《小儿尼曼皮克病PPT课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《小儿尼曼皮克病PPT课件（17页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、小儿尼曼小儿尼曼- -皮克病皮克病 概述尼尼曼曼- -皮皮克克病病(Niemann-Pick (Niemann-Pick diseasedisease，NPD)NPD)又又称称鞘鞘磷磷脂脂沉沉积积病病，属属先先天天性性糖糖脂脂代代谢谢性性疾疾病病。其其特特点点是是全全身身单单核核巨巨噬噬细细胞胞和和神神经经系系统统有有大大量量的的含含有有神神经经鞘鞘磷磷脂脂的的泡泡沫沫细细胞胞，临临床床以以肝肝、脾脾肿大和中枢神经系统受累肿大和中枢神经系统受累为主要特点。为主要特点。流行病学及病因尼尼曼曼- -皮皮克克病病是是一一组组罕罕见见的的鞘鞘磷磷脂脂沉沉积积症症，为为常常染染色色体体隐隐性性遗遗传传，
2、以以犹犹太太人人发发病病较较多多，其其发发病病率率高高达达1/250001/25000。因因症症状状变变化化多多端端，目目前前至至少少分分成成A AF F 六六型型，儿儿童童期期以以A A、B B、C C 三型为主。三型为主。本本病病征征为为先先天天性性糖糖脂脂代代谢谢异异常常性性疾疾病病，其其特特点点是是全全身身网网状状内皮系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞。内皮系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞。发病机制本本病病是是一一种种常常染染色色体体隐隐性性遗遗传传性性疾疾病病，约约1/3 1/3 病病例例有有明明显显家家族族史史。A A、B B 型型 NPD NPD 均均由由于于编编码码成成溶
3、溶酶酶体体酶酶酸酸性性神神经经鞘鞘磷磷脂脂酶酶（acidsphingomyelinaseacidsphingomyelinase，ASM;EC3.1.4.12ASM;EC3.1.4.12）基基因因突突变变导导致致 ASM ASM 贮贮积积障障碍碍，使使溶溶酶酶体体内内神神经经鞘鞘磷磷脂脂和和其其他他脂脂质质水水解解受受阻阻而而沉沉积积于于骨骨髓髓、肝肝、脾脾、肺肺、淋淋巴巴结结及及脑脑组组织织等等器器官官中中，其其主主要要致致病病原原因因是是编编码码 ASM ASM 蛋蛋白白的的 SMPD1 SMPD1 基基因因发发生生突突变变。而而C C 型型则则为为细细胞胞转转运运外外源源胆胆固固醇醇的的
4、缺缺陷陷及及溶溶酶酶体体中中贮贮积积了了未未脂脂化化的的胆胆固固醇醇，此此型型的的分分子子缺缺陷陷还还不不清清楚楚。临床表现 A A 型型（急急性性神神经经型型或或婴婴儿儿型型）：在在出出生生6 6个个月月内内出出现现肝肝脾脾大大，继继之之很很快快进进展展的的中中枢枢神神经经系系统统退退化化。初初为为食食欲欲不不振振、呕呕吐吐、喂喂养养困困难难、极极度度消消瘦瘦，皮皮肤肤干干燥燥呈呈腊腊黄黄色色，黄黄疸疸伴伴肝肝脾脾大大，进进行行性性智智力力、运运动动减减退退，肌肌张张力力低低，软软瘫瘫，半半数数患患儿儿眼眼底底黄黄斑斑区区有有樱樱桃桃红红斑斑（cherryred cherryred spot
5、spot）。多多于于2 23 3 岁岁死于感染死于感染。酸性鞘磷脂酶活性低于正常值的。酸性鞘磷脂酶活性低于正常值的5%5%。B B型型（慢慢性性非非神神经经型型或或内内脏脏型型）：病病情情较较A A型型轻轻，进进展展慢慢，在在儿儿童童早早期期有有突突出出的的肝肝脾脾大大，腹腹部部膨膨隆隆，多多数数患患者者神神经经系系统统未未受受累累，智智力力正正常常，可可活活至至成成人人。酸酸性性鞘鞘磷磷脂脂酶酶活活性性为为正常的正常的5 520%20%。C C型型（慢慢性性神神经经型型或或幼幼年年型型）：生生后后发发育育多多正正常常，典典型型的的表表现现为为在在儿儿童童期期有有不不同同程程度度的的肝肝脾脾大
6、大，垂垂直直性性核核上上性性眼眼肌肌麻麻痹痹及及缓缓慢慢进进展展的的中中枢枢神神经经系系统统退退化化( (进进行行性性共共济济失失调调，张张力力障障碍碍及及痴痴呆呆) )。垂垂直直性性核核上上性性眼眼肌肌麻麻痹痹为为神神经经系系脑脑干干受受累累的的标标志志。患患儿儿常常在在幼幼年年时时表表现现为为行行为为异异常常，智智力力减减退退，构构音音障障碍碍，逐逐渐渐痴痴呆呆，青青春春期期可可发发生生精精神神障障碍碍。张张力力障障碍碍首首先先表表现现在在走走路路或或跑跑步步时时手手足足的的姿姿势势异异常常，易易摔摔跤跤，逐逐渐渐变变为为全全身身性性。酸酸性性鞘鞘磷磷脂脂酶酶活活性性最最高高为正常的为正常
7、的50%50%亦可接近正常或正常亦可接近正常或正常。D D型型（Nova-scotiaNova-scotia型型）：临临床床经经过过较较幼幼年年型型缓缓慢慢，有有明明显显黄黄疸疸、肝肝脾脾肿肿大大和和神神经经症症状状，多多于于学学龄龄期期死死亡亡，酸酸性性鞘鞘磷磷脂脂酶酶活活性性减减低低。E E型型（成成年年人人非非神神经经型型）：成成人人发发病病，智智力力正正常常，无无神神经经症症状状，不同程度肝脾肿大不同程度肝脾肿大。可长期生存可长期生存。酸性鞘磷脂。酸性鞘磷脂酶活性正常酶活性正常。并发症生生长长发发育育迟迟缓缓；肝肝脾脾淋淋巴巴结结肿肿大大及及慢慢性性肺肺疾疾病病，肺肺心心病病，伴伴有有
8、反反复复肺肺部部感感染染；可可进进展展为为肝肝硬硬化化，肝肝功功能能衰衰竭竭，发发生生门门脉脉高高压压及及腹腹水水；脾脾功功能能亢亢进进，全全血血细细胞胞减减少少；神神经经系系统统受受累累，进进行行性性共共济济失失调调，张张力力障障碍碍及及痴痴呆呆，青青春春期期可可发发生生精神障碍。精神障碍。实验室检查1.1.血血象象 血血红红蛋蛋白白正正常常或或轻轻度度贫贫血血；脾脾亢亢明明显显时时白白细细胞胞减减少少。单单核核细细胞胞和和淋淋巴巴细细胞胞常常显显示示特特征征性性空空泡泡，约约8 810 10 个个，具具有有诊诊断断价价值值，电电镜镜下下这这些些空空泡泡系系充充满满类类脂脂的的溶溶酶酶体体。
9、血血小小板板数数正正常常，晚晚期期有有脾脾亢亢和和骨骨髓髓明明显显侵侵犯犯时时可可减减少少。患患者者白白细细胞胞缺缺乏乏神神经经磷磷脂酶活性。脂酶活性。2.2.骨髓象骨髓象 含有典型的含有典型的尼曼尼曼- -皮皮克细胞克细胞，常称，常称泡沫细胞泡沫细胞。尼曼尼曼- -皮皮克细胞呈圆形、椭圆形或多角克细胞呈圆形、椭圆形或多角形，细胞体直径为形，细胞体直径为2090m2090m；细胞核较；细胞核较小，呈圆形或椭圆形，常偏位，多为小，呈圆形或椭圆形，常偏位，多为 1 1 个，偶可个，偶可 2 2 个；细胞质内充满个；细胞质内充满泡沫状泡沫状脂肪颗粒脂肪颗粒，呈蜂窝状，经美蓝，呈蜂窝状，经美蓝- -伊
10、红染伊红染色后呈浅蓝色，脂质染色呈阳性反应，色后呈浅蓝色，脂质染色呈阳性反应，过碘酸雪夫（过碘酸雪夫（PASPAS）染色及酸性磷酸酶）染色及酸性磷酸酶染色均呈阴性或弱阳性染色均呈阴性或弱阳性实验室检查3.3.血生化检查血生化检查 胆固醇、总脂可升高，胆固醇、总脂可升高，ALTALT轻度升高。轻度升高。4.4.尿液检查尿液检查 排泄神经鞘磷脂量明显增加。排泄神经鞘磷脂量明显增加。5.5.肝肝、脾脾和和淋淋巴巴结结活活检检 均均有有成成堆堆、成成片片或或弥弥漫漫性性神神经经鞘鞘磷脂的泡沫细胞浸润。磷脂的泡沫细胞浸润。6.6.鞘鞘磷磷脂脂酶酶活活性性测测定定 白白细细胞胞或或培培养养的的成成纤纤维维
11、细细胞胞鞘鞘磷磷脂脂酶活性，各型酶的活性不同，对诊断最为可靠。酶活性，各型酶的活性不同，对诊断最为可靠。辅助检查1.1.X X 线线检检查查 无无特特征征性性X X 线线表表现现，在在长长期期存存活活病病例例，由由于于充充脂脂性性组组织织细细胞胞在在骨骨骼骼内内大大量量增增殖殖可可表表现现骨骨质质疏疏松松、髓髓腔腔增增宽宽、骨骨皮皮质质变变薄薄，甚甚至至长长骨骨可可出出现现局局灶灶性性破破坏坏区区，但但无无骨骨骼骼膨膨大大畸畸形形改改变变。婴婴儿儿期期以以后后肺肺泡泡受受充充脂脂性性组组织织细细胞胞浸浸润润，肺肺部部可可见见类类似似组组织织细细胞胞增增生生X X症症的的表表现现，肺肺部部呈呈粟
12、粟粒粒样或网状浸润。总之无特异性，仅提供辅助诊断的依据。样或网状浸润。总之无特异性，仅提供辅助诊断的依据。2.2.B B 超检查超检查 可见肝、脾、淋巴结肿大。可见肝、脾、淋巴结肿大。3.3.脑电图脑电图 有异常脑波。有异常脑波。4.4.眼底检查眼底检查 可见樱桃红斑。可见樱桃红斑。诊断依据1.1.肝脾肿大。肝脾肿大。2.2.有或无神经系统损害或眼底樱桃红斑。有或无神经系统损害或眼底樱桃红斑。3.3.外周血淋巴细胞和单核细胞胞浆有空泡。外周血淋巴细胞和单核细胞胞浆有空泡。4.4.骨髓骨髓象象可找到泡沫细胞。可找到泡沫细胞。5.X 5.X 线肺部呈粟粒样或网状浸润。线肺部呈粟粒样或网状浸润。6.
13、6.有有条条件件可可作作神神经经鞘鞘磷磷脂脂酶酶活活性性测测定定，尿尿神神经经鞘鞘磷磷脂脂排排泄泄量及肝、脾或淋巴结活检证实。量及肝、脾或淋巴结活检证实。鉴别诊断1.1.戈戈谢谢病病（小小儿儿葡葡萄萄糖糖脑脑甙甙脂脂贮贮积积病病） 肝肝脾脾肿肿大大，骨骨痛痛，神神经经系系统统受受累累，无无眼眼底底樱樱桃桃红红斑斑，淋淋巴巴细细胞胞胞胞浆浆无无空空泡泡，血血清清酸酸性性磷磷酸酸酶酶升升高高，骨骨髓髓中中找找到到戈戈谢谢细细胞胞，有有一一个个或或数数个个偏偏心心核核，胞胞浆浆内内充充满满交交织织成成网网状状或或洋洋葱葱皮皮样样条条纹纹结结构构，糖糖原原和和酸酸性性磷磷酸酸酶酶染染色色呈呈强强阳阳性
14、性的的苷苷脂脂包包涵涵体体。进进一一步步确确诊诊应应做做白白细细胞胞或或皮皮肤肤成成纤纤维维细细胞胞葡葡萄糖脑苷脂活性测定。萄糖脑苷脂活性测定。鉴别诊断2.2.WolmanWolman病病（胆胆固固醇醇酯酯水水解解酶酶缺缺乏乏） 肝肝脾脾明明显显肿肿大大，无无眼眼底底樱樱桃桃红红斑斑，病病理理上上常常出出现现大大量量酯酯化化的的胆胆固固醇醇及及三三酰酰甘甘油油在在肝肝、脾脾、肾肾上上腺腺中中积积聚聚。X X 线线腹腹部部平平片片可可见见双双肾肾上上腺腺肿肿大大，外外形形不不变变，有有弥弥漫性点状钙化阴影漫性点状钙化阴影。血浆胆固醇和脂蛋白均减少。血浆胆固醇和脂蛋白均减少。3 3. .Hurle
15、r Hurler 病病( (粘粘多多糖糖型型) ) 脾脾大大，智智力力差差，淋淋巴巴细细胞胞胞胞浆浆有有空空泡泡，骨骨髓髓有有泡泡沫沫细细胞胞等等似似NPDNPD。心心血血管管病病变变，头头大大、面面容容丑丑陋陋，角角膜膜白白斑斑，耳耳聋聋，骨骨关关节节畸畸形形，多多发发骨骨发发育育不不良良（脊脊柱柱椎椎体体为为杵杵状状、鸟鸟嘴嘴状状，肋肋骨骨成成浆浆形形，爪爪形形手手等等）。尿尿黏黏多多糖糖排排出出增增多多，中中性性粒粒细细胞有特殊颗粒。胞有特殊颗粒。治疗目目前前尚尚无无有有效效治治疗疗方方法法。基基因因重重组组酶酶替替代代治治疗疗A A、B B 型型患患儿儿正正在在研研究究中中。C C型型
16、患患儿儿可可试试用用二二甲甲基基亚亚砜砜。以以对对症症治治疗疗为主，加强营养。为主，加强营养。1.1.抗抗氧氧化化剂剂 维维生生素素C C、E E 或或丁丁羟羟基基二二苯苯乙乙烯烯，可可阻阻止止神神经经鞘鞘磷磷脂脂M M所所含含不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸的的过过氧氧化化和和聚聚合合作作用用，减减少少脂脂褐素和自由基形成。褐素和自由基形成。2.2.脾切除脾切除 适于非神经型、有脾功能亢进者。适于非神经型、有脾功能亢进者。3.3.胚胎肝移植胚胎肝移植 预后本本病病征征预预后后不不良良，A A 型型多多于于发发病病4 4年年内内死死亡亡，B B 型型与与E E型型皆皆无无神神经经系系统统症症状状，智智能能正正常常，可可活活至至成成年年。C C 型型及及D D型型大大多死于神经系统的退行性变或继发呼吸道感染。多死于神经系统的退行性变或继发呼吸道感染。预防同同遗遗传传病病预预防防措措施施，避避免免近近亲亲婚婚配配，做做好好遗遗传传性性疾疾病病的的咨咨询询工工作作。测测定定皮皮肤肤成成纤纤维维细细胞胞酶酶活活性性可可以以检检出出A A 和和B B 型型的的半半合合子子，培培养养羊羊水水细细胞胞酶酶活活性性检检测测可可供供做做A A、B B 型型的的产产前前诊断。诊断。谢谢！
