQAQAQA检查程序）检查程序）检查程序）检查程序）按SOP进行清洁、清场QA在规定点擦试取样QC检测残余物结果高于标准结果低于标准QA发放清场合格证超过规定效期车间换品种生产8787三、生产管理系统自检实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法8888三、生产管理系统自检工艺验证（主要工艺参数确认）工艺验证（主要工艺参数确认）工艺验证工艺验证

103、剂型剂型参数参数方方 法法片片剂剂粉碎过筛粉碎过筛原辅料细度原辅料细度筛析筛析制制粒粒混合时间混合时间记录记录粘合剂用量、混合时间粘合剂用量、混合时间记录记录干燥温度、时间干燥温度、时间记录记录颗粒均匀度颗粒均匀度含量测定含量测定颗粒水分含量颗粒水分含量水分测定法水分测定法颗粒分布及流动性颗粒分布及流动性筛析、松密度、堆密度、休止角筛析、松密度、堆密度、休止角压压片片外观外观目测目测片重、硬度片重、硬度检测检测含量、均匀度、崩解时限含量、均匀度、崩解时限按质量标准进行检测按质量标准进行检测原原料料药药单元单元反应反应配料比配料比称量检测称量检测反应条件反应条件检测、记录检测、记录收率收率计算计

104、算中间体质量中间体质量检测检测精干包精干包精制、干燥条件精制、干燥条件检测记录检测记录收率收率计算计算成品质量成品质量按质量标准进行检测按质量标准进行检测验证周期验证周期1 1、新产品投产前进行工艺验证；、新产品投产前进行工艺验证；2 2、生产工艺发生重大变更时进行验证。、生产工艺发生重大变更时进行验证。8989三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（颗粒剂生产的审计）生产管理审计检查清单（颗粒剂生产的审计） 1. SOPS1. SOPS 2. 2. 人员人员 3. 3. 设施设施 4. 4. 交叉污染的预防交叉污染的预防 5. 5. 设备及设施的清洁设备及设施的清洁 6. 6. 工作程序工

105、作程序 7. 7. 润滑剂润滑剂 8. 8. 设备确认设备确认9090三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（颗粒剂生产的审计）生产管理审计检查清单（颗粒剂生产的审计） 1. SOPS1. SOPS 是否有全套的是否有全套的S0PsS0Ps及目录及目录? ? SOPsSOPs及目录是否是最新版本及目录是否是最新版本? ? S0PsS0Ps是否是按目录进行组织排列是否是按目录进行组织排列? ? 2. 2. 人员人员 选选3 3名该部门的工作人员；检查其最新的培训记录名该部门的工作人员；检查其最新的培训记录 人员在上一年是否经下列培训：人员在上一年是否经下列培训： GMPsGMPs SOPsSO

106、Ps 颗粒剂生产技术颗粒剂生产技术 提问几位人员，了解其岗位操作知识提问几位人员，了解其岗位操作知识 人员是否能按人员是否能按SOPSOP进行操作进行操作? ? 人员是否按人员是否按SOPSOP进行正确着装进行正确着装? ? 手套手套? ? 面罩面罩? ? 衣帽衣帽? ? 3. 3. 设施设施 设施是否维护良好设施是否维护良好? ? 设施是否整洁，有序，并有足够的空间供设备安放和操作设施是否整洁，有序，并有足够的空间供设备安放和操作? ? 每批的所有原料是否集中放置在同一个货架上每批的所有原料是否集中放置在同一个货架上? ? 如果一批的原料放置在一个以上的货架上，是否标明如果一批的原料放置在一

107、个以上的货架上，是否标明? ? 若一批要分为若干部分，每个部分的原料是否分别放置在不同的货架上若一批要分为若干部分，每个部分的原料是否分别放置在不同的货架上? ? 所有工作区是否有正在加工的产品的名称和批号的明确标志所有工作区是否有正在加工的产品的名称和批号的明确标志? ?9191三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（颗粒剂生产的审计）生产管理审计检查清单（颗粒剂生产的审计） 4. 4. 交叉污染的预防交叉污染的预防 门是否一直关闭门是否一直关闭? ? 着装是否清洁，无污渍，无尘，包括鞋帽着装是否清洁，无污渍，无尘，包括鞋帽? ? 工作区是否始终保持负压工作区是否始终保持负压? ? 空气质

108、量是否符合要求空气质量是否符合要求? ? 是否有经认可的过滤器维修是否有经认可的过滤器维修SOP?SOP? 脏设备转移到洗场前是否加罩脏设备转移到洗场前是否加罩? ? 5. 5. 设备及设施的清洁设备及设施的清洁 进入工作区的平板架，桶是否清洁，无尘，无脏物进入工作区的平板架，桶是否清洁，无尘，无脏物? ? 设备是否清洁，无尘设备是否清洁，无尘? ? 设备不使用时，是否罩住以防偶然发生的污染设备不使用时，是否罩住以防偶然发生的污染? ? 设备的设计是否符合其使用要求设备的设计是否符合其使用要求? ? 设备与产品接触的表面不与产品发生反应或不吸附产品设备与产品接触的表面不与产品发生反应或不吸附产

109、品? ? 是否有主要设备的清洁程序是否有主要设备的清洁程序? ? 选几台设备，检查其使用及清洁记录选几台设备，检查其使用及清洁记录 目测一台未使用的设备：目测一台未使用的设备： 清洁状态标志是否正确清洁状态标志是否正确? ? 是否清洁是否清洁? ? 清洁程序是否包括对小设备的清洁要求清洁程序是否包括对小设备的清洁要求( (手提计算机，天平等）手提计算机，天平等） 清洁程序是否说明清洁剂的类型及使用浓度：清洁程序是否说明清洁剂的类型及使用浓度： 是否用清洁程序要求的清洁剂是否用清洁程序要求的清洁剂? ? 清洁剂是否有目录编号以表示其来自于库房清洁剂是否有目录编号以表示其来自于库房? ? 是否有清

110、洁剂配制记录是否有清洁剂配制记录? ? 是否有清洁验证方案是否有清洁验证方案? ?并有文件证明其执行并有文件证明其执行? ? 是否有在得到清洁测试结果之前设备待验是否有在得到清洁测试结果之前设备待验SOP?SOP?9292三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（颗粒剂生产的审计）生产管理审计检查清单（颗粒剂生产的审计） 6. 6. 工作程序工作程序 检查天平核对记录：数据填写是否完全，准确检查天平核对记录：数据填写是否完全，准确? ?结果是否符合规格标准结果是否符合规格标准? ?如果不，如果不，是否有采取纠正措施的记录是否有采取纠正措施的记录? ? 目测核对用的砝码：维护是否良好目测核对用的

111、砝码：维护是否良好? ?是否有计量标志是否有计量标志? ? 检查正在加工品的批记录：主配方是否为原件的复印件并有签名检查正在加工品的批记录：主配方是否为原件的复印件并有签名? ?主配方如有改变主配方如有改变是否经是否经QAQA同意同意? ?设备使用卡上是否有该批的记录设备使用卡上是否有该批的记录? ?记录是否填写完全记录是否填写完全? ?过程控制结果过程控制结果是否位于限度之内是否位于限度之内? ?颗粒干燥记录图是否附于批记录颗粒干燥记录图是否附于批记录? ? 工作中抽气系统工作中抽气系统(suction system)(suction system)是否正常是否正常? ? 是否有抽气软管的拆

112、卸及清洁程序是否有抽气软管的拆卸及清洁程序? ? 提问几位工作人员，抽气系统停止工作时应采取的措施提问几位工作人员，抽气系统停止工作时应采取的措施? ? 是否有桶是否有桶(drum)(drum)使用后的清洁程序使用后的清洁程序? ? 检查颗粒剂的过程控制存放区：颗粒标签是否正确检查颗粒剂的过程控制存放区：颗粒标签是否正确? ?同一批是否集中放在一个平板同一批是否集中放在一个平板架上架上? ?是否有限制颗粒在压片之前允许存放最长时间的是否有限制颗粒在压片之前允许存放最长时间的S0P?S0P?是否照此执行是否照此执行? ? 检查送实验室检测的颗粒样品：是否按相关检查送实验室检测的颗粒样品：是否按相

113、关SOPSOP贴签贴签? ?样品重量是否符合相关样品重量是否符合相关SOPSOP要要求求? ?颗粒过程控制结果是否符合颗粒过程控制结果是否符合SOPSOP要求要求? ?如果不，是否按相关如果不，是否按相关SOPSOP采取纠正措施采取纠正措施? ? 制粒后产量计算符合相关制粒后产量计算符合相关SOPSOP：如果不，是否填写生产偏离报告：如果不，是否填写生产偏离报告(MDR)(MDR)并进行调查并进行调查? ?在每个不同的生产阶段都进行产量计算在每个不同的生产阶段都进行产量计算? ? 磨碎；磨碎； 混合；混合； 干燥产量是否经另一人核实干燥产量是否经另一人核实? ? 筛子使用后是否进行破损检查并记

114、录筛子使用后是否进行破损检查并记录? ? 是否有干燥机袖子是否有干燥机袖子(dryersleeves)(dryersleeves)使用前后检查使用前后检查SOP?SOP?9393三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（颗粒剂生产的审计）生产管理审计检查清单（颗粒剂生产的审计） 7. 7. 润滑剂润滑剂 设备的设计允许与润滑剂或冷冻剂与成份或药品接触吗设备的设计允许与润滑剂或冷冻剂与成份或药品接触吗? ? 是否有经认可的可能与产品发生接触的食品级润滑剂清单是否有经认可的可能与产品发生接触的食品级润滑剂清单? ? 有接收和认可润滑剂的书面程序吗有接收和认可润滑剂的书面程序吗? ? 有润滑剂维修使

115、用记录吗？有润滑剂维修使用记录吗？ 检查所用的润滑剂，标签是否正确，并以卫生方式存放检查所用的润滑剂，标签是否正确，并以卫生方式存放? ? 8. 8. 设备确认设备确认 是否有经认可的所有生产设备年度确认计划是否有经认可的所有生产设备年度确认计划? ? 选选3 3台设备，检查其台设备，检查其IQIQOQOQ或或PQPQ方案：方案： 设备是否有其独有的编号设备是否有其独有的编号? ? 设备上的关键的仪器仪表是否有校准标志设备上的关键的仪器仪表是否有校准标志? ? 方案是否包括设备的所有部件方案是否包括设备的所有部件? ? 所有搅拌器是否校准所有搅拌器是否校准? ? 确认报告是否经所有有关人员认可

116、确认报告是否经所有有关人员认可? ? 干燥箱确认报告包括温度核实吗干燥箱确认报告包括温度核实吗? ? 压缩空气是否无油并经过滤压缩空气是否无油并经过滤? ?是否有过滤器更换是否有过滤器更换SOP?SOP? 进入液体床干燥器进入液体床干燥器(liqudid bed dryer)(liqudid bed dryer)的空气是否过滤的空气是否过滤? ? 是否有过滤器的清洁及更换是否有过滤器的清洁及更换SOP?SOP? 当进入的空气不正常时，采取了什么措施以预防产品的交叉污染当进入的空气不正常时，采取了什么措施以预防产品的交叉污染9494三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（片剂生产的审计）生产管

117、理审计检查清单（片剂生产的审计） 1 1SOPsSOPs 2 2人员人员 3 3设施设施 4 4交叉污染的预防交叉污染的预防 5 5设备及设施的清洁设备及设施的清洁 6 6工作程序工作程序 7 7过程控制过程控制 8 8润滑剂润滑剂 9 9设备确认设备确认9595三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（片剂生产的审计）生产管理审计检查清单（片剂生产的审计） 1 1SOPsSOPs 是否有全套的是否有全套的SOPsSOPs及目录及目录? ? SOPSSOPS及目录是否是最新版本及目录是否是最新版本? ? SOPsSOPs是否是按目录进行组织排列是否是按目录进行组织排列? ? 2 2人员人员 选

118、选3 3名该部门的工作人员，检查其最新的培训记录名该部门的工作人员，检查其最新的培训记录 人员在上一年是否经下列培训：人员在上一年是否经下列培训： GMPsGMPs SOPsSOPs 片剂生产技术片剂生产技术 提问几位人员，了解其岗位操作知识提问几位人员，了解其岗位操作知识 人员是否能按人员是否能按SOPSOP进行操作进行操作? ? 人员是否按人员是否按SOPSOP的要求着装：的要求着装： 工作服工作服? ? 手套手套? ? 鞋帽鞋帽? ? 3 3设施设施 设施的维护良好设施的维护良好? ? 设施是否整洁有序，并有足够的空间放置设备和操作设施是否整洁有序，并有足够的空间放置设备和操作? ? 工

119、作结束后检查，是否保持干净，整洁工作结束后检查，是否保持干净，整洁? ? 所有工作区是否有正在加工的产品的名称及批号标志所有工作区是否有正在加工的产品的名称及批号标志? ? 4 4交叉污染的预防交叉污染的预防 门是否始终关闭门是否始终关闭? ? 工作服是否清洁，无污渍，无尘，包括鞋工作服是否清洁，无污渍，无尘，包括鞋? ? 操作期间是否始终保持负压操作期间是否始终保持负压? ?有压力记录吗有压力记录吗? ? 空气是否过滤空气是否过滤? ? 有过滤器维修有过滤器维修SOPSOP吗吗? ? 脏设备转入洗场前是否罩住脏设备转入洗场前是否罩住? ?9696三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（片剂

120、生产的审计）生产管理审计检查清单（片剂生产的审计） 5 5设备及设施的清洁设备及设施的清洁 进入车间的平板架和桶是否清洁，无尘进入车间的平板架和桶是否清洁，无尘? ? 设备是否清洁，无尘设备是否清洁，无尘? ? 设备未使用时是否罩住以防偶然性的污染设备未使用时是否罩住以防偶然性的污染? ? 设备的设计符合其用途吗设备的设计符合其用途吗? ? 设备与产品接触的部分是否与产品发生反应或吸附产品设备与产品接触的部分是否与产品发生反应或吸附产品? ? 有压片机的清洁程序吗有压片机的清洁程序吗? ? 检查压片机的日志，是否有清洁记录检查压片机的日志，是否有清洁记录? ? 目测未使用的压片机：目测未使用的

121、压片机： 标签能反映其清洁状态吗标签能反映其清洁状态吗? ? 清洁吗清洁吗? ? 清洁程序是否包括对小型设备清洁程序是否包括对小型设备( (手提电脑，天平手提电脑，天平) )的清洁的清洁? ? 清洁程序说明清洁剂的类型及使用浓度吗：清洁程序说明清洁剂的类型及使用浓度吗： 所有的清洁剂是否与清洁程序要求相同所有的清洁剂是否与清洁程序要求相同? ? 清洁剂有目录编号以表明其来自库房吗清洁剂有目录编号以表明其来自库房吗? ? 是否有清洁剂配制记录是否有清洁剂配制记录? ? 是否有认可的压片机清洁验证方案及验证报告是否有认可的压片机清洁验证方案及验证报告? ? 是否有专用的抽气装置以防药粉散布是否有专

122、用的抽气装置以防药粉散布? ?9797三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（片剂生产的审计）生产管理审计检查清单（片剂生产的审计） 6 6工作程序工作程序 检查天平核对记录：检查天平核对记录： 记录填写是否完全记录填写是否完全? ? 所有结果是否符合规格标准所有结果是否符合规格标准? ? 如果不符合，是否有采取纠正措施的记录如果不符合，是否有采取纠正措施的记录? ? 目测核对用的砝码：目测核对用的砝码： 维护是否良好维护是否良好? ? 是否清洁是否清洁? ? 是否有校准标志是否有校准标志? ? 检查正在加工的批的批记录：检查正在加工的批的批记录： 主配方是否有签名以表示其来自于原件主配方是

123、否有签名以表示其来自于原件? ? 主配方如有改变是否经主配方如有改变是否经QAQA批准批准? ? 设备日志上是否有该批的记录设备日志上是否有该批的记录? ? 批记录填写是否正确批记录填写是否正确? ? 批记录是否包括压片的压力和速度批记录是否包括压片的压力和速度? ? 工作压力和压片速度是否符合要求的参数工作压力和压片速度是否符合要求的参数? ? 操作过程中抽气系统工作是否正常操作过程中抽气系统工作是否正常? ? 压片后产量计算是否符合相关压片后产量计算是否符合相关SOP?SOP? 如果不符合，是否填写偏离报告并进行调查如果不符合，是否填写偏离报告并进行调查? ? 产量是否经另外一人核实产量是

124、否经另外一人核实? ? 检查收集片剂的托盘：检查收集片剂的托盘： 标签是否正确标签是否正确? ? 是否及时记录重量是否及时记录重量? ? 是否有冲压机是否有冲压机(punch)(punch)及模具及模具(die)(die)接收接收S0P?S0P? 冲压机冲压机(punch)(punch)加润滑剂吗，是否是经批准的润滑剂加润滑剂吗，是否是经批准的润滑剂? ? 使用结束后，对冲压机和模具是否进行检查其磨损或损坏可能对片剂有影响使用结束后，对冲压机和模具是否进行检查其磨损或损坏可能对片剂有影响? ? 是否有对压片机是否有对压片机(tablettooling)(tablettooling)的维修程序，

125、有必要的话，需要再抛光的维修程序，有必要的话，需要再抛光? ?9898三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（片剂生产的审计）生产管理审计检查清单（片剂生产的审计） 7 7过程控制过程控制 是否有过程控制是否有过程控制SOP?SOP? SOPSOP是否规定测试的频率：是否规定测试的频率： 生产人员测试生产人员测试?QC?QC人员测试人员测试? ? 检查批记录，是否按测试频率进行检查批记录，是否按测试频率进行? ? 所有结果是否符合规格标准所有结果是否符合规格标准? ? 不符合，采取纠正措施不符合，采取纠正措施? ? 打印结果是否标记：打印结果是否标记： 产品名称，批号，测试日期和时间，操作者

126、签名产品名称，批号，测试日期和时间，操作者签名? ? 检查批记录：检查批记录： 记录的规格标准是否与批准的产品规格标准一致记录的规格标准是否与批准的产品规格标准一致? ? 记录的数据与打印数据是否一致记录的数据与打印数据是否一致? ? 结果的单位是否正确结果的单位是否正确? ? 所有测试设备是否有有效的校准标志所有测试设备是否有有效的校准标志? ? 在进行包衣和或包装前，片剂存于半成品容器中吗在进行包衣和或包装前，片剂存于半成品容器中吗? ? 如果是，是否有半成品。存放的最大时间限度如果是，是否有半成品。存放的最大时间限度? ? 是否照此执行？是否照此执行？ 8 8润滑剂润滑剂 设备的设计允许

127、与润滑剂或冷冻剂可能与成份或药品接触吗设备的设计允许与润滑剂或冷冻剂可能与成份或药品接触吗? ? 是否有经认可的可能与产品发生接触的食品级润滑剂清单是否有经认可的可能与产品发生接触的食品级润滑剂清单? ? 有接收和认可润滑剂的书面程序吗有接收和认可润滑剂的书面程序吗? ? 有润滑剂维修使用记录吗有润滑剂维修使用记录吗? ? 检查润滑剂的标签是否明确，存放卫生吗检查润滑剂的标签是否明确，存放卫生吗? ?9999三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（片剂生产的审计）生产管理审计检查清单（片剂生产的审计） 9 9设备确认设备确认 所有压片设备是否有认可的年度确认计划所有压片设备是否有认可的年度确

128、认计划? ? 选一台压片机，检查其验证方案：选一台压片机，检查其验证方案： 是否有其独有的编号是否有其独有的编号? ? 所有关键的仪器是否有有效的校准标志所有关键的仪器是否有有效的校准标志? ? 验证方案是否包括所有的仪器验证方案是否包括所有的仪器? ? 验证报告是否批准验证报告是否批准生产管理审计检查清单（包衣片剂生产的审计）生产管理审计检查清单（包衣片剂生产的审计） 1. SOPS1. SOPS 2. 2. 人员人员 3. 3. 设施设施 4. 4. 交叉污染的预防交叉污染的预防 5. 5. 设备及设施的清洁设备及设施的清洁 6. 6. 工作程序工作程序 7. 7. 过程控制过程控制 8.

129、 8. 设备确认设备确认100100三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（包衣片剂生产的审计）生产管理审计检查清单（包衣片剂生产的审计） 1. SOPS1. SOPS 是否有全套的是否有全套的SOPsSOPs和和SOPsSOPs目录：目录： SOPsSOPs和和S0PsS0Ps目录是否是最新版本目录是否是最新版本? ? SOPsSOPs是否按是否按SOPsSOPs目录进行组织目录进行组织? ? 2. 2. 人员人员 选选3 3名该部门的工作人员，检查其最新的培训记录。名该部门的工作人员，检查其最新的培训记录。 人员在上一年是否经下列培训：人员在上一年是否经下列培训： GMPSGMPS SO

130、PsSOPs 包衣片剂生产技术包衣片剂生产技术 提问几位人员，了解其岗位操作知识提问几位人员，了解其岗位操作知识 人员是否能按人员是否能按SOPSOP进行着装和操作进行着装和操作? ? 3. 3. 设施设施 设施的维护是否良好设施的维护是否良好? ? 设施是否整洁有序，并有足够的空间放置设备和操作设施是否整洁有序，并有足够的空间放置设备和操作? ? 工作结束时检查其是否保持整洁工作结束时检查其是否保持整洁? ? 所有工作区是否有正在加工的产品的名称和批号所有工作区是否有正在加工的产品的名称和批号? ? 4. 4. 交叉污染的预防交叉污染的预防 门是否始终关闭门是否始终关闭? ? 工作服是否清洁

131、，无污渍，无尘，包括鞋工作服是否清洁，无污渍，无尘，包括鞋? ? 操作期间，工作区是否始终保持负压操作期间，工作区是否始终保持负压? ? 空气是否过滤空气是否过滤? ? 是否有过滤器维修是否有过滤器维修SOP?SOP? 脏设备转入洗场前是否先加罩脏设备转入洗场前是否先加罩? ?101101三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（包衣片剂生产的审计）生产管理审计检查清单（包衣片剂生产的审计） 5. 5. 设备及设施的清洁设备及设施的清洁 进入操作区的托盘是否清洁，无药粉尘进入操作区的托盘是否清洁，无药粉尘? ? 设备是否清洁，无尘设备是否清洁，无尘? ? 设备的设计是否符合其用途设备的设计是否

132、符合其用途? ? 设备是否与产品发生反应或吸附产品设备是否与产品发生反应或吸附产品? ? 是否有片剂包衣机的专门清洁程序是否有片剂包衣机的专门清洁程序? ? 包衣机是否有使用日志包衣机是否有使用日志? ? 是否有包衣机清洁程序是否有包衣机清洁程序? ? 目测一台未使用的包衣机：目测一台未使用的包衣机： 清洁状态标志是否正确清洁状态标志是否正确? ? 是否清洁是否清洁? ? 清洁程序是否包括小型设备清洁程序是否包括小型设备( (手提电脑，天平手提电脑，天平) )的清洁的清洁? ? 清洁程序是否说明清洁剂的类型及使用浓度清洁程序是否说明清洁剂的类型及使用浓度? ? 是否有压片包衣机清洁验证方案是否

133、有压片包衣机清洁验证方案? ?是否有文件证明其执行是否有文件证明其执行? ? 是否有在得到清洁测试结果之前，设备待验是否有在得到清洁测试结果之前，设备待验SOP?SOP?102102三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（包衣片剂生产的审计）生产管理审计检查清单（包衣片剂生产的审计） 6. 6. 工作程序工作程序 检查天平核对记录：检查天平核对记录： 数据填写是否完全，准确数据填写是否完全，准确? ? 结果是否符合规格标准结果是否符合规格标准? ? 如果不，是否有采取纠正措施的记录如果不，是否有采取纠正措施的记录? ? 目测核对用的砝码：目测核对用的砝码： 维护是否良好维护是否良好? ? 是

134、否有计量标志是否有计量标志? ? 检查正在加工品的批记录：检查正在加工品的批记录： 主配方是否为原件的复印件并有签名主配方是否为原件的复印件并有签名? ? 主配方如有改变是否经主配方如有改变是否经QAQA同意同意? ? 设备使用卡上是否有该批的记录设备使用卡上是否有该批的记录? ? 记录是否填写完全记录是否填写完全? ? 是否有是否有S0PS0P说明包衣溶液在配制后能存放的最长时间说明包衣溶液在配制后能存放的最长时间? ? 包衣后产量计算是否符合相关包衣后产量计算是否符合相关SOP?SOP? 如果不符合，是否填写偏离报告并进行调查如果不符合，是否填写偏离报告并进行调查? ? 产量是否经另外一人

135、核实产量是否经另外一人核实? ? 检查收集片剂的托盘：检查收集片剂的托盘： 标签是否正确标签是否正确? ? 是否及时记录重量是否及时记录重量? ?103103三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（包衣片剂生产的审计）生产管理审计检查清单（包衣片剂生产的审计） 7. 7. 过程控制过程控制 是否有过程控制是否有过程控制SOP?SOP? SOPSOP是否规定测试的频率：是否规定测试的频率： 生产人员测试生产人员测试?QC?QC人员测试人员测试? ? 检查批记录，是否按测试频率进行检查批记录，是否按测试频率进行? ? 所有结果是否符合规格标准所有结果是否符合规格标准? ? 不符合，采取纠正措施不

136、符合，采取纠正措施? ? 打印结果是否标记：打印结果是否标记： 产品名称，批号，测试日期和时间，操作者签名产品名称，批号，测试日期和时间，操作者签名? ? 8. 8. 设备确认设备确认 所有包衣设备是否有认可的年度确认计划所有包衣设备是否有认可的年度确认计划? ? 选一台压片机，检查其验证方案：选一台压片机，检查其验证方案： 是否有其独有的编号是否有其独有的编号? ? 所有关键的仪器是否有有效的校准标志所有关键的仪器是否有有效的校准标志? ? 验证方案是否包括所有的仪器验证方案是否包括所有的仪器? ? 验证报告是否批准验证报告是否批准. .104104三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（

137、胶囊剂生产的审计）生产管理审计检查清单（胶囊剂生产的审计） 1 1SOPSSOPS 2 2人员人员 3 3设施设施 4 4交叉污染的预防交叉污染的预防 5 5设备及设施的清洁设备及设施的清洁 6 6工作程序工作程序 7 7过程控制过程控制 8 8润滑剂润滑剂 9 9设备确认设备确认105105三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（胶囊剂生产的审计）生产管理审计检查清单（胶囊剂生产的审计） 1 1SOPSSOPS 是否有全套的是否有全套的S0PsS0Ps及目录及目录? ? SOPsSOPs及目录是否是最新版本及目录是否是最新版本? ? SOPsSOPs是否是按目录进行组织排列是否是按目录进行

138、组织排列? ? 2 2人员人员 选选3 3名该部门的工作人员，检查其最新的培训记录名该部门的工作人员，检查其最新的培训记录 人员在上一年是否经下列培训：人员在上一年是否经下列培训： GMPSGMPS SOPsSOPs 胶囊剂生产技术胶囊剂生产技术 提问几位人员，了解其岗位操作知识提问几位人员，了解其岗位操作知识 人员是否能按人员是否能按SOPSOP进行操作进行操作? ? 人员是否按人员是否按SOPSOP的要求着装：的要求着装： 工作服工作服? ? 手套手套? ? 鞋帽鞋帽? ? 3 3设施设施 设施的维护良好设施的维护良好? ? 设施是否整洁有序，并有足够的空间放置设备和操作设施是否整洁有序，

139、并有足够的空间放置设备和操作? ? 工作结束后检查，是否保持干净，整洁工作结束后检查，是否保持干净，整洁? ? 所有工作区是否有正在加工的产品的名称及批号标志所有工作区是否有正在加工的产品的名称及批号标志? ? 4 4交叉污染的预防交叉污染的预防 门是否始终关闭门是否始终关闭? ? 工作服是否清洁，无污渍，无尘，包括鞋工作服是否清洁，无污渍，无尘，包括鞋? ? 操作期间是否始终保持负压操作期间是否始终保持负压? ?有压力记录吗有压力记录吗? ? 空气是否过滤空气是否过滤? ? 有过滤器维修有过滤器维修SOPSOP吗吗? ? 脏设备转入洗场前是否罩住脏设备转入洗场前是否罩住? ? 106106三

140、、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（胶囊剂生产的审计）生产管理审计检查清单（胶囊剂生产的审计） 5 5设备及设施的清洁设备及设施的清洁 进入车间的平板架和桶是否清洁，无尘进入车间的平板架和桶是否清洁，无尘? ? 设备是否清洁，无尘设备是否清洁，无尘? ? 设备未使用时是否罩住以防偶然性的污染设备未使用时是否罩住以防偶然性的污染? ? 设备的设计符合其用途吗设备的设计符合其用途吗? ? 设备与产品接触的部分是否与产品发生反应或吸附产品设备与产品接触的部分是否与产品发生反应或吸附产品? ? 有胶囊填充机的清洁程序吗有胶囊填充机的清洁程序吗? ? 检查胶囊填充机的日志，是否有清洁记录检查胶囊填充

141、机的日志，是否有清洁记录? ? 目测未使用的胶囊填充机：目测未使用的胶囊填充机： 标签能反映其清洁状态吗标签能反映其清洁状态吗? ? 清洁吗清洁吗? ? 清洁程序是否包括对小型设备清洁程序是否包括对小型设备( (手提电脑，天平手提电脑，天平) )的清洁的清洁? ? 清洁程序说明清洁剂的类型及使用浓度吗：清洁程序说明清洁剂的类型及使用浓度吗： 所有的清洁剂是否与清洁程序要求相同所有的清洁剂是否与清洁程序要求相同? ? 清洁剂有目录编号以表明其来自库房吗清洁剂有目录编号以表明其来自库房吗? ? 是否有清洁剂配制记录是否有清洁剂配制记录? ? 是否有认可的胶囊填充机清洁验证方案及验证报告是否有认可的

142、胶囊填充机清洁验证方案及验证报告? ? 是否有专用的抽气装置以防药粉散布是否有专用的抽气装置以防药粉散布? ?107107三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（胶囊剂生产的审计）生产管理审计检查清单（胶囊剂生产的审计） 6 6工作程序工作程序 检查天平核对记录：检查天平核对记录： 记录填写是否完全记录填写是否完全? ? 所有结果是否符合规格标准所有结果是否符合规格标准? ? 如果不符合，是否有采取纠正措施的记录如果不符合，是否有采取纠正措施的记录? ? 目测核对用的砝码：目测核对用的砝码： 维护是否良好维护是否良好? ? 是否清洁是否清洁? ? 是否有校准标志是否有校准标志? ? 检查正在

143、加工的批的批记录：检查正在加工的批的批记录： 主配方是否有签名以表示其来自于原件主配方是否有签名以表示其来自于原件? ? 主配方如有改变是否经主配方如有改变是否经QAQA批准批准? ? 设备日志上是否有该批的记录设备日志上是否有该批的记录? ? 批记录填写是否正确批记录填写是否正确? ? 批记录是否包括填充速度批记录是否包括填充速度? ? 填充速度是否符合要求的参数填充速度是否符合要求的参数? ? 操作过程中抽气系统工作是否正常操作过程中抽气系统工作是否正常? ? 填充后产量计算是否符合相关填充后产量计算是否符合相关SOP?SOP? 如果不符合，是否填写偏离报告并进行调查如果不符合，是否填写偏

144、离报告并进行调查? ? 产量是否经另外一人核实产量是否经另外一人核实? ? 检查收集胶囊剂的托盘：检查收集胶囊剂的托盘： 标签是否正确标签是否正确? ? 是否及时记录重量是否及时记录重量? ? 是否有在生产过程中检测胶囊重量的是否有在生产过程中检测胶囊重量的SOPSOP？ 是否执行是否执行? ? 是否有在填充后，如有必要的话，去除胶囊表面药粉的是否有在填充后，如有必要的话，去除胶囊表面药粉的SOP?SOP?108108三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（胶囊剂生产的审计）生产管理审计检查清单（胶囊剂生产的审计） 7 7过程控制过程控制 是否有过程控制是否有过程控制SOP?SOP? SOP

145、SOP是否规定测试的频率：是否规定测试的频率： 生产人员测试生产人员测试?QC?QC人员测试人员测试? ? 检查批记录，是否按测试频率进行检查批记录，是否按测试频率进行? ? 所有结果是否符合规格标准所有结果是否符合规格标准? ? 不符合，采取纠正措施不符合，采取纠正措施? ? 打印结果是否标记：打印结果是否标记： 产品名称，批号，测试日期和时间，操作者签名产品名称，批号，测试日期和时间，操作者签名? ? 检查批记录：检查批记录： 记录的规格标准是否与批准的产品规格标准一致记录的规格标准是否与批准的产品规格标准一致? ? 记录的数据与打印数据是否一致记录的数据与打印数据是否一致? ? 结果的单

146、位是否正确结果的单位是否正确? ? 所有测试设备是否有有效的校准标志所有测试设备是否有有效的校准标志? ?109109三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（胶囊剂生产的审计）生产管理审计检查清单（胶囊剂生产的审计） 8 8润滑剂润滑剂 设备的设计是否考虑润滑剂或冷冻剂可能与成份或药品接触设备的设计是否考虑润滑剂或冷冻剂可能与成份或药品接触? ? 是否有经认可的可能与产品发生接触的食品级润滑剂清单是否有经认可的可能与产品发生接触的食品级润滑剂清单? ? 有接收和认可润滑剂的书面程序吗有接收和认可润滑剂的书面程序吗? ? 有润滑剂维修使用记录吗有润滑剂维修使用记录吗? ? 检查润滑剂的标签是否

147、明确，存放卫生吗检查润滑剂的标签是否明确，存放卫生吗? ? 9 9设备确认设备确认 所有胶囊填充设备是否有认可的年度确认计划所有胶囊填充设备是否有认可的年度确认计划? ? 选一台胶囊填充机，检查其验证方案：选一台胶囊填充机，检查其验证方案： 是否有其独有的编号是否有其独有的编号? ? 所有关键的仪器是否有有效的校准标志所有关键的仪器是否有有效的校准标志? ? 验证方案是否包括所有的仪器验证方案是否包括所有的仪器? ? 验证报告是否批准验证报告是否批准110110三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（包装的审计）生产管理审计检查清单（包装的审计）A.A.检查文件检查文件 1 1SOPsSOP

148、s 2 2人员人员B.B.检查数据检查数据 3 3设施设施 4 4清洁程序清洁程序 5 5清场程序清场程序 6 6主包装材料文件主包装材料文件 7 7工作程序工作程序 8 8过程控制过程控制 9 9设备确认设备确认111111三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（包装的审计）生产管理审计检查清单（包装的审计） 1 1SOPsSOPs 是否有部门是否有部门SOPSOP索引和全套索引和全套SOPs?SOPs? 索引和索引和SOPsSOPs是否是最新版本是否是最新版本? ? S0PSS0PS是否按照索引进行组织是否按照索引进行组织? ? 2 2人员人员 选选3 3名该部门的工作人员，检查其培训记

149、录；名该部门的工作人员，检查其培训记录； 在上一年是否经过下列培训：在上一年是否经过下列培训： GMPGMP SOPSOP 包装技术包装技术 提问几位人员，了解其岗位操作知识；提问几位人员，了解其岗位操作知识； 人员是否能熟练地按照有关的人员是否能熟练地按照有关的S0PS0P进行操作；进行操作； 所有人员是否能按照所有人员是否能按照SOPSOP要求进行着装。要求进行着装。 必要时，是否戴口罩和手套必要时，是否戴口罩和手套? ? 是否罩住头发和胡须是否罩住头发和胡须? ? 3 3设施设施 设施维护是否良好设施维护是否良好? ? 设施是否保持整洁有序，有足够的空间摆放设备和便于操作设施是否保持整洁

150、有序，有足够的空间摆放设备和便于操作? ? 工作结束后是否保持整洁工作结束后是否保持整洁? ? 工作区是否有明显的状态标识以指示正在加工的产品的名称和批号工作区是否有明显的状态标识以指示正在加工的产品的名称和批号? ? 不同包装线之间是否有适当隔离以防止混淆和或交叉污染不同包装线之间是否有适当隔离以防止混淆和或交叉污染? ? 包装线上所有产品或内包装材料暴露的场所是否加保护以预防可能出现的产品污染包装线上所有产品或内包装材料暴露的场所是否加保护以预防可能出现的产品污染? ? 对湿度敏感的药品进行包装时，是否控制相对湿度对湿度敏感的药品进行包装时，是否控制相对湿度? ? 检查近期包装的对湿度敏感

151、的药品的包装记录，在批记录中是否有相对湿度的记录检查近期包装的对湿度敏感的药品的包装记录，在批记录中是否有相对湿度的记录? ? 相对湿度是否符合规格标准相对湿度是否符合规格标准? ?112112三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（包装的审计）生产管理审计检查清单（包装的审计） 4 4清洁程序清洁程序 是否有书面的包装设施的清洁程序是否有书面的包装设施的清洁程序? ? 是否有按照此清洁程序进行清洁的记录是否有按照此清洁程序进行清洁的记录? ? 是否有书面的包装设备的清洁程序是否有书面的包装设备的清洁程序? ? 同一产品不同批之间；同一产品不同批之间； 不同产品生产批之间不同产品生产批之间

152、程序是否是针对某一设备程序是否是针对某一设备? ? 程序是否规定设备的那些部件必须拆卸后清洗程序是否规定设备的那些部件必须拆卸后清洗? ? 清洁程序是否经过验证清洁程序是否经过验证? ? 检查正在分装产品的设备的记录卡，是否按规定填写相关信息检查正在分装产品的设备的记录卡，是否按规定填写相关信息? ? 5 5清场程序清场程序 观察人员的清场操作。在工艺的每个阶段是否由一人清场，然后由另外一人核实观察人员的清场操作。在工艺的每个阶段是否由一人清场，然后由另外一人核实? ? 在包装材料进入前，对现场进行检查，其是否清洁，且无任何上一批的物料在包装材料进入前，对现场进行检查，其是否清洁，且无任何上一

153、批的物料? ? 包装材料是否通过加盖的推车运来包装材料是否通过加盖的推车运来? ? 包装材料是否经过核实以确保是最新的版本包装材料是否经过核实以确保是最新的版本 并且是本次包装需要的并且是本次包装需要的? ? 是否核实包装材料的数量与仓库分发的数量一致是否核实包装材料的数量与仓库分发的数量一致? ? 是否由是否由QAQA按照批记录核实包装材料上的批号和有效期按照批记录核实包装材料上的批号和有效期? ? 每种包装材料每种包装材料( (标签、套盒等标签、套盒等) )的监测代码的监测代码( (条形码条形码) )是否输入机器是否输入机器? ? 是否通过改变代码对每种包装材料的监测代码是否通过改变代码对

154、每种包装材料的监测代码( (如条形码如条形码) )进行挑战试验进行挑战试验? ? 是否包括在书面程序中是否包括在书面程序中? ? 开始工作前，是否对标签测试装置进行挑战试验开始工作前，是否对标签测试装置进行挑战试验? ? 核对是否是核对是否是SOPSOP的要求的要求? ? 核对记录是否包括在批记录中核对记录是否包括在批记录中? ? 开始工作前，是否对套印测试装置进行挑战试验开始工作前，是否对套印测试装置进行挑战试验? ? 核对是否是核对是否是SOPSOP的要求的要求? ? 核对记录是否包括在批记录中核对记录是否包括在批记录中? ?113113三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（包装的审计

155、）生产管理审计检查清单（包装的审计） 6 6主包装材料文件主包装材料文件 是否有全套包装材料文件并附有该部门包装的所有产品的包装材料的样品是否有全套包装材料文件并附有该部门包装的所有产品的包装材料的样品? ? 是否有维护和更新这些文件的书面程序是否有维护和更新这些文件的书面程序? ? 所有在该套文件中的包装材料的样品是否经所有在该套文件中的包装材料的样品是否经QAQA批准批准? ? 7 7工作程序工作程序 是否有本部门每天核对包装材料用量平衡的书面程序是否有本部门每天核对包装材料用量平衡的书面程序? ? 是否有记录表明执行了这些程序是否有记录表明执行了这些程序? ? 所有设备是否有有效的校准标

156、签所有设备是否有有效的校准标签? ? 整个灌装期间用于保护产品的有机玻璃盖是否盖着整个灌装期间用于保护产品的有机玻璃盖是否盖着? ? 灌装干粉时，当灌装量达不到要求时，是否有重新灌装的书面程序灌装干粉时，当灌装量达不到要求时，是否有重新灌装的书面程序? ? 该批所用的所有包装材料样品是否附于批记录该批所用的所有包装材料样品是否附于批记录? ? 是否有用于包装材料用量平衡的书面程序是否有用于包装材料用量平衡的书面程序? ? 核对平衡计算，剩余包装材料计数准确吗？核对平衡计算，剩余包装材料计数准确吗？ 平衡计算是否考虑被拒绝的包装材料？平衡计算是否考虑被拒绝的包装材料？ 如果已分发的包装材料不够用

157、，是否有追加包装材料的书面程序如果已分发的包装材料不够用，是否有追加包装材料的书面程序? ? 程序要求：程序要求： 在追加前需经在追加前需经QAQA同意吗同意吗? ? 使用前需要使用前需要QAQA核实吗核实吗? ? 是否记录在批记录中，包括追加的包装材料的样本是否记录在批记录中，包括追加的包装材料的样本? ? 是否按照程序执行是否按照程序执行? ? 是否有在每一批包装结束时对包装区进行清理和检查的书面程序是否有在每一批包装结束时对包装区进行清理和检查的书面程序? ? 上一批包装结束后，并在新的一批进入包装区之前，是否立即对上一批进行批量计算上一批包装结束后，并在新的一批进入包装区之前，是否立即

158、对上一批进行批量计算? ? 产量计算是否由另外一人独立核对产量计算是否由另外一人独立核对? ? 剩余的套印的包装材料是否在包装完成时销毁剩余的套印的包装材料是否在包装完成时销毁? ? 是否有包装完成后销毁或退回剩余包装材料的程序是否有包装完成后销毁或退回剩余包装材料的程序? ? 是否按照程序执行是否按照程序执行? ? 部门中是否有分别存放待销毁的包装材料和拒绝产品的存放地部门中是否有分别存放待销毁的包装材料和拒绝产品的存放地? ?114114三、生产管理系统自检生产管理审计检查清单（包装的审计）生产管理审计检查清单（包装的审计） 8 8过程控制过程控制 检查正在包装的批记录。检查正在包装的批记

159、录。 是否有过程控制记录是否有过程控制记录? ? 如果包装操作连续进行超过一个班次，是否有对所有电子控制进行再核实的书面如果包装操作连续进行超过一个班次，是否有对所有电子控制进行再核实的书面要求要求? ? 是否有对包装产品进行检查的书面程序以确保贴签正确是否有对包装产品进行检查的书面程序以确保贴签正确? ? 包装结束后是否取样并进行目测贴签正确包装结束后是否取样并进行目测贴签正确? ? 检查结果是否包括在批记录中检查结果是否包括在批记录中? ? 9 9设备确认设备确认 检查正在包装的批记录。检查正在包装的批记录。 是否有过程控制记录是否有过程控制记录? ? 如果包装操作连续进行超过一个班次，是

160、否有对所有电子控制进行再核实的书面如果包装操作连续进行超过一个班次，是否有对所有电子控制进行再核实的书面要求要求? ? 是否有对包装产品进行检查的书面程序以确保贴签正确是否有对包装产品进行检查的书面程序以确保贴签正确? ? 包装结束后是否取样并进行目测贴签正确包装结束后是否取样并进行目测贴签正确? ? 检查结果是否包括在批记录中检查结果是否包括在批记录中? ?115115三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计1. SOPS2. 人员3. 设施4. 设备操作5. 生产程序6. 批记录7. 关键系统8. 监测9. 设备验证 116116三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计是否

161、有部门SOP索引和全套SOPs?索引和索引和SOPsSOPs是否是最新版本是否是最新版本? ?SOPsSOPs是否按照索引进行组织是否按照索引进行组织? ?1. SOPS117117三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计选3名该部门的工作人员，检查其培训记录的更新情况；在上一年是否经过下列培训：GMPsGMPsS0PSS0PS无菌生产操作技术无菌生产操作技术提问几位人员，了解其具备的岗位知识2. 人员118118三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计在洁净室操作时，是否能按照有关SOP准确着装：观察人员更衣，是否准确按照观察人员更衣，是否准确按照SOPSOP进行进行? ?每

162、一更衣室是否有准备好的工作服每一更衣室是否有准备好的工作服? ?检查准备好的工作服：检查准备好的工作服：包装是否封口包装是否封口? ?包装标签上是否有有效期包装标签上是否有有效期? ?包装是怎样灭菌包装是怎样灭菌? ?灭菌是否符合有关灭菌是否符合有关GMPGMP要求要求? ?2. 人员119119三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计设施维护是否良好，并保持整洁，有足够的空间设施维护是否良好，并保持整洁，有足够的空间摆放设备和便于操作摆放设备和便于操作? ?是否有记录以证明按有关是否有记录以证明按有关SOPSOP进行了清洁进行了清洁? ?清洁剂应有标签，并标明其来自于库房：清洁剂应有

163、标签，并标明其来自于库房： 所用的清洁溶液是否与所用的清洁溶液是否与SOPSOP要求一致要求一致? ? 清洁溶液是否按清洁溶液是否按SOPSOP要求标明其有效期要求标明其有效期? ? 是否有配制记录是否有配制记录? ? 清洁溶液配制；清洁溶液配制； 溶液是否经除菌过滤溶液是否经除菌过滤? ?检查工作结束是否清场检查工作结束是否清场3. 设施120120三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计设备设计是否符合要求?与产品接触的表面不与产品发生反应、不吸附产品、不污染产品或以任何形式影响产品。是否有主要设备及部件的专门清洁程序?包括需要拆洗的说明；包括需要拆洗的说明；按照按照SOPSOP执

164、行吗执行吗? ?选一台设备，检查其记录：包括职责卡和清洁清单。设备是否有清洁状态标志?4. 设备操作121121三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计是否有物料从传递窗进入洁净区是否有物料从传递窗进入洁净区SOP?SOP?是否有报警装置以预防进入洁净区和非洁净区的是否有报警装置以预防进入洁净区和非洁净区的门同时打开：门同时打开： 传递窗传递窗 蒸汽灭菌柜蒸汽灭菌柜 灭菌烘箱灭菌烘箱是否有经批准和验证过的装载方式并按此执行是否有经批准和验证过的装载方式并按此执行? ? 蒸汽灭菌柜蒸汽灭菌柜 灭菌烘箱灭菌烘箱 对装载后的烘箱进行检查，并与批准过的装载对装载后的烘箱进行检查，并与批准过的装

165、载方式比较方式比较4. 设备操作122122三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计检查蒸汽灭菌柜最近一次灭菌操作记录图时间和温度参数是否符合相关S0P的要求?蒸汽灭菌柜的通风过滤器是否有维护记录：更换频率更换频率? ?完整性测试结果完整性测试结果? ? 记录符合SOP要求吗?是否有冻干循环SOP?操作前，操作参数是否经主管人员核实?4. 设备操作123123三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计检查一个产品冻于循环改变的记录，是否按改变控制程序进行?是否有经批准的冻干机装载方式?是否有维护记录：氮气过滤器的更换氮气过滤器的更换? ?压缩空气过滤器更换压缩空气过滤器更换? ?

166、过滤器完整性测试过滤器完整性测试? ? 记录是否符合SOP要求?4. 设备操作124124三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计有冻干机清洁记录吗：同一产品不同批之间同一产品不同批之间? ?不同产品之间不同产品之间? ?在每个生产批之间是否有冻干机灭菌记录?冻干机的排水口气密吗? 4. 设备操作125125三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计检查称量设备(天平)的核对记录：记录填写是否完整、准确记录填写是否完整、准确? ?结果是否在规格标准之内结果是否在规格标准之内? ?如果不在规格标准之内，是否有采取补救措施的如果不在规格标准之内，是否有采取补救措施的记录记录? ?目测

167、核对用的砝码：维护是否良好维护是否良好? ?是否有有效的校准标志是否有有效的校准标志? ?5. 生产程序126126三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计工作区是否标明生产的产品的名称和批号?产品和组分暴露区域的空气是否为100级?所有组分的处理是否在100级区进行以防止偶然的污染?已灭菌的组分超过时间限度后是否搬出清洁区?重新灭菌吗重新灭菌吗? ?程序经过验证吗程序经过验证吗? ?是按照有关是按照有关SOPSOP进行验证吗进行验证吗? ?5. 生产程序127127三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计除菌过滤器是否来自库房并经核实可用：是否按相关是否按相关SOPSOP进行

168、核实进行核实? ?除菌过滤器是否进行：除菌过滤器是否进行：使用前完整性测试使用前完整性测试? ?使用后完整性测试使用后完整性测试? ?是否有文件证明每批除菌滤器均通过了细菌是否有文件证明每批除菌滤器均通过了细菌阻留挑战性测试阻留挑战性测试? ?除菌滤器是否经过验证除菌滤器是否经过验证? ?检查验证报告。检查验证报告。5. 生产程序128128三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计在过去的一年里，有多少过滤器完整性试验不合在过去的一年里，有多少过滤器完整性试验不合格格? ? 对产品溶液采取何种措施对产品溶液采取何种措施? ? 是否有文件记录是否有文件记录? ?所有容器和器具都有洁净状态

169、标志吗所有容器和器具都有洁净状态标志吗? ?容器标有产品、批号和工艺步骤吗容器标有产品、批号和工艺步骤吗? ?观察处于生产中的一个工作站：观察处于生产中的一个工作站： 现场有生产指令吗现场有生产指令吗? ? 生产指令齐全吗生产指令齐全吗? ? 严格按照生产指令执行吗严格按照生产指令执行吗? ? 实时填写记录和签名吗实时填写记录和签名吗? ?5. 生产程序129129三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计半成品溶液的存放符合时间限度要求吗半成品溶液的存放符合时间限度要求吗? ? 过滤前过滤前? ? 灌装前灌装前? ? 灭菌前灭菌前? ? 半成品溶液的存放是否符合相关半成品溶液的存放是否

170、符合相关SOP?SOP?用于调节用于调节pHpH的溶液有配置记录吗的溶液有配置记录吗? ? 记录是否有两个人的签名记录是否有两个人的签名? ? 是否按照书面程序记录是否按照书面程序记录? ?观察洁净室操作人员的灌装操作，包括设备的设观察洁净室操作人员的灌装操作，包括设备的设置置 是否按照相关是否按照相关SOPSOP进行无菌操作进行无菌操作? ?5. 生产程序130130三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计检查正在生产的一批的批记录： 产品： 批号： 主配方是否从原始文件复印并有签名主配方是否从原始文件复印并有签名? ?主配方如有改变，开始前是否经主配方如有改变，开始前是否经QAQA

171、同意同意? ?对已完成的操作，记录是否完全、准确对已完成的操作，记录是否完全、准确? ?无菌过滤开始和结束时间是否有记录无菌过滤开始和结束时间是否有记录? ?过程控制结果是否在规定的限度之内过程控制结果是否在规定的限度之内? ?所有相关的灭菌图表是否经标记核实认可，所有相关的灭菌图表是否经标记核实认可，并附于批记录并附于批记录? ?6. 批生产记录131131三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计选定最近签发的选定最近签发的3 3批：批： 批文件是否能迅速获得并容易检索批文件是否能迅速获得并容易检索? ? 有关信息的填写是否完全、准确：有关信息的填写是否完全、准确： 原料的称量原料的

172、称量 生产方法生产方法 灭菌及冻干图灭菌及冻干图 工艺控制工艺控制 包装标准包装标准 实验室结果实验室结果 生产改变报告生产改变报告( (如果有变异如果有变异) )6. 批生产记录132132三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计选定最近签发的选定最近签发的3 3批：批： 工艺控制结果是否符合规格标准工艺控制结果是否符合规格标准? ? 如果不符合，是否对采取的措施进行记录如果不符合，是否对采取的措施进行记录? ? 每一生产步骤的产量计算是否符合相关的每一生产步骤的产量计算是否符合相关的S0P?S0P? 如果不符合，是否有生产改变报告并作调查如果不符合，是否有生产改变报告并作调查? ?

173、 是否在每一生产步骤都进行产量计算是否在每一生产步骤都进行产量计算? ? 混合混合 过滤过滤 灌装灌装 目测目测 贴签贴签 包装包装6. 批生产记录133133三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计选定最近签发的选定最近签发的3 3批：批： 产量计算有第二人核实吗产量计算有第二人核实吗? ? 是否有清场记录是否有清场记录? ? 对填写记录的修改是否符合要求并签名对填写记录的修改是否符合要求并签名? ? 环境检测结果符合规格标准吗，环境检测结果符合规格标准吗， 如果不符合，是否采取适当的措施如果不符合，是否采取适当的措施? ? 实验室测试结果符合规格标准吗实验室测试结果符合规格标准吗?

174、 ? 如果不符合，是否采取适当的措施如果不符合，是否采取适当的措施? ? 是否所有批记录均经是否所有批记录均经QAQA人员审核、签名和日期、并作出处理人员审核、签名和日期、并作出处理( (发发放或拒绝放或拒绝) )决定决定? ?6. 批生产记录134134三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计下列系统是否有验证校准标签，并标明在有效期内?纯蒸汽系统纯蒸汽系统注射用水系统注射用水系统HVACHVAC系统系统压缩空气系统压缩空气系统氮气系统氮气系统7. 关键系统135135三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计检查上述系统的维修保养记录，是否包括整个历史?过滤器的更换过滤器的更

175、换过滤器完整性测试数据过滤器完整性测试数据系统的灭菌系统的灭菌系统的清洁及钝化系统的清洁及钝化检查注射用水的温度和导电率记录：符合相关的符合相关的SOPSOP的要求吗的要求吗? ?如果不符合，有文件证明采取了措施吗? 7. 关键系统136136三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计压力、温度和相对湿度监测探头是否有有效的校压力、温度和相对湿度监测探头是否有有效的校准标签准标签? ?检查上月的压力、温度和相对湿度记录是否符合检查上月的压力、温度和相对湿度记录是否符合相关相关SOPSOP所述的规格标准所述的规格标准? ? 是否有不符合并采取措施的记录是否有不符合并采取措施的记录? ? 记

176、录是否符合相关记录是否符合相关SOPSOP的要求的要求? ?检查控制生产区的空气取样计划：检查控制生产区的空气取样计划： 微生物监测是否是在计划规定的取样点微生物监测是否是在计划规定的取样点? ? 粒子监测是否是在计划规定的取样点粒子监测是否是在计划规定的取样点? ?提问取样人员他她对取样时间和方法是否有提问取样人员他她对取样时间和方法是否有足够的知识？足够的知识？8. 监测137137三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计检查审计前3个月的微生物监测结果：监测频率是否与相关监测频率是否与相关SOPSOP相符相符? ?测试是否按照测试是否按照SOPSOP进行进行? ?如果不是，是否有

177、文件证明如果不是，是否有文件证明? ?结果超过限度时，是否按相关结果超过限度时，是否按相关SOPSOP采取纠正措施采取纠正措施? ?是否对微生物进行鉴别是否对微生物进行鉴别? ?是否应用追踪系统从粒子计数高的那一天灌装的是否应用追踪系统从粒子计数高的那一天灌装的一批开始调查一批开始调查? ?8. 监测138138三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计从上一年开始检查监测空气变化的结果：是否符合相关的规格标准是否符合相关的规格标准? ?如果不符合，是否有采取措施的记录如果不符合，是否有采取措施的记录? ?检查全年对无菌压缩空气和氮气的测试记录：是否符合相关的规格标准是否符合相关的规格标

178、准? ?如果不符合，是否有采取措施的记录如果不符合，是否有采取措施的记录? ?从上一年开始检查空气流速测试的结果：是否符合相关的规格标准是否符合相关的规格标准? ?如果不符合，是否有采取措施的记录？如果不符合，是否有采取措施的记录？8. 监测139139三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计是否对无菌溶液按照相关SOP要求的频率进行生物负荷监测?监测结果满意吗?检查注射用水监测结果(从上一年开始)：是否符合相关的规格标准是否符合相关的规格标准? ?如果不符合，是否有采取措施的记录如果不符合，是否有采取措施的记录? ?检查纯蒸汽监测结果(从上一年开始)：是否符合相关的规格标准是否符合相

179、关的规格标准? ?如果不符合，是否有采取措施的记录如果不符合，是否有采取措施的记录? ?8. 监测140140三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计是否有经认可的所有生产设备和关键系统的年度是否有经认可的所有生产设备和关键系统的年度验证计划验证计划? ? 是否按计划执行是否按计划执行? ?选定选定3 3项项( (至少包括一个关键系统至少包括一个关键系统) )检查其检查其IQIQOQ/PQOQ/PQ报告：报告： 设备是否有独有的编号便于识别设备是否有独有的编号便于识别? ? 设备系统中的关键仪器是否有有效的验证标签设备系统中的关键仪器是否有有效的验证标签? ? 核实设备系统的仪器包括在

180、验证报告中核实设备系统的仪器包括在验证报告中验证报告是否完整，并表明设备或系统是按重复验证报告是否完整，并表明设备或系统是按重复和可靠的方式运行和可靠的方式运行? ? 验证报告是否经有关人员认可验证报告是否经有关人员认可? ? 报告填写是否完全、准确报告填写是否完全、准确? ?9. 设备验证141141三、生产管理系统自检无菌制剂的审计无菌制剂的审计无菌培养基灌装操作是否按相关SOP进行?是否有文件证明在过去的一年里所有班次的人员是否有文件证明在过去的一年里所有班次的人员都参加了成功的培养基灌装试验都参加了成功的培养基灌装试验? ?检查在过去一年里进行培养基灌装试验结果核检查在过去一年里进行培

181、养基灌装试验结果核对每一产品班组、每一灌装间和设施试验结果对每一产品班组、每一灌装间和设施试验结果表明工艺处于控制之下吗表明工艺处于控制之下吗? ?当培养基灌装试验失败时，是否按照相关当培养基灌装试验失败时，是否按照相关SOPSOP采取采取了措施并有文件记录了措施并有文件记录? ?9. 设备验证142142三、生产管理系统自检生产管理系统自检主要内容及易出现的问题生产管理系统自检主要内容及易出现的问题 1.1.生产工艺规程的执行情况。生产工艺规程的执行情况。 2.2.生产岗位操作法、生产岗位操作法、SOPSOP（标准操作规程）的执行情况。（标准操作规程）的执行情况。 3.3.生产过程按工艺质量

182、控制点要求进行中间检查。生产过程按工艺质量控制点要求进行中间检查。 4.4.批生产及包装记录的记载及管理情况。批生产及包装记录的记载及管理情况。 5.5.生产工艺用水定期进行检查及验证情况。生产工艺用水定期进行检查及验证情况。 6.6.生产现场环境卫生、工艺卫生执行情况。生产现场环境卫生、工艺卫生执行情况。 7.7.清场制度执行情况及清场记录。清场制度执行情况及清场记录。 8.8.不合格品处理情况。不合格品处理情况。 9.9.断电等突发事故的处理情况。断电等突发事故的处理情况。 10. 10. 原辅料及包装材料的领取发放、管理情况。原辅料及包装材料的领取发放、管理情况。 1111空气净化系统的

183、维护、使用情况，维修保养、运行记录。空气净化系统的维护、使用情况，维修保养、运行记录。 1212工艺用水系统的维护、使用情况，维修保养、运行记录。工艺用水系统的维护、使用情况，维修保养、运行记录。 1313设备的维护、使用情况，维修保养、运行记录。设备的维护、使用情况，维修保养、运行记录。 1414计量器具的校验。计量器具的校验。143143三、生产管理系统自检自检方法实践的一点体会组织机构（组织机构（组织机构（组织机构（KPIKPIKPIKPI不仅要管数字，管结果，还要管不仅要管数字，管结果，还要管不仅要管数字，管结果，还要管不仅要管数字，管结果，还要管“荣辱荣辱荣辱荣辱”灵活多样，不拘一格

184、灵活多样，不拘一格灵活多样，不拘一格灵活多样，不拘一格生产质量联合体生产质量联合体生产质量联合体生产质量联合体上下工序互查上下工序互查上下工序互查上下工序互查分组分别检查（小组成员多方面人员组成）分组分别检查（小组成员多方面人员组成）分组分别检查（小组成员多方面人员组成）分组分别检查（小组成员多方面人员组成）法规法规法规法规检查条款检查条款检查条款检查条款检查内容检查内容检查内容检查内容检查方法（分解动作）检查方法（分解动作）检查方法（分解动作）检查方法（分解动作）不同周期重点检查部分内容，一年内至少全面检查二次。不同周期重点检查部分内容，一年内至少全面检查二次。不同周期重点检查部分内容，一年

185、内至少全面检查二次。不同周期重点检查部分内容，一年内至少全面检查二次。 点点点点 线线线线 面面面面 一批原料一批原料一批原料一批原料 物料的入、存、出物料的入、存、出物料的入、存、出物料的入、存、出 水系统水系统水系统水系统 一批辅料一批辅料一批辅料一批辅料 相关批生产记录相关批生产记录相关批生产记录相关批生产记录 空气净化系统空气净化系统空气净化系统空气净化系统 一批包材一批包材一批包材一批包材 物料平衡物料平衡物料平衡物料平衡 投诉投诉投诉投诉 换品种清场换品种清场换品种清场换品种清场 清洁、清场清洁、清场清洁、清场清洁、清场 成品入、存、出成品入、存、出成品入、存、出成品入、存、出 验证验证验证验证 设备、设施设备、设施设备、设施设备、设施 检验、监测检验、监测检验、监测检验、监测 144144 祝大家在祝大家在 GMP GMP 实施工作中实施工作中 取得优异的成绩取得优异的成绩145145