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1、抗菌抗菌药物的合理使用物的合理使用2018.051精选精选ppt抗感染药物发展简史1929AlexanderFleming发现青霉素1939HowardFlorey和ErnstChain分离获得青霉素，用于动物试验。1942青霉素首次用于救治战伤患者，拯救了许多人的生命1950s 大量抗生素用于临床。AposterfromWorldWarII,dramaticallyshowingthevirtuesofthenewmiracledrug,andrepresentingthehighlevelofmotivationinthecountrytoaidthehealthofthesoldiers
2、atwar.2精选精选ppt这些也只是冰山一角抗生素是临床上应用最广和最重要的一类药物。抗生素的问世和临床应用给人们带来了福音。而滥用抗生素给人们的健康带来危害。据统计，我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素。我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30万人，占总体聋哑儿童的30%40%，而一些发达国家只有0.9%。3精选精选ppt滥用抗生素所致细菌耐药严重在住院的感染病患者中，耐药菌感染的病死率为11.7%，普通感染的病死率只有5.4%。我国已成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一。4精选精选ppt我国抗菌药物的使用特点品种多用量大级别高耐药率高5精选精选ppt抗生素抗生素
3、应用用现状状应用范围应用类型有疑问的应用人类用(50%)综合医院20%20%-50%不需要社区80%农业用(50%)治疗性20%40%-80%高度怀疑预防或促生长80%6精选精选ppt误区：抗生素对一切感染都有效许多患者认为病毒性呼吸道感染患者服用阿莫西林之后病情好转。这通常是疾病自然过程的结果，而不是阿莫西林的效果。母亲觉得孩子服用抗生素更安全有效。尽管临床试验显示抗生素无预防价值，但医生和患者选择抗生素以预防可能的继发性感染。患者常常自行服用抗生素。7精选精选ppt大量使用抗生素的后果大量使用抗生素的后果资源浪费患者的健康受影响输出耐药菌株8精选精选ppt耐药菌的变迁19201960192
4、01960年年 G+G+菌菌 葡萄球菌葡萄球菌1960197019601970年年 G-G-菌菌 铜绿假假单胞等胞等7070年代末年代末 今今 G+G+，G-G-菌菌MRSA MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌VRE VRE 耐万古霉素耐万古霉素肠球菌球菌 PRP PRP 耐青霉素肺炎耐青霉素肺炎链球菌球菌 ESESLs Ls 超广超广谱 - -内内酰胺胺酶（G-G-） AmpCAmpCI I型型 - -内内酰胺胺酶（G-G-） NDM-1金属-内酰胺酶19精选精选ppt举例：肺部感染治疗面临耐药菌的挑战现状在全球范在全球范围内，内，“ESKAPE”耐耐药已成已成为导致患者致患者发
5、病及死亡的重要原因病及死亡的重要原因1我国，我国，“ESKAPE”耐耐药菌株菌株检出率高出率高2检出率出率(%)产ESL大大肠埃埃希菌希菌MRSA 产ESL肺炎克雷肺炎克雷伯菌属伯菌属不不动杆杆菌属菌属*铜绿假假单胞菌胞菌*耐万古耐万古霉素屎霉素屎肠球菌球菌*在在G-菌中的菌中的检出率出率“ESKAPE”耐耐药现象日益象日益严重，但当重，但当前新型抗菌前新型抗菌药物的研物的研发逐逐渐减减缓，未，未来可能面来可能面临无无药可用的局面可用的局面31.RiceLetal.TheJournalofInfectiousDiseases2008;197:1079812.朱德妹等朱德妹等.中国感染与化中国感
6、染与化疗杂志志.2011;11(5):321-3293.oucherHWetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:112新新药数量数量1983-19871988-19921993-19971998-20022003-200710精选精选ppt合理使用抗生素的原合理使用抗生素的原则1、认识抗生素，抗生素，选对抗生素；抗生素；2、经验治治疗与与药敏敏检查相相结合，患者全身情合，患者全身情况与适宜抗生素相况与适宜抗生素相结合，尽早合，尽早实现目目标用用药；3、根据、根据PK/PD制定合理用制定合理用药方案；方案；4、针对患者特殊病理情况患者特殊病理情况谨慎用慎用药
7、，密切，密切观察察/及及时处理抗生素的不良反理抗生素的不良反应。11精选精选ppt人体人体细菌菌抗菌抗菌药物物吸收吸收分布分布代代谢排泄排泄不不良良反反应耐耐药抗抗菌菌作作用用吞吞噬噬免免疫疫感感染染人体、抗菌人体、抗菌药物和物和细菌的相互关系菌的相互关系12精选精选ppt临床常用的几床常用的几类抗生素抗生素13精选精选ppt抗生素的作用机制抗生素的作用机制1、阻断细胞壁的合成2、阻制核糖体蛋白的合成3、损伤细胞膜影响通透性4、影响叶酸代谢5、阻断DNA、RNA的合成14精选精选ppt2024/9/72024/9/71515抗菌抗菌药作用机制作用机制15精选精选ppt-内酰胺类（-lactam
8、）抗生素青霉素类头孢菌素类非典型-内酰胺类16精选精选ppt-内内酰胺胺类为什么称其为内酰胺类抗生素？因为青霉素类和头孢菌素类均有相同的内酰胺环，可被内酰胺酶水解而失效。这类抗生素的作用是抑制细胞壁的合成。17精选精选ppt青霉素类青霉素G半合成青霉素类半合成耐半合成耐酶青霉素青霉素半合成广半合成广谱青霉素青霉素复合青霉素18精选精选ppt青霉素G 主要使用在溶血性链球菌、肺炎链球菌、不产青霉素酶葡萄球菌、炭疽、破伤风、气性坏疽、梅毒、钩端螺旋体、回归热、白喉19精选精选ppt半合成青霉素类 半合成耐酶青霉素：主要使用于产青霉素酶的葡萄球菌感染，主要品种有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林
9、，成人每日2-4g。甲氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌（MRSA）20精选精选ppt 半合成广谱青霉素：因对各种-内酰胺酶的稳定性差，临床使用逐渐减少阿阿莫莫西西林林：抗抗菌菌谱与与氨氨苄西西林林相相似似，抗抗菌菌活活性性是是氨氨苄西西林林的的2 2倍倍，主主要要用用于于呼呼吸吸道道、泌泌尿道及皮肤尿道及皮肤软组织感染。感染。哌拉拉西西林林：对绿脓杆杆菌菌、肺肺炎炎克克雷雷白白菌菌等等革革兰阴阴性性菌菌的的抗抗菌菌活活性性相相对较强，主主要要用用于于临床床轻、中度感染，、中度感染，剂量量8-16g/8-16g/天。天。21精选精选ppt替替卡卡西西林林：对绿脓杆杆菌菌作作用用较好好，对
10、其其它它G G- -菌菌作作用用强于阿莫西林。于阿莫西林。阿阿洛洛西西林林：对G G+ +，G G- -及及部部分分厌氧氧菌菌均均有有良良好好抗抗菌菌活活性性，尤尤其其对绿脓杆杆菌菌有有明明显疗效效，成成人人每每日日4-4-6g6g。美美洛洛西西林林：抗抗菌菌谱与与阿阿洛洛西西林林相相似似，对绿脓杆杆菌菌抗抗菌菌活活性性较强，常常用用于于需需氧氧及及厌氧氧菌菌混混合合感感染染的的腹腔和腹腔和妇科感染，成人每日科感染，成人每日2-4g2-4g。22精选精选ppt复合青霉素半合成广谱青霉素加上一种-内酰胺酶抑制剂哌拉西林他拉西林他咗巴坦（特治星）巴坦（特治星）23精选精选ppt各代各代头孢菌素特点
11、菌素特点24精选精选ppt头孢菌素菌素类CephalosporinsCephalosporins头孢烯25精选精选ppt第一代第一代头孢菌素适菌素适应证26精选精选ppt第二代第二代头孢菌素菌素27精选精选ppt第三代第三代头孢菌素菌素28精选精选ppt头孢噻肟Cefotaxime头孢曲松曲松Ceftrixone对大大肠杆菌等杆菌等肠杆菌科杆菌科细菌有菌有强大抗菌作用，大抗菌作用，对G+菌亦有良好作用菌亦有良好作用约40%的的药物自肝胆系物自肝胆系统排泄排泄头孢曲松半衰期曲松半衰期8h，每日用，每日用药1-2次次国内近年国内近年G菌菌对头孢噻肟耐耐药性上升性上升较快，快，ESBLCTX-M型型
12、为主主适适应证：敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神及中枢神经系系统感染感染PISP所致的呼吸道及中枢神所致的呼吸道及中枢神经系系统感染感染29精选精选ppt头孢哌酮Cefoperazone头孢他啶Ceftazidime对G+菌的抗菌作用差菌的抗菌作用差对铜绿假假单胞菌具抗菌活性胞菌具抗菌活性头孢哌酮对-内内酰胺胺酶稳定性定性较差差约75%自胆汁排出自胆汁排出，胆汁中，胆汁中浓度高度高可致出血等不良反可致出血等不良反应适适应证：肠杆菌科、杆菌科、绿脓杆菌引起呼吸、泌尿、腹杆菌引起呼吸、泌尿、腹腔及肝胆系腔及肝胆系统感染感染30精选精选ppt第四代第四代头孢菌素菌素
13、3四价氮原子四价氮原子31精选精选ppt头霉素类Cephamycins品品种种头孢西丁西丁Cefoxitin头孢美美唑Cefmetazole头孢替坦替坦Cefotetan抗菌活性抗菌活性较第二代第二代头孢菌素略差菌素略差也有将也有将头霉素霉素类归入第二代入第二代头孢菌素菌素732精选精选ppt头霉素类Cephamycins抗菌特点抗菌特点对ESBL稳定定对厌氧菌有效氧菌有效适适应证敏感菌所致呼吸道、尿路等感染敏感菌所致呼吸道、尿路等感染需氧菌与需氧菌与厌氧菌的混合感染如腹腔感染氧菌的混合感染如腹腔感染腹腔或盆腔手腹腔或盆腔手术的的预防用防用药33精选精选ppt碳青霉碳青霉烯类Carbapene
14、ms品品 种种 亚胺培南胺培南 Imipenem、美美罗培南培南Meropenem帕尼培南帕尼培南Panipenem、厄他培南、厄他培南Ertapenem比阿培南比阿培南Biapenem抗菌抗菌谱 极广极广需氧需氧G+菌：菌：链球菌属、球菌属、MSSA等等肠杆菌科，杆菌科，对ESBL稳定性高定性高铜绿假假单胞菌（近年耐胞菌（近年耐药性上升快）性上升快）厌氧菌氧菌134精选精选ppt碳青霉碳青霉烯类Carbapenems适适应证多重耐多重耐药的革的革兰阴性杆菌所致阴性杆菌所致严重感染重感染脆弱脆弱拟杆菌等杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症氧菌与需氧菌混合感染的重症患者患者病原菌尚未病原菌尚未查明
15、的免疫缺陷患者中重度感染的明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治治疗不良反不良反应亚胺培南偶可引起抽搐，不适用于中枢神胺培南偶可引起抽搐，不适用于中枢神经系系统感染感染35精选精选ppt单酰胺胺类Monobactams品种品种 氨曲南氨曲南AztreonamAztreonam抗菌抗菌谱 窄窄对肠杆菌科和杆菌科和绿脓具具强大作用大作用对G G菌无抗菌活性菌无抗菌活性适适应证 适用于各适用于各类G G菌感染菌感染不良反不良反应 少少与青霉素及与青霉素及头孢菌素交叉菌素交叉过敏反敏反应发生率低生率低在密切在密切观察下可用于青霉素察下可用于青霉素过敏或敏或头孢菌素菌素过敏患者敏患者36精选精选ppt- -
16、内内酰胺胺酶抑制抑制剂合合剂lactam/lactamaseinhibitor酶抑制抑制剂品种品种舒巴坦舒巴坦 （Sulbactam)Sulbactam)克拉克拉维酸（酸（Clavulanic acid)Clavulanic acid)他他唑巴坦（巴坦（Tazobactam)Tazobactam)酶抑制抑制剂作用作用通常具微弱的抗菌作用，舒巴坦通常具微弱的抗菌作用，舒巴坦对不不动杆菌属具良好杆菌属具良好抗菌活性抗菌活性对多数多数质粒介粒介导的和部分染色体介的和部分染色体介导的的- -内内酰胺胺酶有有强大的抑制作用，大的抑制作用，扩大抗菌大抗菌谱，增，增强抗菌活性抗菌活性抑抑酶作用：他作用：他唑
17、巴坦巴坦 克拉克拉维酸酸舒巴坦舒巴坦合合剂的抗菌作用主要取决于的抗菌作用主要取决于内内酰胺胺类药物的抗菌物的抗菌谱及及抗菌活性抗菌活性合合剂不增不增强对内内酰胺胺类药物敏感的物敏感的细菌的抗菌活性菌的抗菌活性37精选精选ppt阿莫西林阿莫西林克拉克拉维酸酸 5:1 安美汀、力百汀安美汀、力百汀氨氨苄西林西林舒巴坦舒巴坦 2：1 优立新立新哌拉西林拉西林他他唑巴坦巴坦 8：1 特治星特治星替卡西林替卡西林克拉克拉维酸酸 15: 1 替替门汀汀 15：2头孢哌酮舒巴坦舒巴坦 2:1或或1:1 舒普深舒普深临床常用床常用- -内内酰胺胺酶抑制抑制剂合合剂38精选精选ppt- -内内酰胺胺酶抑制抑制剂
18、合合剂的适的适应证产内内酰胺胺酶细菌感染菌感染中重度感染的中重度感染的经验治治疗需氧菌、需氧菌、产酶菌与菌与厌氧菌的混合感染氧菌的混合感染口服制口服制剂也可用于社区常也可用于社区常见感染的治感染的治疗不推荐用于不推荐用于内内酰胺胺类敏感菌感染、非敏感菌感染、非产内内酰胺胺酶耐耐药菌感染菌感染39精选精选ppt氨基糖苷氨基糖苷类 Aminoglycosides特点特点：抗菌抗菌谱广广主要作用于主要作用于G-G-菌菌对葡萄球菌有一定作用，葡萄球菌有一定作用，对溶溶链、肺球作用不、肺球作用不强对厌氧菌无作用氧菌无作用胃胃肠道吸收差，不易透道吸收差，不易透过血血脑屏障屏障具有耳毒性和神具有耳毒性和神经
19、肌肉接肌肉接头阻滞作用阻滞作用品种品种： 庆大霉素、卡那霉素、大霉素、卡那霉素、链霉素、阿米卡星、妥布霉素、霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、新霉素、大奈替米星、新霉素、大观霉素、异帕米星霉素、异帕米星链链霉素霉素霉素霉素链链霉胍霉胍霉胍霉胍40精选精选ppt庆大霉素大霉素 Gentamicin用于用于G杆菌、杆菌、铜绿假假单胞菌感染胞菌感染与青与青G联合合对肠球菌球菌协同作用同作用与与哌拉西林拉西林联合合对绿脓杆菌有杆菌有协同作用同作用链霉素霉素Streptomycin主要用于主要用于结核杆菌感染核杆菌感染阿米卡星阿米卡星Amikacin抗菌抗菌谱与与庆大相似，抗菌作用大相似，抗菌作用强适
20、用于耐适用于耐药G G菌包括菌包括铜绿假假单胞菌感染胞菌感染耳毒性、耳毒性、肾毒性与卡那霉素相似毒性与卡那霉素相似41精选精选ppt奈替米星奈替米星Netilmicin抗菌活性与抗菌活性与庆大相似，大相似，对革革兰阴性菌作用不及阿米卡阴性菌作用不及阿米卡星，星，对金葡等革金葡等革兰阳性菌抗菌作用阳性菌抗菌作用强耳毒性明耳毒性明显低于其他氨基苷低于其他氨基苷类，但，但肾毒性毒性则无无显著差著差别异帕米星异帕米星Isepamicin对肠杆菌科杆菌科细菌、菌、铜绿假假单胞菌胞菌与阿米卡星相似，与阿米卡星相似，对葡萄球菌有良好作用葡萄球菌有良好作用特点：特点：对细菌菌产生的多种氨基糖苷生的多种氨基糖苷
21、钝化化酶稳定定耳毒性明耳毒性明显低于阿米卡星，但低于阿米卡星，但肾毒性毒性则无无显著差著差别42精选精选ppt林可霉素林可霉素类Lincosamides品品 种种：林可霉素林可霉素Lincomycin克林霉素克林霉素Clindamycin特特点点：抗菌抗菌谱窄窄对金葡菌等金葡菌等G+菌具抗菌作用菌具抗菌作用对厌氧菌具良好作用氧菌具良好作用PK：在胆汁、骨与骨髓中在胆汁、骨与骨髓中浓度度较高高克林霉素口服吸收完全克林霉素口服吸收完全不良反不良反应较少，偶可引起少，偶可引起伪膜性膜性肠炎炎克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素43精选精选ppt大大环内内酯类Macrolides品品 种种14元元环红霉素
22、霉素Erythromycin克拉霉素克拉霉素Clarithromycin罗红霉素霉素Roxithromycin地地红霉素霉素Dirithromycin15元元环：阿奇霉素阿奇霉素Azithromycin16元元环:麦迪霉素麦迪霉素Midecamycin乙乙酰麦迪霉素麦迪霉素Acetylmidecamycin,Miocamycin乙乙酰螺旋霉素螺旋霉素Acetylspiramycin交沙霉素交沙霉素Josamycin红红霉素霉素霉素霉素44精选精选ppt大大环内内酯类Macrolides特特 点点抗菌抗菌谱：需氧：需氧G+G+菌、支原体、衣原体、菌、支原体、衣原体、军团菌、菌、厌氧菌氧菌国内肺炎
23、国内肺炎链球菌等球菌等G G菌菌对其耐其耐药性高性高不同品种不同品种间有一定的交叉耐有一定的交叉耐药性性血血浓度低，不易透度低，不易透过血血脑屏障屏障主要不良反主要不良反应为胃胃肠道反道反应、静脉炎、静脉炎45精选精选ppt新大新大环内内酯类特点特点品种品种：阿奇霉素、克拉霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素霉素PD：对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及淋球菌的抗流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及淋球菌的抗菌活性增菌活性增强，对支原体、衣原体的作用增支原体、衣原体的作用增强PK：生物利用度提高，半衰期：生物利用度提高，半衰期长，每日，每日1 1次次给药适适应证：有：有扩大大不良反不良反应 发生率低，尤其是胃生率
24、低，尤其是胃肠道反道反应明明显低低46精选精选ppt喹诺酮类Quinolones常用品种第一代：第一代：萘啶酸酸第二代：吡第二代：吡哌酸酸第三代：氟第三代：氟喹诺酮类诺氟沙星、氧氟沙星、氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、依丙沙星、培氟沙星、依诺沙沙星、洛美沙星、氟星、洛美沙星、氟罗沙星、司氟沙星沙星、司氟沙星第四代：新第四代：新喹诺酮类（newerquinolones）左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星CiprofloxacinCiprofloxacin47精选精选ppt喹诺酮类共同特点抗菌抗菌谱广，广，对需氧需氧G+菌和菌和G-菌均具良好抗菌
25、作用，菌均具良好抗菌作用，尤其尤其对GNB具有具有强大抗菌活性大抗菌活性体内分布广，在多数体内分布广，在多数组织体液中体液中药物物浓度高于血度高于血药浓度度半衰期半衰期较长，可以减少服，可以减少服药次数，使用方便次数，使用方便多数品种有口服及注射多数品种有口服及注射剂，口服生物利用度高，口服生物利用度高，可用于序可用于序贯治治疗48精选精选ppt喹诺酮类Quinolones不良反不良反应胃胃肠道反道反应：最常：最常见中枢神中枢神经系系统反反应：失眠、失眠、头晕、头痛痛较严重：幻重：幻觉、烦躁、焦躁、焦虑、抽搐、抽搐、癫痫样发作作肌肉骨骼系肌肉骨骼系统：不用于：不用于50，主要，主要排泄途径排泄
26、途径为肝胆系肝胆系统半衰期半衰期长（714h），每日），每日1次次给药适适应证有有扩大，大，为治治疗社区社区获得性呼吸道感染的得性呼吸道感染的选用用药物物50精选精选ppt糖糖 肽 类 Glycopeptides品 种万古霉素万古霉素Vancomycin去甲万古霉素去甲万古霉素Norvancomycin(Demethylvancomycin)替考拉宁替考拉宁Teicoplanin特 点主要作用于各种主要作用于各种G菌包括耐菌包括耐药金葡菌、金葡菌、肠球菌球菌体内分布广，体内分布广，脑膜有炎症膜有炎症时可透可透过血血脑屏障屏障有明有明显耳毒性和一定耳毒性和一定肾毒性毒性C 66 H 75 Cl
27、2 N 9 O 24 HCl MW 1485Vancomycin51精选精选ppt糖糖肽类 Glycopeptides适应证万古霉素及去甲万古霉素万古霉素及去甲万古霉素金葡菌（包括金葡菌（包括MRSA)及及肠球菌所致球菌所致败血症、心内膜炎、血症、心内膜炎、异物相关感染异物相关感染PRSP所致所致脑膜炎膜炎粒粒细胞缺乏者感染胞缺乏者感染口服治口服治疗艰难梭菌所致梭菌所致伪膜性膜性肠炎炎替考拉宁替考拉宁MRSA及及MRSE所致所致败血症、骨髓炎、肺炎、异物感染血症、骨髓炎、肺炎、异物感染链球菌属及球菌属及肠球菌属所致球菌属所致严重感染重感染粒粒细胞缺乏者的革胞缺乏者的革兰阳性菌感染阳性菌感染52
28、精选精选ppt噁噁唑烷酮类（oxazolidinones）利奈利奈唑胺（胺（Linezolid）作用于核糖体作用于核糖体50S亚单位，抑制蛋白合成位，抑制蛋白合成对革革兰阳性菌包括阳性菌包括MRSA、VRE、PRSP具良好抗菌作用具良好抗菌作用主要由主要由肾脏排出排出,t1/24.55.5h适用于：适用于：成人及儿童的医院及社区成人及儿童的医院及社区获得性肺炎得性肺炎单纯性及复性及复杂性皮肤性皮肤软组织感染感染万古霉素耐万古霉素耐药肠球菌感染球菌感染糖尿病足感染糖尿病足感染不良反不良反应为胃胃肠道反道反应、头痛、失眠、皮疹，血胆痛、失眠、皮疹，血胆红素升高、肌素升高、肌酐升高等升高等53精选精选ppt磷霉素磷霉素国内于1972年试制成功，1980年应用与临床。本品具广谱抗菌作用，对葡萄球菌、大肠杆菌、志贺菌属及沙雷菌属等有较高抗菌活性，对绿脓杆菌、变形、产气、肺炎杆菌和部分厌氧菌也有一定活性，但作用较内酰胺类差，体内的抗菌活性较体外强，其化学结构不同于其他抗生素，故与其他抗生素不产生交叉耐药性。剂量:成人4-12g，分2-4次口服。严重患者可以用静滴。54精选精选ppt55精选精选ppt此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！56精选精选ppt
