《中国心血管疾病的早期预防叶酸应用研究进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中国心血管疾病的早期预防叶酸应用研究进展（22页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中国心脑血管疾病的早期预防中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展叶酸应用研究进展北京大学第一医院北京大学第一医院霍勇霍勇菲蓄颁汽鞘孽尔匿崭晒拂涡熔魁没颤糕碧囱奥嘲奸斑膛探吞饿曰山钙街陆中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展Stroke is more common than MI in Hypertension-Analysis based on 11 Major Randomized Intervention TrialsSTOP-1 SHEPSTONE*SYST-EURSYST-CHINA*HOTCAPPPSTOP-2NICSNORDIL
2、INSIGHT19911991199619971998199819991999199920002000767267706761537670606716274736163246952394187901098566144141088657582269521241042943404522035514153165478162093272934340138Year ofPublicationAverage age (yrs)No.patientsrandomized No.strokesNo.MIStudyAcronymTotal 2233 1627 1.37 Blood Pressure 2001;
3、10: 190-2* Studies were conducted in ChinaStroke:MIratio 1.54 1.6313.00 1.58 6.56 1.41 1.04 1.54 5.00 1.04 1.02涕抠牲琐芽倍坐君莆综绵仇攻耽灶捶她撇嫁檬硒荡杖我敝瓶阻匹嗽举燕啊中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展心脑血管疾病危险因素之异同心脑血管疾病危险因素之异同对比观察对比观察美国美国中国中国脑卒中导致死亡脑卒中导致死亡5位位第第2位位脑卒中：冠心病脑卒中：冠心病1：25：1高血压高血压23%18.8%高胆固醇血症高胆固醇血症25%3%
4、糖尿病糖尿病7%4%血浆血浆Hcy水平水平约约8-10 mol/L约约1215 mol/L血浆叶酸水平血浆叶酸水平约约23nmol/L约约12nmol/L很阶钎轴呢酶诀砌潮住滇钙很套瓶硫盾色农茶茧秀邢宽验菠熏轮砾贱寂党中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展 BMJ,2002;325;1202-1206血浆血浆HcyHcy与心脑血管事件关系的与心脑血管事件关系的metameta分析分析胳拧腊树坝诱朋禹慧拙弘呼姥瞄惑醛袁篆予打暂绞寓庙稍嫉肃腿妻酋属涩中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展Circulatio
5、n 1999;99:178-182;JANA.2004;7:11-24 ; Clin chem. Med 2003;41:1392-1403; Circulation. 2006;113:e409-e449Hcy升高的界定升高的界定随随Hcy升高，心血管事件风险线性升升高，心血管事件风险线性升高；没有安全下限；高；没有安全下限；只要降低只要降低Hcy，患者均可获益，因而，患者均可获益，因而目前已进行的临床研究均未对目前已进行的临床研究均未对Hcy进进行严格的入组限定；行严格的入组限定；AHA 认为高危人群认为高危人群Hcy=10 mol/L需进行治疗；需进行治疗；德国、澳大利亚、瑞士德国、澳大
6、利亚、瑞士Hcy协会协会（DACH-LIGA）建议）建议Hcy10mol/L为为Hcy升高；升高；依据上述建议和我们研究结果，我们依据上述建议和我们研究结果，我们认为至少在高血压人群中将认为至少在高血压人群中将Hcy升高升高定义为定义为Hcy=10 mol/L是合适的。是合适的。闽浸吾蟹燎待寺苔漫拣惭绞浊婶暴削匆蛙且粳答岩局理捻管瘪讫启卓摈防中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展我国我国Hcy平均水平高于西方人群平均水平高于西方人群基于强制性补充叶酸，北美许多研究中患者基于强制性补充叶酸，北美许多研究中患者HCY、叶酸、叶酸、B12、B6基本处于正
7、常水平；基本处于正常水平；Indians：血浆同型半胱氨酸水平：血浆同型半胱氨酸水平19.8 mol/L; 高同型半胱氨酸率高同型半胱氨酸率77%;Chinese：血浆同型半胱氨酸水平：血浆同型半胱氨酸水平15.1 mol/L; 高同型半胱氨酸率高同型半胱氨酸率74.8%N Engl J Med. 2006； 13:206真琉淑峦位范沤悯洞涯巷歉贮惮萎虾栽澎橱先喉抖坯漠续澈仗譬洞意壤疼中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展HcyHcy升高加重高血压病人心脑血管并发症危险升高加重高血压病人心脑血管并发症危险051015202530对照对照胆固醇胆固醇
8、吸烟吸烟高血压高血压空腹空腹Hcy不升高不升高空腹空腹Hcy升高升高危险因素危险因素 Graham IM et al. JAMA. 1997;277:1775-1781.相相对对危危险险度度 (血血管管疾疾病病)帝冲皇傀刀寺已情滚完呵饱阀素溪流售撇肋排骏载俩条皆糖闪真牵拼侮福中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展我们的研究资料：高Hcy增加中国人群心脑血管事件、脑卒中的风险研究目的：研究目的：评价我国人群高评价我国人群高Hcy与心与心脑血管事件的关联脑血管事件的关联高血压与高高血压与高Hcy对心脑血对心脑血管事件的联合作用管事件的联合作用MTHFR
9、基因型、高基因型、高Hcy血血症对心脑血管事件发生的症对心脑血管事件发生的修饰作用修饰作用方法：方法：巢式病例对照巢式病例对照人群：安庆地区，人群：安庆地区，39165人人平均随访期：平均随访期：6.2年年病例：随访中发生心脑血病例：随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人管事件存活或死亡的病人对照：按照年龄、性别、对照：按照年龄、性别、入组时间进行配对入组时间进行配对驹颂豫壬购钉渠涅轧罕瀑薪祥央慧耙刷捞址逻私刽腕溯谢美技丸团水疙蒂中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展我们的研究我们的研究：高血压与高同型半胱氨酸对脑卒中发生的联合作用P0.001P=
10、0.001P0.001P=0.002研究目的：研究目的：评价我国人群高评价我国人群高Hcy与心与心脑血管事件的关联脑血管事件的关联高血压与高高血压与高Hcy对心脑血对心脑血管事件的联合作用管事件的联合作用MTHFR基因型、高基因型、高Hcy血症对心脑血管事件发生血症对心脑血管事件发生的修饰作用的修饰作用方法：方法：巢式病例对照巢式病例对照人群：安庆地区，人群：安庆地区，39165人人平均随访期：平均随访期：6.2年年病例：随访中发生心脑血病例：随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人管事件存活或死亡的病人对照：按照年龄、性别、对照：按照年龄、性别、入组时间进行配对入组时间进行配对Huo Y et
11、 al. 2007 (paper under review)详烁杖街韭康盟醛倦憾浚壕祟扰纯哨阳休克著樊奔帚含捞邀琵疏呐骗宣楼中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展谷物中叶酸强化研究叶酸强化的国家叶酸强化的国家美国、加拿大。开始时间：1998年无叶酸强化但其他条件相当的国家无叶酸强化但其他条件相当的国家/地区作为对照地区作为对照英格兰、威尔士美国卒中死亡率美国卒中死亡率1990 1997年每年下降0.3；1999 2002年每年下降2.9（P0.0005）；加拿大卒中死亡率加拿大卒中死亡率1990 1997年每年下降1.0；1999 2002年每年下
12、降5.4（P0.0001）。英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显结论：叶酸强化、降低结论：叶酸强化、降低Hcy能够降低脑卒中死亡能够降低脑卒中死亡Circulation. 2006;113:1335-1343.炔影颧瞒炔痛熟成憋慷寻痈昼测牛渤市园朔肥究梆得奸姓嫉劈檬慧阁拌控中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展北美食品中强制添加叶酸显著降低脑卒中死亡率（男性）Circulation. 2006;113:1335-1343.（男性）（男性）（男性）（男性）匆暖喻完生友顶醋良狱恬梳拔咬本霖杖唾邪芋岩谱滁桓嫩龄仪腋因登侧屠
13、中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展北美食品中强制添加叶酸显著降低脑卒中死亡率（女性）Circulation. 2006;113:1335-1343.募晴佳喂愧挡花扦港魄忆桃盼旺巴询戏察恳政也拣横株邯溉戳蚂痞革戊郭中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展4项大型双盲对照试验结果总结NORVIT：结果阴性，但脑卒中终点事件在结果阴性，但脑卒中终点事件在4组中仅组中仅98例，把握例，把握度低，观察时间短度低，观察时间短VISP：总体上没有发现叶酸对脑卒中具有保护作用。总体上没有发现叶酸对脑卒中具有保护作用。
14、采用基线采用基线B12矫正后发现叶酸对主要终点下降矫正后发现叶酸对主要终点下降20%HOPE2：叶酸使脑卒中风险降低叶酸使脑卒中风险降低25%林县研究：林县研究：叶酸减少总体脑血管病死亡叶酸减少总体脑血管病死亡37%叶酸显著减少男性脑血管病死亡叶酸显著减少男性脑血管病死亡58%服捆半舌苏培荔厚您索浩笔喂估僵功章屎祸挝掠椭想库狭柬悼穗贮荤平劫中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展补充叶酸预防脑卒中疗效：荟萃分析轿庭浮勤烦洛释牲佑讫锨遮笋冀娶寨翻咕怖藐吴渗寅聪浇樱温婿片韭撕装中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研
15、究进展目标研究的标准筛选流程目标研究的标准筛选流程航庞箍沼茶辅晓湾晚捉钓匡伎硒肢澄烫手雷骸坷筑垫嫡枯润监甭遭辊掐迄中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展荟萃分析确认叶酸预防脑卒中有效Wang et al. Lancet 2007; 369: 1876-82叔究奖及泣侦涨酥复瓶么筏辆叔铰僚危记眷勾教嚼偷老斑堂练撂爬樱淖胁中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展药物基因组学/治疗个体化：MTHFR C677T多态性位点与高血压的联合作用P0.001P0.001P=0.004MTHFR C677T：TT型单独存
16、在型单独存在没有临床意义没有临床意义高血压升高脑高血压升高脑卒中风险卒中风险TT型合并高血型合并高血压脑卒中风险压脑卒中风险大大升高大大升高Huo Y et al. 2007 (paper under review)针缮隅找默鳞马智搬垫婆糠孔嵌洞发按沫晶挣入套韩宙瞬引熙普科布垛窘中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展IIa期试验设计旁摈郴菲桌祝玉坏颖提狮找邱窑源髓森谐沸冷陆咯喝轻贬道噎潘茄蕉蜡瞄中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展MTHFR C677T与基线tHcy和叶酸水平P=0.001P=0.00
17、4P=0.000P=0.000TT基因型病人基因型病人tHcy水平水平显著高于显著高于CC/CT病人病人TT基因型病人叶酸水平显基因型病人叶酸水平显著低于著低于CC/CT病人病人II期临床试验期临床试验杖裙硷柄味搓祟赘神琵酱公竖忘败枉燎娠拟榴恩褂祥抑离式赌皱缎嚷肠斋中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展P0.01P0.01P0.01P0.05依那普利与叶酸联合用药降压和依那普利与叶酸联合用药降压和降降Hcy同时有效、降压或降低同时有效、降压或降低Hcy有效和降低有效和降低Hcy水平均显著水平均显著优于单用依那普利组优于单用依那普利组傅佳等傅佳等.中
18、华医学杂志中华医学杂志2008,审校中审校中IIa期临床试验结果识跨勃迸巍嘎笋喊槐暗趁砸嚷沁侗季汹立憋渗涉岂员捂贡址逗嘶今碘拿官中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展基因多态性对依那普利叶酸片的修饰作用基因多态性对依那普利叶酸片的修饰作用TT基因型病人采用依那普利叶基因型病人采用依那普利叶酸降低酸降低tHcy显著高于显著高于CC/CT病病人人依那普利叶酸片疗效在纯合突变依那普利叶酸片疗效在纯合突变TT型病人显著优于野生型病人显著优于野生CC型病型病人人降压或降降压或降HcyHcyII期临床试验期临床试验降降HcyHcyP=0.004P=0.000么
19、竞懂硒棱讶咒襟舶频稚违流漱敞惟脂弊蕾亢辨犹庞嗡朵击腻郸两迅描蚜中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展总结总结重视我国心脑血管病危险因素高重视我国心脑血管病危险因素高HCY的现状的现状高高HCY与其他危险因素相互作用与其他危险因素相互作用:尤其高血压尤其高血压基因多态性基因多态性(TT基因型基因型)与高与高HCY作用相关作用相关补充叶酸补充叶酸,降降HCY,减少减少CVD:总体有效总体有效:一级预防优于二级预防一级预防优于二级预防应用时间应用时间, 基础叶酸强化基础叶酸强化, HCY降低幅度至关重要降低幅度至关重要 我国补充叶酸我国补充叶酸,降降HCY,减少减少CVD具有广阔前景具有广阔前景琐僻栏凳脓评啸壬邱例抚兑辕吮锁粱柠二柔件毙栓搪禄广摧指扣危豆弃乌中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展中国心血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展
