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1、李擎天李擎天放放线菌属与菌属与诺卡菌属卡菌属棒状杆菌与分枝杆菌棒状杆菌与分枝杆菌http:/放放线菌属与菌属与诺卡菌属卡菌属http:/放放线菌菌v分类含分枝菌酸：诺卡菌属、分枝杆菌属、棒状杆菌属不含分枝菌酸：放线菌属上海交通大学医学院上海交通大学医学院放放线菌属菌属(Actinomyces)v主要致病菌衣氏放线菌（A. israelii)v生物学性状G+、非抗酸性丝状菌培养困难，厌氧或微需氧硫磺硫磺样颗粒粒（菌落） 压片或组织切片，显微镜下可见颗粒呈菊花状上海交通大学医学院上海交通大学医学院硫磺硫磺样颗粒粒(sulfurgranule)上海交通大学医学院上海交通大学医学院致病性与免疫性 属正
2、常菌群v主要引起内源性感染v导致软组织的化脓性炎症，若无继发感染大多 呈慢性无痛性过程，并常伴有多发性瘘管形成v 与龋齿和牙周炎有关上海交通大学医学院上海交通大学医学院诊断断v硫磺样颗粒上海交通大学医学院上海交通大学医学院诺卡菌属卡菌属(Nocardia)v致病性非人体正常菌群星形诺卡菌外源性感染：可因吸入肺部或侵入创口引起化脓感染上海交通大学医学院上海交通大学医学院诊断与治断与治疗v标本本脓、痰、痰，涂片、，涂片、压片可片可见有革有革兰阳性和部阳性和部分抗酸性分枝菌分抗酸性分枝菌丝v治治疗：清：清创磺胺磺胺药物物上海交通大学医学院上海交通大学医学院棒状杆菌属(Corynebacterium)
3、http:/概述概述v革兰阳性v一端或两端膨大呈棒状，无荚膜、无鞭毛，不产生芽胞v多为条件致病菌v致病菌：白喉棒状杆菌上海交通大学医学院上海交通大学医学院第一第一节 白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌(Corynebacterium diphtheriae)http:/形形态与染色与染色v菌菌体体细长微微弯弯，一一端端或或两两端端膨膨大大呈呈棒棒状状, ,常排列呈常排列呈V、L形形vAlbertAlbert染染 色色 ， 可可 出出 现 异异 染染 颗 粒粒metachromatic metachromatic granulegranule，在在鉴定定时有有重重要意要意义一、 生物学性状上海交通大学医学
4、院上海交通大学医学院培养特性培养特性v营养要求养要求较高高v吕氏氏血血清清斜斜面面（含含有有凝凝固固血血清清）上生上生长迅速，异染迅速，异染颗粒明粒明显v选择鉴别培养基培养基亚碲酸碲酸钾血平板血平板( (黑色菌落黑色菌落) )上海交通大学医学院上海交通大学医学院抵抗力抵抗力v对湿湿热抵抗力弱抵抗力弱v抗寒冷和干燥v对青霉素、氯霉素、红霉素敏感上海交通大学医学院上海交通大学医学院二、致病性二、致病性致病物致病物质v白喉外毒素：白喉外毒素：棒状杆菌噬菌体棒状杆菌噬菌体带有编码外毒素的tox基因,在溶原阶段基因整合到染色体上即可产生A A亚单位和位和B B亚单位位B B亚单位有位有结合和合和转位功能
5、位功能A A亚单位上有位上有1 1个催化区个催化区v作用靶：心肌和神作用靶：心肌和神经细胞胞上海交通大学医学院上海交通大学医学院作用机制作用机制vA A亚单位可使位可使细胞延伸因胞延伸因子子-2-2（EF-2EF-2）灭活，影响活，影响蛋白蛋白质的合成。的合成。作用特点作用特点毒性作用大，毒性作用大，1分子能分子能杀一个一个细胞胞多种多种细胞，特胞，特别心肌、神心肌、神经细胞均有毒素受体胞均有毒素受体肿瘤瘤细胞胞对此毒素特此毒素特别敏敏感感上海交通大学医学院上海交通大学医学院所致疾病所致疾病白喉白喉-急性呼吸道传染病v传染源：患者及染源：患者及带菌者菌者v传播途径：播途径：飞沫或沫或污染染v临
6、床表床表现细菌菌-上呼吸道粘膜，上呼吸道粘膜，生生长繁殖，繁殖，产生毒素生毒素,细菌与毒素共同作用菌与毒素共同作用引起局部症状：引起局部症状：炎症，坏死，炎症，坏死，纤维蛋白渗出蛋白渗出假膜假膜窒息窒息毒素入血引起全身中毒症状毒素入血引起全身中毒症状外周外周N-N炎：膈肌麻痹炎：膈肌麻痹-呼吸困呼吸困难声声带麻痹麻痹-声音嘶声音嘶哑软颌麻痹麻痹-吞咽困吞咽困难心肌心肌-心肌炎心肌炎上海交通大学医学院上海交通大学医学院白喉假膜白喉假膜上海交通大学医学院上海交通大学医学院抗毒素免疫抗毒素免疫v感染后机体可感染后机体可获得牢固的免疫力得牢固的免疫力v机体机体还可通可通过其它方式其它方式获得免疫力：得
7、免疫力：六月以下六月以下婴儿儿-母母亲成人成人-隐性感染、疫苗性感染、疫苗v易感者易感者15岁儿童儿童成人成人-也有可能也有可能三、免疫性上海交通大学医学院上海交通大学医学院锡克试验(Schicktest)v原理：原理：毒素抗毒素毒素抗毒素中和反中和反应v方法：注射毒素（毒性、蛋白方法：注射毒素（毒性、蛋白质）试验加加热破坏的毒素（无毒、蛋白破坏的毒素（无毒、蛋白质）对照照v结果：果：48小小时观察察结果，果，有有红肿阳性反阳性反应无免疫力无免疫力无无红肿阴性反阴性反应有免疫力有免疫力v应用：用：检查机体机体对白喉的免疫力白喉的免疫力预防接种前的防接种前的筛选与接种后效果与接种后效果观察察流行
8、病学流行病学调查上海交通大学医学院上海交通大学医学院微生物学微生物学检查法法v标本本v直接涂片直接涂片镜检形形态，异染，异染颗粒，粒，v分离培养分离培养-吕氏血清斜面，氏血清斜面，亚碲酸碲酸钾平板平板v毒力毒力鉴定定动物物试验，ElekElek平板毒力平板毒力实验上海交通大学医学院上海交通大学医学院Elek平板试验结果Elek Test沉淀线(阳性)含白喉抗毒素滤纸片白喉杆菌菌苔上海交通大学医学院上海交通大学医学院防治原防治原则- -与破与破伤风类似似v预防防人工主人工主动免疫：注射白喉免疫：注射白喉类毒素（白百破三毒素（白百破三联疫苗）疫苗）人工被人工被动免疫：注射白喉抗毒素免疫：注射白喉抗
9、毒素药物物预防：如注射青霉素或口服防：如注射青霉素或口服红霉素霉素v治治疗白喉抗毒素白喉抗毒素-皮肤皮肤试验、早期使用、早期使用抗生素抗生素上海交通大学医学院上海交通大学医学院第二第二节其他棒状杆菌其他棒状杆菌v大多不产生外毒素v很少有异染颗粒v大多正常寄生于人体，为条件致病菌 上海交通大学医学院上海交通大学医学院分枝杆菌属(Mycobacterium)http:/v一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名v主要特点主要特点细长弯曲，分枝状生长细胞壁含有大量脂质（分枝菌酸）常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染色阳性引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿v分类结核分枝杆菌复合群非结核分枝杆菌麻风分枝杆菌上海交通
10、大学医学院上海交通大学医学院抗酸染色抗酸染色v由于细菌细胞壁中含大量脂质，一般不易着色，若经加温或延长染色时间而着色后又能抵抗强脱色剂盐酸酒精的脱色，故又称抗酸杆菌(acid-fast bacilli)v抗酸染色法(acid-fast stain) ：以5石炭酸复红加温染色，再用3盐酸酒精脱色，然后用美蓝复染，则分枝杆菌呈红色(+)，其他细菌和背景物质为蓝色(-)。上海交通大学医学院上海交通大学医学院第一第一节节结结核分枝杆菌核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)http:/结核分枝杆菌核分枝杆菌v俗称结核杆菌，引起人类结核病核病v致病菌主要为结核分枝杆菌（M. t
11、uberculosis)、牛分枝杆菌(M. bovis)v世界上1/3人感染，70%在亚洲v世界防治结核病日：3月24日上海交通大学医学院上海交通大学医学院形形态与染色与染色v细长略带弯曲，分枝状，有荚膜，抗酸染色阳性上海交通大学医学院上海交通大学医学院培养培养v特点专性需氧生长缓慢营养要求高，常用罗氏培养基v生长现象液体：表面生长（菌膜）固体：颗粒、结节、花菜状菌落，乳白或米黄，不透明上海交通大学医学院上海交通大学医学院生化反生化反应v不发酵糖类v触酶试验阳性，而热触酶试验阴性抵抗力抵抗力v四不怕干燥酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH) 有抵抗力碱性染料青霉素等抗生素
12、v四怕乙醇湿热紫外线抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）上海交通大学医学院上海交通大学医学院变异性异性v形形态结构构变异：异：结核杆菌的L型：颗粒状、丝状、Much颗粒v毒力毒力变异：异：卡介苗卡介苗BCG：Calmette和Gurin将牛分枝杆菌经13年230次传代而获得的减毒活疫苗株v耐耐药性性变异：异：耐异烟肼及其他抗结核药物的结核菌株日益增多上海交通大学医学院上海交通大学医学院致致病病物物质质二、致病性二、致病性荚膜荚膜 与细胞表面受体结合（粘附与入侵作用）含多种酶（分解利用营养物质）保护（阻止有害物质的进入菌体）脂质脂质索状因子（破坏细胞，引起肉芽肿）磷脂（形成结核结节）硫酸脑苷脂（
13、抑制吞噬体与溶酶体结合）蜡质D（引起迟发性过敏反应）蛋白质蛋白质引起迟发性过敏反应http:/所致疾病所致疾病v感染方式呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体v所致疾病结核病，以肺结核常见上海交通大学医学院上海交通大学医学院肺部感染肺部感染v原发感染：外源性感染多发生于儿童（无免疫力）原发综合征 ( 肺门淋巴肿大等)形成结核结节（即结核肉芽肿），少数病灶扩散，引起全身TB转归v原发后感染：外或内源性感染多见成人病灶局限 引起局部TB、开放性TB（反应剧烈，干酪性坏死、空洞）上海交通大学医学院上海交通大学医学院上海交通大学医学院上海交通大学医学院肺外感染肺外感染v进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾
14、、肠、腹腔v大多与结核分枝杆菌L型有关上海交通大学医学院上海交通大学医学院三、免疫性三、免疫性机体抗结核免疫特点：机体抗结核免疫特点：传染、免疫、超敏反应共存传染、免疫、超敏反应共存http:/免疫机制免疫机制v主要是以T细胞为主的细胞免疫v属于感染免疫感染免疫(infection immunity)，又称有菌免疫上海交通大学医学院上海交通大学医学院免疫与超敏反免疫与超敏反应v细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在v郭霍现象注射注射结核杆菌于豚鼠皮下核杆菌于豚鼠皮下初次注射初次注射 局部反应小 全身扩散 无免疫无超敏反应再次注射再次注射 局部反应大 不扩散 有免疫有超敏反应上海交通大学医学院上海
15、交通大学医学院以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠24-48小时10-14天局部红肿、浅溃疡局部红肿、溃疡 不扩散，不扩散，脱落后自行愈合脱落后自行愈合坏死，经久不愈有毒TB菌全身扩散全身扩散皮下皮下郭霍现象郭霍现象上海交通大学医学院上海交通大学医学院结核菌素核菌素试验（OTOT试验）v是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超敏反应（型变态反应）的一种试验v方法前臂皮内注射PPD5单位v意义4872h红肿硬结超过5mm,阳性，有免疫力阴性，无免疫力（四种情况除外：1，2，3，4）上海交通大学医学院上海交通大学医学院应用用v选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果。结核
16、菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗v在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查,了解人群自然感染率v作为婴幼儿(尚未接种过卡介苗者)结核病的辅助诊断v测定肿瘤患者的细胞免疫功能上海交通大学医学院上海交通大学医学院四、微生物学四、微生物学检查法法 标本处理：浓缩集菌标本处理：浓缩集菌(氢氧化钠处理）氢氧化钠处理） 直接镜检：抗酸染色直接镜检：抗酸染色 分离培养：培养基、时间（分离培养：培养基、时间（24周后见结果）周后见结果） 动物试验：豚鼠等动物试验：豚鼠等 快速诊断：快速诊断：PCR等等痰液等痰液等上海交通大学医学院上海交通大学医学院四、防治原四、防治原则l预防一般性预防：一般性预防：
17、卫生宣传、提高机体抵抗力特异性预防：l发现和治疗痰菌阳性者l新生儿接种卡介苗l治疗一般治疗：合理营养，注意休息抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等l治疗原则：早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程上海交通大学医学院上海交通大学医学院第二第二节非非结核分枝杆菌核分枝杆菌(nontuberculosis mycobacteria)http:/概念概念v结核分枝杆菌、牛分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌v对酸、碱比较敏感v对常用的抗结核菌药物较耐受v生长温度不如结核分枝杆菌严格v多存在于环境中、为条件致病菌v可引起结核样病变而受到关注v抗原与结核分枝杆菌有交叉特性特性上海交通大学医学院上海交通
18、大学医学院分分类v第组：光产色菌堪萨斯分枝杆菌，引起人类肺结核样病变v第组：暗产色菌瘰疠分枝杆菌，引起儿童淋巴结炎v第组：不产色菌鸟-胞内分枝杆菌，可引起结核样病变v第组：迅速生长菌耻垢分枝杆菌上海交通大学医学院上海交通大学医学院鉴别v有否致病性可用抗煮沸试验加以区别vL型上海交通大学医学院上海交通大学医学院第三第三节麻麻风分枝杆菌分枝杆菌 ( (Mycobacterium.leprae) l俗称麻风杆菌，引起麻风，是一种慢性传染病l流行广泛，主要分布在亚、非和拉丁美洲上海交通大学医学院上海交通大学医学院生物学性状生物学性状v形态、染色与结核分枝杆菌相似v麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌麻风细胞v体外人工培养至今仍未成功犰狳上海交通大学医学院上海交通大学医学院致病性与免疫性致病性与免疫性v传播方式呼吸道也可通过接触传染v发病慢, 病程长v麻风的免疫主要是靠细胞免疫v细菌主要侵犯神经、皮肤上海交通大学医学院上海交通大学医学院微生物学微生物学检查法法v显微镜检查可从患者鼻粘膜或皮损处取材，用抗酸性染色后检查v一般瘤型和界线类患者标本中可找到细菌在细胞内存在，有诊断意义上海交通大学医学院上海交通大学医学院防治原防治原则v无特异性预防方法，隔离v早发现，早治疗v目前多采用二三种药联合治疗上海交通大学医学院上海交通大学医学院
