《皮质醇增多症课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《皮质醇增多症课件（75页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、XXX, 男孩,15岁,因进行性肥胖、血压升高 2年入院,经过一系列检查,最终诊断为“ Cushing 综合征, 肾上腺皮质腺瘤 ” 那么 Cushing 综合征究竟是一种什么疾病?皮质醇增多症皮质醇增多症(Cushing Syndrome)同济医院内分泌科同济医院内分泌科一一.肾上腺概述肾上腺概述 肾上腺肾上腺 位于左右位于左右肾上极内上方肾上极内上方, ,相当于第一腰相当于第一腰椎水平椎水平, ,属腹属腹膜后器官膜后器官 每一肾上每一肾上腺长腺长4-6cm,4-6cm,宽宽2-3cm,2-3cm,厚厚0.3-0.3-0.6cm,0.6cm,重重4-6g4-6g 述述 1、 肾肾上上腺腺皮皮
2、质质球状带球状带束状带束状带网状带网状带盐皮质激素盐皮质激素糖皮质激素糖皮质激素性激素性激素 Cushing syndrome ?反馈调节反馈调节下丘脑-垂体-肾上腺 CRH-ACTH-cortisolcortisol 促肾上腺皮质 促肾上腺皮质激素 皮质醇激素释放激素 概概 念念 各种病因造成肾上腺皮质分泌过多糖各种病因造成肾上腺皮质分泌过多糖皮质激素皮质激素(主要是皮质醇主要是皮质醇)所致病症的所致病症的总称。总称。 病因病因 糖皮质激素糖皮质激素 病症病症 病病 因因内源性内源性Cushing 综合征综合征外源性外源性Cushing 综合征综合征内源性内源性Cushing 综合征综合征
3、ACTHACTH依赖性依赖性CushingCushing综合征综合征 (1)Cushing(1)Cushing病病: :指垂体指垂体ACTHACTH分泌过多伴肾上腺皮质增生分泌过多伴肾上腺皮质增生 (2)(2)异位异位ACTHACTH综合征综合征: :垂体以外肿瘤分泌大量垂体以外肿瘤分泌大量ACTH,ACTH,伴伴 肾上腺皮质增生肾上腺皮质增生 (3)(3)异位异位CRHCRH分泌综合征分泌综合征: :罕见罕见不依赖不依赖ACTHACTH的的CushingCushing综合征综合征肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质癌肾上腺皮质癌原发性色素结节性肾上腺病原发性色素结节性肾上腺病大结节性巨大肾
4、上腺病大结节性巨大肾上腺病假性假性CushingCushing综合征综合征机理未明机理未明长时间应激长时间应激 下丘脑下丘脑CRH CRH 垂体垂体ACTHACTH间歇性和轻中度皮质增多症间歇性和轻中度皮质增多症 外源性皮质醇增多症外源性皮质醇增多症临床长期使用过量的皮质醇、临床长期使用过量的皮质醇、ACTHACTH制剂制剂Cushing Cushing 综合征表现综合征表现类类Cushing Cushing 综合征综合征病理生理和临床表现病理生理和临床表现1. 脂脂 代代 谢谢 障障 碍碍 发病机理发病机理 动员脂肪动员脂肪,使甘油三脂分解为甘油和脂肪酸使甘油三脂分解为甘油和脂肪酸,同时阻碍
5、葡萄糖进入脂肪细胞合成脂肪同时阻碍葡萄糖进入脂肪细胞合成脂肪促进糖异生促进糖异生,兴奋胰岛素分泌而合成脂肪兴奋胰岛素分泌而合成脂肪,脂肪的合成和动员都受促进脂肪的合成和动员都受促进,使脂肪重新分使脂肪重新分布布,从而形成向心性肥胖从而形成向心性肥胖临床表现临床表现临床表现临床表现: : : :向心性肥胖为本病的特征及早期表现向心性肥胖为本病的特征及早期表现向心性肥胖为本病的特征及早期表现向心性肥胖为本病的特征及早期表现, , , , 满月脸满月脸满月脸满月脸, , , ,水牛背水牛背水牛背水牛背, , , ,腹部脂肪堆积腹部脂肪堆积腹部脂肪堆积腹部脂肪堆积, , , ,四肢瘦小四肢瘦小四肢瘦小
6、四肢瘦小u脂代谢障碍脂代谢障碍 脂肪动员和合成均脂肪动员和合成均被促进被促进 向心性肥胖向心性肥胖 满月脸、水牛背满月脸、水牛背u蛋白质代谢障碍蛋白质代谢障碍 蛋白质分解蛋白质分解 合成合成 紫纹、淤斑紫纹、淤斑 肌肉萎缩无力肌肉萎缩无力 骨质疏松骨质疏松 生长发育受阻生长发育受阻3.糖代谢障碍糖代谢障碍发病机制发病机制:肝糖原异生肝糖原异生 ,拮抗胰岛素的作用拮抗胰岛素的作用,外周组织对葡萄糖的利用外周组织对葡萄糖的利用 ,肝糖输出肝糖输出 ,引起糖引起糖耐量减低及糖尿病耐量减低及糖尿病临床表现临床表现:糖耐量减低糖耐量减低,部分患者出现类固醇部分患者出现类固醇性糖尿病性糖尿病4.4.电解质
7、紊乱电解质紊乱发病机制发病机制: : : :潴钠排钾潴钠排钾潴钠排钾潴钠排钾 水钠潴留及低钾。但明显的低水钠潴留及低钾。但明显的低水钠潴留及低钾。但明显的低水钠潴留及低钾。但明显的低血钾性碱中毒主要见于肾上腺皮质癌和异位血钾性碱中毒主要见于肾上腺皮质癌和异位血钾性碱中毒主要见于肾上腺皮质癌和异位血钾性碱中毒主要见于肾上腺皮质癌和异位ACTHACTHACTHACTH综合综合综合综合征征征征, , , ,主要是脱氧皮质酮主要是脱氧皮质酮主要是脱氧皮质酮主要是脱氧皮质酮(DOC)(DOC)(DOC)(DOC)分泌也增多分泌也增多分泌也增多分泌也增多, , , ,加重低血钾加重低血钾加重低血钾加重低血
8、钾临床表现临床表现: : : :低血钾性碱中毒低血钾性碱中毒低血钾性碱中毒低血钾性碱中毒, , , ,乏力乏力乏力乏力, , , ,水肿水肿水肿水肿5.5.心血管病变心血管病变临床表现临床表现:高血压常见。重者可出现左心高血压常见。重者可出现左心室肥大、心力衰竭和脑血管意外。室肥大、心力衰竭和脑血管意外。由于凝血功能异常、脂代谢紊乱由于凝血功能异常、脂代谢紊乱,易发生易发生动静脉血栓动静脉血栓,使心血管并发症发生率增加。使心血管并发症发生率增加。发病机制发病机制一方面是皮质醇和脱氧皮质酮等增多一方面是皮质醇和脱氧皮质酮等增多,血浆血浆肾素浓度增高肾素浓度增高,血管紧张素血管紧张素增多增多,使血
9、压使血压增高增高另一方面往往有盐皮质激素的增多另一方面往往有盐皮质激素的增多,导致钠导致钠潴留潴留,使细胞外液及循环血容量增加使细胞外液及循环血容量增加患者常有动脉硬化和肾小动脉硬化患者常有动脉硬化和肾小动脉硬化,因而在因而在治疗后部分患者血压仍不能降至正常治疗后部分患者血压仍不能降至正常6.6.对感染抵抗力的减弱对感染抵抗力的减弱 发发 病病 机机 制制免疫功能减弱免疫功能减弱, ,到达炎症区病灶的单核细胞减少到达炎症区病灶的单核细胞减少, ,巨噬细胞对抗原的吞噬和杀伤能力减弱巨噬细胞对抗原的吞噬和杀伤能力减弱中性粒细胞向血管外炎症区域的移行减少中性粒细胞向血管外炎症区域的移行减少, ,其运
10、动其运动能力、吞噬作用减弱能力、吞噬作用减弱抗体的形成受到阻抑抗体的形成受到阻抑6.6.对感染抵抗力的减弱对感染抵抗力的减弱 临临 床床 表表 现现对感染抵抗力减弱对感染抵抗力减弱:皮肤真菌感染皮肤真菌感染多见多见,且且较严重较严重;化脓性细菌感染化脓性细菌感染不容易局限化不容易局限化,可可发展成蜂窝织炎、菌血症、败血症发展成蜂窝织炎、菌血症、败血症感染后感染后,炎症反应往往不显著炎症反应往往不显著,发热不高发热不高,易易于漏诊而造成严重后果于漏诊而造成严重后果7.7.造血系统及血液改变造血系统及血液改变 临床表现临床表现l红细胞计数和血红蛋白含量偏高红细胞计数和血红蛋白含量偏高l皮肤变薄皮肤
11、变薄l面容呈多血质面容呈多血质l淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少l中性粒细胞增多中性粒细胞增多发病机制发病机制:刺激骨髓刺激骨髓, ,使红系增生白细胞总使红系增生白细胞总数及中性粒细胞增多数及中性粒细胞增多, ,促使淋巴组织萎缩促使淋巴组织萎缩, ,淋淋巴细胞和嗜酸性粒细胞再分布有关巴细胞和嗜酸性粒细胞再分布有关8 8性功能障碍性功能障碍临床表现临床表现: :月经减少、不规则或停经月经减少、不规则或停经; ;轻轻度脱毛度脱毛, ,痤疮常见痤疮常见; ;明显男性化明显男性化( (乳房萎缩、乳房萎缩、喉结增大、阴蒂肥大喉结增大、阴蒂肥大) )者要警惕为肾上腺者要警惕为肾上腺癌癌
12、; ;男患者性欲可减退男患者性欲可减退, ,阴茎缩小阴茎缩小, ,睾丸变睾丸变软。软。发病机制发病机制: :与抑制垂体促性腺激素有关与抑制垂体促性腺激素有关9 9神经、精神障碍神经、精神障碍 不同程度的精神情绪变化不同程度的精神情绪变化, ,如情绪不稳定、如情绪不稳定、烦躁失眠烦躁失眠, ,严重精神变态严重精神变态, ,个别可发生偏执狂个别可发生偏执狂1010皮肤色素沉着皮肤色素沉着 异位异位ACTHACTH综合征患者因肿瘤产生大量综合征患者因肿瘤产生大量ACTH ACTH 、N-POMC,N-POMC,其内均含有促黑色素细胞活性的肽段其内均含有促黑色素细胞活性的肽段, ,故皮肤色素明显加深故
13、皮肤色素明显加深, ,具有诊断意义具有诊断意义, ,重症垂重症垂体体CushingCushing病患者皮肤色素也加深病患者皮肤色素也加深。各种类型的病因、病理各种类型的病因、病理及临床特点及临床特点( (一一) )依赖垂体依赖垂体ACTHACTH的的CushingCushing病病 ( (二二) )异位异位ACTHACTH综合征综合征 ( (三三) )肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺瘤 ( (四四) )肾上腺皮质癌肾上腺皮质癌( (五五) )不依赖不依赖ACTHACTH的双侧小结节性增生的双侧小结节性增生( (发育不发育不良良) )此病又称此病又称Meador综合征或原发性色素性结综合征或原发性色素
14、性结节性肾上腺病。节性肾上腺病。( (六六) )不依赖不依赖ACTHACTH的肾上腺大结节增生的肾上腺大结节增生 ( (一一) )依赖垂体依赖垂体ACTHACTH的的CushingCushing病病最常见最常见, ,约占约占CuhsingCuhsing综合征的综合征的70%70%多见于成人多见于成人, ,女性多于男性女性多于男性, ,儿童、青少年亦可患儿童、青少年亦可患病病ACTHACTH微腺瘤微腺瘤, ,约见于约见于80%Cushing80%Cushing病患者。病患者。ACTHACTH微腺微腺瘤并非完全自主性瘤并非完全自主性, ,仍可被大剂量外源性糖皮质激仍可被大剂量外源性糖皮质激素抑制素
15、抑制, ,也可受也可受CRHCRH兴奋兴奋ACTHACTH大腺瘤大腺瘤, ,约约10%,10%,可出现垂体瘤占位的症状和视可出现垂体瘤占位的症状和视交叉压迫的表现交叉压迫的表现, ,其中一部分为侵袭性其中一部分为侵袭性, ,侵犯临近侵犯临近组织组织, ,少数为恶性肿瘤少数为恶性肿瘤, ,伴远处转移伴远处转移少数患者垂体无腺瘤少数患者垂体无腺瘤, ,而呈而呈ACTHACTH细胞增生细胞增生, ,可能原可能原因为下丘脑功能紊乱或其他部位肿瘤分泌因为下丘脑功能紊乱或其他部位肿瘤分泌CRHCRH少数肿瘤可能起源于垂体残存的中叶细胞少数肿瘤可能起源于垂体残存的中叶细胞, ,常伴血常伴血催乳素升高催乳素升
16、高, ,溴隐亭治疗有一定效果溴隐亭治疗有一定效果过量过量ACTHACTH刺激刺激, ,双侧肾上腺皮质弥漫性增生双侧肾上腺皮质弥漫性增生, ,一部一部分患者大剂量地塞米松试验不能得到满意抑制分患者大剂量地塞米松试验不能得到满意抑制; ;而而对外源性对外源性ACTH,ACTH,大多数患者有反应大多数患者有反应在长期在长期ACTHACTH兴奋下肾上腺皮质可由弥散性增生转兴奋下肾上腺皮质可由弥散性增生转为大结节性增生、后者逐渐变为自主性为大结节性增生、后者逐渐变为自主性, ,不依赖不依赖ACTHACTH( (二二) )异位异位ACTHACTH综合征综合征垂体以外的恶性肿瘤产生垂体以外的恶性肿瘤产生AC
17、TH,ACTH,刺激肾上腺刺激肾上腺皮质增生皮质增生发病率顺序为发病率顺序为: :肺癌肺癌( (小细胞性或燕麦细胞小细胞性或燕麦细胞性性) )、支气管类癌支气管类癌、胸腺癌胸腺癌、胰腺癌胰腺癌、嗜铬嗜铬细胞瘤细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节细胞瘤、甲状腺髓样癌及其他较少见肿瘤甲状腺髓样癌及其他较少见肿瘤( (卵巢、睾卵巢、睾丸、前列腺等丸、前列腺等) )l临床上可分为两型临床上可分为两型1.1.缓慢发展型缓慢发展型: :肿瘤恶性度较低肿瘤恶性度较低, ,如类癌如类癌, ,病史病史可数年可数年, ,临床表现及实验室检查类似依赖垂体临床表现及实验室检查类似依赖垂体ACTHA
18、CTH的库欣病的库欣病2.2.迅速进展型迅速进展型: :肿瘤恶性度高肿瘤恶性度高, ,发展快发展快, ,临床表临床表现不典型现不典型, ,而呈体重降低、乏力、食欲减退而呈体重降低、乏力、食欲减退, ,明显低血钾、高血压明显低血钾、高血压, ,可伴水肿可伴水肿, ,色素沉着明色素沉着明显显, ,糖代谢异常较重糖代谢异常较重, ,可出现糖尿病可出现糖尿病, ,血血ACTHACTH及及血、尿皮质醇升高特别明显。血、尿皮质醇升高特别明显。( (三三) )肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺瘤约占约占CushingCushing综合征的综合征的15152020多见于成人多见于成人, ,男性相对较多见男性相对较多见
19、腺瘤呈圆形或椭圆形腺瘤呈圆形或椭圆形, ,直径大多直径大多3 34cm,4cm,包包膜完整膜完整, ,切面呈黄色或褐黄色切面呈黄色或褐黄色, ,含透明细胞含透明细胞和颗粒细胞和颗粒细胞起病较缓慢起病较缓慢, ,病情中度病情中度, ,多毛及雄激素增多多毛及雄激素增多者较少见者较少见(四四)肾上腺皮质癌肾上腺皮质癌占占Cushing综合征综合征5以下以下病情重病情重,进展快进展快瘤体积大瘤体积大,多在多在100g以上以上,直径直径56 cm或更大或更大,瘤瘤浸润可穿过包膜浸润可穿过包膜,晚期可转移至淋巴结、肝肺等处晚期可转移至淋巴结、肝肺等处临床上有重度临床上有重度Cushing综合征表现综合征表
20、现,血压高、血钾血压高、血钾低低(与去氧皮质酮增多有关与去氧皮质酮增多有关),可同时产生雄激索可同时产生雄激索,女性是多毛痤疮阴蒂肥大女性是多毛痤疮阴蒂肥大体检有时可触及包块体检有时可触及包块,左侧者可使肾脏向下移位左侧者可使肾脏向下移位,转移至肝者伴肝大转移至肝者伴肝大( (五五) )不依赖不依赖ACTHACTH的双侧小结节性增生的双侧小结节性增生患者多为儿童或青年患者多为儿童或青年部分患者的临床表现同一般部分患者的临床表现同一般CushingCushing综合征综合征部分为家族性部分为家族性, ,呈显性遗传呈显性遗传, ,往往伴面、颈、躯干往往伴面、颈、躯干皮肤及口唇、结膜巩膜着色斑及蓝痣
21、皮肤及口唇、结膜巩膜着色斑及蓝痣,还可伴皮还可伴皮肤、乳房、心房粘液瘤肤、乳房、心房粘液瘤, ,睾丸肿瘤、垂体生长激素睾丸肿瘤、垂体生长激素瘤等瘤等, ,称为称为CarneyCarney综合征综合征患者患者ACTHACTH低或测不到低或测不到, ,大剂量地塞米松不能抑制大剂量地塞米松不能抑制肾上腺体积正常或轻度增大肾上腺体积正常或轻度增大, ,含许多结节含许多结节, ,小者仅小者仅显微镜下可见显微镜下可见, ,大者直径可达大者直径可达5mm,5mm,多为棕色或黑色多为棕色或黑色( (六六) )不依赖不依赖ACTHACTH的肾上腺大结节增生的肾上腺大结节增生肾上腺明显增大肾上腺明显增大, ,含有
22、多个直径在含有多个直径在5mm5mm以上以上的良性结节的良性结节, ,非色素性非色素性病因尚不明确病因尚不明确, ,并非由于并非由于ACTHACTH分泌过多分泌过多, ,垂垂体体CTCT或或MRI无异常发现无异常发现部分病例可由部分病例可由CushingCushing病转变而成。此型表病转变而成。此型表现为现为CushingCushing综合征综合征, ,血浆血浆ACTHACTH低低, ,大剂量地大剂量地塞米松试验抑制作用不明显塞米松试验抑制作用不明显, ,肾上腺肾上腺CTCT或或MRI示双侧增生伴结节示双侧增生伴结节诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断(一一)诊断依据诊断依据1 1临床表现临床表现
23、有典型症状、体征者有典型症状、体征者, ,从外观从外观即可作出诊断即可作出诊断, ,早期的以及不典型病例早期的以及不典型病例, ,特征特征性症状不明显或未被重视性症状不明显或未被重视, ,而以某一系统症状而以某一系统症状, ,如心力衰竭、病理性骨折、神经症状等就医如心力衰竭、病理性骨折、神经症状等就医者易于漏诊。者易于漏诊。2 2糖皮质激素分泌异常糖皮质激素分泌异常 皮质醇分泌增多皮质醇分泌增多 失去昼夜分泌节律失去昼夜分泌节律 不能被小剂量地塞米松抑制不能被小剂量地塞米松抑制血皮质醇及血皮质醇及ACTHACTH测定测定尿游离皮质醇尿游离皮质醇(UFC)(UFC) , ,因其能反映血中游离皮因
24、其能反映血中游离皮质醇水平质醇水平, ,且少受其他色素干扰且少受其他色素干扰, ,诊断价值优于诊断价值优于尿尿17-17-羟羟尿尿1717羟羟- -皮质类固醇皮质类固醇(17-OHCS)(17-OHCS)尿尿1717酮酮- -类固醇类固醇(17-KS) (17-KS) 动动 态态 试试 验验小剂量地塞米松抑制试验小剂量地塞米松抑制试验大剂量地塞米松抑制试验大剂量地塞米松抑制试验血浆皮质醇节律血浆皮质醇节律CRH兴奋试验兴奋试验小剂量地塞米松抑制试验小剂量地塞米松抑制试验每每6 6小时口服地塞米松小时口服地塞米松0 05mg,5mg,或每或每8 8小小时服时服0.75mg,0.75mg,连服连服
25、2 2天天, ,第二天尿第二天尿17-OHCS17-OHCS不能被抑制到对照值的不能被抑制到对照值的5050以下以下, ,或游或游离皮质醇不能抑制在离皮质醇不能抑制在55nmol/24h55nmol/24h以下以下, ,常用于单纯肥胖症的鉴别常用于单纯肥胖症的鉴别大剂量地塞米松抑制试验大剂量地塞米松抑制试验地塞米松2mg/次,6小时一次,连服2天,第2天尿17-OHCS或尿皮质醇降至对照值的50%以下者,表示被抑制。不受抑制,提示自主性肾上腺腺瘤或癌、异位ACTH分泌综合症血浆皮质醇节律血浆皮质醇节律正常成人早晨最高正常成人早晨最高, ,下午下降下午下降; ;夜间最夜间最低低; ;患者血浓度早
26、晨正常或增高患者血浓度早晨正常或增高, ,晚上晚上不明显低于或高于清晨不明显低于或高于清晨, ,表示正常的昼表示正常的昼夜节律消失夜节律消失 CRH兴奋试验兴奋试验用于病因诊断,鉴别垂体依赖性与异位ACTH分泌肾上腺性或垂体性Cushing综合征无反应异位或自主性皮质肿瘤无反应美替拉酮试验美替拉酮试验鉴别垂体或肾上腺鉴别垂体或肾上腺口服后口服后17-OHCS高高,提示肾上腺性提示肾上腺性口服后口服后17-OHCS不高不高, 提示垂体存在提示垂体存在分泌分泌ACTH的腺瘤、异位的腺瘤、异位ACTH分泌或分泌或肾上腺非肾上腺非ACTH依赖性肿瘤依赖性肿瘤功能诊断功能诊断临床表现临床表现血皮质醇测定
27、血皮质醇测定24h尿尿UFC测定测定尿尿17-OHCS小剂量地塞米松抑制试验小剂量地塞米松抑制试验病因与定位诊断病因与定位诊断ACTH测定测定大剂量地塞米松抑制试验大剂量地塞米松抑制试验美替拉酮试验美替拉酮试验CRH兴奋试验兴奋试验影像学检查影像学检查:B超、超、CT或或MRI等等,怀疑异怀疑异位应检查胸部等位应检查胸部等不同病因不同病因不同病因不同病因 Cushing Cushing Cushing Cushing 综合征的鉴别诊断综合征的鉴别诊断综合征的鉴别诊断综合征的鉴别诊断鉴别诊断鉴别诊断 单纯性肥胖症单纯性肥胖症部分肥胖症患者可有类似皮质醇增多的一些表现部分肥胖症患者可有类似皮质醇增
28、多的一些表现, ,如高血压、糖耐量减低、月经少或闭经如高血压、糖耐量减低、月经少或闭经, ,腹部可有腹部可有条纹条纹, ,可有痤疮、多毛、尿皮质醇、尿可有痤疮、多毛、尿皮质醇、尿17-17-羟排量羟排量可高于正常可高于正常早期、较轻的早期、较轻的CushingCushing综合征患者综合征患者, ,可不呈现典型可不呈现典型的表现两者有时不易鉴别。的表现两者有时不易鉴别。在多数肥胖患者在多数肥胖患者, ,尿皮质醇、尿尿皮质醇、尿17-17-羟虽较高羟虽较高, ,大多大多可被小剂量地塞米松所抑制可被小剂量地塞米松所抑制, ,血皮质醇昼夜节律保血皮质醇昼夜节律保持正常持正常, ,可助鉴别可助鉴别鉴别
29、诊断鉴别诊断 其他疾病其他疾病2 2型糖尿病型糖尿病: :常见高血压、肥胖、糖耐量减低、尿常见高血压、肥胖、糖耐量减低、尿17-17-羟偏高等羟偏高等酗酒兼有肝损害者酗酒兼有肝损害者: :可出现假性可出现假性CushingCushing综合征综合征, ,包括包括临床症状临床症状, ,血、尿皮质醇分泌增高血、尿皮质醇分泌增高, ,不能被小剂量地不能被小剂量地塞米松抑制塞米松抑制, ,在戒酒一周后在戒酒一周后, ,生化异常即消失生化异常即消失抑郁症抑郁症: :尿游离皮质醇、尿游离皮质醇、1717一羟、一羟、1717一酮可增高一酮可增高, ,也也不能被地塞米松抑制不能被地塞米松抑制, ,但无但无Cu
30、shingCushing综合征的临床表综合征的临床表现现治治 疗疗 病病 因因 治治 疗疗 目标目标( (一一) )CushingCushing病病1 1经蝶窦切除垂体微腺瘤经蝶窦切除垂体微腺瘤, ,为治疗本病的首为治疗本病的首选疗法选疗法 手术创伤小手术创伤小, ,并发症较少并发症较少, ,术后可发生暂时术后可发生暂时性垂体肾上腺皮质功能不全性垂体肾上腺皮质功能不全, ,需补充糖皮质激需补充糖皮质激素素, ,直至垂体直至垂体- -肾上腺功能恢复正常肾上腺功能恢复正常2 2如经蝶手术未能发现并摘除垂体微腺瘤如经蝶手术未能发现并摘除垂体微腺瘤, ,或或某种原由不能作垂体手术某种原由不能作垂体手术
31、, ,对病情严重者对病情严重者 宜作一侧肾上腺全切宜作一侧肾上腺全切宜作一侧肾上腺全切宜作一侧肾上腺全切, , , ,另一侧肾上腺大部分或全另一侧肾上腺大部分或全另一侧肾上腺大部分或全另一侧肾上腺大部分或全切除术切除术切除术切除术; ; ; ;术后作垂体放疗术后作垂体放疗术后作垂体放疗术后作垂体放疗, , , ,最好用直线加速器治疗。最好用直线加速器治疗。最好用直线加速器治疗。最好用直线加速器治疗。 如不作垂体放疗如不作垂体放疗如不作垂体放疗如不作垂体放疗, , , ,术后发生术后发生术后发生术后发生NelsonNelsonNelsonNelson综合征综合征综合征综合征的可能的可能的可能的可
32、能性较大性较大性较大性较大, , , ,表现为皮肤粘膜色素沉着表现为皮肤粘膜色素沉着表现为皮肤粘膜色素沉着表现为皮肤粘膜色素沉着, , , ,血浆血浆血浆血浆ACTHACTHACTHACTH明显升高明显升高明显升高明显升高, , , ,并可出现垂体瘤并可出现垂体瘤并可出现垂体瘤并可出现垂体瘤3 3对垂体大腺瘤患者对垂体大腺瘤患者, ,需作开颅手术治疗需作开颅手术治疗 尽可能切除肿瘤尽可能切除肿瘤, ,但往往不能完全切但往往不能完全切除除, ,为避免复发为避免复发, ,在术后辅以放射治疗在术后辅以放射治疗4 4影响神经递质的药物影响神经递质的药物 可作辅助治疗可作辅助治疗, ,对于泌乳素升高者对
33、于泌乳素升高者, ,可试用可试用溴隐亭治疗溴隐亭治疗 此外此外, ,还可用血清素拮抗剂赛庚啶还可用血清素拮抗剂赛庚啶(Ritanserin)(Ritanserin)、丙戊酸钠、生长抑素治疗本、丙戊酸钠、生长抑素治疗本病以及病以及NelsonNelson综合征综合征, ,有一定效果有一定效果5 5阻滞肾上腺皮质激素药物阻滞肾上腺皮质激素药物 如米托坦、曲洛司坦、酮康唑、米替拉酮如米托坦、曲洛司坦、酮康唑、米替拉酮和氨鲁米特等和氨鲁米特等 必要时作双侧肾上腺切除术必要时作双侧肾上腺切除术肾上腺肾上腺及其激素及其激素米托坦米托坦侧链裂解侧链裂解羟化酶羟化酶类固醇脱氢酶类固醇脱氢酶溶解溶解肾上腺组织肾
34、上腺组织曲洛司坦曲洛司坦激素合成抑制剂米替拉酮米替拉酮11-羟化酶羟化酶酮康唑酮康唑P450酶酶抑制剂抑制剂(侧链裂解、侧链裂解、羟化酶羟化酶 )(二二)肾上腺腺瘤肾上腺腺瘤手术切除手术切除术后皮质醇补充治疗或术后皮质醇补充治疗或ACTH ACTH 激发治疗激发治疗大多数患能于大多数患能于6 6个月至个月至1 1年内逐渐停用年内逐渐停用替代治疗替代治疗(三三)肾上腺癌肾上腺癌应早手术治疗应早手术治疗已有转移者加用放疗或化疗已有转移者加用放疗或化疗血皮质醇增高者需药物治疗血皮质醇增高者需药物治疗,以减少肾以减少肾上腺皮质激素的生成上腺皮质激素的生成(四四)不依赖不依赖ACTH小结节性或大结节性小
35、结节性或大结节性双侧肾上腺增生双侧肾上腺增生 作双侧肾上腺切除术作双侧肾上腺切除术,术后作激素替术后作激素替代治疗代治疗(五五)异位异位ACTH综合征综合征应治疗原发性癌肿应治疗原发性癌肿,视具体病情作手术、视具体病情作手术、放疗和化疗放疗和化疗如能根治如能根治,Cushing综合征可以缓解综合征可以缓解如不能根治如不能根治,则需要用肾上腺皮质激素则需要用肾上腺皮质激素合成阻滞药合成阻滞药六预六预 后后取决于病因及是否及时合理治疗取决于病因及是否及时合理治疗垂体瘤术后复发率低垂体瘤术后复发率低肾上腺腺瘤预后较好肾上腺腺瘤预后较好肾上腺癌预后不良肾上腺癌预后不良异位异位ACTH分泌恶性肿瘤预后不佳分泌恶性肿瘤预后不佳思考题Cushing 综合征和单纯性肥胖症应如何鉴别?
