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1、安宝安宝临床运用床运用 早产的定义早产的定义 “ “ “ “孕周缺乏孕周缺乏孕周缺乏孕周缺乏37373737周周周周, , , , 或孕期小于或孕期小于或孕期小于或孕期小于259259259259天天天天, , , , 此新生儿此新生儿此新生儿此新生儿就被定就被定就被定就被定义为义为早早早早产产儿儿儿儿 目前我国的早目前我国的早目前我国的早目前我国的早产产定定定定义义:自末次月:自末次月:自末次月:自末次月经经第一日开第一日开第一日开第一日开场计场计算,妊娠孕算,妊娠孕算,妊娠孕算,妊娠孕28282828周至缺乏周至缺乏周至缺乏周至缺乏37373737周周周周间终间终止者止者止者止者 早早产的
2、的处置置 New ACOG Treatment Guidelines Gynecology and Obstetrics 2004 Edition 采取针对性的治疗方法:采取针对性的治疗方法:静脉运用宫缩抑制剂需求静脉运用宫缩抑制剂需求思索胎龄、早产的缘由和药思索胎龄、早产的缘由和药物忌讳症物忌讳症促胎肺成熟促胎肺成熟抗生素治疗假设有感染发抗生素治疗假设有感染发生或有胎膜早破生或有胎膜早破宫缩抑制剂的选择宫缩抑制剂的选择22肾上腺素能受体激上腺素能受体激动剂硫酸硫酸镁钙离子通道阻滞离子通道阻滞剂前列腺素合成前列腺素合成酶抑制抑制剂催催产素受体拮抗素受体拮抗剂1. 荷兰荷兰solvay药厂研制,
3、药厂研制,1972年欧洲上市年欧洲上市2. 1979年经美国年经美国FDA同意用于抗早产的药物同意用于抗早产的药物FDA平安等级分级属于平安等级分级属于B类类ACOG和国内抗早产和国内抗早产Guideline的引荐用药的引荐用药5. 进入进入 和和2004 安宝羟苄羟麻黄碱盐酸利托安宝羟苄羟麻黄碱盐酸利托君柔托巴君柔托巴安宝作用机理安宝作用机理高高选择性的子性的子宫2 2 受体激受体激动剂降低降低钙离子离子浓度,直接抑制肌球蛋白度,直接抑制肌球蛋白 - - 肌肌动蛋蛋 白收白收缩单位的位的结合合, ,使子使子宫肌松弛肌松弛, ,从而抑制子从而抑制子宫 收收缩可改善胎可改善胎盘血液循血液循环,
4、,利于胎儿在子利于胎儿在子宫内生内生长发育育, , 提高新生儿的成熟度与存活率提高新生儿的成熟度与存活率 安宝药代动力学安宝药代动力学 注射剂:注射剂: 0.15mg/ 0.15mg/分分1515滴滴/ /分,分,1 1小小时达最高血药浓度时达最高血药浓度323255ng/ml55ng/ml,分布半衰期,分布半衰期6 69 9分钟,消除半分钟,消除半衰期衰期1.71.72.6h, 902.6h, 90在在24h24h内内经尿排出经尿排出 安宝的顺应证安宝的顺应证 晚期先兆流产晚期先兆流产 早产早产 胎膜早破胎膜早破 前置胎盘前置胎盘 多胎妊娠多胎妊娠安宝注射剂运用方法安宝注射剂运用方法发现宫缩
5、病症立刻开病症立刻开场注射注射剂:“安宝安宝2 2支,参与支,参与输液液500ml500ml,静点,静点起始起始剂量量5 5滴滴/min (0.05mg/min)/min (0.05mg/min)每每10min10min添加添加5 5滴直至滴直至宫缩被抑制被抑制最大量最大量3535滴滴/min/min0.35mg/min0.35mg/min维持静点到持静点到宫缩完全停完全停顿后后继续维持持12-12-1818小小时以上以上安宝用药本卷须知安宝用药本卷须知运用规范:规律性宫缩运用规范:规律性宫缩10min10min一次或单次宫缩继续一次或单次宫缩继续 时间超越时间超越3030秒秒加强监测加强监测
6、 心率控制在心率控制在140140次次minmin以下普通在以下普通在120120次次minmin时时 开场降低滴速、开场降低滴速、BpBp、宫缩、宫缩 、胎心、胎心 1 1 前前4h4h每每1 1小时监测小时监测1 1次次 2 4h 2 4h后每后每2 2小时监测一次小时监测一次控制液量不超越控制液量不超越2000ml/2000ml/日日监测血糖监测血糖安宝副反响安宝副反响孕妇和胎儿心率加快、口干、颜面潮红孕妇和胎儿心率加快、口干、颜面潮红震颤、麻木感、头晕、头疼、四肢末端发震颤、麻木感、头晕、头疼、四肢末端发 热感、无力感热感、无力感-人体精神神经系统作人体精神神经系统作用用肺水肿肺水肿
7、心功能衰竭心功能衰竭 :长期大量补液:长期大量补液恶心呕吐、便秘恶心呕吐、便秘-消化系统消化系统血糖增高血糖增高安宝副反响安宝副反响心率加快心率加快 肾上腺素上腺素-受体存在于机受体存在于机体的多个器官系体的多个器官系统 1 1受体受体-心率加快,心心率加快,心脏收收缩力加力加强,促,促进脂肪脂肪 分解分解 2 2受体受体-子子宫、支气管及小、支气管及小动脉平滑肌的松脉平滑肌的松驰 利托君利托君对孕孕妇心心脏上的上的1-1-受体同受体同时具有具有较细微的微的 激激动作用作用注:源于章卫等注:源于章卫等 2001 2001年年4 4月第月第1717卷第卷第4 4期期 安宝副反响安宝副反响减敏景象
8、减敏景象 孕孕妇心率与利托君心率与利托君剂量呈正量呈正相关关系相关关系( P 0.01) ,( P 0.01) ,即随即随 着利托君用着利托君用药量的添加量的添加, ,孕孕妇心心率增快。但率增快。但实践上孕践上孕妇心率心率 的添加有一定限制的添加有一定限制, ,不超越不超越140/ 140/ minmin。在最初用。在最初用药时孕孕妇心心 率明率明显添加添加, ,随着用随着用药剂量的添量的添加加, ,心率呈逐心率呈逐渐稳定甚至下降定甚至下降 的的趋势。受体衰减效受体衰减效应 由于由于1 - 1 - 受体激受体激动剂减减弱了迷走神弱了迷走神经对心率的心率的调理作理作 用用证明利托君明利托君对胎儿
9、心率的影胎儿心率的影响存在同响存在同样规律。律。 注:源于章卫等注:源于章卫等 2001 2001年年4 4月第月第1717卷第卷第4 4期期 安宝副反响安宝副反响静滴利托君后引起孕妇心率的添加对于母胎静滴利托君后引起孕妇心率的添加对于母胎 均有利均有利孕妇心率添加孕妇心率添加, ,使每分钟心输出量添加约使每分钟心输出量添加约215L215L / /分分 , ,同时利托君有直接扩张母体胎盘血管同时利托君有直接扩张母体胎盘血管 的作用的作用, ,足以保证母胎重要器官的血液供应足以保证母胎重要器官的血液供应, , 尤其是胎儿中枢神经系统等尤其是胎儿中枢神经系统等因此心率可作为评价利托君药物疗效的目
10、的因此心率可作为评价利托君药物疗效的目的 之一。之一。 注:源于章卫等注:源于章卫等 2001 2001年年4 4月第月第1717卷第卷第4 4期期 处置措施处置措施在用药前、后向孕妇耐心、细致地讲解安在用药前、后向孕妇耐心、细致地讲解安宝治疗效果及用药过程中能够出现的不良宝治疗效果及用药过程中能够出现的不良反响反响, ,使孕妇对该药做到心中有数而配合治使孕妇对该药做到心中有数而配合治疗。同时疗。同时, ,一旦发现心悸、胸闷、气急而不一旦发现心悸、胸闷、气急而不能忍受者能忍受者, ,给予对症处置给予对症处置, ,普通经吸氧或侧普通经吸氧或侧卧位后缓解。卧位后缓解。在孕妇心率不超越在孕妇心率不超
11、越140/ min 140/ min 的前提下,适的前提下,适 当调整用药剂量和用药时间当调整用药剂量和用药时间, ,以便到达良以便到达良好好 的临床效果的临床效果处置措施处置措施其次其次, ,亲密察看用药量与宫缩的关系亲密察看用药量与宫缩的关系, , 静滴时用输液泵控制输液滴速静滴时用输液泵控制输液滴速用手按抚腹部了解宫缩的间隙和继续用手按抚腹部了解宫缩的间隙和继续 时间时间, ,以便根据宫缩调整用药剂量至以便根据宫缩调整用药剂量至宫宫 缩消逝缩消逝, ,并作仔细记录并作仔细记录片剂药代动力学片剂药代动力学 单次口服单次口服10mg10mg,30-6030-60分钟血药浓度到达最高分钟血药浓
12、度到达最高5-15ng/ml5-15ng/ml,初始半衰期为,初始半衰期为1.31.3小时,终末半衰期为小时,终末半衰期为1212小时。小时。 90 90在在24h24h内经尿排出。生物利用度约内经尿排出。生物利用度约30%30%。片剂在病房维持治疗片剂在病房维持治疗静脉输注终了前静脉输注终了前3030分分1h1h,予口服片剂,最初,予口服片剂,最初24h24h 内每内每2h12h1片片(10mg)(10mg),以后每,以后每4 46h16h12 2片片, ,维持维持3 37d7d以维持疗效,抑制宫缩以维持疗效,抑制宫缩口服时口服时, ,严厉把握用药时间严厉把握用药时间, ,做到定时定量做到定
13、时定量, ,使孕妇使孕妇 平安用药平安用药日量不超越日量不超越120mg(12120mg(12片片) )假设再发宫缩假设再发宫缩, ,同前方法重新开场静脉点滴同前方法重新开场静脉点滴降低早产的复发比例和频率降低早产的复发比例和频率片剂在门诊的处方片剂在门诊的处方下腹坠涨下腹坠涨腰酸背痛腰酸背痛见红或有血样分泌物见红或有血样分泌物早期控制早产病症,降低早产发生率早期控制早产病症,降低早产发生率病人的选择:病人的选择: 片片剂在在门诊的的处方方第第1d1d安宝片剂处方安宝片剂处方Q6hQ6h,假设,假设2424小时宫缩抑制那么再小时宫缩抑制那么再Q6Q6 维持治疗维持治疗2d2d,之后,之后Q8Q
14、8维持维持3d3d,最后,最后Q12Q12维持维持3d3d3 3盒盒 第第1d1d安宝片剂处方安宝片剂处方Q6hQ6h,假设,假设2424小时没有宫缩抑制,小时没有宫缩抑制, 第第2d2d医院复查,改医院复查,改Q4hQ4h用用1 12 2片治疗片治疗1d1d,宫缩如,宫缩如 果抑制就继续果抑制就继续Q4hQ4h再维持再维持2d2d,然后如上逐渐减量,然后如上逐渐减量, 假设还未抑制,那么转入院治疗假设还未抑制,那么转入院治疗(5(5盒盒顾虑心率加快的要素,可建议医生安排产妇在门诊顾虑心率加快的要素,可建议医生安排产妇在门诊 舌下含服安宝片舌下含服安宝片2h2h,再用听诊器检查心率情况,无,再用听诊器检查心率情况,无 异常即可回家,通常情况都是较正常的异常即可回家,通常情况都是较正常的片剂效果不好的能够缘由片剂效果不好的能够缘由直接将片剂用于有规律宫缩的产妇直接将片剂用于有规律宫缩的产妇病房治疗早产时,在产妇的宫缩没有得到有效控病房治疗早产时,在产妇的宫缩没有得到有效控制的情况下制的情况下运用片剂的起始剂量小运用片剂的起始剂量小运用过程中顾虑心血管反响,监护频繁,添加了运用过程中顾虑心血管反响,监护频繁,添加了病人的心思压力,并且得不到充分的休憩病人的心思压力,并且得不到充分的休憩发生宫内感染时发生宫内感染时