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1、（如何通过药品的杂质检查判定其（如何通过药品的杂质检查判定其优劣优劣）药品药品的的杂质检查杂质检查第三章第三章General impuritiesSpecial impuritiesClCl- -、SOSO4 42-2-、CNCN- -、AsAs3+3+、PbPb2+2+、 H20、ClCl- -、SOSO4 42-2-、CNCN- -、AsAs3+3+、PbPb2+2+、H20、残留溶剂残留溶剂残留溶剂残留溶剂ClCl- -、SOSO4 42-2-、CNCN- -、AsAs3+3+、PbPb2+2+、 H20、残留溶剂残留溶剂一、杂质检查的依据一、杂质检查的依据三、杂质检查的方法三、杂质检查
2、的方法二、杂质检查的方式二、杂质检查的方式灵敏度灵敏度专属性专属性Generalimpuritiestest3.3.药品中一般杂质的检查药品中一般杂质的检查limittestquantitative analysislimittest对照法对照法灵敏度法灵敏度法比较法比较法重金属检查法重金属检查法砷盐检查法砷盐检查法AgAg、PbPb、HgHg、CuCu、CdCd、BiBi、SbSb、SnSn、AsAs、NiNi、CoCo、ZnZn等等. . 重金属：重金属：能与能与硫代乙酰胺硫代乙酰胺或或硫化钠硫化钠生成沉淀的一类金属杂质。生成沉淀的一类金属杂质。重金属检查法重金属检查法(P120)第一法第
3、一法: :硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法第二法第二法: :炽灼后炽灼后硫代乙酰胺硫代乙酰胺法法第三法第三法: :硫化钠法硫化钠法Ch.P（2010）附录）附录化学对照法化学对照法 重金属呈游离状态。重金属呈游离状态。适用范围适用范围 药品溶于水、稀酸和乙醇的药品。药品溶于水、稀酸和乙醇的药品。第一法第一法: :硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法重金属检查法重金属检查法(P120)R RPbPb: :CCV V1010-6-6S:1.0gS:1.0gV=1.00ml1.1.原理：原理：乙乙甲甲甲甲+ +乙乙丙丙谷氨酸钠中重金属检查（谷氨酸钠中重金属检查（C CRPbRPb:10:10g g/ml/ml；L=10
4、10L=1010-6-6 ）P101示例示例3-22.方法：方法：更正更正CV2mlPb(NO3)23.3.注意事项注意事项供试品溶液有颜色时的处理供试品溶液有颜色时的处理干扰物的排除方法干扰物的排除方法最佳呈色条件最佳呈色条件判定判定2.2.如丙管颜色浅于甲管，用如丙管颜色浅于甲管，用第二法第二法。1.1.三管同置三管同置白纸白纸上上，开盖自上向下，开盖自上向下透视。透视。 判判 定定1.标准铅溶液浓度及最佳用量标准铅溶液浓度及最佳用量: :浓度：浓度：10 10 g/mlg/ml 最佳用量：最佳用量： 1 12ml2ml 目视比色浓度：目视比色浓度：10 10 20 20 g/27mlpH
5、pH在在3.03.03.53.5时时, , 呈色较完全呈色较完全. .酸度增大酸度增大, , 呈色变浅甚至不呈色呈色变浅甚至不呈色. .2. 2. buff的的pHpH：甲甲乙乙丙最佳呈色条件最佳呈色条件对照管中加稀焦糖对照管中加稀焦糖颜色无法调到一致时用颜色无法调到一致时用第二法第二法甲甲乙乙供试品溶液有颜色时的处理供试品溶液有颜色时的处理 干扰干扰成分：微量成分：微量FeFe3+3+排除方法：加入排除方法：加入VcVc或盐酸羟胺使或盐酸羟胺使FeFe3+3+FeFe2+2+. .例：例：Ch.P（2010）硫酸亚铁的）硫酸亚铁的重金属重金属检查检查FeFe3+3+H+H2 2S S S S
6、弱酸弱酸干扰物的排除方法干扰物的排除方法 例：例：Ch.PCh.P枸橼酸铁铵的重金属检查枸橼酸铁铵的重金属检查FeFe3+3+H+H2 2S SS S干扰干扰成分：大量成分：大量FeFe3+3+Fe3+HClHFeCl62-排除方法：排除方法：乙醚层：黄色配合物乙醚层：黄色配合物水层：加氨试液调至碱性，残存的水层：加氨试液调至碱性，残存的Fe 3+ 可用次可用次KCN掩蔽掩蔽, 按按第三法第三法检查。检查。 加掩蔽剂加掩蔽剂KCN,KCN,使使锑锑形成稳定的配合物形成稳定的配合物后后, , 用用第三法第三法检查。检查。例：例：葡萄酸锑钠中重金属的检查葡萄酸锑钠中重金属的检查干扰干扰成分：成分：
7、药物本身能生成不溶性硫化物药物本身能生成不溶性硫化物排除方法：排除方法：适用范围适用范围第二法第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法炽灼后的硫代乙酰胺法重金属与芳环、杂环形成较牢固的价键。重金属与芳环、杂环形成较牢固的价键。芳环、杂环及难芳环、杂环及难溶于水、稀酸、乙醇的有机药物溶于水、稀酸、乙醇的有机药物。Na头孢克洛头孢哌酮钠重金属检查法重金属检查法(P120)供试品先炽灼破坏后供试品先炽灼破坏后, ,使有机结使有机结合的重金属游离合的重金属游离, , 再按再按第一法第一法检查检查. .乙乙甲甲Na氟罗沙星1.1.原理：原理：2.2.方法：方法：为什么不用丙管？第三法第三法 硫化钠法硫化钠法适用对象
8、：适用对象： 适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液 的药物中重金属的检查。的药物中重金属的检查。 如：如：Na磺胺甲噁唑重金属检查法重金属检查法(P120) PbPb2+2+S+S2-2-PbSPbS 在在碱性碱性介质中介质中,以以Na2S为显色剂为显色剂临用新配1.1.原理：原理：2.2.方法：方法：乙乙甲甲Ch.P（2010）附录）附录化学对照法化学对照法砷盐检查法砷盐检查法 多数由生产过程中使用的无机试剂引入多数由生产过程中使用的无机试剂引入第二法第二法 Ag-DDCAg-DDC法法第一法第一法 古蔡氏法古蔡氏法(utzeit)国外药典其它方法国外药典其它
9、方法第一法第一法 古蔡氏法古蔡氏法(utzeit)特点与适用范围：特点与适用范围： 灵敏度较高灵敏度较高(1gAs/25ml) Sb干扰干扰 仪器：仪器：古蔡氏砷装置古蔡氏砷装置KI试液试液酸性酸性SnCI2试液试液Zn与与HCIHgBrHgBr2 2试纸试纸KI试液：试液：酸性酸性SnCI2试液：试液：Zn与与HCI：HgBrHgBr2 2试纸：试纸：1.原理：原理：ZnI42-配位离子=0.0001%标准标准砷斑砷斑制备制备: :取标准砷溶液取标准砷溶液2ml加显色剂。加显色剂。 样品砷斑制备样品砷斑制备:供试品量加显色剂。供试品量加显色剂。 R R砷砷：12ml12ml1010-6-6g
10、 gS S：2.0g2.0g示例示例ch.P2010CR砷砷=1g/1mL2.方法：方法：CVAs2O3加加锌粒锌粒2g, 2g, 立即将装妥的导气管立即将装妥的导气管 密塞于密塞于 砷砷 瓶瓶, , 置置25-40 25-40 水浴中水浴中, , 反应反应4545分钟分钟, , 取出溴化汞试纸取出溴化汞试纸, , 比较比较砷斑。砷斑。 导气管导气管B B中装入中装入醋醋酸铅棉球酸铅棉球。再于旋塞再于旋塞C C的平面上放一片的平面上放一片溴化汞溴化汞试纸试纸。样品、标准杂质液分别置于检砷瓶中样品、标准杂质液分别置于检砷瓶中, , 加加盐酸盐酸5ml5ml与水与水21ml, 21ml, 再加再加
11、2.5%2.5%碘化钾碘化钾试液试液5ml 5ml 与与0.3%0.3%酸性酸性氯化亚锡氯化亚锡试试液液5 5滴滴, , 在室温放置在室温放置1010分钟。分钟。1.1.反应最佳条件反应最佳条件2.2.干扰物的排除干扰物的排除3.3.注意事项注意事项 Zn粒粒的大小及用量的大小及用量大小：能通过大小：能通过1号筛号筛（8502000 m）用量：约用量：约2g.标准砷溶液：标准砷溶液：2ml(1 g /ml) 水浴中加热：水浴中加热：25254040，45min45min1.1.反应最佳条件反应最佳条件 溴化汞试纸较溴化汞试纸较氯化汞试纸与砷化氢反应氯化汞试纸与砷化氢反应 灵敏，但砷斑不稳定，应
12、保持灵敏，但砷斑不稳定，应保持干燥避光干燥避光。2.2.干扰物的排除干扰物的排除例：例：排除方法：先加酸性排除方法：先加酸性SnClSnCl2 2试液使试液使 FeFe3+3+ Fe Fe2+2+Fe3+能消耗还原剂能消耗还原剂(KI、SnCl2)，并能氧化，并能氧化生成的生成的AsH3供试品是铁盐供试品是铁盐(Fe(Fe3+3+) )干扰成分：干扰成分：例：例：2.2.干扰物的排除干扰物的排除共价键结合的砷化物共价键结合的砷化物排除方法：进行有机破坏后再依法检查排除方法：进行有机破坏后再依法检查干扰成分：干扰成分：碱破坏法碱破坏法: :加入氢氧化钙加入氢氧化钙 500-600 500-600
13、 C C灼烧。灼烧。如酚磺酞中砷盐检查如酚磺酞中砷盐检查例：例：2.2.干扰物的排除干扰物的排除灵敏度灵敏度 0.5 0.5 gAs/30ml.gAs/30ml. SbSb干扰干扰. .Ag-DDC（silverdiethyldithiocarbamate）第二法第二法 二乙基二硫代氨基甲酸银法二乙基二硫代氨基甲酸银法砷盐检查法砷盐检查法特点与适用范围：特点与适用范围：2.2.原理原理第一步：同第一步：同古蔡氏法古蔡氏法生成砷化氢生成砷化氢第二步：第二步：g可目视比色可目视比色,也可也可仪器测定（仪器测定（510nm）3.方法方法对含锑药物中砷盐的检查不能用古蔡氏法。对含锑药物中砷盐的检查不能
14、用古蔡氏法。Betterdorff国外药典其它方法国外药典其它方法砷盐检查法砷盐检查法1.1.特点与适用范围特点与适用范围 不受不受SbSb干扰，适于主成分含干扰，适于主成分含Sb的药物的药物 灵敏度低（灵敏度低（20gAs2O3/10ml）2.2.原理与方法原理与方法2As 3+ + 3SnCl2 + 6HCl 2As + 3SnCl4 + 6H+棕棕褐色褐色SnCl2在在HCl中能将砷盐还原为棕褐色的胶中能将砷盐还原为棕褐色的胶态砷态砷,与一定量的标准砷溶液按同法处理后进与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行比较行比较,判断供试品中砷盐的限量。判断供试品中砷盐的限量。不受不受S S2-2-,
15、SO,SO3 32-2-,Sb,Sb干扰，适于主成分含干扰，适于主成分含S S、SbSb的药物。的药物。 灵敏度较古蔡氏法低。灵敏度较古蔡氏法低。次磷酸法次磷酸法国外药典其它方法国外药典其它方法砷盐检查法砷盐检查法1.1.特点与适用范围特点与适用范围在盐酸酸性溶液中在盐酸酸性溶液中, , 次磷酸还原砷盐为次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷棕色的游离砷, ,与标准砷溶液同法处理后与标准砷溶液同法处理后比较颜色比较颜色. .NaH2PO2+HClH3PO2+NaCl3H3PO2+H3AsO33H3PO3+2AS棕色棕色2.2.原理与方法原理与方法1.1.利用硫代乙酰胺法利用硫代乙酰胺法检查检查重金属的原
16、理？此法仅能检测出重金属的原理？此法仅能检测出 来药品中的杂质铅吗？来药品中的杂质铅吗？2.Ch.P(2010)2.Ch.P(2010)附录中对重金属检查提供几种方法吗？下列附录中对重金属检查提供几种方法吗？下列药品分别用哪种方法检查药品分别用哪种方法检查重金属重金属？NaNa 小结与思考题小结与思考题3.3.古蔡氏法检砷原理？化学试剂古蔡氏法检砷原理？化学试剂KIKI、酸性酸性SnCI2、溴化汞试纸、锌、盐酸溴化汞试纸、锌、盐酸的作用？的作用？4.4.古蔡氏法检砷中，醋酸铅绵花的作用？古蔡氏法检砷中，醋酸铅绵花的作用？5.Ag-DDC5.Ag-DDC法、白田道夫法、次磷酸法与古蔡氏法法、白田
17、道夫法、次磷酸法与古蔡氏法比较，特点是什么？比较，特点是什么？6.6.药物中微量的氯化物在药物中微量的氯化物在 酸性条件下与酸性条件下与 反应，反应，生成氯化银的胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准生成氯化银的胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液（浓度为氯化钠溶液（浓度为 ）在相同条件下产生的氯化）在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判断供试品中氯化物是否符合限量规银浑浊程度比较，判断供试品中氯化物是否符合限量规定。内消色法？定。内消色法？P118P118 稀硝酸？稀硝酸？10 g/ml7.ch.p(2010)无机杂质硫酸盐、铁盐的检查采用的是对照无机杂质硫酸盐、铁盐的检查采用的是
18、对照法还是灵敏度法？请问杂质标准溶液、显色剂及显色原理法还是灵敏度法？请问杂质标准溶液、显色剂及显色原理是什么？是什么？P119硝酸银试液硝酸银试液2.2.Ch.P利用硫代乙酰胺法检查重金属的原理？利用硫代乙酰胺法检查重金属的原理？A. 限量法项下的比较法：限量法项下的比较法： PbPb2+2+ + Na2S PbSPbS NaOHC.D.高温炽灼后的限量法。高温炽灼后的限量法。B.限量法项下的对照法：限量法项下的对照法：1. Ch.P采用硫代乙酰胺法能检测出来的杂质：采用硫代乙酰胺法能检测出来的杂质：A. Pb B. Ag C.Hg D.ABC附录提供三种附录提供三种重金属检查重金属检查方法
19、，下列正确的是：方法，下列正确的是：B.B.葡萄酸锑钠中重金属的检查：经化学法前处理后，采用硫化钠法葡萄酸锑钠中重金属的检查：经化学法前处理后，采用硫化钠法。A.A.炽灼后的硫代乙酰胺法：炽灼后的硫代乙酰胺法：氟罗沙星NaNaC.采用采用硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法D.D.采用硫化钠法采用硫化钠法B.4 4. .古蔡氏法中碘化钾与酸性氯化亚锡试液的不正确作用古蔡氏法中碘化钾与酸性氯化亚锡试液的不正确作用：A. 碘化钾试液将五价的杂质砷氧化为三价的砷。 B. 酸性氯化亚锡试液将五价的杂质砷还原为三价的砷。 C. 酸性氯化亚锡试液将碘化钾被氧化生成的碘还原为碘离子，后者 与反应中产生的锌离子能形成稳定
20、的配位离子，有利于生成砷化 氢的反应不断进行。 D. 酸性氯化亚锡试液可与锌作用，在其表面形成锌锡 齐，起去极化作用，从而使氢气均匀而连续地产生。 5.5.古蔡氏法检查杂质砷的原理中不正确的是古蔡氏法检查杂质砷的原理中不正确的是：A.C.5+D.6.6.古蔡氏法检砷中，醋酸铅绵花的作用是：古蔡氏法检砷中，醋酸铅绵花的作用是：A.Ag-DDCA.Ag-DDC法法A. 去除供试品及锌粒中可能含有的少量硫化物。 C. 去除含硫药物中产生的硫化氢气体。 B. 去除供试品中可能含有的大量硫化物。 D. 去除含锑药物中锑对砷斑的干扰。 7.7.葡萄糖酸锑钠中砷盐检查时，不适合采用的方法是：葡萄糖酸锑钠中砷
21、盐检查时，不适合采用的方法是：B.B.白田道夫法白田道夫法D.D.次磷酸法次磷酸法C.古蔡氏法古蔡氏法8.8.请计算葡萄糖中砷的限量：请计算葡萄糖中砷的限量：A.0.0001%A.0.0001%B.B.百万分之二百万分之二D.0.001%D.0.001%C.2ppm9. 9. Ch.P标准砷溶液是指：标准砷溶液是指：A.A.以以AsAs2 2O O3 3配制储备液，临用稀释成配制储备液，临用稀释成1 g /ml的的As溶液溶液B.B.以以AsAs2 2O O3 3配制储备液，临用稀释成配制储备液，临用稀释成1 g /ml的的As2O3溶液溶液D.D.以以AsAs2 2O O5 5配制储备液，临
22、用稀释成配制储备液，临用稀释成1 g /ml的的As2O5溶液溶液C.C.以以AsAs2 2O O5 5配制储备液，临用稀释成配制储备液，临用稀释成1 g /ml的的As溶液溶液10. 10. Ch.P标准铅溶液是指：标准铅溶液是指：A.A.以以Pb(NOPb(NO3 3) )2 2配制储备液，临用稀释成配制储备液，临用稀释成1 0g /ml的的Pb溶液溶液B.B.以以Pb(NOPb(NO3 3) )2 2配制储备液，临用稀释成配制储备液，临用稀释成10 g /ml的的Pb(NO3)2溶液溶液D.D.以以Pb(Ac)Pb(Ac)2 2配制储备液，临用稀释成配制储备液，临用稀释成1 g /ml的的Pb(Ac)2溶液溶液C.C.以以Pb(Ac)Pb(Ac)2 2配制储备液，临用稀释成配制储备液，临用稀释成1 g /ml的的Pb溶液溶液再见再见
