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1、资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节镇痛药镇痛药(Analgesics)1、吗啡及其衍生物（、吗啡及其衍生物（MorphineanditsDerivatives）1805年Sertmer从阿片中分离阿片中分离1927年，Gulland和Robinson确定结构1833年，用于临床1952年，Gates 和 Tschudi完成全合成1968年, 完成绝对构型研究1970以后,揭示作用机理资料仅供参考,不当之处，请联系改正。吗啡结构吗啡结构资料仅供参考,不当之处，请联系改正。*盐酸吗啡盐酸吗啡（麻麻）结构特点：部分氢化菲环的母核、哌啶环、呋喃环、五个稠杂环、5个手性碳原子(C5, C6
2、, C9, C13, C14)、酚羟基(氧化)，叔胺 酸碱性：两性药物两性药物 光学活性：左旋体左旋体( (5个手性碳)稳定性：酸性溶液稳定，中性或碱性溶液氧化变质（酚羟基）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。氧化产物：伪伪( (双双) )吗吗啡啡N-N-氧化氧化吗吗啡啡，毒性增大资料仅供参考,不当之处，请联系改正。酸性溶液中加热，生成阿朴吗啡阿朴吗啡资料仅供参考,不当之处，请联系改正。*盐酸吗啡盐酸吗啡显色反应： FeCl3 显紫色重氮盐偶合(黄色);亚硝化、氧化（黄棕色）甲甲醛醛硫酸硫酸试液，显紫紫堇堇色（色（Marquis)Marquis)；钼钼硫酸硫酸试试液液反应呈紫色，继变为蓝色，最
3、后变为绿色临床作用资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2 2、 吗啡半合成衍生物吗啡半合成衍生物结构修饰：吗啡的3-，6-的羟基；7、8-双键；17-氮取代基资料仅供参考,不当之处，请联系改正。C3；C6资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。N-上结构修饰羟吗啡酮衍生物，吗啡强拮抗剂，临床用于吗啡类药物中毒解救资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 盐酸盐酸纳洛酮纳洛酮结构：17-17-氮烯丙基氮烯丙基、6-6-羰基、羰基、14-14-羟基羟基酸碱性：水溶液酸性资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 盐酸纳洛酮盐酸纳洛酮*作用特点：阿片受体专一性拮抗剂阿片受体专一
4、性拮抗剂应用：阿片类药物中毒的解毒剂和戒毒剂 研究吗啡受体的重要工具药物资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、吗啡的全合成代用品（二、吗啡的全合成代用品（SyntheticAnalgesics）化学结构类型：1、苯基哌啶类：*盐酸哌替啶盐酸哌替啶(麻麻)、*枸橼酸枸橼酸芬太尼芬太尼(麻麻)、 2、苯基氨基酮类：*盐酸美沙酮盐酸美沙酮(麻麻)3、吗啡烃类： 酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺4、苯吗喃类：喷他佐辛、氟痛新喷他佐辛、氟痛新5、其他合成镇痛药：苯噻啶、盐酸布桂嗪、苯噻啶、盐酸布桂嗪、盐酸曲马多盐酸曲马多资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1、吗啡烃类、吗啡烃类吗啡烃（吗啡烃（Morphi
5、nane）：吗啡分子除呋喃环）：吗啡分子除呋喃环 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺结构特点：吗啡中去呋喃环（吗啡中去呋喃环（E E）环、）环、17-17-氮环丁甲氮环丁甲基基、14-羟基、酒石酸酒石酸溶解性：溶于水和稀酸作用特点：激动-拮抗双重作用、（部分激动剂部分激动剂）； 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2、苯吗喃类结构特点：除去C和E环，保留C环的残基成瘾性较小镇痛药，1996年WTO定位非麻醉性吗啡类镇痛药激动-拮抗双重作用， -受体的激动剂， -受体弱拮抗剂资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3、哌啶类*盐酸哌替啶盐酸哌替啶(麻麻) 化学名：1-甲
6、基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁 结构特点：保留A环（苯环）和D环（哌啶环）、甲酸乙酯溶解性：水溶、乙醇、（碳酸钠试剂）游离稳定性：吸潮，遇光变质、水解性小资料仅供参考,不当之处，请联系改正。*盐酸哌替啶盐酸哌替啶代谢：水解、N-去甲基化葡萄糖醛酸结合排泄作用特点：活性小于吗啡 ，成瘾性弱，不良反应小 ；起效快，作用时间短，应用：分娩止痛；解痉作用 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。*枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼(麻麻)N-苯基-N-1-（2-苯乙基）-4-哌啶基丙酰胺枸橼酸盐；结构特点：丙酰胺、哌啶丙酰胺、哌啶环、环、苯乙基、枸橼酸盐枸橼酸盐作用特点：镇痛较快，持续时间短；应用
7、资料仅供参考,不当之处，请联系改正。4、氨基酮类、氨基酮类 哌啶类开环物，通式哌啶类开环物，通式 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。*盐酸美沙酮盐酸美沙酮(麻麻)结构特点：无哌啶环，开链开链，高度柔性分子高度柔性分子，3-庚酮庚酮、手性、理化性质：溶于水（酸性）、水溶液不稳定光学活性：C6为手性碳，左旋体镇痛右旋体；临床用外消旋体临床用外消旋体代谢：N-氧化、N-去甲基化、苯环羟化及羰基还原应用：戒除海洛因成瘾的替代疗法戒除海洛因成瘾的替代疗法（成瘾性较小）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。右丙氧芬右丙氧芬结构特点：氨基酮类、丙酸酯、2 2个手性碳个手性碳光学特点：使用右旋体右旋体；轻、中
8、度、止痛，左丙氧芬镇咳资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 5、其他合成镇痛药苯噻啶苯噻啶结构特点：七元环、噻吩、哌啶作用特点：H H1 1受体受体拮抗拮抗剂剂，较较强强的抗的抗组组胺作用胺作用资料仅供参考,不当之处，请联系改正。盐酸布桂嗪盐酸布桂嗪结构特点：哌嗪环、丁（布）酰胺临床：各种止痛资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 盐酸盐酸曲马多曲马多结构特点：3-3-甲甲氧氧基基苯苯基基与N N，N-N-二二甲甲氨氨基基- -甲基甲基反式、手性使用消旋体使用消旋体；机理：抑制单胺重摄取阻断疼痛的传导应用资料仅供参考,不当之处，请联系改正。镇痛药的构效关系镇痛
9、药的构效关系1、分分子子中中应应具具有有一一个个平平坦坦的的芳芳香香结结构构可可以以和和受受体体相相应应部部位位通过范德华引力相结合通过范德华引力相结合2、应应有有一一个个碱碱性性中中心心，通通常常为为一一个个叔叔胺胺氮氮原原子子，在在生生理理pH条条件件下下，可可大大部部分分电电离离为为阳阳离离子子，以以便便与与受受体体表表面面的的阴阴离子部位结合离子部位结合3、碱碱性性中中心心和和平平坦坦结结构构芳芳环环应应处处于于同同一一平平面面上上，以以便便与与受受体体结结合合，烃烃链链部部分分在在立立体体构构型型中中应应突突出出于于平平面面，以以便便与与受受体空穴部分相契合体空穴部分相契合4、芳芳环
10、环与与一一个个季季碳碳原原子子相相连连，通通过过季季C原原子子与与叔叔胺胺N原原子子之间的距离相隔两个之间的距离相隔两个C5、分分子子中中其其他他部部位位可可与与受受体体结结合合（如如：氢氢键键），可可增增强强镇镇痛效力痛效力资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 第二节、镇咳祛痰药第二节、镇咳祛痰药 Antitussives and Expectorant Agents一、镇咳药一、镇咳药 ：中枢性和外周性镇咳药两大类二、祛痰二、祛痰药药：痰液稀释药和粘痰溶解药两类 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。中枢性镇咳药 磷酸可待因磷酸可待因（麻麻）结构特点：吗啡
11、类生物碱、甲氧基肝脏代谢：8%代谢成吗啡、N-N-去甲可待因、去甲去甲可待因、去甲吗啡和氢化可待因；吗啡和氢化可待因；可待因及代谢产物在肾脏以葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸结合物排出临床资料仅供参考,不当之处，请联系改正。喷妥维林 1-苯基环戊烷甲酸-2-(2-二乙氨基乙氧基)乙酯枸橼酸盐(枸橼酸维静宁)酸性溶液:亚铁氰化钾显黄白色结晶沉淀;重铬酸钾成黄色沉淀作用:抑制咳嗽反射弧中枢,治疗急性咳嗽资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、祛痰药 化学名：N-甲基-N-环已基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺盐酸盐；又名盐酸溴已胺结构特点： N-环已基、3，5-二溴苯甲胺溶解性：水微溶、溶于冰醋酸冰醋酸稳定性：对光稳定，熔融分解，避光保存代谢：活性代谢物胺溴索；活性代谢物胺溴索；应用 *盐酸溴已新盐酸溴已新
