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1、To be master：铁剂铁剂及影响铁吸收的因素。及影响铁吸收的因素。To be familiar with：叶酸叶酸、维生素维生素B12的药理作用、的药理作用、用途及不良反应。用途及不良反应。To be known：红细胞生成素、粒细胞集落刺激：红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、巨细胞因子、巨细胞-粒细胞集落刺激因子、右旋糖粒细胞集落刺激因子、右旋糖酐的药理作用、用途和不良反应。酐的药理作用、用途和不良反应。Professional terms：Anti-anemia agents； ferrous sulfate；dextran；vitamin B12；folic acid目的和要求目
2、的和要求第第3节节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 Anti-anemia agents and hematopoietic cell growth factors一、概述一、概述（一）概念（一）概念：贫血贫血（anemia）是指单位体积的是指单位体积的循环血液中红细胞数或血红蛋白量低于正常的循环血液中红细胞数或血红蛋白量低于正常的病理状态。病理状态。（二）临床常见贫血的类型：（二）临床常见贫血的类型：（三）贫血的治疗原则：（三）贫血的治疗原则： 对因治疗对因治疗+补充治疗。补充治疗。Tab.抗贫血药抗贫血药 2二、常用抗贫血药二、常用抗贫血药（一）铁制剂（一）铁制剂（i
3、ron preparations）【体内过程体内过程】吸收：口服：血红素铁吸收：口服：血红素铁可溶性络合铁可溶性络合铁无机铁，无机铁，影响因素：影响因素： ；肌注易吸收。；肌注易吸收。分布：分布：65%存于血红蛋白中，存于血红蛋白中，30%以铁蛋白形以铁蛋白形式存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌红蛋白式存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌红蛋白和组织酶中和组织酶中。消除：主随皮肤、粘膜脱落细胞排泄，少量经消除：主随皮肤、粘膜脱落细胞排泄，少量经尿、胆汁、汗液排泄。尿、胆汁、汗液排泄。Tab.抗贫血药抗贫血药 3【药理作用药理作用】 补充体内铁不足补充体内铁不足【临床应用临床应用】 治疗缺铁性贫血。治疗缺
4、铁性贫血。 疗效观察指标：疗效观察指标： Hb恢复后，减半续用恢复后，减半续用23月月(补充铁贮补充铁贮)。【不良反应不良反应】1、局部刺激、局部刺激：口服可致恶心、呕吐、上腹不适、口服可致恶心、呕吐、上腹不适、便秘。宜饭后服；注射可致疼痛、静脉炎、静便秘。宜饭后服；注射可致疼痛、静脉炎、静脉痉挛。脉痉挛。Tab.抗贫血药抗贫血药 42、毒性反应、毒性反应（1）急性毒性（口服）急性毒性（口服 1.0 g/次）：坏死性胃肠次）：坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、惊厥、昏炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、惊厥、昏迷、呼吸困难等。口服迷、呼吸困难等。口服 2.0 g/次可致死。次可致死。 解救
5、：催吐、碱性液洗胃、去铁敏、对症。解救：催吐、碱性液洗胃、去铁敏、对症。（2）慢性毒性（大量久用）：血色病、皮肤色）慢性毒性（大量久用）：血色病、皮肤色素沉着、肝硬化、心衰等。素沉着、肝硬化、心衰等。【常用制剂常用制剂】 硫酸亚铁（硫酸亚铁（ferrous sulfate）；）；富马酸亚铁（富马酸亚铁（ferrous fumarate）；枸橼酸铁铵）；枸橼酸铁铵（ferric ammonium citrate）；右旋糖酐铁）；右旋糖酐铁（iron dextran）Tab.抗贫血药抗贫血药 5（二）（二）叶酸（叶酸（folic acid）【体内过程体内过程】吸收：食物中的叶酸（蝶酰多谷氨酸）需经
6、肠黏吸收：食物中的叶酸（蝶酰多谷氨酸）需经肠黏膜的膜的 -L-谷氨酰转移酶（羧基肽酶）水解成蝶谷氨酰转移酶（羧基肽酶）水解成蝶酰单谷氨酸（自由叶酸）后才能吸收。酰单谷氨酸（自由叶酸）后才能吸收。分布：全身广泛分布。需经还原转化为活性四氢分布：全身广泛分布。需经还原转化为活性四氢叶酸后才能产生作用。叶酸后才能产生作用。消除：主以原形及代谢物形式经肾排泄，少量经消除：主以原形及代谢物形式经肾排泄，少量经胆汁及粪便排泄，可形成肝肠循环。胆汁及粪便排泄，可形成肝肠循环。Fig.抗贫血药抗贫血药 6【药理作用药理作用】 作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核苷酸作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核苷酸的合成及某些
7、氨基酸的互变，促进的合成及某些氨基酸的互变，促进DNA的合成。的合成。【临床应用临床应用】 各种巨幼红细胞贫血及叶酸缺乏症。各种巨幼红细胞贫血及叶酸缺乏症。 营养性：最适宜营养性：最适宜 抗叶酸药性：肌注甲酰四氢叶酸钙抗叶酸药性：肌注甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙亚叶酸钙) 恶性：仅改善血象，不能改善神经症状。恶性：仅改善血象，不能改善神经症状。 宜与宜与VB12合用合用抗贫血药抗贫血药 7（三）维生素（三）维生素B12 （Vitamin B12）【来源来源】 动物性食物动物性食物【化学化学】 为一类含钴的复合物，包括：为一类含钴的复合物，包括：氰钴胺氰钴胺、羟钴胺羟钴胺、甲钴胺甲钴胺、5-脱氧腺苷
8、钴胺脱氧腺苷钴胺、硝钴胺硝钴胺等。药用者为氰钴胺、羟钴胺和硝钴胺（性等。药用者为氰钴胺、羟钴胺和硝钴胺（性质稳定）。体内有辅酶活性者为：甲钴胺、质稳定）。体内有辅酶活性者为：甲钴胺、5-脱氧腺苷钴胺。脱氧腺苷钴胺。【体内过程体内过程】吸收：口服需与胃壁细胞分泌的糖蛋白吸收：口服需与胃壁细胞分泌的糖蛋白- “内因内因子子”结合后才能吸收。结合后才能吸收。抗贫血药抗贫血药 8分布：需与转钴胺素分布：需与转钴胺素结合后转运至全身，主要结合后转运至全身，主要贮存于肝。贮存于肝。消除：主经胆汁随粪排出，少量随泪液、唾液、消除：主经胆汁随粪排出，少量随泪液、唾液、乳汁排泄。乳汁排泄。【药理作用药理作用】1
9、、促进四氢叶酸的循环利用、促进四氢叶酸的循环利用2、促肝合成脂蛋白、促肝合成脂蛋白3、维护神经正常功能、维护神经正常功能：促进神经髓鞘合成；促进神经髓鞘合成；防止异常脂肪酸的合成。防止异常脂肪酸的合成。Fig.Fig.抗贫血药抗贫血药 9【临床应用临床应用】1、恶性贫血、其它巨幼红细胞贫血、白细胞减、恶性贫血、其它巨幼红细胞贫血、白细胞减少症、再生障碍性贫血少症、再生障碍性贫血2、辅助治疗神经系统疾病、辅助治疗神经系统疾病3、辅助治疗肝病：、辅助治疗肝病：4、其它：小儿生长发育不良；牛皮癣、日光性、其它：小儿生长发育不良；牛皮癣、日光性皮炎等的辅助治疗。皮炎等的辅助治疗。【不良反应不良反应】
10、偶见过敏，甚至过敏性休克（为其杂质所为偶见过敏，甚至过敏性休克（为其杂质所为），故不可滥用。），故不可滥用。抗贫血药抗贫血药 10三、造血细胞生长因子三、造血细胞生长因子（Hematopoietic cell growth factors）【来源来源】 骨髓或外周组织细胞，现部分巳可骨髓或外周组织细胞，现部分巳可通过通过DNA重组技术生产（供药用）。重组技术生产（供药用）。【性质性质】 糖蛋白，高活性。糖蛋白，高活性。【药理作用药理作用】 与其它细胞因子一起促进血细与其它细胞因子一起促进血细胞的分化、增殖、成熟与释放（不同造血细胞因胞的分化、增殖、成熟与释放（不同造血细胞因子可促进不同的血细胞
11、增殖）。子可促进不同的血细胞增殖）。【常用药物常用药物】 红细胞生成素红细胞生成素（erythropoitin,EPO）；非格司亭（）；非格司亭（filgrastim）；）；沙格司亭（沙格司亭（sargrastim）Fig.Tab.Tab.第第4节节 血容量扩充剂血容量扩充剂 Blood Volume Expanders一、概述一、概述（一）概念：（一）概念：血容量扩充药血容量扩充药是一类能提高血浆是一类能提高血浆胶体渗透压胶体渗透压，增加和维持血容量的药物。，增加和维持血容量的药物。（二）种类（二）种类：淀粉淀粉/多糖类：目前最常用的是右旋糖酐多糖类：目前最常用的是右旋糖酐蛋白蛋白/明胶类：
12、明胶类：其它类：其它类：血容量扩充药血容量扩充药 2二、常用药物二、常用药物右旋糖酐右旋糖酐（dextran）【性质性质】 葡萄糖的脱水缩合物（多糖）。按平葡萄糖的脱水缩合物（多糖）。按平均分子量的不同可分为中分子右旋糖酐（均分子量的不同可分为中分子右旋糖酐（70）、）、低分子右旋糖酐（低分子右旋糖酐（40）、小分子右旋糖酐）、小分子右旋糖酐（10）三种。）三种。【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】1、扩充和维持血容量、扩充和维持血容量：作用强度和维持时间为作用强度和维持时间为 704010。用于防治低血容量性休克。用于防治低血容量性休克。2、抗凝血和改善微循环：作用强度为、抗凝血和改善微
13、循环：作用强度为704010。 适用于防止适用于防止DIC和血栓形成。和血栓形成。Fig.血容量扩充药血容量扩充药 33、渗透性利尿：作用强度为、渗透性利尿：作用强度为704010。【不良反应不良反应】1、过敏（较常见）：发热、荨麻疹、血压下、过敏（较常见）：发热、荨麻疹、血压下降、胸闷、呼吸困难等。开始静滴时宜慢。降、胸闷、呼吸困难等。开始静滴时宜慢。2、诱发出血：禁用于血小板减少症及出血性、诱发出血：禁用于血小板减少症及出血性疾病。疾病。3、诱发心衰：心功不全、严重肾病者忌用。、诱发心衰：心功不全、严重肾病者忌用。【常用右旋糖酐常用右旋糖酐】其他药物：其他药物：Tab.Tab.1、常见贫血
14、的药物治疗、常见贫血的药物治疗 缺铁性铁剂；巨幼红细胞性叶酸缺铁性铁剂；巨幼红细胞性叶酸+VB12； 肾病性红细胞生成素肾病性红细胞生成素2、治疗白细胞减少症、治疗白细胞减少症 单纯中性粒细胞减少：注射非格司亭；单纯中性粒细胞减少：注射非格司亭； 骨髓造血功能低下：注射沙格司亭骨髓造血功能低下：注射沙格司亭3、治疗低血容量性休克、治疗低血容量性休克：右旋糖酐或其它血容：右旋糖酐或其它血容量扩充药。量扩充药。Summary1、影响铁吸收的因素有哪些？、影响铁吸收的因素有哪些？2、下列贫血的治疗药物各是什么、下列贫血的治疗药物各是什么?（1）缺铁性贫血；（）缺铁性贫血；（2）巨幼红细胞性贫血；）巨
15、幼红细胞性贫血；（3）肾病性贫血）肾病性贫血 3、试比较血容量扩充药与脱水药的异同。、试比较血容量扩充药与脱水药的异同。QuestionsTo prepare Lessons for Next ClassChapter 24Drugs acting on Respiratory system常见贫血类型常见贫血类型Back影响铁吸收的因素影响铁吸收的因素因素因素药物药物影响影响胃肠胃肠pH还原剂还原剂沉淀剂沉淀剂难溶性难溶性络合剂络合剂稀盐酸、维生素稀盐酸、维生素C抗酸药、抑制胃酸分泌药抗酸药、抑制胃酸分泌药维生素维生素C、果糖、半胱氨酸、果糖、半胱氨酸磷酸盐、鞣酸磷酸盐、鞣酸(浓茶浓茶)考来
16、烯胺、四环素考来烯胺、四环素促进促进抑制抑制促进促进抑制抑制抑制抑制Back用铁剂治疗缺铁性贫血的疗效观察指标用铁剂治疗缺铁性贫血的疗效观察指标指标指标有效时的变化有效时的变化网织红细胞数网织红细胞数Hb45d始增，始增，1014天达峰。天达峰。23w始增始增(0.1%0.3%/d)，48周恢复正常。周恢复正常。Back疗效不佳的可能原因：疗效不佳的可能原因：存在影响铁吸收的因素存在影响铁吸收的因素继续失血继续失血常用铁剂常用铁剂Back药物药物含铁量含铁量(%) 用法用法主要特点主要特点硫酸亚铁硫酸亚铁(Fe2+)富马酸亚铁富马酸亚铁(Fe2+)枸椽酸铁胺枸椽酸铁胺(Fe3+)右旋糖酐铁右旋
17、糖酐铁(Fe)山梨醇铁山梨醇铁(Fe)3733 21.525mg/ml 15.5口服口服口服口服口服口服注射注射注射注射吸收率高，不良反应少，价廉吸收率高，不良反应少，价廉（首选）（首选）吸收率高，胃肠反应小吸收率高，胃肠反应小吸收率低，胃肠反应小，水溶吸收率低，胃肠反应小，水溶性好，适于儿童性好，适于儿童易过敏，易中毒，仅适于口服易过敏，易中毒，仅适于口服无效或不能耐受或需立即纠正无效或不能耐受或需立即纠正之严重贫血之严重贫血 局部刺激性较小。余同右旋糖局部刺激性较小。余同右旋糖酐铁酐铁叶酸与维生素叶酸与维生素B12的作用的作用食物中的叶酸食物中的叶酸(蝶酰多谷氨酸蝶酰多谷氨酸)自由叶酸自由
18、叶酸(蝶酰单谷氨酸蝶酰单谷氨酸) -L-谷氨酰转移谷氨酰转移酶酶苯妥英钠苯妥英钠口服避孕药口服避孕药二二氢氢叶叶酸酸叶酸还叶酸还原酶原酶四四氢氢叶叶酸酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶N5-甲基四氢叶甲基四氢叶酸酸(贮存型贮存型)-CH3同型半胱氨酸同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸-CH3VB12N5,10甲炔四氢叶酸甲炔四氢叶酸N5,10甲烯四氢叶酸甲烯四氢叶酸 N5甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸丝氨酸丝氨酸组氨酸组氨酸甘氨酸甘氨酸谷氨酸谷氨酸一碳一碳单位单位一碳一碳单位单位VB6合成胆碱合成胆碱合成磷脂合成磷脂合成脂蛋白合成脂蛋白合成神经髓鞘合成神经髓鞘合成核酸合成核酸叶酸叶酸VB12VB12防止异常脂肪酸
19、合成的作用防止异常脂肪酸合成的作用异常脂肪酸可影响神经髓鞘的合成，使神经脱髓鞘。异常脂肪酸可影响神经髓鞘的合成，使神经脱髓鞘。甲基丙二酰甲基丙二酰辅酶辅酶A琥珀酰辅琥珀酰辅酶酶AVB12三三羧羧酸酸循循环环异常脂肪酸异常脂肪酸合成合成Back NK细胞细胞淋巴系干细胞淋巴系干细胞 T细胞细胞 B细胞细胞IL-1/IL-2/IL-3/IL-4/IL-6全能全能/多能干细胞多能干细胞SCF/IL-3CFU-GEMM CFU-GMGM-CSF/IL-3粒细胞粒细胞 嗜酸细胞嗜酸细胞 粒粒系系定向祖细胞定向祖细胞 GM-CSF/G-CSF单单核定向祖细胞核定向祖细胞 单核细胞单核细胞GM-CSF/M-
20、CSFBFU-E/CFU-E 红细胞红细胞EPOCFU-Meg 巨核细胞巨核细胞 血小板血小板IL-4/IL-6/血小板生成素血小板生成素SCF：干细胞刺激因子干细胞刺激因子IL：白介素白介素GM-CSF：粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子G-CSF：粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子CFU-GEMM：粒细胞、红细胞、单核细胞、粒细胞、红细胞、单核细胞、 巨核细胞集落形成单位巨核细胞集落形成单位CFU-GM：粒细胞、巨噬细胞集落形成单位粒细胞、巨噬细胞集落形成单位BFU-E：爆裂式红细胞形成单位爆裂式红细胞形成单位 CFU-E：红细胞集落形成单位红细胞集落形成单位CFU-M
21、eg：巨核细胞集落形成单位巨核细胞集落形成单位嗜碱细胞造血生长因子对骨髓细胞分化、成熟的作用部位造血生长因子对骨髓细胞分化、成熟的作用部位Back常用造血细胞生长因子的来源常用造血细胞生长因子的来源品名品名来源来源红细胞生成素红细胞生成素(EPO)粒细胞集落刺激粒细胞集落刺激因子因子(G-CSF)巨噬细胞巨噬细胞-粒细胞粒细胞集落刺激因子集落刺激因子(GM-CSF) 肾近曲小管管周细胞肾近曲小管管周细胞 血管内皮细胞、单核细胞、成纤血管内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞维细胞 血管内皮细胞、单核细胞、成纤血管内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞、维细胞、T-淋巴细胞淋巴细胞Back 常用造血细胞生长因子
22、常用造血细胞生长因子药物药物主要作用主要作用用途用途主要不良反应主要不良反应红细胞生成素红细胞生成素(EPO)非格司亭非格司亭(G-CSF)沙格司亭沙格司亭(GM-CSF)促红细胞增殖、成熟、促红细胞增殖、成熟、释放释放促中性粒细胞增殖、促中性粒细胞增殖、成熟、释放成熟、释放促多向干促多向干/祖细胞分祖细胞分化、增殖化、增殖所有血细所有血细胞增殖、成熟、释放胞增殖、成熟、释放贫血贫血(尤其是肾尤其是肾性贫血性贫血)中性粒细胞缺乏中性粒细胞缺乏症症各种骨髓造血功各种骨髓造血功能低下能低下过敏、高血压、过敏、高血压、血凝增强血凝增强过敏、骨痛、局过敏、骨痛、局部反应部反应过敏、骨痛、初过敏、骨痛、初次静滴反应次静滴反应Back常用右旋糖酐常用右旋糖酐Back其它血容量扩充药其它血容量扩充药Back类别类别药物药物平均分子量平均分子量(万万)淀粉淀粉/多糖多糖类类蛋白蛋白/明胶明胶类类其它类其它类羟乙基淀粉羟乙基淀粉(贺斯、万汶贺斯、万汶) 血安定血安定血代血代全氟碳化合物全氟碳化合物2.54.513203.0？4.5血容量扩充药与脱水药的比较血容量扩充药与脱水药的比较Back
