卫校讲稿第15次课狂犬病毒

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1、1 1狂犬病毒狂犬病毒 狂犬病病毒是一种嗜神经性病毒。属于弹状病毒科,弹状病毒科,动物和家畜等可感染与传播,可通过咬伤、抓伤或密切接触等感染人类而引起人畜共患的狂犬病,目前尚无有效治疗方法,一旦发病,死亡率近乎100%100%。预防狂犬病尤其重要。 12 2生物学性状生物学性状形态与结构形态与结构 狂犬病病毒形狂犬病病毒形态似态似子弹状子弹状,一端钝圆,另一端钝圆,另一端扁平,平一端扁平,平均大小为均大小为130130300nm300nm606085nm85nm。23 3结构结构: 核酸核酸:RNARNA。 衣壳衣壳:螺旋对称排列。:螺旋对称排列。 包膜包膜: M2M2蛋白(内层);蛋白(内层

2、); 脂蛋白(主要成分);脂蛋白(主要成分); 刺突刺突:与病毒的感染性、血凝性和毒力等相关。:与病毒的感染性、血凝性和毒力等相关。生物学性状生物学性状形态与结构形态与结构34 4生物学性状生物学性状在易感动物或人的中枢神经细在易感动物或人的中枢神经细胞、主要是胞、主要是大脑海马回的锥体大脑海马回的锥体细胞细胞中增殖时,可以在胞质内中增殖时,可以在胞质内形成一个或多个、圆形或椭圆形成一个或多个、圆形或椭圆形、直径为形、直径为20nm20nm30nm30nm的嗜酸的嗜酸性包涵体,称性包涵体,称内基小体内基小体(NegriNegri body body)。通过检查动。通过检查动物或人脑组织标本中的

3、内基小物或人脑组织标本中的内基小体,可以辅助诊断狂犬病。体,可以辅助诊断狂犬病。 培养特性培养特性45 5生物学性状生物学性状狂犬病病毒的主要抗原包括狂犬病病毒的主要抗原包括: : 糖蛋白糖蛋白G G: :病毒表面,刺激机体产生中和抗体、血病毒表面,刺激机体产生中和抗体、血凝抑制抗体和细胞免疫应答;凝抑制抗体和细胞免疫应答; 核蛋白核蛋白N N:病毒核心,属特异性抗原,能够以核病毒核心,属特异性抗原,能够以核蛋白蛋白(RNP)(RNP)的形式诱生保护性的细胞免疫应答,但刺的形式诱生保护性的细胞免疫应答,但刺激机体不能产生保护性抗体。激机体不能产生保护性抗体。 抗原性抗原性56 6生物学性状生物

4、学性状野毒株野毒株 或街毒株或街毒株 自然感染动物体内分离。自然感染动物体内分离。固定毒株固定毒株 对家兔致病的潜伏期可以随传对家兔致病的潜伏期可以随传代次数的增加而逐渐缩短;传代至代次数的增加而逐渐缩短;传代至50代代左右时,左右时, 潜伏期不再缩短。这种变异的潜伏期不再缩短。这种变异的狂犬病病毒被称为固定毒株。对家兔的狂犬病病毒被称为固定毒株。对家兔的致病性增强,对人或犬的致病性增强,对人或犬的 致病性明显减致病性明显减弱;并且从脑外途径对犬进行接种时,弱;并且从脑外途径对犬进行接种时,不能侵入脑神经组织引起狂犬病。不能侵入脑神经组织引起狂犬病。 变异变异67 7病毒抵抗力不强。病毒抵抗力

5、不强。对热敏感,对热敏感,60经经30min或或1002min即可灭活。即可灭活。易被强酸、强碱、乙醇、乙醚等灭活。易被强酸、强碱、乙醇、乙醚等灭活。肥皂水、离子型或非离子型去垢剂亦有灭活作用。肥皂水、离子型或非离子型去垢剂亦有灭活作用。生物学性状生物学性状抵抗力抵抗力78 8致病性与免疫性致病性与免疫性 狂犬病病毒能感染多种动物:如犬、猫、牛、狂犬病病毒能感染多种动物:如犬、猫、牛、羊、猪等家畜以及狼、狐狸、鹿、臭鼬、野鼠、松羊、猪等家畜以及狼、狐狸、鹿、臭鼬、野鼠、松鼠等野生动物。鼠等野生动物。 拉丁美洲的吸血蝙蝠及欧美的食虫蝙蝠等均可拉丁美洲的吸血蝙蝠及欧美的食虫蝙蝠等均可携带病毒而不表

6、现症状。携带病毒而不表现症状。 流行环节流行环节89 9致病性与免疫性致病性与免疫性 犬患狂犬病按症状分为狂暴型和麻痹型两种:狂犬患狂犬病按症状分为狂暴型和麻痹型两种:狂暴型分前驱期、兴奋期、麻痹期;麻痹型病犬以麻痹暴型分前驱期、兴奋期、麻痹期;麻痹型病犬以麻痹症状为主,兴奋期极短或无。犬狂犬病整个病程不超症状为主,兴奋期极短或无。犬狂犬病整个病程不超过过56d。 病猫以狂暴型为多,病程较短,症状与犬相似。病猫以狂暴型为多,病程较短,症状与犬相似。因其与人接触密切,咬伤人的危险性甚大。因其与人接触密切,咬伤人的危险性甚大。 91010主要是主要是病犬病犬(80%80%90%90%),其次是由)

7、,其次是由猫和狼猫和狼。野生动。野生动物如物如狐狸、食血蝙蝠、臭鼬和浣熊等狐狸、食血蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐渐成为重要传逐渐成为重要传染源。染源。隐性感染的犬、猫等动物亦有传染性。隐性感染的犬、猫等动物亦有传染性。患病动物患病动物唾液中唾液中含有大量的病毒,于含有大量的病毒,于发病前发病前5d5d即具有即具有传染性。传染性。病毒主要通过被咬伤、抓伤的病毒主要通过被咬伤、抓伤的皮肤损伤皮肤损伤处进入人体。处进入人体。粘膜粘膜也是病毒的侵入门户,如患病动物的唾液污染眼也是病毒的侵入门户,如患病动物的唾液污染眼结合膜等,也可发病。结合膜等,也可发病。 致病性与免疫性致病性与免疫性传染源与传播途径传染源与

8、传播途径 101111致病性与免疫性致病性与免疫性发病机制发病机制 人被病犬咬伤人被病犬咬伤病毒随犬唾液经伤口进入人体病毒随犬唾液经伤口进入人体(病毒在入侵部位的肌肉细胞中增殖)(病毒在入侵部位的肌肉细胞中增殖)通过神经肌肉接头侵入周围神经通过神经肌肉接头侵入周围神经细胞细胞- -细胞间传递形式细胞间传递形式神经节直至中枢神经系统(脑组织中病毒迅速增殖扩散)神经节直至中枢神经系统(脑组织中病毒迅速增殖扩散)沿传出神经传至唾液腺及其他组织。沿传出神经传至唾液腺及其他组织。111212临床表现临床表现 致病性与免疫性致病性与免疫性 人人被被狂狂犬犬咬咬伤伤,发发病病率率为为30%60%。咬咬伤伤后

9、后能能否否发发病病,与与受受伤伤部部位位、伤伤势势程程度度及及病病畜畜唾唾液液中中的的病病毒量有关毒量有关: 潜伏期潜伏期通常为通常为13M。短者。短者10d,长者可达数年。长者可达数年。咬咬伤伤部部位位距距头头部部愈愈近近、伤伤口口愈愈深深、伤伤者者年年龄龄愈愈小小,则则潜伏期越短。潜伏期越短。 121313典型临床表现典型临床表现:前驱期前驱期 发热、头痛、乏力、周身不适等症状,对痛、声、光发热、头痛、乏力、周身不适等症状,对痛、声、光等刺激较敏感,并有咽喉紧缩感。约等刺激较敏感,并有咽喉紧缩感。约505080%80%病人伤口部位及其附病人伤口部位及其附近有麻木或蚊走感;近有麻木或蚊走感;

10、兴奋期或痉挛期兴奋期或痉挛期 处于兴奋状态,如极度恐惧、烦燥,对水声、处于兴奋状态,如极度恐惧、烦燥,对水声、风等刺激非常敏感,易于引起发作性咽肌痉挛、呼吸困难等。部风等刺激非常敏感,易于引起发作性咽肌痉挛、呼吸困难等。部分患者出现特殊的恐水症状,在饮水、见水、流水声或谈及饮水分患者出现特殊的恐水症状,在饮水、见水、流水声或谈及饮水时,可引起严重咽喉肌痉挛,称为时,可引起严重咽喉肌痉挛,称为“恐水症。恐水症。随后,部分病人精随后,部分病人精神失常、定向力障碍、幻觉、谵妄等。病程进展很快;神失常、定向力障碍、幻觉、谵妄等。病程进展很快;麻痹期麻痹期 痉挛减少或停止,出现弛缓性瘫痪,神志不清,最终

11、痉挛减少或停止,出现弛缓性瘫痪,神志不清,最终因呼吸麻痹和循环衰竭而死亡。因呼吸麻痹和循环衰竭而死亡。 致病性与免疫性致病性与免疫性131414体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫:感感染染后后机机体体产产生生中中和和抗抗体体。有有中中和和游游离离 状态的病毒、阻断病毒进入神经细胞内的作用。状态的病毒、阻断病毒进入神经细胞内的作用。抗体对已进入神经细胞内的病毒难以发挥作用。抗体对已进入神经细胞内的病毒难以发挥作用。细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫:杀伤性杀伤性T淋巴细胞淋巴细胞特异性地作用于病毒的特异性地作用于病毒的蛋白抗原,引起病毒溶解;单核细胞产生的蛋白抗原,引起病毒溶解;单核细胞产生的IFN

12、和和IL-2具有抑制病毒复制和抵抗病毒攻击的作用。具有抑制病毒复制和抵抗病毒攻击的作用。免疫性免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性141515 人患狂犬病,根据被动物咬伤史并结合典型人患狂犬病,根据被动物咬伤史并结合典型的临床症状可做出诊断。所以,病人进行微生物的临床症状可做出诊断。所以,病人进行微生物学诊断的实际意义不大。学诊断的实际意义不大。 但人被犬或其他动物咬伤后,检查动物是否但人被犬或其他动物咬伤后,检查动物是否患有狂犬病,对采取防治措施极为重要。患有狂犬病,对采取防治措施极为重要。微生物学检查法微生物学检查法 151616微生物学检查法微生物学检查法1.将咬人的可疑动物捕获后,隔离观

13、察将咬人的可疑动物捕获后,隔离观察710d。如如动动物物不不发发病病,一一般般认认为为该该动动物物未未患患狂狂犬犬病病或或咬咬人人时时唾唾液液中中不不含含狂狂犬犬病病病病毒毒。因因而而被被该该动动物物咬咬伤伤的的人人也不需预防注射疫苗。也不需预防注射疫苗。2.如如观观察察期期间间发发病病,可可杀杀死死取取脑脑组组织织做做切切片片或或涂涂片片,用用免免疫疫荧荧光光抗抗体体法法检检查查病病毒毒抗抗原原,同同时时做做组组织织切切片片检检查查内内基基小小体体。也也可可将将动动物物脑脑组组织织制制成成10%的的悬悬液液,接接种种于于小小鼠鼠脑脑内内待待发发病病后后取取脑脑检检查查内内基基小小体体或或病毒

14、抗原,可提高检出阳性率。病毒抗原,可提高检出阳性率。161717 捕捉消灭野犬,加强家犬的管理和普及接种犬捕捉消灭野犬,加强家犬的管理和普及接种犬用狂犬疫苗是预防狂犬病的重要措施。用狂犬疫苗是预防狂犬病的重要措施。 人被患病动物咬伤、抓伤或其他带毒的实验用人被患病动物咬伤、抓伤或其他带毒的实验用具伤害皮肤和肌肉时,应采取妥善处理伤口和特异具伤害皮肤和肌肉时,应采取妥善处理伤口和特异性防治相结合的措施。性防治相结合的措施。防治原则防治原则 171818防治原则防治原则 伤口处理伤口处理 立即用立即用20%肥皂水或清水充分冲洗,然后肥皂水或清水充分冲洗,然后5% 碘酒烧灼伤口。伤口过深,清创后碘酒烧灼伤口。伤口过深,清创后用用3%H2O2 溶液,溶液,0.1%高锰酸钾或高锰酸钾或0.1%新洁尔灭处理。新洁尔灭处理。 最后最后伤口周围用抗狂犬病病毒免疫球蛋白作浸伤口周围用抗狂犬病病毒免疫球蛋白作浸 润性注射。剂量为润性注射。剂量为40IUkg。 预防接种预防接种 接种接种狂犬疫苗狂犬疫苗是预防发病的重要措施。是预防发病的重要措施。 严重咬伤者,除应给予严重咬伤者,除应给予高效价免疫血清高效价免疫血清进行被动进行被动 免疫外,仍需要接种狂犬疫苗,可收到更佳效果。免疫外,仍需要接种狂犬疫苗,可收到更佳效果。18

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