工艺验证方式与条件工艺验证方式与条件1、前验证、前验证 前验证是指新工艺、新产品、新设备前验证是指新工艺、新产品、新设备等在正式投入生产使用前，必须完成并达到等在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证设定要求的验证前验证前验证 常用于：常用于：1)产品要求高或有特殊质量要求的产品；产品要求高或有特殊质量要求的产品；2)靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的工艺过程；工艺过程；3)缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、新系统等新系统等1 （（1）条件）条件 1) 有较充分和完整的设计开发资料有较充分和完整的设计开发资料; 2) 试验记录，记录中反映出数据没试验记录，记录中反映出数据没有明显的异常波动情况；有明显的异常波动情况； 3) 设计参数已经优选确定，控制范设计参数已经优选确定，控制范围已明确；围已明确； 4) 产品的稳定性试验已有结论产品的稳定性试验已有结论2 （（2）步骤）步骤1)预验证预验证预验证预验证------从中试开始，确认工艺条件的从中试开始，确认工艺条件的（合理性）（合理性）；；2)运行验证运行验证运行验证运行验证----确定商业批次的试生产，制定确定商业批次的试生产，制定现行的生产工艺规程；现行的生产工艺规程；（适用性）（适用性）3)性能验证性能验证性能验证性能验证----验证现行生产工艺规程可控性验证现行生产工艺规程可控性和重现性，确立正式的工艺规程；和重现性，确立正式的工艺规程；（稳定性（稳定性））4)产品验证产品验证产品验证产品验证----按工艺流程进行系统的验证，按工艺流程进行系统的验证，产品符合标准要求。
产品符合标准要求符合性）（符合性） 3 2、同步验证、同步验证同步验证是指生产中某项工艺、设备同步验证是指生产中某项工艺、设备或系统等运行的同时进行的验证或系统等运行的同时进行的验证1）条件）条件1)生产条件较稳定，有相当的经验和生产条件较稳定，有相当的经验和把握；把握；2)各环节生产操作的工序能力较充分；各环节生产操作的工序能力较充分；3)过程监控计划较完善；过程监控计划较完善；4)相关内容的验证结论稳定、可靠相关内容的验证结论稳定、可靠4 （（2）步骤）步骤1) 确定验证对象；确定验证对象；2) 确定验证的文件依据；确定验证的文件依据；3) 确定变量标准及限度范围；确定变量标准及限度范围；4) 确定试验项目、内容、数量、批次及记录方确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式；式；5) 确定取样、检测、数据分析方式和方法；确定取样、检测、数据分析方式和方法；6) 按规定进行验证试验，并记录；按规定进行验证试验，并记录；7) 数据分析、结果、结论、评价等；数据分析、结果、结论、评价等；8) 批准结论批准结论5 3、回顾性验证回顾性验证 回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。
验证1）条件）条件1)历史资料较完整，能取到足够的连续批次或历史资料较完整，能取到足够的连续批次或生产时间的数据；生产时间的数据；2)有以数值表示的，可以进行统计分析的检测有以数值表示的，可以进行统计分析的检测结果；结果；3)产品的质量数据能确切的反映出相应的工艺产品的质量数据能确切的反映出相应的工艺条件；条件；4)有关的工艺变量是标准化的，且始终处于受有关的工艺变量是标准化的，且始终处于受控状态6 （（2）步骤）步骤1)确定验证对象；确定验证对象；2)根据验证对象确定选用的历史资料；根据验证对象确定选用的历史资料；3)按随机取样的原则及选用的数理统计工按随机取样的原则及选用的数理统计工具收集数据；具收集数据；4)按规定方法进行数据汇总、整理；按规定方法进行数据汇总、整理；5)按统计规律进行数据分析；按统计规律进行数据分析；6)按判断原则得出结论；按判断原则得出结论；7)结论经规定程序审核、批准；结论经规定程序审核、批准；8)按提供的信息改进、提高按提供的信息改进、提高7 4、再验证、再验证 再验证是指对产品已经验证过的生产工再验证是指对产品已经验证过的生产工艺、（关键设施及设备、系统或物料）产品，艺、（关键设施及设备、系统或物料）产品，在生产一定周期后进行的验证。
在生产一定周期后进行的验证 以下情况常需进行再验证：以下情况常需进行再验证：•关键工艺、设施、设备等生产一定周期后；关键工艺、设施、设备等生产一定周期后；•影响产品质量的主要因素发生改变时；影响产品质量的主要因素发生改变时；•趋势分析中发现有系统性偏差；趋势分析中发现有系统性偏差；•批次量发生数量级变更；批次量发生数量级变更；•法规要求或体系认证需要再验证法规要求或体系认证需要再验证8 工艺验证的相关内容工艺验证的相关内容 工艺验证必须在以下相关内容验工艺验证必须在以下相关内容验证的基础上进行，排除其它影响因证的基础上进行，排除其它影响因素后的工艺验证结论才真实、可靠素后的工艺验证结论才真实、可靠 工艺验证涉及的相关验证，包工艺验证涉及的相关验证，包含了药品生产验证的全部内容含了药品生产验证的全部内容9 （一）厂房验证（一）厂房验证Ø 适应工艺流程的厂房布局；适应工艺流程的厂房布局；Ø 适应生产规模的空间和面积；适应生产规模的空间和面积；Ø 适应制药卫生的生产环境；适应制药卫生的生产环境；Ø 适应剂型要求的洁净度级别及其控适应剂型要求的洁净度级别及其控 制参数等。
制参数等10 （二）设施验证（二）设施验证 空气净化系统、工艺用水系统、空气净化系统、工艺用水系统、除尘系统等应符合设计要求；除尘系统等应符合设计要求； 水、电、气、汽、冷等公用工程水、电、气、汽、冷等公用工程系统应满足工艺要求系统应满足工艺要求11 （三）设备验证（三）设备验证 设备验证是指对药品生产设备设备验证是指对药品生产设备的设计、选型、安装、运行及性能的设计、选型、安装、运行及性能的正确性及工艺适应性的测试和评的正确性及工艺适应性的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及估，证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标，并能满足药品生规定的技术指标，并能满足药品生产的需要产的需要12 （四）物料验证（四）物料验证 药品生产的物料验证主要是对物药品生产的物料验证主要是对物料质量的确认，也包括对主要辅料料质量的确认，也包括对主要辅料和包装材料的确认和包装材料的确认 内容内容1、物料供应商质量体系的评估；、物料供应商质量体系的评估；2、物料稳定性试验；、物料稳定性试验；3、物料试生产，确立内控标准、物料试生产，确立内控标准13 （五）清洗验证（五）清洗验证 清洗验证是指对设备、管道、容器具等清清洗验证是指对设备、管道、容器具等清洗有效性的验证，目的是证明所采用的清洗方洗有效性的验证，目的是证明所采用的清洗方法确能避免产品及洗涤剂残留的污染。
法确能避免产品及洗涤剂残留的污染六）检验方法验证：六）检验方法验证： 为确保检验方法的准确、可靠进行的验证为确保检验方法的准确、可靠进行的验证14 （七）产品验证（七）产品验证 证明全过程的生产工艺所生产的产品符证明全过程的生产工艺所生产的产品符合预定的质量标准合预定的质量标准 产品验证（产品性能验证），按每个品种产品验证（产品性能验证），按每个品种进行，是在各工序工艺验证合格的基础上进行进行，是在各工序工艺验证合格的基础上进行的系统的的系统的全过程工艺的验证全过程工艺的验证 产品验证是验证工作的最后阶段，也是对产品验证是验证工作的最后阶段，也是对药品生产各项验证工作的综合考察，实际上是药品生产各项验证工作的综合考察，实际上是在特殊监控条件下的在特殊监控条件下的试生产试生产15 工艺验证程序工艺验证程序1、确定验证项目、确定验证项目 根据企业验证计根据企业验证计划，提出具体验证项目划，提出具体验证项目 ，会审、批，会审、批准后立项准后立项2、制定验证方案、制定验证方案 方案由各验证方案由各验证项目小组负责起草，并根据专业分项目小组负责起草，并根据专业分工，分别编制。
工，分别编制16 3、组织实施验证、组织实施验证 1 1）准备工作）准备工作）准备工作）准备工作---设备、仪器、试剂、物料、设备、仪器、试剂、物料、标准器及标准器及SOP等；等； 2 2）修改或补充方案）修改或补充方案）修改或补充方案）修改或补充方案---实施中需修改或补充方实施中需修改或补充方案的，应有正式报告，批准后执行；案的，应有正式报告，批准后执行； 3 3）填写记录）填写记录）填写记录）填写记录---实施情况认真记录在事先设计实施情况认真记录在事先设计好的表格中，仔细分析；好的表格中，仔细分析； 4 4）小结与评价）小结与评价）小结与评价）小结与评价---分阶段做好小结与评价工作分阶段做好小结与评价工作17 4、验证报告及审批、验证报告及审批 1）核对审查）核对审查---按照验证方案核对各阶按照验证方案核对各阶段的验证工作；段的验证工作； 2）整理汇总）整理汇总---数据整理分析后，以技数据整理分析后，以技术报告形式总结验证结果；术报告形式总结验证结果； 3）验证报告）验证报告---小组编制验证报告，并小组编制验证报告，并提出最终评价和结论；提出最终评价和结论； 4）审核批准）审核批准---验证总负责人审核、批验证总负责人审核、批准并签署意见。
准并签署意见18 5、发放验证证书、发放验证证书 验证总负责人签发验证证书验证总负责人签发验证证书 6、验证文件管理、验证文件管理 验证立项、方案、记录、报告、验证立项、方案、记录、报告、 证书等证书等应归档保管；应归档保管； 确立的文件按企业确立的文件按企业“文件全过程管理规文件全过程管理规程程”批准后下达批准后下达 7、再验证、再验证 按验证报告中再验证计划定期实施按验证报告中再验证计划定期实施 19 注意：注意： 1 、、有各种操作有各种操作SOP，包括检验，包括检验SOP（草案）；（草案）； 2、、各各工工序序确确认认内内容容的的测测试试项项目目应应有有较较强强的的针针对对性；性； 3、收集数据应仔细、清楚，能反映事实；、收集数据应仔细、清楚，能反映事实； 4、、慎慎重重选选用用“最最差差条条件件试试验验”或或“极极限限试试验验”；； 5、试验有足够的重复次数，证明其重现性；、试验有足够的重复次数，证明其重现性； 6、分清、分清“时间时间”是工艺参数还是稳定性考察是工艺参数还是稳定性考察条件；条件； 7、内容中不应有工艺参数的优选试验；、内容中不应有工艺参数的优选试验； 8、产品质量应符合内控标准要求、产品质量应符合内控标准要求 。
20 验证示例验证示例 《示例一》包衣工艺验证示例《示例一》包衣工艺验证示例项目名称：项目名称： 产品包衣工艺产品包衣工艺项目编号：项目编号：验证方式：验证方式： 前验证前验证验证目的：确认验证目的：确认 产品包衣工艺条件有较产品包衣工艺条件有较好的适用性、重现性；包衣辅料消耗可控，物好的适用性、重现性；包衣辅料消耗可控，物料平衡、稳定；中间产品质量符合要求料平衡、稳定；中间产品质量符合要求21 方案审批：方案审批： 验证时间：验证时间： 年年 月月 日～日～ 月月 日日22 参加验证人员参加验证人员23 Ⅰ、、概述：概述： 产品由糖衣改为薄膜包衣，已产品由糖衣改为薄膜包衣，已小试成功，并获批准，在正式投入大生产小试成功，并获批准，在正式投入大生产前，为考察工艺的稳定、可控，进行工艺前，为考察工艺的稳定、可控，进行工艺验证一）验证条件（一）验证条件 1、厂房、设施、设备等验证工作已完成；、厂房、设施、设备等验证工作已完成； 2、计量器具已经检定合格；、计量器具已经检定合格； 3、中间产品质量检验合格；、中间产品质量检验合格； 4、检验方法适应性已经验证，符合要求、检验方法适应性已经验证，符合要求24 （二）文件依据（二）文件依据 1、、 片工艺规程及包衣岗位片工艺规程及包衣岗位SOP和和记录；记录； 2、设备及其清洗、设备及其清洗SOP及记录；及记录； 3、薄膜衣片内控质量标准及检验操作规程、薄膜衣片内控质量标准及检验操作规程和记录；和记录； 4、有关验证证书及产品合格证、有关验证证书及产品合格证 5、其它有关文件和记录。
其它有关文件和记录 25 Ⅱ、、验证内容验证内容 （（含搅拌、喷雾、包衣三项内容）含搅拌、喷雾、包衣三项内容）（一）预验证（一）预验证 1、搅拌效果确认、搅拌效果确认 （（1）目的：）目的： 包衣液搅拌均匀一致；包衣液搅拌均匀一致； （（2）标准：）标准： 包衣液均匀、无沉淀、无气包衣液均匀、无沉淀、无气泡；泡； （（3）方法：）方法： 目测目测 （（4）记录：）记录：26 试验人试验人 复核人复核人 日期日期 （（5）评价与小结：）评价与小结： 评价人评价人 审核人审核人 日期日期27 2、喷射雾化效果确认、喷射雾化效果确认（（1）目的：喷液分布均匀；）目的：喷液分布均匀；（（2）标准：白纸上所留痕迹分布均匀，喷）标准：白纸上所留痕迹分布均匀，喷射量符合规定要求；射量符合规定要求；（（3）方法：目测）方法：目测 喷射量以量筒接收测量；喷射量以量筒接收测量； 均匀度用白纸在喷雾下迅速扫过，观均匀度用白纸在喷雾下迅速扫过，观 察留下痕迹。
察留下痕迹28 （（4）记录：）记录：29 3、包衣效果确认、包衣效果确认（（1）目的）目的 包衣工艺条件的适用性；包衣工艺条件的适用性； 包衣辅料、物料平衡的稳定性；包衣辅料、物料平衡的稳定性； 包衣质量的符合性包衣质量的符合性2）标准：）标准： 操作条件符合工艺参数要求；操作条件符合工艺参数要求； 辅料用量、物料平衡控制在工艺规定范围内；辅料用量、物料平衡控制在工艺规定范围内； 包衣片质量符合内控标准要求包衣片质量符合内控标准要求3）方法：按规定测量、结算、检测方法：按规定测量、结算、检测30 (4）记录）记录1）工艺条件）工艺条件 a、温度、温度 试验人 复核人 日期31 b b、搅拌：、搅拌：、搅拌：、搅拌： 不同时间、不同位置取样观察应均一不同时间、不同位置取样观察应均一试验人试验人 复核人复核人 日期日期32 试验人试验人 复核人复核人 日期日期2）物料消耗）物料消耗 包衣片量包衣片量 基片量基片量+包衣辅料量包衣辅料量 结算人结算人 复核人复核人 日期日期收收 率率 =100%C C、生产能力、生产能力、生产能力、生产能力33 3）包衣片质量）包衣片质量检测人检测人 复核人复核人 日期日期34 （（5）评价与小结）评价与小结 a、工艺条件、工艺条件 b、、 物料消耗物料消耗 C、包衣片质量、包衣片质量 评价人评价人 审核人审核人 日期日期4、稳定性试验：、稳定性试验： （（1）条件）条件 包衣片经加速稳定性试验（包衣片经加速稳定性试验（t：：40℃±2℃，，RH：：75% ±5%））观察产品质量情况。
观察产品质量情况 （（2）记录）记录35 试验人试验人 复核人复核人 日期日期（（3）评价与小结）评价与小结 评价人评价人 审核人审核人 日期日期36 5、预验证、预验证小结与评价：小结与评价： （（1）工艺条件：可控）工艺条件：可控 / 修改修改 SOP （（2）物料消耗：稳定）物料消耗：稳定 / 调整调整 辅料用量、收率指标辅料用量、收率指标 （（3）产品质量：合格）产品质量：合格 / 修订修订 内控标准、检测项目或控制指标内控标准、检测项目或控制指标 评价人评价人 审核人审核人 日期日期37 （二）运行验证（二）运行验证 1、目的：以商业批次试生产，确认各考察项目符、目的：以商业批次试生产，确认各考察项目符合要求。
合要求 2、内容：预验证各项指标无修改或修改内容影响、内容：预验证各项指标无修改或修改内容影响不大，可确定商业批次试生产，否则应重新进行预不大，可确定商业批次试生产，否则应重新进行预验证 3、程序：试验方法与记录参考预验证内容含、程序：试验方法与记录参考预验证内容含稳定性试验）稳定性试验） 4、技术文件：运行验证符合要求后，制订现行的、技术文件：运行验证符合要求后，制订现行的各项技术文件（岗位各项技术文件（岗位SOP，，BPR，内控标准，检验，内控标准，检验操作规程等）操作规程等） 5、小结与评价：、小结与评价：38 （（ 三）性能验证与产品验证三）性能验证与产品验证 1、目的：进一步考察各项目的稳定性，、目的：进一步考察各项目的稳定性，并试生产三批，验证现行工艺的可控性和重并试生产三批，验证现行工艺的可控性和重现性 2、内容：（同上）、内容：（同上） 3、程序：、程序： （同上）（同上） 4、文件：正式确立的各项文件，按企业、文件：正式确立的各项文件，按企业“文件全过程管理规程文件全过程管理规程”，批准后执行批准后执行39 Ⅲ、、综合分析与总体评价综合分析与总体评价（（（（包括偏差分析包括偏差分析与漏项说明）与漏项说明）Ⅳ、、总结论总结论 符合验证标准，达到预定目的，工符合验证标准，达到预定目的，工艺可行、重现性好，物耗稳定、收率控艺可行、重现性好，物耗稳定、收率控制在限度范围内，中间产品质量符合内制在限度范围内，中间产品质量符合内控标准要求等。
控标准要求等40 Ⅴ、、再验证计划再验证计划 1、计量仪表每年检定校对一次；、计量仪表每年检定校对一次； 2、公用工程、设备按检修计划检修后进行运、公用工程、设备按检修计划检修后进行运行确认；行确认； 3、包衣工艺半年安排一次同步验证，一年收、包衣工艺半年安排一次同步验证，一年收集水分、含量等数据作回顾性验证，观察工序集水分、含量等数据作回顾性验证，观察工序受控情况；受控情况； 4、包衣条件有变化时，（如厂房、设备、设、包衣条件有变化时，（如厂房、设备、设施、物料等）及时安排再验证；施、物料等）及时安排再验证； 5、其它需要时安排其它需要时安排41 Ⅵ、、确立文件确立文件42 Ⅶ、、审批意见：审批意见： 审核人审核人 批准人批准人 日期日期Ⅷ、、验证证书验证证书 43 工艺验证与产品验证关系工艺验证与产品验证关系工序工序品种品种产品验证产品验证产品验证产品验证产品验证产品验证产品验证产品验证产品验证产品验证 粉碎粉碎 提取提取 配料配料 整粒整粒 压压 包包 内内 浓缩浓缩 制粒制粒 总混总混 片片 衣衣 包包 工工 艺艺 验验 证证 44 《示例二》片剂工艺验证示例（再验证）《示例二》片剂工艺验证示例（再验证）项目名称：项目名称：________片工艺验证与产品验证片工艺验证与产品验证项目编号：项目编号：验证形式：同步验证验证形式：同步验证验验证证目目的的：：确确认认_______片片生生产产过过程程各各工工序序的的工工艺艺条条件件的的合合理理性性和和可可靠靠性性，，在在规规定定的的SOP范范围围内内，，能能稳稳定定的的生生产产出出符符合合质质量量标标准的产品。
准的产品方案审批及参加验证人员表见示例一）（方案审批及参加验证人员表见示例一）45 一、概述一、概述_________片片 系系 公公 司司___________产产 品品 ，， 已已 有有______年年生生产产历历史史，，为为进进一一步步证证实实该该片片工工艺艺的的稳稳定定性性和和重重观观性性，，在特殊监控条件下，随生产进行三批同步验证在特殊监控条件下，随生产进行三批同步验证1、文件依据、文件依据1））_______片工艺规程及该片各岗位的片工艺规程及该片各岗位的SOP和记录；和记录；2）主要生产设备使用）主要生产设备使用SOP，清洁，清洁SOP和记录；和记录；3））物物料料、、中中间间产产品品、、成成品品的的内内控控质质量量标标准准及及检检验验操操作规程和记录；作规程和记录；4）其它有关文件和记录其它有关文件和记录46 2、验证条件、验证条件 1）生产该片涉及到的厂房，设备、设施等）生产该片涉及到的厂房，设备、设施等验证工作已完成；验证工作已完成； 2）计量检定，检验方法验证已完成；）计量检定，检验方法验证已完成； 3）生产工艺及工艺监控已有一定经验）生产工艺及工艺监控已有一定经验3、验证范围、验证范围工工艺艺流流程程图图中中各各工工序序的的工工艺艺条条件件，，物物料料消消耗耗及及产产品性能的确认品性能的确认4、工艺流程简图、工艺流程简图 提取提取---浓缩浓缩净净药药材材--粉粉碎碎—灭灭菌菌--过过篩篩--配配料料--混混合合--制制粒粒--总混总混--压片压片--包衣包衣--内包内包--外包外包 47 工艺流程图示例工艺流程图示例：： 净料净料 粉碎粉碎提取提取灭菌灭菌浓缩浓缩配混配混制粒制粒辅料辅料 总混总混 整粒整粒辅料辅料48 检检 测测 压压 片片检检 测测包包 衣衣内内 包包内包材内包材外外 包包外包材外包材检检 测测 待验库待验库成品库成品库300000级级49 二、验证内容二、验证内容（一）提取、浓缩（一）提取、浓缩（一）提取、浓缩（一）提取、浓缩1、确认内容、确认内容 工艺条件：提取、浓缩工艺条件的可控性；工艺条件：提取、浓缩工艺条件的可控性； 物料消耗：浸膏收率的稳定性；物料消耗：浸膏收率的稳定性； 产品性能：浸膏质量的符合性。
产品性能：浸膏质量的符合性2、物料、物料 A----kg，，B----kg，，C----kg，，----合计合计----kg.3、主要设备与操作、主要设备与操作 --------型多能提取罐浓缩机组及其使用、清洗型多能提取罐浓缩机组及其使用、清洗SOP.4、检测、检测 -------片浸膏质量标准及检验操作规程片浸膏质量标准及检验操作规程50 5、记录、记录（（1）工艺条件）工艺条件 操作人操作人 复核人复核人 日期日期51 收率收率=（干膏量（干膏量/药材总量）药材总量）100% 6、评价与小结、评价与小结 评价人评价人 复核人复核人日期日期注注：：以以下下工工序序的的编编写写格格式式同同（（一一）），，只只需需将将各各工工序序实实际际内内容容编编入入，，本本例例只只将将各各工工序序记记录录表格中项目列出，供参改表格中项目列出，供参改52 （（2）浸膏收率与质量）浸膏收率与质量 操作人操作人 复核人复核人 日期日期 53 （二）粉碎、过篩（二）粉碎、过篩（二）粉碎、过篩（二）粉碎、过篩1 1、确认内容、确认内容、确认内容、确认内容工艺条件：粉碎、过篩工艺条件的可控性；工艺条件：粉碎、过篩工艺条件的可控性；物料消耗：药粉收率稳定在规定限度范围内；物料消耗：药粉收率稳定在规定限度范围内；产品性能：药粉性状、细度、水分等符合质量标准。
产品性能：药粉性状、细度、水分等符合质量标准2 2、物料、物料、物料、物料A_____kg，，B____kg，，C_____kg, 合计合计_____kg3 3、主要设备与操作、主要设备与操作、主要设备与操作、主要设备与操作_______型粉碎机型粉碎机 ，， 型篩粉机及其使用、清洗型篩粉机及其使用、清洗SOP4 4、检测、检测、检测、检测_________药粉细度质量标准及检验操作规程药粉细度质量标准及检验操作规程54 5、记录、记录 （（1）工艺条件）工艺条件 操作人操作人 复核人复核人 日期日期55 （（2））药粉收率与质量药粉收率与质量 测试人测试人 复核人复核人 日期日期收收率率 = = （粉、篩后量（粉、篩后量/ /粉、篩前量）粉、篩前量）100% 100% 56 （三）制粒（一步造粒）（三）制粒（一步造粒）（（1）工艺条件）工艺条件项项目目：：药药粉粉量量，，辅辅料料量量，，浸浸膏膏量量，，药药粉粉混混合合时时间间，，进进风风温温度度，，排排风风温温度度，，物物料料温温度度，，喷喷雾雾压压力力，，喷雾速度，干燥时间等。
喷雾速度，干燥时间等当当一一批批料料分分数数次次制制粒粒时时应应有有每每次次工工艺艺条条件件的的记记录，取平均值为批记录数据）录，取平均值为批记录数据）2）颗粒收率与质量）颗粒收率与质量项目：性项目：性 状，粒度，水分，颗粒量，收率等状，粒度，水分，颗粒量，收率等收率收率=[颗粒量颗粒量/（药粉量（药粉量+辅料量）辅料量）]100%57 （四）整粒、总混（四）整粒、总混（（1）工艺条件）工艺条件项项目目：：整整粒粒--筛筛网网目目数数，，加加润润滑滑剂剂量量，，装装量量/次次（加颗粒量），筛粒时间等加颗粒量），筛粒时间等 总混总混--装量，转速，时间等装量，转速，时间等2）颗粒收率与质量）颗粒收率与质量项项目目：：性性状状，，均均匀匀性性，，粒粒度度，，水水分分，，含含量量，，颗颗粒粒量，收率等量，收率等注注：：含含量量以以平平均均值值计计入入，，且且数数值值应应经经t检检验验当当P>0.05时，数据有效时，数据有效58 方法：混合出料时，分方法：混合出料时，分5次间隙，以代表不次间隙，以代表不同层次，每次在盛料容器的同层次，每次在盛料容器的5个部位取样混个部位取样混合为一个样品，合为一个样品，25次取样共获次取样共获5个样品，个样品，为为a、、b、、c、、d、、e其记录与计算如下：其记录与计算如下： a+b+c+d+e （（xi-x））² 5 n-1 x-µ0 µ0 ：：含量指标要求含量指标要求 s n：：样品数，本例样品数，本例n=5X = S = t = n59 例：含量要求例：含量要求 ≥≥ 5 % , 样品含量样品含量 t = = 2.68 5.18 –5.0 0.155µ0 = 5.0也可计算也可计算 RSD值检验值检验 本例本例 RSD = 100% = 2.89%0.155.1860 ︱︱t︱应︱应 0.05 ą为为0.05时时，，t0.05表表值值，，查查t分分布布系系数数N=n-1栏栏数数值值，，如如本本例例N=n-1=5-1=4，，t0.05为为2.78，，计计算算t的的绝绝对对值值=2.68<2.78时，时， p>0.05，数据有效。
数据有效 收收率率=[混混合合后后颗颗粒粒量量/（（混混合合前前颗颗粒粒量量+润润滑滑剂剂量量））]100%61 （五）压片（五）压片（（1）工艺条件）工艺条件项目：冲模，压力，转速，片重项目：冲模，压力，转速，片重g/10片片*等在在操操作作过过程程中中，，操操作作工工按按常常规规的的片片重重，，可可以以图图表表记记录录，，下下例例为为统统计计图图，，也也可可以以控控制制图图记记，，然然后以平均值或整批平均取样称重后记录后以平均值或整批平均取样称重后记录片重片重 g/10片片 TUMTL15分钟一次分钟一次62 （（2）片收率与质量）片收率与质量项项目目：：性性状状，，外外观观，，平平均均片片重重g/20片片±%，，片片重重差差异异g/片片±%，，水水分分，，硬硬度度，，崩崩解解时时限限，，含含量量，，收率等收率收率=（片重量（片重量/粒重量）粒重量）100%（六）包衣（薄膜包衣）（六）包衣（薄膜包衣）（（1）工艺条件）工艺条件项项目目：：进进风风温温度度，，排排风风温温度度，，装装量量kg / 罐罐，，转转速，雾化状况，雾化时间等速，雾化状况，雾化时间等63 （（2）物料消耗）物料消耗项目：包衣粉，包衣溶剂，其它，收率等。
项目：包衣粉，包衣溶剂，其它，收率等计计算算收收率率=[（（糖糖衣衣片片量量/平平均均片片重重））/（（素素片量片量/平均片重）平均片重）]100%（（3）包衣片质量）包衣片质量项项目目：：性性状状，，外外观观，，片片重重g/10片片，，水水分分，，崩解时限其它等崩解时限其它等64 （七）内包装（铝塑泡罩包装）（七）内包装（铝塑泡罩包装）（（1）工艺条件）工艺条件项项目目：：成成型型温温度度，，热热封封温温度度，，压压力力，，运运行行速速度度，，规格（片规格（片/板）等2）物料消耗）物料消耗项目：项目：PVC，，PTP，铝塑板数量，收率等铝塑板数量，收率等计计算算收收率率=[实实际际产产量量（（板板））/（（糖糖衣衣片片量量/每每板板规规格片数）格片数）]100%（（3）内包质量）内包质量 项目：装量（片项目：装量（片/板），密封性，湿热试验，批板），密封性，湿热试验，批号，边距规格，异物碎片，其它等号，边距规格，异物碎片，其它等 65 （八）外包装（八）外包装（包括装小合，热封收缩膜，装箱）（包括装小合，热封收缩膜，装箱）（（1）工艺条件）工艺条件 项项目目：：规规格格--小小合合（（板板/合合）），，缩缩封封（（合合/包包）），，大大箱箱（包（包/箱）箱）___g×____片片×____板板×____合合×____包包×____箱箱/批批（（2）物料消耗）物料消耗项项目目：：小小合合，，说说明明书书，，收收缩缩膜膜，，封封口口签签，，装装箱箱单单，，大大箱箱，，封箱胶带，产量等。
封箱胶带，产量等成品率成品率=（实际产量（实际产量/理论产量）理论产量）100%（（3）外包质量）外包质量 项项目目：：包包装装规规格格，，缩缩封封质质量量，，批批号号，，说说明明书书，，封封口口，，装箱单，封箱等装箱单，封箱等66 （九）成品综合质量（九）成品综合质量（九）成品综合质量（九）成品综合质量（按法定标准全项检测）（按法定标准全项检测）项目：性状，鉴别，片重差异，崩解时限，水分，项目：性状，鉴别，片重差异，崩解时限，水分，含量，细菌总数，霉菌数，大肠杆菌等含量，细菌总数，霉菌数，大肠杆菌等三、综合分析与总体评价三、综合分析与总体评价三、综合分析与总体评价三、综合分析与总体评价（包括偏差分析与漏项说明）（包括偏差分析与漏项说明）四、结论四、结论四、结论四、结论五、再验证计划五、再验证计划五、再验证计划五、再验证计划六、确立文件（有无修改内容）六、确立文件（有无修改内容）六、确立文件（有无修改内容）六、确立文件（有无修改内容）七、审批意见七、审批意见七、审批意见七、审批意见八、验证证书八、验证证书八、验证证书八、验证证书67 。