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1、GCP实施的几个关键问题实施的几个关键问题北京大学人民医院北京大学人民医院方翼方翼GCP的概念及作用的概念及作用nGood Clinical Practicen n受试者的保护受试者的保护受试者的保护受试者的保护n n临床试验是背离了正常治疗的流程临床试验是背离了正常治疗的流程临床试验是背离了正常治疗的流程临床试验是背离了正常治疗的流程n n伦理委员会伦理委员会伦理委员会伦理委员会n n知情同意知情同意知情同意知情同意n n安全性事件的处理安全性事件的处理安全性事件的处理安全性事件的处理n n数据的真实性及可靠性数据的真实性及可靠性数据的真实性及可靠性数据的真实性及可靠性n n真实性真实性真实
2、性真实性 n n可靠性可靠性可靠性可靠性n n记录及文件记录及文件记录及文件记录及文件n n审评中的关键数据审评中的关键数据审评中的关键数据审评中的关键数据2现场检查目的现场检查目的通过资格认定获取第一手资料，为通过资格认定获取第一手资料，为在全国范围内形成实施在全国范围内形成实施 GCP GCP 规范的规范的临床研究的临床研究的科学体系提供依据科学体系提供依据；促使我国新药临床试验研究尽可能促使我国新药临床试验研究尽可能的的科学规范科学规范、真实可靠真实可靠和最大限度和最大限度的的保护受试者保护受试者。现场检查标准设定依据现场检查标准设定依据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中
3、华人民共和国药品管理实施条例中华人民共和国药品管理实施条例中华人民共和国药品注册管理办法中华人民共和国药品注册管理办法药物临床试验机构资格认定办法药物临床试验机构资格认定办法GCP、ICH-GCP赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言机构管理主线条机构管理主线条1. 机构运行、人员组成和培训机构运行、人员组成和培训2.伦理建设伦理建设3.试验药物管理试验药物管理4. 临床试验质量控制体系运转临床试验质量控制体系运转5.实验室检验实验室检验6.试验资料归档管理试验资料归档管理 机构人员组成机构人员组成管理人员管理人员管理人员管理人员组成组成组成组成合理，合理，合理，合理，分工分工分工分工明确，明确，明确，明确
4、，变更变更变更变更情况；情况；情况；情况；人员人员人员人员再培训再培训再培训再培训记录；记录；记录；记录；机构人员熟悉机构人员熟悉机构人员熟悉机构人员熟悉现行法规现行法规现行法规现行法规和药物临和药物临和药物临和药物临床试验全床试验全床试验全床试验全过程管理过程管理过程管理过程管理；1. 机构人员组成和培训机构人员组成和培训机构管理文件和培训机构管理文件和培训机构机构机构机构更新和修订更新和修订更新和修订更新和修订的管理制度和的管理制度和的管理制度和的管理制度和SOPSOP是否有是否有是否有是否有发布记录发布记录发布记录发布记录；再培训计划和再培训计划和再培训计划和再培训计划和实施情况实施情况
5、实施情况实施情况；院内的的培训计划和院内的的培训计划和院内的的培训计划和院内的的培训计划和实施情况实施情况实施情况实施情况；1. 机构人员组成和培训机构人员组成和培训 2. 伦理建设情况伦理建设情况伦理委员会的组成伦理委员会的组成工作方式及流程；如何与机构配合审核项工作方式及流程；如何与机构配合审核项目申请的资料目申请的资料本单位中心伦理，参加单位伦理本单位中心伦理，参加单位伦理？如何召开会议及快速审查的方式及流程如何召开会议及快速审查的方式及流程SAESAE处理、处理、上报和追踪上报和追踪？人员与培训人员与培训机构配备试验用药物的管理或机构配备试验用药物的管理或监管人员并建立监管人员并建立可
6、操作的可操作的SOP。机构应对各专业的试验药物管机构应对各专业的试验药物管理人员进行理人员进行系统培训系统培训并按并按SOP实施管理。实施管理。3. 试验药物的管理试验药物的管理管理与记录管理与记录试验药物的接收、储存、发试验药物的接收、储存、发放、回收必须遵循所制定的放、回收必须遵循所制定的SOP，且记录，且记录真实原始真实原始。保存了试验药物返还或销毁保存了试验药物返还或销毁的的监管记录监管记录。3. 试验药物的管理试验药物的管理SOP的修订的修订MSOP修订的修订的发布发布和回收，和回收，历史版本历史版本保存保存完整。完整。M制定的制定的SOP组织学习、组织学习、培训培训和实施。和实施。
7、4. 临床试验的质量控制体系临床试验的质量控制体系质控记录质控记录M机构内部的质控机构内部的质控检查检查记录。记录。M发现问题的反馈意见和发现问题的反馈意见和整改整改结果结果记录记录。4. 临床试验的质量控制体系临床试验的质量控制体系P数据可溯源，尤其门诊病例的检验。数据可溯源，尤其门诊病例的检验。数据可溯源，尤其门诊病例的检验。数据可溯源，尤其门诊病例的检验。P危极值处理与提问。危极值处理与提问。危极值处理与提问。危极值处理与提问。P有效的检验绿色通道有效的检验绿色通道有效的检验绿色通道有效的检验绿色通道。5. 实验室检验实验室检验P专用的、符合条件的档案储存设施。专用的、符合条件的档案储存
8、设施。专用的、符合条件的档案储存设施。专用的、符合条件的档案储存设施。P试验资料、文件资料归档试验资料、文件资料归档试验资料、文件资料归档试验资料、文件资料归档目录清晰，目录清晰，目录清晰，目录清晰，且记录完整且记录完整且记录完整且记录完整。P抽检临床试验项目时，能抽检临床试验项目时，能抽检临床试验项目时，能抽检临床试验项目时，能及时提供完及时提供完及时提供完及时提供完整的试验资料整的试验资料整的试验资料整的试验资料。6. 试验资料归档管理试验资料归档管理各临床专业各临床专业临床试验实施临床试验实施的关的关注点注点1.1.人员组成人员组成2.2.临床试验相关设施临床试验相关设施3.3.归档资料
9、管理归档资料管理4.4.质量保证体系质量保证体系 专业负责人专业负责人负责人的专业背景负责人的专业背景 职称职称职称职称 学习与培训经历学习与培训经历学习与培训经历学习与培训经历 负责人的药物临床研究基础负责人的药物临床研究基础 组织或参加过临床试验组织或参加过临床试验组织或参加过临床试验组织或参加过临床试验 检查方式：现场交流、查看相关资料检查方式：现场交流、查看相关资料检查方式：现场交流、查看相关资料检查方式：现场交流、查看相关资料Z专业人员组成合理，分工明确；专业人员组成合理，分工明确；专业人员组成合理，分工明确；专业人员组成合理，分工明确；Z主要研究人员经过主要研究人员经过主要研究人员
10、经过主要研究人员经过GCPGCP及相关法规、及相关法规、及相关法规、及相关法规、试验技术培训，熟悉试验技术培训，熟悉试验技术培训，熟悉试验技术培训，熟悉GCPGCP、药物临床、药物临床、药物临床、药物临床试验相关法规及试验技术。试验相关法规及试验技术。试验相关法规及试验技术。试验相关法规及试验技术。Z有无药物临床试验的经历有无药物临床试验的经历有无药物临床试验的经历有无药物临床试验的经历 1. 专业人员组成与管理专业人员组成与管理Z具有专用的试验用药物储藏设施具有专用的试验用药物储藏设施具有专用的试验用药物储藏设施具有专用的试验用药物储藏设施Z具有专用的试验用品储藏设施具有专用的试验用品储藏设
11、施具有专用的试验用品储藏设施具有专用的试验用品储藏设施Z具有开展药物临床试验的必要设备具有开展药物临床试验的必要设备具有开展药物临床试验的必要设备具有开展药物临床试验的必要设备Z必要抢救设备和急救药品必要抢救设备和急救药品必要抢救设备和急救药品必要抢救设备和急救药品Z具有本专业特点的抢救预案和具有本专业特点的抢救预案和具有本专业特点的抢救预案和具有本专业特点的抢救预案和SOPSOP2. 临床试验相关设施临床试验相关设施Z具有专用的试验用药物储藏设施具有专用的试验用药物储藏设施具有专用的试验用药物储藏设施具有专用的试验用药物储藏设施cc关注试验用药物各环节的记录关注试验用药物各环节的记录关注试验
12、用药物各环节的记录关注试验用药物各环节的记录cc查看试验用药物保存情况查看试验用药物保存情况查看试验用药物保存情况查看试验用药物保存情况cc关注项目运行中试验用药物管理过程关注项目运行中试验用药物管理过程关注项目运行中试验用药物管理过程关注项目运行中试验用药物管理过程2. 临床试验相关设施临床试验相关设施Z必要抢救设备和急救药品；必要抢救设备和急救药品；必要抢救设备和急救药品；必要抢救设备和急救药品；c日常状态日常状态日常状态日常状态c应急通道应急通道应急通道应急通道 2. 临床试验相关设施临床试验相关设施Z具有本专业特点的抢救预案和具有本专业特点的抢救预案和具有本专业特点的抢救预案和具有本专
13、业特点的抢救预案和SOPSOP。c可操作性如何可操作性如何可操作性如何可操作性如何c文件生效后实施情况文件生效后实施情况文件生效后实施情况文件生效后实施情况c修订及颁发的流程修订及颁发的流程修订及颁发的流程修订及颁发的流程2. 临床试验相关设施临床试验相关设施Z有文件资料管理人员；有文件资料管理人员；有文件资料管理人员；有文件资料管理人员；Z有文件档案储存设施；有文件档案储存设施；有文件档案储存设施；有文件档案储存设施；Z文件或试验资料存放合理文件或试验资料存放合理文件或试验资料存放合理文件或试验资料存放合理 3. 资料归档管理资料归档管理Z专业制定的制度和专业制定的制度和专业制定的制度和专业
14、制定的制度和SOPSOP完善并具备专完善并具备专完善并具备专完善并具备专业特点和操作性；业特点和操作性；业特点和操作性；业特点和操作性；Z对临床试验过程进行质量控制，有相对临床试验过程进行质量控制，有相对临床试验过程进行质量控制，有相对临床试验过程进行质量控制，有相关记录。关记录。关记录。关记录。4. 专业组的质量控制专业组的质量控制Z专业制定的制度和专业制定的制度和专业制定的制度和专业制定的制度和SOPSOP完善并具备专完善并具备专完善并具备专完善并具备专业特点和操作性；业特点和操作性；业特点和操作性；业特点和操作性；cc临床试验主要环节是否建立临床试验主要环节是否建立临床试验主要环节是否建
15、立临床试验主要环节是否建立SOPSOPccSOPSOP可操作性如何可操作性如何可操作性如何可操作性如何cc新旧版本是否保存完整新旧版本是否保存完整新旧版本是否保存完整新旧版本是否保存完整cc组织学习和培训情况组织学习和培训情况组织学习和培训情况组织学习和培训情况cc是否按是否按是否按是否按SOPSOP实施实施实施实施4. 专业组的质量控制专业组的质量控制Z对临床试验过程进行质量控制，有相对临床试验过程进行质量控制，有相对临床试验过程进行质量控制，有相对临床试验过程进行质量控制，有相关记录。关记录。关记录。关记录。c质控检查记录质控检查记录质控检查记录质控检查记录c发现问题的反馈意见发现问题的反
16、馈意见发现问题的反馈意见发现问题的反馈意见c整改结果记录整改结果记录整改结果记录整改结果记录4. 专业组的质量控制专业组的质量控制项目归档资料项目归档资料项目归档资料项目归档资料研究者研究者研究者研究者临床试验方案和方案执行情况临床试验方案和方案执行情况临床试验方案和方案执行情况临床试验方案和方案执行情况伦理原则和知情同意伦理原则和知情同意伦理原则和知情同意伦理原则和知情同意试验记录试验记录试验记录试验记录AEAE和和和和SAESAE的记录与报告的记录与报告的记录与报告的记录与报告试验药物的管理试验药物的管理试验药物的管理试验药物的管理总结报告总结报告总结报告总结报告临床试验项目现场核查要点临
17、床试验项目现场核查要点 项目归档资料项目归档资料试验资料保存完整，保存期限符试验资料保存完整，保存期限符合合GCP要求：要求： 机构或相关专业有无临床试验资质机构或相关专业有无临床试验资质机构或相关专业有无临床试验资质机构或相关专业有无临床试验资质药物临床试验批件的内容和有效性药物临床试验批件的内容和有效性药物临床试验批件的内容和有效性药物临床试验批件的内容和有效性同意该项目实施的伦理委员会批件同意该项目实施的伦理委员会批件同意该项目实施的伦理委员会批件同意该项目实施的伦理委员会批件 项目研究者项目研究者研究者的专业特长、资格和能力；研究者的专业特长、资格和能力；研究者的专业特长、资格和能力；
18、研究者的专业特长、资格和能力；研究者熟悉并严格执行临床试验方案；研究者熟悉并严格执行临床试验方案；研究者熟悉并严格执行临床试验方案；研究者熟悉并严格执行临床试验方案；研究者从事该项研究的时间与原始记录研究者从事该项研究的时间与原始记录研究者从事该项研究的时间与原始记录研究者从事该项研究的时间与原始记录和申报资料记载一致。和申报资料记载一致。和申报资料记载一致。和申报资料记载一致。 试验方案和方案执行情况试验方案和方案执行情况申办者、研究者申办者、研究者申办者、研究者申办者、研究者签字盖章的签字盖章的签字盖章的签字盖章的试验方案；试验方案；试验方案；试验方案； 项目项目项目项目启动的培训启动的培
19、训启动的培训启动的培训记录；记录；记录；记录；受试者入选受试者入选受试者入选受试者入选/ /排除标准与方案排除标准与方案排除标准与方案排除标准与方案一致一致一致一致； 实验室检查项目与方案实验室检查项目与方案实验室检查项目与方案实验室检查项目与方案一致一致一致一致；给药剂量、间隔及疗程与方案给药剂量、间隔及疗程与方案给药剂量、间隔及疗程与方案给药剂量、间隔及疗程与方案一致一致一致一致；观察访视点与试验方案观察访视点与试验方案观察访视点与试验方案观察访视点与试验方案一致一致一致一致；合并用药记录，关注有合并用药记录，关注有合并用药记录，关注有合并用药记录，关注有无违反方案以及影无违反方案以及影无
20、违反方案以及影无违反方案以及影响疗效评判或安全性评价的合并用药响疗效评判或安全性评价的合并用药响疗效评判或安全性评价的合并用药响疗效评判或安全性评价的合并用药。 伦理原则和知情同意伦理原则和知情同意对受试者安全有必要保护措施对受试者安全有必要保护措施对受试者安全有必要保护措施对受试者安全有必要保护措施方案、知情同意书等修改，均按照方案、知情同意书等修改，均按照方案、知情同意书等修改，均按照方案、知情同意书等修改，均按照SOPSOP执执执执行，留有记录，并行，留有记录，并行，留有记录，并行，留有记录，并获得伦理委员会批准获得伦理委员会批准获得伦理委员会批准获得伦理委员会批准知情同意书内容及表述符
21、合知情同意书内容及表述符合知情同意书内容及表述符合知情同意书内容及表述符合GCPGCP要求要求要求要求 试验开始前签署知情同意书试验开始前签署知情同意书试验开始前签署知情同意书试验开始前签署知情同意书 ( (签署项目、签署项目、签署项目、签署项目、份数和过程是否齐全与规范份数和过程是否齐全与规范份数和过程是否齐全与规范份数和过程是否齐全与规范） 知情同意书知情同意书知情同意书知情同意书修改及时告知修改及时告知修改及时告知修改及时告知且重新签署且重新签署且重新签署且重新签署 试验记录试验记录原始记录和原始记录和原始记录和原始记录和CRFCRF填写填写填写填写及时、准确、及时、准确、及时、准确、及
22、时、准确、完整、规范完整、规范完整、规范完整、规范，修改符合规定；，修改符合规定；，修改符合规定；，修改符合规定； 有监查和稽查记录并对有监查和稽查记录并对有监查和稽查记录并对有监查和稽查记录并对所提问题有所提问题有所提问题有所提问题有改正改正改正改正 的记录的记录的记录的记录；任何原因的任何原因的任何原因的任何原因的退出与失访退出与失访退出与失访退出与失访是否在是否在是否在是否在CRFCRF中详细说明；中详细说明；中详细说明；中详细说明；任何异常且有临床意义的实验室数任何异常且有临床意义的实验室数任何异常且有临床意义的实验室数任何异常且有临床意义的实验室数据据据据及时复查及时复查及时复查及时
23、复查的记录。的记录。的记录。的记录。 试验记录试验记录病例报告表（病例报告表（CRF）与原始资料的）与原始资料的一致性一致性cc原始病历记录的基本要求原始病历记录的基本要求反映临床全过程（入选、观察和不反映临床全过程（入选、观察和不反映临床全过程（入选、观察和不反映临床全过程（入选、观察和不良事件等）的详细、实际记录良事件等）的详细、实际记录良事件等）的详细、实际记录良事件等）的详细、实际记录cc住院病历记录的考虑住院病历记录的考虑 试验记录试验记录所有临床试验信息和数据均可溯源所有临床试验信息和数据均可溯源ccCRFCRF与检验科化验检查是否对应一致？与检验科化验检查是否对应一致？与检验科化
24、验检查是否对应一致？与检验科化验检查是否对应一致？ccCRFCRF与实验室检查是否对应一致？与实验室检查是否对应一致？与实验室检查是否对应一致？与实验室检查是否对应一致？ccCRFCRF与影像学检查是否对应一致？与影像学检查是否对应一致？与影像学检查是否对应一致？与影像学检查是否对应一致？ 试验记录试验记录CRF、申报资料、申报资料（总结报告）（总结报告）（总结报告）（总结报告）、统计分、统计分析报告与数据库数据完全一致析报告与数据库数据完全一致MM核对核对核对核对CRFCRF与申报资料的临床过程是否与申报资料的临床过程是否与申报资料的临床过程是否与申报资料的临床过程是否一致？一致？一致？一致
25、？ MMCRFCRF与申报资料上的数据是否一致？与申报资料上的数据是否一致？与申报资料上的数据是否一致？与申报资料上的数据是否一致？MM统计报告与数据库数据是否一致？统计报告与数据库数据是否一致？统计报告与数据库数据是否一致？统计报告与数据库数据是否一致？ AE和和SAE的记录与报告的记录与报告发生发生AE或或SAE后及时处理，记录在后及时处理，记录在案，必要时案，必要时跟踪随访的记录跟踪随访的记录受试者发生的受试者发生的SAE，在，在CRF中是否中是否记录，并填写记录，并填写SAE报告表，在规定报告表，在规定时间内是否向相关部门报告时间内是否向相关部门报告 受试者因受试者因SAE退出的应有退
26、出的应有详细记录详细记录 试验药物的管理试验药物的管理试验药物在符合试验药物在符合试验药物在符合试验药物在符合GMPGMP条件下生产的相条件下生产的相条件下生产的相条件下生产的相关证明文件关证明文件关证明文件关证明文件；合格的检验报告；合格的检验报告；合格的检验报告；合格的检验报告；试验用药物有专人负责；试验用药物有专人负责；试验用药物有专人负责；试验用药物有专人负责；试验药物的保存设施、保存条件与试试验药物的保存设施、保存条件与试试验药物的保存设施、保存条件与试试验药物的保存设施、保存条件与试验药物的要求相一致。验药物的要求相一致。验药物的要求相一致。验药物的要求相一致。 试验药物的管理试验
27、药物的管理试验用药品的批号试验用药品的批号MM批号是否与质量检验报告对应一致？批号是否与质量检验报告对应一致？批号是否与质量检验报告对应一致？批号是否与质量检验报告对应一致？MM批号是否与临床试验总结报告对应一致？批号是否与临床试验总结报告对应一致？批号是否与临床试验总结报告对应一致？批号是否与临床试验总结报告对应一致？MM批号是否与申报资料对应一致？批号是否与申报资料对应一致？批号是否与申报资料对应一致？批号是否与申报资料对应一致？ 试验药物的管理试验药物的管理试验用药物的接收、发放、回收、返试验用药物的接收、发放、回收、返还等原始记录完整：还等原始记录完整：MM记录是否具有原始性？记录是否
28、具有原始性？记录是否具有原始性？记录是否具有原始性？MM发放者是否均有签名？发放者是否均有签名？发放者是否均有签名？发放者是否均有签名？MM接收、使用及剩余数量是否相互吻合？接收、使用及剩余数量是否相互吻合？接收、使用及剩余数量是否相互吻合？接收、使用及剩余数量是否相互吻合？MM用法用量是否与方案、原始记录、总结用法用量是否与方案、原始记录、总结用法用量是否与方案、原始记录、总结用法用量是否与方案、原始记录、总结一致？一致？一致？一致？ 总结报告总结报告临床试验总结报告与临床试验临床试验总结报告与临床试验方案方案一致一致，格式规范，内容符，格式规范，内容符合合GCP和指导原则的和指导原则的要求
29、要求； CRF、临床试验总结报告、统、临床试验总结报告、统计分析报告与数据库数据计分析报告与数据库数据一致一致。 总之，总之，基于近年的基于近年的基于近年的基于近年的GCPGCP现场检查已促现场检查已促现场检查已促现场检查已促使我国药物临床试验工作从组织形式、研使我国药物临床试验工作从组织形式、研使我国药物临床试验工作从组织形式、研使我国药物临床试验工作从组织形式、研究模式到试验方法等方面发生了重大的更究模式到试验方法等方面发生了重大的更究模式到试验方法等方面发生了重大的更究模式到试验方法等方面发生了重大的更新和调整，复核形式也应随变革，必将进新和调整，复核形式也应随变革，必将进新和调整，复核形式也应随变革，必将进新和调整，复核形式也应随变革，必将进一步推进一步推进一步推进一步推进GCPGCP更为深入地贯彻，形成实施更为深入地贯彻，形成实施更为深入地贯彻，形成实施更为深入地贯彻，形成实施GCPGCP规范的临床试验研究的科学体系，用规范的临床试验研究的科学体系，用规范的临床试验研究的科学体系，用规范的临床试验研究的科学体系，用以支撑我国后续的重大创新药物的临床研以支撑我国后续的重大创新药物的临床研以支撑我国后续的重大创新药物的临床研以支撑我国后续的重大创新药物的临床研究。究。究。究。结结 语语谢谢！谢谢！
