《微生物药物制剂研究进展课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《微生物药物制剂研究进展课件（53页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第七章第七章 微生物药物制剂微生物药物制剂 研究进展研究进展一、生物药剂学的发展阐明药物剂型，一、生物药剂学的发展阐明药物剂型，生物因素与药效间的关系生物因素与药效间的关系近几十年来，生物药剂学的发展，阐近几十年来，生物药剂学的发展，阐明了明了药物剂型药物剂型，生物因素生物因素与与药效药效(包包括疗效、副作用括疗效、副作用)之间的关系。例如之间的关系。例如发挥全身作用的抗生素，药理作用虽发挥全身作用的抗生素，药理作用虽强，所提供的制剂应用到机体后强，所提供的制剂应用到机体后不吸不吸收收，则，则药效等于零药效等于零；但；但改变制剂剂型改变制剂剂型后后，就有可能，就有可能发挥其疗效发挥其疗效。 l
2、影响抗生素疗效的另一个重要因素是给药剂型。所谓剂型就是指抗生素原料经过组方加工以后，制成不同形状的各种制剂。常规的剂型表7-1所示。l有注射剂或注射用无菌粉针剂、混悬液(供静脉、肌肉注射用)，片剂、胶囊(供口服用)，软膏、药水(供眼部用)，气雾剂、吸入剂(供吸入肺部用)，软膏、霜剂、洗液、擦剂(供皮肤表面用)，霜剂、片剂、栓剂(供肛门、阴道用)等等。l 各种剂型吸收过程示意图各种剂型吸收过程示意图l 各种剂型给药后兔的平均血药浓度各种剂型给药后兔的平均血药浓度l例如，两性霉素B(AmB)是抗深部真菌感染最有效的药物，其靶分子是真菌细胞膜上的麦角甾醇，AmB与胆固醇结合力同样较强，致使正常细胞也
3、受到攻击，毒性较大。人们从毒性产生的机理入手，将AmB制成脂质体等靶向释药新制剂，改变了药物在体内组织分布和代谢，达到了较高的血浓，和生物利用度，显著降低了毒性。l目前国外已经上市或正在开发的脂质体药物有：两性霉素、制霉菌素、阿米卡星、庆大霉素、阿霉素、柔红霉素、环孢菌素A和长春新碱等。l报道的抗生素缓释制剂有：庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片；克拉霉素缓释片；罗红霉素分散片；米诺环素缓释药条。l控释制剂有： 小儿红霉素颗粒剂微胶囊微粒薄膜衣控释剂；两性霉素微粒混悬液制剂；两性霉素胶体悬液等。l抗生素的靶向给药系统抗生素的靶向给药系统l为了尽可能以最有效的方式达到靶向部位，这一目标可以通过靶向给药
4、系统来实现。靶向给药系统可以将药物选择性地输送到特定的病灶组织或器官，或难以进入的靶目标。l这一载药系统包括微乳、脂质体、毫微粒、微球等。载药粒子能够显著改变药物的体内组织分布，避免了普通制剂给药后全身分布，疗效降低而毒性增加，还可控制给速度和方式，减少用药量，因而在国内外受到广泛关注。l报道的抗生素靶向释药新制剂有： 靶向释药新制剂肺靶向链霉素-明胶微球； 链霉素脂质体；靶向释药新制剂阿米卡星脂质体；脂质体两性霉素；两性霉素脂质复合体；制霉菌素脂质体； 阿霉素靶向脂质体释药系统；阿霉素毫微粒制剂(ADM-NP)；阿霉素磁性毫微球等。l此外，还有化学免疫脂质体、温敏性脂质体、前体脂质体、pH敏
5、感脂质体以及长效脂质体等。l脂质体脂质体(liposome)靶向给药新剂型靶向给药新剂型l脂质体是由具有类似生物膜结构的磷脂双分子层构成的小囊泡，它可将包封在其中的药物递送到网状内皮系统比较丰富的肝脏、脾脏、肾脏与肺等组织器官，同时被脂质体所包药物的半衰期较游离药物有一定的延长。l由于脂质体将脂溶性药物包封在双分子层的脂层中，增加了药物的水溶性，水溶性药物可分散在其中的水相中，通过脂质体的携带，修饰脂质体表面性质来改变被包药物的体内药代动力学性质，具有提高靶向性的特点。目前脂质体在递药系统(DrugDeliverySystem，DDS)中已被公认为具有一定靶向的新剂型。l脂质体由磷脂分散在水中
6、形成封闭脂质体由磷脂分散在水中形成封闭的类似生物膜结构的多层双分子层的类似生物膜结构的多层双分子层小囊泡示意图小囊泡示意图l脂质体的结构脂质体的结构l脂质体的结构类似生物膜，在脂质体的水相和脂质双分子层组成的膜内可以包裹多种物质。l脂质体作为靶向药物载体的特点l1脂质体的主要成分是磷脂和胆固醇，它们是哺乳动物细胞膜的天然成分，因此毒性很低，无免疫原性，能正常代谢和消除；l2脂质体的大小、成分、表面电荷有很大的选择空间；l3脂质体能包裹亲水性和亲脂性的很多药物，包括抗生素、维生素、酶、激素等；l4脂质体双层脂膜是动态的结构，允许表面结合的靶向分子有更大的自由度，因此靶向分子能以最优构型与靶部位受
7、体结合；l5制备简单；l6在载药脂质体表面结合不同的配基如抗体、糖脂等可将药物递送到特定靶组织和靶细胞。l五、抗生素的微球给药系统五、抗生素的微球给药系统l微球制剂是近30年来发展的新型给药体系，它既能保护药物免遭破坏，又与某些细胞组织有特殊亲和性，能被器官组织的网状内皮系统所内吞（吞噬、胞饮）或被细胞融合，集中于靶区逐步扩散释出药物或被溶酶体中的酶降解而释出药物，早期的微球制剂属于被动靶向制剂，为使微球给药体系达到主动靶向成为可能，将微球接上单克隆抗体，使与靶细胞的结合具有特异性而赋予主动靶向能力。l【例7-1】肺靶向链霉素-白蛋白微球l将链霉素制成白蛋白微球静脉注射后，绝大部分蓄积于肺，并
8、按Higuchi方程缓慢释放药物，有效地杀伤结核菌，大大提高链霉素靶区疗效，降低不良反应。 l【例7-2】靶向释药新制剂肺靶向链霉素-明胶微球l【例7-3】葡萄糖微球的制作简单，国内已制成丝裂霉素、顺铂葡萄糖微球，用于肝癌的末梢动脉栓塞效果较好，无明显不良反应。六、抗生素的磁性微球制剂抗生素的磁性微球制剂抗肿瘤药物通常在杀死癌细胞的同时，或多或少地损害正常细胞，前述靶向剂型如脂质体、微球等虽然对肿瘤细胞具有靶向性，但注射给药后，常常富集在网状内皮系统，不可避免地被网状内皮系统的巨噬细胞所清除；而磁性药物制剂则可因响应外磁场作用而定位于预期的位置，犹如磁性导弹，浓集于靶（磁控）区域的组织表面，可
9、把网状内皮系统的干扰降到最低程度。l已报道的抗生素磁性微球制剂有：已报道的抗生素磁性微球制剂有：l1阿霉素磁性微球l2丝裂霉素C磁性微囊l3 阿 霉 素 磁 性 毫 微 球 (ADM-magneticmicrospheres)l【例7-4】人血清白蛋白，125I标记牛血清白蛋白,盐酸多柔比星及极细的铁粒子,制成磁性微球。l多柔比星对恶性淋巴瘤、乳腺瘤等肿瘤为有疗效的首选抗生素，但本品有较强的心脏毒性的抑制骨髓等毒副作用。以磁性微球给药不仅能显著增加多柔比星的化疗指数，且能减少或消除不良反应。l【例7-5】乙基纤维素和聚乙烯用环己烷加热溶解,随后将丝裂霉素C粉末被乙基纤维素包封。将磁粉与正己烷混
10、合,加到微囊混悬液中,制得磁性丝裂霉素C微囊。l本品可用于血管系统、膀胱和胃肠道肿瘤化疗。如将制剂直接灌注膀胱，在外磁场的引导下，微囊浓集于肿瘤的表面，而对正常膀胱黏膜的毒性很小。l【例7-6】Widder等用磁性ADM微球对荷Yoshida肉瘤大鼠进行了磁场导向治疗，对照组为ADM溶液及生理盐水组，结果表明，微球组抑瘤率100%，动物体重增加，无1例远处转移。lADM溶液组虽然肿瘤生长受到抑制，但动物体重明显下降，且100%远处转移。l磁性ADM微球比ADM溶液组在抑瘤方面大大增强。l新制剂、新剂型的市场分析及价值新制剂、新剂型的市场分析及价值l在科学发达的美、英和日，科研人员从500010
11、000个新化合物中经药理筛选和初步毒性试验，可能有10个达到候选试用，进入临床前研究，经多次筛选最后只有1个新药可上市。l世界每年首次上市的新药不超过50个，98年上市新药仅38个，而中国90年代上市新药仅2个。l从选题到研究出有利用价值的新药，平均每个需长达10年，耗资由80年代7000万美元增长到90年代末2.5亿美元以上。l“九五”、“十五”期间，我国虽然已按国际GLP、GCP等规范化标准规划建设研究中心（重点实验室），但尚处于起始阶段，与国际标准还有较大差距。l因此，即使创新出新药也难得到国际认可，这就促使药物的研究重点从原料药转向药物剂型系列化创新上来。l一、未来新药研究的重点发展方
12、向一、未来新药研究的重点发展方向新新制剂、新剂型的开发利用制剂、新剂型的开发利用l剂型的开发和利用在医药工业和卫生实践中发挥着越来越重要的作用，尤其是近30年来开发的新剂型的新药，应用现代科学理论和新材料、新技术进行系统设计、科学研制、规范审批，为高效、安全、合理用药提供了可靠的依据，受到社会的重视。l未来新药研究将向6大模式方向转变（见第二章），其中现有药物的药剂学研究开发发展制剂新产品已经成为未来新药研究的重点发展模式方向。l国家自然科学基金委将剂型研究置于药学科学发展的优先资助领域，国家科技部、国家新药基金委已把发展药物制剂研究作为新药开发和重点攻关的重要组成部分。l新剂型研究已成为高科
13、技多学科密集的系统工程，需要多学科相互渗透，不仅是药剂学界的事业，而是面向生物材料、电子和计算机等相关学科领域的大舞台。l新制剂、新剂型开发利用的动力不仅来源于临床用药的需要，而且是科学技术发展的必然。l（一）临床用药的需要（一）临床用药的需要l1. 疗效低疗效低有些药物因难溶解而必须大剂量给药，方能达到有效血药浓度，应用固体分散剂可使药物溶解速度提高几倍至百倍。如罗红霉素分散片与普通片剂相比，具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快、生物利用度高等优点；l又如脂质体两性霉素B等靶向释药新制剂，改变了药物在体内的组织分布和代谢，达到了较高的血药浓度，较大的生物利用度，并显著降低了毒性。
14、l2. 不良反应大不良反应大一些药品在临床上疗效相当好，但也充分暴露出致命的不良反应，限制了应用。如链霉素是治疗结核病和肺炎的有效药物，但对第八对脑神经的毒性，会引起听神经的损害。应用靶向给药系统得到了完美解决，不仅降低毒副作用，而且可以提高疗效。l癌症严重地威胁着人类的生命，已引起全社会的重视。大部分抗癌药既杀伤癌细胞又毒害正常细胞。靶向给药系统的问世，使患者和医生都感到莫大高兴。如世界上第一个抗癌药物阿霉素脂质体，应用于由人体免疫缺陷病毒（HIV）引起难医治的卡巴氏瘤，获得良好的治疗效果。l3. 长期频繁用药的烦恼长期频繁用药的烦恼乙肝、破伤风、狂犬病等疫苗必须定期注射23次，给预防接种带
15、来极大的不便。采用不同配比的丙交酯/乙交酯共聚物制备定时脉冲微囊，只需注射1次就能起到预防作用。糖尿病往往依赖胰岛素治疗，采用频繁注射给患者造成了精神上和肉体上伤痛，体内葡萄糖自调式给药系统、吸入给药系统等新剂型开发成功，给糖尿病人带来了福音。l4. 服用和贮运不便服用和贮运不便l有些药物太苦或有异臭等不适气味，病人不乐意服用；有些药物不稳定、易挥发不便贮存，微囊化、固体分散技术可使其得到妥善解决。l如分散片、泡腾片（颗粒）临用时，以水稍稍浸泡迅速分散或溶解，方便口服，或在口腔含片刻（3min）分散，既味道好，又可速效。l（二）科学技术的发展（二）科学技术的发展l随着科学技术的发展和各发展中学
16、科间相互渗透，促使药物剂型不断创新、发展和完善。生物药剂学使剂型与生物效应关系明确。现代剂型的设计和研制必须考虑制剂在体内的动态行为和制剂中药物在释放、吸收、分布、代谢、排泄过程的量变和质变；免疫学特别是单克隆抗体技术的应用，使免疫靶向给药成为现实；l基因治疗对基因异常或缺陷性疾病（癌症、遗传病、糖尿病等）有重大价值；电磁学中磁场响应原理的应用，创造出磁性药物制剂。计算机技术、纳米技术、生物技术、系统工程以及精密分析仪器和分析方法，使给药系统输药精密化、系统化、理想化。l二、新制剂、新剂型的市场分析二、新制剂、新剂型的市场分析l在疗效肯定的基础上进行药剂学研究与开发，如应用制剂新技术，研究开发
17、旨在提高疗效，特别是提高生物利用度的新制剂产品，或设计、开发新剂型及复方制剂等，相对较容易被批准，有的还有利于延长原有产品的专利保护期，是一种投资相对较小，风险小而经济效益可能极佳的新制剂、新剂型研发工作，一直为各制药公司所重视。这不仅各个制药公司会从中获益，而且消费者也会因此节省很多开支。l（一）新制剂、新剂型的国际市场（一）新制剂、新剂型的国际市场l口服缓释及控释制剂由于开发周期短、投入少、风险低、技术含量高等，愈来愈被制药工业所看重。据统计，美国在1987年缓释及控释制剂销售额为11.3亿美元，89年为16亿美元，92年达22亿美元，94年为46.5亿美元。国外上市该制剂品种已达200余
18、种，500多个规格，销售额约占全部制剂的10%15%。国内缓释、控释制剂品种也在不断增加，2000年版中国药典及已获批准的口服缓释及控释制剂已有30余种。l由于制剂技术的进步，许多限制已被打破。按传统的观点，认为抗生素的缓释容易导致细菌耐药性，不主张制备成缓释制剂。但目前国内已批准了庆大霉素缓释片用于治疗幽门杆菌引起的胃炎，国内外均有头孢类缓释制剂的专利，如头孢氨苄缓释胶囊已经上市。l2002年，全球注射剂市场销售额达830亿美元，较上一年增长16.3%。据预测，200308年增长率为10%。注射剂新技术涉及采用生物降解聚合物为储库型（depot）凝胶基质或以其为载体将药物制成微球、微囊或脂质
19、体等，预填充型注射剂等。譬如，聚乙二醇化干扰素-2b2003年销售额达3.83亿美元，据预测，乙型肝炎治疗药市场将从11亿美元增至2012年的28亿美元，其中聚乙二醇化干扰素注射剂所占市场份额自小于1%增至12%，而干扰素普通注射剂则从18%减到1%。这是因为通过聚乙二醇的处理可增加药物的稳定性，减少药物的不良反应，制成脂质体可增加药物对病灶作用部位靶向的准确性和延长药物持续作用的时间，越来越受人们的关注。l1. 聚乙二醇化干扰素聚乙二醇化干扰素-2b预填充型注射剂预填充型注射剂l先灵葆雅公司治疗丙型肝炎的聚乙二醇化干扰素-2b预填充笔型给药器获美国FDA批准上市，商品名为PEG-Intron
20、Redipen，于2004年初上市，是首个惟一批准上市的聚乙二醇化干扰素笔型释药系统，产品已在全世界15个国家销售。与竞争者罗氏公司的Pegasys（聚乙二醇化干扰素-2a）不同，产品由冻干粉和稀释剂组成，与利巴韦林胶囊合用治疗慢性丙型肝炎有效，系病人可自行操作的单剂给药系统。用药分3步：混合，拨号盘和注射。混合是简单地推下笔内储存的聚乙二醇化干扰素冻干粉，使其与蒸馏水接触；拨号盘即选择个体化剂量；注射即将药物释入体内。l2聚乙二醇化盐酸多柔比星脂质体聚乙二醇化盐酸多柔比星脂质体l加拿大先灵公司上市的聚乙二醇化多柔比星脂质体注射剂（商品名：Caelyx），用于治疗抗癌药有可能增加心脏病危险的转
21、移性乳腺癌患者，可避免脱发和其他不良反应。使用Caelyx更为方便（1月1次），而多柔比星普通制剂和其他化疗药物需1周3次给药。Caelyx脂质体不仅比普通制剂滞留时间长，而且可较为精确地定位于肿瘤细胞避免损伤健康细胞。l（二）我国头孢菌素制剂生产现状（二）我国头孢菌素制剂生产现状l头孢氨苄，2001年国内头孢氨苄产量达到219吨，胶囊近年来销售平稳，基本稳定在55亿粒左右。l头孢羟氨苄，全国制剂市场需求量为10001200t，但2001年国内产量仅为68t左右，目前头孢羟氨苄制剂企业约为25家左右。l头孢唑林，21世纪初期国内增长幅度较大，1994年国内产量为45吨，粉针剂销售量约为了12亿
22、支。l头孢克洛，主要制剂生产企业有山东鲁抗、苏州三药、广州光华、海南三叶、连云港豪森、成都一药等。l头孢拉定，粉剂产量达到10亿支，胶囊量达到15亿粒。l头孢噻肟，2003年粉针剂的产量为1.5亿支以上。l头孢曲松，2003年粉针剂的产量达到2亿支左右。l头孢哌酮钠-舒巴坦钠，本品为2药（1：1）的复合制剂，国内首先有大连辉瑞进行生产，目前已有10多家企业生产该品种，主要有沈阳药业、上海先峰、深圳海滨、哈药集团等，2003年粉针剂的产量为1500万支。l（三）我国碳青霉烯类制剂生产现状（三）我国碳青霉烯类制剂生产现状l1亚胺培南/西司他丁的复合制剂商品名泰能，是默克公司创制的第一个碳青霉烯类抗
23、生素，国内有杭州默沙东生产。l2帕尼培南/倍他米隆的复合制剂商品名“克倍宁”，是日本三共研究开发，1993年在日本上市。国内上海三共生产。l3美罗培南由zeneca与住友联合开发，1994年在意大利上市。我国于1998年12月批准了美罗培南原料药及其粉针剂的生产。国内已有海滨制药、浙江海正生产。l（四）（四）-内酰胺酶抑制剂生产现状内酰胺酶抑制剂生产现状l1克拉维酸钾/阿莫西林复合制剂由葛兰素史克研究开发，84年获FDA批准上市，其剂型有片剂、针剂、胶囊、咀嚼片、冲剂、糖浆、混悬剂等。若克拉维酸钾盐与阿莫西林钠盐以1：2复合，商品名奥格门汀（augmentin）。克拉维酸钾盐与替卡西林二钠盐以
24、1：15或1：30复合的注射剂，商品名泰门汀(timentin)。l国内最早由华药厂生产，商品名“安灭菌”，有注射粉针和片剂两种剂型。在国内市场我们的主要竞争对手是外国葛兰素史克公司，他占有六成以上的份额，其次为华药。国内还有江西制药厂(安克)，昆明抗生素厂、南京本原(安奇片颗粒)、山东鲁抗(元欣粉针)、山东淄博新达(艾克儿咀嚼片)等众多厂家。l2舒巴坦舒巴坦/氨苄西林氨苄西林复合制剂1987年辉瑞开发，在日本以“优立新”上市。国内有大连辉瑞的“优立新”，上海四药的“舒氨新”，海滨药厂的“舒氨西林”，哈药厂的“凯兰欣”，海南的“凯德林等。l3舒巴坦钠舒巴坦钠/头孢哌酮钠头孢哌酮钠复合制剂199
25、8年开始投产，2001年制剂产量达1040万支，增长52%，商品名称舒普深。珠海丽珠研制成的该复合制剂，在1999年快速进入市场后，显示了国产品抢占合资品市场。主要生产厂家已有10多家企业。l4舒巴坦钠舒巴坦钠/阿莫西林阿莫西林复合制剂阿根廷Bago公司以舒巴坦钠和阿莫西林钠（1：2）制得复方粉针剂，强化西林商品名为泰霸猛。把特戊氧舒巴坦和阿莫西林三水合物（1：1）混合则为口服用复合制剂泰霸猛。l5他唑巴坦唑巴坦/哌拉西林钠哌拉西林钠的复方制剂l1992年由日本大鹏开发，转让给美国李特尔(Lederle)生产，以tazocilline商品名在英国上市，93年获FDA批准上市。国内有珠海联邦制药
26、生产的“联邦他唑仙”，深圳海滨制药生产的海他欣等。l（五）我国大环内酯类制剂生产现状及新产品预测（五）我国大环内酯类制剂生产现状及新产品预测l1阿奇霉素国产阿奇有片剂、胶囊剂、颗粒剂等，已载入国家基本医疗保险药品，在医院的市场中占有率逐步上升，并有少量出口。国内主要生产厂家(商品名)：石药集团(维宏片)、大连辉瑞制药(希舒美片和希舒美混悬剂)、北京大洋药业(泰力特)、深圳制药厂和克罗地亚普里瓦联合公司(舒美特)等。l2.克拉霉素有片剂、缓释片、静脉注射剂、干糖浆，干糖浆剂是惟一能控制主要G+、G-和非典型致病菌的小儿口服抗生素。本品与奥美拉唑克拉维酸钾/阿莫西林联用，对杀灭幽门螺旋杆菌有较好疗
27、效。国内除上海雅培外，还有南京长澳制药、河南驻马店“天文甲欣”、广州南新“卡碧士”、丽珠“甲力”、新华制药“百红优”、西安利君制药“利迈先”等。l3罗红霉素罗红霉素制剂大幅增加，市场已近饱和。尤其是“维宏”、“严迪”(罗红霉素)在市场上形成了自己的品牌。l4开发更新换代抗生素产品，如泰利霉素。l（六）我国他汀类药物制剂生产现状（六）我国他汀类药物制剂生产现状l1普伐他汀(pravastatin)95年上海施贵宝进口引进分装，商品名普拉固。96年国内首次获生产批文，生产普伐他汀原料和片剂，国内生产厂家有海正药业等。l2洛伐他汀(lovastatin)96年仿制成功，97年首次获准生产洛伐他汀，剂
28、型有胶囊和片剂，生产厂家有合资源企业默沙东、北京生化、华药、扬子江药业和瑞邦。l3辛伐他汀(zocor)98年由默沙东引进，商品名舒降之，98年仿制成功，剂型有片剂。目前有多家企业生产该品种，杭州默沙东、上海延安、北大维信、浙江瑞邦、浙江京新等厂家。辛伐他汀片剂、普伐他汀片剂以及洛伐他汀胶囊和片剂均已被列入“1998年国家基本药物品种”。l4阿伐他汀(lipitor)国内大连辉瑞生产经销，商品名立普妥。阿伐他汀片剂生产厂有北京红惠（商品名：阿乐），广州南新制药（商品名：京新）等企业。l辉瑞公司正在开发阿伐他汀和torcetrapib组成的复方制剂，系含固定剂量的阿伐他汀和胆固醇酯转移酯蛋白抑制
29、剂torcetrapib组成的复方制剂。还有辛伐他汀与依替贝组成的复方制剂，系默克公司正在开发中的他汀类药物复方制剂，含固定剂量的辛伐他汀和胆固醇吸收抑制剂类新药依替米贝(ezetimibe/zetia)组成的复方制剂。上述2个复方制剂，一旦开发成功，将对未来他汀类药物市场发展赢得优势，值得国内企业关注。l（七）抗生素缓释、控释制剂及靶向释药新制剂（七）抗生素缓释、控释制剂及靶向释药新制剂l1抗生素缓释制剂缓释有：庆大胃内滞留漂浮型缓释片；克拉缓释片；罗红分散片；米诺环素缓释药条。控释有：红霉素颗粒剂微胶囊微粒薄膜衣控释剂；两性霉素微粒混悬液制剂；两性霉素胶体悬液等。l2抗生素靶向释药新制剂报
30、道的有：靶向释药链霉素脂质体；阿米卡星脂质体；脂质体两性霉素；制霉菌素脂质体；阿霉素靶向脂质；阿霉素长循环脂质体；阿霉素毫微粒制剂；肺靶向链霉素-明胶微球；肺靶向链霉素-白蛋白微球；丝裂霉素葡萄糖微球；阿霉素磁性微球；丝裂霉素C磁性微囊；阿霉素磁性毫微球等。l三、新制剂、新剂型的开发价值三、新制剂、新剂型的开发价值l中国医药工业产品数量位居世界前列，而产值仅相当于一个跨国制药公司。其主要原因之一是制剂水平低导致药品附加值低、市场竞争力弱和经济效益差。一般国外一种原料药有57种剂型的制剂，中国只有12种，制剂与原料药销售价格比国际上为10：1，中国约3：1。改革剂型一方面为了满足临床用药需要，一
31、方面是普遍认为剂型的优良可给企业带来活力、带来市场、带来可观的经济效益。国外不少制药企业，把新剂型的开发利用作为重点发展方向，如Merck、BMS、Ciba、Glaxo、Alza、Key、辉瑞、先灵等公司纷纷开发新剂型产品，抢占国际市场。2000年新剂型产品销售额突破300亿美元。l制剂比原料药附加值高，新剂型制剂附加值更高，是常规制剂的1050倍不等。新剂型能为企业赢得市场、赢得声誉、赢得效益。我国的制药公司也在立足以剂型改革创新来求发展，与“学研”结合，加速新型制剂开发进程。l现代生物技术它正向传统医药的各个领域迅速渗透，从抗生素、氨基酸、基因工程、化学合成的生物转化，到单克隆抗体靶向制剂等。世界各国包括第三世界国家在内均把生物技术作为发展医药工业，特别是2l世纪医药工业的战略。
