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1、四环素类及氯霉素类四环素类及氯霉素类n四环素类（tetracyclines）和氯霉素类（chloramphenicols）抗生素的抗菌谱广，包括革兰阴性菌和革兰阳性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体，还具抗阿米巴原虫的作用，故常称之为广谱抗生素（“broad-spectrum” antibiotics）。 nThe three main mechanisms of resistance to tetracycline are: decreased accumulation of tetracycline as a result of either decreased antibiotic i
2、nflux or acquisition of an energy-dependent efflux pathway; decreased access of tetracycline to the ribosome because of the presence of ribosome protection proteins; and enzymatic inactivation of tetracyclines. 【体内过程】 吸收：Tetracycline和土霉素（tetrramycin）口服吸收不完全，且受食物的影响。doxycycline和minocycline口服吸收快而完全，且不
3、受食物的影响。Tetracyclines可与金属离子（Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+、Fe3+等）形成不吸收的络合物，故应避免与铁制剂、含镁和铝的抗酸药及牛奶等同服。抗酸药降低胃液酸度，也不利于tetracyclines的吸收。分布：Tetracyclines抗生素的血浆蛋白结合率差异较大。组织分布广泛，主要集中在肝、脾、皮肤、骨髓、牙齿和骨骼。也能很好地渗透到大多数组织和体液中。代谢与排泄：除doxycycline和minocycline主要在肝脏代谢外，其余tetracyclines抗生素主要以原形经肾小球滤过，从肾脏排泄。 1立克次体感染。 2衣原体感染。 3支原体感染。 4螺旋
4、体感染。 5细菌性感染。 【临床应用】【临床应用】1胃肠道反应。2二重感染。3影响牙齿和骨骼的发育。4肝毒性。5光毒性。6. 肾毒性。7脑假瘤。8前庭反应。9. 过敏反应。 【不良反应】【不良反应】第二节 氯霉素类抗生素 氯霉素 Chloramphenicol 【药理作用】 Chloramphenicol为广谱抗生素，不仅可有效地抑制各种细菌，也能有效地抑制立克次体等其他病原微生物。其抗菌活性在革兰阴性菌较革兰阳性菌为强，在低浓度时即对流感杆菌、脑膜炎球菌和淋球菌具有强大杀菌作用。大多数肠杆菌科细菌和肺炎球菌、链球菌、白喉杆菌对chloramphenicol敏感，炭疽杆菌等革兰阳性菌对其也较为
5、敏感。对厌氧菌也有相当的抗菌活性，包括脆弱杆菌、梭形杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌等。对病原体如立克次体、螺旋体、衣原体、支原体等敏感。但对分枝杆菌、真菌、病毒和原虫无作用。针对病原体不同，chloramphenicol有时 是杀菌剂，更多情况下为抑菌剂。 【作用机制】【作用机制】Chloramphenicol可作用于细菌70S核蛋白体的50S亚基，通过与rRNA分子可逆性结合，抑制由rRNA直接介导的转肽酶反应而阻断肽链延长，从而抑制细菌蛋白质合成。由于哺乳动物线粒体的70S核蛋白体与细菌70S核蛋白体相似，高剂量的chloramphenicol也能抑制哺乳动物线粒体的蛋白质合成，产生骨髓抑
6、制毒性，对哺乳动物胞质80S核蛋白体抑制作用较弱。而且chloramphenicol在rRNA上的结合区域，在功能上与erythromycin的结合区域相连，故二者间可因竞争结合而产生拮抗作用或交叉耐药性。【耐药性】【耐药性】细菌对chloramphenicol的耐药性主要是通过R因子编码的chloramphenicol乙酰转移酶获得的，此酶使chloramphenicol转化为无抗菌活性的乙酰化产物。铜绿假单胞菌、沙雷菌及大肠杆菌对chloramphenicol的耐药则与细胞膜通透性发生改变有关，即使chloramphenicol不易进入菌体而产生耐药性，这种通透性改变也可能是对多种药物产生
7、耐药性的基础。 【体内过程】【体内过程】 1.吸收：chloramphenicol口服后吸收迅速而完全，棕榈氯霉素口服后须在十二指肠水解成chloramphenicol才能吸收，峰浓度出现较晚也较低。琥珀氯霉素亦为chloramphenicol的前体药物。 2分布： 血浆蛋白结合率为50%60%。可广泛分布到全身组织和体液，易透过血脑屏障，无论脑膜有无炎症，脑脊液中均可达治疗浓度，在新生儿和婴儿的浓度更高。能透过胎盘屏障进入胎儿体内，可分泌到乳汁。Chloramphenicol尚可进入细胞内发挥作用，抑制胞内菌，故对伤寒杆菌等细胞内感染有效。 3代谢与排泄：90%的药物在肝内与葡萄醛酸结合生成
8、无活性产物，经肾小管分泌排出；5%10%的原形药物从肾小球滤过由尿液排泄，可在尿中达有效治疗浓度。t1/2为1.54 h。此药为肝药酶抑制剂，若与某些经肝药酶灭活代谢的药物合用，可使后者的血药浓度异常增高；而具有肝药酶诱导作用的药物则可加速chloramphenicol在肝内代谢而降低其血浓度。 【临床应用】【临床应用】1细菌性脑膜炎和脑脓肿。2伤寒杆菌及其他沙门菌属感染 3细菌性眼部感染4厌氧菌感染。5其他：Chloramphenicol可用于洛矶山斑疹热和Q热等立克次体感染，疗效与tetracyclines抗生素相当。也用于回归热、鼠疫、布鲁菌病、鹦鹉热及气性坏疽等的治疗。对doxycyc
9、line过敏者、孕妇、儿童（8岁以下）等可以选用。 【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】1再生障碍性贫血。2灰婴综合征。3骨髓抑制。4其他：在6-磷酸葡萄脱氢酶缺乏的患者则容易诱发溶血性贫血。可引起末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经萎缩及失明。也可引起失眠、幻视、幻听和中毒性精神病。偶见各种皮疹、药热、血管神经性水肿、及接触性皮炎、结膜炎等。长期口服chloramphenicol可因肠道菌群被抑制而使维生素K合成受阻，诱发出血倾向。还能引起二重感染。 【药物相互作用】【药物相互作用】 1由于抑制肝药酶，而抑制warfarin、phenytoin sodium、tolbutami
10、de和chlorpromazine等代谢，增强它们对机体的作用，甚至引起毒性反应。 2Rifampicin、phenytoin sodium、phenobarbital等可促进chloramphenicol的代谢，使其血药浓度降低而影响疗效。 3Chloramphenicol与penicillin合用治疗细菌性脑膜炎时，二者不能同瓶滴注，应先用penicillin，后用chloramphenicol。因为前者为繁殖期杀菌药，后者为快速抑菌剂，二者同时给药时chloramphenicol可干扰penicillin的杀菌作用。 4Chloramphenicol与lincomycin、erythromycin等药物合用可因相互竞争与细菌核蛋白体50S S亚基结合而产生拮抗作用。 5Chloramphenicol与雌激素类避孕药合用，可以降低避孕药的避孕效果。第第 43 43 章学习结束章学习结束END！下一章下一章主菜单主菜单前一章前一章结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！23
