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1、慢性稳定性冠心病的他汀治疗策略慢性稳定性冠心病的他汀治疗策略西藏自治区人民医院西藏自治区人民医院达娃次仁达娃次仁人无远虑必有近忧论语 卫灵公困扰稳定型冠心病患者的困扰稳定型冠心病患者的“远虑远虑” 与与“近忧近忧”远期动粥事件风险远期动粥事件风险 稳定型冠心病患者在常规治疗基础上稳定型冠心病患者在常规治疗基础上随访随访4.9年,总死亡率达年,总死亡率达5.6%,非致死,非致死性心梗为性心梗为6.2%J Am Coll Cardiol 2009;54:14347近期缺血胸痛发生近期缺血胸痛发生 1/3 稳定型冠心病患者在常规抗心绞稳定型冠心病患者在常规抗心绞痛治疗基础上仍有持续性心绞痛痛治疗基础
2、上仍有持续性心绞痛Heart, Lung and Circulaiton 2009;18:1927门诊长期稳定型心绞痛患者治疗目标:门诊长期稳定型心绞痛患者治疗目标:预防心肌梗死和猝死,改善生存预防心肌梗死和猝死,改善生存预防心肌梗死和猝死,改善生存预防心肌梗死和猝死,改善生存减轻症状和缺血发作,改善生活质量减轻症状和缺血发作,改善生活质量减轻症状和缺血发作,改善生活质量减轻症状和缺血发作,改善生活质量远虑远虑近忧近忧中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南(2007)稳稳定定型型冠冠心心病病UA/ACS/猝死猝死PCI/CABG术后术后管理管理指南强调稳定型冠心病的治疗目标是指南强调稳定型冠心病的
3、治疗目标是管理患者的管理患者的“远虑远虑”与与“近忧近忧”介入治疗介入治疗未未显著降低心血管显著降低心血管“硬硬”终点事件终点事件N Engl J Med 2007;356:1503-1516COURAGEN Engl J Med 2009;360:2503-2515BARI-2DPCI解决了解决了 IVUS检测发现:每个检测发现:每个ACS患者平均有患者平均有2.8个破裂斑块个破裂斑块 CTA检测显示:检测显示:AMI患者患者的非罪犯血管中平均有的非罪犯血管中平均有5个斑块个斑块Circulation 2002;106:804-808 Am J Cardiol 2010;105:930 93
4、5PCI解决不了PCI立竿见影解决局部血管病变,立竿见影解决局部血管病变,但不能替代全面的血管保护但不能替代全面的血管保护指南:规范的药物治疗是治疗的基础指南:规范的药物治疗是治疗的基础 PCI 是缓解慢性稳定性冠心病患者症状的有效方法之一,与药物治疗是缓解慢性稳定性冠心病患者症状的有效方法之一,与药物治疗相比,相比,总体上不能降低死亡及总体上不能降低死亡及MI 发生率发生率。但有证据表明,在有较。但有证据表明,在有较大范围心肌缺血的患者中大范围心肌缺血的患者中PCI 仍比药物治疗具有优势。仍比药物治疗具有优势。规范的药物治疗仍是治疗的基础,相当一部分慢性稳定性规范的药物治疗仍是治疗的基础,相
5、当一部分慢性稳定性心绞痛患者通过规范的药物治疗可避免或推迟心绞痛患者通过规范的药物治疗可避免或推迟PCI 。 阿司匹林阿司匹林 他汀他汀 受体阻滞剂受体阻滞剂 (某些患者某些患者) ACE-I/ARB (某些患者某些患者) 硝酸酯类硝酸酯类 受体阻滞剂受体阻滞剂 CCB消消“远虑远虑”(改善预后)(改善预后)消消“远虑远虑”,解,解“近忧近忧”:药物治疗有所不同:药物治疗有所不同解解“近忧近忧”(缓解症状)(缓解症状)Lancet 2010; 375: 76372. 患者需要更周全的治疗!患者需要更周全的治疗!不同治疗与危险因素控制对不同治疗与危险因素控制对冠心病死亡率降低的贡献冠心病死亡率降
6、低的贡献N Engl J Med 2007;356:2388危险因素的控制危险因素的控制风险下降风险下降44%44%11%10%对对AMI或或PCI后的后的2 2级预防级预防(包括他汀包括他汀)对对AMIAMI和和UAUA的早期干预的早期干预9%7%4.9%3.7%治疗心衰治疗心衰治疗高血压治疗高血压他汀一级预防他汀一级预防慢性心绞痛的患者慢性心绞痛的患者CABGCABG治疗治疗慢性心绞痛的患者慢性心绞痛的患者PCIPCI治疗治疗 (1.3%) (1.3%)吸烟吸烟 11.7%收缩期血压收缩期血压 20.1%TC24.2%体力活动体力活动5.1%BMI -7.6%糖尿病糖尿病 -9.8% 15
7、年循证之路奠定了他汀是年循证之路奠定了他汀是冠心病调脂治疗和预防远期动粥事件的基石冠心病调脂治疗和预防远期动粥事件的基石针对特定的高危患者群,使他汀应用范围针对特定的高危患者群,使他汀应用范围更广泛更广泛 ACS,老年人,糖尿病,高血压,老年人,糖尿病,高血压 不仅仅与安慰剂对照不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比,证实他汀可降低死早期研究与安慰剂相比,证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率亡率和心血管事件发生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HP
8、SPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNTIDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者,证在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者,证实了更积极的他汀治疗能进一步获益实了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL 证实了他汀在脑卒中二级预防的作用证实了他汀在脑卒中二级预防的作用2007CORONA 探索探索CHD/脑卒中以外人群应用他汀脑卒中以外人群应用他汀2009GISSI HF2008JUPITERAURORAARMYDA-RECAPTURE 为为ACS-PCI围手术期他汀使用提供了证据围手术
9、期他汀使用提供了证据*主要终点事件:主要终点事件:CHD死亡,非致死性非手术相关性心梗,心脏死亡,非致死性非手术相关性心梗,心脏骤停复苏,骤停复苏, 致死或非致死性卒中致死或非致死性卒中主要终点事件累积发生率主要终点事件累积发生率时间(年)阿托伐他汀阿托伐他汀10mg LDL-C降至降至101mg/dL(2.6mmol/L)阿托伐他汀阿托伐他汀80mg LDL-C降至降至77mg/dL(2.0mmol/L)P0.001012345600.020.040.080.100.120.14RR 22 0.06LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-14
10、35.TNT研究:研究:强化的大剂量阿托伐他汀治疗强化的大剂量阿托伐他汀治疗进一步降低稳定型进一步降低稳定型CHD患者主要终点事件患者主要终点事件所有心血管事件定义为所有心血管事件定义为CHD死亡、非致死性死亡、非致死性MI、复苏成功的心跳骤停、血管重建术、复苏成功的心跳骤停、血管重建术、与手术相关的与手术相关的MI、心绞痛、致死或非致死性卒中、心绞痛、致死或非致死性卒中、TIA、PAD或因慢性心衰住院或因慢性心衰住院Am J Cardiol. 2010;105:283287TNT-CV事件再发亚组:强化阿托伐他汀治疗事件再发亚组:强化阿托伐他汀治疗使使CHD患者远期动粥事件风险持续降低患者远
11、期动粥事件风险持续降低0.40.60.81.01.2阿托伐他汀阿托伐他汀10mg更好更好阿托伐他汀阿托伐他汀80mg更好更好第一次事件第一次事件第二次事件第二次事件第三次事件第三次事件第四次事件第四次事件第五次事件第五次事件19212428290.0180.0030.00040.00012%/年年)推荐推荐大剂量他汀治疗大剂量他汀治疗历经辉煌的历经辉煌的15年,他汀循证之路的新探索年,他汀循证之路的新探索针对特定的高危患者群,使他汀应用范围针对特定的高危患者群,使他汀应用范围更广泛更广泛 ACS,老年人,糖尿病,高血压,老年人,糖尿病,高血压 不仅仅与安慰剂对照不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或
12、活性药物对照与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比,证实他汀可降低死早期研究与安慰剂相比,证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率亡率和心血管事件发生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNTIDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者,证在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者,证实了更积极的他汀治疗能进一步获益实了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL
13、证实了他汀在脑卒中二级预防的作用证实了他汀在脑卒中二级预防的作用2007CORONA 探索探索CHD/脑卒中以外人群应用他汀脑卒中以外人群应用他汀2009GISSI HF2008JUPITERAURORAARMYDA-RECAPTURE 为为ACS-PCI围手术期他汀使用提供了证据围手术期他汀使用提供了证据2010 他汀有效改善冠心病患者心肌缺血他汀有效改善冠心病患者心肌缺血2010.5月月欧洲心脏杂志欧洲心脏杂志发表新证据发表新证据DUAAL研究研究ECG标志物标志物氧需求增加氧需求增加心肌梗死因心绞痛恶化接受血运重建因心绞痛恶化接受血运重建ST段改变段改变Curr Opin Cardiol
14、 21:492502.冠脉动脉粥样硬化斑块破裂主要心血管终点主要心血管终点死亡其他心血管终点其他心血管终点 因心绞痛住院因心绞痛住院生活质量生活质量心肌缺血心肌缺血氧供减少氧供减少稳定性心绞痛稳定性心绞痛稳定型冠心病的心肌缺血可逐步发展为稳定型冠心病的心肌缺血可逐步发展为严重的临床事件严重的临床事件DUAAL研究人群为常见的稳定型冠心病人群研究人群为常见的稳定型冠心病人群European Heart Journal Advance Access published May 21, 2010严谨的严谨的RCT设计设计 - 13个国家个国家46个研究中心,随机、双盲、对照研究个研究中心,随机、双盲
15、、对照研究 - 311例例稳定型心绞痛患者稳定型心绞痛患者, 21-80岁岁严格的诊断和入选标准严格的诊断和入选标准 - 必须有运动试验阳性结果,以及必须有运动试验阳性结果,以及有记录的冠心病史有记录的冠心病史 - TC 200 mg/dL (5.2 mmol/L) - 所有女性患者必须有冠脉造影结果,因为其他检查假阳性可所有女性患者必须有冠脉造影结果,因为其他检查假阳性可能性大能性大入选冠心病患者均已接受常规抗缺血治疗入选冠心病患者均已接受常规抗缺血治疗European Heart Journal Advance Access published May 21, 2010大多患者已接受积极的
16、心血管药物治疗大多患者已接受积极的心血管药物治疗受体阻滞剂受体阻滞剂 (80.7%)血管舒张剂如长效硝酸酯类血管舒张剂如长效硝酸酯类 (62.4%)阿司匹林阿司匹林 (81.7%)患者血压控制良好患者血压控制良好主要终点主要终点 治疗治疗26周周48小时小时AECG(动态心电图)监测的短暂性心肌(动态心电图)监测的短暂性心肌缺血发作次数缺血发作次数次要终点次要终点 基线到基线到18周周AECG监测缺血发作次数的改变、基线到监测缺血发作次数的改变、基线到18周、周、26周自行车运动实验参数、炎症标志物、心绞痛记录、血脂水周自行车运动实验参数、炎症标志物、心绞痛记录、血脂水平等参数的改变平等参数的
17、改变European Heart Journal Advance Access published May 21, 2010DUAAL研究严谨的对照设计研究严谨的对照设计10505.00.00.0缺血性事件次数缺血性事件次数(中位数中位数, 25-75%百分位百分位)*P0.001,与基线相比,与基线相比基线基线18周周26周周DUAAL主要结果主要结果(客观依据客观依据:AECG监测结果监测结果):阿托伐他汀组比用药前显著减少缺血性事件次数阿托伐他汀组比用药前显著减少缺血性事件次数European Heart Journal Advance Access published May 21,
18、20105平均缺血事件次数平均缺血事件次数总缺血持续时间总缺血持续时间缺血事件消失患者比例缺血事件消失患者比例75%66%50%European Heart Journal Advance Access published May 21, 2010阿托伐他汀在常规抗缺血治疗基础上阿托伐他汀在常规抗缺血治疗基础上辅助减少辅助减少短暂性心肌缺血发作短暂性心肌缺血发作(AECG监测结果监测结果)加用阿托伐他汀加用阿托伐他汀更好地改善患者更好地改善患者生活质量生活质量平均每周心绞痛发作次数02345614.61.61.2*基线基线18周周26周周*P0.001,与基线相比,与基线相比DUAAL研究随机
19、双盲的患者日记(主观症状):研究随机双盲的患者日记(主观症状):阿托伐他汀显著减少患者自述的心绞痛发作次数阿托伐他汀显著减少患者自述的心绞痛发作次数European Heart Journal Advance Access published May 21, 2010DUAAL研究评述研究评述DUAAL研究新闻媒体报道研究新闻媒体报道阿托伐他汀强效改善稳定型冠心病患者心肌阿托伐他汀强效改善稳定型冠心病患者心肌缺血作用证据引起广泛关注缺血作用证据引起广泛关注DUAAL研究研究对稳定型冠心病患者他汀管理的新启示对稳定型冠心病患者他汀管理的新启示强化阿托伐他汀治疗强化阿托伐他汀治疗“消远虑消远虑”(
20、预防远期动粥事件预防远期动粥事件)“解近忧解近忧”(辅助改善缺血辅助改善缺血, 提高近期提高近期生活质量生活质量, 有助于更好有助于更好预防严重事件发生预防严重事件发生)更更多多心心血血管管获获益益降脂外作用降脂外作用(抗炎抗炎/抗氧化抗氧化/改善内皮改善内皮)阿托伐他汀改善心肌缺血可能的作用途径阿托伐他汀改善心肌缺血可能的作用途径1. DUAAL Editorial online2. Pharmacology & Therapeutics 127 (2010) 131147阿托伐他汀阿托伐他汀降降LDL-C 稳定稳定/逆转动脉逆转动脉粥样硬化斑块粥样硬化斑块改善改善微循环障碍微循环障碍降低动
21、脉粥样硬化事件降低动脉粥样硬化事件他汀早期/快速获益机制:多效性?Ray KK et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1425-1433.降脂以外作用机制降脂以外作用机制 ( (早期早期/ /快速作用快速作用) )血脂相关血脂相关 ( (长期长期/ /较慢作用较慢作用) )内皮功能不全内皮功能不全 / / 激活激活高凝高凝/ /血小板激活血小板激活抑制抑制抑制抑制抑制抑制抑制抑制炎症炎症/ /免疫激活免疫激活他汀他汀肝脏肝脏肝脏肝脏胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇合成合成合成合成斑块破裂斑块破裂/ /血栓栓塞血栓栓塞富含脂质的斑块富含脂质的斑块血栓血栓血栓血栓脂核脂核脂核
22、脂核他汀他汀降血脂不应是降血脂不应是他汀早期他汀早期/快速快速获益主要机制获益主要机制他汀多效性机制探索1:对内皮的影响对内皮的影响? ?内皮合成内皮合成NO:重要的内生舒血管代:重要的内生舒血管代谢产谢产物物硝酸盐硝酸盐生物转化生物转化NOAch剪切应力剪切应力缓激肽缓激肽NONOL-精氨酸精氨酸NO合酶合酶瓜氨酸瓜氨酸内皮内皮平滑肌平滑肌细胞细胞鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶GTP cGMP舒张舒张Gianna Giannotti, Ulf Landmesser Herz 2007;32:56872高剂量阿托伐他汀促进内皮细胞生长高剂量阿托伐他汀促进内皮细胞生长Circulation 2006;
23、114;I402-I408正常饮食正常饮食 高胆固醇饮食高胆固醇饮食 高胆固醇高胆固醇+阿托伐他汀阿托伐他汀正常饮食正常饮食 高胆固醇饮食高胆固醇饮食 高胆固醇高胆固醇 +阿托伐他汀阿托伐他汀内皮细胞计数内皮细胞计数/高倍视野高倍视野* P=0.05 vs. 正常饮食*#P=0.09 vs. 正常饮食ARMYDA-EPCs:探索他汀获益是否与内皮损伤修复有关Poster in ESC 2009 P3175 安慰剂组安慰剂组n=31ARMYDA-RECAPTURE试验亚组分析试验亚组分析稳定性心绞痛及稳定性心绞痛及NSTEACS患者患者n=64;择期择期PCI;以往服他汀以往服他汀阿托伐他汀组阿
24、托伐他汀组n=33术前术前12小时小时80mg/天天术前术前2小时小时40mg/天天PCI术后术后30天接受天接受阿托伐他汀阿托伐他汀40mg/天天PCI术前即时、术前即时、术后术后8小时及小时及24小时分别小时分别测定测定EPC水平水平主要终点:主要终点:PCI围术期心肌梗死围术期心肌梗死次要终点:术后次要终点:术后24小时小时CK-MB及及cTnl超过正常值上限超过正常值上限Poster in ESC 2009 P3175 EPCs计数(计数(%)P=NSP=0.004P=0.005P=0.002用药后术前就出用药后术前就出现统计学差异现统计学差异ARMYDA-EPCs:大剂量阿托伐他汀显
25、著增加外周血大剂量阿托伐他汀显著增加外周血EPCs他汀多效性机制他汀多效性机制1:促进内皮祖细胞(促进内皮祖细胞(EPCsEPCs)分化分化增加循环增加循环EPCsEPCs修复受损内皮修复受损内皮改善内皮功能改善内皮功能他汀多效性机制探索2:对炎症的影响对炎症的影响? ?00.500.751.000.25-1.00-0.50-0.25-0.75hsCRP自基线的变化自基线的变化(mg/L)- 0.6- 0.8*P0.001, 与基线相比与基线相比18周周26周周DUAAL研究:阿托伐他汀显著降低研究:阿托伐他汀显著降低CRP水平水平European Heart Journal Advance
26、Access published May 21, 2010斑块体积改变斑块体积改变 ( (mmmm3 3) )Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38 进展进展逆转逆转LDLCRPLDLCRPLDLCRPLDLCRP+8+8mm3+2+2mm3-1-1mm3-2-2mm3中位数中位数LDL降低降低37.1% (LDL=94mg/dl)中位数中位数CRP降低降低21.4% (CRP2.3mg/L)-4-4-2-20 02 24 46 68 81010REVERSAL:阿托伐他汀降CRP是稳定/逆转斑块原因-37-50-10-20-30-40-50-15CRP平均变化平均
27、变化(%)阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀的抗炎作用最强Walter MF et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43(suppl A):529A. Abstract 882-4. 洛伐他汀洛伐他汀普伐他汀普伐他汀-17阿托伐他汀降阿托伐他汀降CRP最强最强 是是更早更早获益的原因获益的原因阿托伐他汀阿托伐他汀10mg阿托伐他汀阿托伐他汀80mgUSPIO增强型增强型MRI信号强度差值信号强度差值(SI)USPIO(ultrasmall superparamagnetic iron oxide) )增强型增强型MRI MRI 信号强度越高,代表巨噬细胞活性
28、越低信号强度越高,代表巨噬细胞活性越低巨巨噬噬细细胞胞活活性性低低高高大剂量阿托伐他汀的抗炎症作用更强P=0.3039P0.000180mg 阿托伐他汀阿托伐他汀 显著抑制显著抑制 巨噬细胞活性巨噬细胞活性10mg 阿托伐他汀阿托伐他汀 未能抑制未能抑制 巨噬细胞活性巨噬细胞活性J Am Coll Cardiol 2009;53:00000抗抗炎炎症症作作用用具具有有剂剂量量依依赖赖性性他汀多效性机制他汀多效性机制2:降低血管炎症反应降低血管炎症反应 细胞间粘附分子细胞间粘附分子1 E-选择素选择素 CRP 巨噬细胞活性巨噬细胞活性他汀多效性机制探索3:对高凝状态的影响对高凝状态的影响? ?阿
29、托伐他汀具有阿托伐他汀具有一定的抗凝作用一定的抗凝作用高胆固醇血症患者高胆固醇血症患者N=30 N=30 随机给予饮食控制或阿托伐他汀随机给予饮食控制或阿托伐他汀( (10 mg/d10 mg/d,治疗,治疗3 3天天) )0123PlaceboPlaceboAtorvastatinAtorvastatinBeroreBeroreAfterAfterP0.0101020304050PlaceboPlaceboAtorvastatinAtorvastatinBeforeBeforeAfterAfter4343+ +15154545+ +12124646+ +15153232+ +6 6血小板血小
30、板CD40L表达表达 (AU)2 2+ +1 12 2+ +1 12 2+ +1 11.41.4+ +0.40.4P0.05凝血酶原片段凝血酶原片段 F1+2 (nM)安慰剂安慰剂阿托伐他汀阿托伐他汀安慰剂安慰剂阿托伐他汀阿托伐他汀治疗前治疗前治疗后治疗后治疗前治疗前治疗后治疗后Sanguigni V, et al. Circulation 2005大剂量阿托伐他汀的抗血小板作用更强大剂量阿托伐他汀组大剂量阿托伐他汀组 血小板选择素血小板选择素 表达显著降低表达显著降低J Am Coll Cardiol 2007;49:103542阿托伐他汀阿托伐他汀40mg阿托伐他汀阿托伐他汀10mg+依依
31、折麦布折麦布阿托伐他汀阿托伐他汀40mg阿托伐他汀阿托伐他汀10mg+依依折麦布折麦布他汀多效性机制他汀多效性机制3:抗血小板聚集抗血小板聚集抗凝血抗凝血他汀他汀多效性多效性抗炎抗炎抗凝抗凝抗血小板抗血小板改善内皮功能改善内皮功能ARMYDA-EPCs:EPC(服药後术前,术后服药後术前,术后8小时、小时、12小时)小时) 凝血酶原片段凝血酶原片段 F1+2 (nM) 血小板选择素血小板选择素ARMYDA-CAMs:ICAM-1 E-Selection 1 J Am Coll Cardiol 2006;48:15606; 2 Poster in ESC 2009 P3175 3 Am J Ca
32、rdiol 2009; 104: 1618-1623; 4 Am J Cardiol 20055 Mol Cell Biochem 2003;246:45-50 ; 6 Lab Invest 2000;80:1095-1100;7 Circ Res.2003;93: e98103; 8 Circulation 1998;97:1129-1135; 2. (2424小时以内小时以内)(3 3小时以内小时以内) (3-243-24小时小时)( 3-243-24小时小时)他汀获益机制:迅速出现的多效性他汀获益机制:迅速出现的多效性 他汀多种多效性作用的他汀多种多效性作用的获益,是益,是改善内皮改善内
33、皮功能功能和和降低炎症反降低炎症反应的共同的共同结果。果。Vascular Health and Risk Management 2007:3(5);567-577综综上所述:上所述:他汀改善心肌缺血:抗炎症和改善内皮功能同他汀改善心肌缺血:抗炎症和改善内皮功能同时时参与参与2010.7月月欧洲心脏杂志欧洲心脏杂志再发评论:再发评论:进一步探讨阿托伐他汀改善心肌缺血的机制进一步探讨阿托伐他汀改善心肌缺血的机制n动脉粥样硬化的发生发展与血管炎症、内皮功能障碍、氧化应激有动脉粥样硬化的发生发展与血管炎症、内皮功能障碍、氧化应激有密切关系,斑块的增大或破裂导致血管堵塞从而发生缺血事件。密切关系,斑块
34、的增大或破裂导致血管堵塞从而发生缺血事件。n该研究结果表明,阿托伐他汀的获益可能不仅与改善冠脉狭窄有关,该研究结果表明,阿托伐他汀的获益可能不仅与改善冠脉狭窄有关,还与改善还与改善微循环舒张功能、或与降低炎症反应微循环舒张功能、或与降低炎症反应相关,也可能是两者相关,也可能是两者的共同作用。的共同作用。nARMYDA、AVERT与与 DUAAL等研究均支持等研究均支持阿托伐他汀是通过多阿托伐他汀是通过多效性效性 (抗炎、抗氧化和改善内皮功能抗炎、抗氧化和改善内皮功能)达到减少缺血事件的作用达到减少缺血事件的作用nDUAAL研究结果是否适用于其他他汀类药物需要研究证实研究结果是否适用于其他他汀类
35、药物需要研究证实Luigi MB, et al. Eur Heart J. July 8, 2010Expert Opin. Investig. Drugs (2005) 14(4):423-434*在冠心病患者中,持在冠心病患者中,持续的的ST段段监测显示,示,75-90%的的TMI无胸痛症状无胸痛症状无症状的无症状的TMI:75-90%*有症状的有症状的TMI大多数稳定型冠心病患者的心肌缺血没有症状,大多数稳定型冠心病患者的心肌缺血没有症状,但我们无法也不能忽视这一风险!但我们无法也不能忽视这一风险!大部分时间在大部分时间在门诊管理门诊管理均为冠状动脉粥样均为冠状动脉粥样硬化性心脏病硬化性
36、心脏病阶段表现为炎症的阶段表现为炎症的急性与慢性状态急性与慢性状态稳定型冠心病并非真的稳定:稳定型冠心病并非真的稳定:慢性慢性稳定型冠心病稳定型冠心病与与急性冠脉综合征急性冠脉综合征经常互相转换经常互相转换门诊门诊病房病房慢慢性性CHDACSPC I/CABG术后术后赵冬,第六届国际心脏病预防大会报告曾确诊冠心病58北京北京1994-2002年年因因ACS入院治疗的入院治疗的患者中,患者中,58%既往既往有稳定性心绞痛或有稳定性心绞痛或ACS病史。病史。稳定心绞痛或稳定心绞痛或MI史的病人有史的病人有58%会再次转化会再次转化为为ACS入院入院 慢性稳定型冠心病慢性稳定型冠心病长期他汀管理长期
37、他汀管理的重要意义:的重要意义: 遏制不稳定因素,减少慢性遏制不稳定因素,减少慢性CHD向向ACS转换转换慢慢性性CHDACS门诊门诊病房病房大部分时间在门诊管理均为冠状动脉粥样硬化性心脏病阶段表现为炎症的急性与慢性状态PC I/CABG术后术后总结总结n所有所有稳定型冠心病患者都应积极他汀治疗稳定型冠心病患者都应积极他汀治疗n他汀他汀改善心肌缺血的机制:抗炎症和改善内皮功改善心肌缺血的机制:抗炎症和改善内皮功能可能同时参与,有利于减少动粥事件发生能可能同时参与,有利于减少动粥事件发生n稳定性稳定性CHDCHD患者应患者应积极、足量他汀积极、足量他汀治疗以稳定斑块,治疗以稳定斑块,减少事件减少事件n循证证据循证证据是指导临床的重要依据,临床实践中,是指导临床的重要依据,临床实践中,要选择循证证据最要选择循证证据最充分、高效、安全充分、高效、安全的他汀!的他汀! Thank you !Thank you !